EA007786B1 - Ингибиторы пептидной деформилазы - Google Patents

Ингибиторы пептидной деформилазы Download PDF

Info

Publication number
EA007786B1
EA007786B1 EA200401628A EA200401628A EA007786B1 EA 007786 B1 EA007786 B1 EA 007786B1 EA 200401628 A EA200401628 A EA 200401628A EA 200401628 A EA200401628 A EA 200401628A EA 007786 B1 EA007786 B1 EA 007786B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
hydrazinocarbonyl
heptyl
hydroxy
formamide
hydroxyformamide
Prior art date
Application number
EA200401628A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200401628A1 (ru
Inventor
Келли М. Обарт
Эндрю Б. Беновиц
Зигфрид Б. Кристенсен IV
Джозеф М. Карпински
Дзинхва Ли
Домингос Х. Сильва
Original Assignee
Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичам Корпорейшн
Publication of EA200401628A1 publication Critical patent/EA200401628A1/ru
Publication of EA007786B1 publication Critical patent/EA007786B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C23/18—Polycyclic halogenated hydrocarbons
    • C07C23/20—Polycyclic halogenated hydrocarbons with condensed rings none of which is aromatic
    • C07C23/27—Polycyclic halogenated hydrocarbons with condensed rings none of which is aromatic with a bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • C07C23/28—Saturated bicyclo ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/10—Hydrazines
    • C07C243/22—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/22—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to two ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

Разработаны новые ингибиторы ПДФ (пептидной деформилазы) и новые способы их применения.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к новым антибактериальным соединениям и к фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения в качестве ингибиторов пептидной деформилазы.
Предпосылки изобретения
Бактериальный инициатор тРНК метионила модифицируется метионил тРНК формилтрансферазой (ФМТ) с получением тРНК формилметионила. Затем формилметионин (ф-те!) включается по Ν-концам вновь синтезированных полипептидов. После этого полипептидная деформилаза (ПДФ или Деф) деформилирует первичные продукты трансляции с образованием Ν-метионилполипептидов. Большая часть внутриклеточных белков подвергается последующему воздействию метионинаминопептидазы (МАП) с получением зрелого пептида и свободного метионина, который возвращается в цикл. Как ПДФ, так и МАП имеют большое значение для бактериального роста, при этом ПДФ необходима для активности МАП. Подобную серию взаимодействий называют циклом метионина, который приведен ниже.
До настоящего времени гомологичные гены полипептидной деформилазы были обнаружены в бактериях, в растениях, содержащих хлоропласт, у мышей и людей. Белки растений закодированы нуклеинами, но, по-видимому, несут сигнал локализации хлоропласта. Это соответствует наблюдению, что процессы синтеза РНК хлоропласта и белка очень похожи на процессы, происходящие в эубактериях. Поскольку информация об экспрессии белков гомологов генов ПДФ млекопитающих (Вауег АкйепдезеПзсйай, Ра!. АО2001/42431) ограничена, до настоящего времени не была установлена функциональная роль таких белков (Мешпе1, Т., Рагазйо1оду Тобау 16(4), 165-168, 2000).
Полипептидная деформилаза обнаружена во всех эубактериях, для которых в большом объеме доступна информация о геномных последовательностях. Разнообразие последовательностей среди гомологов ПДФ высоко, при этом идентичность между отдаленно связанными последовательностями составляет всего лишь 20%. Однако уровень консервативности вокруг активного сайта очень высок, с несколькими полностью сохраненными остатками, включая один цистеин и два гистидина, необходимые для координации металла активного сайта (Меше11, Т. еГ а1., I. Мо1. Вю1. 267, 749-761, 1997).
Было установлено, что ПДФ является привлекательной антибактериальной мишенью, поскольку было установлено, что данный фермент имеет большое значение для бактериального роста ϊπ νίΐΐΌ (Ма/е!, Ό. еГ а1., ЕМВО I. 13(4), 914-923, 1994); предполагается также, что он не принимает участия в синтезе эукариотического белка (Кщадора1ап еГ а1., I. Ат. СЬет. 8ос. 119, 12418-12419, 1997) и повсеместно присутствует в прокариотах (Ко/ак, М., М1сгоЫо1. Кеу. 47, 1-45, 1983). Поэтому ингибиторы ПДФ потенциально представляют собой широкий спектр антибактериальных агентов.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение касается новых антибактериальных соединений, представленных приведенной ниже формулой (1), и их применения в качестве ингибиторов ПДФ.
С2-6-алкил (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом);
С2-6-алкенил (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом);
С2-6-алкинил (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом);
(СН2)п-С3-6-карбоцикл (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом); и (СН2)п-К4, где К4 выбран из группы, включающей фенил, фуран, бензофуран, тиофен, бензотиофен, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, диоксан, 1,4-бензодиоксан или бензо [1,3] диоксол; К4 необязательно
- 1 007786 замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из С1, Вг, I, С1_з-алкила (необязательно замещенные одним-тремя атомами Е) и С1-2-алкокси (необязательно замещенные одним-тремя атомами р);
К1 и К2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, С1-3-замещенный алкил, С2-3замещенный алкенил, С2-3-замещенный алкинил, (СН2)п-С3-6-замещенный карбоцикл, арил, гетероарил и гетероцикл;
Υ представляет собой О, СН2 или ковалентную связь; а п равно целому числу от 0 до 2;
или его соль, сольват или физиологически функциональное производное.
В данном изобретении наиболее предпочтительной К2-группой является водород. Наиболее предпочтительная абсолютная конфигурация соединений формулы (1) в соответствии с данным изобретением приведена ниже:
В данном описании термин «алкил» относится к насыщенному углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью. Примеры используемого здесь «алкила» включают, но не ограничиваются ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, гексил и т.п.
В данном описании термин «замещенный алкил» относится к насыщенному углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенному заместителями, выбранными из группы, включающей С1-3-алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора), С2-3-алкенил, С2-3алкинил, С1-2-алкокси (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора), сульфанил, сульфинил, сульфонил, оксо, гидрокси, меркапто, амино, гуанидино, карбокси, аминокарбонил, арил, арилокси, гетероарил, гетероарилокси, гетероцикл, аминосульфонил, сульфониламино, карбоксамид, уреидо, нитро, циано и галоген, при этом допустимо замещение несколькими группами.
В данном описании термин «алкенил» относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему по меньшей мере одну двойную углерод-углеродную связь. Примеры используемого здесь «алкенила» включают, но не ограничиваются ими, этенил и пропенил.
В данном описании термин «замещенный алкенил» относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему, по меньшей мере, одну двойную углерод-углеродную связь, необязательно замещенному заместителями, выбранными из группы, включающей С1-3-алкил (необязательно замещенный одним-тремя атомами Е), амино, арил, циано и галоген, при этом допустимо замещение несколькими группами.
В данном описании термин «алкинил» относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему, по меньшей мере, одну тройную углерод-углеродную связь. Примеры используемого здесь «алкинила» включают, но не ограничиваются ими, ацетиленил и 1-пропинил.
В данном описании термин «замещенный алкинил» относится к углеводородному радикалу с прямой или разветвленной цепью, имеющему по меньшей мере одну тройную углерод-углеродную связь, необязательно замещенному заместителями, выбранными из группы, включающей С1-3-алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами Е), амино, арил и галоген, при этом допустимо замещение несколькими группами.
В данном описании термин «галоген» относится к фтору (Е), хлору (С1), брому (Вг) или йоду (I), а «галоген» относится к радикалам галогенов фтора, хлора, брома и йода.
В данном описании термин «карбоцикл» означает неароматический циклический углеводородный радикал, содержащий от 3 до 7 атомов углерода. Карбоциклы, содержащие пяти-семичленные кольца, могут иметь двойную связь в кольце. Иллюстративные группы карбоциклов включают, но не ограничиваются ими, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил и циклогептил.
В данном описании термин «замещенный карбоцикл» означает неароматический циклический углеводородный радикал, содержащий от 3 до 7 атомов углерода и необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С1-3-алкил (необязательно замещенный одним-тремя атомами фтора), С2-3-алкенил, С2-3-алкинил, С1-2-алкокси (необязательно замещенный 1-3 атомами фтора), сульфанил, сульфинил, сульфонил, оксо, гидрокси, меркапто, амино, гуанидино, карбокси, аминокарбонил, арил, арилокси, гетероарил, гетероцикл, аминосульфонил, сульфониламино, карбоксамид, нитро, уреидо, циано и галоген, при этом допустимо замещение несколькими группами. Карбоциклы, содержащие пяти-семичленные кольца, могут иметь двойную связь в кольце.
В данном описании термин «арил» означает необязательно замещенное бензольное кольцо или необязательно замещенное бензольное кольцо, конденсированное с одним или несколькими необязательно замещенными бензольными кольцами, образуя кольцевую систему. Иллюстративные необязательные заместители включают С1-3-замещенный алкил, С2-3-замещенный алкенил, С2-3-замещенный алкинил,
- 2 007786 гетероарил, гетероцикл, арил, С1_з-алкокси (необязательно замещенный одним-тремя атомами Е), арилокси, аралкокси, ацил, ароил, гетероароил, ацилокси, ароилокси, гетероароилокси, сульфанил, сульфинил, сульфонил, аминосульфонил, сульфониламино, карбоксиамид, аминокарбонил, карбокси, оксо, гидрокси, меркапто, амино, нитро, циано, галоген или уреидо, при этом допустимо замещение несколькими группами. Такое кольцо или кольцевая система может быть необязательно конденсирована с одним или несколькими необязательно замещенными арильными кольцами (включая бензольные кольца), карбоциклическими кольцами или гетероциклическими кольцами. Примеры «арильных» групп включают, но не ограничиваются ими, фенил, нафтил, тетрагидронафтил, бифенил, инданил, антрацил или фенантрил, а также их замещенные производные.
В данном описании термин «гетероарил» означает необязательно замещенное моноциклическое 56-членное ароматическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомных заместителей, выбранных из 8, 80, 8О2, О, N или Ν-оксида, либо такое ароматическое кольцо, конденсированное с одним или несколькими необязательно замещенными кольцами, такими как гетероарильные кольца, арильные кольца, гетероциклические кольца или карбоциклические кольца (например, бициклическая или трициклическая кольцевая система). Примеры необязательных заместителей выбраны из группы, включающей С1-3-замещенный алкил, С2-3-замещенный алкенил, С2-3-замещенный алкинил, гетероарил, гетероцикл, арил, С1-3-алкокси (необязательно замещенный 1-3 атомами Е), арилокси, аралкокси, ацил, ароил, гетероароил, ацилокси, ароилокси, гетероароилокси, сульфанил, сульфинил, сульфонил, аминосульфонил, сульфониламино, карбоксиамид, аминокарбонил, карбокси, оксо, гидрокси, меркапто, амино, нитро, циано, галоген или уреидо, при этом допустимо замещение несколькими группами. Примеры применяемых здесь «гетероарильных» групп включают, но не ограничиваются ими, бензоимидазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензотиофенил, бензопиразинил, бензотриазолил, бензотриазинил, бензо[1,4]диоксанил, бензофуранил, 9Н-α-карболинил, циннолинил, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3Ь]пиридинил, фуранил, фуро[2,3-Ь]пиридинил, имидазолил, имидазолидинил, имидазопиридинил, изоксазолил, изотиазолил, изохинолинил, индолил, индазолил, индолизинил, нафтиридинил, оксазолил, оксотиадиазолил, оксадиазолил, фталазинил, пиридил, пирролил, пуринил, птеридинил, феназинил, пиразолил, пиридил, пиразолопиримидинил, пиразолопиридинил, пирролизинил, пиридазил, пиразинил, пиримидил, 4-оксо-1,2-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-у]хинолин-4-ил, хиноксалинил, хиназолинил, хинолинил, хинолизинил, тиофенил, триазолил, триазинил, тетразолопиримидинил, тетразолил, тиазолил, тиазолидинил, а также их замещенные варианты.
В данном описании термин «гетероцикл (гетероциклический)» означает трех-семичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомных остатков, выбранных из 8, 80, 8О2, О, N или Ν-оксида, необязательно замещенных заместителями, выбранными из группы, включающей С1-3-замещенный алкил, С2-3-замещенный алкенил, С2-3-замещенный алкинил, гетероарил, гетероцикл, арил, С1-3-алкокси (необязательно замещенный одним-тремя атомами Е), арилокси, аралкокси, ацил, ароил, гетероароил, ацилокси, ароилокси, гетероароилокси, сульфанил, сульфинил, сульфонил, аминосульфонил, сульфониламино, карбоксиамид, аминокарбонил, карбокси, оксо, гидрокси, меркапто, амино, нитро, циано, галоген или уреидо, при этом допустимо замещение несколькими группами. Такое кольцо может быть насыщенным или иметь одну или несколько степеней ненасыщенности. Такое кольцо может быть необязательно конденсировано с одним или несколькими другими необязательно замещенными «гетероциклическими» кольцами, арильными кольцами, гетероарильными кольцами или карбоциклическими кольцами. Примеры «гетероциклических» остатков включают, но не ограничиваются ими, 1,4-диоксанил, 1,3-диоксанил, пирролидинил, пирролидин-2-онил, пиперидинил, имидазолидин-2,4-дионпиперидинил, пиперазинил, пиперазин-2,5-дионил, морфолинил, дигидропиранил, дигидроциннолинил, 2,3-дигидробензо [1,4]диоксинил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]диоксепинил, тетрагидропиранил, 2,3-дигидрофуранил, 2,3дигидробензофуранил, дигидроизоксозалил, тетрагидробензодиазепинил, тетрагидрохинолинил, тетрагидрофуранил, тетрагидронафтиридинил, тетрагидропуринил, тетрагидротиопиранил, тетрагидротиофенил, дигидрохиноксалинил, тетрагидрохиноксалинил, тетрагидропиридинил, тетрагидрокарболинил, 4Нбензо[1,3]диоксинил, бензо[1,3]диоксонил, 2,2-дифторбензо[1,3]диоксонил, 2,3-дигидрофталазин-1,4дионил, изоиндол-1,3-дионил и т.п.
В данном описании термин «алкокси» означает группу -ОИа, где И, представляет собой алкил, имеющий вышеуказанное значение. Иллюстративные алкоксигруппы, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваются ими, метокси, дифторметокси, трифторметокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси и трет-бутокси.
В данном описании термин «аралкокси» означает группу -ОВаВЬ, где Иа представляет собой алкил, а ИЬ представляет собой арил, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании термин «арилокси» означает группу -ОИа, где Иа представляет собой арил, имеющий вышеуказанное значение.
В данном описании термин «меркапто» означает группу -8Н.
В данном описании термин «сульфанил» означает группу -8Иа, где Иа представляет собой замещенный алкил, замещенный карбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
- 3 007786
В данном описании термин «сульфинил» означает группу -§(О)Ка, где Яа представляет собой замещенный алкил, замещенный карбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании термин «сульфонил» означает группу -§(О)2Яа, где я, представляет собой замещенный алкил, замещенный карбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании «оксо» означает группу =О.
В данном описании термин «гидрокси» означает группу -ОН.
В данном описании термин «амино» означает группу -ΝΗ2. Аминогруппа необязательно замещена замещенным алкилом, замещенным карбоциклом, арилом, гетероарилом или гетероциклом, имеющими вышеуказанные значения.
В данном описании термин «циано» означает группу -ΟΝ.
В данном описании термин «аминосульфонил» означает группу -δ(Ο)2ΝΗ2. Аминосульфонилгруппа необязательно замещена замещенным алкилом, замещенным карбоциклом, арилом, гетероарилом или гетероциклом, имеющими вышеуказанные значения. В данном описании термин «сульфониламино» означает группу -ΝΗ8(Ο)2Κα, где Яа представляет собой замещенный алкил, замещенный карбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании термин «карбоксиамид» означает группу -ΝΗΟ(Ο)Κα, где Яа представляет собой замещенный алкил, замещенный карбоцикл, арил, гетероарил или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании термин «карбокси» означает группу -С(О)ОН. Карбоксигруппа необязательно замещена замещенным алкилом, замещенным карбоциклом, арилом, гетероарилом или гетероциклом, имеющими вышеуказанные значения.
В данном описании термин «аминокарбонил» означает группу -ϋ(Ο)ΝΗ2. Аминокарбонилгруппа необязательно замещена замещенным алкилом, замещенным карбоциклом, арилом, гетероарилом или гетероциклом, имеющими вышеуказанные значения.
В данном описании термин «уреидо» означает группу -ΝΗΟ(Ο)ΝΗΚα, где Яа представляет собой водород, алкил, карбоцикл или арил, имеющие вышеуказанное значение.
В данном описании термин «гуанидино» означает группу -ΝΗΟ(=ΝΗ)ΝΗ2.
В данном описании термин «ацил» означает группу -Ο(Ο)Κ,, где Яа представляет собой алкил, карбоцикл или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании термин «ароил» означает группу -Ο(Ο)Κ,, где Яа представляет собой арил, имеющий вышеуказанные значения.
В данном описании термин «гетероароил» означает группу -Ο(Ο)Κ,, где Яа представляет собой гетероарил, имеющий вышеуказанные значения.
В данном описании термин «ацилокси» означает группу -Οί’(Ο)Ει.ι. где Яа представляет собой алкил, карбоцикл или гетероцикл, имеющие вышеуказанные значения.
В данном описании термин «ароилокси» означает группу -Οί’(Ο)Ει.ι. где я, представляет собой арил, имеющий вышеуказанные значения.
В данном описании термин «гетероароилокси» означает группу -ΟΟ(Ο)Κ,, где Яа представляет собой гетероароил, имеющий вышеуказанные значения.
В объем настоящего изобретения также входят фармацевтически приемлемые соли и комплексы, такие как соли хлористоводородной, бромистоводородной и трифторуксусной кислоты, а также соли натрия, калия и магния. Соединения в соответствии с настоящим изобретением могут содержать один или несколько асимметричных атомов углерода и могут существовать в виде рацемических и оптически активных форм. Все указанные соединения и их диастереомеры входят в объем настоящего изобретения.
Предпочтительные соединения, полезные в настоящем изобретении, выбирают из группы, включающей
Н-гидрокси-М-[(К)-2-(Н'-пиридин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид, Н-гидрокси-М-{(К)-2-[Н'-(3-метоксифенил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, Н-гидрокси-М-{(К)-2-[Н'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, Н-{(К)-2-[Н'-(4-цианофенил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
Н-{(Я)-2-[Н'-(2,б-диметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, Н-гидрокси-М-[(К)-2-(Н'-хиноксалин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид,
Н-гидрокси-Ы-((2К)-2-{Н'-(3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)гидразинокарбонил}гептил)формамид, Н-гидрокси-Ы-{(К)-2-[Н'-( 1,3,4-триметил-1Н-пиразоло [3,4-Ь]пиридин-б-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
4-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)бензолсульфонамид, Н-гидрокси-Ы-[(2К)-2-(циклогексилметил)-3-оксо-3-{Н'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }пропил] формамид,
Н-гидрокси-М-[(2К)-2-(циклопентилметил)-3-оксо-3-{Н'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино } пропил] формамид,
- 4 007786
М-{(Я)-2-[М'-(диметилтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М’-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(5-метил[1,2,4]триазоло [1,5-а]пиримидин-7-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(9Н-пурин-6-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-{(Я)-2-[М'-(5-цианопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(пиримидин-2-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклобутилметил)-3-оксо-3-{М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }пропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-имидазол-1-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-[(К)-2-(М'-(бензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил)гептил]-М-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(7 -метоксибензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-( 1-метил-1Н-пиразоло [3,4-ά] пиримидин-6-ил)гидразинокарбонил^] гептил } формамид,
М-((Я)-2-{М'-[6-(5-хлорпиридин-3-илокси)пиридазин-3-ил]гидразинокарбонил}гептил)-М-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[6-(1Н-пиррол-1 -ил)-3-пиридазинил]гидразино }карбонил)гептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(9-метил-9Н-пурин-6-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М-({6-морфолин-4-ил}-9Н-пурин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-{(К)-2-[М'-(6-фторпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(1-метил-1Н-пиразоло [3,4-б]пиримидин-4-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид,
М-{(К)-2-[М'-(4-амино-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-{(К)-2-[М'-(2,5-диметил-4-нитро-2Н-пиразол-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-{(К)-2-[Ы'-(3-хлор-1 -метил-1Н-пиразоло [3,4-й]пиримидин-6-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид,
М-{(Я)-2-[М'-(6-диметиламино-9Н-пурин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-[(2К)-4-циклопропил-2-({М'-[4-трифторметилпиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)бутил]формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопропилметил)-3-оксо-3-{М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }пропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-метил-Н'-(4-трифторметилпиримидин)-2-илогидразинокарбонил]гептил} формамид, сложный метиловый эфир 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5 -карбоновой кислоты,
2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5карбоновая кислота,
М-{(Я)-2-[М'-(5-фтор-4-метоксипиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, М-{(Я)-2-[М'-(4-диметиламинопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-{(2К)-2-[(М'-{6-[(2-гидроксиэтил)амино]-1,3-дигидро-2Н-пурин-2-илиден}гидразино)карбонил] гептил} формамид,
М-{(К)-2-[М'-(5-фтор-4-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-{(Я)-2-[М'-(5-фтор-4-метиламинопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, диметиламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-{(Я)-2-бутокси-2-[М'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-Мгидроксиформамид, (2-фторфенил)амид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, трет-бутиламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(1-пиперидин-1-илметаноил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразино
- 5 007786 карбонил}гептил)формамид,
М-{(Я)-2-[М'-(5-циано-4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[9-(4,4,4-трифторбутил)-1,9-дигидро-2Н-пурин-2-илиден]гидразино }карбонил)гептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(1-морфолин-4-илметаноил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, бензиламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-3-[М'-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]-2-(циклогексилметил)-3-оксопропил]формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклогексилметил)-3-{М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид,
2-[2-((2К)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил}гептаноил)гидразино]-Ы-метил-М-2-пиридинил-4(трифторметил)-5-пиримидинкарбоксамид,
2-[2-((2К)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил}гептаноил)гидразино]-Ы-метил-М-фенил-4(трифторметил)-5-пиримидинкарбоксамид, морфолин-4-иламид-2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(К'-фенилгидразинокарбонил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, пиперидин-1-иламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, пиррол-1-иламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
Ы-{(К)-2-|М'-(диметиламинофгорпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-((Я)-2-{М'-[(этилметиламино)фторпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-М-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М’-( 1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
N-{(Κ)-2-[N'-(4-азетидин-1-ил-5-фторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гепгил}-N-гидроксиформамид,
М-{(Я)-2-[М'-(4-циклопропиламино-5-фторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-[(К.)-2-(Ы-бензо [1,2,4]триазин-3-илгидразинокарбонил)-3-циклопентилпропил]-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М’-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-{[(2-гидроксиэтил)метиламино]трифторметилпиримидин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклогексилметил)-3-{М'-[4-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-2ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-2ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-3-{М'-[4-(азетидин-1-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]гидразино}-2-(циклопентилметил)-3 -оксопропил] формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-5-метил-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид,
М-[(К)-2-(М'-бензо[1,2,4]триазин-3-илгидразинокарбонил)-5-метилгексил]-М-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-5-метил-2-({М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид,
М-{(К)-2-[М'-(7-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-(морфолин-4-ил)-6-(трифторметил)пиримидин2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид,
- 6 007786
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил] гептил }формамид,
М-((Я)-2-{М'-[(4-этилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Мгидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(пиперазин-1 -илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид,
М-{(К)-2-[Ы'-(7-фторбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[4-(4-этил-1-пиперазинил)-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)-6-метилгептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М'-[4-(пиперазин-1-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)гептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М'-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино }карбонил)гептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(7-хлор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-6-метил-2-{[М'-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(7-фтор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(2-метоксиэтиламино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]трифторметилпиримидин-2ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(2-гидроксиэтиламино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(7-трифторметилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-гидрокси-Ы-{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[М'-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]-3оксопропил}формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)октил]формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}октил)формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)октил]формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-{(К)-2-[М'-(6-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидрозинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(5-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М1-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(К'-пиридин-2-илгидразино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М1-(4-метил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-((К.)-2-{М'-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ыгидроксиформамид,
М-{(К.)-2-[М'-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(4-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-изохинолин-1-илгидразинокарбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-хинолин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид,
М-{(К.)-2-[М'-(1-бензил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(4-оксо-4Н-пиридо [1,2-а][1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-{(К.)-2-[М'-(1-бутил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(9-метил-4-оксо-4Н-пиридо [1,2-а][1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид,
- 7 007786 №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-оксо-4-трифторметил-1,6-дигидропиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид,
М-гидрокси-М-{(К)-2-[Ы'-(метил1рифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гепгил} формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(6-Этоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-пиридо [2,3-е][1,2,4]триазин-3 -илгидразинокарбонил)гептил] формамид, №((К)-2-{№-[1-(1-этилпропил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[2-оксо-1-(3-трифторметилбензил)-1,2-дигидропиридин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-метоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(2-оксо-1-хинолин-8-илметил-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-{2-оксо-1-[2-(5,6,7,8-тетрагидро[1,8]нафтиридин-2-ил)этил]дигидропиридин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-2-[№-(4,6-бисэтиламино[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гет'ил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(бисдиметиламино[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид,
М-{(К)-2-[М'-(4,6-диморфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-пропиламино[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, №{(К)-2-[№-(диметиламиноморфолин-4-ил[1,3,5]триазинил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[5-(5-фенил[1,3,4]оксадиазол-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
М-{(К)-2-[Ы'-(7-трет-бутил-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо [3,4-б]пиридазин-5-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
М-((К)-2-{Ы'-[4-этиламино-6-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид,
Ν-((Κ)-2-{Ν'- [4-этиламино-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-илметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(4,6-диметил-2-пиримидинил)гидразино]-3оксопропил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-пирролидин-1-илметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(4-диметиламинометил-6-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[4-метил-6-(4-метилпиперазин-илметил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №((К)-2-{№-[диметиламино(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-пирролидин-1-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[4-метил-6-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №((К)-2-{№-[(этилметиламино)метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№[(2К)-7,7,7-трифтор-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№((2К)-7,7,7-трифтор-2-{[№-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид,
- 8 007786 №гидрокси-№((2К)-7,7,7-трифтор-2-{[№-(7-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино] карбонил [гептил) формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(4-метиламино-6-морфолин-4-ил[1,3,5]-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид, №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метиламино [1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид,
М-{(К)-2-[М'-(4-этиламино-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Мгидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4,6,7-триметил-7,8-дигидроптерин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4,6,7-триметилптеридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(метоксиметоксиметилтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[4-метил-6-(1-пиперидин-1-илметаноил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, циклопропиламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты, диизопропиламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты, №{(К)-2-[№-(5-цианопиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид,
М-{(К)-2-[М'-(4,6-диэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, №{(К)-4-циклопентил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]бутил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-4-циклопентил-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]бутил}-Ыгидроксиформамид, №{(К)-4-циклопентил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]бутил}-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[6-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №((К)-2-{№-[5-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(диэтиламинометил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-{[(2-метиоксиэтил)метиламино]метил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил] формамид,
М-((К)-1-{Ы'-[4-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-6-метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(5-фтор-4-метил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид,
М-{(К)-2-[М'-(4-этил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Мгидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(этилметиламино [1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил'] гептил [-Ν-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[5-фтор-4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[5-фтор-4-метил-6-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид, №{(К)-4-циклопентил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]бутил}-№гидроксиформамид, №[(К)-2-(№-{этил[(2-метоксиэтил)метиламино][1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(диметиламинометилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропиламино-6-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-циклогексил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-циклогексил-2-[№-(7-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-№
- 9 007786 гидроксиформамид, №{(К)-2-циклогексил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-Ю гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Ю гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Ю гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Ю гидроксиформамид,
М-{(Я)-4,4-диметил-2-[Н'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Ы-гидроксиформамид,
Ю((К)-2-{№-[этил(метилпиридин-2-иламино) [ 1,3,5 ]триазин-2-ил] гидразинокарбонил } гептил)-Ыгидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропиламино-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ю гидроксиформамид,
Югидрокси-Ю[(К)-2-[№-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-3 -(1 -метилциклопентил)пропил] формамид,
Югидрокси-Ю[(К)-2-[№-(7-метоксибензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-3 -(1-метилциклопентил) пропил] формамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-3 -(1 -метилциклопентил)-2-[Ы'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] пропил } формамид,
Югидрокси-Ю{(К)-2-[№-(4-изопропил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид,
Югидрокси-Ю{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(4-метил-2-пиримидинил)гидразино]-3 -оксопропил} формамид,
Югидрокси-Ю[(2К)-6,6,6-трифтор-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид, №{(К)-2-[№-(5,7-диметилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Югидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(3,6-диметилпиразин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Югидроксиформамид,
М-((К)-2-{Ы'-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-диметиламино-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ю гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(метилтрифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, 2-(ЪГ-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6,М,М-триметилизоникотинамид, Югидрокси-Ю[(2К)-2-({№-[3-амино-6-(трифторметил)пиридин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
Югидрокси-Ю[(К)-2-(№-{4-изопропил-6-[(2-метоксиэтил)метиламино][1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-3-циклопентил-2-[№-(4-этил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил}-Ы-гидроксиформамид,
Югидрокси-Ю{(К)-2-[№-(4-морфолин-4-ил-6-пропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-((К)-2-{Ы'-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-пропил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Югидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Югидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Югидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Югидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Югидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Югидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(морфолин-4-илгрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ю гидроксиформамид,
Ю((К)-3-циклопентил-2-{№-[4-этил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } пропил )-Ν-гидроксиформам ид,
- 10 007786
Ν-{(Κ)-3 -циклопентил-2-[№-(4-циклопропиламино-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]ироиил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-{[(2-метоксиэтил)метиламино]пропил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил] формамид, №{(К)-2-[№-(диметиламинопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-этилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-изопропилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[4-(пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гет'ил]формамид, №((К)-2-{№-[4-циклопропил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(циклопропилдиметиламино [1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[циклопропил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропил-6-пирролидин-1-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид,
N-{(Κ)-2-[N'-(4,6-дициклоиропил[1,3,5]Ίриазин-2-ил)гидразинокарбонил]геитил}-N-гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)пропил] формамид,
N-[(Κ)-2-[N'-(диметиламиноэтил[1,3,5]Ίриазин-2-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)иропил]Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)пропил] формамид, №{(К)-2-[№-(5-этилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(7-метил-1,2,4-бензотриазин-3 -ил)гидразино]-3оксопропил}формамид, №гидрокси-№[(2К)-2-(циклопентилметил)-3-(№-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2ил}гидразино)-3-оксопропил] формамид, №гидрокси-№((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-(диметиламино)-6-этил-1,3,5-триазин-2ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(2К)-3-[№-(6-хлор-1,2,4-бензотриазин-3 -ил)гидразино]-2-(циклопентилметил)-3оксопропил]формамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-фенил[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(4-этил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(5-этил-4-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-пропилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[6-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[6-(3-[1,2,4]триазол-1-илметил[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, №{(К)-3-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил}-№гидроксиформамид, №{(К)-3-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидрази
- 11 007786 нокарбонил]ироиил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К.)-2-(№-пиридин-3-илгидразинокарбонил)гептил]формамид,
Иодид 4-{4-этил-6-[2-((2К)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил}гептаноил)гидразино]-1,3,5-триазин-2-ил}- 1-метил-1 -пропилпиперазин-1-ид,
М-{(К)-3-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пропил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(4-азетидин-1-ил-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К.)-2-циклопентил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№гидроксиформамид,
М-{(Я)-2-циклопентил-2-[М'-(морфолин-4-ил-4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил }-Ν-гидроксифо рмамид, №{(К)-2-циклопентил-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-циклопентил-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-циклопентил-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-циклопентил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-Щ'-(5-метилбензо [ 1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-Щ'-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил) этил} формамид, №гидрокси-№{(К)-2-(4-метилциклогексил)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил } формамид, №гидрокси-№{(К)-2-(4-метилциклогексил)-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2ил)гидразинокарбонил] этил } формамид, №гидрокси-№{(К)-2-(4-метилциклогексил)-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}формамид, №{(К)-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил}-№гидроксиформамид,
N-{(Κ)-2-[N'-(6,7-дигидро-5Н-циклопентаииримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Nгидроксиформамид, №((К)-2-[№-[4-этил-6-((8)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил] гептил )-Ν-гидроксиформамид.
№{(К.)-2-[№-(диметиламинопиридин-3-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(диметиламинопиридин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К.)-2-[№-(5,6,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К.)-2-[№-(5,6-диэтил[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-[5-(4-гидроксифенил)[1,2,4]триазин-3-ил]гидразинокарбонил]гептил}формамид, №[(К)-2-(№-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]этил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил |-Ν -гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2-диметиламинохиназолин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К.)-2-[№-(3-метансульфонил-4,6-диметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №((К.)-2-{№-[4-этил-6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №[(К.)-2-(№-[4,5']бипиримидинил-2-илгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид, №((К.)-2-{№-[(циклопропилметиламино)этил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-((К.)-3-гидроксипирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид, №гидрокси-№[(К.)-2-(№-[3,3']бипиридинил-5-илгидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(К.)-2-[№-(5-морфолин-4-илпиридин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил]формамид, №гидрокси-№{(К.)-2-[№-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К.)-2-[№-(5,6,7,8-тетерагидрохиназолин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
- 12 007786
М-[(Я)-2-(М'-{[циклопропил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]этил[1,3,5]триазин-2-ил} гидразинокарбонил)геитил]-Ы-гидроксиформамид,
М-((Я)-2-{М'-[4-((К)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил)-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-М-[(Я)-2-(М'-[5-(1Н-пиррол-2-ил)пиридин-3-ил]гидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(К.)-2-[№-[(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-4-ил]гидразинокарбонил] гептил] формамид, №гидрокси-№[(К.)-2-(№-(5-фуран-3-илпиридин-3-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К.)-5,5-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №{(К.)-5,5-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид,
М-{(К.)-5,5-диметил-2-[(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К.)-2-циклогептил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид, №{(К.)-2-циклогептил-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№гидроксиформамид, №{(К.)-2-циклогептил-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид, №{(К.)-2-циклогептил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид,
М-((Я)-{М'-[4-этил-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №{(К.)-5,5-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(4-диметиламинохиназолин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К.)-2-(№-(4-пиридил-4-пиримидин-2-ил)гидразинокарбонил)гептил}формамид, №гидрокси-№((Я)-2-{№-[4-(3-гидроксиметилфенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-№((Я)-2-{№-[4-(4-гидроксиметилфенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №((К.)-2-{№-[4-этил-6-(3-метоксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(7-метилбензо [ 1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил}формамид, №[(К.)-2-{№-[этил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}-2-(4-метилциклогексил)этил Ι-Ν-гидроксиформамид.
№[(К.)-2-{№-[этил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}-2-(4-метилциклогексил)этил]-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил}формамид, №((К.)-2-{№-[4-(2,6-диметоксифенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №((К.)-2-{№-[4-этил-6-((К.)-3-метоксипирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №((К.)-2-{№-[4-этил-6-(4-метоксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К.)-2-(№-(6-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(К.)-2-(№-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К.)-2-[№-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(пиридин-4-илтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(пиридин-3-илтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(2-этиламино-6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[5-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазин-3-ил]гидразинокарбонил}гет'ил)формамид, №гидрокси-№((К.)-2-{№-[4-(2,3,4-триметоксифенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №{(К.)-4,4-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидро- 13 007786 ксиформамид,
М-{(К)-4,4-диметил-2-[М'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Хгидроксиформамид,
М-{(К)-4,4-диметил-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Хгидроксиформамид,
М-{(Я)-4,4-диметил-2-[М'-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Х-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-гидрокси-М-[(К)-2-(Ы'-{5-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил][1,2,4]1риазин-3-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
М-{(Я)-2-[М'-(4-фуран-2-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Х-гидроксиформамид,
М-((Я)-2-{М'-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Хгидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(4-метил-1-оксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Хгидроксиформамид,
2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилникотиновая кислота, М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(3-метоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Х-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-{(2К)-2-[(М'-{4-[4-(метилсульфонил)фенил]пиримидин-2-ил}гидразино)карбонил]гептил } формамид,
М-гидрокси-М-[(2К)-2-({М'-[4-(фуран-3-ил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, М-[(2К)-2-({М'-[4-(2-аминофенил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]-Х-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино }карбонил)гептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид,
М-[(2К)-2-({М'-[6-(диметиламино)-2-метилпиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]-Хгидроксиформамид,
М-[(2К)-2-({М'-[2-циклопропил-6-(диметиламино)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]-Хгидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-4-(2-тиенил)-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)бутил]формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-{[М'-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразино]карбонил}-4-(2-тиенил)бутил]формамид,
М-[(2К)-2-[(Ы'-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил}гидразино)карбонил]-4-(2-тиенил)бутил]-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-3-оксо-2-(2-тиенилметил)-3-{М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }пропил)формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-3-[М'-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразино]-3-оксо-2-(2-тиенилметил)пропил]формамид,
М-[(2К)-3-(Ы'-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил}гидразино)-3-оксо-2-(2-тиенилметил)пропил]-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[2-метил-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[6-(пиридин-2-илметил)пиридазин-3-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[2-метил-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[6-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил] формамид,
М-гидрокси-Ы-{(2К)-2-[(М'-{4-[метил(пиридин-2-ил)амино]пиримидин-2-ил}гидразино)карбонил] гептил} формамид,
М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-циклопропил-6-(диметиламино)-1,3,5-триазин2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид, сложный трет-бутиловый эфир Ы-бензо[1,3]диоксол-5-илметилгидразинкарбоновой кислоты,
Н-|(К.)-2-(И-бензо [1,3 ] диоксол-5 -илметилгидразинокарбонил)гептил]-Ы-гидроксиформамид,
Н-{(К.)-2-|И-(2.3-дигидро [1,4] диоксино [2,3-Ь]пиридин-7-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид,
М-{(Я)-2-[М'-(4-диметиламинобензил)гидразинокарбонил]гептил}-Х-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[2-(5,6,7,8-тетрагидро[1,8]нафтиридин-2-ил)этил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид,
М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-хинолин-2-илметилгидразинокарбонил)гептил]формамид,
- 14 007786
Ν-ΓΗ4ροκθΗ-Ν-{(Ρ)-2-|Ν'-( 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-илметил)гидразинокарбонил]гетил} формамид,
М-гидрокси-М-[(К)-2-(М'-хинолин-6-илметилгидразинокарбонил)гептил]формамид, М-[(К)-2-(М'-бензофуран-2-илметилгидразинокарбонил)гептил]-М-гидроксиформамид, М-[(Я)-2-(М'-циклопропилметилгидразинокарбонил)гептил]-М-гидроксиформамид, №(В)-2-[№-(6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(4-метоксибензил)гидразинокарбонил]гептил}гидроксиформамид, М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(2-метоксибензил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(тетрагидрофуран-3-илметил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-[(К)-2-(М'-фуран-3-илметилгидразинокарбонил)гептил]-М-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(2-феноксиэтил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
М-{(К)-2-[М'-((8)-2,3-дигидроксипропил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(5-метилизоксазол-3-илметил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-((Я)-2-{М'-[1-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илметаноил)пиперидин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Мгидроксиформамид,
М-((К)-2-{М'-[1-(1-бензофуран-2-илметаноил)пиперидин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Мгидроксиформамид,
М-гидрокси-М-[(К)-2-(М'-{1-[1-(7-метоксибензофуран-2-ил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
М-{(Я)-2-[М'-(1-бензилпиперидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид, М-[(К)-2-(М'-{1-[1-(3,4-дихлорфенил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]-Мгидроксиформамид,
Ν-[(Κ)-2-(Ν'-{ 1-[1 -(2,3-дихлорфенил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-{1-[1 -(4-метилпиперазин-1 -ил)метаноил]пентил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №[(К)-2-(№-бензилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид.
Общая последовательность синтеза
Соединения и способы в соответствии с настоящим изобретением станут более понятными в связи со следующими схемами синтеза, которые всего лишь иллюстрируют способы, которыми могут быть получены соединения в соответствии с данным изобретением, при этом они не должны рассматриваться как ограничивающие объем данного изобретения, заявленный в прилагаемой формуле изобретения.
Настоящее изобретение касается соединений формулы (1), которые могут быть получены из общего рацемического промежуточного соединения (8) или общих хиральных промежуточных соединений (17) и (25).
(1) У=О, СН2 или связь
Схема 1
Как показано на схеме 1, промежуточное соединение (8) может быть получено взаимодействием монозамещенного диалкилмалоната (2) с основанием, таким как гидроксид калия, в соответствующем растворителе, таком как этанол/вода, с получением монокислоты (3). В результате сочетания соединения (3) с О-бензилгидроксиламином или О-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)гидроксиламином в присутствии реагента сочетания, такого как гидрохлорид 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида (ЕБС1), и основания, такого как 4-диметиламинопиридин (ΌΜΑΡ), в соответствующем растворителе, таком как дихлорметан, получают амид (4), в котором Р представляет собой бензил или тетрагидро-2Н-пиран-2-ил.
- 15 007786
В результате восстановления сложноэфирной функциональной группы соединения (4) восстанавливающим агентом, таким как боргидрид лития, в соответствующем растворителе, таком как тетрагидрофуран, при комнатной температуре получают спирт (5). Обработка спирта (5) в условиях реакции Мицунобу позволяет получить лактам (6). Подобная трансформация может быть достигнута в результате обработки соединения (5) трифенилфосфином, тетрахлоридом углерода и основанием, таким как тризтиламин, с получением соединения (6). Гидролиз лактама (6) с применением, например, гидроксида лития в соответствующей смеси растворителей, такой как ТГФ-Н2О-МеОН, позволяет получить кислоту (7). Формилирование аминогруппы соединения (7) осуществляют, применяя муравьиную кислоту и уксусный ангидрид в растворителе, таком как дихлорметан, получая форматированное соединение (8).
Любые рацематы могут быть разделены во время синтеза на уровне любого промежуточного соединения при помощи, например, способа хиральной хроматографии, с получением соединения (8) в любой из двух энантиомерных форм.
Альтернативно, энантиомер промежуточного соединения (8), такой как соединение (18) на схеме 2 или (27) на схеме 3, может быть получен взаимодействием соответствующего хлорангидрида кислоты (9) с хиральным агентом, таким как хиральный оксазолидинон Эванса, в присутствии основания, такого как н-бутиллитий, с получением хирального промежуточного соединения (10), указанного на схеме 2, или (19) на схеме 3. Обработка соединения (10) или (19) основанием, таким как диизопропилэтиламин, в присутствии хелатирующего агента, такого как тетрахлорид титана, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, с последующим добавлением электрофила, такого как бензилоксиметилхлорид, позволяет получить любое из двух хиральных соединений (11) или (20), в зависимости от выбора хирального вспомогательного средства. Превращение соединения (11) или (20) в соответствующую оксикислоту (14) или (23) может быть осуществлено при помощи последовательности, включающей окислительное расщепление хирального оксазолидинона с применением, например, Н2О2 и гидроксида лития, до соответствующих промежуточных соединений (12) или (21) с последующим гидрогенолизом для получения промежуточных соединений (13) или (21) соответственно. Соединения (10) или (19) также могут быть превращены в промежуточные соединения (14) или (23), соответственно, в результате двухступенчатой процедуры. Для осуществления такого превращения соединения (10) или (19) могут быть обработаны основанием, таким как диизопропилэтиламин, в присутствии хелатирующего агента, такого как тетрахлорид титана, в растворителе, таком как тетрагидрофуран, с последующим добавлением триоксана или любого другого эквивалента формальдегида для получения соединений (13) или (22), которые затем подвергают окислительному расщеплению хирального оксазолидинона с применением, например, Н2О2 и гидроксида лития, до соответствующих кислот (14) или (23) соответственно.
Сочетание кислоты (14) или (23) с бензилоксиамином или О-(тетрагидро-2Н-пиран-2ил)гидроксиламином в присутствии агентов сочетания, таких как ЕЭС1-ЭМАР, позволяет получить амиды (15) или (24) соответственно. Они могут быть циклизованы до азетидин-2-онов (16) или (25) с применением условий реакции Мицунобу или комбинации трифенилфосфин-тетрахлорид углеродатриэтиламин. В результате гидролиза азетидин-2-она (16) или (25) с применением, например, гидроксида лития, в соответствующем растворителе получают соответствующую кислоту (17) или (26) соответственно. Превращение соединения (17) или (26) в карбоновую кислоту (18) или (27) может быть осуществлено с применением соответствующего формилирующего агента, такого как муравьиная кислота/уксусный ангидрид или метилформиат, в чистых реагентах или в соответствующем растворителе, таком как дихлорметан.
Схема 2
- 16 007786
Схема 3
Как показано на схеме 4, соединение (8) может быть подвергнуто сочетанию с СВΖNНNН2 с применением ΌΜΑΡ-ΕΏΟ или ΕΩΟΙ-ΗΟΑί-ΝΜΜ, а затем дебензилированию для получения соединения (28). Взаимодействие соединения (28) с галоидом или трифторметилом К1Х приводит к получению соединения (1), в котором К2 представляет собой Н. Подобным образом, соединения (18) и (27) могут быть подвергнуты такой же процедуре для получения, соответственно, соединений (31), в котором К2 представляет собой Н, и (32), в котором К2 также представляет собой Н.
Схема 4
X ,„ΟΒη ΟΒΖΝΗΝΗ, ΥΒ СНО (8) НрРсИЗ Н ΥΒ СНО (28) В2 О Н ΥΗ СНО
(1). Я2 =Н
псХ/^гГОВп ΟΒΖΝΗΝΗ, υβ 6но(18) Н„ М/С П1Х > υη оно (28) Η2 О - „ЛЛу-у™ н ΥΗ сно
(31), В2 = Н
(|сХ/хг(,ОВп ΟΒΖΝΗΝΗ, Л СНО (27) НрМ/С О Я1% 4в сно т тЛХ'-'н'0 ΫΗ сно
(32), Я2»Н
Альтернативно, как показано на схеме 5, соединение (28) подвергают восстановительному алкилированию кетоном К1С(О)К2, применяя в качестве восстановителя, например, цианоборгидрид натрия, для получения соединения (1). При использовании для восстановительного алкилирования альдегида К1С(О)Н получают соединение (1), в котором К2 представляет собой Н. Подобным образом, соединение (29) может быть подвергнуто восстановительному алкилированию кетоном К1С(О)К2 для получения соединения (31), либо альдегидом К1С(О)Н для получения соединение (31), в котором К2 представляет собой Н. Подобным образом, соединение (30) может быть подвергнуто восстановительному алкилированию кетоном К1С(О)К2 для получения соединения (32), либо альдегидом К1С(О)Н для получения соединения (32), в котором К2 представляет собой Н.
Схема 5
0)
А,0(0)«, ΝβΒΗ,ΟΝ
(28) «,С(О)Н ΝβΒΗ,ΟΝ (1),В2=Н (31) «,0(0)1% ΝβΒΗ,ΟΝ
Н,С(О)Н ΝβΒΗ,ΟΝ (31), «2-Н (32) (28) «,0(0)0, ΝβΒΗ,ΟΝ
А,С(О)Н ΝβΒΗ,ΟΝ (32), Н2 = Н
Альтернативно, как показано на схеме 6, монозащищенный гидразин Ο1NНNН2 (33), в котором О1 представляет собой бензилоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил, может быть подвергнут взаимодействию с фталевым ангидридом для получения промежуточного соединения (34). Соединение (34) может быть подвергнуто сочетанию со спиртом К1ОН в условиях реакции Мицунобу для получения соедине
- 17 007786 ния (35), из которого после гидразинолиза получают гидразин (36). Сочетание соединения (36) с кислотой (8) с применением ΌΜΆΡ/ΕΌΟ или ЕЭС1/НОА1/МММ позволяет получить соединение (37). Из соединения (37) могут быть полностью удалены защитные группы за одну стадию с применением гидрогенолиза в том случае, когда 01 представляет собой бензилоксикарбонил, а Р представляет собой бензил, за одну стадию с применением кислотных условий в том случае, когда 01 представляет собой третбутоксикарбонил, а Р представляет собой О-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил), либо за две стадии (в результате кислотной обработки и гидрогенолиза) в том случае, когда 01 представляет собой бензилоксикарбонил, а Р представляет собой О-(тетрагидро-2Н-пиран-2-ил), либо 01 представляет собой третбутоксикарбонил, а Р представляет собой бензил. Во всех трех случаях получают соединение (1), в котором К2 представляет собой Н. Подобным образом, соединения (18) и (27) могут быть подвергнуты такой же процедуре для получения, соответственно, соединения (31), в котором К2 представляет собой Н, или (32), в котором К2 также представляет собой Н.
Схема 6
г (31), Н2=Н (32), Н2=Н (39)
ТЕА, СНга2 (Й1=ВОС И Р-ТНР), ИЛИ ТЕА, СНгО,; Н,,, Ρά/С (Θ1=ΒΟΟ И Р«Вп, ИЛИ Θ1-0ΒΖ ИР-ТНР)
Нг, Рй/С (β1=0ΒΖ и Р=Вп), или ТЕА, СНгС1г (О1-ВОС и Р-ТНР), или ТЕА, ΟΗ2θζ; Нг, Ρά/С (61=ВОС И р-вп, или ει-οβζ и р-тнр)
------------------------->ТЕА, СНгОг (С1-В0С И Р-ТНР), ИЛИ ТЕА, СНгС1г; Нг> р<1/с (<31=ВОС И р-вп, или си»свг ир-тнр)
Как показано на схеме 7, сочетание кислоты (8) с гидразином ΚΤΚ2ΝΝΗ2 (40) с применением ΌΜΆΡ-ΕΌΟ или ЕЭС’1-НОА1-МММ позволяет получить гидразид (41). В результате окончательного снятия защитной группы (гидрогенолиз с применением катализатора, такого как 10% Ρά/С, в соответствующем растворителе, таком как этанол, в том случае, когда Р представляет собой Вп; обработка 80% уксусной кислотой-водой при комнатной температуре или 40°С в том случае, когда Р представляет собой ТНР) получают желаемое соединение (1). Подобным образом, сочетание хиральной кислоты (18) или (27) с гидразином (40) позволяет получить соответствующий гидразид (42) или (43). В результате окончательного снятия защитной группы получают желаемое соединение (31) или (32).
Схема 7
Β1Η2ΝΝΗ (31) (32) (1)
Гидразины общей структуры Κ1Κ2ΝΝΗ2 (40) могут быть приобретены из доступных коммерческих источников или получены специалистами в данной области в соответствии с описанными в литературе способами. Приводимые ниже примеры конкретных структур гидразина (40) и способов синтеза, приме няемых для их получения, являются чисто иллюстративными и не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобретения.
- 18 007786
Гидразины (40), в которых К2 представляет собой алкил или водород, а К1 имеет общую структуру (44), могут быть получены из соответствующих предшественников, представленных на схемах 8, 9 и 10.
α(Βΐ)'ι« (44)
Как показано на схеме 8, гидразин (40), в котором К1 представляет собой группу (44), может быть получен из предшественника (45) в результате обработки соответствующим гидразином, таким как моногидрат гидразина, в соответствующем растворителе, таком как метанол. Альтернативно, как показано на схеме 9, гидразин (40), в котором К1 представляет собой группу (44), может быть получен из предшественника (46) путем окисления до сульфона в результате обработки соответствующим окислителем, таким как мета-хлорпербензойная кислота (м-СРВА) в соответствующем растворителе, таком как метиленхлорид.
Дальнейшая обработка соответствующим гидразином, таким как моногидрат гидразина, в соответствующем растворителе, таком как метанол, позволяет получить желаемый продукт (40), в котором К1 представляет собой группу (44). Альтернативно, как показано на схеме 10, гидразин (40), в котором К1 = группа (44), может быть получен из соединения (47) в результате обработки нитратом натрия в соответствующем растворителе, таком как водная серная кислота, для получения соединения (48). Затем соединение (48) обрабатывают при нагревании с обратным холодильником соответствующим галогенирующим реагентом, таким как оксихлорид фосфора, с последующей обработкой соответствующим гидразином, таким как моногидрат гидразина, в соответствующем растворителе, таком как метанол, получая промежуточное соединение (40), в котором К1 представляет собой группу (44). Соединения (45), (46), (47) и (48) могут быть приобретены из коммерческих источников или получены специалистами в данной области в соответствии с описанными в литературе способами (РуптШшез. Вготеп, Ό3. 1п Т11С СРетЩгу о£ Не1етосус11с Сотроипйк, νο1.52, Тау1ог, Е.С., ей.; ^11еу: Кете ΥογΡ. 1994).
Схема 8 Н2
Ϊ Υ Α2-ΝΗΝΗ^ МеОН
04^ * I 64^
(45) (40); Н1Ц44)
Х=галоген; Ь1, Ь2, Ь3=связь, N-05. О, 8; 02, 03, 04, О5=Н, алкил, ацил, гетероцикл, арил, гетероарил.
Схема 9 Н2
εΓΐΎΝΥ5'6· 1) м-СРВА СН2С12 θΓΐΎΝΥΝ'ΝΗ=
2) Η2-ΝΗΝΗ2
МеОН
(46) (40); Н1=(44)
Ь4, Ь5, 1.6 связь. N-010, О;
06, 07, 08, 010=Н, алкил, ацил, гетероцикл, арил, гетероарил; 09=алкил, арил.
Схема 10
Р0С13 или РОВгз нагревание с обратным θ холодильником
(4η (40): Н1=(44) (48)
Ь7, Ь8, Ь9=связь, О, 8;
011, 012, 013=Н, алкил, ацил, гетероцикл, арил, гетероарил.
Гидразины (40), в которых К2 представляет собой водород, а К1 имеет общую структуру (49), могут быть получены из соответствующих предшественников, представленных на схемах 11 и 12.
- 19 007786
(49) 014, О15=Н, алкил, арил, гетероарил, гетероцикл
Как показано на схеме 11, 4,б-дихлорпиримидин (50) может быть подвергнут взаимодействию с трет-бутилкарбазатом в присутствии основания, такого как диизопропилэтиламин, при 100°С в соответствующем растворителе, таком как этанол, с получением соединения (51). Амин Ο14Ο15ΝΗ может быть подвергнут взаимодействию с соединением (51) для получения соединения (52), из которого может быть снята защитная группа, например, трифторуксусной кислотой в дихлорметане, с получением соединения (40), в котором Я2 представляет собой водород, а Я1 представляет собой соединение (49).
Схема 11
Альтернативно, как показано на схеме 12, 4,б-дихлорпиримидин (50) может быть подвернут взаимодействию с одним эквивалентом амина Ο14Ο15ΝΗ в присутствии основания, такого как триэтиламин или диизопропилэтиламин, для получения соединения (53), которое может быть обработано избыточным количеством гидразина для получения соединения (40), в котором Я2 представляет собой водород, а Я1 представляет собой группу (49).
Схема 12
Гидразины (40) , в которых Я2 представляет собой водород, а Я1 имеет общую структуру (54), могут быть получены из соответствующего предшественника (55) обработкой безводным гидразином в соответствующем растворителе, таком как этанол, как показано на схеме 13.
(54) О1б, 017, Ο18=Η, алкил, арил
Схема 13
Гидразины (40), в которых Я2 представляет собой водород, а Я1 имеет общую структуру (5б), могут быть получены из соответствующего предшественника, представленного на схеме 14.
(5б) 019, Ο20=Η, алкил, арил
Как показано на схеме 14, 4-хлор-2-метилсульфанил-б-трифторметилпиримидин (57) может быть обработан трет-бутилкарбазатом при 100°С в соответствующем растворителе, таком как этанол, с полу- 20 007786 чением промежуточного соединения (58). В результате обработки соединения (58) окислителем, таким как мета-хлорпербензойная кислота, получают соединение (59), которое при обработке амином Ο19Ο20ΝΗ в подходящем растворителе, таком как метанол или этанол, позволяет получить соединение (б0). Снятие защиты в кислотных условиях, таких как трифторуксусная кислота или дихлорметан, позволяет получить соединение (40), в котором Я2 представляет собой водород, а Я1 представляет собой группу (5б).
Схема 14
ср, (40); Н2=НиН1=(56)
Гидразины (40), в которых Я2 представляет собой водород, а К1 имеет общую структуру (б1), могут быть получены в соответствии со следующей методикой, представленной на схеме 15 (Раы1к1ег, ^. е! а1., I. Ηβΐ. Скет. 7б7-771, 1970; Ь1еЬег, Е. е! а1., I. Ογ§. Скет. 17, 518-522; Скет. ЛЬз!г. 87, 08431, 1977; Тау1ог, Е.С., I. Ογ§. Скет. 52, 4287-4292, 1987).
(б1) Ο21, Ο22=Η, алкил, арил, гетероарил
Как показано на схеме 15, соединение (б2) может быть подвернуто взаимодействию с соединением (63) в присутствии слабого основания, такого как водный бикарбонат натрия, для получения соединения (64) . Обработка соединения (б4) гидразином в условиях микроволновой печи позволяет получить соединение (40), в котором Я2 представляет собой Н, а К1 представляет собой группу (б1). Альтернативно, соединение (б2) может быть подвергнуто взаимодействию с соединением (б5) для получения соединения (40), в котором Я2 представляет собой Н, а Я1 представляет собой группу (б1). Альтернативно, соединение (б2) может быть сконденсировано с соединением (бб) для получения соединения (б7), которое при обработке оксихлоридом фосфора образует соединение (б8). Обработка соединения (б8) гидразином позволяет получить соединение (40), в котором Я2 представляет собой Н, а Я1 представляет собой группу (б1). Альтернативно, оксо-кислота (б9) может быть сконденсирована с соединением (б3) для получения соединения (70), которое может быть превращено в соединение (71) взаимодействием с оксалилхлоридом или оксихлоридом фосфора. Сочетание соединения (71) с бороновой кислотой Ο22Β(ΟΗ)2 в стандартных условиях реакции Сузуки позволяет получить соединение (72), которое может быть подвергнуто взаимодействию с гидразином для получения соединения (40), в котором Я2 представляет собой Н, Я1 представляет собой группу (б1), а Ο22 представляет собой только алкил и гетероарил.
- 21 007786
Схема 15
Гидразины (40), в которых К2 представляет собой водород, а К1 имеет общую структуру (73), могут быть получены в соответствии с методикой, представленной на схеме 16.
(73) 023, 024, 025, О26=Н, алкил, арил, гетероарил, гетероцикл
Как показано на схеме 16, хлорангидрид циануровой кислоты (74) может быть обработан одним эквивалентом амина (75) в мягких условиях, таких как 0°С в ацетоне, в присутствии водного карбоната калия, с получением соединения (76). В результате обработки соединения (76) амином (77) при 25°С в ацетоне в присутствии карбоната калия получают соединение (78). Замещение оставшегося хлорида в соединении (78) гидразином позволяет получить соединение (40), в котором К2 представляет собой Н, а К1 представляет собой соединение (73).
Схема 16
Гидразины (40), в которых К2 представляет собой водород, а К1 имеет общую структуру (79), могут быть получены в соответствии с методикой, представленной на схеме 17 (МешеадН, К. е! а1., Те1гаЬебгоп, 56, 9705-9711, 2000).
- 22 007786
(79) Ο25, Ο26=Η, алкил, арил, гетероарил, гетероцикл;
Ο27=алкил, гетероцикл
Как показано на схеме 17, хлорангидрид циануровой кислоты (74) может быть подвергнут взаимодействию с соединением Гриньяра (80) для получения соединения (81), которое после обработки амином (77) позволяет получить монохлорид (82). В результате гидразинолиза соединения (82) получают соединение (40), в котором Я2 представляет собой Н, а Я1 представляет собой группу (79).
Схема 17
Гидразины (40), в которых Я2 представляет собой водород, а Я1 имеет общую структуру (83), могут быть получены в соответствии с методикой, представленной на схеме 18 (КоЬе, 1. е! а1., Мопа18к. Скет. 101, 724-735, 1970; 1аше12, Ό. апб Ваиег, М., §уп1йе818 33-34, 1993).
(83) Ο28=арил, гетероарил; Ο29=алкил, арил, гетероарил, гетероцикл, ΝΟ30Ο31;
Ο30, Ο31=арил, алкил, гетероарил, гетероцикл
Как показано на схеме 18, соединение (84) может быть подвергнуто реакции сочетания с бороновой кислотой Ο28Β(ΟΗ)2 или эквивалентным соединением в соответствии с протоколами сочетания Сузуки для получения соединения (85), в результате гидразинолиза которого получают соединение (40), в котором Я2 представляет собой Н, а Я1 представляет собой группу (83).
Схема 18
Гидразины (40), в которых Я2 представляет собой водород, а Я1 имеет общую структуру (8б), могут быть получены в соответствии с методикой, представленной на схеме 19.
(8б) Ο30, Ο31=алκил, гетероцикл
Как показано на схеме 19, последовательное взаимодействие хлорангидрида циануровой кислоты (74) с соединениями Гриньяра Ο30Μ§Χ и Ο31МдХ в растворителе, таком как бензол, позволяет получить монохлорид (87), который может быть обработан гидразидом для получения соединения (40), в котором Я2=Н, а Я1=(8б).
- 23 007786
Схема 19
Гидразины (40), в которых И2 представляет собой водород, а И1 имеет общую структуру (88), могут быть получены в соответствии с методикой, представленной на схеме 20.
(88) 032=алкил, арил, гетероарил, гетероцикл; 033=водород, алкил, арил, гетероарил, гетероцикл;
034=алкил
Как показано на схеме 20, соединение (89) может быть восстановлено до соединения (90) с применением восстановителей, таких как железо и уксусная кислота. Последующая обработка соединения (90) алкилирующими агентами 032Х и 03 3Х (в которых X представляет собой галоид или трифторметилсульфонат) позволяет получить соединение (91). Альтернативно, обработка соединения (90) одним эквивалентом 032Х позволяет получить соединение (91), в котором 033 представляет собой Н. Окисление соединения (91) до соответствующего сульфоксида или сульфона с применением окислителя, такого как мета-хлорпербензойная кислота, и последующая обработка гидразином позволяет получить соединение (40), в котором И2 представляет собой Н, а И1 представляет собой группу (88).
Гидразины (40), в которых И2 представляет собой водород, а И1 имеет общую структуру (92), могут быть получены в соответствии с методикой, представленной на схеме 21 (\Уо1Г. Е.1. с1 а1., 1. Ат. СНет. 8ос. 76, 3551-3553, 1954; Нау, М. е1 а1., 1. Мей. Сйет. 46, 169-182, 2003) и схеме 22 (Ьеу, К. е1 а1., А1ще\\. СКет. !п1. Εά. 11, 1009-1010, 1972).
(92) 035 = алкил, арил, гетероарил, гетероцикл, алкокси, галоген, амино; т, ц= 0, 1
Как показано на схеме 21, соединение (93) может быть подвергнуто взаимодействию с цианамидом в присутствии основания, такого как водный гидроксид натрия для получения соединения (95). Альтернативно, обработка соединения (94) гуанидином и основанием, таким как трет-бутоксид калия, с последующим подкислением также позволяет получить соединение (95). В результате взаимодействия соединения (95) с нитритом натрия в кислом растворе получают соединение (96). Превращение соединения (96) в соответствующий хлорид (97) может быть, например, осуществлено с помощью оксихлорида фосфора. Гидразинолиз соединения (97) позволяет получить соединение (40), в котором И2 представляет собой Н, представляет собой группу (92), т=0, а ц=1; Ν-оксид в данной молекуле может быть восстановлен гидрогенолизом в присутствии Ρά на угле, а затем полученный гидразин может быть подвергнут сочетанию с кислотой (8), (18) или (27). Альтернативно, гидразин 1-№оксида бензотриазина может быть подвергнут сочетанию с кислотами (8), (18) или (27), а полученное соединение затем может быть подвергнуто гидрогенолизу в присутствии Ρά на угле с целью восстановления Ν-оксидной группы.
- 24 007786
Схема 21
1. гуанидин, КСйВи
2. НС!
Альтернативно, как показано на схеме 22, соединение (98) может быть подвергнуто взаимодействию с динатрийцианамидом в растворителе, таком как смесь метанола и воды, для получения соединения (99), которое таутомеризуется до соединения (100) в присутствии кислоты. В результате обработки соединения (100) нитритом натрия в кислой среде получают соединение (101). Взаимодействие соединения (101) с оксихлоридом фосфора с последующим гидразинолизом позволяет получить соединение (40), в котором К2 представляет собой Н, К1 представляет собой группу (92), ш=ц=1; Ν-оксидные группы в данной молекуле могут быть восстановлены гидрогенолизом в присутствии Ρ6 на угле, а затем полученный гидразин может быть подвергнут сочетанию с кислотой (8), (18) или (27). Альтернативно, гидразин 1,4бис-Ν-оксида бензотриазина может быть подвергнут сочетанию с кислотой (8), (18) или (27), а полученное соединение затем может быть подвергнуто гидрогенолизу в присутствии Ρ6 на угле.
Схема 22
Примеры синтеза
Далее данное изобретение описано со ссылкой на приведенные ниже примеры, которые являются чисто иллюстративными и не должны рассматриваться как ограничивающие объем настоящего изобре тения.
Символы и условные обозначения, используемые при описании различных способов, схем и примеров, соответствуют символам, используемым в современной научной литературе, например, 1оитпа1 о£ (Не Ашепсап СНеш1са1 8оае1у или 1оитпа1 о£ Вю1одюа1 СНешЩгу. Стандартные одно- или трехбуквенные сокращения, как правило, используют для обозначения остатков аминокислот, которые предположительно имеют Ь-конфигурацию, если не оговорено особо. При отсутствии иных указаний все исходные материалы получают через коммерческих поставщиков и применяют без дополнительной очистки.
Гц - Герц;
Тг - время удерживания;
МеОН - метанол;
Е!ОН - этанол;
ТФУ - трифторуксусная кислота;
ДМСО - диметилсульфоксид;
ДХМ - дихлорметан;
СОТ - 1,1-карбонилдиимидазол;
- 25 007786
ΗΟ8π - Ν-гидроксисукцинимид;
НОВТ - 1-гидроксибензотриазол;
м-СРВА - мета-хлорпербензойная кислота;
ЭСС - дицикологексилкарбодиимид;
ΝΜΜ - Ν-метилморфолин;
ΌΜΆΡ - 4-диметиламинопиридин;
ТВАР - фторид тетра-н-бутиламмония;
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;
ВОР - бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфинхлорид;
ЕЭС'Ч - гидрохлорид 1-этил-3-[3-диметиламинопропил] карбодиимида;
ΗΒΤυ - гексафторфосфат Ο-бензотриазол-1-ил-N,N, Ν', Ν'-тетраметилурония;
ТСХ - тонкослойная хроматография;
ОФ - обращенная фаза;
изо-РгОН - изопропанол;
ТЕА - триэтиламин;
ТГФ - тетрагидрофуран;
ΑοΟΕί или ЕЮАс - этилацетат;
ДМФ - Ν,Ν-диметилформамид;
НОАс - уксусная кислота;
Ас - ацетил;
ВОС - трет-бутилоксикарбонил;
ΡΜΟС - 9-флуоренилметоксикарбонил;
СВ2 - бензилоксикарбонил;
ΗΟΑ! - 1-гидрокси-7-азабензотриазол;
Вп - бензил;
ТНР - тетрагидро-2Н-пиран-2-ил.
Все упоминания о простом эфире относятся к диэтиловому эфиру; «насыщенный солевой раствор» означает насыщенный водный раствор ИаС1. Если не оговорено особо, все температуры выражены в °С (градусы по Цельсию). Если не указано иначе, все взаимодействия осуществляют в инертной атмосфере при комнатной температуре и все растворители имеют наивысшую возможную чистоту.
Спектры 1Н-ЯМР (в дальнейшем также «ЯМР») записывают на приборе Уапап УХЯ-300, Уапап ипйу-300, Уапап ипйу-400, Вгискег АУАИСЕ-400, Οепе^а1 Е1ес1пс фЕ-300 или спектрометре Вгикег АМ 400. Химические сдвиги выражены в миллионных долях (м.д., единицы δ). Константы взаимодействия выражены в герцах (Гц). Образцы расщепления представляют очевидные мультиплетности и обозначены как с (синглет), д (дублет), т (триплет), кв (квартет), квинт (квинтет), м (мультиплет), шир. (широкий).
Данные по масс-спектру получают на системе БС-М8 с открытым доступом с применением электрораспыляющей ионизации. Условия ЬС: от 4,5 до 90% СЫзСИ (0,02% ТФУ) за 3,2 мин с 0,4-минутной выдержкой и 1,4-минутным повторным уравновешиванием; детектирование с применением М8, УФ при 214 нм и детектора рассеяния света (ЕЬ8). Колонка 1x40 мм АсцтП (С18).
Для препаративной ВЭЖХ; с 50 мг готовых продуктов инъецируют в 500 мкл ДМСО в колонку УМС СотЫРгер ΟΌδ-А, имеющую внутренний диаметр 50х20 мм, со скоростью 20 мл/мин с 10минутным градиентом от 10% СП;СХ (0,1% ТФУ) до 90% СНОХ (0,1% ТФУ) в НО (0,1% ТФУ) и 2минутным удержанием. Флэш-хроматографию осуществляют на силикагеле Мегск 8Шса де1 б0 (230-400 меш).
Инфракрасные (ИК) спектры получают на спектрометре №со1е1 510 РТ-Щ, применяя 1-мм элемент из ИаС1. Большую часть реакций контролируют при помощи тонкослойной хроматографии на 0,25-мм пластинках из силикагеля Е. Мегск (б0Р-254), визуализируемых УФ светом, 5% этанольной фосфорномолибденовой кислотой или раствором п-анисового альдегида.
Следующие схемы синтеза всего лишь иллюстрируют способы, которыми могут быть получены соединения в соответствии с данным изобретением и не предусматривают ограничения объема данного изобретения, определяемого прилагаемой формулой изобретения.
Соединения, описанные в примерах 2-353, получают в соответствии с общей методикой, описанной в примере 1. Соединения, описанные в примерах 355-379, получают в соответствии с общей методикой, описанной в примере 354.
Получение 1 (48)-бензил-3-гептаноилоксазолидин-2-он
К раствору (8)-(-)-4-бензил-2-оксазолидинона (3,3 г, 18,б ммоль) в ТГФ (50 мл) при -78°С по каплям добавляют п-ВиЫ (7,4 мл, 2,5М раствор в гексане, 18,б ммоль). После перемешивания в течение 30 мин при указанной температуре реакционную смесь обрабатывают гептаноилхлоридом (2,7б г, 18,б ммоль). Реакционную смесь перемешивают и дают возможность нагреться до 10°С в течение 5 ч, а затем гасят насыщенным водным раствором ΝΗ4Ο (100 мл). Водный слой экстрагируют ЕЮАс (100 мл х2). Объединенные органические слои промывают насыщенным солевым раствором и сушат над Μд8Ο4. После уда
- 2б 007786 ления растворителя при пониженном давлении получают 4,63 г (86%) указанного в заголовке соединения. 1Н-ЯМР (400 МГц, СЭСТ) δ 7,37-7,22 (м, 5Н), 4,69 (м, 1Н), 4,19 (м, 2Н), 3,31 (дд, 1=13,4, 3,3 Гц, 1Н), 2,95 (м, 2Н), 2,79 (дд, 1=13,4, 9,7 Гц, 1Н), 1,71 (м, 2Н), 1,42-1,32 (м, 6Н), 0,92 (т, 1=6,8 Гц, 3Н), МН+ 290.
Получение 2 (48)-бензил-3-[(2К)-бензилоксиметилгептаноил]-оксазолидин-2-он
К раствору (8)-4-бензил-3-гептаноилоксазолидин-2-она (4,63 г, 16,02 ммоль) и хлорида титана (IV) (1,9 мл, 16,82 ммоль) в дихлорметане (55 мл) при 0°С по каплям добавляют диизопропилэтиламин (3,1 мл, 16,62 ммоль). После перемешивания при 0°С в течение 1 ч полученный енолат титана подвергают взаимодействию с бензилхлорметиловым простым эфиром (ТС1-Атепса, 4,9 мл, 32,04 ммоль) при 0°С в течение 6 ч. Затем реакционную смесь гасят водой (100 мл). Водный слой экстрагируют дихлорметаном (100 мл х2). Органические экстракты промывают насыщенным солевым раствором и сушат над Мд8О4. После удаления растворителя при пониженном давлении и очистки колоночной флэш-хроматографией с применением элюирующей системы из гексана/Е!ОАс (5:1) получают 4,39 г (67%) указанного в заголовке соединения. !Н-ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ 7,38-7,21 (м, 10Н), 4,74 (м, 1Н), 4,57 (м, 2Н), 4,28-4,13 (м, 3Н), 3,82 (т, 1=8,7 Гц, 1Н), 3,68 (дд, 1=9,0, 4,9 Гц, 1Н), 3,25 (дд, 1=13,5, 3,1 Гц, 1Н), 2,71 (дд, 1=13,5, 9,3 Гц, 1Н), 1,74 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,31-1,28 (м, 6Н), 0,89 (т, 1=6,7 Гц, 3Н), МН+ 410.
Получение 3 (3К)-бензилокси-2-пентилпропионовая кислота
0,05 М раствор (8)-4-бензил-3-[(К)-2-бензилоксиметилгептаноил]оксазолидин-2-она (2,0 г, 4,89 ммоль) в 3:1 смеси ТГФ и Н2О обрабатывают 30% Н2О2 (4,5 мл, 39,12 ммоль), а затем ЫОН (0,48 г, 9,78 ммоль) при 0°С. Полученную смесь перемешивают и дают возможность нагреться до комнатной температуры в течение ночи. Затем ТГФ удаляют в вакууме. Остаток промывают дихлорметаном (50 мл х2) с целью удаления (8)-4-бензилоксазолидин-2-она. Желаемый продукт выделяют, экстрагируя подкисленную (рН 1~2) водную фазу Е!ОАс. Дальнейшей очистки не требуется. После выдерживания в глубоком вакууме получают 1,16 г (95%) указанного в заголовке соединения. 'Н-ЯМР (400 МГц, СНС13) δ 11,1 (шир.с, 1Н), 7,36 (м, 5Н), 4,57 (с, 2Н), 3,69 (м, 1Н), 3,58 (дд, 1=9,2, 5,2 Гц, 1Н), 2,74 (м, 1Н), 1,66 (м, 1Н),
1,54 (м, 1Н), 1,34-1,30 (м, 6Н), 0,90 (т, 1=6,7 Гц, 3Н) , МН+ 251.
Получение 4
3-гидрокси-(2К)-пентилпропионовая кислота
К раствору (К)-3-бензилокси-2-пентилпропионовой кислоты (1,54 г, 6,16 ммоль) в Е1ОН (100 мл) добавляют 10% Рб/С (310 мг). Реакционную смесь подвергают гидрогенизации в течение ночи при комнатной температуре. По окончании взаимодействия реакционную смесь фильтруют через слой целита и промывают Е!ОН (50 мл х3). После удаления растворителя получают указанное в заголовке соединение (0,92 г, 93%). Дальнейшей очистки не требуется. 'Н-ЯМР (400 МГц, СНС13) δ 6,30 (шир.с, 1Н), 3,81 (д, 1=5,4 Гц, 2Н), 2,64 (м, 1Н), 1,69 (м, 1Н), 1,56 (м, 1Н), 1,41-1,27 (м, 6Н), 0,91 (т, 1=7,7 Гц, 3Н), МН+ 161.
Получение 5 Х-бензилокси-3-гидрокси-(2К)-пентилпропионамид
К смеси (К)-3-гидрокси-2-пентилпропионовой кислоты (0,92 г, 5,75 ммоль), гидрохлорида Обензилгидроксиламина (0,92 г, 5,75 ммоль) и 4-(диметиламино)пиридина (1,41 г, 11,50 ммоль) в дихлорметане (25 мл) при 0°С добавляют гидрохлорид 1-[3-(диметиламино)пропил]-3-этилкарбодиимида (1,11 г, 5,75 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение ночи реакционную смесь гасят 1 н. водным раствором НС1 (25 мл) и экстрагируют с помощью дихлорметана (25 мл х2). Органические экстракты промывают водой, насыщенным солевым раствором и сушат над Мд8О4. После удаления растворителя при пониженном давлении получают указанное в заголовке соединение (1,43 г, 94%). 1НЯМР (400 МГц, СНС13) δ 9,22 (шир.с, 1Н), 7,41-7,28 (м, 5Н), 4,89 (кв., 1=10,6 Гц, 2Н), 3,70-3,37 (м, 3Н), 2,17 (м, 1Н), 1,54 (шир.с, 1Н), 1,27 (м, 6Н), 0,88 (т, 1=6,9 Гц, 3Н), МН+ 266.
Получение 6 1-бензилокси-(3К)-пентилазетидин-2-он
К смеси (К)-№бензилокси-3-гидрокси-2-пентилпропионамида (1,41 г, 5,32 ммоль) и трифенилфосфина (1,68 г, 6,39 ммоль) в ТГФ (53 мл) при 0°С по каплям добавляют диэтилазодикарбоксилат (1,1 мл, 6,39 ммоль). Реакционную смесь перемешивают и дают возможность нагреться до комнатной температуры в течение ночи.
Затем реакционную смесь гасят водой (50 мл). Водный слой экстрагируют ЕЮАс (50 мл х2). Объединенные органические слои промывают насыщенным солевым раствором и сушат над Мд8О4. После удаления растворителя в вакууме остаток очищают колоночной флэш-хроматографией (гексан :Е!ОАс 5:1), получая указанное в заголовке соединение (1,17 г, 89%). 1 Н-ЯМР (400 МГц, СНС13) δ 7,35-7,25 (м, 5Н), 4,87 (с, 2Н), 3,28 (т, 1=4,85 Гц, 1Н), 2,84 (кв., 1=2,35 Гц, 1Н), 2,77 (м, 1Н), 1,62 (м, 1Н), 1,36 (м, 1Н), 1,25-1,16 (м, 6Н), 0,88 (т, 1=6,9 Гц, 3Н), МН+ 248.
- 27 007786
Получение 7 3-бензилоксиамино-(2К)-пентилпропионовая кислота
К раствору (К)-1-бензилокси-3-пентилазетидин-2-она (0,96 г, 3,89 ммоль) в смеси ТГФ-Н2О-МеОН (50 мл, 3:1:1 об./об.) добавляют моногидрат гидроксида лития (1,91 г, 38,9 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение ночи к смеси добавляют воду (25 мл). Раствор подкисляют до рН 5~6 3 н. водным раствором НС1. Его экстрагируют ЕЮАс (50 мл х2). Объединенные органические слои промывают насыщенным солевым раствором и сушат над Мд8О4. После удаления растворителя в вакууме получают указанное в заголовке соединение (0,98 г, 95%). 1Н-ЯМР (400 МГц, СНС13) δ 9,80 (шир.с, 1Н), 7,37 (м, 5Н), 4,75 (м, 2Н), 3,14 (м, 2Н), 2,74 (м, 1Н), 1,70 (м, 1Н), 1,53 (м, 1Н), 1,38-1,25 (м, 6Н), 0,91 (т, 1=6,8 Гц, 3Н), МН+ 266.
Получение 8 (2К)-[(бензилоксиформиламино) метил]гептановая кислота
К холодному раствору (К)-3-бензилоксиамино-2-пентилпропионовой кислоты (1,03 г, 3,89 ммоль) в НСО2Н (19 мл) и дихлорметане (19 мл) при 0°С добавляют уксусный ангидрид (3,9 мл, 41,2 ммоль). Смесь перемешивают при 0°С в течение 3 ч. Летучие вещества удаляют выпариванием в вакууме.
Добавляют дихлорметан (50 мл). Органический раствор промывают насыщенным солевым раствором (50 мл х2) и сушат над Мд8О4.
После фильтрации и упаривания в вакууме получают указанное в заголовке соединение (1,08 г, 95%). '11-ЯМР (400 МГц, СОС13) δ 8,07 (шир.с, 1Н), 7,29 (м, 5Н), 4,91-4,71 (м, 2Н), 3,76 (м, 2Н), 2,67 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,41 (м, 1Н), 1,20 (м, 6Н), 0,80 (т, 1=7,0 Гц, 3Н), МН+ 294.
Пример 1. К-гидрокси-К-[(К)-2-(К'-пиридин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид (2К)-[(бензилоксиформиламино)метил]гептановую кислоту (1,2 ммоль), НОА1 (1,3 ммоль), Ν’пиридин-2-илгидразин (1,2 ммоль) и ΝΜΜ (5 ммоль) растворяют в ДМФ и обрабатывают ЕЭС1 (1,3 ммоль) при комнатной температуре в течение 12 ч. Продукт сочетания К-бензилокси-К-[(К)-2-(К'пиридин-2- илгидразинокарбонил)гептил] формамид выделяют при помощи препаративной ВЭЖХ необработанной реакционной смеси. Полученное соединение подвергают гидрогенизации при атмосферном давлении над Рй/С в метаноле в течение 1 ч, получая указанное в заголовке соединение. МН+ 295.
Получение 9
2-гидразино-5-этилпиримидин
К раствору 2-хлор-5-этилпиримидина (0,31 г, 2,2 ммоль) в МеОН (5 мл) добавляют моногидрат гидразина (1,0 мл, 20,6 ммоль). После перемешивания в течение 16 ч при 50°С раствор охлаждают до комнатной температуры и очищают при помощи ВЭЖХ с обращенной фазой, получая 0,24 г (80%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. МН+ 139.
Получение 10
2-гидразино-4-метилпиримидин
К тонкодиспергированной суспензии 2-хлорпиримидина (8,01 г, 69,9 ммоль) в 10:1 смеси Е12О-ТГФ (500 мл) при -30°С по каплям добавляют МеЫ (46 мл, 1,6 М в Е12О, 73,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при -30°С в течение 30 мин, а затем нагревают до 0°С и перемешивают в течение еще 30 мин. После этого к реакционной смеси добавляют 1:1:20 смесь Н2О-НОАс-ТГФ (100 мл) и смесь перемешивают при 0°С в течение 10 мин. Затем к полученной смеси добавляют раствор ΌΌ0 (16,7 г, 73,6 ммоль) в ТГФ (100 мл) и смесь перемешивают и нагревают до комнатной температуры в течение 30 мин. После этого смесь разбавляют Е12О (300 мл) и промывают 1 н. водн. КаОН (3х100 мл), а затем насыщенным солевым раствором (300 мл). После этого ограническую фазу сушат над безводным Мд8О4, фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают флэш-хроматографией с применением ЕЮАс-гексана (1:2) в качестве элюента, получая 6,06 г 2-хлор-4-метилпиримидина (67%) в виде белых кристаллических пластинок.
К раствору 2-хлор-4-метилпиримидина (6,06 г, 47,1 ммоль) в МеОН (40 мл) добавляют моногидрат гидразина (10 мл, 206 ммоль).
Раствор перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре, а затем очищают при помощи ВЭЖХ с обращенной фазой, получая 4,43 г указанного в заголовке соединения (76%) в виде белого твердого вещества. МН+ 125.
Получение 11 2-гидразино-4-морфолино-6-метилпиримидин
К раствору 2,4-дихлор-6-метилпиримидина (0,41 г, 2,50 ммоль) в МеОН (5 мл) добавляют морфолин (0,5 мл, 5,73 ммоль). Раствор перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, а затем добавляют моногидрат гидразина (1,0 мл, 20,6 ммоль). После этого раствор нагревают до 60°С и перемешивают в течение 16 ч. Затем раствор охлаждают до комнатной температуры и очищают при помощи ВЭЖХ с обращенной фазой, получая 0,31 г указанного в заголовке соединения (59%) в виде воскообразного белого твердого вещества. МН+ 210.
- 28 007786
Получение 12 2-гидразино-4-(2,3,4-триметоксифенил) пиримидин
К раствору 2-тиометил-4-хлорпиримидина (0,3410 г, 2,12 ммоль) в 1,4-диоксане (21 мл) добавляют 2,3,4-триметоксифенилбороновую кислоту (0,4950 г, 2,33 ммоль) и водн. №ьСО3 (2,3 мл, 2,0М в воде, 4,60 ммоль). Смесь барботируют сухим газообразным азотом в течение 5 мин, а затем добавляют Ρά(ΡΗ3Ρ)4 (123 мг, 0,106 ммоль). Смесь защищают от света и нагревают при 110°С в течение 16 ч. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, концентрируют в вакууме и очищают флэшхроматографией с применением Е1ОАс-гексана (1:4) в качестве элюента, получая 0,5920 г 2-тиометил-4(2,3,4-триметоксифенил) пиримидина (95%) в виде желтого твердого вещества.
К раствору 2-тиометил-4-(2,3,4-триметоксифенил)пиримидина (0,5920 г, 2,02 ммоль) в СН2С12 (10 мл) добавляют м-хлорпербензойную кислоту (1,05 г, 6,08 ммоль) и раствор перемешивают в течение 3 ч, после чего он превращается в белую суспензию. Полученную суспензию концентрируют в вакууме и добавляют МеОН (10 мл), а затем моногидрат гидразина (2 мл, 41,2 ммоль). Полученный раствор перемешивают в течение 16 ч, а затем концентрируют в вакууме приблизительно до половины объема. Смеси дают возможность отстояться в течение 1 ч, полученную твердую фракцию собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой. После сушки в вакууме получают 0,3330 г указанного в заголовке соединения (60%) в виде светло-коричневого твердого вещества. МН+ 277.
Получение 13 2-гидразино-4-морфолино-6-трифторметилпиримидин
К раствору 2-тиометил-4-хлор-6-трифторметилпиримидина (1,9996 г, 8,75 ммоль) в МеОН (50 мл) добавляют морфолин (1,5 мл, 17,2 ммоль). Раствор перемешивают в течение ночи, концентрируют в вакууме и полученную белую твердую фракцию собирают вакуумной фильтрацией и промывают водой. К раствору твердой фракции в СН2С12 (50 мл) добавляют м-хлорпербензойную кислоту (4,53 г, 26,3 ммоль) и полученный раствор перемешивают в течение 2 ч, после чего он превращается в белую суспензию. Растворитель удаляют в вакууме, после чего добавляют МеОН (50 мл), а затем моногидрат гидразина (3,0 мл, 61,8 ммоль). Раствор перемешивают в течение 16 ч, а затем концентрируют в вакууме приблизительно до половины объема. После этого к полученной суспензии добавляют воду (100 мл) и образовавшуюся белую твердую фракцию собирают вакуумной фильтрацией. Затем указанную фракцию промывают водой и сушат в вакууме, получая 1,7193 г указанного в заголовке соединения (75%) в виде белого твердого вещества. МН+ 264.
Получение 14 2-гидразино-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин
К смеси этил 2-циклогексанонкарбоксилата (3,00 г, 17,6 ммоль) и сульфата 2-метил-2тиопсевдомочевины (3,68 г, 13,2 ммоль) добавляют раствор карбоната калия (7,31 г, 52,9 ммоль) в воде (60 мл). Реакционный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч, после чего он превращается в суспензию. Белую твердую фракцию собирают вакуумной фильтрацией, промывают водой и сушат в вакууме. Смесь твердой фракции в оксихлориде фосфора (20 мл) нагревают при 110°С в закрытой пробирке, после чего она превращается в раствор. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, а затем выливают в колотый лед и воду (300 мл). Смесь энергично перемешивают при 0°С в течение 1 ч, а полученный осадок собирают вакуумной фильтрацией, промывают водой и сушат в вакууме, получая 1,61 г 2-тиометил-4-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохиназолина (43%) в виде не совсем белого твердого вещества.
К раствору 2-тиометил-4-хлор-5,6,7,8-тетрагидрохиназолина (0,5121 г, 2,39 ммоль) в 10:1 смеси МеОН-НОАс (30 мл) добавляют порошок активированного цинка (500 мг, 7,65 ммоль). Смесь нагревают при 70°С в течение 1 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры и фильтруют. Полученный раствор концентрируют в вакууме и сушат азеотропным способом толуолом (50 мл). Остаток распределяют между ЕЮАс (150 мл) и 1 н. водн. НС1 (50 мл), а затем органическую фазу промывают насыщенным водн. NаΗСО3 и насыщенным солевым раствором. После этого органическую фазу сушат над безводным Мд§О4 и концентрируют в вакууме, получая 0,1461 г 2-тиометил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолина (34%) в виде фиолетового масла.
К раствору 2-тиометил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолина (0,1461 г, 0,81 ммоль) в СН2С12 (5 мл) добавляют м-хлорпербензойную кислоту (0,462 г, 2,68 ммоль). Полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, после чего он превращается в суспензию. После этого растворитель удаляют в вакууме, к суспензии добавляют МеОН (5 мл), а затем моногидрат гидразина (1 мл, 20,6 ммоль). После этого раствор нагревают при 50°С и перемешивают в течение 16 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры и очищают при помощи ВЭЖХ с обращенной фазой, получая 0,1126 г указанного в заголовке соединения (85%) в виде бесцветного масла. МН+ 165.
Получение 15
2-гидразино-4-(2-пиридил) пиримидин
К раствору 2-амино-4-(2-пиридил) пиримидина (10,10 г, 58,66 ммоль) в 5% водной серной кислоте (200 мл) по порциям в течение 10 мин добавляют нитрат натрия (20,24 г, 293,3 ммоль). Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, а затем его рН доводят до 10, добавляя 6 н. водн.
- 29 007786 №1ОН. После этого полученный раствор экстрагируют 30% изо-РгОН в СНС13 (10x300 мл), объединенную органическую фазу сушат над безводным Мд§О4 и концентрируют в вакууме. Остаток растирают с гексаном и собирают вакуумной фильтрацией, получая 6,89 г 4-(2-пиридил)пиримид-2-она (68%) в виде твердого вещества бежевого цвета.
Смесь 4-(2-пиридил)пиримид-2-она (6,89 г, 39,8 ммоль) в оксихлориде фосфора (30 мл) нагревают при 110°С в течение 90 мин в закрытой пробирке. Затем темно-коричневый раствор охлаждают до комнатной температуры и выливают в колотый лед и воду (500 мл). Смесь энергично перемешивают при 0°С в течение 1 ч, а затем рН доводят до 14, добавляя 6 н. водн. №1ОН. Смесь экстрагируют СН2С12 (2x300 мл), объединенную органическую фазу сушат над безводным Мд§О4 и концентрируют в вакууме. К раствору остатка в СН2С12 (10 мл) и МеОН (30 мл) добавляют моногидрат гидразина (7,0 мл, 144,2 ммоль) и раствор перемешивают в течение 16 ч, после чего появляется белый осадок. Полученную твердую фракцию собирают вакуумной фильтрацией, промывают водой и сушат в вакууме, получая 2,20 г указанного в заголовке соединения (30%) в виде не совсем белого твердого вещества. МН+ 188.
Получение 16 (6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)гидразин
Раствор 4,6-дихлорпиримидина (300 мг, 2 ммоль), трет-бутилкарбазата (280 мг, 2,1 ммоль) и основания Ханига (453 мкл, 2,6 ммоль) в этаноле (3 мл) перемешивают при 120°С в течение 1 ч в условиях микроволновой печи. После добавления морфолина (700 мкл, 8 ммоль) смесь вновь помещают в такие же условия микроволновой печи еще на 1 ч. В результате выпаривания растворителя в вакууме получают белую твердую фракцию, которую обрабатывают ТФУ (3 мл) в ДХМ (3 мл) в течение 20 мин. После выпаривания растворителя остаток вновь растворяют в метаноле. Обработкой NаНСОз удаляют возможно оставшиеся следы ТФУ. После фильтрации с последующим упариванием получают остаток, который подвергают очистке при помощи ВЭЖХ с обращенной фазой для получения (6-морфолин-4илпиримидин-4-ил)гидразина (200 мг, 1 ммоль, 50%, за 3 стадии) в виде белого твердого вещества. МН+ 196.
Альтернативно, данное соединение может быть получено перемешиванием раствора 4,6дихлорпиримидина (300 мг, 2 ммоль), морфолина (280 мг, 2,1 ммоль) и диизопропилэтиламина (453 мкл, 2,6 ммоль) в этаноле (3 мл) в течение 1 ч. После добавления гидразина (370 мкл, 6 ммоль) смесь перемешивают при 120°С в течение 1 ч в условиях микроволновой печи. После выпаривания растворителя полученное соединение растворяют в ДМСО, а затем подвергают очистке при помощи препаративной ВЭЖХ, получая в результате (6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)гидразин. МН+ 196.
Получение 17 (2-этиламин-6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразин
Раствор (4-хлор-6-трифторметилпиримидин-2-ил)этиламина (100 мг, 0,38 ммоль), гидразина (87 мкл, 3,8 ммоль) в этаноле нагревают при 70°С в течение ночи. После выпаривания растворителя в вакууме получают остаток, который подвергают очистке при помощи препаративной ВЭЖХ, получая (2этиламин-6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразин (74 мг, 75%). МН+ 256.
Получение 18 [(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-4-ил]гидразин
Смесь 4-хлор-2-метилтиол-6-(трифторметил)пиримидина (228 мг, 1 ммоль), трет-бутилкарбазата (159 мкл, 1,2 ммоль) в этаноле нагревают до 100°С в течение 1 ч в микроволновом реакторе в течение 20 мин. После выпаривания растворителя получают белую твердую фракцию. Полученную фракцию обрабатывают м-СРВА в ДХМ при комнатной температуре в течение ночи. В результате выпаривания растворителя получают белую твердую фракцию, которую обрабатывают 1-метилпиперазином при 140°С в течение 20 мин в этаноле в условиях микроволновой печи. После выпаривания растворителей получают твердую фракцию, которую обрабатывают ТФУ (3 мл) в ДХМ (3 мл) в течение 20 мин. По окончании взаимодействия большую часть ТФУ и ДХМ удаляют в вакууме. Остаток вновь растворяют в метаноле и обрабатывают твердым NаНСОз с целью удаления остатка ТФУ до тех пор, пока не прекратится выделение газа. После фильтрации и вакуумного упаривания фильтрата получают остаток, который подвергают очистке при помощи препаративной ВЭЖХ для получения [(4-метилпиперазин-1ил)трифторметилпиримидин-4-ил]гидразина (100 мг, 36%). МН+ 277.
Пример 2. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(3-метоксифенил)гидразинокарбонил]гептил} формамид МН+=324.
Пример 3. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=364.
Пример 4. №{(К)-2-[№-(4-цианофенил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид МН+=319.
Пример 5. №{(К)-2-[№-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=324.
Пример 6. №гидрокси-№[(К)-2-(№-хиноксалин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид
- 30 007786
МН+=346.
Пример 7. №гидрокси-Ы-((2К)-2-{№-(3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=348.
Пример 8. №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ'-( 1,3,4-триметил-1Н-пиразоло [3,4-Ь]пиридин-6-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=377.
Пример 9. 4-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)бензолсульфонамид
МН+=373.
Пример 10. №гидрокси-Ы-[(2К)-2-(циклогексилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин2-ил]гидразино } пропил] формамид
МН+=390.
Пример 11. №гидрокси-2-[(2К)-2-(циклопентилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин2-ил]гидразино } пропил] формамид
МН+=376.
Пример 12. №{(К)-2-[№-(диметилтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=392.
Пример 13. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=364.
Пример 14. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=364
Пример 15. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(5-метил[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=350.
Пример 16. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(9Н-пурин-6-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=336.
Пример 17. №{(К)-2-Щ'-(5-цианопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=321.
Пример 18. №гидрокси-Ы-((2К)-2-{ [№-(пиримидин-2-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид
МН+=296.
Пример 19. №гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклобутилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино } пропил) формамид
МН+=362.
Пример 20. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-имидазол-1-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=362.
Пример 21. Ν-[(Κ)-2-((Ν'-бензо [ 1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид
МН+=347.
Пример 22. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(7-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=377.
Пример 23. №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ'-(1 -метил-1Н-пиразоло [3,4-6] пиримидин-6-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=350.
Пример 24. №((К)-2-{№-[6-(5-хлорпиридин-3-илокси)пиридазин-3-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид
МН+=423.
Пример 25. №гидрокси-Ы-[(2К)-2-({№-[6-(1Н-пиррол-1-ил)-3-пиридазинил]гидразино}карбонил)гептил]формамид
МН+=361.
Пример 26. №гидрокси-Ы-((2К)-2-{ [№-(9-метил-9Н-пурин-6-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид
МН+ =350.
Пример 27. №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ-({6-морфолин-4-ил}-9Н-пурин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=421.
Пример 28. №{(К)-2-[№-(6-фторпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид
- 31 007786
МН+=313.
Пример 29. №гидрокси-№((2К)-2-{[№-(1-метил-1Н-пиразоло[3,4-й]пиримидин-4-ил)гидразино]карбонил } гептил) формамид
МН+=350.
Пример 30. №{(К)-2-[№-(4-амино-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=354.
Пример 31. №{(К)-2-[№-(2,5-диметил-4-нитро-2Н-пиразол-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=357.
Пример 32. Ν-{ (Κ)-2-[Ν'-(3 -хлор-1 -метил-1Н-пиразоло [3,4-ά] пиримидин-6-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=384.
Пример 33. №{(К)-2-[№-(6-диметиламино-9Н-пурин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=379.
Пример 34. №гидрокси-№[(2К)-4-циклопропил-2-({№-[4-трифторметилпиримидин-2-ил]гидразино } карбонил)бутил] формамид
МН+=362.
Пример 35. №гидрокси-№((2К)-2-(циклопропилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2 -ил] гидразино } пропил) формамид
МН+=348.
Пример 36. №гидрокси-№{(К)-2-[№-метил-№-4-(трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=378.
Пример 37. Сложный метиловый эфир 2-Щ'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=422.
Пример 38. 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновая кислота
МН+=408.
Пример 39. №{(К)-2-[№-(5-фтор-4-метоксипиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=344.
Пример 40. Ν-{ (Κ)-2-[Ν’ -(4-диметиламинопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=339.
Пример 41. №гидрокси-№{(2К)-2-[(№-{6-[(2-гидроксиэтил)амино]-1,3-дигидро-2Н-пурин-2-илиден}гидразино)карбонил]гептил}формамид
МН+=395.
Пример 42.
№{(К)-2-[№-(5-фтор-4-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=399.
Пример 43. №{(К)-2-Щ’-(5-фтор-4-метиламинопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=343.
Пример 44. Диметиламид 2-Щ’-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=435.
Пример 45. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(3 -оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=362.
Пример 46. №{(К)-2-бутокси-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид
МН+=366.
Пример 47. (2-фторфенил)амид 2-Щ'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=501.
Пример 48. Трет-бутиламид 2-Щ’-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=463.
- 32 007786
Пример 49. П-гидрокси-П-((К)-2-{П’-[(1-пиперидин-1-илметаноил)трифторметилпиримидин-2ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=475.
Пример 50. П-{(К)-2-[П’-(5-циано-4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Пгидроксиформамид
МН+=389.
Пример 51. П-гидрокси-П-[(2К)-2-({П’-[9-(4,4,4-трифторбутил)-1,9-дигидро-2Н-пурин-2-илиден] гидразино }карбонил)гептил] формамид
МН+=446.
Пример 52. П-гидрокси-П-[(К)-2-{П’-[(1-морфолин-4-илметаноил)трифторметилпиримидин-2ил]гидразинокарбонил}гептил]формамид
МН+=477.
Пример 53. Бензиламид 2-(Ы’-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=497.
Пример 54. П-гидрокси-П-[(2К)-3-[П'-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]-2-(циклогексилметил)-3оксопропил]формамид
МН+=373.
Пример 55. П-гидрокси-П-[(2К)-2-(циклогексилметил)-3-{П’-[7-(метилокси)-(1,2,4-бензотриазин)-3ил] гидразино }-3-оксопропил] формамид
МН+=403.
Пример 56. 2-[2-((2К)-2-{ [формил(гидрокси)амино ] метил } гептаноил)гидразино ]-П-метил-П-2пиридинил-4-(трифторметил)-5-пиримидинкарбоксамид
МН+ =498.
Пример 57. 2-[2-((2К)-2-{ [формил(гидрокси)амино]метил}гептаноил)гидразино]-Н-метил-Л-2-фенил-4-(трифторметил)-5-пиримидинкарбоксамид
МН+ =497.
Пример 58. Морфолин-4-иламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=492.
Пример 59. П-гидрокси-П-((К)-2-{П’-[(П’-фенилгидразинокарбонил)трифторметилпиримидин-2ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=498.
Пример 60. Пиперидин-1-иламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=490.
Пример 61. Пиррол-1-иламид 2-(Ы'-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты
МН+=472.
Пример 62. П-{(К)-2-[П’-(диметиламинофторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Пгидроксиформамид
МН+=357.
Пример 63. П-((К)-2-{П’-[(этилметиламино)фторпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Пгидроксиформамид
МН+=371.
Пример 64. П-гидрокси-П-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{П’-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид
МН+ =389.
Пример 65. П-гидрокси-П-{(К)-2-[П’-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=348.
Пример 66. М-{(К)-2-[М’-(4-азетидин-1-ил-5-фторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Мгидроксиформамид
МН+=369.
Пример 67. №{(К)-2-[№-(4-циклопропиламино-5-фторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=369.
Пример 68. П-[(К)-2-(П-бензо [1,2,4]триазин-3 -илгидразинокарбонил)-3-циклопентилпропил]-Νгидроксиформамид
МН+=359.
- 33 007786
Пример 69. N-гидрокси-N-{(Κ)-2-[N’-(морфолин-4-илгрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=449.
Пример 70. Югидрокси-Ю[(К)-2-(№-{[(2-гидроксиэтил)метиламино]трифторметилпиримидин-2ил}гидразинокарбонил)гептил] формамид
МН+=437.
Пример 71. Югидрокси-Ю((К)-2-{№-[(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=462.
Пример 72. Югидрокси-Ю((2К)-2-(циклогексилметил)-3-{№-[4-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-2-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид
МН+=395.
Пример 73. Югидрокси-Ю((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-2-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид
МН+=381.
Пример 74. Югидрокси-Ю[(2К)-3-{№-[4-(азетидин-1-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]гидразино}-2(циклопентилметил)-3-оксопропил]формамид
МН+=381.
Пример 75. Югидрокси-Ю[(2К)-5-метил-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид
МН+=364.
Пример 76. Ю[(К)-2-(№-бензо[1,2,4]триазин-3-илгидразинокарбонил)-5-метилгексил]-Югидроксиформамид
МН+=347.
Пример 77. Югидрокси-Ю[(2К)-5-метил-2-({№-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино }карбонил)гексил] формамид
МН+=377.
Пример 78. №{(К)-2-[№-(7-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Югидроксиформамид
МН+=381.
Пример 79. Югидрокси-Ю((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-(морфолин-4-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил] гидразино }-3-оксопропил) формамид
МН+=461.
Пример 80. Югидрокси-Ю((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]-6(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид
МН+=449.
Пример 81. Югидрокси-Ю[(2К)-6-метил-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил] формамид
МН+=378.
Пример 82. Югидрокси-Ю((2К)-2-{[№-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид
МН+=361.
Пример 83. Югидрокси-Ю{(К)-2-[№-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=361.
Пример 84. Ю((К)-2-{№-[(4-этилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформамид
МН+=476.
Пример 85. Югидрокси-Ю{(К)-2-[№-(пиперазин-1-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=448.
Пример 86. №{(К)-2-[№-(7-фторбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Югидроксиформамид
МН+=365.
Пример 87. Югидрокси-Ю[(2К)-2-({№-[4-(4-этил-1-пиперазинил)-6-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино } карбонил)-6-метилгептил] формамид
МН+=490.
Пример 88. Югидрокси-Ю[(2К)-6-метил-2-({№-[4-(пиперазин-1-ил)-6-(трифторметил)пиримидин2-ил] гидразино }карбонил)гептил] формамид
МН+=462.
- 34 007786
Пример 89. №гидрокси-№[(2К)-6-метил-2-({№-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид
МН+=476.
Пример 90. №гидрокси-№((2К)-2-{[№-(7-хлор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6метилгептил)формамид
МН+=395.
Пример 91. №гидрокси-№((2К)-6-метил-2-{[№-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид
МН+=375.
Пример 92. №гидрокси-№((2К)-2-{ [№-(7-фтор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6метилгептил)формамид
МН+=379.
Пример 93. №гидрокси-№((К)-2-{№-[(2-метоксиэтиламино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=437.
Пример 94. №гидрокси-№[(2К)-6-метил-2-({№-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино }карбонил)гептил] формамид
МН+=391.
Пример 95. №гидрокси-№[(К)-2-(№-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]трифторметилпиримидин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=492.
Пример 96. №гидрокси-№((К)-2-{№-[(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин2-ил]гидразинокарбонил}гептил) формамид
МН+=526.
Пример 97. №гидрокси-№((К)-2-{№-[(2-гидроксиэтиламино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=423.
Пример 98. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(7-трифторметилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=415.
Пример 99. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=361.
Пример 100. №гидрокси-№{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3ил)гидразино]-3-оксопропил} формамид
МН+=373.
Пример 101. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)октил]формамид
МН+=378.
Пример 102. №гидрокси-№((2К)-2-{ [№-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}окатил)формамид
МН+=361.
Пример 103. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)октил]формамид
МН+=391.
Пример 104. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=361.
Пример 105. №{(К)-2-[№-(6-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=381.
Пример 106. №гидрокси-№{(К)-2-[№ -(5-метоксибензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=377.
Пример 107. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=325.
Пример 108. №гидрокси-№((К.)-2-Щ’-[(№-пиридин-2-илгидразино)трифторпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=471.
Пример 109. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил} формамид
- 35 007786
МН+=395.
Пример 110. №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=422.
Пример 111. №{(К)-2-[№-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=324.
Пример 112. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=363.
Пример 113. №гидрокси-№[(К)-2-(№-изохинолин-1-илгидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=345.
Пример 114. №гидрокси-№[(К)-2-Щ’-хинолин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=345.
Пример 115. №{(К)-2-[№-(1-бензил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}Ν-гидроксиформамид
МН+=401.
Пример 116. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а][1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=363.
Пример 117. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}фор мамид
МН+=310.
Пример 118. №{(К)-2-[№-(1-бутил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}Ν-гидроксиформамид
МН+=367.
Пример 119. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(9-метил-4-оксо-4Н-пиридо[1,2-а][1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=377.
Пример 120. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-оксо-4-трифторметил-1,6-дигидропиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=380.
Пример 121. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(метилтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+ =378.
Пример 122. тил} формамид
МН+=363.
№гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гепПример
123. №{(К)-2-[№-(6-Этоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксифор мамид
МН+=339.
Пример 124. тил]формамид
МН+=348.
№гидрокси-№[(К)-2-(№-пиридо [2,3-е] [ 1,2,4]триазин-3-илгидразинокарбонил)гепПример 125. Ν-((Κ)-2-{Ν'-| 1-(1-этилпропил)-2-оксо-1.2-дигидропиридин-4-ил| гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=381.
Пример 126. №гидрокси-№((К)-2-{№-[2-оксо-1-(3-трифторметилбензил)-1,2-дигидропиридин-4ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=469.
Пример 127. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид МН+=309.
Пример 128. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-метоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}фор мамид
МН+=325.
Пример 129. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(2-оксо-1-хинолин-8-илметил-1,2-дигидропиридин-4ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=452.
Пример 130. №гидрокси-№[(К)-2-(№-{2-оксо-1-[2-(5,6,7,8-тетрагидро[1,8]нафтиридин-2ил)этил]дигидропиридин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=471.
- 36 007786
Пример 131. №{(К)-2-[№-(4,6-бисэтиламино[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=383.
Пример 132. Ы-{(К)-2-[М'-(бисдиметиламино[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Хгидроксиформамид
МН+=383.
Пример 133. Ы-{(К)-2-[М-(4,6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Хгидроксиформамид
МН+=467.
Пример 134. М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-пропиламино[1,3,5]триазин-2ил] гидразинокарбонил } гептил) формамид
МН+=452.
Пример 135. Ν-{ (К)-2-[Ы'-(диметиламиноморфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=425.
Пример 136. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид МН+=309.
Пример 137. №гидрокси-№((К)-2-{№-[5-(5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=439.
Пример 138. №{(К)-2-[№-(7-трет-бутил-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,4-6]пиридазин-5ил)гидразинокарбонил] гептил }-№гидроксиформамид
МН+=435.
Пример 139. №((К)-2-{№-[4-этиламино-6-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=452.
Пример 140. №((К)-2-{№-[4-этиламино-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=452.
Пример 141. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=363.
Пример 142. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-илметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=409.
Пример 143. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=396.
Пример 144. №гидрокси-№{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(4,6-диметил-2-пиримидинил)гидразино]-3-оксопропил}формамид
МН+=336.
Пример 145. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-пирролидин-1-илметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=393.
Пример 146. №{(К)-2-[№-(4-диметиламинометил-6-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=367.
Пример 147. №гидрокси-№((К)-2-{№-[(4-метилпиперазин-1-илметил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=422.
Пример 148. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид МН+=309.
Пример 149. №((К)-2-{№-[диметиламино(4-метил[1,4]дизепан-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=452.
Пример 150. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-пирролидин-1-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил} формамид
МН+=380.
Пример 151. №гидрокси-№((К)-2-{№-[4-метил-6(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил] гидразинокарбонил } гептил) формамид
МН+=463.
- 37 007786
Пример 152. №((К)-2-{№-[(этилметиламино)метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид
МН+=368.
Пример 153. Ν-((Κ)-2-{Ν’ -[4-(4-этилпиперазин-1 -ил)-6-метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=423.
Пример 154. №гидрокси-Ы-[(2К)-7,7,7-трифтор-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)гептил] формамид
МН+=418.
Пример 155. №гидрокси-Ы-((2К)-7,7,7-трифтор-2-{ [Ы’-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид
МН+=415.
Пример 156. №гидрокси-Ы-((2К)-7,7,7-трифтор-2-{ [Ы’-(7-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид
МН+=415.
Пример 157. №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ’-(4-метиламино-6-морфолин-4-ил[1,3,5]-2-ил)гидразинокарбонил] гептил} формамид
МН+=411.
Пример 158. Ν-((К) -2-{Ν’-[4-(4 -этилпиперазин-1 -ил)-6 -метиламино [1,3,5] триазин-2-ил] гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид
МН+=438.
Пример 159. №{(К)-2-Щ’-(4-этиламино-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=425.
Пример 160. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(4,6,7-триметил-7,8-дигидроптерин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=392.
Пример 161. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(4,6,7-триметилптеридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=390.
Пример 162. №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(метоксиметоксиметилтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил} формамид
МН+=438.
Пример 163. №гидрокси-Ы-((К)-2-{№-[4-метил-6-( 1-пиперидин-1-илметаноил)пиримидин-2ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=421.
Пример 164. Циклопропиламид-2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты
МН+=393.
Пример 165. Диизопропиламид-2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты
МН+=437.
Пример 166. №{(К)-2-[№-(5-цианопиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=320.
Пример 167. №{(К)-2-[№-(4,6-диэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=353.
Пример 168. №{(К)-4-циклопентил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] бутил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=390.
Пример 169. Ν-{ (К)-4-циклопентил-2-[Ы’-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил] бутил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=387.
Пример 170. Ν-{ (К)-4-циклопентил-2-[Ы’-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил] бутил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=387.
Пример 171. М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М’-[6-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид
МН+=407.
Пример 172. М-((К)-2-{М’-[5-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=433.
- 38 007786
Пример 173. Ν-{ (Κ)-2-[Ν’ -(диэтиламинометил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид
МН+=382.
Пример 174. №гидрокси-№[(К)-2-(№-{[(2-метиоксиэтил)метиламино]метил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=397.
Пример 175. №((К)-1-{№-[4-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-6-метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=424.
Пример 176. №{(К)-2-Щ’-(5-фтор-4-метил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=413.
Пример 177. №{(К)-2-Щ’-(4-этил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Л-гидроксиформамид
МН+=410.
Пример 178. №{(К)-2-[(№-(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=382.
Пример 179. №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[ 1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформамид
МН+=437.
Пример 180. №((К)-2-{№-[5-фтор-4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=426.
Пример 181. №{(К)-2-Щ'-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=368.
Пример 182. №((К)-2-{№-[5-фтор-4-метил-6-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=440.
Пример 183. №{(К)-4-циклопентил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]бутил}-Л-гидроксиформамид
МН+=475.
Пример 184. №[(К)-2-(№-{этил-[(2-метоксиэтил)метиламино][1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=412.
Пример 185. №{(К)-2-Щ’-(диметиламинометилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=353.
Пример 186. №{(К)-2-Щ’-(4-циклопропиламино-6-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Л-гидроксиформамид
МН+=365.
Пример 187. №{(К)-2-циклогексил-2-Щ'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=376.
Пример 188. Ν-{ (К)-2-циклогексил-2-Щ'-(7-метоксибензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил] этил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=389.
Пример 189. Ν-{ (К)-2-циклогексил-2-Щ'-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил] этил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=373.
Пример 190. №{(К)-4,4-диметил-2-Щ’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Л-гидроксиформамид
МН+=364.
Пример 191. Ν-{ (К)-4,4-диметил-2-Щ'-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]пентил}-Л-гидроксиформамид
МН+=361.
Пример 192. Ν-{ (К)-4,4-диметил-2-Щ’-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]пентил}-Л-гидроксиформамид
МН+=361.
- 39 007786
Пример 193. П-{(К.)-4,4-диметил-2-[Ы'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=449.
Пример 194. П-((К)-2-{П’-[этил(метилпиридин-2-иламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил)-Ы-гидроксиформамид
МН+=431.
Пример 195. П-{(К)-2-[П'-(4-циклопропиламино-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=380.
Пример 196. №гидрокси-№[(К)-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-3-(1метилциклопентил)пропил]формамид
МН+=387.
Пример 197. №гидрокси-№[(К)-2-[№-(7-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-3(1 -метилциклопентил)пропил] формамид
МН+=403.
Пример 198. Ы-гидрокси-Н-{(К.)-3 -(1-метилциклопентил)-2-[Ы’-(4-трифторметилпиримидин-2ил)гидразинокарбонил] пропил } формамид
МН+=390.
Пример 199. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-изопропил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=424.
Пример 200. №гидрокси-№{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(4-метил-2-пиримидинил)гидразино]-3-оксопропил } формамид
МН+=322.
Пример 201. №гидрокси-№[(2К)-6,6,6-трифтор-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)гексил] формамид
МН+=404.
Пример 202. П-{(К.)-2-[П’-(5,7-диметилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Пгидроксиформамид
МН+=375.
Пример 203. М-{(К)-2-[М'-(3,6-диметилпиразин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид
МН+=324.
Пример 204. П-((К.)-2-{П’-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид
МН+=451.
Пример 205. П-{(К)-2-[П’-(4-диметиламино-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид
МН+=382.
Пример 206. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(метилтрифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=377.
Пример 207. 2-№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино-6Ю№триметилизоникотинамид
МН+=380.
Пример 208. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[3-амино-6-(трифторметил)пиридин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид
МН+=378.
Пример 209. №гидрокси-№[(К)-2-(№-{4-изопропил-6-[(2-метоксиэтил)метиламино][1,3,5]триазин2-ил} гидразинокарбонил)гептил] формамид
МН+=426.
Пример 210. №{(К)-3-циклопентил-2-[№-(4-этил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] пропил ]С-гидроксиформамид
МН+=422.
Пример 211. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-морфолин-4-ил-6-пропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил} формамид
МН+=424.
Пример 212. №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-пропил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=451.
- 40 007786
Пример 213. М-{(К)-5,5-диметил-2-[М’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил }-Ν-гидроксиформамид
МЫ+=378.
Пример 214. М-{(К)-5,5-диметил-2-[М’-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил }-Ν-гидроксиформамид
МЫ+=375.
Пример 215. М-{(К)-5,5-диметил-2-[М’-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил }-Ν-гидроксиформамид
МЫ+=375.
Пример 21б. М-{(К)-5,5-диметил-2-[Н'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-И-гидроксиформамид
МН+=4б3.
Пример 217. М-{(К)-4-этил-2-[М’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Мгидроксиформамид
МЫ+=378.
Пример 218. М-{(К)-4-этил-2-[М’-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Мгидроксиформамид
МЫ+=375.
Пример 219. М-{(К)-4-этил-2-[М’-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-И-гидроксиформамид
МН+=4б3.
Пример 220. М-((К)-3-циклопентил-2-{М’-[4-этил-б-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2ил]гидразинокарбонил}пропил)-И-гидроксиформамид
МЫ+=449.
Пример 221. М-{(К)-3-циклопентил-2-[М’-(4-циклопропиламино-б-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил}-И-гидроксиформамид
МЫ+=392.
Пример 222. М-{(К)-4-этил-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Мгидроксиформамид
МН+=375.
Пример 223. М-гидрокси-М-[(К)-2-(М'-{[(2-метоксиэтил)метиламино]пропил[1,3,5]триазин-2ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид
МЫ+=42б.
Пример 224. М-{(К)-2-[М'-(диметиламинопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}Ν-гидроксиформамид
МЫ+=382.
Пример 225. М-{(К)-2-[М'-(4-этилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид
МЫ+=324.
Пример 22б. М-гидрокси-М-{(К)-2-[М’-(4-изопропилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МЫ+=338.
Пример 227. М-{(К)-2-[М'-(4-циклопропил-б-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид
МЫ+=422.
Пример 228. М-гидрокси-М-[(2К)-2-({М’-[4-(пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид
МЫ+=373.
Пример 229. М-((К)-2-{М’-[4-циклопропил-б-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-И-гидроксиформамид
МЫ+=449.
Пример 230. М-{(К)-2-[М’-(циклопропилдиметиламино[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-И-гидроксиформамид
МЫ+=380.
Пример 231. М-((К)-2-{М’-[циклопропил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МЫ+=394.
Пример 232. М-{(К)-2-[М’-(4-циклопропил-б-пирролидин-1-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-И-гидроксиформамид
МЫ+=40б.
- 41 007786
Пример 233. К-{(К)-2-[К'-(4,6-Дициклопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Кгидроксиформамид
МН+=377.
Пример 234. К-гидрокси-К-[(К)-2-[К’-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-3-(2метилциклопентил)пропил]формамид
МН+=387.
Пример 235. К-[(К)-2-[К'-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)пропил]-К-гидроксиформамид
МН+=394.
Пример 236. К-гидрокси-К-[(К)-2-[К’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]-3-(2метилциклопентил)пропил]формамид
МН+=390.
Пример 237. К-{(К)-2-[К'-(5-этилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-К-гидроксиформамид
МН+=324.
Пример 238. К-гидрокси-К-{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[К’-(7-метил-1,2,4-бензотриазин-3ил)гидразино]-3-оксопропил } формамид
МН+=373.
Пример 239. К-гидрокси-К-[(2К)-2-(циклопентилметил)-3-(К’-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5триазин-2-ил}гидразино)-3-оксопропил]формамид
МН+=394.
Пример 240. К-гидрокси-К-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{К’-[4-(диметиламино)-6-этил-1,3,5триазин-2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид
МН+=380.
Пример 241. К-((К)-2-{К'-[4-этил-6-(4-изопропилпиперазин-1 -ил) [ 1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил)-К-гидроксиформамид
МН+=451.
Пример 242. К-гидрокси-К-[(2К)-3-[К’-(6-хлор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]-2-(циклопентилметил)-3-оксопропил] формамид
МН+=393.
Пример 243. К-{(К)-4,4-диметил-2-[К’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил ;-Ν-гидроксиформамид
МН+=378.
Пример 244. К-{(К)-4,4-диметил-2-[К'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил 1-Ν-гидроксиформамид
МН+=375.
Пример 245. Ν-{ (К)-4,4-диметил-2-[К'-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил 1-Ν-гидроксиформамид
МН+=375.
Пример 246. К-{(К)-4,4-диметил-2-[К'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-К-гидроксиформамид
МН+=463.
Пример 247. К-гидрокси-К-{(К)-2-[К'-(5-фенил[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=373.
Пример 248. К-{(К)-2-[К'-(4-этил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Кгидроксиформамид
МН+=409.
Пример 249. К-((К)-2-{К’-[4-этил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил)-К-гидроксиформамид
МН+=422.
Пример 250. К-{(К)-2-[К’-(5-этил-4-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-К-гидроксиформамид
МН+=338.
Пример 251. К-((К)-2-{К'-[4-этил-6-(4-пропилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил)-К-гидроксиформамид
МН+=451.
Пример 252. К-гидрокси-К-((К)-2-{К’-[6-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-илметил)пиридин-2ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=471.
- 42 007786
Пример 253. №гидрокси-№((К)-2-{№-[6-(3-[1,2,4]триазол-1-илметил[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2ил] гидразинокарбонил } гептил) формамид
МН+=443.
Пример 254. №{(К)-3-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил|-Ы-гидроксиформамид
МН+ =402.
Пример 255. №{(К)-3-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2ил)гидразинокарбонил] пропил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=487.
Пример 256. №гидрокси-№[(Я)-2-(№-пиридин-3-илгидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=295.
Пример 257. Иодид 4-{4-этил-6-[2-((2Я)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил|гептаноил)гидразино]1,3,5-триазин-2-ил}-1-метил-1 -пропилпиперазин-1 -ил
МН+=465.
Пример 258. №{(К)-3-бицикло[2.2.1]гепт-7-ил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пропил|-Ы-гидроксиформамид
МН+=399.
Пример 259. №{(К)-2-[№-(4-азетидин-1-ил-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил|Ν-гидроксиформамид
МН+=380.
Пример 260. №{(Я)-2-циклопентил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=362.
Пример 261. Ν-{ (Я)-2-циклопентил-2-[№-(морфолин-4-ил-4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=447.
Пример 262. №{(Я)-2-циклопентил-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил|-Нгидроксиформамид
МН+=307.
Пример 263. №{(К.)-2-циклопентил-2-[Ы’-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] этил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=366.
Пример 264. Ν-{ (К)-2-циклопентил-2-[Ы’-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил] этил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=359.
Пример 265.
№{(Я)-2-циклопентил-2-[№-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил|-Ы-гидроксиформамид
МН+=359.
Пример 266. №гидрокси-Н-{(К)-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-2-(4метилциклогексил)этил|формамид
МН+=387.
Пример 267. №гидрокси-Н-{(К)-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-2-(4метилциклогексил)этил|формамид
МН+=387.
Пример 268. №гидрокси-Н-{(К)-2-(4-метилциклогексил)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2ил)гидразинокарбонил] этил | формамид
МН+=390.
Пример 269. №гидрокси-Н-{(К)-2-(4-метилциклогексил)-2-[№-(морфолин-4-ил-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил|формамид
МН+=475.
Пример 270. №гидрокси-Н-{(Я)-2-(4-метилциклогексил)-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил] этил| формамид
МН+=335.
Пример 271. №{(К)-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил|-И-гидроксиформамид
МН+=394.
Пример 272. N-{(Я)-2-[N’-(6,7-дигидро-5Н-циклопентаииримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил|-И-гидроксиформамид
МН+=336.
- 43 007786
Пример 273. №((К)-2-[№-[4-этил-6-((8)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2ил]гидразинокарбонил]гептил)-Л-гидроксиформамид
МН+=424.
Пример 274. Ν-{ (К)-2- [№-(диметиламинопиридин-3 -илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил}-Л-гидроксиформамид
МН+=416.
Пример 275. №{(К)-2-[№-(диметиламинопиридин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Л-гидроксиформамид
МН+=416.
Пример 276. №гидрокси-№{(К)-2-№-[(5,6,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=351.
Пример 277. №{(К)-2-Щ’-(5,6-диэтил[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=353.
Пример 278. №гидрокси-Л-{(К)-2-[№-[5-(4-гидроксифенил)[1,2,4]триазин-3-ил]гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=389.
Пример 279. №[(К)-2-(№-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]этил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]-Л-гидроксиформамид
МН+=425.
Пример 280. №{(К)-2-[№-(2-диметиламинохиназолин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=389.
Пример 281.
№гидрокси-Л-{(К)-2-[№-(3-метансульфонил-4,6-диметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=401.
Пример 282.
№((К)-2-{№-[4-этил-6-(3-гидроксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид
МН+=424.
Пример 283. №[(К)-2-(№-[4,5']бипиримидинил-2-илгидразинокарбонил)гептил]-Л-гидроксиформамид
МН+=374.
Пример 284. №((К)-2-Щ’-[(циклопропилметиламино)этил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=394.
Пример 285. №((К)-2-{№-[4-этил-6-((К)-3-гидроксипирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Л-гидроксиформамид
МН+=410.
Пример 286. №гидрокси-Л-[(К)-2-(№-[3,3']бипиридинил-5-илгидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=372.
Пример 287. №гидрокси-Л-[(К)-2-(№-(5-морфолин-4-илпиридин-3-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=380.
Пример 288. №гидрокси-Л-{(К)-2-[№-(4-пиридин-3 -илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=373.
Пример 289. №гидрокси-Л-{(К)-2-[№-(5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=350.
Пример 290. Ν-[(Κ)-2-(Ν'-{ [циклопропил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]этил[1,3,5]триазин-2ил}гидразинокарбонил)гептил]-Л-гидроксиформамид
МН+=477.
Пример 291. №((К)-2-{№-[4-((К)-3-диметиламинопирролидин-1-ил)-6-этил[1,3,5]триазин-2ил]гидразинокарбонил}гептил)-Л-гидроксиформамид
МН+=437.
Пример 292. №гидрокси-Л-[(К)-2-(№-[5-(1Н-пиррол-2-ил)пиридин-3-ил]гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=360.
- 44 007786
Пример 293. М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М’-[(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-4ил]гидразинокарбонил)гептил] формамид
МН+=462.
Пример 294. М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М’-(5-фуран-3-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=361.
Пример 295. Ы-{(К)-5,5-диметил-2-[М’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=392.
Пример 296. №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=389.
Пример 297. Ы-{(К)-5,5-диметил-2-[(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=337.
Пример 298. Ы-{(К)-2-циклогептил-2-[М’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил [-Ν-гидроксиформамид
МН+=390.
Пример 299. №{(К)-2-циклогептил-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№ гидроксиформамид
МН+=335.
Пример 300. Ν-{(К)-2-циклогептил-2-[Ы’-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] этил [-Ν-гидроксиформамид
МН+=394.
Пример 301. Ν-{ (К)-2-циклогептил-2-[Ы'-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил] этил [-Ν-гидроксиформамид
МН+=387.
Пример 302. Ы-((К)-{М'-[4-этил-6-(4-гидроксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=424.
Пример 303. Ы-{(К)-5,5-диметил-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид
МН+=389.
Пример 304. М-{(К)-2-[М'-(4-диметиламинохиназолин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид
МН+=389.
Пример 305. М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(4-пиридин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=373.
Пример 306. М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[4-(3-гидроксиметилфенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=402.
Пример 307. М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[4-(4-гидроксиметилфенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=402.
Пример 308. Ы-((К)-2-{М'-[4-этил-6-(3-метоксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформа мид
МН+=438.
Пример 309. М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-2-(4метилциклогексил)этил}формамид
МН+=387.
Пример 310. Ы-[(К)-2-{М’-[этил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}-2-(4метилциклогексил)этил]-Ы-гидроксиформамид
МН+=408.
Пример 311. Ы-[(К)-2-{М'-[этил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}-2-(4метилциклогексил) этил Ι-Ν-гидроксиформамид
МН+=408.
Пример 312. М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-2-(4метилциклогексил)этил}формамид
МН+=387.
Пример 313. М-((К)-2-{М'-[4-(2,6-диметоксифенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ыгидроксиформамид
МН+=432.
- 45 007786
Пример 314. №((К)-2-{№-[4-этил-6-((К)-3-метоксипирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=424.
Пример 315. №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-метоксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=438.
Пример 316. №гидрокси-№[(К)-2-(№-(6-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=365.
Пример 317. №гидрокси-№[(К)-2-(Ц’-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=394.
Пример 318. №{(К)-2-[№-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=339.
Пример 319. N-{(Κ)-2-[N’-(пиридин-4-илгрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=441.
Пример 320. Ν-{ (К)-2- [Ν ’ -(пиридин-3 -илтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил] гептил}-№гидроксиформамид
МН+=441.
Пример 321. №{(К)-2-[№-(2-этиламино-6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=407.
Пример 322. №гидрокси-№((К)-2-{№-[5-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазин-3-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=403.
Пример 323. №гидрокси-№((К)-2-{№-[4-(2,3,4-триметоксифенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид
МН+=462.
Пример 324. №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=392.
Пример 325. Ν-{ (К)-4,4-диметил-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=389.
Пример 326. №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=389.
Пример 327. №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=337.
Пример 328. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=381.
Пример 329. №гидрокси-№[(К)-2-(№-{5-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил][1,2,4]триазин-3-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=433.
Пример 330. №{(К)-2-[№-(4-фуран-2-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=362.
Пример 331. №((К)-2-{№-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=391.
Пример 332. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-1 -оксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=325.
Пример 333. 2-(Ν'-{ (К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилникотиновая кислота
МН+=353.
- 46 007786
Пример 334. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(3-метоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=325.
Пример 335. №гидрокси-№{(2К)-2-[(№-{4-[4-(метилсульфонил)фенил]пиримидин-2-ил}гидразино)карбонил] гептил} формамид
МН+=450.
Пример 336. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[4-(фуран-3-ил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид
МН+=362.
Пример 337. №[(2К)-2-({№-[4-(2-аминофенил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]-№ гидроксиформамид
МН+=387.
Пример 338. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)гептил] формамид
МН+=446.
Пример 339. №гидрокси-№((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }-3-оксопропил) формамид
МН+=458.
Пример 340. №[(2К)-2-({№-[6-(диметиламино)-2-метилпиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил |-Ν -гидроксиформамид
МН+=353.
Пример 341. №[(2К)-2-({№-[2-циклопропил-6-(диметиламино)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]-№гидроксиформамид
МН+=379.
Пример 342. №гидрокси-№[(2К)-4-(2-тиенил)-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино } карбонил)бутил] формамид
МН+=404.
Пример 343. №гидрокси-№[(2К)-2-{[№-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразино]карбонил}-4-(2тиенил)бутил]формамид
МН+=350.
Пример 344. №[(2К)-2-[(№-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил}гидразино)карбонил]4-(2-тиенил)бутил]-№гидроксиформамид
МН+=422.
Пример 345. №гидрокси-№((2К)-3-оксо-2-(2-тиенилметил)-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино } пропил) формамид
МН+=390.
Пример 346. №гидрокси-№[(2К)-3-[№-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразино]-3-оксо-2-(2-тиенилметил)пропил] формамид
МН+=336.
Пример 347. №[(2К)-3-(№-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил}гидразино)-3-оксо-2(2-тиенилметил)пропил]-№гидроксиформамид
МН+=408.
Пример 348. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[2-метил-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]гидразино } карбонил) гептил] формамид
МН+=387.
Пример 349. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[6-(пиридин-2-илметил)пиридазин-3-ил]гидразино}карбонил)гептил] формамид
МН+=387.
Пример 350. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[2-метил-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]гидразино } карбонил) гептил] формамид
МН+=395.
Пример 351. №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[6-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4ил] гидразино }карбонил)гептил] формамид
МН+=449.
Пример 352. №гидрокси-№{(2К)-2-[(№-{4-[метил(пиридин-2-ил)амино]пиримидин-2-ил}гидразино)карбонил] гептил} формамид
МН+=402.
Пример 353. №гидрокси-№((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-циклопропил-6-(диметиламино)1,3,5-триазин-2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид
МН+=392.
- 47 007786
Получение 19
Сложный трет-бутиловый эфир(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)карбаминовой кислоты
К смеси трет-бутилкарбазата (5,15 г, 38,97 ммоль) и фталевого ангидрида (5,77 г, 38,97 ммоль) добавляют СНС13 (70 мл). Реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодильником в течение 18 ч. После удаления растворителя при пониженном давлении получают 8,20 г (80%) указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества. МН+ 263.
Получение 20
Сложный диметилэтиловый эфир бензо[1,3]диоксол-5-илметил(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2ил)карбаминовой кислоты
К раствору сложного трет-бутилового эфира (1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)карбаминовой кислоты (0,31 г, 1,18 ммоль), пиперонилового спирта (0,18 г, 1,18 ммоль) и трифенилфосфина (0,40 г, 1,54 ммл) в ТГФ (12 мл) при 0°С по каплям добавляют диизопропил азодикарбоксилат (0,30 мл, 1,54 ммоль). Реакционную смесь перемешивают и дают возможность нагреться до комнатной температуры в течение ночи. После удаления растворителя при пониженном давлении с последующей очисткой при помощи ВЭЖХ получают 0,28 г (60%) указанного в заголовке соединения. МН+ 397.
Получение 21
Сложный трет-бутиловый эфир К-бензо[1,3]диоксол-5-илметилгидразинкарбоновой кислоты
К сложному диметилэтиловому эфиру К-бензо[1,3]диоксол-5-илметил(1,3-диоксо-1,3дигидроизоиндол-2-ил)карбаминовой кислоты (0,28 г, 0,71 ммоль) в Е1ОН (3,6 мл) одной порцией при комнатной температуре добавляют моногидрат гидразина (0,14 мл, 2,84 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 21 ч. К смеси добавляют толуол (5 мл) и белую твердую фракцию собирают фильтрацией. Фильтрат упаривают в вакууме. После выдерживания в глубоком вакууме получают 0,17 г (89%) указанного в заголовке соединения. МН+ 267.
Получение 22
Сложный трет-бутиловый эфир К-бензо[1,3]диоксол-4-илметил-К'-{(К)-2[(бензилоксиформиламино)метил]гептаноил}гидразинкарбоновой кислоты
К смеси сложного трет-бутилового эфира К-бензо[1,3]диоксол-5-илметилгидразинкарбоновой кислоты (168 мг, 0,632 ммоль), (К)-2-[(бензилоксиформиламино)метил]гептановой кислоты (185 мг, 0,632 ммоль), 4-диметиламинопиридина (100 мг, 0,822 ммоль) в метиленхлориде (7 мл) при комнатной температуре добавляют гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (158 мг, 0,822 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 19 ч при комнатной температуре, а затем обрабатывают водным 1 н. раствором НС1. В результате отделения органического слоя, сушки над безводным Мд8О4 и удаления растворителя получают указанное в заголовке соединение. Дальнейшей очистки не требуется. МН+ 542.
Получение 23 К-[(К)-2-(К'-бензо[1,3]диоксол-5-илметилгидразинокарбонил)гептил]-К-бензилоксиформамид
К неочищенному сложному трет-бутиловому эфиру К-бензо[1,3]диоксол-4-илметил-К'-{(К)-2[(бензилоксиформиламино)метил]гептаноил}гидразинкарбоновой кислоты, полученному в соответствии с описанием в разделе Получение 12, при комнатной температуре добавляют 5% ТФУ в метилендихлориде (20 мл). Полученный раствор перемешивают в течение 6 ч, а затем промывают насыщенным водным раствором КаНСО3 (20 мл х3). Органический слой отделяют и сушат (Мд8О4). В результате фильтрации и упаривания получают указанное в заголовке соединение (0,221 г, 79%, за две стадии). Дальнейшей очистки не требуется. МН+ 442.
Пример 354. Ν-[(Κ)-2-(Ν'-бензо [1,3] диоксол-5-илметилгидразинокарбонил)гептил]-К-гидроксиформамид
К раствору Ν- [(К)-2-(№-бензо [1,3 ] диоксол-5-илметилгидразинокарбонил) гептил |-Ν -бензилоксиформамида (0,221 г, 0,501 ммоль) в ЕЮН (10 мл) добавляют 10% Рй/С (50 мг). Смесь подвергают гидрогенизации в течение 5 ч при комнатной температуре. Полученную смесь фильтруют через целит. Фильтрат упаривают и очищают при помощи ВЭЖХ, получая указанное в заголовке соединение (0,10 г, 57%) в виде белого твердого вещества.
МН+=352.
Пример 355. №{(К)-2-Щ’-(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-Ь]пиридин-7-илметил)гидразинокарбонил] гептил }-Ν-гидроксиформамид.
МН+=366.
Пример 356. №{(К)-2-Щ'-(4-диметиламинобензил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=351.
Пример 357. №гидрокси-№((К)-2-{№-[2-(5,6,7,8-тетрагидро[1,8]нафтиридин-2-ил)этил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=378.
- 48 007786
Пример 358. №гидрокси-№[(К)-2-(№-хинолин-2-илметилгидразинокарбонил)гептил]формамид МН+=359.
Пример 359. №гидрокси-№{(К)-2-Щ’-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-илметил)гидразинокарбонил] гептил } формамид
МН+=363.
Пример 360. №гидрокси-№[(К)-2-(№-хинолин-6-илметилгидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=359.
Пример 361. №[(К)-2-(№-бензофуран-2-илметилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид МН+=348.
Пример 362. №[(К)-2-(№-циклопропилметилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид МН+=272.
Пример 363. №{(К)-2-[№-(6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=384.
Пример 364. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метоксибензил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=338.
Пример 365. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(2-метоксибензил)гидразинокарбонил]гептил}формамид МН+=338.
Пример 366. №гидрокси-№{(К)-2-Щ’-(тетрагидрофуран-3-илметил)гидразинокарбонил]гептил} формамид
МН+=302.
Пример 367. №[(К)-2-(№-фуран-3-илметилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид МН+=298.
Пример 368. №{(К)-2-[№-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=366.
Пример 369. №{(К)-2-[№-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид
МН+=366.
Пример 370. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(2-феноксиэтил)гидразинокарбонил]гептил }формамид МН+=338.
Пример 371. №{(К)-2-[№-((8)-2,3-дигидроксипропил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=292.
Пример 372. №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-метилизоксазол-3-илметил)гидразинокарбонил]гептил}формамид
МН+=313.
Пример 373. №((К)-2-{№-[1-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илметаноил)пиперидин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=449.
Пример 374. №((К)-2-{№-[1-(1-бензофуран-2-илметаноил)пиперидин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид
МН+=445.
Пример 375. №гидрокси-№[(К)-2-Щ’-{1-[1-(7-метоксибензофуран-2-ил)метаноил]пиперидин-4ил}гидразинокарбонил)гептил] формамид
МН+=475.
Пример 376. №{(К)-2-[№-(1-бензилпиперидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид
МН+=391.
Пример 377. Ν-[(Κ)-2-(Ν’-{ 1-[1-(3,4-дихлорфенил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид
МН+=474.
Пример 378. Ν-[(Κ)-2-(Ν’-{ 1-[1-(2,3-дихлорфенил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид
МН+=474.
Пример 379. №гидрокси-№[(К)-2-(№-{1-[1-(4-метилпиперазин-1-ил)метаноил]пентил}гидразинокарбонил)гептил]формамид
МН+=414.
Получение 24 Х-[(К)-2-(гидразинокарбонил)гептил]-Х-гидроксиформамид
К раствору сложного бензилового эфира №-{(К)-2-[(бензилоксиформиламино)метил]гептаноил}гидразинкарбоновой кислоты (1 ммоль) в Е(ОН (10 мл) добавляют 10% Ρά/С (50
- 49 007786 мг). Смесь подвергают гидрогенизации в течение 5 ч при комнатной температуре, а затем фильтруют через целит. Фильтрат упаривают и очищают при помощи ВЭЖХ, получая Ν-[(Β)-2(гидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид в виде стекла. МН+ 218.
Пример 380. №[(В)-2-(№-бензилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид №[(В)-2-(гидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид (50 мг, 0,23 ммоль) и бензальдегид (24 мг, 0,23 ммоль) растворяют в метаноле (2 мл) в атмосфере аргона в присутствии 4А молекулярных сит (50 мг), перемешивают в течение 1 ч и охлаждают до 0°С. К смеси добавляют один кристалл метилового оранжевого индикитора и достаточное количество метанольного НС1 для поддержания кислотности раствора (красный цвет). Добавляют цианоборгидрид натрия (17 мг, 0,28 ммоль) вместе с достаточным количеством метанольного НС1 для поддержания кислотности раствора (красный индикатор). Систему нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение двух дней, нейтрализуют раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом (3х). Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия, концентрируют досуха и очищают при помощи препаративной ВЭЖХ, получая указанное в заголовке соединение.
МН+ 308.
Композиции, способы введения и биологические пробы
Соединения формулы (1) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть введены обычным для антибиотиков способом, например, перорально, парентерально, сублингвально, дермально, трансдермально, ректально, путем ингаляции или трансбуккально.
Композиции формулы (1) и их фармацевтически приемлемые соли, которые активны при пероральном введении, могут быть приготовлены в виде сиропов, таблеток, капсул, кремов и лепешек. Сироп обычно представляет собой суспензию или раствор соединения или его соли в жидком носителе, например, этаноле, арахисовом масле, оливковом масле, глицерине или воде, с вкусовым или красящим агентом. Если композиция имеет вид таблетки, может быть использован любой фармацевтический носитель, обычно применяемый для получения твердых композиций. Примеры таких носителей включают в себя стеарат магния, сульфат кальция, тальк, желатин, акацию, стеариновую кислоту, крахмал, лактозу и сахарозу. Если композиция имеет вид капсулы, может быть использован любой обычный способ капсулирования, например, вышеупомянутые носители могут быть введены в капсулу с твердой желатиновой оболочкой. При введении композиции в капсулу с мягкой желатиновой оболочкой, может быть использован любой фармацевтический носитель, обычно применяемый для получения дисперсий или суспензий, например, водные смолы, целлюлозы, силикаты или масла, и помещаемый в капсулу с мягкой желатиновой оболочкой.
Типичные композиции для парентерального введения представляют собой раствор или суспензию соединения или соли в стерильном водном или безводном носителе, необязательно содержащем парентерально приемлемое масло, например, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, лецитин, арахисовое масло или кунжутное масло.
Типичные композиции для ингаляции представляют собой раствор, суспензию или эмульсию, которая может быть введена в виде сухого порошка или аэрозоля с применением обычного газа-вытеснителя, такого как дихлордифторметан или трихлорфторметан.
Типичная композиция суппозитория включает соединение формулы (1) или его фармацевтически приемлемую соль, которая сохраняет активность при введении таким способом, со связующим агентом и/или лубрикантом, например, полимерными гликолями, желатинами, маслом какао или другими низко плавкими растительными восками или жирами, либо их синтетическими аналогами.
Типичные дермальные и трансдермальные композиции включают общепринятый водный или безводный наполнитель, например крем, мазь, лосьон или пасту, либо имеют вид лечебного пластыря, накладки или мембраны.
Комозиция предпочтительно представлена в виде единичной дозированной формы, например, таблетки, капсулы или отмеренной аэрозольной дозы, таким образом, чтобы пациенту могла быть введена разовая доза.
Каждая дозированная единица для перорального введения содержит, соответственно, от 0,1 до 500 мг/кг, предпочтительно от 1 до 100 мг/кг, а каждая дозированная единица для парентерального введения содержит соответственно от 0,1 до 100 мг/кг соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на свободную кислоту. Каждая дозированная единица для назального введения содержит соответственно 1-400 мг, предпочтительно - от 10 до 200 мг на пациента. Композиция для местного применения содержит, соответственно, от 0,01 до 5,0% соединения формулы (1).
Суточная схема приема при пероральном введении составляет, соответственно, приблизительно от 0,01 до 40 мг/кг соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на свободную кислоту. Суточная схема приема при парентеральном введении составляет, соответственно, приблизительно от 0,001 до 40 мг/кг соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли в расчете на свободную кислоту. Суточная схема приема при назальном введении и пероральной ингаляции составляет, соответственно, приблизительно от 10 до 500 мг на пациента. Активный ингредиент может вводиться от 1 до 6 раз в сутки, что полностью обеспечивает желаемую активность.
- 50 007786
При введении соединений в соответствии с настоящим изобретением согласно настоящему изобретению не ожидается никакого неприемлемого токсикологического действия.
Биологическая активность соединений формулы (1) подтверждается следующими тестами:
Биологический анализ
Активность ПДФ 8. аигеик или Е. сой измеряют при 25°С при помощи непрерывного анализа с ферментной меткой, разработанного Бахеппес & Мешпе1 (Богта1е йейуйгодепаке-соир1ей кресБорНо1оте1пс аккау оГ рерййе йе£огту1аке, Апа1. ВюсЬет. 1997, 244, рр.180-182), с небольшими изменениями. 50 мкл реакционной смеси содержат 50 мМ фосфатно-калиевого буфера (рН 7,6), 15 мМ ΝΑΌ, 0,25 Ед формиата дегидрогеназы. Пептид субстрата Г-Ме1-А1а-8ег содержится в концентрации КМ. Реакцию начинают, добавляя 10 нМ фермента ИеИ, при этом поглощение контролируют в течение 20 мин при 340 нм.
Анализ на антимикробную активность
Антимикробную активность в отношении всех клеток определяют путем микроразбавления бульона в соответствии с методикой, рекомендованной Национальным комитетом клинических лабораторных стандартов (№1Бопа1 СоттШее Гог Сйшса1 БаЬогаЮгу 81апйагйк, ΝΟΟΕ8), документ М7-А4, МеФойк Гог Ийийоп 8иксерйЬййу Тек1к Гог Вас1епа 1На1 Сго\у АегоЫса11у (приведен здесь в качестве ссылки). Соединение подвергают анализу после серийных двухкратных разбавлений от 0,06 до 64 мкг/мл. Для анализа используют планшет с 12 штаммами. Такой планшет имеет следующие лабораторные штаммы: 81арНу1ососсик аигеик ОхГогй, 81арНу1ососсик аигеик АСИН29, Ешегососсик ГаесаБк I, Ешегососсик ГаесаБк 7, НаешорЫ1ик шПиепхае р1, НаешорЫ1ик шПиепхае №МС1, Могахе11а са1аггНаНк 1502, 81гер1ососсик рпеитошае 1629, 81гер1ососсик рпеитошае N1387, 81гер1ососсик рпеитошае N1387, Е. сой 7623 (АсгАВЕЕЭ+) и Е. сой 120 (АсгАВ-). Минимальную ингибирующую концентрацию (М1С) определяют как самую низкую концентрацию соединения, ингибирующую видимый рост. Для определения конечной точки М1С используют зеркальный аппарат для чтения планшетов.
Все публикации, включая, но не ограничиваясь ими, патенты и патентные заявки, процитированные в данном описании, приведены здесь посредством ссылки таким образом, как если бы каждая отдельная публикация была конкретно и отдельно приведена здесь посредством ссылки в полном объеме.
Вышеизложенное описание полностью раскрывает данное изобретение, включая предпочтительные варианты его осуществления. Модификации и улучшения конкретно описанных здесь вариантов входят в объем прилагаемой формулы изобретения. Без дальнейших объяснений авторы полагают, что специалист в данной области техники сможет при помощи вышеизложенного описания осуществить настоящее изобретение в наиболее полном его объеме. Поэтому приведенные здесь примеры должны рассматриваться только как иллюстративные и никоим образом не ограничивающие объем настоящего изобретения. Варианты осуществления данного изобретения, в которых заявлены его отличительные особенности и преимущества, определены далее.

Claims (5)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы (1)
    С2-6-алкил (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом);
    С2-6-алкенил (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом);
    С2-6-алкинил (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом); (СН2)пС3-6-карбоцикл (необязательно замещенный алкокси, галогеном или С1-3-алкилсульфанилом); и (СН2)пК4, где К4 выбран из группы, включающей фенил, фуран, бензофуран, тиофен, бензотиофен, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, диоксан, 1,4-бензодиоксан или бензо[1,3]диоксол; К4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из С1, Вг, I, С1-3-алкила (необязательно замещенного одним-тремя атомами Е) и С1-2-алкокси (необязательно замещенного одним-тремя атомами Е);
    К.1 и К2 независимо выбраны из группы, включающей водород, С1-3-замещенный алкил, С2-3-замещенный алкенил, С2-3-замещенный алкинил, (СН2)п-С3-6замещенный карбоцикл, арил, гетероарил и гетероцикл;
    Υ представляет собой О, СН2 или ковалентную связь; а п равно целому числу от 0 до 2;
    или его соль, сольват или физиологически функциональное производное.
  2. 2. Соединение по п.1, в котором К2 представляет собой водород.
    - 51 007786
  3. 3. Соединение по п.2 со следующей абсолютной конфигурацией:
    или его соль, сольват или физиологически функциональное производное.
  4. 4. Соединение по п.3, выбранное из группы, включающей №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-пиридин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(3-метоксифенил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(4-цианофенил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-хиноксалин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-Ы-((2К)-2-{№-(3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ'-( 1,3,4-триметил-1Н-пиразоло [3,4-Ь]пиридин-6-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
    4-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)бензолсульфонамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-2-(циклогексилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино } пропил] формамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-2-(циклопентилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино } пропил] формамид, №{(К)-2-[№-(диметилтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ'-(5-метил[1,2,4]триазоло [1,5-а]пиримидин-7-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(9Н-пурин-6-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(5-цианопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-((2К)-2-{[№-(пиримидин-2-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, №гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклобутилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }пропил)формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(6-имидазол-1-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №[((К)-2-Щ’-бензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил)гептил]-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-|М'-(7-метоксибензо[1,2,4]1риазин-3-ил)гидразинокарбонил]гешил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ'-( 1-метил-1Н-пиразоло [3,4-6] пиримидин-6-ил)гидразинокарбонил'] гептил} формамид, №((К)-2-{№-[6-(5-хлорпиридин-3-илокси)пиридазин-3-ил]гидразинокарбонил}гептил)-М-гидроксиформамид, №гидрокси-М-[(2К)-2-({№-[6-(1Н-пиррол-1-ил)-3-пиридазинил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-Ы-((2К)-2-{[№-(9-метил-9Н-пурин-6-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-Щ-({6-морфолин-4-ил}-9Н-пурин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(6-фторпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-((2К)-2-{[№-(1-метил-1Н-пиразоло [3,4-6]пиримидин-4-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, №{(К)-2-[№-(4-амино-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,5-диметил-4-нитро-2Н-пиразол-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-Щ'-(3-хлор-1 -метил-1Н-пиразоло [3,4-6]пиримидин-6-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(6-диметиламино-9Н-пурин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-М-[(2К)-4-циклопропил-2-({№-[4-трифторметилпиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)бутил]формамид, №гидрокси-М-((2К)-2-(циклопропилметил)-3-оксо-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }пропил)формамид, №гидрокси-М-{(К)-2-[№-метил-Ы'-(4-трифторметилпиримидин)-2-илогидразинокарбонил]гептил} формамид,
    - 52 007786 сложный метиловый эфир 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5 -карбоновой кислоты,
    2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5карбоновая кислота, №{(К)-2-[№-(5-фтор-4-метоксипиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-диметиламинопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(2К)-2-[(№-{6-[(2-гидроксиэтил)амино]-1,3-дигидро-2Н-пурин-2-илиден}гидразино)карбонил] гептил} формамид, №{(К)-2-[№-(5-фтор-4-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(5-фтор-4-метиламинопиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, диметиламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-бутокси-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-№гидроксиформамид, (2-фторфенил)амид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, трет-бутиламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, №гидрокси-№((К)-2-{№-[(1-пиперидин-1-илметаноил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, №{(К)-2-[№-(5-циано-4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[9-(4,4,4-трифторбутил)-1,9-дигидро-2Н-пурин-2-илиден]гидразино}карбонил)гептил] формамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[(1-морфолин-4-илметаноил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, бензиламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, №гидрокси-№[(2К)-3-[№-( 1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]-2-(циклогексилметил)-3-оксопропил]формамид, №гидрокси-№((2К)-2-(циклогексилметил)-3-{№-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид,
    2-[2-((2К)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил}гептаноил)гидразино]-№метил-№2-пиридинил-4(трифторметил)-5-пиримидинкарбоксамид,
    2-[2-((2К)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил}гептаноил)гидразино]-№метил-№фенил-4-(трифторметил)-5-пиримидинкарбоксамид, морфолин-4-иламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, №гидрокси-№((К)-2-{№-[(№-фенилгидразинокарбонил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, пиперидин-1-иламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4-трифторметилпиримидин-5-карбоновой кислоты, пиррол-1-иламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-4трифторметилпиримидин-5 -карбоновой кислоты, №{(К)-2-[№-(диметиламинофторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[(этилметиламино)фторпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №гидрокси-№((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино }-3-оксопропил)формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(1-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(4-азетидин-1-ил-5-фторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропиламино-5-фторпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №[(К)-2-(№бензо [1,2,4]триазин-3-илгидразинокарбонил)-3-циклопентилпропил]-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]геп
    - 53 007786 тил} формамид, М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-{[(2-гидроксиэтил)метиламино]трифторметилпиримидин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
    М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклогексилметил)-3-{М'-[4-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-2ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид, М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-(циклопропиламино)-5-фторпиримидин-2ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид, М-гидрокси-Ы-[(2К)-3-{М'-[4-(азетидин-1-ил)-5-фторпиримидин-2-ил]гидразино}-2-(циклопентилметил)-3-оксопропил] формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(2К)-5-метил-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид,
    М-[(К)-2-(М'-бензо[1,2,4]триазин-3-илгидразинокарбонил)-5-метилгексил]-Ы-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-[(2К)-5-метил-2-({М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид,
    М-{(К)-2-[М'-(7-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-(морфолин-4-ил)-6-(трифторметил)пиримидин2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{М'-[4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}-3-оксопропил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
    М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-((К.)-2-{М'-[(4-этилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ыгидроксиформамид,
    М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(пиперазин-1 -илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
    М-{(К)-2-[Ы'-(7-фторбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М’-[4-(4-этил-1-пиперазинил)-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)-6-метилгептил] формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М’-[4-(пиперазин-1-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино }карбонил)гептил] формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М’-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино }карбонил)гептил] формамид, М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(7-хлор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-((2К)-6-метил-2-{[М'-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(7-фтор-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}-6-метилгептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(2-метоксиэтиламино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(2К)-6-метил-2-({М’-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(К)-2-(М'-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]трифторметилпиримидин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
    М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-((К)-2-{М'-[(2-гидроксиэтиламино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
    М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(7-трифторметилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид,
    М-гидрокси-Ы-{(К)-2-[М'-(6-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, М-гидрокси-Ы-{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[М’-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3 -ил)гидразино]-3оксопропил}формамид,
    М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)октил]формамид,
    М-гидрокси-Ы-((2К)-2-{[М'-(1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}октил)формамид, М-гидрокси-Ы-[(2К)-2-({М'-[7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ил]гидразино}карбонил)ок- 54 007786 ил]формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(6-хлорбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидрозинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-( 1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[(Ц'-пиридин-2-илгидразино)трифторметилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид, №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метилпиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-изохинолин-1-илгидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-хинолин-2-илгидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-2-[№-(1-бензил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-оксо-4Н-пиридо [1,2-а][1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(1-бутил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(9-метил-4-оксо-4Н-пиридо [1,2-а][1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-оксо-4-трифторметил-1,6-дигидропиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(метилтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(6-Этоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-пиридо [2,3-е][1,2,4]триазин-3 -илгидразинокарбонил)гептил] формамид, Ν-((Κ)-2-{Ν'-[1-(1 -этилпропил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил]-Ыгидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[2-оксо-1-(3-трифторметилбензил)-1,2-дигидропиридин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-метоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(2-оксо-1-хинолин-8-илметил-1,2-дигидропиридин-4-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-{2-оксо-1-[2-(5,6,7,8-тетрагидро[1,8]нафтиридин-2-ил)этил]дигидропиридин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид,
    М-{(К)-2-[Ы'-(4,6-бисэтиламино [1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(бисдиметиламино [1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4,6-диморфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-пропиламино[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, №{(К)-2-[№-(диметиламиноморфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(6-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[5-(5-фенил[1,3,4]оксадиазол-2-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №{(К)-2-[№-(7-трет-бутил-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо [3,4-Б] пиридазин-5-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид,
    М-((К)-2-{Ы'-[4-этиламино-6-(4-метил[1,4] диазепан-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид, №((К)-2-{№-[4-этиламино-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид,
    - 55 007786 №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(6-трифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-илметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(4-метил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбоил] гептил} формамид, №гидрокси-Ы-{(2К.)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(4,6-диметил-2-пиримидинил)гидразино]-3оксопропил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(4-метил-6-пирролидин-1 -илметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №{(К)-2-[№-(4-диметиламинометил-6-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил}гептил1-№ гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-((К.)-2-{№-[4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил) формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(5-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №((К)-2-{№-[диметиламино(4-метил[1,4] диазепан-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформамид.
    №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(4-метил-6-пирролидин-1-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил} формамид, №гидрокси-Ы-((К.)-2-{№-[4-метил-6(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №((К.)-2-{№-[(этилметиламино)метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№гидроксиформамид, №((К.)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(2К.)-7,7,7-трифтор-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-Ы-((2К.)-7,7,7-трифтор-2-{[№-(5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, №гидрокси-Ы-((2К.)-7,7,7-трифтор-2-{[№-(7-метил-1,2,4-бензотриазин-3-ил)гидразино]карбонил}гептил)формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(4-метиламино-6-морфолин-4-ил[1,3,5]-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    Ν-((Κ) -2-{Ν'-[4-(4 -этилпиперазин-1 -ил)-6-метиламино [1,3,5]триазин-2-ил] гидразинокарбо нил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид, №{(К.)-2-[№-(4-этиламино-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Нгидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(4,6,7-триметил-7,8-дигидроптерин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(4,6,7-триметилптеридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-[№-(метоксиметоксиметилтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-Ы-((К.)-2-{№-[4-метил-6-(1-пиперидин-1-илметаноил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, циклопропиламид 2-(Ы'-{(К.)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты, диизопропиламид 2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилпиримидин-4-карбоновой кислоты, №{(К.)-2-[№-(5-цианопиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(4,6-диэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №{(К)-4-циклопентил-2-[Ы’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]бутил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-4-циклопентил-2-[Ы'-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]бутил}-Нгидроксиформамид, №{(К.)-4-циклопентил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]бутил}-Нгидроксиформамид, №гидрокси-Ы-((К.)-2-{№-[6-(4-метилпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №((К.)-2-{№-[5-(4,6-диметоксипиримидин-2-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Нгидроксиформамид, №{(К.)-2-[№-(диэтиламинометил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К.)-2-(№-{[(2-метиоксиэтил)метиламино]метил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразино- 56 007786 карбонил)гептил]формамид, №((К)-1-{№-[4-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-6-метил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-И-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(5-фтор-4-метил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-этил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(этилметиламино [1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ыгидроксиформамид, №((К)-2-{№-[5-фтор-4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-И-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[5-фтор-4-метил-6-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид, №{(К)-4-циклопентил-2-[Ы'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] бутил }-Ν-гидроксиформамид, №[(К)-2-(№-{этил[(2-метоксиэтил)метиламино][1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]-Нгидроксиформамид, №{(К)-2-[Ы'-(диметиламинометилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №{(К)-2-[Ы'-(4-циклопропиламино-6-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-2-циклогексил-2-[Ы'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-2-циклогексил-2-[Ы'-(7-метоксибензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-2-циклогексил-2-[Ы'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[Ы'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[Ы'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[Ы'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пентил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[Ы'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пентил}-И-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[этил(метилпиридин-2-иламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ыгидроксиформамид, №{(К)-2-[Ы'-(4-циклопропиламино-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Нгидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-[Ы’-(5-метилбензо [ 1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-3 -(1 -метилциклопентил)пропил]формамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-[Ы'-(7-метоксибензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-3 -(1-метилциклопентил)пропил]формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-3 -(1 -метилциклопентил)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил}формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[Ы'-(4-изопропил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил] гептил } формамид, №гидрокси-Ы-{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[Ы'-(4-метил-2-пиримидинил)гидразино]-3-оксопропил } формамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-6,6,6-трифтор-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гексил]формамид, №{(К)-2-[Ы'-(5,7-диметилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(3,6-диметилпиразин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-И-гидроксиформамид, №{(К)-2-[Ы'-(4-диметиламино-6-изопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Нгидроксиформамид,
    - 57 007786 №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(метилтрифторметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6,У№триметилизоникотинамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-2-({№-[3-амино-6-(трифторметил)пиридин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-{4-изопропил-6-[(2-метоксиэтил)метиламино][1,3,5]триазин-2ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-3-циклопентил-2-[Ы'-(4-этил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(4-морфолин-4-ил-6-пропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №((К)-2-{№-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-6-пропил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-5,5-диметил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ыгидроксиформамид, №((К)-3-циклопентил-2-{№-[4-этил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}пропил)-Ы-гидроксиформамид,
    Ν-{(Κ)-3 -циклопентил-2-[№-(4-циклопропиламино-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-4-этил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-{[(2-метоксиэтил)метиламино]пропил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-2-[№-(диметиламинопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-этилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(4-изопропилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропил-6-морфолин-4-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-2-({№-[4-(пиридин-2-ил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №((К)-2-{№-[4-циклопропил-6-(4-этилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(циклопропилдиметиламино [1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №((К)-2-{№-[циклопропил(этилметиламино)[ 1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ыгидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-циклопропил-6-пирролидин-1-ил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4,6-Дициклопропил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)пропил]формамид, №[(К)-2-[№-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)пропил]-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]-3-(2-метилциклопентил)пропил] формамид, №{(К)-2-[№-(5-этилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(2К)-2-(циклопентилметил)-3-[№-(7-метил-1,2,4-бензотриазин-3 -ил)гидразино]-3оксопропил}формамид,
    - 58 007786 №гидрокси-Ы-[(2К.)-2-(циклопентилметил)-3-(№-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2ил|гидразино)-3-оксопропил] формамид, №гидрокси-Ы-((2К.)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-(диметиламино)-6-этил-1,3,5-триазин-2ил] гидразино |-3-оксопропил)формамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил|гептил)-И-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(2К.)-3-[Ы'-(6-хлор-1,2,4-бензотриазин-3 -ил)гидразино]-2-(циклопентилметил)-3оксопропил]формамид, №{(Я)-4,4-диметил-2-[Ы'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гексил|-Н-гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[Ы'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил|-Н-гидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[Ы'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гексил|-Н-гидроксиформамид, №{(Я)-4,4-диметил-2-[Ы’-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гекил|-И-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[Ы'-(5-фенил[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил|формамид, №{(Я)-2-[Ы’-(4-этил-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил|-Н-гидроксиформамид, №((К.)-2-{№-[4-этил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил|гептил)-Нгидроксиформамид, №{(Я)-2-[Ы'-(5-этил-4-метилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил|-Н-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-пропилпиперазин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил|гептил)Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-((К.)-2-{№-[6-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил|гептил)формамид, №гидрокси-Ы-((К)-2-{№-[6-(3-[1,2,4]триазол-1-илметил[1,2,4]триазол-1-ил)пиридин-2-ил]гидразинокарбонил | гептил) формамид,
    М-{(Я)-3-бицикло[2,2,1]гепт-7-ил-2-[М'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил|-Ы-гидроксиформамид,
    Ν-{(Κ)-3 -бицикло [2,2,1]гепт-7-ил-2-[Ы’-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]пропил|-М-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К.)-2-(№-пиридин-3-илгидразинокарбонил)гептил]формамид,
    Иодид 4-{4-этил-6-[2-((2Я)-2-{[формил(гидрокси)амино]метил|гептаноил)гидразино]-1,3,5триазин-2-ил|-1-метил-1-пропилпиперазин-1-ид, №{(К)-3-бицикло[2,2,1]гепт-7-ил-2-[Ы'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]пропил|-И-гидроксиформамид, №{(Я)-2-[Ы'-(4-азетидин-1-ил-6-этил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил|-Н-гидроксиформамид, №{(Я)-2-циклопентил-2-[Ы'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил|-Н-гидроксиформамид, №{(Я)-2-циклопентил-2-[Ы'-(морфолин-4-ил-4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил |-Ы-гидроксиформамид, №{(Я)-2-циклопентил-2-[Ы'-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил|-Н-гидроксиформамид, №{(Я)-2-циклопентил-2-[Ы'-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]этил|-Нгидроксиформамид, №{(Я)-2-циклопентил-2-[Ы'-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил|-Н-гидроксиформамид, №{(Я)-2-циклопентил-2-[Ы'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]этил|-Н-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[Ы'-(5-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил|формамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[Ы'-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил|формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-(4-метилциклогексил)-2-[Ы’-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил] этил | формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-(4-метилциклогексил)-2-[Ы'-(морфолин-4-илтрифторметилпиримидин-2ил)гидразинокарбонил] этил | формамид, №гидрокси-Ы-{(К.)-2-(4-метилциклогексил)-2-[Ы'-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил] этил | формамид, №{(Я)-2-[Ы'-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогек
    - 59 007786 сил)этил}-И-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-[М'-(б,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидин-2-ил)гидразинокарбонил'] гептил }-И-гидроксиформамид,
    М-((К)-2-[М'-[4-этил-б-((8)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил]гептил)-И-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-[М'-(диметиламинопиридин-3-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-[М'-(диметиламинопиридин-4-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(5,б,7,8-тетрагидробензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    М-{(К)-2-[М'-(5,б-диэтил[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-гидрокси-М-{(К)-2-[М’-[5-(4-гидроксифенил)[1,2,4]триазин-3-ил]гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    М-[(Я)-2-(М'-{[(2-диметиламиноэтил)метиламино]этил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил |-Ν -гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-[М'-(2-диметиламинохиназолин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(3-метансульфонил-4,б-диметилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    М-((Я)-2-{М'-[4-этил-б-(3-гидроксипиперидин-1-ил)[ 1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид,
    М-[(Я)-2-(М'-[4,5']бипиримидинил-2-илгидразинокарбонил)гептил]-М-гидроксиформамид,
    М-((Я)-2-{М'-[(циклопропилметиламино)этил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Мгидроксиформамид,
    М-((К)-2-{М'-[4-этил-б-((К)-3-гидроксипирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид,
    М-гидрокси-М-[(К)-2-(М'-[3,3']бипиридинил-5-илгидразинокарбонил)гептил]формамид,
    М-гидрокси-М-[(К)-2-[М'-(5-морфолин-4-илпиридин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил]формамид,
    М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(4-пиридин-3-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    М-гидрокси-М-{(К)-2-[М'-(5,б,7,8-тетерагидрохиназолин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид,
    М-[(Я)-2-(М'-{[циклопропил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)амино]этил[1,3,5]триазин-2-ил}гидразинокарбонил)гептил]-И-гидроксиформамид,
    М-((К)-2-{М'-[4-((К)-3-диметиламинопирролидин-1 -ил)-б-этил[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид,
    М-гидрокси-М-[(К)-2-(М'-[5-(1Н-пиррол-2-ил)пиридин-3ил]гидразинокарбонил)гептил]формамид,
    М-гидрокси-М-[(К)-2-[М'-[(4-метилпиперазин-1-ил)трифторметилпиримидин-4-ил]гидразинокарбонил]гептил] формамид,
    М-гидрокси-М-[(К)-2-(М'-(5-фуран-3-илпиридин-3-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид,
    М-{(Я)-5,5-диметил-2-[М'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-5,5-диметил-2-[М'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-5,5-диметил-2-[(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-циклогептил-2-[М'-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-циклогептил-2-[М'-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-циклогептил-2-[М'-(диметиламиноэтил[1,3,5]триазин-2-ил)гидразинокарбонил]этил}гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-циклогептил-2-[М'-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-ил)гидразинокарбонил]этил}-М-гидроксиформамид,
    М-((Я)-{М'-[4-этил-б-(4-гидроксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-5,5-диметил-2-[М'-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-{(Я)-2-[М'-[4-(диметиламинохиназолин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-М-гидроксиформамид,
    М-гидрокси-М-{(К)-2-(М'-(4-пиридил-4-пиримидин-2-ил)гидразинокарбонил)гептил}формамид,
    М-гидрокси-М-((К)-2-{М'-[4-(3-гидроксиметилфенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
    М-гидрокси-М-((К)-2-{М'-[4-(4-гидроксиметилфенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид,
    - б0 007786 №((К)-2-{№-[4-этил-6-(3-метоксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(7-метилбензо [ 1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил}формамид, №[(К)-2-{№-[этил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}-2-(4-метилциклогексил)этил(-Ν-гидроксиформамид, №[(К)-2-{№-[этил(этилметиламино)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}-2-(4-метилциклогексил)этил]-И-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(7-метилбензо [1,2,4]триазин-3 -ил)гидразинокарбонил]-2-(4-метилциклогексил)этил} формамид,
    М-((К)-2-{М'-[4-(2,6-диметоксифенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Н-гидроксиформамид,
    М-((К)-2-{Ы'-[4-этил-6-((К)-3-метоксипирролидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил } гептил )-Ν-гидроксиформам ид, №((К)-2-{№-[4-этил-6-(4-метоксипиперидин-1-ил)[1,3,5]триазин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)Ν-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-(6-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-2-[№-(6-диметиламинопиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(пиридин-4-илтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(пиридин-3-илтрифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2-этиламино-6-трифторметилпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-((К)-2-{№-[5-(4-метоксифенил)[1,2,4]триазин-3-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №гидрокси-Ы-((К)-2-{№-[4-(2,3,4-триметоксифенил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)формамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(4-трифторметилпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Нгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(7-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(5-метилбензо[1,2,4]триазин-3-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ыгидроксиформамид, №{(К)-4,4-диметил-2-[№-(4-метилпиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(К)-2-[№-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-Ы-[(К)-2-(№-{5-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил][1,2,4]триазин-3-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-2-[№-(4-фуран-2-илпиримидин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Ы-гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)пиримидин-2-ил]гидразинокарбонил}гептил)-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Н-{(К)-2-[№-(4-метил-1-оксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид,
    2-(№-{(К)-2-[(формилгидроксиамино)метил]гептаноил}гидразино)-6-метилникотиновая кислота, №гидрокси-Н-{(К)-2-[№-(3-метоксипиридин-2-ил)гидразинокарбонил]гептил}-Н-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-{(2К)-2-[(№-{4-[4-(метилсульфонил)фенил]пиримидин-2-ил}гидразино)карбонил] гепил } формамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-2-({№-[4-(фуран-3-ил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №[(2К)-2-({№-[4-(2-аминофенил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)гептил]-Ы-гидроксиформамид, №гидрокси-Ы-[(2К)-2-({№-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2ил] гидразино }карбонил)гептил] формамид, №гидрокси-Ы-((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[5-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}-3-оксопропил)формамид, №[(2К)-2-({№-[6-(диметиламино)-2-метилпиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]-Ы-гидроксиформамид, №[(2К)-2-({№-[2-циклопропил-6-(диметиламино)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]-Ы
    - 61 007786 гидроксиформамид, №гидрокси-№[(2К)-4-(2-тиенил)-2-({№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидразино}карбонил)бутил]формамид, №гидрокси-№[(2К)-2-{[№-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразино]карбонил}-4-(2-тиенил)бутил]формамид, №[(2К)-2-[(№-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил}гидразино)карбонил]-4-(2тиенил)бутил]-№гидроксиформамид, №гидрокси-№((2К)-3-оксо-2-(2-тиенилметил)-3-{№-[4-(трифторметил)пиримидин-2-ил]гидазино }пропил)формамид, №гидрокси-№[(2К)-3-[№-(4-метилпиримидин-2-ил)гидразино]-3-оксо-2-(2-тиенилметил)пропил]формамид, №[(2К)-3-(№-{4-этил-6-[этил(метил)амино]-1,3,5-триазин-2-ил}гидразино)-3-оксо-2-(2тиенилметил)пропил]-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[2-метил-6-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[6-(пиридин-2-илметил)пиридазин-3-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[2-метил-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№[(2К)-2-({№-[6-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]гидразино}карбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№{(2К)-2-[(№-{4-[метил(пиридин-2-ил)амино]пиримидин-2-ил}гидразино)карбонил] гептил } формамид, №гидрокси-№((2К)-2-(циклопентилметил)-3-{№-[4-циклопропил-6-(диметиламино)-1,3,5-триазин2-ил] гидразино }-3-оксопропил)формамид, №[(К)-2-(№-бензо [1,3 ] диоксол-5 -илметилгидразинокарбонил)гептил]^-гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,3-дигидро [1,4] диоксино [2,3-Ь]пиридин-7-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№ гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(4-диметиламинобензил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№((К)-2-{№-[2-(5,6,7,8-тетрагидро[1,8]нафтиридин-2-ил)этил]гидразинокарбонил}гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-хинолин-2-илметилгидразинокарбонил)гептил]формамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-илметил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-хинолин-6-илметилгидразинокарбонил)гептил]формамид, №[(К)-2-Щ'-бензофуран-2-илметилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид, №[(К)-2-(№-циклопропилметилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид, №{(К)-2-Щ'-(6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(4-метоксибензил)гидразинокарбонил]гептил}гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(2-метоксибензил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №гидрокси-№{(К)-2-Щ'-(тетрагидрофуран-3-илметил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №[(К)-2-(№-фуран-3-илметилгидразинокарбонил)гептил]-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №{(К)-2-[№-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-Щ'-(2-феноксиэтил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №{(К)-2-Щ'-((8)-2,3-дигидроксипропил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №гидрокси-№{(К)-2-[№-(5-метилизоксазол-3-илметил)гидразинокарбонил]гептил}формамид, №((К)-2-{№-[1-(1-бензо[1,3]диоксол-5-илметаноил)пиперидин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №((К)-2-{№-[1-(1-бензофуран-2-илметаноил)пиперидин-4-ил]гидразинокарбонил}гептил)-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-{1-[1-(7-метоксибензофуран-2-ил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]формамид, №{(К)-2-[№-(1-бензилпиперидин-4-ил)гидразинокарбонил]гептил}-№гидроксиформамид, №[(К)-2-(№-{1-[1-(3,4-дихлорфенил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]-№ гидроксиформамид, №[(К)-2-(№-{1-[1-(2,3-дихлорфенил)метаноил]пиперидин-4-ил}гидразинокарбонил)гептил]-№ гидроксиформамид, №гидрокси-№[(К)-2-(№-{1-[1 -(4-метилпиперазин-1 -ил)метаноил]пентил}гидразинокарбонил)геп
    - 62 007786 тил]формамид,
    Ю[(К)-2-(№-бензилгидразинокарбонил)гептил]-Югидроксиформамид.
  5. 5. Способ лечения бактериальной инфекции путем введения нуждающемуся в лечении субъекту соединения по п.1.
EA200401628A 2002-05-31 2003-05-30 Ингибиторы пептидной деформилазы EA007786B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38445702P 2002-05-31 2002-05-31
PCT/US2003/017054 WO2003101442A1 (en) 2002-05-31 2003-05-30 Peptide deformylase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200401628A1 EA200401628A1 (ru) 2005-04-28
EA007786B1 true EA007786B1 (ru) 2007-02-27

Family

ID=29712035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200401628A EA007786B1 (ru) 2002-05-31 2003-05-30 Ингибиторы пептидной деформилазы

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7919528B2 (ru)
EP (1) EP1509218A4 (ru)
JP (1) JP4563798B2 (ru)
KR (2) KR20100121553A (ru)
AP (1) AP1795A (ru)
AR (1) AR039916A1 (ru)
AU (1) AU2003247445C1 (ru)
BR (1) BRPI0311318B1 (ru)
CA (1) CA2487805C (ru)
EA (1) EA007786B1 (ru)
EC (1) ECSP045466A (ru)
IL (1) IL164973A (ru)
IS (1) IS7610A (ru)
MX (1) MXPA04011951A (ru)
MY (1) MY133625A (ru)
NO (1) NO335263B1 (ru)
NZ (1) NZ536103A (ru)
OA (1) OA12823A (ru)
PE (1) PE20040528A1 (ru)
PL (1) PL213139B1 (ru)
TW (1) TWI304059B (ru)
UA (1) UA78563C2 (ru)
UY (1) UY27813A1 (ru)
WO (1) WO2003101442A1 (ru)
ZA (1) ZA200408315B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0229673D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-29 British Biotech Pharm Antibacterial agents
WO2005005456A2 (en) * 2003-07-08 2005-01-20 Glaxo Group Limited Peptide deformylase inhibitors
EP1654239A4 (en) * 2003-08-15 2008-10-01 Smithkline Beecham Corp PEPTIDE deformylase INHIBITORS
TW200624429A (en) * 2004-09-07 2006-07-16 Glaxo Group Ltd Novel cysteine protease inhibitors
US20080161249A1 (en) * 2004-11-17 2008-07-03 Smithkline Beecham Corporation Use of Novel Antibacterial Compounds
MX2007013237A (es) * 2005-04-25 2008-01-24 Novartis Ag Derivados de imidazo [1,2-a] piridina utiles como inhibidores de peptido deformilasa.
DE102005019181A1 (de) 2005-04-25 2006-10-26 Novartis Ag Peptid-Deformylase (PDF) Inhibitoren 1
WO2007067904A2 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
WO2007067906A2 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
EP1918284A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-07 Glaxo Group Hydrazinopyrimidines as cysteine protease inhibitors
EP2028182A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-25 Glaxo Group Limited Cysteine protease inhibitors
UA108596C2 (xx) * 2007-11-09 2015-05-25 Інгібітори пептиддеформілази
DE102010044131A1 (de) * 2010-11-18 2012-05-24 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat
EP2668177B1 (en) 2011-01-28 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted pyridinyl-pyrimidines and their use as medicaments
TW201249824A (en) * 2011-03-09 2012-12-16 Glaxosmithkline Llc Peptide deformylase inhibitors
HUE034430T2 (en) * 2012-05-08 2018-02-28 Bayer Pharma AG Process for the preparation of triazole compounds
WO2014141181A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Glaxosmithkline Intellectual Property No 2 Limited Process for preparing peptide deformylase inhibitors
CN110452224B (zh) * 2019-08-30 2022-06-03 西南大学 嘧啶唑醇类化合物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002070541A2 (en) * 2001-03-01 2002-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9223904D0 (en) * 1992-11-13 1993-01-06 British Bio Technology Inhibition of cytokine production
US6013792A (en) * 1993-08-05 2000-01-11 Syntex (U.S.A.), Inc. Matrix metalloprotease inhibitors
US6037472A (en) * 1993-11-04 2000-03-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Matrix metalloprotease inhibitors
ATE181055T1 (de) * 1994-05-28 1999-06-15 British Biotech Pharm Succinyl hydroxamsäure-, n-formyl-n-hydroxy- aminocarbonsäure- und succinsäureamid-derivate und ihre verwendung als metalloprotease- inhibitoren
US6235787B1 (en) * 1997-06-30 2001-05-22 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrazine derivatives
ES2221359T3 (es) * 1998-02-07 2004-12-16 Vernalis (Oxford) Ltd Agentes antibacterianos.
US6239151B1 (en) * 1998-06-26 2001-05-29 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release
GB9827805D0 (en) 1998-12-16 1999-02-10 British Biotech Pharm Antibacterial agents
JP2002534512A (ja) 1999-01-15 2002-10-15 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 非ペプチドｇｌｐ−１アゴニスト
EP1169031A1 (en) * 1999-04-09 2002-01-09 British Biotech Pharmaceuticals Limited Antimicrobial agents
CZ2002498A3 (cs) * 1999-08-10 2002-07-17 British Biotech Pharmaceuticals Ltd. Deriváty kyseliny hydroxamové a N-formylhydroxylaminu a farmaceutický prostředek
ATE293600T1 (de) * 1999-08-10 2005-05-15 Vernalis Oxford Ltd Antibakterielle mittel
AR028075A1 (es) * 2000-05-05 2003-04-23 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de la peptido-desformilasa
DE10040783A1 (de) 2000-08-21 2002-03-07 Merck Patent Gmbh AZA-Aminosäurederivate (Faktor X¶a¶-Inhibitoren 15)
EP1339400B1 (en) * 2000-11-23 2005-06-29 Vernalis (Oxford) Ltd N-formyl hydroxylamine derivatives as inhibitors of bacterial polypeptide deformylase for treating microbial infections
US7442793B2 (en) 2002-12-11 2008-10-28 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
WO2005005456A2 (en) 2003-07-08 2005-01-20 Glaxo Group Limited Peptide deformylase inhibitors
EP1654239A4 (en) 2003-08-15 2008-10-01 Smithkline Beecham Corp PEPTIDE deformylase INHIBITORS
US20080161249A1 (en) 2004-11-17 2008-07-03 Smithkline Beecham Corporation Use of Novel Antibacterial Compounds
UA108596C2 (xx) 2007-11-09 2015-05-25 Інгібітори пептиддеформілази

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002070541A2 (en) * 2001-03-01 2002-09-12 Smith Kline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04011951A (es) 2005-03-31
AP1795A (en) 2007-11-05
NZ536103A (en) 2007-09-28
ZA200408315B (en) 2006-12-27
AR039916A1 (es) 2005-03-09
PL373798A1 (en) 2005-09-19
IL164973A0 (en) 2005-12-18
KR20050013114A (ko) 2005-02-02
US7919528B2 (en) 2011-04-05
AU2003247445C1 (en) 2009-10-29
WO2003101442A1 (en) 2003-12-11
NO335263B1 (no) 2014-10-27
JP2006501155A (ja) 2006-01-12
MY133625A (en) 2007-11-30
EA200401628A1 (ru) 2005-04-28
JP4563798B2 (ja) 2010-10-13
KR20100121553A (ko) 2010-11-17
ECSP045466A (es) 2005-01-28
EP1509218A4 (en) 2008-03-26
US20050222412A1 (en) 2005-10-06
IL164973A (en) 2011-09-27
TWI304059B (en) 2008-12-11
EP1509218A1 (en) 2005-03-02
PE20040528A1 (es) 2004-08-26
BRPI0311318B1 (pt) 2016-05-10
CA2487805A1 (en) 2003-12-11
UA78563C2 (en) 2007-04-10
AP2004003156A0 (en) 2004-12-31
PL213139B1 (pl) 2013-01-31
AU2003247445A1 (en) 2003-12-19
KR101032823B1 (ko) 2011-05-06
UY27813A1 (es) 2003-12-31
TW200403211A (en) 2004-03-01
OA12823A (en) 2006-07-11
IS7610A (is) 2004-12-22
CA2487805C (en) 2012-11-27
NO20045675L (no) 2004-12-28
BR0311318A (pt) 2005-02-22
AU2003247445B2 (en) 2009-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111212839A (zh) 吡唑并嘧啶酮化合物及其用途
AU2002352722B2 (en) Substituted indolizine-like compounds and methods of use
EA007786B1 (ru) Ингибиторы пептидной деформилазы
US7776867B2 (en) Furanopyrimidines
US7759337B2 (en) Phthalazine compounds and methods of use
US10357481B2 (en) Substituted triazolo bicyclic compounds as PDE2 inhibitors
WO2007063934A1 (ja) 脂環式複素環化合物
KR20100017688A (ko) 피롤로피리미딘-７-온 유도체 및 의약으로서의 그의 용도
WO2005105814A1 (en) Tetracyclic inhibitors of janus kinases
KR20030030030A (ko) ＩＫＢ-키나제 (ＩＫＫ-β) 억제 활성을 갖는 피리딘 유도체
JP2009532375A (ja) キナーゼ阻害剤
US9475817B2 (en) Pyrazole substituted imidazopyrazines as casein kinase 1 d/e inhibitors
EP3999498A1 (en) Inhibitors of cyclin-dependent kinases
EP3313852B1 (en) Substituted pyrazolo/imidazolo bicyclic compounds as pde2 inhibitors
KR20180082432A (ko) 비시클릭 화합물 및 suv39h2 를 저해하기 위한 이의 용도
JP2018531244A6 (ja) Ｓｕｖ３９ｈ２を阻害するための二環式化合物およびその使用
CN115785074B (zh) Parp7抑制剂及其用途
WO2019142128A1 (en) Dual inhibitors of alk5 and p38α map kinase

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU