BRPI0311318B1 - inibidores de peptídeo desformilase - Google Patents

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Andrew B Benowitz
Domingos J Silva
Jinhwa Lee
Joseph M Karpinski
Kelly M Aubart
Siegfried B Christensen Iv
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Glaxosmithkline Llc
Smithkline Beecham Corp
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Abstract

"inibidores de peptídeo desformilase". inibidores pdf novos e métodos novos para uso dos mesmos são fornecidos.

Description

"INIBIDORES DE PEPTÍDEO DESFORMILASE" CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção se refere ao emprego de compostos antibacterianos inéditos e a composições farmacêuticas contendo estes compostos como inibidores de peptideo desformilase.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO O iniciador bacteriano tRNA de metionila é modificado pela formil-transferase do tRNA de metionila (FMT) para produzir tRNA de formil-metionila. A formil metionina (f-met) é em seguida incorporada aos N-terminais dos polipeptideos recém sintetizados. A polipeptideo desformilase (PDF ou Def) em seguida desformila os produtos da tradução primária, produzindo N-metionil-polipeptideos. A maior parte das proteínas intracelulares são subseqüentemente processadas pela metionina amino peptidase (MAP), produzindo o peptideo maduro e a metionina livre, que é reciclada. PDF e MAP são ambos essenciais para o crescimento bacteriano e PDF é necessário para a atividade de MAP. A esta série de reações se refere como o ciclo da metionina (Figura 1) Figura 1. O ciclo de metionina Até agora já foram encontrados genes homólogos de polipeptideo desformilase em bactérias, em plantas contendo cloroplastos, em camundongos e em seres humanos. As proteínas vegetais são codificadas nuclearmente, mas parecem portar um sinal de localização de cloroplastos. Isto é consistente com a observação de que o RNA de cloroplastos e os processos de síntese de proteínas são extremamente semelhantes aos das eubactérias. Embora haja informações limitadas sobre a expressão de proteínas de homólogos genéticos de PDF de mamíferos (Bayer Aktiengesellschaft, Pat. W02001/42431), não foi demonstrado nenhum papel funcional para tais proteínas até agora (Meinnel, T., Parasitology Today 16(4), 165-168, 2000). A polipeptideo desformilase é encontrada em todas as eubactérias para as quais há disponíveis uma grande quantidade de informações cobrindo as seqüências genômicas. A diversidade de seqüências entre os homólogos de PDF é alta, havendo pouca identidade, da ordem de 20%, entre seqüências aparentadas de longe. No entanto, o grau de conservação ao redor do sítio ativo é muito alto, com um número de resíduos completamente conservados, incluindo um de cisteína e de duas histidinas que são necessárias para coordenar o metal do sítio ativo (Meinnel, T. et al. , J. Mol. Biol. 267, 749-761, 1997). PDF é reconhecido como sendo um alvo antibacteriano atraente, uma vez que esta enzima demonstrou ser essencial para o crescimento bacteriano in vitro (Mazel, D. et al. , EMBO J. 13 (4) . 914-923, 1994) , não se acredita que esteja implicada na síntese de proteínas eucarióticas (Rajagopalan et al. , J. Am. Chem. Soc. 119, 12418-12419, 1997), e é universalmente conservada em procariontes (Kozak, M. , Microbiol. Rev. 47, 1-45, 1983). Portanto, os inibidores de PDF podem servir potencialmente como agentes antibacterianos de amplo espectro.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO A presente invenção abrange compostos antibacterianos inéditos representados pela Fórmula (1) abaixo e seu emprego como inibidores de PDF. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Em um aspecto da presente invenção, é proposto um composto da fórmula (1): em que: R é selecionado do grupo que consiste em: alquila C2_6 (opcionalmente substituído por alcóxi, halogênio, ou alquil(Ci_3)-sulfanila) ; alquenila C2-6 (opcionalmente substituído por alcóxi, halogênio ou alquil(C1-3}-sulfanila); alquinila C2-6 (opcionalmente substituído por alcóxi, halogênio ou alquil(C1-3)-sulfanila); carbociclo (CH2)n-C3-6 (opcionalmente substituído por alcóxi, halogênio ou alquil (C1-3)-sulfanil) ; e (CH2)n-R4, em que R4 é selecionado do grupo que consiste em fenila, furado, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, tetraidrofurano, tetraidropirano, dioxano, 1,4-benzodioxano ou benzo[1,3] dioxol; R4 é opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre Cl, Br, I, alquila C1-3 (opcionalmente substituído por um a três F) e alcóxi C1-2 (opcionalmente substituído por um a três F);
Rl e R2 são independentemente selecionados do grupo que consiste em: hidrogênio, alquila C1-3 substituído, alquenila C2-3 substituído, alquinila C2-3 substituído, carbociclo (CH2)n-C3-6 substituído, arila, heteroarila e heterociclo; Y representa O, CH2 ou uma ligação covalente; e n é um número inteiro de 0 a 2 ; ou um sal, solvato ou derivado fisiologicamente funcional seu.
Na presente invenção o grupo R2 mais preferido é hidrogênio. Nesta invenção, a configuração absoluta mais preferida dos compostos da fórmula (1) é indicada abaixo: Conforme empregado no presente, o termo "alquila" se refere a um radical hidrocarboneto saturado, de cadeia reta ou ramificada. Exemplos de "alquila", conforme empregado no presente, incluem, sem limitação, metila. etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, t-butila, n-pentila, isopentila, hexila e análogos;.
Conforme empregado no presente, o termo "alquila substituído" se refere a um radical hidrocarboneto saturado de cadeia reta ou ramificada, opcionalmente substituído com substituintes selecionados do grupo que inclui alquila Ci_3 {opcionalmente substituído por um a três átomos de flúor), alquenila C2_3, alquinila C2-3, alcóxi Ci_2 (opcionalmente substituído por um a três átomos de flúor), sulfanila, sulfinila, sulfonila, oxo, hidróxi, mercapto, amino, guanidino, carbóxi, amino-carbonila, arila, arilóxi, heteroarila, heteroarilóxi, heterocíclico, amino-sulfonila, sulfonilamino, carbóxi-amido, ureído, nitro, ciano e halogênio, sendo permitidos graus múltiplos de substituição.
Conforme empregado no presente, o termo "alquenila" se refere a um radical hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada, tendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono. Exemplos de "alquenila", conforme empregado no presente incluem, sem limitação, etenila e propenila.
Conforme empregado no presente, o termo "alquenila substituído" se refere a um radical hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada tendo pelo menos uma ligação dupla carbono-carbono, opcionalmente substituído com substituintes selecionados do grupo que inclui alquila Ci_3 (opcionalmente substituído por um a três átomos de F), amino, arila, cano, e halogênio, sendo permitidos múltiplos graus de substituição.
Conforme empregado no presente, o termo "alquinila" se refere a um radical hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada tendo pelo menos uma ligação carbono-carbono tripla. Exemplos de "alquinila", conforme empregado no presente, incluem, sem limitação, acetilenila e 1-propinila.
Conforme empregado no presente, o termo "alquinila substituído" se refere a um radical hidrocarboneto de cadeia reta ou ramificada tendo pelo menos uma ligação carbono-carbono tripla, opcionalmente substituído com substituintes selecionados do grupo que inclui alquila Ci-3 (opcionalmente substituído por um a três átomos de F) , amino, arila e halogênio, sendo permitidos graus múltiplos de substituição.
Conforme empregado no presente, o termo "halogênio" se refere a flúor (F), cloro (Cl), bromo (Br) ou iodo (I) "halo" se refere aos radicais halogênicos flúor, cloro, bromo e iodo.
Conforme empregado no presente, o termo "carbociclo" se refere a um radical hidrocarboneto cíclico não aromático tendo de três a sete átomos de carbono. Para carbociclos com anéis de cinco a sete membros, é permitido uma ligação dupla no anel. Grupos "carbociclo" exemplares incluem, sem limitação, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclopentenila, ciclo-hexila e ciclo-heptila.
Conforme empregado no presente, o termo "carbociclo substituído" se refere a um radical hidrocarboneto cíclico não aromático tendo de três a sete átomos de carbono, e que é opcionalmente substituído com substituintes selecionados do grupo que inclui alquila C1-3 (opcionalmente substituído por um de três átomos de F) , alquenila C2-3, alquinila C2-3/ alcóxi Ci_2 (opcionalmente substituído por um a três átomos de F) , alquenila C2-3, alquinila C2-3/ alcóxi Ci—2 (opcionalmente substituído por um a três átomos de. F) , sulfanila, sulfinila/ sulfonila, oxo, hidróxi, mercapto, amino, guanidino, carbóxi, amino-carbonila, arila, arilóxi, heteroarila, heterocíclico, amino-sulfonila, sulfonilamino, carbóxi-amido, nitro, ureído, ciano e halogênio, sendo permitidos graus múltiplos de substituição. Para os carbociclos com anéis de cinco a sete membros, é permitido uma ligação dupla no anel.
Conforme empregado no presente, o termo "arila" se refere a um anel benzênico opcionalmente substituído ou a um anel benzênico opcionalmente substituído fundido a um ou mais anéis benzênicos opcionalmente substituídos para formar um sistema de anéis. Os substituintes opcionais exemplares incluem alquila C1-3 substituído, alquenila C2-3 substituído, alquinila C2-3 substituído, heteroarila, heterocíclico, arila, alcóxi Ci_3 (opcionalmente substituído por um a três átomos de F) arilóxi, aralcóxi, acila, aroíla, heteroaroíla, acilóxi, aroilóxi, heteroaroilóxi, sulfanila, sulfinila, sulfonila, amino-sulfonila, sulfonilamino, carbóxi-amido, amino-carbonila, carbóxi, oxo, hidróxi, mercapto, amino, nitro, ciano, halogênio ou ureído, sendo permitidos graus múltiplos de substituição. Tal anel ou sistema de anéis pode ser opcionalmente fundido a um ou mais anéis arílicos (incluindo anéis benzênicos) , anéis carbocíclicos ou anéis heterocíclicos opcionalmente substituídos. Exemplos de grupos "arila" incluem, sem limitação, fenila, naftila, tetraidro-naftila, bifenila, andanila, antracila ou fenantrila, assim como derivados substituídos seus.
Conforme empregado no presente, o termo "heteroarila" se refere a um anel aromático monocíclico de cinco a seis membros opcionalmente substituído contendo um ou mais substituições heteroatômicas selecionadas dentre S, SO, S02, O, N, ou N-óxido, ou a um tal anel aromático fundido a um ou mais anéis opcionalmente substituídos, tais como anéis heteroarílicos, anéis arílicos, anéis heterocíclicos ou anéis carbocíclicos (tais como um sistema de anéis bicíclico ou tricíclico). Exemplos de substituintes opcionais são selecionados do grupo que inclui alquila C1-3 substituído, alquenila C2-3 substituído, alquinila C2-3 substituído, heteroarila, heterocíclico, arila, alcóxi C1-3 (opcionalmente substituído por um a três átomos de F) , arilóxi, aralcóxi, acila, aroíla, heteroaroíla, acilóxi, aroilóxi, heteroaroilóxi, sulfanila, sulfinila, sulfonila, amino-sulfonila, sulfonilamino, carbóxi—amido, amino-carbonila, carbóxi, oxo, hidróxi, mercapto, amino, nitro, ciano, halogênio ou ureído, sendo permitidos graus múltiplos de substituição. Exemplos de grupos "heteroarila" usados no presente incluem, sem limitação, benzoimidazolila, benzotiazolila, benzoisotiazolila, benzotiofenila, benzopi-razinila, benzotriazolila, benzotriazinila, benzo [1,4]dioxanila, benzofuranila, 9H-a-carbolinila, cinolinila, 2,3-diidro-[1,4]dioxino[2,3-b]-piridinila, furanila, furo [2,3-b]piridinila, imidazolila, imidazolidinila, imidazopi-ridinila, isoxazolila, isotiazolila, isoquinolinila, indolila, indazolila, indolizinila, naftiridinila, oxazolila, oxotiadiazolila, oxadiazolila, ftalazinila, piridila, pirrolila, purinila, pteridinila, fenazinila, pirazolila, piridila, pirazolo-pirimidinila, pirazolo-piridinila, pirrolizinila, piridazila, pirazinila, pirimidila, 4-oxo-l,2-diidro-4H-pirrolo[3,2,1-il]-quinolin- 4-ila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, quinolizinila, tiofenila, triazolila, triazinila, tetrazolo-pirimidinila, triazolo-pirimidinila, tetrazolila, tiazolila, tiazolidinila, e versões substituídas suas.
Conforme empregado no presente, o termo "heterocíclico" se refere a um anel de três a sete membros contendo um ou mais grupos heteroatômicos selecionados dentre S, SO, SO2, O, N, ou N-óxido, opcionalmente substituídos com substituintes selecionados do grupo que inclui alquila C1-3 substituído, alquenila C2_3 substituído, alquinila C2-3 substituído, heteroarila, heterocíclico, arila, alcóxi C1-3 (opcionalmente substituído por um a três átomos de F), arilóxi, aralcóxi, acila, aroíla, heteroaroíla, acilóxi, aroilóxi, heteroaroilóxi, sulfanila, sulfinila, sulfonila, amino-sulfonila, sulfonilamino, carbóxi-amido; amino-carbonila, carbóxi, oxo, hidróxi, mercapto, amino, nitro, ciano, halogênio, ou ureído, sendo permitidos graus múltiplos de substituição, Um tal anel pode ser saturado ou ter um ou mais graus de insaturação. Um tal anel pode ser opcionalmente fundido a outro(s) um ou mais anel(éis) "heterocíclico(s)" anel(éis) arílico(s), anel(éis) hetero-arílico(s), ou anel (éis) carbocíclico(s) opcionalmente substituídos. Exemplos de porções "heterocíclicas" incluem, sem limitação, 1,4-dioxanila, 1,3-dioxanila, pirrolidinila, pirrolidin-2-onila, piperidinila, imidazolidino-2,4-diono-piperidinila, piperazinila, piperazino-2,5-dionila, morfo-linila, diidropiranila, diidrocinolinila, 2,3-diidrobenzo [1,4]dioxinila, 3,4-diidro-2H-benzo[b][1,4]-dioxopinila, tetraidro-piranila, 2,3-diidrofuranila, 2,3-diidro-benzofu-ranila, diidro-isoxazolila, tetraidro-benzo-diazepinila, tetraidro-quinolinila, tetraidro-furanila, tetraidro-naftiridinila, tetraidro-purinila, tetraidro-tiopiranila, tetraidro-tiofenila, diidro-quinoxalinila, tetraidro-quinoxalinila, tetraidro-piridinila, tetraidro-carbolinila, 4H-benzo[1,3]-dioxinila, benzo[1,3]dioxonila, 2,2-diflúor-benzo-[1,3]-dioxonila, 2,3-diidro-ftalazino-1,4-dionila, isoindol-1,3-dionila, e análogos.
Conforme empregado no presente, o termo "alcóxi" se refere ao grupo -ORa, em que Ra é alquila conforme definido acima. Grupos alcóxi exemplares úteis na presente invenção incluem, sem limitação,, metóxi, diflúor-metóxi, triflúor-metóxi, etóxi, n-propóxi, isopropóxi, n-butóxi, e t-butóxi.
Conforme empregado no presente, o termo "aralcóxi" se refere ao grupo -ORaRb, em que Ra é alquila e Rb é arila, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "arilóxi" se refere ao grupo —ORa, em que Ra é arila conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "mercapto" se refere ao grupo -SH.
Conforme empregado no presente, o termo "sulfanila" se refere ao grupo -SRa, em que Ra é alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "sulfinila" se refere ao grupo -S(0)Ra, em que Ra é alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "sulfonila" se refere ao grupo -S(0)2Ra, em que Ra é alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "oxo" se refere ao grupo = O.
Conforme empregado no presente, o termo "hidróxi" se refere ao grupo -OH.
Conforme empregado no presente, o termo "amino" se refere ao grupo —NH2. O grupo amino é opcionalmente substituído por alquila substituído carbociclo substituído arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "ciano" se refere ao grupo -CN.
Conforme empregado no presente, o termo "amino-sulfonila" se refere ao grupo -S(0)2NH2.0 grupo amino-sulfonila é opcionalmente substituído por alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heteroclclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "sulfonilamino" se refere ao grupo -NHS (O) 2Ra/ em que Ra é alquila substituído, carbociclo substituído, arila, hetero-arila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "carboxamido" se refere ao grupo -NHC(0)Ra em que Ra é alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "carbóxi" se refere ao grupo -C(0)0H. O grupo carbóxi é opcionalmente substituído por alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "amino-carbonila" se refere ao grupo -C(0)NH2. O grupo amino-carbonila é opcionalmente substituído por alquila substituído, carbociclo substituído, arila, heteroarila ou heterocíclico, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "ureído" se refere ao grupo -NHC(0)NHRa, em que Ra é hidrogênio, alquila, carbociclo ou arila, conforme definido acima.
Conforme empregado no presente, o termo "guanidino" se refere ao grupo -NHC(= NH)NH2.
Conforme empregado no presente, o termo "acila" se refere ao grupo -C(0)Ra, em que Ra é alquila, carbociclo ou heterocíclico, conforme definido no presente.
Conforme empregado no presente, o termo "aroíla" se refere ao grupo -C(0)Ra, em que Ra é arila, conforme definido no presente.
Conforme empregado no presente, o termo "heteroaroíla" se refere ao grupo -C(0)Ra, em que Ra é heteroarila, conforme definido no presente.
Conforme empregado no presente, o termo "acilóxi" se refere ao grupo -0C(0)Ra, em que Ra é alquila, carbociclo, ou heterocíclico, conforme definido no presente.
Conforme empregado no presente, o termo "aroilóxi" se refere ao grupo -0C(0)Ra, em que Ra é arila, conforme definido no presente.
Conforme empregado no presente, o termo "heteroaroilóxi" se refere ao grupo —OC(0)Ra, em que Ra é heteroarila, conforme definido no presente. São também incluídos na presente invenção sais e complexos farmaceuticamente aceitáveis tais como os sais cloridrato, bromidrato e triflúor-acetato e os sais sódicos, potássicos e magnésicos. Os compostos da presente invenção podem conter um ou mais átomos de carbono assimétricos e podem existir em formas racêmicas e oticamente ativas. Todos estes compostos e seus diastereômeros são considerados como incidindo no âmbito da presente invenção.
Os compostos preferidos úteis na presente invenção são selecionados do grupo que consiste em: N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-piridin-2-il-hidrazino-car-bonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(3-metóxi-fenil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(4-triflúor-metil-pirimidin -2-il) -hidrazino-carbon.il ] -heptil} -forraamida . N-{(R)-2-[Ν'-(4-Ciano-fenil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N- { (R) -2- [Ν' -(2, 6-Dimetil-pirimidin-4-il) -hidrazino -carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-quinoxalin-2-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-{Ν' -(3,4-diidro-quinoxalin-2-il)-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(l,3,4-trimetil-lH-pirazolo [3,4—b]piridin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. 4-(N'-{(R)-2-[(Formil-hidróxi-amino)-metil]-hepta-noil}-hidrazino)-benzeno-sulfonamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-oxo-3-{Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil]-formamida . N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-oxo-3-{Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil]-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(Dimetil-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-triflúor-metil-piridazin -3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-triflúor-metil-pirimidin -4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(5-metil-[1,2,4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-7-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(9H-purin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(5-Ciano-piriniidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi—N-( (2R)-2-{ [Ν' -(pirimidin-2-il)-hidrazi-no]carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-butilmetil)-3-oxo-3-{Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil)-for-mamida. N-Hidróxi-N-{-(R}-2-[N'-(6-imidazol-l-il-pirimidin -4-il)-hidrazino-carbonil]-heptilJ-formamida. N-[(R)-2-(Ν'-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(7-metóxi-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(1-metil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-((R)-2-{Ν' -[6-(5-Cloro-piridin-3-il-óxi)-pirida-zin-3-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-([Ν' -[6-(ΙΗ-pirrol-l-il)-3-pi-ridazinil]-hidrazino]-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-{ [Ν' -(9-metil-9H-purin-6-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N-({6-morfolin-4-il}-9H-purin- 2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{(R)-2-[Ν'-(6-Flúor-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-{ [Ν' -(1-metil-lH-pirazolo[3,4- d]pirimidin-4-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida. N-{(R)-2-[Ν' -(4-Amino-6-isopropil-[1,3,5]triazin- 2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(2,5-Dimetil-4-nitro-2H-pirazol-3-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[N'-(3-Cloro-l-metil-lH-pirazolo[3, 4-d] pirimidin-6-il)-hidrazino-carbonil}-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-2-[Nf-(6-Dimetilamino-9H-purin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-4-ciclopropil-2-((Ν' -[4-(triflúor -metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-butil]-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopropilmetil)-3-oxo-3-{Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil)-formamida . N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-metil-N'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. Éster metilico do ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxílico. Ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxi-lico. N-{ (R)-2-[Ν' -(5-Flúor-4-metóxi-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Dimetilamino-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (2R)-2-[(Ν' -{6-[ (2-hidróxi-etil) amino] -1,3-diidro-2H-purin-2-ilideno}-hidrazino)-carbonil]-heptil} -formaittida. N-{ (R)-2-[Ν' -(5-Flúor-4-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R) -2- [Ν' - (5-Flúor-4-metilamino-pirimidin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida.
Dimetilamida do ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxílico. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(3-oxo-3,4-diidro-quinoxalin -2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{ (R)-2-Butóxi-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin- 2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. (2-Flúor)-amida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxílico. terc-Butilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[ (formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxílico. N-Hidróxi-N- ( (R) -2- {Ν' - [ (1-piperidin-l-il-metanoil) -triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(5-Ciano-4-triflúor-metil-pirimidin- 2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-({Ν' -[9-(4,4,4-triflúor-butil) -1,9-diidro-2H-purin-2-ilideno]-hidrazino}-carbonil)-heptil] -formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(1-morfolin-4-il-metanoil) -triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida.
Benzilamida do ácido 2-(Ν'-{(R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxilico. N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Ν' -(1,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-2-(ciclo-hexilmetil)-3-oxopropil]-formamida. N-Hidróxi-N-( (2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-{Ν' -[7-(metilóxi)-1,2,4-benzotriazin-3-il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida. 2—[2—((2R)—2—{ [Formil(hidróxi)amino]metil}heptanoil·) hidrazino]-N-metil-N-2-piridinil-4-(triflúor-metil)-5-pirimidino-carboxamída. 2-[2-((2R)-2-{[Formil(hidróxi)amino]metil}heptanoil) hidrazino]-N-metil-N-fenil-4-(triflúor-metil)-5-piri-midino—carboxamida.
Morfolin-4-ilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxílico. N-Hidróxi-N-((R)-2-[Ν' -[(Ν'-fenil-hidrazino-carbo-nil)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil ) -formamida.
Piperidin-l-ilamida do ácido 2-(Ν'-{(R)-2-[(formil· -hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxílico.
Pirrol-l-ilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil -pirimidino-5-carboxílico. Ν-{(R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-flúor-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{Ν' -[(Etil-metil-amino)-flúor-pirimidin- 2-i1]-hidraz ino-carboni1}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-(Ν' -[7-(metilóxi)-1,2,4-benzotriazin-3-il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(1-metil-lH-benzoimidazol-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{(R)-2-[N'-(4-Azetidin-l-il-5-flúor-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Ciclopropilamino-5-flúor-pirimidin -2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-[(R)-2-(N-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-car-bonil)-3-ciclopentil-propil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-me-til-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-[ (R)-2-(Ν' -{[(2-hidróxi-etil)-metil-amino]-triflúor-metil-pirimidin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{Ν' -[(4-metil-piperazin-l-il)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-{Ν' -[4-(ciclopropilamino)-5-flúor-pirimidin-2-il]hidrazino}-3-oxo-propil)-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-(ciclopropilamino)-5-flúor-pirimidin-2-il]hidrazino}-3-oxo- propil)-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-3-{Ν'-[4-(azetidin-l-il)-5-flúor -pirimidin-2-il] -hidrazino}-2- (ciclopentilmetil) -3-oxopropil] -formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-5-metil-2-({Ν' -[4-(triflúor-me-til)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida. N-[(R)-2-(Ν'-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil)-5-metil-hexil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-5-metil-2-({Ν' -[7-(metilóxi)-1, 2,4-benzotriazin-3-il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida N-{(R)-2-[Nf-(7-Cloro-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-(morfolin-4-il) -6- (trif lúor-metil) -pirimidin-2-il] -hidrazino] -3-oxopropil)-formamida. N-Hidróxi-N-( (2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{Ν' -[4-[(2-hidróxietil)-(metil)-amino]-6-(triflúor-metil)-pirimidin -2-il]-hidrazino]-3-oxopropil)-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-6-metil-2-({Ν' -[4-(triflúor-metil) -pirimidin-2-il]-hidrazino]-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-( (2R)-2-{ [Ν' -(1,2,4-benzotriazin-3-il) -hidrazino]-carbonil}-6-metil-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(5-metil-benzo[1,2,4]triazin -3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-((R)-2-{Ν' -[ (4-Etil-piperazin-l-il)-triflúor-me-til-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(piperazin-l-il-triflúor- metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{(R)-2-[N'-(7-Flúor-benzo[1,2,4]triazin-3-il) -hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-2-{{Ν' -[4-(4-etil-l-piperazinil) -6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-6-metil-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-6-metil-2-({Ν' -[4-(piperazin-1-il)-6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-6-metil-2-((Ν' -[4-(4-metil-pipe-razin-l-il)-6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino]-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N—((2R)-2-{[Ν'-(7-cloro-l,2,4-benzotria-zin-3-il)hidrazino]carbonil}-6-metil-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-( (2R)-6-metil-2-{ [Ν' -(5-metil-l,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[Ν'-(7-flúor-l,2,4-benzotria-zin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-6-metil-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(2-metóxi-etilamino)-tri-flúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida . N-Hidróxi-N-[(2R)-6-metil-2-({Ν' -[7-(metilóxi)-1, 2,4-benzotriazin-3-il]-hidrazino]-carbonil)-heptil]-formamida . N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{[4-(2-hidróxi-etil)-pipe-razin-l-il]-triflúor-metil-pirimidin-2-il}-hidrazino-carbonil )-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{Ν' -[ (4-pirimidin-2-il-piperazin -1-il)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-hept i1)-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{Ν' -[(2-hidróxi-etilamino)-tri-flúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-for-mamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(7-triflúor-metil-benzo[1, 2,41triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil·}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(6-metil-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν' -(5-metil-1,2,4-benzotriazin-3-il)hidrazino]-3-oxopropil}-formamida . N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν' -[4-(triflúor-metil)-piri-midin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-octil]-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[Ν'-(1,2,4-benzotriazin-3-il) hidrazino]-carbonil}-octil)-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[7-(metilóxi)-1,2,4-ben-zotriazin-3-il]-hidrazino}-carbonil)-octil]-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(7-metil-benzo[1,2,4]triazin -3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{(R)-2-[Ν' -(6-Cloro-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(5-metóxi-benzo[1,2,4]triazin-3 -il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(l-metil-2-oxo-1,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(Ν'-piridin-2-il-hidra-zino)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}- heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metil-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-((R)-2-{N'-[4-{4-Etil-piperazin-l-il)-6-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-for-mamida. N-{(R)-2-[N'-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil ]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-isoquinolin-l-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[ (R) -2-(Ν'-quinolin-2—il-hidrazino-car-bonil)-heptil]-formamida. N-{(R)-2-[N'-(1-Benzi1-2-oxo-1,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-oxo-4H-pirido[1,2-a] [ 1, 3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(4-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{(R)-2—[N'-(1-Buti1-2-oxo-1,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(9-metil-4-oxo-4H-pirido[1, 2-a][1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida . N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-oxo-4-triflúor-metil-1, 6-diidro-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida - N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(metil-triflúor-metil-piri-midin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' - (5-triflúor-metil-piridin-2 -il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N- { (R) -2- [Ν'· - ( 6-Etóxi-piridin-2-il) -hidrazino-carbonil·] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-pirido [2,3-e] - [1, 2,4]triazin -3-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N- ( (R)-2—{Ν' -[1—(1-Etil-propil)-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida . N-Hidróxi-N-( (R)-2-[Ν' -[2-oxo-l-(3-triflúor-metil-benzil)-1,2-diidro-piridin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil) -formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-metóxi-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(2-oxo-l-quinolin-8-il-me-til—1, 2-diidro— piridin-4-il) -hidrazino-carbonil] —heptil} -formamida . N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-{2-oxo-l-[2-(5,6,7,8-tetra-idro-[1,8]naftiridin-2-il)-etil]-diidro-piridin-4-il}-hidrazino-carbonil ) -heptil]-formamida. N-{(R)-2-[N'-(4,6-Bis-etilamino-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-2-[N'-(Bis-dimetilamino-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. Ν—{ (R)— 2 —[Ν' —(4 ,6-Di-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{Ν' -[4-(4-metil-piperazin-l-il) -5-propilamino-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil )-formamida. N—{ (R)—2—[Ν' — {Dimetilamino-morfolin-4-il-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N,-[5-(5-fenil-[1,3,4]oxadiazol -2-il)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(7-terc-Butil-l,4-dioxo-l,2,3,4-tetra-idro-pirido[3,4-d]piridazin-5-il)-hidrazino-carbonil]-heptil } -N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{N'-[4-Etilamino-6-(4-metil-[1,4]diazepan -1-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{N'—[4-Etilamino-6-(4-etil-piperazin-l-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-f ormamida . N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-triflúor-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metil-6-morfolin-4-il-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(4-metil-6-morfolin-4-il- [1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν'-(4,6-dimetil-2-pirimidinil)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(4-metil-6-pirrolidin-l-il-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N- { (R) -2- [1ST - (4-Dimetil-aminometil-6-metil-pirimi-din-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-metil-6-(4-metil-pipera-zin-l-il-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(5-metil—piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida. N-( (R)-2—{Ν' — [Dimetilamino-(4-metil-[1,4]diazepan-l-il)-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-Ν' -hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-{4-metil-6-pirrolidin-l-il- [1.3.5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-metil-6-)4-pirrolidin-l-il-piperidin-l-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N—((R)-2—[Nf [(Etil-metil-amino)-metil-[1,3,5]tria-zin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2—{N'-[(4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-metil- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-7,7,7-triflúor-2-({Ν' -[4-(tri-flúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-( (2R)-7,7,7-triflúor-2-{ [Ν' -(5-metil- 1,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida . N-Hidróxi-N-((2R)-7,7 ,7-triflúor-2-{ [Ν' -(7-metil- 1,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-forma-mida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(4-metilamino-6-morfolin-4-il-[l,3,5]-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-((R)-2-{N,-[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-metila-mino-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hi-dróxi-formamida. N-{ (R)-2—[Ν' — (4-Etilamino-6-morfolin-4-il-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida . N-Hidróxi-N- { (R)-2-[N'-(4,6, 7-trimetil-7,8-diidro-pterin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil·}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Nr-(4,6,7-trimetil-pteridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(metóxi-metóximetil-triflúor -metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-( (R)-2-{Ν' -[4-meti1-6-(1-piperidin-l-il-metanoil) -pirimidin-2-il ] -hidrazino-carbonil } -heptil) -f ormamida .
Ciclopropilamida do ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-pirimi-dino-4-carboxílico.
Diisopropilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-pirimi-dino-4-carboxílico. N—{(R)-2-[Nr-(5-Ciano-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. Ν-{ (R)-2-[Ν' - (4,6-Dietil-[1,3,5]triazin-2-il)-hi-drazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N- {(R)-4-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-piri-midin-2-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4-Ciclopentil-2-[Ν'-(7-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida N-{ (R)-4-Ciclopentil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[6-(4-metil-piperazin-l-il-metil)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil]-heptil)-formamida. N- ( (R) -2- {Ν' - [5- ( 4,6-Dimetóxi-pirimidin-2-il) -piri-din-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(Dietilamino-metil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[ (R)-2-(Ν' -{ [ (2-metóxi-etil)-metil-amino]-metil-[l,3,5]triazin-2-il·}-hidrazino-carbonil)-heptil] -formamida. N- ( (R) -1-{N' - [4- (2,6-Dimetil-morfolin-4-il) -6-metil -[1,3,5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida . N- { (R)-2-[N'-( 5-Flúor-4-metil-6-morfolin-4-il-piri-midin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)—2—[Ν' -(4-Etil-6-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin -2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(Etil-metil-amino)-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N—((R)—2-{N'-[4-Etil-6-(4-etil-piperazin-l-il)-[1, 3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-for- mamida. N-((R)-2-{Ν' -[5-Flúor-4-meti1-6-(4-metil-piperazin -1-il)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbon.il}-heptil)-N-hidróxi -formamida. N-{ (R)-2-[Ν' — (Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil[-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{Ν' -[5-Flúor-4-metil-6-(4-metil-[1,4]dia-zepan-l-il)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4-Ciclopentil-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor -metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida. N-[(R)-2-(Ν' -[Etil-[(2-metóxi-etil)-metil-amino]- [1,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-[(R)-2-[Ν' - (Dimetilamino-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Ciclopropilamino-6-metil-pirimidin -2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclo-hexil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-piri— midin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclo-hexil-2-[Ν' -(7-metóxi-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclo-hexil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimi-din-2-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[l,2,4]tri- azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida. N—( (R)-2-{N'-[Etil-(metil-piridin-2-il-amino)-[1, 3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida . N—{ (R)—2-[Ν' -(4-Ciclopropil-amino-6-etil-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil[-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N- [(R)-2-[N'-( 5-metil-benzo [l,2,4]triazin -3-il)-hidrazino-carbonil]-3-(1-metil-ciclopentil)-propil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-[Ν' -(7-metóxi-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]-3-(1-metil-ciclopentil)-propil] -formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-3-(1-metil-ciclopentil)-2-[N'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-isopropil-6-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentil-metil)-3-[N'-(4-metil-2-pirimidinil)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-6,6,6-triflúor-2-({Ν'-[4-(tri-flúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida. N-{(R)-2-[N'-(5,7-Dimetil-benzo[1,2,4]triazin-3- il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(3,6-Dimetil-pirazin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{Ν' -[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-isopropil -[1,3,5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida- N-{(R)-2-[N'-(4-Dimetilamino-6-isopropil-[1,3,5] triazin-2-il) -hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(metil-triflúor-metil-piri-din-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. 2-(Ν' -{ (R)-2-[ (Formil-hidróxi-amino)-metil]-hepta-noil}-hidrazino)-6,N,N-trimetil-isonicotinamida. N-Hidróxi-N[(2R)-2-({Ν'-[3-amino-6-(triflúor-metil) -piridin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida . N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -{4-isopropil-6-[(2-metóxi-etil)-metil-amino]-[1,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-{ (R)-3-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-etil-6-morfolin-4-il -[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-morfolin-4-il-6-propil- [1.3.5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-( (R)-2-{Ν' -[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-propil- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[Ν'(4-triflúor-metil-pirimidin -2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]tri- azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)—5,5-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4-Etil-2-[N'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4-Etil-2-[Ν' -(7-metil—benzo[1,2,4]triazin- 3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N—{(R)-4-Etil-2-[N'~(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-forma-mida. N-((R)-3-Ciclopentil-2-(Ν' -[4—etil—6-(4—etil-pipe-razin-l-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil]-propil) -N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-3—Ciclopentil-2-[Ν' -(4-ciclopropilamino-6-etil-[l,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi-f ormamida . N-{ (R)-4-Etil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]triazin- 3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metóxi-etil)-metil-amino]-propil-[1,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-hep-til]-formamida. N—{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-propil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Etil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(4-isopropil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{ (R) -2- [Ν' - (4-Ciclopropil-6-morfolin-4-il- [1,3,5] triazin-2-il) -hidrazino-carbonil ] -heptil} -N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν' -[4-(piridin-2-il)-pirimi-din-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]—formamida. N—( (R)-2-{N' — [4-Ciclopropil-6-(4-etil-piperazin-1-il)—[1,3,5]triazin-2-il]—hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hi-dróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(Ciclopropil-dimetilamino-[l,3,5]tri-azin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-forma-mida. N-((R)-2-{Ν' -[Ciclopropil-(etil-metil-amino)-[1,3, 5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida . N-{(R)-2-[N'-(4-Ciclopropil-6-pirrolidin-l-il[1,3, 5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida . N—{(R)-2-[N'-(4,6-Diciclopropil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]-3-(2-metil-ciclopentil)-pro-pil]-formamida. N—[ (R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-3-(2-metil-ciclopentil)-propil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[ (R)-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin -2-il)-hidrazino-carbonil)-3-(2-metil-ciclopentil)-propil]-formamida. Ν-{ (R)-2-[Ν' -(5-Etil-pirimidin-2-il)-hidrazino-car-bonil] -h.ept.il} -N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν' -(7-metil-1,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida . N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-(N'-{4-etil-6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin-2-il}-hidrazino)-3-oxopropil]-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-(dimetilamino)-6-etil-l,3,5-triazin-2-il]-hidrazino}-3-oxopropil) -formamida. N-( (R)-2-{Ν' -[4-Etil-6-(4-isopropil-piperazin-l-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hi-dróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Ν' -(6-cloro-l,2,4-benzotria-zin-3-il)-hidrazino]-2-(ciclopentilmetil)-3-oxopropil]-for-mamida. N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimi-din-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(5-fenil-[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. Ν-{(R)-2-[Ν' -(4-Etil-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-(4-metil-piperazin-l-il)-pi-rimidin-2-il] -hidrazino-carbonil} -heptil) -N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'~(5-Etil-4-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil·] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{N'~[4-Etil-6-(4-propil-piperazin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[6-(4-pirimidin-2-il-pipe-razin-l-il-metil)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-{Ν'-[6-(3-[1,2,4]triazol-l-il-metil-[1,2,4]triazol-l-il)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil} -heptil)-formamida. N-{(R)-3-Biciclo[2,2,l]hept-7-il-2-[Ν'-(4-triflúor -metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi -formamida. N-{ (R)-3-Biciclo[2,2,1]hept-7-11-2-[Ν' -(morfolin-4 -il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil }-N-hidróxi-formamida. N-hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-piridin-3-il-hidrazino-car-bonil)-heptil]-formamida.
Iodeto de 4-{4-etil-6-[2-((2R)-2-{[formil(hidróxi) amino] -metil }-heptanoil) -hidrazino] -1,3,5-triazin-2-il}-l-me-til-l-propilpiperazin-l-io. N-{ (R)-3-Biciclo[2,2,1]hept-7-il-2-[Ν' -(5-metil-benzo[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N- hidróxi-formamida. N-{ (R)— 2 —[Ν' — (4-Azetidin-l-il-6-etil- [l,3,5]triazin -2-il) -hidrazino-carbonil] -heptil} -N-hidróxi-fomamida. N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil—piri-midin-2-il)-hidrazino-carbonil]—etil}-N-hidróxi-formamida· N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(morfolin-4-11-4-tri-flúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil)-N-hidróxi-f ormamida . N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(dimetilamino-etil-[1, 3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida . N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{{R)-2-[N'-(5-metil—benzo[1,2,4]tria-zin—3-il)—hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)—etil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-(4-metil-ciclo-hexil)—2—[Ν' — (4 — triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]—etil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-(4-metil-ciclo-hexil)-2-[Ν' - (morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-(4-metil-ciclo-hexil)-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' — (Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)—etil}-N-hi— dróxi-formamida. N-{(R)-2-[N'-(6,7-Diidro-5H-ciclopenta-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -[4-Etil-6-( (S)-2-hidróximetil-pirro-lidin-l-il)-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil]-heptil) -N-hidróxi-formamida. N—{(R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-piridin-3-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-piridin-4-il-pirim.idin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2—N'-(5,6,7,8-tetraidro-benzo[1, 2,4]triazin-3—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-{(R)-2-[Ν' -(5,6-Dietil-[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil·] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -[5-(4-hidróxi-fenil) -[1,2,4] triazin-3-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-[(R)-2-(Ν' -{ [(2-Dimetilamino-etil)-metil-amino]-etil-[l,3,5]triazin-2-il·}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi -formamida . N-{ (R)-2-[Ν' -(2-Dimetilamino-quinazolin-4-il)-hidrazino-carbonil·] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[N'-(3-metano-sulfonil-4,6-di- metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-((R)-2-{Ν'—[4—Etil-6—(3-hidróxi-piperidin-l-il)- [1,3,5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N- [ (R) -2- (Ν' - [4,5] Bipirimidinil-2-il-hidrazino-car-bonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{N'-[(Ciclopropil-metil-amino)-etil-[l,3, 5]triazin—2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida . N-( (R)-2-{N'-[ 4-Etil-6- ( (R) -3-hidróxi-pirrolidin- 1- il)-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N- [ (R)-2- (Ν' - [3,3' ] Bipi ridinil- 5 -il-hidrazino-carbonil )-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-(5-morfolin-4-il-piridin-3-il)-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-piridin-3-il-pirimidin- 2- il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(5,6,7,8-tetraidro-quinazo-lin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-[(R)-2-(N'-{[Ciclopropil-1-(l-metil-piperidin-4-il) -amino] -etil-[l,3,5]triazin-2-il} -hidrazino-carbonil) -heptil] -N-hidróxi-formamida. N- ( (R)-2-{N'-[4-( (R) -3-Dimetilamino-pirrolidin-l-il)-6-etil-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -[5-(lH-pirrol-2-il)-piridin -3-il]-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' - {(4-metil-piperazin-l-il)^ triflúor-iaetil-pirimidin-4-il]-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -(5-Furan-3-il-piridin-3-il)-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimi-din-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-5,5-Dimetil-2-(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-piri-midin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il) -hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(dimetilamino-etil-[1, 3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida . N-{ (R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida. N-(R)-2-{Ν' -[4-Etil-6-(4-hidróxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Dimetilamino-ciuinazolin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N,-{(R)-2-[Ν' -{4-piridin-4-il-pirimidin- 2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(3-hidróximetil-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(4-hidróximetil-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N- ( (R) —2—{Ν' — [4-Etil—6-(3-metóxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(7-metil-benzo[l,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-formamida. N—[(R)—2—(Ν' — [Etil—(etil-metilamino)-[1,3,5]triazin -2-il]-hidrazino-carbonil}-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-N-hidróxi-formamida. N—[(R)—2—{Ν' — [Etil—(etil-metilamino)-[1,3,5]triazin -2-il]-hidrazino-carbonil}-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil}-etil}-formamida. N-( (R)-2-[Ν' — [4—(2,6-Dimetóxi-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-((R)-3-metóxi-pirrolidin-l-il) - [1,3,5] triazin-2-il] -hidrazino-carbonil}-heptil) -N-hidró-xi-formamida. N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-(4-metóxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -(6-pirrolidin-l-il-pirimi-din-4-il)-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)—2—(Ν' — [6-(4-metil-piperazin-l-il) -pirimidin-4-il])-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N- { (R) -2- [Ν' - ( 6-Dimetilamino-pirimidin-4-il) -hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N- { (R) -2- [Ν' - (Piridin-4-il-trif lúor-metil-pirimidin -4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N— { (R) —2— [Ν' — (Piridin-3-il-triflúor-metil-pirimidin -4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida. N-{(R)-2-[N'-(2-Etilamino-6-triflúor-metil-pirimi-din-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N—((R)-2-{N'-[5-(4-metóxi-fenil)-[1,2,4] triazin-3-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(2,3r4-trimetóxi-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimi-din-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[l,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-morfolin-4-il-pirimidin- 4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-'(Ν'-{5-[4-(2-hidróxi-etóxi)-fenil]-[l,2,4]triazin-3-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-for- mamida. N - { (R)-2 —[Ν' — (4-Furan-2-il-pirimidin-2-il)-hidra-zino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N- ((R)-2-{N'-[4-(3, 5-Dimetil-isoxazol-4-il)-piri-midin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(4-metil-l-oxi-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. Ácido 2-(Ν' —{ (R)-2-[ (fo rmi1-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-nicotínico. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(3-metóxi-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{(2R)-2-[(Ν' -{4-[4-(metilsulfonil)fe-nil)-pirimidin-2-il}-hidrazino)-carbonil)—heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-({Ν' -[4-(furan-3-il)-pirimidin -2-il]—hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N—[(2R)-2-({N'-[4-(2-aminofenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[5-(5-metil-l,3,4-oxadia-zol-2-il)-4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil) -heptil]—formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[5-(5 -metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida. N-[(2R)-2-({Ν' -[6-(dimetilamino)-2-metil-pirimidin -4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-[(2R)-2-({Ν' -[2-Ciclopropil-6-(dimetilamino)-pi-rimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida . N-Hidróxi-N-[(2R)-4-(2-tienil)-2-({N'-[4-(triflúor -metil) -pirimidin—2-il] -hidrazino} -carbonil) -butil] -formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-{[Ν' -(4-metil-pirimidin-2-il) hidrazino]carbonil}-4-(2-tienil)-butil]-formamida. N-[ (2R)—2 —( (Nf — {4-Eti1-6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin-2-il}-hidrazino)-carbonil]-4-(2-tienil)butil]-N-hi-dróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((2R)-3—oxo—2-(2-tienilmetil)-3—(Ν' -[4 -(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil)-formamida . N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Ν' -(4-metil-pirimidin-2-il) hidrazino]-3-oxo-2-(2-tienilmetil)-propil]-formamida. N- [ (2R) -3 - (N'-{4-Etil-6- [etil (metil) amino] -1,3,5-triazin-2-il}-hidrazino)—3-oxo-2-(2-tienilmetil)-propil]-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N/-[2-metil-6-(piridin-2-il) -pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N/-[6-(piridin-2-il-metil)-piridazin-3-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-({Ν' -[2-metil-6-(morfolin—4-il)-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-([N'-[6-(morfolin-4-il)-2- (tri-flúor-metil)-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[metil-(piridin-2-il)-amino] -pirimidin-2-il} -hidrazino) -carbonil] -heptil} -formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν' -[4-ci-clopropil-6-(dimetilamino)-1,3,5-triazin-2-il]-hidrazino}-3- oxopropil)-formamida. Éster terc-butilico do ácido N-benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino-carboxílico. N-[(R)-2-(Ν' -Benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino -carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N- { (R) —2— [Ν' — ( 2,3-Diidro- [1,4] dioxino [2,3-b] piridin -7-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N— { (R)-2-[N'-( 4-Dimetilamino-benzil) -hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[2-(5,6,7,8-tetraidro-[1,8] naftiridin-2-il)-etil]-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi -formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-quinolin-2-il-metil-hidra-zino-carbonil)-heptil]-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(l,2,3,4-tetraidro-quinolin -2-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-quinolin-6-il-metil-hidra-zino-carbonil)-heptil]-formamida. N-[(R)-2-(Ν'-Benzofuran-2-il-metil-hidrazino-carbo-nil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-[(R)-2-(Ν'-Ciclopropilmetil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida. N-{ (R)-2-[Ν' -(6-Flúor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-il-me-til)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metóxi-benzil)-hidrazino -carbonil]-heptil}-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)—2—[Ν' -(2-metóxi-benzil)-hidrazino -carbonil]-heptil]-formamida- N-Hidróxi-N- { (R) -2- [Ν' - (tetraidro-furan-3-il-metil) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-[(R)-2-(Ν'-Furan-3-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil] -N-hidróxi-formamida. N-{(R)-2-[N'-(2,3-Diidro-benzo[1,4]dioxin-6-il-me-til)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N—{(R)-2-[N'-(2,3-Diidro-benzo[1,4]dioxin-2-il-me-til)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(2-fenóxi-etil)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida. N-{(R)-2-[N'-((S)-2,3-Diidróxi-propil)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(5-metil-isoxazol-3-il-me-til)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. N-((R)—2—[Ν' — [1—{1-Benzo[1,3]dioxol-5-il-metanoil) -piperidin-4-il ] -hidrazino-carbonil} -heptil) -N-hidróxi-f ormamida . N-((R)-2-{N'-[l-(1—Benzofuran-2-il-metanoil)-pipe-ridin-4-il]-hidrazino-carbonil·}-heptil)-N-hidróxi-formamida. N-Hidróxi-N-[(R)-2—(N'-{1-[1—(7-metóxi—benzofuran-2-il)-metanoil]-piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida· N-{ (R)—2—[Ν' — (l-Benzil-piperidin-4-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida. N-[(R)-2-(N'-{l-[l—(3,4-Dicloro-fenil)-metanoil]-piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida . N-[(R)-2-(Ν'-{1-[1-(2,3-Dicloro-fenil)-metanoil]- piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-forma-mida. N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-{1-[1-(4-metil-piperazin-1-il)-metanoil]-pentil}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida. N-[(R)-2-(Ν'-Benzil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida.
SEQÜÊNCIA SINTÉTICA GERAL
Os compostos e processos da presente invenção serão mais bem compreendidos em conexão com os esquemas sintéticos abaixo, dados a titulo ilustrativo somente, dos processos pelos quais podem ser preparados os compostos da invenção e não se destinam a limitar o âmbito da invenção conforme definida nas reivindicações apensas. A presente invenção propõe compostos da fórmula (1), que podem ser preparados a partir do intermediário racêmico comum (8) ou dos intermediários quirais comuns (17) e (25). (1) Y = O, CH2 ou uma ligação Esquema 1 Conforme mostrado no Esquema 1, o intermediário (8) pode ser preparado fazendo-se reagir o dialquil malonato substituído (2) com uma base, tal como hidróxido de potássio, em um solvente adequado tal como etano/água, obtendo-se o monoácido {3) . O acoplamento de (3) com O— benzil-hidroxilamina ou com O-(tetraidro—2H-piran- il)hidroxilamina na presença de um reagente de acoplamento como o cloridrato de 1-[3-(dimetil-amino)propil]-3-etil-carbodiimida (EDCI) e uma base, tal como 4-dimetil-amino-piridina (DMAP) em um solvente adequado, tal como diclorometano, resulta na amida (4), em que P é benzila ou tetraidro-2H-piran-2-ila. A redução da funcionalidade éster do composto (4) com um agente redutor tal como boridrato de litio em um solvente adequado tal como tetraidrofurano, à temperatura ambiente, resulta no álcool (5). O tratamento do álcool (5) em condições Mitsunobu resulta na lactama (6). A mesma transformação pode ser obtida tratando-se (5) com trifenil-fosfina, tetracloreto de carbono e uma base, tal como trietilamina, obtendo-se (6). Com a hidrólise da lactama (6) empregando-se, por exemplo, hidróxido de litio em uma mistura adequada de solventes, tal como THF-H20-Me0H, obtém-se o ácido (7) . A formulação do grupo amino de (7) é obtida empregando-se ácido fórmico e anidrido acético em um solvente, tal como diclorometano, obtendo-se o composto formilado {8).
Qualquer racemato pode ser resolvido no nível de qualquer intermediário durante a síntese ou no nível do produto final empregando-se, por exemplo, um processo de cromatografia quiral, obtendo-se o composto (8) em cada uma das duas formas enantioméricas.
Alternativamente, pode se preparar um enantiômero do intermediário (8), tal como (18) no Esquema 2 ou (27) no Esquema 4, fazendo-se reagir um cloreto ácido adequado (9) com um agente quiral, tal como oxazolidinona quiral de Evans na presença de uma base, tal como n-butil litio, obtendo-se o intermediário quiral (10) no Esquema 2 ou (19) no Esquema 3. O tratamento do composto (10) ou (19) com uma base, tal como diisopropil-etilamina, na presença de um agente quelante, tal como tetracloreto de titânio, em um solvente, tal com tetraidrofurano, seguido pela adição de um eletrófilo, tal como metil-cloreto de benzilóxi produziu um dos dois compostos quirais (11) ou (20), dependendo da seleção do auxiliar quiral. A conversão do composto (11) ou (20) no hidróxi-ácido correspondente (14) ou (23) pode ser obtida por uma seqüência que compreende a divagem oxidativa da oxazolidinona quiral, empregando-se H.202 e hidróxido de litio, por exemplo, obtendo-se os intermediários respectivos (12) ou (21), seguindo-se de hidrogenólise, obtendo-se os intermediários (13) ou (21) respectivamente. Os compostos (10) ou (19) podem também ser convertidos nos intermediários (14) ou (23), respectivamente, em um procedimento de duas etapas. Para esta transformação, (10) ou (19) pode ser tratado com uma base, tal como diisopropiletilamina na presença de um agente quelante, tal como tetracloreto de titânio, em um solvente, tal como tetraidrofurano, seguindo-se da adição de trioxano ou de qualquer outro aldeido fórmico equivalente para produzir os compostos (13) ou (22), que são então submetidos a divagem oxidativa da oxazolidinona quiral, empregando-se, H202 e hidróxido de litio, por exemplo, obtendo-se os ácidos respectivos (14) ou (23), respectivamente. O acoplamento do ácido (14) ou (23) com benzilóxi-amina ou com O-(tetraidro-2H—piran-2-il)hidroxilamina na presença dos agentes de acoplamento, tais como EDCI-DMAP, resulta nas amidas (15) ou (24), respectivamente. Estas podem ser ciclizadas em azetidin-2-onas (16) ou (25) empregando-se condições Mitsunobu ou uma combinação de trifenilfosfina-tetracloreto de carbono-trietilamina. A hidrólise da azetidin-2-ona (16) ou (25), empregando-se, por exemplo, o hidróxido de litio, em um solvente adequado, resulta no ácido (17) ou (26) correspondente, respectivamente. A conversão do composto (17) ou (26) no ácido carboxilico (18) ou (27) pode ser obtida empregando-se um agente de formilação adequado, tal como ácido fórmico/anidrido acético ou formiato de metila, em reagentes puros ou em um solvente adequado tal como diclorometano.
Esquema 2 Esquema 3 Conforme mostrado no Esquema 4, o composto (8) pode ser acoplado a CBZNHNH2, empregando-se condições tais como DMAP-EDCI ou EDCI-HOAt-NMM e ser desbenzilado para gerar o composto (28) . A reação RIX de (28) com o haleto ou trif lúor-metil resulta em (1) em que R2 é H. De modo análogo, os compostos (18) e (27) podem ser submetidos ao mesmo procedimento, resultando, respectivamente, em (31) em que R2 é H e (32) em que R2 é H.
Esquema 4 Alternativamente, conforme mostrado no Esquema 5, o composto (28) é submetido a uma alquilação redutora com a cetona R1C(0)R2 empregando-se como redutor, ciano-boridrato de sódio, por exemplo, obtendo-se o composto (1). Se em vez disso for usado o aldeido R1C(0)H na alquilação redutora, será formado o composto (1) em que R2 é H. De modo análogo, o composto (29) pode ser submetido a uma alquilação redutora com a cetona R1C(0)R2 para resultar no composto (31), ou com o aldeido R1C(O)H, para resultar no composto (31), em que R2 é H. De modo análogo, o composto (30) pode ser submetido a uma alquilação redutora com a cetona R1C(0)R2 para se obter o composto (32), ou com o aldeido R1C(0)H, para se obter o composto (32) em que R2 é H.
Esquema 5 Alternativamente, conforme mostrado no Esquema 6, pode-se fazer reagir a hidrazina mono-protegida GINHNH2 (33), em que G1 é benzilóxi-carbonila ou terc-butóxi-carbonila, com anidrido ftálico para se obter o intermediário (34). (34) pode ser acoplado ao álcool RIOH em condições Mitsunobu para se obter (35), que por hidrazinólise origina a hidrazina (36). Com o acoplamento de (36) ao ácido (8) empregando-se condições tais como DMAP/EDCI ou EDCI/HOAt/NMM, obtém-se (37) . (37) pode ser totalmente desprotegido em uma etapa, empregando-se hidrogenólise quando Bl for benzilóxi-carbonila e P for benzila, em uma etapa empregando-se condições ácidas quando Gl for terc-butóxi-carbonila e P for O-(tetraidro-2H-piran-2-ila), ou em duas etapas (por tratamento ácido e hidrogenólise) quando Gl for benzilóxi-carbonila e P for O-(tetraidro—2H-piran-2-ila) , ou quando Gl for terc-butóxi-carbonila e P for benzila. Em todos os três casos, é formado o composto (1) em que R2 é H. De modo análogo, os compostos (18) e (27) podem ser submetidos ao mesmo procedimento para se obter, respectivamente, (31) em que R2 é H ou (32) em que R2 é H.
Esquema 6 Conforme mostrado no Esquema 7, o acoplamento do ácido (8) com a hidrazina R1R2NNH2 (40), empregando-se condições tais como DMAP-EDCI ou EDCI—HOAt—NMM, resulta na hidrazida (41). A desproteção final (hidrogenólise empregando-se um catalisador, tal como Pd a 10%/C em um solvente adequado, tal como etanol, no caso em que P for Bn; o tratamento com ácido acético a 80%-água à temperatura ambiente ou a 40°C no caso em que P for THP) , resulta no composto desejado (1) . De modo análogo, o acoplamento do ácido quiral (18) ou (27) com a hidrazina (40) resulta na hidrazida correspondente (42) ou (43) . A desproteção final resulta no composto desejado final (31) ou (32).
Esquema 7 As hidrazinas da estrutura geral R1R2NNH2 (40) podem ser adquiridas de fontes comereiais disponíveis ou preparadas de acordo com processos da literatura pelos versados na técniea. Os exemplos abaixo de estruturas específicas de hidrazina (40) e os processos sintéticos empregados para gerá-los são de caráter simplesmente ilustrativo e não devem ser subentendidos çorao uma limitação ao âmbito da presente invenção.
As hidrazinas (40) em que R2 é alquila ou hidrogênio, e RI tem a estrutura geral (44) podem ser preparadas a partir de precursores adequados mostrados no Esquema 8, 9 e 10.
Conforme mostrado no Esquema 8, a hidrazina (40), em que RI é (44), pode ser preparada a partir do precursor (45) por tratamento com uma hidrazina adequada, tal como hidrazina monoidratada, em um solvente adequado tal como metanol. Alternativamente, conforme mostrado no Esquema 9, a hidrazina (40), em que Rl é (44), pode ser preparada a partir do precursor (46) por oxidação a sulfona, tratando-se com um oxidante adequado tal como o ácido meta-cloro-perbenzóico (m-CPBA) em um solvente adequado tal como cloreto de metileno. Um tratamento subseqüente com uma hidrazina adequada, tal como hidrazina monoidratada, em um solvente adequado, tal como metanol, então produz o produto desejado (40), em que Rl é (44). Alternativamente, conforme mostrado no Esquema 10, a hidrazina (40), em que Rl = (44), pode ser preparada a partir de (47) por tratamento com nitrato de sódio em um solvente adequado tal como ácido sulfúrico em solução aquosa, obtendo-se (48). O composto (48) então é tratado com um reagente halogenante adequado tal como o oxicloreto fosforoso com refluxo, seguido por tratamento com uma hidrazina adequada, tal como hidrazina monoidratada, em um solvente adequado, tal como metanol, para resultar no intermediário (40), em que Rl é (44) , Os compostos (45), (46), (47) e (48) são disponíveis de fontes comerciais ou podem ser preparados por processo da literatura pelos versados na técnica (Pyrimidines. Brown, D.J. Em "The Chemistry of Heterocyclic Compounds" vol. 52, Taylor, E.C., ed.; Wiley; Nova York, 1994).
Esquema 8 X = halogênio; Ll, L2, L3 = ligação, N=G5, O, S? G2,G3,G4,G5 = H, Alquila, Acila, Heteroçiclico, Arila, Heteroarila Esquema 9 Lá, L5, L6 = Ligação, N-G10, O; G6, G7, G8, G10 = H, Alquila, Acila, Heterocíclico, Arila, Heteroarila; G9 = Alquila, Arila Esquema 10 L7, L8, L9 = ligação, O, S;
Gll, G12, G13 = H, Alquila, Acila, Heterocíclico, Arila, Heteroarila As hidrazinas (40) , em que R2 é hidrogênio, e RI tem a estrutura geral (49), podem ser preparadas a partir de precursores adequados mostrados nos Esquemas 11 e 12. (49) G14, G15 = H, Alquila, Arila, Heteroarila, Heterociclico Conforme mostrado no Esquema 11, pode-se fazer reagir 4,6-dicloro-pirimidina (50) com carbazato de terc-butila na presença de base, tal como diisopropil-etilamina a 100°C em um solvente adequado tal como etanol, para se obter o composto (51) . Pode-se fazer reagir a araina G14G15NH com (51) para se obter o composto (52) que pode ser desprotegido em condições ácidas, tais como ácido triflúor-acético em diclorometano, para se obter o composto (40), em que R2 é hidrogênio e RI é (49).
Esquema 11 Alternativamente, conforme mostrado no Esquema 12, pode-se fazer reagir 4,6-dicloro-pirimidina (50) com um equivalente de amlna G14G15NH na presença de uma base, tal como trietilamina ou diisopropil-etilamina, para produzir o composto (53), que pode ser tratado com excesso de hidrazina para produzir o composto (40), em que R2 é hidrogênio e RI é (49) .
Esquema 12 As hidrazinas (40) , em que R2 é hidrogênio, e RI tem a estrutura geral (54), podem ser preparadas a partir de um precursor adequado tal como (55) por tratamento com hidrazina anidra em um solvente adequado tal como etanol, conforme mostrado no Esquema 13. (54) G16, G17, G18 = H, Alquila, Arila Esquema 13 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e RI tem a estrutura geral (56), podem ser preparadas a partir de um precursor adequado mostrado no Esquema 14. (56) G19, G20 = H, Alquila, Arila Conforme mostrado no Esquema 14, 4-cloro-2- metilsulfanil-6-triflúor-metil-pirimidina (57) pode ser tratado com carbazato de terc-butila a 100°C em um solvente adequado tal como etanol, para resultar no intermediário (58) . O tratamento de (58) com um oxidante tal como o ácido meta-cloro-perbenzóico produz (59), que por tratamento com a amina G19G20NH em um solvente adequado tal como metanol ou etanol produz (60) . A desproteção em condições ácidas, tais como ácido triflúor-acético em diclorometano, produz (40), em que R2 é hidrogênio e RI é (56).
Esquema 14 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e RI tem a estrutura geral (61), podem ser preparadas seguindo-se procedimentos descritos no Esquema 15 (Pauldler, W. et al., J. Het. Chem. 767-771, 1970; Lieber, E. et al. , J. Org.
Chem. 17, 518-522; Chem. Abstr. 87, 68431, 1977; Taylor, E.C., J. Org. Chem. 52, 4287-4292, 1987). (61) G21, G22 = H, Alquila, Arila, Heteroarila Conforme mostrado no Esquema 15, pode-se fazer reagir o composto (62) com (63) na presença de uma base fraca, tal como uma solução aquosa de bicarbonato de sódio, para produzir (64) . O tratamento de (64) com hidrazina em condições de microondas produz (40) , em que R2 é H e Rl é (61) . Alternativamente pode-se fazer reagir (62) com (65) para e produzir (40), em que R2 é H e Rl é (61). Alternativamente, pode-se condensar (62) com (66), para se obter (67), que por tratamento com oxicloreto fosforoso forma (68) . O tratamento de (68) com hidrazina produz (40), em que R2 é H e Rl é (61). Alternativamente o oxoácido (69) pode ser condensado com (63) para formar (70) que pode ser convertido em (71) por reação com cloreto de oxalila ou com oxicloreto fosforoso. O acoplamento (71) com o ácido bórico G22B(OH)2 em condições Suzuki padrão produz (72), que se pode fazer reagir com hidrazina para se obter (40), em que R2 é H e Rl é (61) e G22 é alquila, heteroarila somente.
Esquema 15 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e Rl tem a estrutura geral (73), podem ser preparadas seguindo-se procedimento descritos no Esquema 16. (73) G23,G24,G25,G26 = H, alquila, arila, heteroarila, heterocíclico Conforme mostrado no Esquema 16, o cloreto cianúrico (74) pode ser tratado com um equivalente de amina (75) em condições brandas, tal como a 0°C em acetona na presença de solução aquosa de carbonato de potássio, para se obter (76). O tratamento de (76) com amina (77) em condições tais como 25°C em acetona na presença de carbonato de potássio produz (78) . O deslocamento do cloreto restante (78) com hidrazina produz (40) em que R2 é H e RI é (73).
Esquema 16 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e Rl tem a estrutura geral (79), podem ser preparadas seguindo-se procedimentos descritos no Esquema 17 (Menicagli, R. et al., Tetrahedron, 56, 9705-9711, 2000) . (79) G25, G26 = H, alquila, arila, heteroarila, heterociclico; G27 = alquila, heterociclico Conforme mostrado no Esquema 17, pode-se fazer reagir o cloreto cianúrico (74) com o composto de Grignard (80) para formar (81), que por tratamento com amina (77) resulta no monocloreto (82) . A hidrazinólise de (82) produz (40), em que R2 é H e RI é (73).
Esquema 17 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio, e Rl tem a estrutura geral (83), podem ser preparadas, seguindo-se os procedimentos descritos no Esquema 18 (Kobe, J. et al. , Montsh. Chem. 10, 724-735, 1970; Janietz, D. e Bauer, M., Synthesis 33-34, 1993). (83) G28 = arila, heteroarila; G29 = alquila, arila, heteroarila, heterociclico, NG30G31; G30,G31 = arila, alquila, heteroarila, heterociclico Conforme mostrado no Esquema 18, o composto (84) pode ser acoplado com o ácido bórico G28B(OH)2 ou equivalente de acordo com os protocolos de acoplamento Suzuki, resultando em (85), que por hidrazinólise resulta em (40), em que R2 é H e RI é (83).
Esquema 18 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e RI tem a estrutura geral (86), podem ser preparadas seguindo-se procedimentos descritos no Esquema 19. (86) G30, G31 = alquila, heterociclico Conforme mostrado no Esquema 19, a reação em seqüência de cloreto cianúrico (74) com os compostos de Grignard G30MgX e G3lMgX em um solvente tal como benzeno produz o monocloreto (87) , que pode ser tratado com hidrazida, para produzir (40), em que R2 = H e Rl = (86).
Esquema 19 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e RI tem a estrutura geral (88) podem ser preparadas seguindo-se os procedimentos descritos no Esquema 20. (88) G32 = alquila, arila, heteroarila, heterocíclico; G33 = hidrogênio, alquila, arila, heteroarila, heterocíclico; G34 = alquila Conforme mostrado no Esquema 20, (89) pode ser reduzido a (90) empregando-se condições redutoras tais como ferro e ácido acético. O tratamento em seqüência de (90) com agentes de alquilação G32X e G33X (em que X é haleto ou sulfonato de triflúor-metila) resulta em (91) . Alternativamente, o tratamento de (90) com um equivalente de G32X resulta em (91), em que G33 é Η. A oxidação de (91) no sulfóxido ou sulfona correspondente empregando-se como oxidante tal como ácido meta-cloro-perbenzóico e o tratamento subseqüente com hidrazina resulta em (40), em que R2 é H e Rl é (88).
Esquema 20 As hidrazinas (40), em que R2 é hidrogênio e Rl tem a estrutura geral (92) podem ser preparadas seguindo-se procedimentos descritos no Esquema 21 (Wolf, F. J. et al. , J. Am. Chem. Soc. 76, 355i-3553, 1954; Hay, M. et al., J. Med. Chem. 46, 169-182, 2003) e Esquema 22 (Ley, K. et al. , Angew. Chem. Tnt. Ed. 11, 1009-1010, 1972). (92) G35 = alquila, arila, heteroarila, heterociclico, alcóxi, halogênio, amino; m,q = 0,1 Conforme mostrado no Esquema 21, pode se fazer reagir (93) com cianamida na presença de uma base tal como hidróxido de sódio em solução aquosa, para produzir (95) . Alternativamente, o tratamento de (94) com guanidina e uma base tal como terc-butóxido de potássio, seguida por acidificação, produz (95) também. A reação de (95) com nitrito de sódio em uma solução acida resulta em (96) . A conversão de (96) no cloreto respectivo (97) pode ser obtida com oxicloreto fosforoso, por exemplo. A hidrazinólise de (97) produz (40), em que R2éHeRlé (92), em=0eq = 1; o N-óxido nesta molécula pode ser reduzido por hidrogenólise na presença de Pd sobre carbono e a hidrazina resultante pode então ser acoplada ao ácido (8), (18) ou (27). Alternativamente a benzotriazino hidrazina de 1-N-óxido pode ser acoplada aos ácidos (8), (18) ou (27), e os compostos resultantes podem então ser submetidos a hidrogenólise na presença de Pd sobre carbono a fim de reduzir o grupo N-óxido.
Esquema 21 Alternativamente, conforme mostrado no Esquema 22, pode se fazer reagir (98) com cianamida dissódica em um solvente tal como uma mistura de metanol e água, obtendo-se (99), que se tautomeriza em (100) na presença de ácido. O tratamento de (100) com nitrito de sódio em meio ácido resulta em (101) . A reação de (101) com oxicloreto fosforoso, seguida por hidrazinólise, resulta em (40), em que R2 é H e RI é (92) e m = q = 1; os grupos N-óxido nesta molécula podem ser reduzidos por hidrogenólise na presença de Pd sobre carbono e a hidrazina resultante pode então ser acoplada ao ácido (8), (18) ou (27) . Alternativamente, a benzotriazino-hidrazina do 1,4-bis-N-óxido pode ser acoplada ao ácido (8), (18) ou (27), e o composto resultante pode então ser reduzido por hidrogenólise na presença de Pd sobre carbono .
Esquema 22 EXEMPLOS SINTÉTICOS A invenção será agora descrita por referência aos exemplos abaixo que sãos simplesmente ilustrativos e não devem ser considerados como uma limitação do âmbito da presente invenção.
Conforme empregado no presente, os símbolos e convenções usados nestes processos, esquemas e exemplos são consistentes com os usados na literatura científica contemporânea, no Journal of the American Chemical Society ou no Journal of Biological Chemistry. Abreviaturas padrão de uma única letra ou de três letras são geralmente usadas para designar resíduos de aminoácidos que se presume que sejam de configuração L a não ser que seja observado em contrário. A não ser que seja observado em contrário, todos os materiais de partida foram obtidos de fornecedores comerciais e empregados sem outra purificação.
Hz (Hertz);
Tr (tempo de retenção);
MeOH (metanol) EtOH (etanol) TFA (ácido triflúor-acético); DMSO (dimetil-sulfóxido); DCM (diclorometano); CDI (1,1-carbonil-diimidazol); HOSu (N-hidróxi-succinimida); HOBT (1-hidróxi-benzotriazol); mCPBA (ácido meta-cloroperbenzóico); DCC (diciclo-hexil-carbodiimida); NMM (N-metil morfolina); DMAP (4-dimetil-aminopiridina); TBAF (fluoreto de tetra-n-butil-amônio); HPLC (cromatografia no liquido de alta pressão): BOP (cloreto bis(3-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico); EDCI(cloridrato de l-etil-3-[3-dimetilamino-propil]carbodiimida); HBTU (Hexaf lúor-f osf ato de O-benzotriazol-l-il—N,ΝΛΝ',N'-trimetilurônio) TLC (cromatografia de cadeia delgada); RP (fase reversa); i-PrOH (isopropanol); TEA (trietilamina); THF (tetraidrofurano);
AcOEt ou EtOAc (acetato de etila); DMF (N,N-dimetilformamida); HOAc (ácido acético);
Ac (acetila); BOC (terc-butilóxi-carbonila); FMOC (9-fluorenil-metóxi-carbonila); CBZ (benzilóxi-carbonila) ; HOAt (l-hidróxi-7-azabenzo-triazol);
Bn (Benzila); THP (tetraidro-2H-piran-2-il) Todas as referências a éter são a éter dietílico; salmoura se refere a uma solução aquosa saturada de NaCl. A não ser que seja indicado em contrário, todas as temperaturas são expressas em °C (graus Celsius). Todas as reações são conduzidas sob uma atmosfera inerte à temperatura ambiente, a não ser que seja indicado em contrário e todos os solventes são da máxima pureza disponíveis a não ser que seja indicado em contrário.
Espectros de RMN 1H (doravante também "RMN") foram registrados em um instrumento Varian VXR-300, uma Varian Unity-300, uma Varian Unity-400, um espectrômetro Brucker AVANCE-400, um General Electric QE-300 ou um Bruker AM 400. Os desvios químicos são expressos em partes por milhão (ppm, unidades δ) . As constantes de acoplamento são em unidades de hertz (H). Os padrões de dispersão descrevem multiplicidades aparentes e são indicadas como s (singleto), d (dupleto), t (tripleto), q (quarteto), quint (quinteto), m (multipleto), br (largo).
Os espectros de massa foram conduzidos em um sistema CO-MS de acesso aberto empregando-se ionização por eletropulverização. condições CO: 4,5% a 90% CH3CN (TFA a 0,02%) em 3,2 minutos com 0,4 minutos de retenção e 1,4 minutos de re-equilíbrio; detecção por EM, UV a 214 nm e um detector de dispersão da luz (ELS). Coluna: Aquasil (C18) de 1 x 40 mm.
Para HPLC preparatória (prep); aproximadamente 50 mg dos produtos finais foram injetados em 500 pL de DMSO em uma coluna I.D. YMC CombiPrep ODS-A de 5 0 x 20 mm a 2 0 mL/min com um gradiente de 10 minutos de 10% de CH3CN (TFA a 0,1%) a 90% de CH3CN {TFA 0,1%) em H20 (TFA a 0,1%), e uma parada de 2 minutos Cromatografia flash foi conduzida sobre gel de silica Merck (malha 230-400) .
Os espectros de infravermelho (IV) foram obtidos em um espectrômetro NICOLET 510 FT-IR empregando-se uma célula de NaCl de 1 mm. A maior parte das reações foram monitoradas por cromatografia de camada delgada sobre placas de gel de silica Merck de 0,25 mm E. (60F-254), visualizadas com uma luz UV, solução a 5% de ácido etanólico fosfomolibdico ou p-anisaldeido.
Os esquemas sintéticos abaixo são simplesmente ilustrativos dos processos pelos quais os compostos da presente invenção podem ser preparados e não se destinam a limitar o âmbito da invenção, conforme ela vem definida nas reivindicações apensas.
Os compostos descritos nos Exemplos 2 a 353 foram preparados seguindo-se os procedimentos gerais descritos no Exemplo 1. Os compostos descritos nos Exemplos 355 a 379 foram preparados seguindo-se os procedimentos gerais descritos no Exemplo 354.
Preparação 1 (4S)-Benzil-3-heptanoil-oxazolidin-2-ona A uma solução de (S)-(-)-4-benzil-2-oxazolidinona (3,3 g, 18,6 mmol) em THF (50 mL) a -78°C acrescentou-se gota a gota n-BuLi (7,4 mL, solução a 2,5 M em hexano, 18,6 mmol) . Depois de se agitar durante 30 minutos à mesma temperatura, tratou-se a mistura de reação com cloreto de heptanoila (2,76 g, 18,6 mmol). Agitou-se a mistura de reação e deixou-se que se aquecesse até 10°C durante 5 horas, sendo extinta com solução saturada aquosa de NH4C1 (100 mL). A fase aquosa foi extraída com EtOAc (100 mL x 2) . As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secadas sobre MgS04. A remoção do solvente a pressão reduzida resultou em 4,69 g (86%) do composto titulo. 1H NMR (400 MHz CDCI3) δ 7,37-7,22 (m, 5H), 4,69 (m, 1H), 4,19 (m, 2H), 3,31 (dd, J = 13,4, 3,3 Hz, 1H), 2,95 (m, 2H), 2,79 (dd, J = 13,4, 9,7 Hz, 1H), 1,71 (m, 2H) , 1,42-1,32 (m, 6H), 0,92 (t, J = 6,8 Hz, 3H) . MH+ 290 .
Preparação 2 (4S)-Benzil-3-[(2R)-benzilóxi-metil-heptanoil]Oxazolidin-2-ona A uma solução de (S)-4-benzil-3-heptanoil-oxazo-lidin-2-ona (4,63 g, 16,02 mmol) e cloreto de titânio (IV) (1,9 mL, 16,82 mmol) em diclorometano (55 mL) a 0°C acrescentou-se gota a gota diisopropiletilamina (3,1 mL, 17,62 mmol) . Depois de se agitar a 0°C durante 1 hora, fez-se reagir o enolato de titânio resultante com éter benzil-clorometilico (TCI-America, 4,9 mL, 32,04 mmol) a 0°C durante 6 horas. A
mistura de reação foi então extinta com água (100 mL) . A fase aquosa foi extraída com diclorometano (100 mL x 2) . os extratos orgânicos foram lavados com salmoura e secados sobre MgS04. Depois de se remover o solvente a pressão reduzida, a purificação por cromatografia flash de coluna empregando-se um sistema de eluição de hexano/EtOAc (5:1) resultou em 4,39 g (67%) do composto título. 1H NMR (400 MHz CDCla) δ 7,38-7,21 (m, 10H) , 4,74 (m, 1H) , 4,57 (m, 2H) , 4,28-4,13 (m, 3H> , 3,82 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 3,68 (dd, J = 9,0, 4,9 Hz, 1H) , 3,25 (dd, J = 13,5, 3,1 Hz, 1H) , 2,71 (dd, J = 13,5, 9,3 Hz, 1H), 1,74 (m, 1H), 1,54 (m, 1H), 1,31-1,28 (m, 6H), 0,89 (t, J = 6,7 Hz, 3H). MH+ 410.
Preparação 3 Ácido (3R)-benzilóxi-2-pentil-propiônico Uma solução a 0,05 M de (2)—4-benzil-3-[(R)-2-benzilóxi- metil-heptanoil]oxazolidin-2-ona (2,0 g, 4,89 ramol) em uma mistura as 3:1 de THF e H20 foi tratada com H202 a 30% (4,5 mL, 39,12 mmol), seguido por LiOH (0,48 g, 9,78 mmol) a 0°C. A mistura resultante foi agitada e deixou-se que se resfriasse até a temperatura ambiente de um dia para o outro. Removeu-se o THF a vácuo. O resíduo foi lavado com diclorometano (50 mL x 2) para se remover (S)-4-benziloxazolidin-2-ona. O produto desejado foi isolado por extração com EtOAc doa fase aquosa acidifiçada (pH 1-2). Nenhuma outra purificação foi necessária. Deixando-se repousar a alto vácuo, resultou em 1,16 g (95%) do composto titulo. XH NMR (400 MHz CHCI3) δ 11,1 (br s, 1H) , 7,36 (m, 5H) , 4,57 (s, 2H) , 3,69 (m, 1H) , 3,58 (dd, J = 9,2, 5,2 Hz, 1Η), 2,74 (m, 1H), 1,66 (m, 1H), 1,54 (m, 1H), 1,34-1,30 (m, 6H) , 0,90 (t, J = 6,7 Hz, 3H) . MH+ 251.
Preparação 4 Ácido 3-hidróxi-(2R)-pentil-propiônico A uma solução de ácido (R)-3-benzilóxi-2-pentil-propiônico (1,54 g, 6,16 mmol) em EtOH (100 mL) acrescentou-se Pd a 10%/C (310 mg), A mistura de reação foi submetida a hidrogenação de um dia para o outro à temperatura ambiente. Depois da reação ter sido completada, a mistura de reação foi filtrada através de um chumaço de Celite, e lavada com EtOH (50 mL x 3). A remoção do solvente resultou no composto titulo (0,92 g, 93%) . Nenhuma outra purificação foi necessária. 1H NMR (400 MHz CHC13) δ 6,30 (br s, 1H) , 3,81 (d, J = 5,4 Hz, 2H) , 2,64 (m, 1H) , 1,69 (m, 1H) , 1,56 (m, 1H), 1,41-1,27 (m, 6H), 0,91 (t, J = 7,7 Hz, 3H). MH+ 161.
Preparação 5 N-Benzilóxi-3-hidróxi-(2R)-pentil-propionamida. A uma mistura de ácido (R)-3-hidróxi-2-pentil-propiônico (0,92 g, 5,75 mmol), cloridrato de 0-benzil hidroxilamina (0,92 g, 5,75 mmol) e 4-(dimetilamino) piridina (1,41 g, 11,50 mmol em diclorometano (25 mL) a 0°C acrescentou-se cloridrato de 1-[3-(dimetilamino)propil]-3-etil-carbodiimida (1,11 g, 5,75 mmol) . Depois de se agitar à temperatura ambiente de um dia para o outro, extinguiu-se a reação com solução aquosa a IN de HC1 (25 mL) , e extraiu-se, empregando-se diclorometano (25 mL x 2) . Os extratos orgânicos foram lavados com água. salmoura e secados sobre MgS04. A remoção do solvente a pressão reduzida resultou no composto título (1,43 g, 94%). 1H NMR (400 MHz CHCI3) δ 9,22 (br s, 1H) , 7,41-7,28 (m, 5H) , 4,89 (q, J = 10,6 Hz, 2H) , 3,70-3,37 (m, 3H) , 2,17 (m, 1H) , 1,54 (brs, 1H) , 1,27 (m, 6H), 0,88 (t, J = 6,9 Hz, 3H). MH+ 266.
Preparação 6 1-Benzilóxi-(3R)-pentil-azetidin-2-ona A uma mistura de (R)-N-benzilóxi-3-hidróxi-2-pentil-propionamida (1,41 g, 5,32 mmol) e trifenil-fosfina (1,68 g, 6,39 mmol) em THF (53 mL) acrescentou-se gota a gota azodicarboxilato de dietila (1,1 mL, 6,39 mmol) a 0°C. A mistura de reação foi agitada e deixou-se que se aquecesse até a temperatura ambiente de um dia para o outro. A reação foi então extinta com água (50 mL) . A fase aquosa foi extraída com EtOAc (50 mL x 2) . As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secadas sobre MgS04. Depois de se remover o solvente a vácuo, o resíduo foi purificado por cromatografia flash de coluna (hex:EtOAc a 5/1), resultando no composto título (1,17 g, 89%) . 1H NMR (400 MHz CHCI3) δ 7,35-7,25 (m, 5H) , 4,87 (s, 2H) , 3,28 (t, J = 4,85 Hz, 1H), 2,84 (q, J = 2,35 Hz, 1H), 2,77 (m, 1H) , 1,62 (m, 1H), 1,36 (m, 1H), 1,25-1,16 (m, 6H) , 0,88 (t, J = 6,9 Hz, 3H) . MH+ 248.
Preparação 7 Ácido 3-benzilóxi-amino-(2R)-pentil-propiônico A uma solução de (R)-l-benzilóxi-3-pentil-azetidin -2-ona (0,96 g, 3,89 mmol) em uma mistura de THF-H20-Me0H (50 mL, a 3:1:1 v/v) acrescentou-se hidróxido de lítio monoidratado (1,91 g, 38,9 mmol) . Depois de se agitar à temperatura ambiente de um dia para o outro, acrescentou-se água (25 mL) à mistura. A solução foi acidif içada até um pH 5-6 com solução aquosa a 3N de HCl. Ela foi extraída com EtOAc (50 mL x 2) . As fases orgânicas combinadas foram secadas sobre MgS04. A remoção do solvente a vácuo resultou no composto titulo (0,98 g, 95%). 1H. NMR (400 MHz CHC13) δ 9,80 (br s, 1H), 7,37 (m, 5H), 4,75 (m, 2H), 3,14 (m, 2H), 2,74 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,53 (m, 1H), 1,38-1,25 (m, 6H), 0,91 (t, J = 6,8 Hz, 3H) . MH+ 26 6.
Preparação 8 Ácido (2R)-[(benzilóxi-formil-amino)metil]heptanóico. A uma solução fria de ácido (R)-3-benzilóxi-amino-2-pentil-propiônico (1,03 g, 3,89 mmol) em HC02H (19 mL) e diclorometano (19 mL) a 0°C acrescentou-se anidrido acético (3,9 mL, 41,2 mmol) . A mistura foi agitada a 0°C durante 3 horas. A fase volátil foi removida por evaporação a vácuo. Diclorometano (50 mL) foi acrescentado. A solução orgânica foi lavada com salmoura (50 mL x 2) e secada sobre MgS04. A filtração e a evaporação a vácuo produziram o composto título (1,08 g, 95%). λΗ NMR (400 MHz CHC13) δ 8,07 (br s, 1H), 7,29 (m, 5H), 4,91-4,71 (m, 2H), 3,76 (m, 2H), 2,67 (m, 1H) , 1,54 (m, 1H) , 1,41 (m, 1H), 1,20 (m, 6H) , 0,80 (t, J = 7,0 Hz, 3H). MH+ 294.
Exemplo 1 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-piridin-2-il-hidrazino-carbonil)- heptil]-formamida.
Dissolveu-se ácido (2R)-[ (benzilóxi-formil-amino) metil] heptanóico (1,2 mmoles) , HOAt (1,3 mmoles) , Nr- piridin-2-il-hidrazina (1,2 itunoles) e NMM (5 mmoles) em DMF e tratou-se com EDCI (1,3 mmoles) à temperatura ambiente durante 12 horas. O produto do acoplamento N-benzilóxi-N-[(R)-2-(Ν'-piridin-2-il-hidrazino-carbonil)-heptil]formamida foi isolado pro HPLC preparatória da mistura de reação bruta. Este composto foi submetido a hidrogenação à pressão atmosférica sobre Pd/C em metanol durante 1 hora, resultando no composto titulo. MH+ 295.
Preparação 9 2-Hidrazino-5-etil-pirimidina A uma solução de 2-cloro—5-etilpirimidina (0,31 g, 2,2 mmol) em MeOH (5 mL) acrescentou-se hidrazina monoidra-tada (1,0 mL, 20,6 mmol). Depois de ter se agitado durante 16 horas a 50°C, a solução foi resfriada até a temperatura ambiente e purificada por HPLC de fase reversa, resultando em 0,24 g (80%) do composto titulo em forma de um sólido branco. MH+ 139.
Preparação 10 l-Hidrazino-4-metil-pirimidina A uma suspensão finamente dispersa de 2-cloro-pirimidina (8,01 g, 69,9 mmol) em uma mistura a 10:1 de Et20-THF (500 mL) a -30°C acrescentou-se gota a gota MeLi (46 mL, 1,6M em Et20, 73,6 mmol) . A mistura de reação foi agitada a -30°C durante 30 minutos, sendo então aquecida até 0°C e agitada durante 30 minutos. À mistura de reação acrescentou-se então uma mistura a 1:1:20 de H20-HOAc-THF (100 mL) , sendo então a mistura agitada as 0°C durante 10 minutos. Acrescentou-se então à mistura uma solução de DDQ (16,7 g, 73,6 mmol) em THF (100 mL), sendo a mistura agitada e aquecida até a temperatura ambiente durante 30 minutos. A mistura foi então diluída com Et20 (300 mL) e lavada com solução aquosa a IN de NaOH (3 x 100 mL) , em seguida com salmoura (300 mL) . A fase orgânica foi então secada sobre MgS04 anidro, filtrada, concentrada a vácuo e purificada por cromatografia flash empregando-se EtOAc-hexanos (1:2) como eluente, resultando em 6,06 g de 2-cloro-4-metil-pirimidina (67%) em forma de placas cristalinas brancas. A uma solução de 2-cloro—4-metil—pirimidina (6,06 g, 47,1 mmol) em MeOH (40 mL) foi acrescentada hidrazina monoidratada (10 mL, 206 mmol). A solução foi agitada durante 16 horas à temperatura ambiente, sendo então purificada por HPLC de fase reversa, resultando em 4,43 g do composto título (76%) em forma de um sólido branco. MH+ 125.
Preparação 11 2-Hidrazino-4-morfolino-6-metil-pirimidina A uma solução de 2,4-dicloro-6-metil-pirimidina (0,41 g, 2,50 mmol) em MeOH (5 mL) acrescentou-se morfolina (0,5 mL, 5,73 mmol) . A solução foi agitada durante 30 minutos à temperatura ambiente, sendo então acrescentada hidrazina monoidratada (1,0 mL, 20,6 mmol). A solução foi então aquecida a 60°C e agitada durante 16 horas. A solução foi então resfriada até a temperatura ambiente e purificada por HPLC de fase reversa, resultando em 0,31 g do composto título (59%) em forma de um sólido branco ceroso. MH+ 210.
Preparação 12 2-Hidrazino-4-(2,3,4-trimetóxi-fenil)pirimidina A uma solução de 2-tiometil-4-cloro-pirimidina (3410 g, 2,12 mmol) em 1,4-dioxano (21 mL) acrescentou-se ácido 2,3,4-trimetóxi-fenil-bórico (0,4950 g, 2,33 mmol) e solução aquosa de Na2C03 (2,3 mL 2,0 M em água, 4,60 mmol) . A mistura foi pulverizada com gás nitrogênio seco durante 5 minutos, sendo então acrescentado Pd(Ph3P)4 (123 mg, 0,106 mmol). A mistura foi protegida contra luz e aquecida a 110°C durante 16 horas. A mistura foi então resfriada à temperatura ambiente, filtrada, concentrada a vácuo, e purificada por cromatografia flash, empregando-se EtOAc-hexanos (1:4) como eluente, resultando em 0,5920 g de 2-tiometil-4-(2,3,4-trimetóxi-fenil)pirimidina (95%) em forma de um sólido amarelo. A uma solução de 2-tiometil-4-(2,3,4-trimetóxi-fenil) pirimidina (0,5920 g, 2,02 mmol) em CH2CI2 (10 mL) acrescentou-se ácido m-cloro-perbenzóico (1,05 g, 6,08 mmol), sendo a solução agitada durante 3 horas quando foi observado que era uma suspensão branca. A suspensão foi concentrada a vácuo e acrescentou-se MeOH (10 mL) , e em seguida hidrazina monoidratada (2 mL, 41,2 mmol). A solução resultante foi agitada durante 16 horas, sendo então concentrada até aproximadamente metade do volume a vácuo. Deixou-se a mistura repousar durante 1 hora, e coletou-se o sólido resultante por filtração a vácuo e lavou-se com água. Secando-se a vácuo obteve-se 0,3330 g do composto titulo (60%) em forma de um sólido marrom claro. MH+ 277.
Preparação 13 2-Hidrazino-4-morfolino-6-triflúor-metil-pirimidina A uma solução de 2-tiometil-4-cloro-6-triflúor-metil-pirimidina (lr9996 g, 8,75 mmol) em MeOH (50 mL) acrescentou-se morfolina (1,5 mL, 17,2 mmol). Agitou-se a solução de um dia para o outro, concentrou-se a vácuo e o sólido branco resultante foi coletado por filtração a vácuo e lavado com água. A uma solução do sólido em CH2CI2 (50 mL) acrescentou-se ácido m-cloroperbenzóico (4,53 g, 6,3 mmol), sendo a solução resultante agitada durante 2 horas quando foi observada a formação de uma suspensão branca. Removeu-se o solvente a vácuo e acrescentou-se então MeOH (50 mL) e em seguida hidrazina monoidratada (3,0 mL, 61,8 mmol). A solução foi agitada durante 16 horas, sendo então concentrada até aproximadamente a metade do seu volume a vácuo. Acrescentou-se então água (100 mL) , à suspensão resultante e o sólido branco observado foi coletado por filtração a vácuo. Este material foi então lavado com água e secado a vácuo, resultando em 1,7193 g do composto titulo (75%) em forma de um sólido branco. MH+ 264.
Preparação 14 2-Hidrazino-5,6,7,8-tetraidro-quinazolina A uma mistura de 2-ciclo-hexanono-carboxilato de etila (3,00 g, 17,6 mmol) e sulfato de 2-metil-2-tio-pseudo-uréia (3,68 g, 13,2 mmol) foi acrescentada uma solução de carbonato de potássio (7,31 g, 52,9 mmol) em água (60 mL). A solução de reação foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas, quando foi observado que consistia em uma suspensão. O sólido branco foi coletado por filtração a vácuo, lavado com água e secado a vácuo. Uma mistura do sólido em oxicloreto de fósforo (20 mL) foi aquecida a 110°C em um tubo lacrado, sendo então observado que se tratava de uma solução. Resfriou-se a solução à temperatura ambiente e verteu-se então sobre gelo picado e água (300 mL). A mistura foi vigorosamente agitada a 0°C durante 1 horas, sendo o precipitado resultante coletado por filtração a vácuo, lavado com água e secado a vácuo, resultando em 1,61 g de 2-tiometil-4-cloro-5,6,7,8-tetraidro-quinazolina (43%) em forma de um sólido branco. A uma solução de 2-tiometil-4-cloro-5,6,7,8-tetraidro-quinazolina (0,5121 g, 2,39 mmol) em uma mistura a 10:1 de MeOH-HOAc (30 mL) foi acrescentado pó de zinco ativado (500 mg, 7,65 mmol) . A mistura foi aquecida a 70°C durante 1 hora, sendo então resfriada até a temperatura ambiente e filtrada. A solução resultante foi concentrada a vácuo e secada azeotropicamente com tolueno (50 mL) . O residuo foi repartido entre EtOAc (150 mL) e uma solução aquosa a IN de HC1 (50 mL) e a fase orgânica foi então lavada com solução aquosa saturada de NaHC03 e salmoura. A fase orgânica foi então secada sobre MgSÜ4 anidro e concentrada a vácuo, resultando em 0,1461 g de 2-tiometil-5,6,7,8-tetraidro-quinazolina (34%) em forma de um óleo violeta.
A uma solução de 2-tiometil-5,6,7,8-tetraidro-quinazolina (0,1461 g, 0,81 mmol) em CH2CI2 (5 mL) acrescentou-se ácido m-cloro-perbenzóico (0,462 g, 2,68 mmol). A solução foi agitada à temperatura ambiente durante 3 horas, quando foi observado que se tratava de uma suspensão. O solvente foi então removido a vácuo e acrescentou-se MeOH (5 mL) e em seguida hidrazina monoidratada (1 mL, 20,6 mmol). A solução foi então aquecida a 50°C e agitada durante 16 horas. A solução foi resfriada até a temperatura ambiente e purificada por HPLC de fase reversa, resultando em 0,1126 g do composto titulo (85%) em forma de um óleo incolor. MH+-165.
Preparação 15 2-Hidrazino-4-(2-piridil)pirimidina A uma solução de 2-amino-4-(2-piridil)pirimidina (10,10 g, 58,66 mmol), em solução aquosa a 5% de ácido sulfúrico (200 mL) acrescentou-se porção a porção durante 10 minutos nitrato de sódio (20,24 g, 293,3 mmol). A solução foi agitada à temperatura ambiente durante 2 horas, sendo então o seu pH ajustado para 10 por adição de solução aquosa a 6N de NaOH. A mistura resultante foi então extraída com i-PrOH a 30% em CHCI3 (10 x 300 mL) , sendo a fase orgânica secada sobre MgSCh anidro e concentrada a vácuo. 0 resíduo foi triturado com hexanos e coletado por filtração a vácuo, resultando em 6,89 g de 4-(2-piridil)pirimid-2-ona (68%) em forma de um sólido bege.
Uma mistura de 4-(2-piridil)pirimid-2-ona (6,89 g, 39,8 mmol) em oxicloreto de fósforo (30 mL) foi aquecida a 110°C durante 90 minutos em um tubo lacrado. A solução marrom escuro foi então resfriada até a temperatura ambiente e vertida sobre gelo picado e água (500 mL) . A mistura foi vigorosamente agitada a 0°C durante 1 hora, sendo então o seu pH ajustado para 14 com solução aquosa a 6N de NaOH. Extraiu-se a mistura com CH2C12 (2 x 300 mL) , e secou-se a fases orgânicas combinadas sobre MgS04 anidro e concentrou-se a vácuo. A uma solução do residuo em CH2CI2 (10 mL) e MeOH (30 mL) foi acrescentada hidrazina monoidratada (7,0 mL, 144,2 mmol) e a solução foi agitada durante 16 horas, quando foi observado um precipitado branco. Este sólido foi coletado por filtração a vácuo, lavado com água e secado a vácuo, resultando em 2,20 g do composto titulo (30%) em forma de um sólido esbranquiçado. MH+ 188.
Preparação 16 (6-Morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-hidrazina Uma solução de 4,6-dicloro-pirimidina (300 mg, 2 mmol), carbazato de terc-butila (280 mg, 2,1 mmol) e base de Hunig (453 pL, 2,6 mmol) em etanol (3 mL) foi agitada a T20°C durante 1 hora em condições de microondas. Depois de se acrescentar morfolina (700 pL, 8 mmol), a mistura foi então novamente submetidas às mesmas condições de microondas durante outra hora. A evaporação do solvente a vácuo resultou em um sólido branco que foi tratado com TFA (3 mL) em DCM (3 mL) durante 20 minutos. Depois da evaporação do solvente, o residuo foi redissolvido em metanol. O tratamento com NaHCCb sólido removeu os traços de TFA que poderíam ter sido deixados. A filtração seguida por evaporação do solvente resultou em um resíduo que foi submetido a purificação por HPLC de fase reversa para produzir (6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-hidrazina (200 mg, 1 mmol, 50% em 3 etapas) em forma de um sólido branco. MH+ 196.
Alternativamente o mesmo composto pode ser gerado pela agitação de uma solução de 4,6 dicloro-pirimidina (300 mg, 2 mmol), morfolina (280 mg, 2,1 mmol) e diisopropile-tilamina (453 pL, 2,6 mmol) em etanol (3 mL) durante uma hora. Depois da adição de hidrazina (370 pL, 6 mmol), a mistura foi agitada a 120°C durante 1 hora em condições de microondas. Depois da evaporação do solvente, o composto foi dissolvido em DMSO antes de ser submetido a purificação de HPLC prep que então resultou na 6-morfolin-4-il-pirimidin-4-il)-hidrazina. MH+ 196.
Preparação 17 (2-Etilamino-6-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazina.
Uma solução de (4-cloro-6-triflúor-metil-pirimidin -2-il)-etil-amina (100 mg, 0,38 mmol), hidrazina (87 pL, 3,8 mmol) em etanol foi aquecida a 70°C de um dia para o outro. A evaporação do solvente a vácuo resultou em um residuo que foi purificado por HPLC prep, resultando em (2-etilamino-6-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazina (7 4 mg, 7 5%) . MH+ 256 .
Preparação 18 [ (4-Metil-piperazin-l-il)-triflúor-metil-pirimidin-4-il] - hidrazina Uma mistura de 4-cloro-2-metiltiol-6-(triflúor-metil)pirimidina (228 mg, 1 mmol), carbazato de terc-butila (159 mg, 6,12 mmol) em etanol foi aquecida até 100°C em um reator de microondas durante 20 minutos. A evaporação do solvente resultou em um sólido branco. O sólido foi tratado com MCPBA em DCM à temperatura ambiente de um dia para o outro. A evaporação do solvente resultou em um sólido branco que foi tratado com l-metil-piperazina a 140°C durante 20 minutos em etanol em condições de microondas. A evaporação de solventes resultou em um sólido que foi tratado com TFA (3 mL) em DCM (3 mL) durante 20 minutos. Depois da reação completa, a maior parte de TFA e de DCM foi removida a vácuo. O resíduo foi redissolvido em metanol e tratado com NaHC03 sólido para remover o resíduo de TFA até não ser mais gerado nenhum gás. A filtração e a evaporação a vácuo do filtrado resultaram em um resíduo que foi purificado por HPLC prep. resultando em [ (4-Metil-piperazin-l-il)-triflúor-metil-pirimidin-4-il]-hidrazina. (100 mg, 36%). MH+ 277.
Exemplo 2 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(3-metóxi-fenil)-hidrazino-carbonil]- heptil}-formamida MH+ = 324.
Exemplo 3 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[N'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 364 Exemplo 4 N-{(R)-2-[N/-(4-Ciano-fenil)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N- hidróxi-formamida MH+ = 319 Exemplo 5 N— { (R) -2- [Ν' - (2, 6-Dimetil-pirimidin-4-il·) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 324 Exemplo 6 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-quinoxalin-2-il-hidrazino-carbonil)- heptil]-formamida MH+ = 346 Exemplo 7 N-Hidróxi-N-((2R)-2-{N'-(3,4-diidro-quinoxalin-2-il)-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 348 Exemplo 8 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(l,3,4-trimetil-lH-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 377 Exemplo 9 4-(Ν' -{ (R)-2-[(Formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-benzeno-sulfonamida MH+ = 373 Exemplo 10 N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-oxo-3-{Ν' -[4-(tri-flúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil]-formamida MH+ =390 Exemplo 11 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-oxo-3-{Nf-[4-(tri-flúor—metil)—pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil]-formamida MH+ = 376 Exemplo 12 N-{(R)-2-[Nf-(Dimetil-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 392 Exemplo 13 N-Hidróxi-N-{ (R)-2—[Ν' — (6-triflúor-metil-piridazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 364 Exemplo 14 N-Hidròxi-N-{(R)-2-[Ν' -(6-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 364 Exemplo 15 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(5-metil-[1,2,4]triazolo[l,5-a]pirimidin-7-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 350 Exemplo 16 N-Hidròxi-N-{(R)-2-[Ν' -(9H-purin-6-il)-hidrazino-carbonil]- heptil}-formamida MH+ = 336 Exemplo 17 N-{ (R)-2-[Ν' -(5-Ciano-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 321 Exemplo 18 N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[Ν' -(pirimidin-2-il)-hidrazino]carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 296 Exemplo 19 N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-butilmetil)-3-oxo-3-{Ν'-[4-(tri- flúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil)-formamida MH+ =362 Exemplo 20 N-Hidróxi-N-{-(R)-2-[N*-(6-imidazol-l-il-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =362 Exemplo 21 N-[(R)-2-(Ν'-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil·)- heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 347 Exemplo 22 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Nf-(7-metóxi-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 377 Exemplo 23 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(1-metil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 350 Exemplo 24 N— ( (R)-2-{N'-[6- (5-Cloro-piridin-3-ilóxi) -piridazin-3-il] -hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidròxi-formamida MH+ = 423 Exemplo 25 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[6-(lH-pirrol-l-il)-3-piridazinil]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 361 Exemplo 26 N-Hidróxi-N-( (2R)-2-{ [Ν'-(9-metil-9H-purin-6-il)-hidrazino] - carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 350 Exemplo 27 N-Hidróxi-N- { (R) -2 - [N— ({ 6-morfolin-4-il} -9H-purin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 421 Exemplo 28 N—{ (R)-2-[Ν' -(6-Flúor-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 313 Exemplo 29 N-Hidróxi-N-( (2R)-2-{ [Ν' -(1-metil-ΙΗ-pirazolo[3,4-d]pirimidirt-4-il)-hidrazino}-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 350 Exemplo 30 N-{(R)-2-[Ν' -(4-Amino-6-isopropil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 354 Exemplo 31 N—{(R)-2-[N'-(2,5-Dimetil-4-nitro-2H-pirazol-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 357 Exemplo 32 N-{(R)-2-[Ν' - (3-Cloro-l-metil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil·}-N-hidróxi-formamida MH+ = 384 Exemplo 33 N-{(R)—2 —[Nf-(6-Dimetilamino-9H-purin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =379 Exemplo 34 N-Hidróxi-N-[(2R)-4-ciclopropil-2-({Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-butll]—formamida MH+ =362 Exemplo 35 N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopropil-metil)—3-oxo—3-{Ν'-[4-(tri-flúor-metil)-pirintidin-2-il]-hidrazino}-propil)-formamida MH+ = 348 Exemplo 36 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν'-metil-N' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 378 Exemplo 37 Éster metilico do ácido 2-(Ν' — { (R)-2-[ (formil—hidróxi— amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pir imidino- 5- ca rboxí li co MH+ = 422 Exemplo 38 Ácido 2-(Ν' -{ (R) — 2 — [ (formil-hidróxi-amino) -metil] -hepta-noil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxilico MH+ = 408 Exemplo 39 N-{(R)-2-[Ν'-(5-Flúor-4-metóxi-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida ΜΗ+ = 344 Exemplo 40 N-{ (R)—2—[Ν' — (4-Dimetilamino-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 339 Exemplo 41 N-Hldróxi-N-{(2R)-2-[(N'-{6-[(2-hidróxi-etil)amino]-1,3-diidro-2H-purin-2-ilideno}-hidrazino)-carbon.il]-heptil}- formamida MH+ =395 Exemplo 42 N—{ (R)-2-[Ν' -(5 — Flúor-4-morfolin-4-il-pirimidin—2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 399 Exemplo 43 N-{(R)—2—[Ν' —(5-Flúor-4-metilam.ino-pirimidin-2-il·)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 343 Exemplo 44 Dimetilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[ (formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5- carboxílico MH+ = 435 Exemplo 45 N-Hidróxi-N-{ (R) -2-[Ν' -(3-oxo-3,4-diidro-quinoxalin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 362 Exemplo 4 6 N-{ (R)—2-Butóxi-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 366 Exemplo 47 (2-Flúor)-amida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[ (formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxílico MH+ =501 Exemplo 48 Terc-butilamida do ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxilico MH+ =463 Exemplo 49 N-Hidróxi-N-((R)-2-{Ν'-[(l-piperidin-l-il-metanoil)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)- formamida MH+ =475 Exemplo 50 N-{ (R)-2-[Ν' -(5-Ciano-4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 389 Exemplo 51 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[9-(4,4,4-triflúor-butil)-1,9-diidro-2H-purin-2-ilideno]-hidrazino}-carbonil)-heptil]- formamida MH+ = 446 Exemplo 52 N-Hidróxi-N-( (R) -2-{Ν' - [ (1-morfolin-4-il-metanoil)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida. MH+ = 477 Exemplo 53 Benzilamida do ácido 2—(Ν'—{(R)—2—[(formil—hidróxi—amlno)— metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-pirimidino-5- carboxílico MH+ =497 Exemplo 54 N-Hidróxl-N-[ (2R)-3-[N/-(l,2,4-benzotriazin-3-il) -hidrazino]-2-(ciclo-hexilmetil)-3-oxopropil]-formamida MH+ =373 Exemplo 55 N-Hidróxi-N-( (2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-{Ν' -[7-(metilóxi)- 1,2,4-benzotriazin-3-il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida MH+ = 403 Exemplo 56 2-[2-((2R)-2-{[Formil(hidróxi)amino]metil} heptanoil) hidrazino]-N-iaetil-N-2-piridinil-4-{triflúor-metil)-5- pirimidino-carboxamida MH+ =498 Exemplo 57 2-[2-( (2R)-2-{ [Formil(hidróxi)amino]metil}heptanoil) hidrazino]-N-metil-N-fenil-4-(triflúor-metil)-5-pirimidino- carboxamida MH+ =497 Exemplo 58 Morfolin-4-ilamida do ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino) -metil] -heptanoil} -hidrazino) -4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxllico MH+ =492 Exemplo 59 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(Ν'-fenil-hidrazino-carbonil)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazlno-carbonil}-heptll)- formamida MH+ = 498 Exemplo 60 Piperidin-l-ilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino) -metil ] -heptanoil} -hidrazino) -4-triflúor-metil-pirimidino-5-carboxllico MH+ = 490 Exemplo 61 Pirrol-l-ilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil-plrimidino-5-carboxilico MH+ = 472 Exemplo 62 N-{ (R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-flúor-pirimidin-2-il)-hidrazlno-carbonil] -heptll}-N-hidróxi-formamida MH+ = 357 Exemplo 63 N-( (R)-2-{Ν' -[(Etil-metil-amino)-flúor-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptll)-N-hidróxi-formamida MH+ =371 Exemplo 64 N-Hidròxi-N-( (2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{Ν' -[7-(metilóxi)- 1,2,4-benzotriazin-3-il]-hidrazino >-3-oxopropil)-formamida MH+ = 389 Exemplo 65 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(1-metil-lH-benzoimidazol-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 348 Exemplo 66 N-{(R)-2-[N'-(4-Azetidin-l-il-5-flúor-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 369 Exemplo 67 N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Ciclopropilamino-5-flúor-pirimidin-2-il·)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+- = 369 Exemplo 68 N—[(R)-2—(N-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil)-3-ciclopentil-propil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 359 Exemplo 69 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' — (morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 449 Exemplo 7 0 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-{[(2-hidróxi-etil)-metil-amino]-triflúor-metil-pirimidin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]- formamida ΜΗ+ = 437 Exemplo 71 N-Hidróxi-N-((R)-2-{Nf-[(4-metil-piperazin-l-il)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ =462 Exemplo 72 N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-{Ν'-[4-(ciclopropilamino)-5-flúor-pirimidin-2-il]hidrazino}-3- oxopropil)-formamida MH+ = 395 Exemplo 73 N-Hidróxi-N-( (2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{Ν' -[4-(ciclopropilamino)-5-flúor-pirimidin-2-il]hidrazino}-3- oxopropil)-formamida MH+ = 381 Exemplo 74 N-Hidróxi-N-E(2R)-3-{N/-[4-(azetidin-1-11)-5-flúor-pirimidin-2-il]-hidrazino}-2-(ciclopentilmetil)-3- oxopropil]-formamida MH+ = 381 Exemplo 75 N-Hidróxi-N-[(2R)-5-metil-2-({Ν'-[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida. MH+ = 364 Exemplo 76 N—[(R)-2-(N'-Benzo[l,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil)-5-metil-hexil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 347 Exemplo 77 N-Hidróxi-N-[ (2R)-5-metil-2—({Ν' -[7-(metilóxi)-1,2,4-benzotriazln-3-il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida MH+ = 377 Exemplo 78 N-{(R)-2-[Ν' -(7-Cloro-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamlda MH+ = 381 Exemplo 79 N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{Ν' -[4-(morfolin-4-il)-6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-3- oxopropil)-formamida MH+ = 461 Exemplo 80 N-Hidróxi-N- ( (2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-[(2-hidróxietil)-(metil)-amino]-6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida MH+ = 449 Exemplo 81 N-Hidróxi-N-[(2R)-6-metil—2-({N^-[4—(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =378 Exemplo 82 N-Hidróxi-N-( (2R)-2-{[Ν' -(1,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-6-metil-heptil)-formamida MH+ = 361 Exemplo 83 N-Hidróxi-N-{ (R) - 2 - [ N'-(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 361 Exemplo 84 N-((R)-2-{N'-[(4-Etil-piperazin-l-il)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- f omamida MH+ = 476 Exemplo 85 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(piperazin-l-il-triflúor-metil-pirlmidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 448 Exemplo 86 Nt{(R)-2-[Ν' -(7-Flúor-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida * MH+ =365 Exemplo 87 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[4-(4-etil-l-piperazinil) -6-(jbriflúor-metil)-pirimidin—2-il]-hidrazino}-carbonil)—6- metil-hept.il] -formamida MH+ =490 Exemplo 88 N-Hidróxi-N-[(2R)-6-metil-2-({Ν' -[4-(piperazin-l-il)-6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)- heptil]-formamida MH+ = 4 62 Exemplo 89 N-Hidróxi-N-[(2R)-6-metil-2-({Ν' -[4-(4-metil-piperazin-l-11)-6-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)- heptil]-formamida MH+ = 476 Exemplo 90 N-Hidróxi-N- ( (2R)-2-{ [Ν' - (7-cloro-1,2,4-ben.zotriazin.-3-il)hidrazino]carbonil}-6-metil-heptil)-formamida MH+ = 395 Exemplo 91 N-Hidróxi-N- ( (2R) -6-metil-2- { [Ν' - (5-metil-l ,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 375 Exemplo 92 N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[Ν' -(7-flúor-1,2, 4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-6-metil-heptil)-formamida MH+ = 379 Exemplo 93 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'—[(2-metóxi-etilamino)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino—carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 437 Exemplo 94 N-Hidróxi-N-[ (2R)-6-metil-2-({Ν' -[7-(metilòxi)-1f 2,4-benzotriazin—3-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =391 Exemplo 95 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{ [4- (2-hidróxi-etil)—piperazin-l-il] -triflúor-metil-pirimidin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]- formamida MH+ = 492.
Exemplo 96 N-Hidróxi-N-((R)-2-{Ν' -[(4-pirimidin-2-il-piperazin-l-il)-triflúor-metil—pirimidin-2-il]—hidrazino-carbonil}-heptil)- formamida MH+ =526 Exemplo 97 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(2-hidróxi-etilamino)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH + = 423 Exemplo 98 N-Hidróxi-N-{ (R)-2—[Ν' -(7-triflúor-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. MH+ =415 Exemplo 99 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Nf-(6-metil-benzo[l,2f4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =361 Exemplo 100 N-Hidróxi-N-{ (2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν' -(5-metil-l,2,4-benzotriazin-3-il)hidrazino]-3-oxopropil}-formamida MH+ = 373 Exemplo 101 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-octil]-formamida MH+ = 378 Exemplo 102 N-Hidróxi-N-( (2R)-2-{ [Ν' -(1,2,4-benzotriazin-3-il)hidrazino]-carbonil}-octil)-formamida MH+ =361 Exemplo 103 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Nf-[7-(metilóxi)-1,2,4 benzotriazin-3-il]-hidrazino}-carbonil)-octil]-formamida MH+ = 391 Exemplo 104 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[N/-(7-metil-benzo[1,2 ,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+- = 361 Exemplo 105 N-{ (R)-2-[Nf-(6-Cloro-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-hidróxi-formamida MH+ = 381 Exemplo 106 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Nf-(5-metóxi-benzo[1/2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 377 Exemplo 107 N-Hidróxi-N- {(13)-2-^^ - (l-metil-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 325 Exemplo 108 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(Ν'-piridin 2-il-hidrazino)-triflúor-metil-pirlmidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)- formamída MH+ = 471 Exemplo 109 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(4-metil-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 395 Exemplo 110 N-((R)-2-{Nf-[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 422 Exemplo 111 N-{(R)-2-[Ν' -(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 324 Exemplo 112 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ - 363 Exemplo 113 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-isoquinolin-l-il-hidrazino-carbonil)- heptil]-formamida MH+ = 345 Exemplo 114 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-quinolin-2-il-hidrazino-carbonil)- heptil]-formamida ΜΗ+ = 345 Exemplo 115 N- { (R)—2 —[N' — (l-Benzil-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazlno-carbon.il]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 401 Exemplo 116 N-Hidróxi-N-{ (R)—2—[Ν' — (4-oxo-4H-pirido[1,2-a][1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 363 Exemplo 117 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino- carbonil] -heptil}-formamida MH+ = 310 Exemplo 118 N-{(R)-2-[Ν' -(l-Butil-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 367 Exemplo 119 N-Hidróxi-N-{ (R)—2—[Ν' — (9-metil-4-oxo-4H-pirido[1,2-a][1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 377 Exemplo 120 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N/—(6-oxo-4-triflúor-metil-1,6-diidro-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 380 Exemplo 121 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(metil-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida ΜΗ+ = 378 Exemplo 122 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(5-triflúor-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =363 Exemplo 123 N-{ (R)-2-[Ν' - (6-Etóxi-plrldin-2-il)-hidrazino-carbonil1 -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 339 Exemplo 124 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-pirido[2,3-e]-[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbon.il) -heptil] -f ormamida MH+ = 348 Exemplo 125 N- ((R)-2-{N'-[l-( 1-Etil-propil) -2-oxo-l, 2-diidro—piridin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 381 Exemplo 126 N-Hidróxi-N-( (R)-2-{Ν' -[2-oxo-l-(3-triflúor-metil-benzil)-1,2-diidro-piridin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)- formamida MH+ =469 Exemplo 127 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida MH+ =309 Exemplo 128 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6-metóxi-piridin-2-il)-hidrazino- carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 325 Exemplo 129 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(2-oxo-l-quinolin-8-il-metil-l,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =452 Exemplo 130 N-Hidróxi-N- [(R)-2-(N'-{ 2-oxo-l- [2- (5,6,7,8-tetraidro-Çlr 8]naftiridin-2-il)-etil]-diidro-piridin-4-il·}-hidrazino- carbonil) -heptil]-formamida MH+ = 471 Exemplo 131 N-{(R)-2-[N'-(4,6-Bis-etilamino-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 383 Exemplo 132 N-{ (R)-2-[Ν' -(Bis-dimetilamino-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 383 Exemplo 133 N-{(R)-2-[Nf-(4/6-Di-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil-N-hidróxi-formamida MH+ =467 Exemplo 134 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(4-metil-piperazin-l-il)-6-propilamino-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}- heptil)-formamida MH+ = 452 Exemplo 135 N- { (R) -2- [Ν' - (Dimetilamino-morfolin-4-il- [l,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 425 Exemplo 136 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' — (6-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida MH+ = 309 Exemplo 137 N-Hidróxi-N-( (R)-2-{N/-[5-(5-fenil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 439 Exemplo 138 N-{ (R)—2—[Ν' -(7-terc-Butil-l,4-dioxo-l,2,3,4-tetraidro-pirido[3,4-dlpiridazin-5-il)-hidrazino-carbonil]-heptil>-N- hidróxi-formamida MH+ = 435 Exemplo 139 N-( (R)-2-{N'-[4-Etilamino-6-(4-metil-[1,4]diazepan-l-il) - [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 452 Exemplo 140 N-( (R)-2-{Ν' -[4-Etilamino-6-(4-etil-piperazin-l-il)- [l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 452 Exemplo 141 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(6~triflúor-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 363 Exemplo 142 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(4-metil-6-morfolin-4-il-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 409 Exemplo 143 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metil-6-morfolin-4-il- [1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =396 Exemplo 144 N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[N'-(4,6-dimetil-2-pirimidinil)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida MH+ =336 Exemplo 145 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metil-6-pirrolidin-l-il-metil·-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil]-formamida MH+ =393 Exemplo 146 N-{ (R)-2-[Ν' -{4-Dimetil-aminometil-6-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida ΜΗ+ = 3 67 Exemplo 147 N-Hidróxi-N-( (R)-2-{Ν' -[4-metil-6-(4-metil-piperazin-l-il-metil)-pirlmidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ - 422 Exemplo 148 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(5-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida MH+ = 309 Exemplo 149 N-((R)—2—{Ν'—[Dimetilamino-(4-metil-[1,4]diazepan-l-il)-[1,3,-5] triazin-2-il] -hidrazino-carbonil} -heptil) -Nf -hidróxi- formamida MH+ = 452 Exemplo 150 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metil-6-pirrolidin-l-il- [1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 380 Exemplo 151 N-Hidróxi-N-( (R)-2—{Ν' -[4-metil-6-)4-pirrolidin-l-il-piperidin-l-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}- heptil)-formamida MH+ =463 Exemplo 152 N—((R)—2—[Ν'[(Etil-metil-amino)-metil-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 368 Exemplo 153 N-((R)-2-{N'-[(4 - (4-Etil-piperazin-l-il)-6-metil-[1,3,.5] triazin-2-il] -hidrazino-carbonil} -heptil) -N-hidróxi- foritiamida MH+ = 423 Exemplo 154 N-Hidróxi-N-[(2R)-7,7,7-triflúor-2-({Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =418 Exemplo 155 N-Hidrôxi—N—( (2R)-7,7,7-triflúor-2-{ [Ν' -(5-metil-l,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil]-heptil)-formamida MH+ = 415 Exemplo 156 N-Hidróxi-N-( (2R)-7,7,7-triflúor-2-{ [Ν' -(7-metil-l,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida MH+ =415 Exemplo 157 N-Hidróxi-N-{ (R)-2—[Ν' —(4-metilamino-6-morfolin-4-il- [l,3,5]-2-il>-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida MH+ =411 Exemplo 158 N-((R)-2-{Nf-[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-metilamino- [l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil[-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 438 Exemplo 159 N—{(R)-2-[Ν' -(4-Etilamino-6-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. MH+ = 425 Exemplo 160 N-Hidróxi-N-{(R)—2-[Ν' - (4,6,7-trimeti1-7, 8-diidro-pterin-2-11)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida. MH+ = 392 Exemplo 161 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4,6/7-trimetil-pteridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =390 Exemplo 162 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(metóxi-metóximetil-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ =438 Exemplo 163 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'~[4-metil-6-(1-piperidin-l-il-metanoil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)- formamida MH+ = 421 Exemplo 164 Ciclopropilamida do ácido 2-(Ν' — { (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-pirimidino-4- carboxilico MH+ = 393 Exemplo 165 Diisopropilarrtida do ácido 2- (Ν'-{ (R) -2- [ (formil-hidróxi-amino) - metil] -heptanoil}-hidrazino) -6-metil-piriiuidlno-4-carboxllico MH+ = 437 Exemplo 166 N- { (R)-2-[Nf- (5-Ciano-piridin-2-il) -hidrazin.o-carbon.il] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 320 Exemplo 167 N-{(R)-2-[N/-(4y6-Dietil-[lf3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 353 Exemplo 168 N-{ (R)-4-Ciclopentil-2-[Ν' - (4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 390 Exemplo 169 N-{ (R)-4-Ciclopentil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 387 Exemplo 170 N-{ (R)-4-Ciclopentil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-11)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 387 Exemplo 171 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[6-(4-metil-piperazin-l—il-metil)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 407 Exemplo 172 N—((R)-2-{N'-[5-(4,6-Dimetóxi-pirimidin-2-il)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 433 Exemplo 173 N-{(R)-2-[Ν' -(Dletilamino-metil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptll}-N-hidróxi-formamida MH+ = 382 Exemplo 174 N-Hidróxi-N-[ (R)—2 —(N' - { [(2-metóxi-etil)-metil-amino]-metil- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =397 Exemplo 175 N-( (R)-l-{N'-[4-(2,6-Dimetil-morfolin-4-il)-6-metil- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 424 Exemplo 176 N-{(R)-2-[Ν' -(5—Flúor-4-metil-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =413 Exemplo 177 N-{(R)-2-[N/-(4-Etil-6-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida. MH+ = 410 Exemplo 178 N-{ (R)-2-[W-(Etil-metil-amino)-[1,3,5]triazin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida ΜΗ+ = 382 Exemplo 179 N—((R)-2-{N'~[4-Eti1-6-(4-etil-piperazin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carboni1}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 437 Exemplo 180 N-((R)-2-{N#-[5-Flúor-4-metil-6-(4-metil-piperazin-l-il)-pirlmidin-2-il]-hidrazlno-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ =426 Exemplo 181 N-{(R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-etil-[1,3,5]tria2Ín-2-il)-hidrazino-carbonil3-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 368 Exemplo 182 N—((R)—2—{Ν' —[5-Flúor-4-metil-6-(4-metil-[1,4]diazepan-1-il)-pirimidin—2-il]-hidrazino-carbonil]-heptil)—N-hidróxi— formamida MH+ = 440 Exemplo 183 N-{(R)-4-Ciclopentil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-íiidróxi- formamida MH+ =475 Exemplo 184 N-[(R)-2-(Nf-{Etil-[(2-metóxi-etil)-metil-amino]-Γ1,3/5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil·]-N-hidróxi- formamida MH+ = 412 Exemplo 185 N-{ (R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N—hidróxi—formamida MH+ = 353 Exemplo 186 N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Ciclopropil-amino-6-:metil-pirimidin-2-il·)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 365 Exemplo 187 N-{(R)-2-Ciclo-hexil-2-[Nf-(4-trif lúor-metil-piriinidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ =376 Exemplo 188 N-{(R)-2-Ciclo-hexil-2-[Ν' -(7-metóxi-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil·]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ =389 Exemplo 189 N-{ (R)-2-Ciclo-hexil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 373 Exemplo 190 N-{ (R)-4,4-Pinteti1-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida ΜΗ+ = 364 Exemplo 191 N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida MH+ =361 Exemplo 192 N- { (R)—4,4-Dimetil—2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4] triazin-3-il) -hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 361 Exemplo 193 N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(morfolin-4-il—triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 449 Exemplo 194 N-((R)-2-{N'-[Etil-(metil-piridin-2-il-amino)-[1,3,5]triazin -2-ilj-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 431 Exemplo 195 N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Ciclopropil-amino-6-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =380 Exemplo 196 N-Hidróxi-N-[(R)-2-[Ν' -(5-metil-benzo[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-3-(l-metil-ciclopent.il·)-propil]- formamida MH+ = 387 Exemplo 197 N-Hidróxi-N—[(R)-2-[N'-(7-metóxi-benzo[l,2,4]triazin-3-il)— hidrazino-carbonil]-3-(1-metil-ciclopentil)-propil]- formamida MH+ - 403 Exemplo 198 N-Hidróxi-N-{ (R)-3-(1-metil-ciclopentil)-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-formamida MH+ = 390 Exemplo 199 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(4-isopropil-6-morfolin-4-il- [1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 424 Exemplo 200 N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentil-metil)-3-[Ν'-(4-metil-2-pirimidinil)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida MH+ = 322 Exemplo 201 N-Hidróxi-N-[ (2R)-6,6,6-triflúor-2-({Ν' -[4-(triflúor-metil)-pirimidin—2-il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida MH+ = 404 Exemplo 202 N—{(R)-2-[N'-(5,7-Dimetil-benzo[l,2,4]triazin-3—il)— hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =375 Exemplo 203 N-{ (R)-2-[Ν' -(3,6-Dimetil-pirazin-2-il)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidróxi-formamida ΜΗ+ = 324 Exemplo 204 N-((R)-2-{N'-[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-isopropil- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 451 Exemplo 205 N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Dimetilamino-6-isopropil-[1,3,5}triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 382 Exemplo 206 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(metil-triflúor-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 377 Exemplo 207 2-(Ν' -{(R)-2-[(Formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6,N,N-trlmetil-isonicotinamida MH+ - 380 Exemplo 208 N-Hidróxi-N[(2R)-2—({Ν'-[3-amino-6-(triflúor-metil)-piridin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 378 Exemplo 209 N-Hidróxi-N- [ (R) —2— (Nf — { 4-isopropil-6- [ (2-metóxi-etil) -metil-amino]-[1,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)- heptil]-formamida MH+ = 426 Exemplo 210 N-{(R)-3-Ciclopentil-2-[Ν'-(4-etil-6-morfolin-4-il- [l,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 422 Exemplo 211 N-Hidróxi-N- { (R) —2— [Ν'1 — ( 4-morf olin-4-il-6-propil- [1.3.5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 424 Exemplo 212 N-( (R)—2—{Ν' -[4—(4-Etil-piperazin-l-il)-6-propil- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 451 Exemplo 213 N-{(R)-5,5—Dimetil—2—[Ν'(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 378 Exemplo 214 N-{ (R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ =375 Exemplo 215 N—{ (R) - 5,5-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 375 Exemplo 216 N-{ (R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 463 Exemplo 217 N-{(R)-4-Etil-2-[Ν'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 378 Exemplo 218 N- {(R)-4-Etil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 375 Exemplo 219 N-{<R)-4-Etil-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 463 Exemplo 220 N-((R)-3-Ciclopentil-2-{Ν'-[4-etil-6-(4-etil-piperazin-l-il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-propil)-N- hidróxi-formamida MH+ = 449 Exemplo 221 N-{(R)-3-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-ciclopropilamino-6-etil- [1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 392 Exemplo 222 N-{ (R)—4—Etil—2-[Ν' — (5-metil-benzo[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 375 Exemplo 223 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{[(2-metóxi-etil)-metil-amino]-propil-[1,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]- formamida MH+ = 426 Exemplo 224 N— { (R) -2- [Ν' - (Dimetilamino-propil- [1,3,5] triazin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 382 Exemplo 225 N-{(R)-2-[N'~(4-Etil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =324 Exemplo 226 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' — (4-isopropil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 338 Exemplo 227 N—{(R)-2-[Ν'-(4-Ciclopropil-6-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 422 Exemplo 228 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[4-(piridin-2-il)-pirimidin-2-il] -hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida ΜΗ+ = 37 3 Exemplo 229 N-((R)-2-{Nf-[4-Ciclopropil-6-(4-etil-piperazin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ - 449 Exemplo 230 N- { (R)-2-[Ν' - (Ciclopropil-dime ti lamino- [1,3,5] tr iazin-2—il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 380 Exemplo 231 N-((R)-2-(Ν' -[Ciclopropil-(etil-metil-amino)-[1,3,5]triazin-2-ilj-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidròxi-formamida MH+ = 394 Exemplo 232 N-{(R)-2-[Ν' -(4-Ciclopropil-6-pirrolidin-l-il[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 406 Exemplo 233 N-{(R)-2-[N'-(4,6-Diciclopropil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 377 Exemplo 234 N-Hidróxi-N-[ (R)-2-[Ν' -{5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-3-(2-metil-ciclopentil)-propil]- formamida MH+ = 387 Exemplo 235 N-[(R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-3-(2-metil-ciclopentil)-propil]-N- hidróxi-formamida MH+ = 394 Exemplo 236 N-Hidróxi-N-[(R)-2-[Ν'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil)-3-(2-metil-ciclopentil)-propil]- formamida MH+ = 390 Exemplo 237 N-{(R)-2-[Ν' -(5-Etil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 324 Exemplo 238 N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν'-(7-metil-l,2, 4 -benzotriazin-3-il)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida MH+ = 373 Exemplo 239 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclopentilmetil) -3-(Ν'-{4-etil-6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin-2-il}-hidrazino)-3- oxopropil]-formamida MH+ =394 Exemplo 240 N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{Ν' -[4-(dimetilamino)-6-etil-l,3,5-triazin-2-il]-hidrazino}-3- oxopropil)-formamida. MH+ = 380 Exemplo 241 N-( (R) -2-{Ν'-[4-Etil-6-(4-isopropil-piperazin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 451 Exemplo 242 N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Ν' -(6-cloro-l,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-2-(ciclopentilmetil)-3-oxopropil]-formamida MH+ = 393 Exemplo 243 N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 378 Exemplo 244 N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 375 Exemplo 245 N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ny-(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 375 Exemplo 246 N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil·}-N-hidróxi- formamida MH+ = 463 Exemplo 247 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[N'-(5-fenil-[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 373 Exemplo 248 N-{ (R)-2-[Ν' -(4—Etil—6—morfolin—4 —il-pirlmidin-2—il)-hidrazino-carborLil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 409 Exemplo 249 N—((R)-2-{Ν' -[4-Etil-6-(4-metil-piperazin-l-il)-pirim.idin.-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 422 Exemplo 250 N—{ (R)-2-[Ν' -(5-Etil-4-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =338 Exemplo 251 N-( (R)—2 —{N' — [4-Et11-6-(4-propil—piperazin-1-11)- [1,3,5]triazin-2-ilj-hidrazino-carbonil·}-heptil)-N-hldróxi- formamida MH+ = 451 Exemplo 252 N-Hidróxi-N- ( (R)-2-(N,,-[6- ( 4-pirimidin-2-il—piperazin-1-il-metil)-piridin-2-il3-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ =471 Exemplo 253 N-Hidróxi-N-( (R)-2—{Ν' -[6-(3-[1,2,4]triazol-l-il-metil- [1,2,4]triazol-l-il)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}- heptil)-formamida MH+ = 443 Exemplo 254 N-{(R)-3-Biciclo[2,2,1]hept-7-il-2-[Nf-(4-triflúor-metil-pirimidin-2—11)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi- formamida MH+ =402 Exemplo 255 N-{ (R)-3-Biciclo[2,2,1]hept-7-il-2-[Ν' -(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}- N-hidróxi-formamida MH+ - 487 Exemplo 256 N-hidróxi-N- [ (R) -2- (Ν'’ -piridin-3-il-hidrazino-carbonil) - heptil]-formamida MH+ = 295 Exemplo 257 Iodeto de 4-{4-etil-6-[2-{(2R)-2-{[formil(hidròxi)amino]-metil}-heptanoil)-hidrazino]-1,3,5-tria2in-2-il}-l-metil-l- propilpiperazin-l-io MH+ =465 Exemplo 258 N-{(R)-3-Biciclo[2,2,l]hept-7-11-2-[Nr-(5-metil-benzo[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N- hidróxi-formamida ΜΗ+ = 399 Exemplo 259 N-{ (R)-2-[Ν' -(4-Azetidin-l-il-6-et.il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil!-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 380 Exemplo 260 N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ =362 Exemplo 261 N-{(R)-2-Ciclopentil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 447 Exemplo 262 N- { (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 307 Exemplo 263 N-{ (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν'-(dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin -2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 366 Exemplo 264 N- { (R) -2-Ciclopentil-2-[Nf -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 359 Exemplo 265 N- { (R)-2-Ciclopentil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 359 Exemplo 266 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(5-metil-benzo[l,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-formamida MH+ = 387 Exemplo 267 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-formamida MH+ = 387 Exemplo 268 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-(4-metil-ciclo-hexil)-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2- il)-hidrazino-carbonil]-etil}-formamida MH+ = 390 Exemplo 269 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-(4-metil-ciclo-hexil)-2-[Ν' -(m.orfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}- formamida MH+ = 475 Exemplo 270 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-(4-metil-ciclo-hexil)-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-formamida MH+ = 335 Exeraplo 271 N—{(R)-2-[Ν'-(Dimetilamino-etil-[1/3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-N-Hidróxi- formamida MH+ = 3 94 Exemplo 272 N-{(R)-2-[N/-(6,7-Diidro-5H-ciclopenta-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 336 Exemplo 273 N-((R)-2-[Ν' -[4-Etil-6-((S)-2-hidróximetil-pirrolidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil]-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 424 Exemplo 274 N-{(R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-piridin-3-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 416 Exemplo 275 N-{ (R)-2-[Ν' -(Dimetilamino-piridin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 416 Exemplo 276 N-Hidróxi-N-{(R)-2-Ν'-(5,6,7,8-tetraidro-benzo [1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 351 Exemplo 277 N-{(R)-2-[N'-(5,6-Dietil-[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 353 Exemplo 278 N-Hidróxi-N- { (R) —2— [Ν' - [5— ( 4-hidróxi-fenil) -[1,2,4] triazin- 3-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 389 Exemplo 279 N-[(R)-2-(N'-{[(2-Dimetilamino-etil)-metil-amino]-etil- [1.3.5] triazin-2-il·}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi- formamida MH+ = 425 Exemplo 280 N —{(R)-2-[Ν' -(2-Dimetilamino-quinazolin-4-il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 389 Exemplo 281 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(3-metano-sulfonil-4,6-dimetil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida MH+ = 401 Exemplo 282 N-((R)-2-{N*-[4-Etil-6-(3-hidróxi-piperidin-l-il)- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidrôxi- f ormamida MH+ = 424 Exemplo 283 N-[(R)-2-(Ν'-[4,5]Bipirimidinil-2-il-hidrazino-carbonil)- heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 374 Exemplo 284 N- ((R)-2-{N'-[(Ciclopropil-metil-amino)-etil-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 394 Exemplo 285 N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-((R)-3-hidróxi-pirrolidiri-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 410 Exemplo 286 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-[3,3']Bipiridinil-5-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 372 Exemplo 287 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -(5—morfolin-4-il-piridin-3-il)-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 380 Exemplo 288 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-piridin-3-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 373 Exemplo 289 N-Hidróxi-N- { (R)-2-[Ν'-(5,6,7,8-tetraidro-quinazolin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida ΜΗ+ = 350 Exemplo 290 N-[(R)-2-(Ν'-{[Ciclopropil-1-(l-metil-piperidin-4-il)-amino]-etil-[l,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 477 Exemplo 291 N- ( (R) -2-{Ν' - [4- ( (R) -3-Dimetilamino-pirrolidin-l-il) -6-etil- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ =437 Exemplo 292 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -[5-(lH-pirrol-2-il)-piridin-3-il] -hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 360 Exemplo 293 N-Hidróxi-N-[ (R)-2-(Ν' -{ (4-metil-piperazin-l-il)-triflúor— metil-pirimidin-4-il]-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =462 Exemplo 294 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν' -(5-Furan-3-il-piridin-3-il)-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 361 Exemplo 295 N-{ (R)-5,5-Dimetil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 392 Exemplo 296 N- { (R) -5,5-Dimetil-2- [Ν' - (7-metil-benzo [1,2,4] triazin-3-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 389 Exemplo 297 N-{(R)-5,5-Dimetil-2-(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =337 Exemplo 298 N-{(R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 390 Exemplo 299 N-{(R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}—N-hidròxl-formamida MH+ = 335 Exemplo 300 N—{ (R)-2-Ciclo-heptil-2-[Ν' -(dimetilamino-etil-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 394 Exemplo 301 N- { (R) -2-Ciclo-heptil-2- [Ν' - (7-metil-benzo [1,2,4] triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 387 Exemplo 302 N-(R)-2-{N' -[4-Etil-6-(4-hidróxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil]-heptil)-N-hidróxi- formamida ΜΗ+ = 424 Exemplo 303 N- {(R)-5,5-Dimetil-2-[Ν'-(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 389 Exemplo 304 N-{(R)-2-[Ν' -(4-Dimetilamino-quinazolin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 389 Exemplo 305 N-Hidróxi-N,-{(R)-2-[Ν' -(4-piridin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 373 Exemplo 306 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(3-hidróximetil-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 403 Exemplo 307 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(4-hidróximetil-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 402 Exemplo 308 N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-(3-metóxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ =438 Exemplo 309 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Nf-(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-formamida MH+ = 387 Exemplo 310 N-[ (R)—2—{Ν' — [Etil—(eti1-metilamino)-[1,3,5]triazin-2—il]-hidrazino-carbonil}-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 408 Exemplo 311 N—[ (R)-2-{Nf-[Etil-(etil-metilamino)-[1,3,5]triazin-2-il] -hidrazino-carbonil}-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-N-hidróxi- formamida MH+ = 408 Exemplo 312 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Nf-(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il>-hidrazino-carbonil]-2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-formamida MH+ = 387 Exemplo 313 N-((R)-2—{N/-[4-(2r6—Dimetóxi-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil·}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 432 Exemplo 314 N- ( (R) -2-{Ν' -[4-Etil-6-((R)-3-metóxi-pirrolidin-l-il) - [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 424 Exemplo 315 N-((R)—2-{Ν' -[4-Eti1-6-(4-metóxi-piperidin-1-11)- [l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- formamida MH+ = 438 Exemplo 316 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-(6-pirrolidin-l-il-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil)-heptil]-formam!da MH+ =365 Exemplo 317 N-Hidróxi-N-[ (R)-2-(Ν' —[6-(4-metil-piperazin-l-il)-pirimidin-4-il])-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 394 Exemplo 318 N-{(R)-2-[Ν' -(6-Dimetilamino-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =339 Exemplo 319 N-{ (R)-2-[Ν' -(Piridin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 441 Exemplo 320 N-{(R)-2-[Ν'-(Piridin-3-il-triflúor-metil-pirimi.din-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 441 Exemplo 321 N-{ (R)-2-[Ν' -(2-Etilamino-6-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida ΜΗ+ = 407 Exemplo 322 N-Hidróxi-N-((R)-2 {Ν' -[5-(4-metóxi-fenil)-[1,2,4]triazin-3-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ = 403 Exemplo 323 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(2,3,4-trimetóxi-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida MH+ =462 Exemplo 324 N- { (R) -4,4-Dimetil-2- [Ν' - ( 4-trif lúor-metil-pirimidin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 392 Exemplo 325 N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(7-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 389 Exemplo 326 N-{ (R)-4,4-Dimetil-2-[Ν' -(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formantida MH+ =389 Exemplo 327 N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν'-(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 337 Exemplo 328 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(6~morfolin-4-il-pirimidin-4-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida ΜΗ+ = 381 Exemplo 329 N-Hidróxi-N-[(R)—2—' (N'-{5-[4-(2-hidróxi-etóxi)-fenil] - [1,2,4]triazin-3-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =433 Exemplo 330 N-{(R)-2-[Ν'-(4-Furan-2-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ =362 Exemplo 331 N—{(R)-2—{Ν'—[4-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-il)-pirimldin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 391 Exemplo 332 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-metil-1-oxi-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 325 Exemplo 333 Ácido 2-(Ν' -{ (R)-2-[(formil-hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-nicotinico MH+ = 353 Exemplo 334 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν'-(3-metóxi-piridin-2-il) -hidrazino- carbonil] -heptil}-formamida MH+ =325 Exemplo 335 N-Hidróxi-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[4-(metilsulfonil)fenil)-pirimidin-2-il}-hidrazino)-carbonil)-heptil}-formamida ΜΗ+ = 450 Exemplo 336 N-Hidróxi-N- [(2R)-2-({N'-[4- (furan-3-il) -pirimidin-2-il) -hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =362 Exemplo 337 N-[(2R)-2-({N'-[4- (2-amin.ofen.il) -pirimidin-2-il] -hidrazino}-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 387 Exemplo 338 N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-({Ν' -[5-(5—metil-1,3,4-oxadiazol-2-il) - 4-(triflúor-metil·)-pirimidin-2-ill-hidrazino}-carbonil)- heptil]-formamida MH+ = 446 Exemplo 339 N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[5-(5-metil- 1,3,4-oxadiazol-2-il)-4-(triflúor-metil)-piriniidin-2-il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida MH+ = 458 Exemplo 340 N- [ (2R)-2- ({Ν' -[6-(dimetilamino)-2-metil-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 353 Exemplo 341 N- [ (2R) -2- ( (Ν' -[2-Ciclopropil-6-(dimetilamino)-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ =379 Exemplo 342 N-Hidróxi-N-[(2R)—4-(2-tienil)-2-({N'-}4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazlno}-carbonil)-butil]-formamida MH+ = 404 Exemplo 343 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-{[N'~{4-metil-pirimidin-2-±1)hidrazino]carbonil}-4-(2-tienil)-butil]-formamida MH+ = 350 Exemplo 344 N—[(2R)-2—[(N'-{4-Etil-6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin-2-11}-hidrazino)-carbonil]-4-(2-tienil)butil]-N-hidróxi- formamida MH+ = 422 Exemplo 345 N-Hidróxi-N-((2R)-3-oxo~2-(2-tienilmetil)-3-[Ν' -[4-(triflúor -metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-propil)-formamida MH+ = 390 Exemplo 346 N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Nf-(4-metil—pirimidin-2-il)hidrazino]- 3-oxo-2-(2-tienilmetil)-propil]-formamida MH+ = 336 Exemplo 347 N-[ (2R)-3-(Ν' — {4-Etil-6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin-2-il}-hidrazino)-3-oxo-2-(2-tienilmetil)-propil]-N-hidróxi- formamida MH+ = 408 Exemplo 348 N-Hidróxi-N-[ (2R) -2-({Ν' -[2-metil-6-(piridin-2-il)-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 387 Exemplo 349 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[6-(piridin-2-il-metil)-piridazin- 3-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil)-formamida MH+ = 387 Exemplo 350 N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-({Ν' -[2-metil-6-[morfolin-4-il)-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 395 Exemplo 351 N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[6-(morfolin-4-il)-2-(triflúor-metil)-pirimidin-4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]- formamida MH+ = 449 Exemplo 352 N-Hidróxi-N-{ (2R)-2-[(Ν' -{4-[metil-(piridin-2-il)-amiao]-piriirtidin-2-il} -hidrazino) -carbonil ] -heptil} -f ormamida MH+ =402 Exemplo 353 N-Hidróxi-N—((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{Ν'-[4-ciclopropil-6-(dimetilamino)-lf3,5-triazin-2-il]-hidrazino}-3- oxopropil)-formamida MH+ = 392 Preparação 19 Éster terc-butilico do ácido (1,3-dioxo-l,3-diiidro-isoindol-2-il)-carbâmico A uma mistura de carbazato de terc-butila (5,15 g, 38,97 mmol) e anidrido ftálico (5,77 g, 38,97 mmol) acrescentou-se CHC13 (70 mL) . Fez-se a mistura refluir durante 18 horas. A remoção do solvente a pressão reduzida resultou em 8,20 g (80%) do composto titulo em forma de um sólido branco. MH+ 263.
Preparação 20 Éster dimetil-etilico do ácido benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-(1,3-dioxo-l,3-diidro—isoindol—2—il)-carbâmico A uma solução de éster terc-butilico do ácido (1,3-dioxo-l,3-diidro-isoindol-2-il)-carbâmico (0,31 g, 1,18 mmol), álcool piperonilico (0,18 g, 1,18 mmol) e trifenil-fosfina (0,40 g, 1,54 mmol) em THF (12 mL) a 0°C foi acrescentado gota a gota azodicarboxilato de diisopropila (0,30 mL, 1,54 mmol) . A mistura de reação foi agitada e deixou-se que se aquecesse até a temperatura ambiente de um dia para o outro. A remoção do solvente a pressão reduzida, seguida por purificação por HPLC, resultou em 0,28 g (60%) do composto titulo. MH+ 397.
Preparação 21 Éster terc-butilico do ácido N-benzo[1,3]dioxol-5-il-metil·- hidrazino-carboxilico Ao éster dimetil-etilico do ácido N-benzo [1,3]dioxol-5-il-metil-(1,3-dioxo-l,3-diidro-isoindol-2-il)-carbâmico (0,28 g, 0,71 mmol)em EtOH (3,6 mL) acrescentou-se hidrazina monoidratada (0,14 mL, 2,84 mmol) em uma porção à temperatura ambiente. Agitou-se a mistura de reação durante 21 horas. Acrescentou-se tolueno (5 mL) à mistura, e coletou-se o sólido branco por filtração. fez-se o filtrado evaporar a vácuo. Um repouso adicional a vácuo alto resultou em 0,17 g (89%) do composto titulo. MH+ 267.
Preparação 22 Éster terc-butilico do ácido N-benzo[1,3]dioxol-4-il-metil-N/ -{ (R)-2-[(benzilóxi-formil-amino)-metil]-heptanoil}- hidrazino-carboxílico A uma mistura do éster terc-butilico do ácido N-benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino-carboxílico (168 mg, 0, 632 mmol), ácido (R)-2-[(benz ilóxi-fo rmi1-amino)-metil]-heptanóico (185 mg, 0,632 mmol) 4-dimetil-amino-piridina (100 mg, 0,822 mmol) em cloreto de metileno (7 mL) acrescentou-se cloridrato de 1-(3-dimetilamino-propil)-3-etil-carbodiimida (158 mg, 0,822 mmol) à temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada durante 19 horas à temperatura ambiente, sendo então tratada com uma solução aquosa a IN de HC1. A separação da fase orgânica, secagem sobre MgS04 anidro e remoção do solvente resultou no composto titulo. Nenhuma purificação adicional foi necessária. MH+ 542.
Preparação 23 N-[(R)-2-(Ν'-Benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-benzilóxi-formamida A um éster terc-butilico do ácido N-benzo [1,3] dioxol-4-ilmetil-N'-{R-2-[(benzilóxi-formil-amino)-metil]-hep- tanoil}-hidrazino-carboxílico bruto obtido na Preparação 12 acrescentou—se TFA a 5% em dicloreto de metileno {20 mL) à temperatura ambiente. A solução resultante foi agitada durante 6 horas, sendo então lavada com solução aquosa saturada de NaHC03 (20 mL x 3) . A fase orgânica foi separada e secada (MgS04). Filtrando-se e fazendo-se evaporar, obteve-se o composto titulo (0,221 g, 79% em duas etapas). MH+ 442.
Exemplo 354 N-[(R)-2-(Ν'-Benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida A uma solução de N-[(R)-2-(Ν'-Benzo(1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino—carbonil)-heptil]-N-benzilóxi-formamida (0,221 g, 0,501 mmol) em EtOH (10 mL) acrescentou-se Pd a 10%/C (50 mg). A mistura foi submetida a hidrogenação durante 5 h à temperatura ambiente. A mistura foi filtrada através de Celite. Fez-se evaporar o filtrado e purificou-se por HPLC, obtendo-se o composto titulo (0,10 g, 57%) em forma de um sólido branco. MH+ 352 Exemplo 355 N—{ (R)—2-[Ν' — (2,3-Diidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-7-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidrôxi-formamida MH+ = 366 Exemplo 356 N—{(R)-2-[Nf-(4-Dimetilamino-benzil)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 351 Exemplo 357 N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[2-(5,-6,7,8-tetraidro-[1,8]naftiridin -2-il)-etil]-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxl-formamida MH+ = 378 Exemplo 358 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Nf-quinolin—2-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 359 Exemplo 359 N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'~(1,2,3,4-tetraidro-quinolin-2-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 363 Exemplo 360 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-quinolin-6-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ = 359 Exemplo 361 N-[(R)-2-(Ν'-Benzofuran-2-il-rttetil-hidrazino-carbonil)-heptil]-M-hidróxi-formamida MH4- = 348 Exemplo 362 N-[ (R)-2-(Ν'-Ciclopropilmetil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N- hidróxi-formamida MH+ = 272 Exemplo 363 N-{(R)-2-[N'-(6-Flúor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 384 Exemplo 364 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(4-metóxi-benzil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida MH+ = 338 Exemplo 365 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(2-metóxi-benzil)-hidrazino-carbonil]-heptil)-formamida MH+ = 338 Exemplo 366 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' -(tetraidro-furan-3-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil]-formamida MH+ = 302 Exemplo 367 N-[(R)-2-(Ν'-Furan-3-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N- hidróxi-formamida MH+ = 298 Exemplo 368 N-{(R)-2—[Ν'-(2,3-Diidro-benzo[1,4]dioxin-6—il—metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 366 Exemplo 369 N-{ (R)-2-[N'-(2,3-Diidro-benzo[1,4]dioxin-2-il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 366 Exemplo 370 N-Hidróxi-N-{ (R)-2-[Ν' - (2-fenóxi-etil)-hidrazino-carbonil] - heptil}-formamida MH+ = 338 Exemplo 371 N-{(R)-2-[Ν'-((S)-2,3-Diidróxi-propil)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidróxi-formamida MH+ = 2 92 Exemplo 372 N-Hidróxi-N- { (R) —2— [Ν' — ( S-metil-isoxazol-ó-il-metil) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formam!da MH+ = 313 Exemplo 373 N- ( (R)-2-{N'-[l-(l-Benzo[l,3]dioxol-5-il-metanoil)-piperidin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi- £ormamida MH+ = 449 Exemplo 374 N-((R)-2-{N'~[l-(1-Benzofuran-2-il-metanoil)-piperidin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida MH+ = 445 Exemplo 375 N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-{1-[1-(7-metóxi-benzofuran-2-il)-metanoil]-piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil] formamida MH+ =475 Exemplo 376 N-{ (R)-2-[Ν' -(l-Benzil-piperidin-4-il·)-hidrazino-carbonil]- heptil}-N-hidròxi-formamida MH+ = 391 Exemplo 377 N—[(R)-2-(Ν'—{1—[1-(3,4-Dicloro-fenil)-metanoil]-piperidin- 4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 474 Exemplo 378 N-[(R)-2-(N'-{l-[l-(2,3-Dicloro-fenil)-metanoil]-piperidin- 4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida MH+ = 474 Exemplo 379 N-Hidróxi-N- [ (R)-2-(N'-{l-[l-( 4-metil-piperazin-l-il) -metanoil]-pentil}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida MH+ =414 Preparação 24 N-[(R)-2-(Hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida A uma solução de éster benzilico do ácido N'-{(R)-2-[(Benzilóxi-formil-amino)metil]heptanoil]-hidrazino-carbo-xílico (1 minol) em EtOH (10 mL) acrescentou-se Pd a 10%/C (50 mg) . A mistura foi submetida a hidrogenação durante 5 horas à temperatura ambiente, sendo então filtrada através de Celite. Fez-se evaporar o filtrado e purificou-se por HPLC, resultando em N-[(R)-2-(hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida em forma de um vidro. MH+ 218.
Exemplo 380 N-[(R)-2-(Ν'-Benzil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi- formamida Dissolveu-se N- [(R)-2-(hidrazino-carbonil)-heptil] -N-hidróxi-formamida (50 mg, 0,23 mmoles) e aldeido benzilico (24 mg, 0,23 mmoles) em metanol (2 mL) sob argônio na presença de peneiras moleculares de 4 Â (50 mg), agitou-se durante 1 hora e resfriou-se até 0°C. À mistura acrescentou-se um cristal de indicador de laranja de metila e uma quantidade de HC1 metanólico para manter a solução ácida (cor vermelha). Acrescentou-se ciano-boridrato de sódio (17 mg, 0,28 mmoles), juntamente com uma quantidade suficiente de HC1 metanólico para manter a solução ácida (indicador vermelho). O sistema foi aquecido até a temperatura ambiente, agitado durante dois dias, neutralizado com solução de bicarbonato de sódio e extraído com acetato de etila (3 x) . A fase orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidro, concentrada até seca e purificada por HPLC prep, obtendo-se o composto título. MH+ 308.
COMPOSIÇÕES, ADMINISTRAÇÃO E ENSAIOS BIOLÓGICOS
Os compostos da fórmula (1) e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis podem ser administrado de um modo padrão para antibióticos, por administração por via oral, parenteral, sublingual, dérmica, transdérmica, retal, por inalação ou por via bucal, por exemplo.
As composições da Fórmula (1) e os seus sais farmaceuticamente aceitáveis que são ativos quando administrado por via oral podem ser preparados em forma de xaropes, comprimidos, cápsulas, cremes e pastilhas. O preparado em forma de xarope consistirá geralmente em uma suspensão ou solução do composto ou seu sal em um veículo líquido, por exemplo, etanol, óleo de amendoim, óleo de oliva, glicerina ou água com um agente aromatizante ou colorante. Nos casos em que a composição se encontra na foram de um comprimido, qualquer veiculo farmacêutico rotineiramente usado para a preparação de preparados sólidos pode ser usado. Os exemplos de tais veiculos incluem estearato de magnésio, terra alba, talco, gelatina, acácia, ácido esteárico, amido, lactose e sacarose. Nos casos em que a composição se encontra na forma de uma cápsula, qualquer encapsulamento de rotina é adequado, empregando-se, por exemplo, os veiculos acima citados em um casquilho de cápsula de gelatina dura. Nos casos em que a composição se encontra na forma de uma cápsula de casquilho de gelatina macia, pode ser considerado qualquer veiculo farmacêutico rotineiramente usado para a preparação de dispersões ou suspensões, tal como gomas aquosas, celulose, silicatos ou óleos, por exemplo, e serem incorporados em uma casca de cápsula de gelatina macia.
As composições parenterais típicas consistem em uma solução ou suspensão de um composto ou sal seu em um veículo estéril aquoso ou não aquoso contendo opcionalmente um óleo parenteralmente aceitável, tal como polietileno glicol, polivinil-pirrolidona, lecitina, óleo de amendoim ou óleo de gergelim, por exemplo.
As composições típicas para a inalação se encontram na forma de uma solução, suspensão ou emulsão que pode ser administrada em forma de um pó seco ou em forma de um aerossol empregando-se propelentes convencionais tais como dicloro-diflúor-metano ou tricloro-flúor-metano. üm preparado típico para supositórios compreende um composto da Fórmula (1) ou um sal f armaceuticamente aceitável seu que é ativo quando administrado deste modo, com um agente de aglutinação e/ou lubrificação, tais como glicóis poliméricos, gelatinas, manteiga de cacau ou outras ceras ou gorduras vegetais de baixo ponto de fusão ou seus análogos sintéticos.
Os preparados típicos dérmicos e transdérmicos compreendem um veículo aquoso ou não aquoso convencional, um creme, ungüento, loção ou pasta, por exemplo, ou se encontram na forma de um esparadrapo, emplastro ou membrana medicada. É preferível que a composição se encontre na forma de dosagem unitária, de um comprimido, cápsula ou dose de aerossol medida, por exemplo, de modo que o paciente possa administrar uma dose individual.
Cada unidade de dosagem para a administração oral contém, adequadamente, de 0,1 mg a 500 mg/kg, sendo preferível de 1 mg a 100 mg/kg e cada unidade de dosagem para a administração parenteral contém adequadamente de 0,1 mg a 100 mg/kg de um composto da fórmula (1) ou de um sal farmaceuticamente aceitável seu calculado como o ácido livre. Cada unidade de dosagem para a administração intranasal contém adequadamente 1-400 mg e de preferência de 10 a 200 mg por pessoa. Um preparado tópico contém adequadamente 0,01 a 5,0% de um composto da Fórmula (1). O regime de dosagem diária para a administração oral é adequadamente de aproximadamente 0,01 mg/kg a 40 mg/kg de um composto da Fórmula (1) ou de um sal farmaceuticamente aceitável seu calculado na forma do ácido livre. O regime de dosagem diária para a administração parenteral e adequadamente de aproximadamente 0,001 mg/kg a 40 mg/kg de um composto da fórmula (1) ou de um sal farmaceuticamente aceitável seu calculado em forma de um ácido livre. O regime de dosagem diária para a administração intranasal e para a inalação oral é adequadamente de aproximadamente 10 a aproximadamente 500 mg/pessoa. O ingrediente ativo pode ser administrado de 1 a 6 vezes ao dia, suficiente para apresentar a atividade desejada.
Nenhum efeito toxicológico inaceitável é de se esperar quando os compostos da presente invenção são administrados de acordo com a presente invenção. A atividade biológica do compostos da fórmula (1) é demonstrada pelo teste abaixo: Ensaio Biológico A atividade PDF de S. aureus ou de E. coli é medida a 25°C, empregando-se um ensaio continuo ligado a enzima desenvolvido pro Lazennec & Meinnel ("Formate dehydrogenase-coupled spectrophotometric assay of peptide deformylase". Anal.Biochem. 1997, 244, pp. 180-182), com ligeiras modificações. A mistura de reação está contida em 50 pL com tampão de fosfato de potássio a 50 mM (pH 7,6) , NAD a 15 mM, 0,25 U de formiato desidrogenase. O peptídeo substrato, f-Met-Ala-Ser, é incluído na concentração de KM. A reação é desencadeada com a adição de enzima Defl a 10 nM e a absorvência é monitorada durante 20 minutos a 340 nm.
Ensaio de Atividade Antimicrobiana A atividade antimicrobiana de células integrais foi determinada por microdiluição de caldo empregando-se o procedimento recomendado pelos Padrões da Comissão Nacional para Laboratórios Clínicos (NCCLS), Documento M7-A4, "Methods for Dilution Susceptibility Tests for Bactéria that Grow Aerobically" (incorporado ao presente documento a titulo de referência). O composto foi testado em diluições em série de duas vezes variando de 0,06 a 64 mcg/mL. Um painel de 12 cepas foi avaliado no ensaio. Este painel consistia nas seguintes cepas laboratoriais: Staphylococcus aureus Oxford, Staphylococcus aureus WCUH29, Enterococcus faecalis I, Enterococcus faecalis 7, Haemophilus influenzae Ql, Haemophilus influenzae NEMC1, Moraxella catarrhalis 1502, Streptococcus pneumoniae 1629, Streptococcus pneumoniae N1387, Streptococcus pneumoniae N1387, E. coli 7623 (AcrABEFD +) e E. coli 120 (AcrAB-) . A concentração inibidora mínima (MIC) foi determinada como a concentração mínima do composto que inibiu um crescimento visível. Um leitor de espelho foi empregado para assistir na determinação do ponto final de MIC.
Todas as publicações, inclusive, sem limitação, patentes e pedidos de patentes, citados neste relatório são incorporados ao presente documento a título de referência como se cada publicação individual tivesse sido específica e individualmente indicada como sendo incorporada a titulo de referência como se tivesse sido apresentada na íntegra. A descrição acima relata integralmente a invenção, inclusive modalidades preferidas da mesma. Modificações e melhoramentos das modalidades especificamente descritos no presente relatório incidem no âmbito das reivindicações abaixo. Sem outras elaborações, acredita-se que os versados na técnica possam, empregando a descrição precedente, utilizar a presente invenção na sua extensão mais completa. Portanto, os Exemplos citados no presente devem ser considerados como sendo simplesmente ilustrativos e não como uma limitação ao âmbito da presente invenção em qualquer sentido. As modalidades da presente invenção em que uma propriedade ou privilégio exclusivos são reivindicados são definidas conforme segue.
REIVIMDICAÇÕES

Claims (8)

  1. I. Composto CARACTERIZADO pelo fato de que é de Fórmula (1): em que: R é selecionado de: alquila C.· .. ou carbociclo (CHZ) r,-C3-f; em que: cada alquila Ca....ou carbociclo (CH2) ^-Ca......s é opcionalmente substituído por alcóxi C;. n, halogênio ou alquilsulfanil Ci <; RI e R2 são independentemente selecionados de: hidrogênio, alquila C.....3 substituída, carbociclo (CHZ) n-C3.6 substituído, arila, heteroarila ou heterociclo; em que: arila é fendia, naftila, tetrahidronaftila, bifenila, indanila, antracila ou fenantrila; heteroarila é benzoimidazolila, benzotiazolila, benzoisotiazolila, benzotiofenila, benzopirazinila, benzotriazolila, benzotriazinila, benzo[1,4]dioxanila, benzofuranila, 9H-a-carbolinila, cinolinila, 2,3-di-bidro- [1,4]dioxino[2,3-b]—plridinila, furanila, furo[2,3- b]pirIdinila, imidazolila, iraidazolidinila, imidazopiridinila, isoxazolila, isotiazolila, isoquinolinila, indolila, indazolila, indolizinila, naftiridinila, oxazolila, oxotiadiazolila, oxadiazolila, ftalazinila, piridila, pirrolila, purinila, pteridinila, fenazinila, pirazolila, piridila, pirazolopirimidinila, pirazolopiridinila, pirrolizinila, piridazila, pirazinila, pirimidila, 4-oxo-l,2-di—hidro—4H-pirrolo[3,2,1—ij]— quinolin—4—ila, quinoxalinila, quinazolinila, quinolinila, quinolizinila, tiofenila, triazolila, triazinila, tetrazolopirimidinila, triazolopirimidinila, tetrazolila, tiazolila ou tiazolidinila; carbociclo é um radical de hidrocarboneto cíclico não aromático tendo de três a sete átomos de carbono; heterociclo é um anel de três a sete membros contendo uma ou mais porções heteroatômicas selecionadas dentre S, SO, SO2, O, N ou N-óxido; em que: o anel de 3-7 membros como definido para cada grupo heterocíclico é saturado ou tem um ou mais graus de instauração; ou cada heterociclo está fundido com um ou mais outro anel(éis) heterocíclico(s), anel(éis) arila, anel(éis) heteroarila ou anel(éis) de carbociclo opcionalmente substituído(s), tal como definido acima; em que: alquila C1-3 substituída como definido para RI e R2 acima é opcionalmente substituída por pelo menos um substituinte selecionado a partir de alquila Ci_3 opcionalmente substituída por um a três átomos de flúor, alquenila C2-3, alquinila C2-3, alcóxi C1-2, opcionalmente substituído por um a três átomos de flúor, sulfanila, alquilsulfanila C1-3, sulfinila, sulfonila, oxo, hidróxi, mercapto, amino, quanidino, carbóxi, aminocarbonila, arila, heteroarila, heterociclo, aminossulfonila, sulfonilamino, carboxiamida, ureido, nitro, ciano ou halogênio; cada arila, heteroarila, heterociclo ou carbociclo, respectivamente, como definido acima, é opcionalmente ainda substituído por pelo menos um substituinte opcional selecionado a partir de alquila Ci_3 substituída, alquenila C2-3 substituída, alquinila C2-3 substituída, heteroarila, heterociclo não substituído, arila, alcóxi C1-3, aralcoxi, acila, aroíla, heteroaroíla, acilóxi, sulfanila, sulfinila, sulfonila, aminossulfonila, sulfonilamino, carboxiamida, aminocarbonila, carboxi, oxo, hidroxi, mercapto, amino, nitro, ciano, halogênio ou ureido; Y é O, CH2 ou uma ligação covalente; e n é 0 ou um número inteiro de 1 a 2; ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
  2. 2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que R2 representa hidrogênio.
  3. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADO pelo fato de que apresenta a seguinte configuração absoluta conforme mostrado pela estrutura do composto: ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
  4. 4.
  5. Composto, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADO pelo fato de ser: N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-piridin-2-il-hidrazino-car-bonil)—heptil]—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(3-metóxi-fenil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-triflúor-metil-pirimidin -2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Ciano-fenil)-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2,6-Dimetil-pirimidin-4-il)-hidrazi-no—carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-quinoxalin-2-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{N'-(3,4-diidro-quinoxalin-2-il)-hidrazino-carbonil}—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(1,3,4-trimetil-lH-pirazolo [3,4—b]piridin-6-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida 4-(N'-{(R)-2-[(Formil-hidróxi-amino)-metil]-hepta-noil}-hidrazino)-benzeno—sulfonamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclo-hexilmetil)—3-oxo—3-{N' — [4-(triflúor—metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino}-propil]—formamida N-Hidróxi-N-[ (2R)-2-(ciclopentilmetil) —3-oxo—3-{N' -[4-(triflúor—metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino}-propil]-for-mamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetil-triflúor-metil-pirimidin-4-il)-hidrazino—carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(6-triflúor-metil-piridazin -3—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(6-triflúor-metil-pirimidin -4—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(5-metil-[1,2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin—7—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R) -2- [N' - (9H-purin-6-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(5-Ciano-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[Ν'-(pirimidin-2-il)-hidrazino] carbonil}-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-butilmetil)-3-oxo-3-{Ν' -[4-(triflúor—metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino}-propil)—formamida N-Hidróxi-N-{-(R)—2-[N'-(6-imidazol-l-i1-pirimidin -4—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-[(R)-2-(N'-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(7-metóxi-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(1-metil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-6—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida Ν-((R)—2-{Ν'-[6-(5-Cloro-piridin-3-il-oxi)-pirida-zin-3-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—2-({N'-[6—(lH-pirrol-l-il)—3-pi— ridazinil]-hidrazino}-carbonil)-heptil]—formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[N'- (9-metil-9H-purin-6-il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N-({6-morfolin-4-il}-9H-purin— 2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(6-Flúor-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[N'- (1-metil-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4—il)-hidrazino]-carbonil}-heptil)-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Amino-6-isopropil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2,5-Dimetil-4-nitro-2H-pirazol-3-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{ (R)-2-[N'-(3-Cloro-1-metil-lH-pirazolo[3,4-d] pirimidin-6-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(6-Dimetilamino-9H-purin-2-il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[<2R)-4-ciclopropil-2-({Ν'-[4-(triflúor -metil)-pirimidin-2—il]-hidrazino}-carbonil)-butil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopropilmetil)—3-oxo—3-{Ν' -[4-(triflúor—metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino}-propil)—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-metil-N'-(4-triflúor—metil— pirimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida Ester metilico do ácido 2-(N'-{(R)-2-[(formil-hidróxi—amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4—triflúor-metil -pirimidino-5—carboxilico Ácido 2-(Ν'—{(R)-2-[(formil—hidróxi-amino)-metil]— heptanoil}-hidrazino)-4—triflúor-metil-pirimidino-5-carboxilico N-{(R)-2-[N'-(5-Flúor-4-metóxi-pirimidin-2-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N- { (R)-2-[N'-< 4-Dimetilamino-pirimidin-2-il) -hidra-zino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{<2R)-2-[(Ν'—{6—[(2-hidróxi-etil)amino] — 1,3-diidro-2H-purin-2-ilideno}-hidrazino)-carbonil]-heptil} -formamida N-{(R)—2-[N'-(5-Flúor-4-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino—carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)—2-[N'-(5-Flúor-4-metilamino-pirimidin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida Dimetilamida do ácido 2-(N'-{(R)-2-[(formil-hidró-xi—amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4-triflúor-metil—piri-midino-5-carboxilico N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(3-oxo-3,4-diidro-quinoxa-lin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-{(R)-2-Butóxi-2-[N'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida (2-Flúor-fenil)-amida do ácido 2-(N'-{ (R)-2- [{formil-hidróxi-amino)—metil]-heptanoil}-hidrazino)—4— triflúor—metil—pirimidino—5—carboxilico Terc-butilamida do ácido 2-(N'—{(R)—2-[(formil— hidróxi—amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4—triflúor-metil -pirimidino-5—carboxilico N-Hidróxi-N-(<R)-2—{Ν'—[(1-piperidin-l-il-metanoil) —triflúor—metil—pirimidin—2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida N-{(R)-2-[N'-(5-Ciano-4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[9-(4,4,4-triflúor-butil) —1,9-diidro-2H-purin-2-ilideno]-hidrazino}-carbonil)-heptil] -formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(1-morfolin-4-il-metanoil) —triflúor—metil—pirimidin—2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida Benzilamida do ácido 2-(N'-{(R)-2-[(formil- hidróxi—amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4—triflúor-metil -pirimidino-5—carboxilico N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Ν'-(1,2,4-benzotriazin-3-il)-hidrazino]-2-(ciclo-hexilmetil)-3-oxopropil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-{N'—[7-(metilóxi)—1, 2,4-benzotriazin—3—il]—hidrazino}-3-oxopropil)-formamida 2 — [2 — ( (2R)-2-{ [Formil(hidróxi)amino]metil}heptanoil) hidrazino]-N-metil—Ν-2-piridinil-4—(triflúor-metil)-5-pirimidino-carboxamida 2 — [2 — ( (2R)-2-{ [Formil(hidróxi)amino]metil}heptanoil) hidrazino]-N-metil—N-fenil-4-(triflúor-metil)-5-piri-midino-carboxamida Morfolin-4-ilamida do ácido 2-(N'—{(R)—2—[(formil— hidróxi—amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4—triflúor-metil -pirimidino-5—carboxilico N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(N'-fenil-hidrazino-carbo-nil)-triflúor—metil-pirimidin—2-il]—hidrazino—carbonil}—hep-til)-forraamida Piperidin-l-ilamida do ácido 2-(Ν'-{ (R)-2-[(formil -hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}—hidrazino)-4—triflúor—metil -pirimidino-5—carboxilico Pirrol-l-ilamida do ácido 2-(N'—{(R)—2-[(formil— hidróxi—amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-4—triflúor-metil -pirimidino-5—carboxilico N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-flúor-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[(Etil-metil-amino)-flúor-pirimidin-2 -il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[7-(metilóxi)— 1, 2,4-benzotriazin—3—il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(1-metil-lH-benzoimidazol-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Azetidin-l-il-5-flúor-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Ciclopropilamino-5-flúor-pirimidin -2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi-formamida N-[(R)-2-(N-Benzo[1,2,4]triazin-3-i1-hidrazino-carbonil) -3-ciclopentil-propil]-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(morfolin—4-il-triflúor-me— til—pirimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'—{[(2-hidróxi-etil)-metil-amino]—triflúor—metil—pirimidin—2—il}-hidrazino-carbonil)-heptil]—formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(4-metil-piperazin-l-il)-triflúor—metil—pirimidin—2—il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclo-hexilmetil)-3-{N'—[4-(ciclopropilamino)—5—flúor-pirimidin-2-il]hidrazino}-3-oxo-propil)—formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'—[4-(ciclopropilamino)—5—flúor-pirimidin-2-il]hidrazino}-3-oxo-propil)—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-3-{N'-[4-(azetidin-l-il)-5-flúor —pirimidin-2-il]-hidrazino}-2-(ciclopentilmetil)-3—oxopropil ] -formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—5-metil-2—({N'-[4-(triflúor-metil) —pirimidin—2—il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]-formamida N-[(R)-2-(N'-Benzo[1,2,4]triazin-3-il-hidrazino-carbonil)—5—metil—hexil]—N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—5-metil-2—({N'-[7-(metilóxi)-1, 2,4-benzotriazin-3—il]-hidrazino}-carbonil)-hexil]—formamida N- { (R)-2-[N,'-{ 7-Cloro-benzo [1,2,4] triazin—3-il) -hidrazino—carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-(morfolin—4—il)-6-(triflúor-metil)—pirimidin-2—il]—hidrazino} -3—oxopropil)—formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-[(2—hidróxietil)-(metil)—amino]-6-(triflúor-metil)—pirimidin -2—il]-hidrazino}-3-oxopropil)-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—6-metil-2—({N'-[4-(triflúor-me-til)—pirimidin—2—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[Ν'-(1,2,4-benzotriazin-3-il) -hidrazino]-carbonil}-6—metil—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(5-metil-benzo[l,2,4]tria-zin—3—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-((R)-2-{N'-[(4-Etil-piperazin-l-il)-triflúor-me-til—pirimidin—2—il]-hidrazino—carbonil}—heptil)-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(piperazin-l-il—triflúor-metil—pirimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(7-Flúor-benzo[1,2, 4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[4-(4-etil-l-piperazinil) -6—(triflúor-metil)-pirimidin—2—il]—hidrazino}-carbonil)—6— metil—heptil]—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—6-metil-2—({N'-[4-(piperazin-l-il ) -6- (triflúor-metil)-pirimidin-2—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—6-metil-2—({N'-[4-(4-metil-pipe— razin—1—il)-6—(triflúor-metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[N'-(7-cloro-l,2,4-benzotria-zin-3-il)hidrazino]carbonil}—6—metil-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((2R)—6-metil-2—{[Ν'-(5-metil-1,2,4-benzotriazin—3—il)—hidrazino]—carbonil}—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[N'-(7—flúor-1,2,4-benzotria- zin-3-il)-hidrazino]-carbonil}-6-metil-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(2-metóxi-etilamino)-tri-flúor—metil—pirimidin—2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—6-metil-2—({N'-[7-(metilóxi)-1, 2, 4-benzotriazin-3-il]-hidrazino}—carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{[4-(2-hidróxi-etil)-pipe-razin-1—il]—triflúor—metil—pirimidin-2—il}-hidrazino-carbonil) -heptil]-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(4-pirimidin-2-il-pipera-zin-l-il)-triflúor—metil—pirimidin—2-il]-hidrazino—carbonil} -heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(2-hidróxi-etilamino)-tri-flúor-metil-pirimidin-2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)—formamida N-Hidróxi-N-{(R) -2- [N' - (7-triflúor-metil-benzo[1, 2,4]triazin-3—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(6-metil-benzo[l,2,4]tria-zin—3—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν'-(5-metil—1,2,4-benzotriazin—3—il)hidrazino]-3-oxopropil}—for-mamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[4-(triflúor-metil)-pi-rimidin—2—il]—hidrazino}—carbonil)—octil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-{[N'-(l,2,4-benzotriazin-3-il)hidrazino]—carbonil}—octil)-formamida N-Hidróxi-N-[<2R)-2-({Ν'—[7-(metilóxi)-1,2,4-benzotriazin— 3—il]—hidrazino}—carbonil)—octil]-formamida N-Hidróxi-N-{(R) -2- [N' - (7-metil-benzo[l,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(6-Cloro-benzo[1,2, 4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(5-metóxi-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(1-metil-2-oxo-l,2-diidro-piridin—4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[(N'-piridin-2-il-hidra-zino)-triflúor-metil-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil) -formamida N-Hidróxi-N-{ <R)-2—[N7 —(4—metil—6-morfolin—4—il—pi-rimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N- ((R)-2—{Ν'—[4—( 4—Etil-piperazin-l-il) —6—metil-pi-rimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(4,6-Dimetil-pirimidin-2-il)-hidrazi-no—carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-triflúor-metil-piridin-2 -il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-isoquinolin-l-il-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[<R)-2—(N'—quinolin-2-il-hidrazino-car-bonil)-heptil]-formamida N-{(R)-2-[N'-(1-Benzi1-2-oxo-1,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-oxo-4H-pirido[1,2-a][1, 3,5]triazin-2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{ <R)-2—[N7 —(4-metil-pirimidin-2-il)-hi- drazino—carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(1-Butil-2-οχο—1,2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino—carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(9-metil-4-oxo-4H-pirido[1, 2-a][1,3,5]triazin—2-il)—hidrazino—carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(6-oxo-4-triflúor-metil-1, 6-diidro-pirimidin—2-il)—hidrazino—carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(metil-triflúor-metil-piri-midin-2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(5-triflúor-metil-piridin— 2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(6-Etóxi-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-pirido[2,3-e]-[1,2,4]triazin—3—il—hidrazino—carbonil ) -heptil]-formamida N-((R)-2-{N'-[l-(1-Etil-propil)-2-oxo-l,2-diidro-pir idin—4—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'—[2-oxo-l-(3-triflúor-metil— benzil)—1,2-diidro—piridin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil) -formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'-(4-metil-piridin-2-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(6-metóxi-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2—[Ν'—(2-oxo-l-quinolin-8-il-metil -1, 2-diidro-piridin-4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-forma-mida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'—{2-oxo-l-[2-(5,6,7,8-tetra-idro-[1,8]naftiridin-2-il)-etil]-diidro—piridin-4-il}-hidrazino-carbonil ) -heptil]-formamida N-{(R)-2-[N'-(4,6-Bis-etilamino-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(Bis-dimetilamino-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}—N—hidróxi—formamida N-{(R)-2-[N'-(4,6-Di-morfolin-4-il-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(4-metil-piperazin-l-il) -6—propilamino-[1,3,5]triazin—2-il]—hidrazino—carbonil}—heptil) -formamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-morfolin-4-il-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'—(6-metil-piridin-2-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2—{Ν'—[5—(5-fenil-[1,3,4] oxadiazol -2—il)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida N-{(R)—2—[N'—(7-terc-Butil-l,4-dioxo-l,2,3,4-tetra-idro-pirido[3,4-d]piridazin-5-il)—hidrazino-carbonil]-heptil} -N—hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etilamino-6-(4-metil-[1,4]diazepan -1—il)-[1,3,5]triazin-2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)—N-hidróxi—formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etilamino-6-(4-etil-piperazin-l-il)-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi— formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(6-triflúor-metil-piridin-2 -il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-metil-6-morfolin-4-il-metil—pirimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-metil-6-morfolin-4-il- [1.3.5] triazin—2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[Ν'-(4,6— dimetil—2—pirimidinil)-hidrazino]-3—oxopropil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-metil—6—pirrolidin—1-il— metil—pirimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Dimetil-aminometil-6-metil-pirimi— din—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-meti1-6-(4-metil-pipera-zin—l—il—metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(5-metil-piridin-2-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-formamida N-((R)-2-{Nf-[Dimetilamino-(4-metil-[1,4]diazepan-1—il)—[1,3,5]triazin—2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N— hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-metil—6—pirrolidin—1-il— [1.3.5] triazin—2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-meti1-6-)4-pirrolidin-l-il—piperidin-l-il)—[1,3,5]triazin-2—il]—hidrazino-carbonil}-heptil)—formamida N-((R)-2-{N'[(Etil-metil-amino)-metil-[1,3,5]triazin— 2 -il] -hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-( (R)-2-{N'-[ (4 —(4-Etil-piperazin-l-il)-6-metil- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-7,7,7-triflúor-2-({N'-[4-(tri-flúor-metil)-pirimidin-2—il]-hidrazino}—carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-7,7,7-triflúor-2-{[Ν'-(5-metil- 1.2.4- benzotriazin—3-il)—hidrazino]—carbonil}—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-7,7,7-triflúor-2-{[Ν' - (7-metil- 1.2.4- benzotriazin—3-il)—hidrazino]—carbonil}—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-metilamino-6-morfolin-4— il—[1,3,5]-2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-((R)—2-{N'-[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-metilamino- [1,3,5]triazin—2—il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hi-dróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Etilamino-6-morfoiin-4-il-[1,3,5] triazin-2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4,5,7-trimetil—7,8-diidro-pterin—2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4,5,7-trimetil-pteridin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{ (R)-2—[N7 —(metóxi-metóximetil-triflúor -metil-pirimidin-2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-meti1-6-(1-piperidin-1-il— metanoil)-pirimidin-2-il]—hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida Ciclopropilamida do ácido 2-(N'—{(R)—2—[(formil— hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-pirimidi-no—4-carboxílico Diisopropilamida do ácido 2-(N'—{(R)—2-[(formil— hidróxi-amino)-metil]-heptanoil}-hidrazino)-6-metil-pirimidi-no—4-carboxílico N-{(R)-2-[N'-(5-Ciano-piridin-2-il)-hidrazino-car-bonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida N-{(R)-2-[N'-(4,6-Dietil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-{(R)-4-Ciclopentil-2—[N'-(4-triflúor-metil-piri-midin-2—il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4-Ciclopentil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4] triazin—3-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi—formamida N-{ (R)-4-Ciclopentil-2-[Ν'-(5-metil-benzo[1,2,4] triazin—3-il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[6-(4-metil-piperazin-l-il-metil)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida N- ( (R)-2-{N'-[5-(4, 6-Dimetóxi-pir imidin-2-il) -piri-din-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(Dietilamino-metil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[<R)-2—(Ν'—{[(2-metóxi-etil)-metil-ami-no] -metil-[1,3,5]triazin—2-il}-hidrazino-carbonil)—heptil]-formamida N- ( (R)-l-{N,'-[4-(2,6-Dimetil-morf olin-4-il) -6-metil -[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N- { (R)-2-[N,'-{ 5-Flúor-4-metil-6-morf olin-4-il-piri- midin-2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi-formamida N- { (R)-2—[N'—( 4—Etil —6— morf olin-4-il- [1,3,5] triazin -2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[Ν'-(Etil-metil-amino)-[1,3,5]triazin-2-11)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-(4-etil-piperazin-l-il)-[1, 3,5]triazin-2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-((R)—2-{N'-[5-Flúor-4-metil-6-(4-metil-piperazin -1—il)-pirimidin-2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)—N-hidróxi -formamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-11)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-((R)—2-{N'-[5-Flúor-4-metil-6-(4-metil-[1,4]dia-zepan-1—il)-pirimidin-2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)—N-hidróxi—formamida N-{ (R)-4-Ciclopentil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-triflúor -metil-pirimidin-2—il)-hidrazino-carbonil]-butil}-N-hidróxi-formamida N-[(R)—2-(N'—{Etil—[(2-metóxi-etil)-metil-amino]-[1,3,5]triazin-2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-metil-pirimidin-2-i1)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Ciclopropilamino-6-metil-pirimidin -2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-Ciclo-hexil-2-[N'-(4-triflúor-metil-piri-midin-2—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N—hidróxi-formamida Ν-{(R)-2-Ciclo-hexil-2-[N'-(7-metóxi-benzo[1,2,4] triazin—3-il)—hidrazino—carbonil]-etil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-Ciclo-hexil-2-[Ν'-(5-metil-benzo[1,2,4] triazin—3-il)—hidrazino—carbonil]-etil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'- (4-triflúor-metil-pirimi-din-2-il)-hidrazino-carbonil]—pentil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'- (7-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'- (5-metil-benzo[1,2,4]tri-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-pentil}-N-hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[Etil-(metil-piridin-2-il-amino)-[1, 3,5]triazin-2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-{(R)—2—[N'—(4-Ciclopropil-amino-6-etil-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[<R)-2—[N'—(5-metil-benzo[1,2,4]triazin -3—il)-hidrazino-carbonil]-3-(1-metil-ciclopentil)—propil]-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-[N'-(7-metóxi-benzo[1,2,4]tria-zin-3-il)-hidrazino-carbonil]-3-(1-metil-ciclopentil)-propil] -formamida N-Hidróxi-N-{(R)-3-(1-metil-ciclopentil)-2—[N'-(4— triflúor-metil-pirimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]—propil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(4-isopropil-5-morfolin-4- il—[1,3,5]triazin-2—il)-hidrazino—carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(2R)-2-(ciclopentil-metil)-3-[Ν'-(4-metil—2—pirimidinil)-hidrazino]-3-oxopropil}-formamida N-Hidróxi-N—[(2R)-6,6,6-triflúor-2-({Ν'-[4-(tri-flúor-metil)-pirimidin-2-il]—hidrazino}-carbonil)-hexil]-for-mamida N-{(R)-2-[N'-<5,7-Dimetil-benzo[1,2,4]triazin-3-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(3,6-Dimetil-pirazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-((R)-2—{Ν'—[4—(4—Etil-piperazin-l-il)-6-isopropil -[1,3,5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Dimetilamino-6-isopropil-[1,3,5] triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(metil-triflúor-metil-piri-din-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida 2-(N'-{(R)-2-[(Formil-hidróxi-amino)-metil]-hepta-noil}-hidrazino)-6,N,N-trimetil-isonicotinamida N-Hidróxi-N[(2R)-2—({N'—[3-amino-6-{triflúor-metil) -piridin-2-il]-hidrazino}-carbonil)—heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'—{4-isopropil-6-[(2-metóxi-etil)-metil-amino]—[1,3,5]triazin-2—il}—hidrazino-carbonil)-heptil]—formamida N-{(R)-3-Ciclopenti1-2-[N'-(4-etil-6-morfolin-4-il -[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-propil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(4-morfolin-4-il-6-propil- [1.3.5] triazin—2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-((R)-2-{N'-[4-(4-Etil-piperazin-l-il)-6-propil- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil—2-[N'(4-triflúor-metil-pirimidin -2—il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4]tr i-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[N'-(5-metil-benzo[1,2,4]tr i-azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-4-Etil-2-[N'- (4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]—hexil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4-Etil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4]triazin- 3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-4-Etil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-triflúor-metil-pir imidin-2-il)-hidrazino-carbonil]—hexil}-N-hidróxi-formamida N-((R)-3-Ciclopentil-2-[Ν'-[4-etil-6-(4-etil-pipe-razin-1—il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-propil) -N—hidróxi-formamida N-{(R)-3-Ciclopentil-2-[N'-(4-ciclopropilamino-6-etil- [1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—propil}-N—hi-dróxi-formamida N-{(R)-4-Etil-2-[N'-(5-metil-benzo[1,2,4]triazin- 3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[<R)-2 —(N7 —{[(2-metóxi-etil)-metil-ami-no] -propil-[1,3,5]triazin—2-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida N-{ (R)-2-[N7 -(Dimetilamino-propil-[1,3,5]triazin-2 -il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{ (R)-2-[N7-< 4—Etil—pirimidin—2 —il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{ <R)-2—[N7 —(4-isopropil-pirimidin-2-il) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-{(R)-2-[N7-(4-Ciclopropil-6-morfolin-4-il-[1,3, 5]triazin—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N7-[4-(piridin-2-il)-pirimi-din-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida N-((R)-2-{N7-[4-Ciclopropil-6-(4-etil-piperazin-l-il)-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi—f ormamida N-{(R)-2-[N7-(Ciclopropil-dimetilamino-[1,3,5]tri— azin—2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-((R)-2-{N7-[Ciclopropil-(etil-metil-amino)-[1,3, 5]triazin—2—il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N7-(4-Ciclopropil-6-pirrolidin-l-il[1,3, 5]triazin—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N7-(4,6-Diciclopropil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2—[N7 —(5-metil-benzo[1,2,4] triazin -3—il)-hidrazino-carbonil]-3-(2—metil—ciclopentil)—propil]-formamida N-[(R)-2-[N'-(Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]-3-(2-metil—ciclopentil)-propil]—N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-[Ν'—(4-triflúor-metil-pirimidin -2—il)-hidrazino-carbonil)-3-(2—metil—ciclopentil)—propil]-formamida N- { (R)-2-[N'-{ 5—Etil—pirimidin—2 —il) -hidrazino-carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{{2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-[N'-(7-me-til-1,2,4-benzotriazin-3—il)-hidrazino]—3-oxopropil}-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-(N'-{4-etil—6—[etil{metil)amino]—1,3,5-triazin—2—il}—hidrazino)—3— oxopropil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[4-(dimetilamino)—6—etil—1,3,5-triazin—2—il]-hidrazino}-3-oxo-propil)—formamida N- ((R)-2-{N'-[ 4—Etil —6— (4-isopropil-piperazin-l-il) -[1,3,5]triazin—2—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[Ν'-(6-cloro—1,2,4-benzotria-zin—3—il)-hidrazino]-2-(ciclopentilmetil)-3-oxopropil]—for— mamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'-(4—triflúor-metil-pirimi— din-2—il)-hidrazino-carbonil]—hexil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4]tri- azin-3-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{ (R)-4, 4-Dimetil-2-[N'-(5-metil-benzo[1,2,4]tri — azin—3—il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[Ν'-(morfolin-4-il—triflúor— metil—pirimidin—2-il)-hidrazino-carbonil]-hexil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(5-fenil-[1,2, 4]triazin-3-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Etil-6-morfolin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N-hidróxi-formamida N-((R)—2-{N'-[4-Etil-6-(4-metil-piperazin-l-il)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-{ (R)-2—[Ν'—< 5-Etil-4—metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N—hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-(4-propil-piperazin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[6-(4-pirimidin-2-il-pipe-razin-1—il-metil)-piridin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((R)—2—[N'—[6-(3-[1,2,4]triazol-l-il-metil- [1,2,4]triazol-l-il)-piridin—2-il]-hidrazino-carbonil} -heptil)-formamida N-{(R)-3-Biciclo[2,2,1]hept-7-il-2-[N'-(4-triflúor -metil-pirimidin-2—il)-hidrazino-carbonil]-propil}—N-hidróxi -formamida N-{(R)-3-Biciclo[2,2,1]hept-7-il-2-[Ν'-(morfolin- 4-il-triflúor—metil-pirimidin—2-il) —hidrazino—carbonil]—pro-pil}-N-hidróxi-formamida N-hidróxi-N-[(R)-2-(N'-piridin-3-il-hidrazino-car-bonil)-heptil]-formamida Iodeto de 4-{4-etil—6—[2-((2R)-2-{[formil(hidróxi) amino]—metil}-heptanoil)-hidrazino]-1,3,5-triazin-2-il}—1—me— til—1—propilpiperazin—1—io.
  6. N-{(R)-3-Biciclo[2,2,1]hept—7-il—2-[Ν'—(5-metil-benzo[1,2,4]triazin-3-il)-hidrazino—carbonil]—propil}—N—hidróxi -formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Azetidin-l-il-6-etil-[l,3,5]tria-zin—2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-Ciclopentil-2—[N'-(4-triflúor-metil-piri-midin-2—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-Ciclopentil-2-[Ν'-(morfolin-4-il-4-tri-flúor-metil-pirimidin-2—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N—hidróxi -f ormamida N-{(R)-2-Ciclopentil-2-[N' - (4-metil-piridin-2-il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi—formamida N-{(R)-2-Ciclopentil-2-[Ν'-(dimetilamino-etil-[1, 3,5]triazin-2—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-Ciclopentil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4] triazin—3—il)-hidrazino-carbonil]-etil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-Ciclopentil-2-[Ν'-(5-metil-benzo[1,2,4] triazin—3-il)-hidrazino-carbonil]-etil}—N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[N'—(5-metil-benzo[l,2,4]tria-zin—3—il)-hidrazino-carbonil]—2-(4—metil-ciclo-hexil)-etil}- formamida N-Hidróxi-N- { (R) -2- ( 4-met il-ciclo-hexil )-2-[N'-(4-triflúor-metil-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]—etil}-formamida N-Hidróxi-N- { (R) -2- ( 4-met il-ciclo-hexil )-2-[N'-(morfolin-4-il-triflúor—metil—pirimidin—2-il)-hidrazino-carbonil] -etil}-formamida N-Hidróxi-N- { (R) -2- ( 4-met il-ciclo-hexil )-2-[N'-(4-metil-piridin—2-il)-hidrazino-carbonil]—etil}—formamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-etil-[1,3,5]triazin-2-il)-hidrazino-carbonil]—2-(4-metil-ciclo-hexil)-etil}-N—hi-dróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(6,7-Diidro-5H-ciclopenta-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-((R)-2-[N'-[4-Etil-6—((S)-2-hidróximetil-pirro-lidin-1—il)-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil]-heptil) -N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-piridin-3-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(Dimetilamino-piridin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)—2—Ν'—(5,6,7,8-tetraidro-benzo[1, 2,4]triazin-3—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—formamida N-{(R)-2-[N'-(5,6-Dietil-[1,2,4]triazin-3-il)-hi— drazino—carbonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{ (R)—2 —[Ν' —[5 —(4-hidróxi-fenil)-[1,2, 4]triazin-3-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-formamida N-[(R)-2-(N'-{[(2-Dimetilamino-etil)-metil-amino]- etil- [1,3,5]triazin—2-il}-hidrazino—carbonil)—heptil]-N—hi-dróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2-Dimetilamino-quinazolin-4-i1)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(3-metano-sulfonil-4,6-di-metil—piridin—2—il)-hidrazino—carbonil]—heptil}-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6—(3-hidróxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida N- [ (R) -2 — (Ν'· — [4, 5'] Bipirimidinil-2-il-hidrazino-carbonil)-heptil]—N-hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[(Ciclopropil-metil-amino)-etil-[l,3, 5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-((R)-3-hidróxi-pirrolidin-l —il)—[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hi-dróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-[3,3']Bipiridinil-5-il-hi-drazino—carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'—(5-morfolin-4-il-piridin-3-il)-hidrazino-carbonil)—heptil]-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(4-piridin-3-il—pirimidin-2—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(5,6,7,8-tetraidro-quinazo-lin—2-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-[(R)-2-(N'-{[Ciclopropil-1-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-etil-[1,3,5]triazin-2—il[-hidrazino-carbonil)-heptil] -N-hidróxi-formamida Ν-((R)—2-{Ν'-[4-((R)-3-Dimetilamino-pirrolidin-1-il)-6-etil-[1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-[5-(lH-pirrol-2-il)-piridin -3—il]-hidrazino-carbonil)-heptil]-formaraida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'—{(4-metil-piperazin-l-il)-triflúor-metil-pirimidin—4—il]-hidrazino-carbonil)—heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'-(5-Furan-3-il-piridin-3-il) -hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[N'-(4—triflúor-metil-pirimi— din—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4]tri— azin—3—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-5,5-Dimetil-2-(4—metil-piridin—2—il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)—2-Ciclo-heptil—2—[N'-(4-triflúor—metil-pi— rimidin—2—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-Ν-hidróxi-formamida N-{(R)—2-Ciclo-heptil—2—[N'-(4-metil-piridin-2-il) -hidrazino-carbonil]-etil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)—2-Ciclo-heptil—2—[Ν'-(dimetilamino-etil-[1, 3,5]triazin-2—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)—2-Ciclo-heptil—2—[N'-(7-metil-benzo[1,2,4] triazin—3—il)-hidrazino-carbonil]-etil}-Ν-hidróxi-formamida N-(R)—2—[N'—[4-Etil-6—(4-hidróxi-piperidin-l-il)- [1,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida Ν-{(R)-5, 5-Dimetil-2-[N'-(5-metil-benzo[1,2,4]tri— azin—3—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(4-Dimetilamino-quinazolin-2-i1)-hi— drazino—carbonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N,-{(R)-2-[N'- (4-piridin-4-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(3-hidróximetil-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(4-hidroximetil-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6—(3-metóxi-piperidin-l-il)- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[4-(2,6-Dimetóxi-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino—carbonil}—heptil)-N-hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-((R)-3-metóxi-pirrolidin-l-il)-[l,3,5]triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi—f ormamida N-((R)-2-{N'-[4-Etil-6-(4-metóxi-piperidin-l-il)- [1.3.5] triazin-2-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2—(Ν'—(6-pirrolidin-l-il-pirimidin -4—il)-hidrazino-carbonil)-heptil]—formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(Ν'—[6-(4-metil-piperazin-l-il) —pirimidin—4—il])-hidrazino-carbonil)-heptil]—formamida N-{(R)-2-[Nf-(6-Dimetilamino-pirimidin-4-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-N-hidróxi—formamida N-{(R)-2-[Nf-(Piridin-4-il-triflúor-metil-pirimi- din-4-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-<Piridin-3-il-triflúor-metil-pirimidin -4—il)-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2-Etilamino-6-triflúor-metil-pirimi-din-4-il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[5-(4-metóxi-fenil)-[1,2,4] triazin—3-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[4-(2,3,4-trimetóxi-fenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'-(4-triflúor-metil-pirimi— din—2—il)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'-(7-metil-benzo[1,2,4]tri— azin—3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'-(5-metil-benzo[1,2,4]tri— azin—3-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi-formamida N-{(R)-4,4-Dimetil-2-[N'— (4-metil-piridin-2-il)—hi— drazino—carbonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(6-morfolin-4-il-pirimidin- 4-il)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-[<R)-2—(Ν' — {5 —[4 —(2-hidróxi-etóxi)—fe— nil ] — [1,2,4]triazin—3-il}-hidrazino-carbonil)—heptil]-formamida .
  7. N-{(R)-2-[N'-(4-Furan-2-il-pirimidin-2-il)-hidrazino-carbonil ] -heptil}-N—hidróxi-formamida N- ( (R)-2-{N'-[4-(3,5-Dimetil-isoxazol-4-il) -pir imi-din—2—il]-hidrazino-carbonil}—heptil)-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{ <R)-2—[N7 —(4-meti1-1-oxi-piridin-2-i1) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida Ácido 2-(Ν'—{(R)-2-[(formil—hidróxi-amino)—metil]— heptanoil}-hidrazino)-6 —metil—nicotínico- N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(3-metóxi-piridin-2-il)-hidrazino— carbonil ] -heptil}-formamida N-Hidróxi-N-{(2R)-2-[(N'-{4-[4-(metilsulfonil)f e-nil)-pirimidin-2-il}-hidrazino)-carbonil)-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({N'-[4-(furan-3-il)-pirimidin -2—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]—formamida N-[(2R)-2-({Ν'-[4-(2-aminofenil)-pirimidin-2-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[5-(5-metil-l,3,4-oxadia-zol-2-il)-4-{triflúor-metil)—pirimidin—2—il]-hidrazino}—carbonil) -heptil]-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3-{N'-[5-(5 —metil—1,3,4-oxadiazol-2—il)-4-(triflúor-metil)-pirimidin-2-il]-hidrazino]-3-oxopropil)-formamida N-[(2R)-2-({Ν'-[6-(dimetilamino)-2-metil-pirimidin -4—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]—N-hidróxi—formamida N-[(2R)-2-({Ν'-[2-Ciclopropil-6-(dimetilamino)-pirimidin— 4—il]—hidrazino}—carbonil)—heptil]-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-4-(2—tienil)-2-({Ν'-[4-(triflúor -metil)-pirimidin-2—il]-hidrazino}-carbonil)-butil]-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)—2-{[N'-(4-metil-pirimidin—2-il) hidrazino]carbonil}-4-(2—tienil)-butil]—formamida N-[(2R)-2-[(N'-{4-Etil—6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin—2—il}—hidrazino)—carbonil]—4-(2—tienil)butil]-N—hidr óxi-formamida N-Hidróxi-N- ( (2R) — 3-oxo—2- (2-tienilmetil) -3-{Ν'- [4 -(triflúor—metil)-pirimidin-2—il]-hidrazino}-propil)-forma-mida N-Hidróxi-N-[(2R)-3-[N'-(4-metil-pirimidin-2-il) hidrazino]-3-oxo-2—(2—tienilmetil)—propil]-formamida N-[(2R)-3-(N'-{4-Etil-6-[etil(metil)amino]-1,3,5-triazin—2—il}—hidrazino)—3-oxo-2-(2—tienilmetil)-propil]—N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[2—metil-6-(piridin—2-il) —pirimidin—4—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]—formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[6-(piridin-2—il-metil)-piridazin-3-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[2—metil-6-(morfolin-4-il)-pirimidin—4—il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-[(2R)-2-({Ν'-[6-(morfolin-4-il)-2-(tri— flúor-metil)-pirimidin—4-il]-hidrazino}-carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-{(2R)—2-[(N'-{4—[metil-(piridin—2-il)-amino]—pirimidin—2-il}-hidrazino)—carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-((2R)-2-(ciclopentilmetil)-3—{Ν'—[4—ci— clopropil—6—(dimetilamino)— 1, 3,5—triazin—2—il]-hidrazino}—3— oxopropil)-formamida.
  8. Ester terc-butilico do ácido N-benzo[1,3]dioxol-5-il—metil—hidrazino—carboxilico N-[(R)-2-(N'-Benzo[1,3]dioxol-5-il-metil-hidrazino -carbonil)-heptil]—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2,3-Diidro-[1,4]dioxino[2,3—b]piridin -7—il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida Ν- { (R)-2—[Ν'—( 4-Dimetilamino-benzil) -hidrazino-car-bonil]-heptil}-N-hidróxi—formamida N-Hidróxi-N-((R)-2-{N'-[2-(5,6,7,8-tetraidro-[1,8] naftiridin—2—il)-etil]-hidrazino-carbonil]-heptil}—N-hidróxi -formamida N-Hidróxi-N-[<R)-2—(N'—quinolin-2-il-metil-hidrazi-no—carbonil)-heptil]-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'-(1,2,3,4-tetraidro-quinolin -2—il-metil)-hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2—(N'—quinolin-6-il-metil-hidrazi-no—carbonil)-heptil]-formamida N-[(R)-2-(N,-Benzofuran-2-il-metil-hidrazino-carbo-nil)-heptil]-N-hidróxi-formamida N-[(R)-2-(N'-Ciclopropilmetil-hidrazino-carbonil)-heptil]—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(6-Flúor-4H-benzo[1,3]dioxin-8-il-me-til)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R) -2- [N' - (4-metóxi-benzil)-hidrazino -carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(2-metóxi-benzil)-hidrazino -carbonil]-heptil}—formamida N-Hidróxi-N-{ (R)-2—[N7 —(tetraidro-furan-3-il-metil) -hidrazino-carbonil]-heptil}-formamida N-[(R)-2-(N'-Furan-3-il-metil-hidrazino-carbonil)-heptil]—N-hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2,3-Diidro-benzo[1,4]dioxin-6-il-me-til)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-{(R)-2-[N'-(2,3-Diidro-benzo[1,4]dioxin-2-il-me- til)-hidrazino-carbonil]—heptil}-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2- [N'-(2-fenóxi-etil)-hidrazino-carbonil] -heptil}-formamida N-{(R)-2-[N'-((S)-2,3-Diidróxi-propil)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-{(R)-2-[Ν'—(5-metil-isoxazol-3-il-me-til)-hidrazino-carbonil]—heptil}-formamida N-((R)-2-{N'-[l-(1-Benzo[1,3]dioxol-5-il-metanoil) -piperidin-4-il]-hidrazino-carbonil}-heptil)-N-hidróxi-formamida N-((R)-2-{N'-[l-(1-Benzofuran-2-il-metanoil)-pipe-ridin-4—il]-hidrazino-carbonil}-heptil)—N-hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{l-[l-(7-metóxi-benzofuran-2—il)-metanoil]-piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida N-{(R)-2-[N'-(l-Benzil-piperidin-4-il)-hidrazino-carbonil] -heptil}-N-hidróxi-formamida N-[(R)—2-(N'-{1-[1-(3,4-Dicloro-fenil)-metanoil]-piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)—heptil]-N—hidróxi-formamida N-[(R)—2-(N'-{1-[1-(2,3-Dicloro-fenil)-metanoil]-piperidin-4-il}-hidrazino-carbonil)—heptil]-N—hidróxi-formamida N-Hidróxi-N-[(R)-2-(N'-{l-[l-(4-metil-piperazin-l-il)-metanoil]—pentil}-hidrazino-carbonil)-heptil]-formamida N-[(R)-2-(N'-Benzil-hidrazino-carbonil)-heptil]-N— hidróxi—formamida; ou um sal farmaceuticamente aceitável destes.
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Ipc: A61K 31/16 (2011.01), A61K 31/18 (2011.01), A61K 3

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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 10/05/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

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