UA78563C2 - Peptide deformylase inhibitors - Google Patents

Peptide deformylase inhibitors Download PDF

Info

Publication number
UA78563C2
UA78563C2 UA20041109829A UA20041109829A UA78563C2 UA 78563 C2 UA78563 C2 UA 78563C2 UA 20041109829 A UA20041109829 A UA 20041109829A UA 20041109829 A UA20041109829 A UA 20041109829A UA 78563 C2 UA78563 C2 UA 78563C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
hydroxy
hydroxyformamide
heptyl
hydrazinocarbonyl
formamide
Prior art date
Application number
UA20041109829A
Other languages
English (en)
Inventor
Kelly M Aubart
Andrew B Benowitz
Siegfried B Christensen Iv
Joseph M Karpinski
Domingos J Silva
Original Assignee
Smithkline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Corp filed Critical Smithkline Beecham Corp
Publication of UA78563C2 publication Critical patent/UA78563C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C23/00—Compounds containing at least one halogen atom bound to a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C23/18—Polycyclic halogenated hydrocarbons
    • C07C23/20—Polycyclic halogenated hydrocarbons with condensed rings none of which is aromatic
    • C07C23/27—Polycyclic halogenated hydrocarbons with condensed rings none of which is aromatic with a bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • C07C23/28—Saturated bicyclo ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
    • C07C243/10—Hydrazines
    • C07C243/22—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/22—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to two ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D253/10—Condensed 1,2,4-triazines; Hydrogenated condensed 1,2,4-triazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

заміщений карбоцикл, арил, гетероарил і гетеро- М-((А)-2-(М'-бензо|1,2,4Ігриазин-3- цикл; іл)/гідразинокарбоніл)гептил/|-М-гідроксиформамід,
У являє собою О, СН»е або ковалентний зв'язок; а М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(7- п дорівнює цілому числу від 0 до 2; метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- або її сіль, сольват або фізіологічно функціональ- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, не похідне. М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(1-метил-1 Н-піразолої3,4- 2. Сполука за п. 1, у якому Ко являє собою водень. а|піримідин-6- 3. Сполука за п. 2 з такою абсолютною конфігура- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, цією: М-((А)-2-1М'-І6-(5-хлорпіридин-3-ілокси)піридазин- 1 о о З-ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М- гідроксиформамід, р р М-гідрокси-М-(2А)-2-(1М'-І6-(1 Н-пірол-1-іл)-3- е2 т т н піридазинілІгідразиножарбоніл)гептилІіформамід,
Н у ОН М-гідрокси-М-(28)-2-41М'-(9-метил-9Н-пурин-6- "в іл/гідразино|Їкарбоніл)угептил)/уформамід, ше ще . . М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-ІМ-((б-морфолін-4-іл)я"9Н- або її сіль, сольват або фізіологічно функціональ- пу іднавинока бом ептипкформамід, й спот З 6 , | М-ЦВ)-2-(М'-(в-фторпіридин-2-
М "полука й В ще ви пен групи, що містить: іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-МАДА)-2- (М піридин-2ї м-гідрокси-М-(28)-2-ЇМ'-(1-метил-1Н-піразоло|3,4- ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, аІпіримідин-4-
М-тідрокси-М-ЦАа-1М (3- . . іл)угідразино|карбоніл)гептил)/формамід, метоксифеніл)гідразинокарбоніл|гептилуформамід, М-(В)-2-ІМ'-(4-аміно-б-ізопропілі! 3,5Ітриазин-2-
М-тідрокси-М-ДА)2-(М Ч4-трифторметилпіримідин- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|ігептилуформамід, М-((8)-2-(М'-(2,5-диметил-4-нітро-2Н-піразол-3-
МАН атм , іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ціанофеніл)гідразинокарбоніл|гептил)-ІМ- М-((8)-2-(М'-(3-хлор-1-метил-1Н-піразоло|3,4- гідроксиформамід, а|піримідин-б-іл)гідразинокарбоніл|гептил п
М-(В)-2-(М-(2,6-диметилпіримідин-4- | роком роонілі| ! іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, М-((В)-2-(М'-(в-диметиламіно-9Н-пурин-2-
М-тідрокси-МА(А) 2 (М хіноксалін-2- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, | М-гідрокси-М-|((28)-4-циклопропіл-2-((М'-|4-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-1М'-(3,4-дигідрохіноксалін-2- трифторметилпіримідин-2- іл)/гідразинокарбоніл)/гептил)формамід, ілігі : Я . ; дразино)жкарбоніл)бутил|формамід, пепідроко в ДН ІА 1,5,4-триметил-ТН- М-гідрокси-М-((28)-2-(циклопропілметил)-3-оксо-3- піразоло|3,4-Біпіридин-6- , ІМ'4-трифторметилпіримідин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, ілігідразинозпропіл)/формамід,
ЯМ М-гідрокси-М-((8)-2-(М'-метил-М'-(4-
Кформілгідроксіамі- Я й трифторметилпіримідин-2- но)метилігептаноїлугідразино)бензолсульфонамід, ілугідразинокарбоніл|ігептилуформамід,
М-гідрокси-М-Це В)-2-(циклогексилметил)-3-оксо-3- складний метиловий ефір 2-(М'А(В)-2- (МА (трифторметил)піримідин-2- Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)- іл)гідразино)пропіл|формамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти,
М-гідрокси-М-(2А)-2-(циклогексилметил)-3-оксо-3- 2-(М-(В)-2- (МА (трифторметил)піримідин-2- Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)- ілігідразиноупропіл|формамід, й й 4-трифторметилпіримідин-5-карбонова кислота,
МАВ атм (диметилтрифторметилпіримідин-4- Мм-((В)-2-(М'-(5-фтор-4-метоксипіримідин-2- ілугідразинокарбонілігептил)-М-гідроксиформамід, іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-тідрокси- МАВ) 1М (б-трифторметилпіридазин- Мм-(В)-2-(М'«4-диметиламінопіримідин-2-
Мо л)гідразинокароонілі ептилкрормамід, шо іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, "тідрокси- МАН) 2-(М Чб-трифторметилпіримідин- М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-(6-(2-гідроксієтил)аміно!- 4-іл)гідразинокарбонілігептилуформамід, 1,3-дигідро-2Н-пурин-2- оппідрокои ТЕЦАуЯМ ч5-метилі1,2,4)гриазолоГ1,5- іліденугідразино)карбоніл|гептилуформамід, а|піримідин-7- боні | м-((В)-2-(М'-(5-фтор-4-морфолін-4-ілпіримідин-2-
М пдразинокароон ес илКрормамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, "опідрокси- Де "ІМ (9Н-пурин-б- м-((В)-2-ІМ'(5-фтор-4-метиламінопіримідин-2- іл)гідразинокар доніл|гептилуформамід, іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-(А)-2-(М'-(5-ціанопіримідин-2- диметиламід 2-(М'А(В)-2- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід спі гді «ог чи р М од о4Т-(пі тідр 2 р ' Кформілгідроксіаміно)метил|гептаноїл)гідразино)-
М-тідрокси-М-(егН)-2-ДМ Чпіримідин-2- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, іл)/гідразино|карбонілугептил)/формамід, М-гідроксі-М-((В)-2-ІМ'-(3-оксо-3,4-
М-гідрокси-М-(2А8)-2-(циклобутилметил)-3-оксо-3- : : ін-о- "
ЯМ'-І4-(трифторметил)піримідин-2- дигдрохіноксалінтє Я м й й іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід,
Мтідроксі МК) 2-6 імідазол- -ілпіримідин-4- МА) а бутокси 2 ТМ (а трифторметилпіримідин- ілугідразинокарбоніл|гептилуформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
(2-фторфеніл)амід 2-(М'-(В)-2- М-гідрокси-М-(А)-2-ІМ'-(морфолін-4-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- ілтрифторметилпіримідин-2- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід, трет-бутиламід 2-(М'А(В)-2- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(2-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- гідроксіетилуметиламіноЇгтрифторметилпіримідин- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, 2-ілуїідразинокарбоніл)гептилформамід,
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(1-піперидин-1- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-((4-метилпіперазин-1- ілметаноїл)утрифторметилпіримідин-2- іл)утрифторметилпіримідин-2- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід,
М-((В)-2-ІМ'-(5-ціано-4--рифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклогексилметил)-3-1М'-(4- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, (циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(М'-І9-(4,4,4-трифторбутил)- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, 1,9-дигідро-2Н-пурин-2- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М -І(4- іліденігідразиножарбоніл)гептил|формамід, (циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(1-морфолін-4- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, ілметаноїл)утрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-Мм-К28)-3-(М'-І4-(азетидин-1-іл)-5- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, фторпіримідин-2-ілІгідразино)-2- бензиламід 2-(М'-()-2- (циклопентилметил)-3-оксопропіл|формамід,
Кформілгідроксіаміно)метилі|гептаноїл)гідразино)- М-гідрокси-Мм-К(2 8)-5-метил-2-((М'-(4- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, (трифторметил)піримідин-2-
М-гідрокси-М-(2 А)-3-(М'-(1,2,4-бензотриазин-3- ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід, іл)гідразино|-2-(циклогексилметил)-3- М-((А)-2-(М'-бензо|1,2,4Ігриазин-3- оксопропіл|формамід, ілгідразинокарбоніл)-5-метилгексил|)-М-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклогексилметил)-3-М'-|(7- гідроксиформамід, (метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ілІгідразино)-3- М-гідрокси-Мм-К(2 8)-5-метил-2-((М'-(7-(метилокси)- оксопропіл)/уформамід, 1,2,4-бензотриазин-3- 2-І2-(28)-2- ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід,
Пфор- М-((А)-2-(М'-(7-хлорбензо|1,2,Агриазин-3- міл(гідроксі)дзаміно|метилугептаноїл)гідразино |-М- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, метил-М-2-піридиніл-4-(трифторметил)-5- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М -І(4- піримідинкарбоксамід, (морфолін-4-іл)-6--трифторметил)піримідин-2- 2-І2-(28)-2- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід,
Пфор- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М -І(4- міл(гідроксі)дзаміно|метилугептаноїл)гідразино |-М- Ке2-гідроксіетил)(метил)аміно|-6- метил-М-феніл-4--трифторметил)-5- (трифторметил)піримідин-2-ілІгідразино)-3- піримідинкарбоксамід, оксопропіл)/уформамід, морфолін-4-іламід 2-(М'-(А)-2- М-гідрокси-М-(2А)-6-метил-2-((/М -І(4-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- (трифторметил)піримідин-2- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-4М'-((М'- М-гідрокси-М-(2 А)-2-(М'-(1,2,4-бензотриазин-3- фенілгідразинокарбоніл)утрифторметилпіримідин- іл)угідразино|карбоніл)-б-метилгептил)формамід, 2-ілІігідразинокарбоніл)угептил)/уформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М -(5- піперидин-1-іламід 2-(М-(В)-2- метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-(8)-2-1М'-|((4-етилпіперазин-1- пірол-1-іламід 2-(М'-(А)-2- іл)утрифторметилпіримідин-2-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М -«(піперазин-1-
М-(В8)-2-ІМ-(диметиламінофторпіримідин-2- ілтрифторметилпіримідин-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-(8)-2-4М-Кетилметиламіно)фторпіримідин-2-іл| М-((А)-2-(М'-(7-фторбензо|1,2,А|)гриазин-3- гідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклопентилметил)-3-(М -(7- М-гідрокси-М-(28)-2-((1М'-І4-(4-етил-1-піперазиніл)- (метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ілІгідразино)-3- б-(трифторметил)піримідин-2- оксопропіл)формамід, ілігідразиножарбоніл)-б6-метилгептил|формамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(1-метил-1Н-бензоімідазол- М-гідрокси-М-(2А)-6-метил-2-(Ц4-(піперазин-1-іл)- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептилуформамід, б-(трифторметил)піримідин-2-
М-((в)-2-ЇМ'-(4-азетидин-1-іл-5-фторпіримідин-2- ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-К(28)-6б-метил-2-((М -(4-(4-
М-((8)-2-ІЇМ'-(4-циклопропіламіно-5-фторпіримідин- метилпіперазин-1-іл)-6--трифторметил)піримідин- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- 2-іл|ігідразиножарбоніл)гептиліформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-4(М'-(7-хлор-1,2,4-
М-КА)-2-(М-бензо|1,2,4|триазин-3- бензотриазин-3-іл)гідразино|карбоніл)-6- ілгідразинокарбоніл)-З-циклопентилпропіл|-М- метилгептил)формамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(2А8)-6-метил-2-4(М'-(5-метил-1,2,4- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-2- бензотриазин-3- ілгідразинокарбоніл)гептил|формамід, іл)/гідразино|карбоніл)угептил)/формамід, М-((А)-2-(М'-(1-бензил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-4ЇМ'-(7-фтор-1,2,4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, бензотриазин-3-іл)гідразино|карбоніл)-6- М-гідроксі-М-((А)-2-(М'-(4-оксо-4Н-піридо(1,2- метилгептил)формамід, а|1,3,5)гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-К2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, метоксіетиламіно)утрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М -(4-метилпіримідин-2- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-М-(2А)-6-метил-2-((М'-(7-(метилокси)- М-((А)-2-(М'-(1-бутил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4- 1,2,4-бензотриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(9-метил-4-оксо-4Н-
М-гідрокси-М-((А)-2-(2-14-(2- піридо!1,2-а|/1,3,5|гриазин-2- гідроксіетил)піперазин-1- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, іл|грифторметилпіримідин-2- М-гідроксі-М-((А)-2-(М'-(6-оксо-4-трифторметил-1,6- ілугідразинокарбоніл)гептилІформамід, дигідропіримідин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(4-піримідин-2-ілпіперазин- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, 1-іл)утрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-(М'- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, (метилтрифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-К2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, гідроксіетиламіно)трифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-І(М'-(5-трифторметилпіридин-2- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-М-((Н)-2-(М'-(7- м-((В)-2-(М «(6-етоксипіридин-2- трифторметилбензо|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-піридо(2,3-е|1,2,4)гриазин-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М' -(6- З-ілгідразинокарбоніл)гептил|формамід, метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- М-((А)-2-1М'-(11-(1-етилпропіл)-2-оксо-1,2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, дигідропіридин-4-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-(5- гідроксиформамід, метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|-3- М-гідроксі-М-((А)-2-1М'-(2-оксо-1-(3- оксопропілуформамід, трифторметилбензил)-1,2-дигідропіридин-4-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(1М'-І4- іл|ігідразинокарбоніліугептил/формамід, (трифторметил)піримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М -(«4-метилпіридин-2- ілігідразиножарбоніл)октил|формамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-(28)-2-ЦМ'-(1,2,4-бензотриазин-3- М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(6-метоксипіридин-2- іл)/гідразино|Їкарбонілюктил)формамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(М'-(/7-(метилокси)-1,2,4- М-гідроксі-М-((А)-2-(М'-(2-оксо-1-хінолін-8-ілметил- бензотриазин-3- 1,2-дигідропіридин-4- ілігідразиножарбоніл)октил|формамід, іл/угідразинокарбонілігептилуформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(7- М-гідроксі-М-|(А)-2-(М'-(2-оксо-1-(2-(5,6,7,8- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- тетрагідро(1,8|Інафтиридин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл)етил|дигідропіридин-4-
М-((А)-2-(М'-(б-хлорбензо|1,2,Агриазин-3- ілугідразинокарбоніл)гептилформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'-(4,6-бісетиламіної|1,3,5|гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- М-(А)-2-(М'«бісдиметиламіно(1,3,5)|гриазин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(1-метил-2-оксо-1,2- М-(в)-2-(М'-(4,6-диморфолін-4-ілі1,3,5)|гриазин-2- дигідропіридин-4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-І4-(4-метилпіперазин-1-іл)-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-((М'-піридин-2- б-пропіламіної|1,3,5)|гриазин-2- ілгідразино)утрифторметилпіримідин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, ілігідразинокарбонілугептил)формамід, М-((А)-2-ІЇМ'їдиметиламіноморфолін-4-
М-гідрокси-М-(А)-2-І(ІМ'-(4-метил-6-морфолін-4- іл(1,9,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- ілпіримідин-2- гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М -(б-метилпіридин-2-
М-(В)-2-1М'-І4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід, метилпіримідин-2-ілігідразинокарбоніл)угептил)-М- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-І5-(5- гідроксиформамід, фенілі1,3,оксадіазол-2-іл)піридин-2-
М-((В)-2-ІМ'-(4,6-диметилпіримідин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'-(7-трет-бутил-1,4-діоксо-1,2,3,4-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-трифторметилпіридин-2- тетрагідропіридоїЇ3,4-4|піридазин-5- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідроксі-М-|(А)-2-(М'-ізохінолін-1- М-((8)-2-(М'-(4-етиламіно-6-(4-метил/1 ,4|діазепан- ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, 1-іл)1,3,5гриазин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-
М-гідроксиформамід,
М-((А)-2-(М'-(4-етиламіно-6-(4-етилпіперазин-1- М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-(4-метил-6-(1-піперидин-1- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілметаноїл)піримідин-2- гідроксиформамід, іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід,
М-гідрокси-М-((А)-2-І(М'-(б--рифторметилпіридин-2- циклопропіламід 2-(М'А(В)-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
М-гідрокси-М-(А)-2-І(ІМ'-(4-метил-6-морфолін-4- б-метилпіримідин-4-карбонової кислоти, ілметилпіримідин-2- діізопропіламід 2-(М-(В)-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
М-гідрокси-М-(А)-2-І(ІМ'-(4-метил-6-морфолін-4- б-метилпіримідин-4-карбонової кислоти, іл(/1,3,5)|гриазин-2- М-((А)-2-ІМ'-(5-ціанопіридин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- М-((А)-2-(М'-(4,6-діетилі1,3,5Ігриазин-2- (4,6-диметил-2-піримідиніл)гідразино|-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, оксопропілуформамід, М-(А)-4-циклопентил-2-ІЇМ -(4-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-метил-б-піролідин-1- трифторметилпіримідин-2- ілметилпіримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-(А)-4-циклопентил-2-ЇМ -(7-
М-(А)-2-(М'(4-диметиламінометил-б- метилбензо|1,2,4|гриазин-3- метилпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-(А)-4-циклопентил-2-ЇМ -(5-
М-гідрокси-М-(Н)-2-1М'-(4-метил-6-(4- метилбензо|1,2,4|гриазин-3- метилпіперазин-1-ілметил)піримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)формамід, М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-1М'-(6-(4-метилпіперазин-1-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5-метилпіридин-2- ілметил)піридин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід,
М-(А)-2-(М'-|Ідиметиламіно(4-метилі|1 4|діазепан-1- М-((8)-2-(М'-(5-(4,6-диметоксипіримідин-2- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл)/піридин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М- гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-метил-6-піролидин-1- М-((А)-2-ІМ'-(діетиламінометил/|1,3,5|гриазин-2- ілі/1,3,5)|гриазин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М -(4-метил-6(-4-піролідин-1- метилоксіетил)метиламіно|метил/(/1,3,5|гриазин-2- ілпіперидин-1-іл)(1,3,5)гриазин-2- ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)формамід, М-((А)-1-4М'-І4-(2,6-диметилморфолін-4-іл)-6-
М-(8)-2-4М-Кетилметиламіно)метил/1,3,5|гриазин- метилі!,3,5|гриазин-2- 2-ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-((ВА)-2-ІМ'-(5-фтор-4-метил-6-морфолін-4-
М-(В)-2-1М'-І4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- ілпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- метилі!,3,5|гриазин-2- гідроксиформамід, ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, М-((ВА)-2-І(М'-(4-етил-б6-морфолін-4-іл(1,3,5)гриазин-
М-гідрокси-М-(2 А)-7,7,7-трифтор-2-((М'-(4- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- (трифторметил)піримідин-2- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, М-((А)-2-ІМ'««етилметиламіної(1,3,5|гриазин-2-
М-гідрокси-М-(28)-7,7,7-трифтор-2-ЦМ-(5-метил- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, 1,2,4-бензотриазин-3- М-((В)-2-(М'-(4-етил-6-(4-етилпіперазин-1- іл)/гідразино|карбоніл)угептил)/формамід, іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-(28)-7,7,7-трифтор-2-(М'-(7-метил- гідроксиформамід, 1,2,4-бензотриазин-3- М-((8)-2-1М'-І5-фтор-4-метил-6-(4-метилпіперазин- іл)/гідразино|карбоніл)угептил)/формамід, 1-іл)піримідин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-(А)-2-І(ІМ'-(4-метиламино-6-морфолін- гідроксиформамід, 4-ілІ1,3,51-2-іл)/гідразинокарбоніл|Ігептилуформамід, М-((А)-2-ІМ'-(диметиламіноетил|1,3,5|гриазин-2-
М-(В)-2-1М'-І4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, метиламіно|1,3,5|гриазин-2- М-((8)-2-1М'-І5-фтор-4-метил-6-(4- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, метил/і! 4|діазепан-1-іл)піримідин-2-
М-((В)-2-ІМ'-(4-етиламіно-6-морфолін-4- ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, ілІ1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-(А)-4-циклопентил-2-І(М'-(морфолін-4- гідроксиформамід, ілтрифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4,6,7-триметил-7,8- іл)угідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід, дигідроптерин-2- М-КА)-2-(М'««етил|(2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, метоксіетилуметиламіної|(1,3,5)|гриазин-2-
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М '(4,6,7-триметилптеридин-2- ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-((А)-2-ІЇМ'їдиметиламінометилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, (метоксиметоксиметилтрифторметилпіримідин-2- М-((ВА)-2-ІМ'-(4-циклопропіламіно-6- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, метилпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- гідроксиформамід,
М-(В8)-2-циклогексил-2-ІМ -(4- М-гідроксі-М-|(А)-2-(М'-(4-ізопропіл-6-(2- трифторметилпіримідин-2- метоксіетилуметиламіної|(1,3,5)|гриазин-2- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл)гептил|формамід,
М-(А)-2-циклогексил-2-|М -(7- М-(А)-3-циклопентил-2-(М'-(4-етил-б-морфолін-4- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- іл(1,9,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|пропіл)-М- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-(А)-2-циклогексил-2-|М -(5- М-гідрокси-М-(Н)-2-І(М'-(4-морфолін-4-іл-6- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- пропілі1,3,5|гриазин-2- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- М-((В)-2-(М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- трифторметилпіримідин-2- пропілі/1,3,5|гриазин-2- іл)/гідразинокарбоніл|Іпентил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразинокарбонілугептил)-ММ-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- гідроксиформамід, метилбензої|1,2,4Ігриазин-3- М-((А)-5,5-диметил-2-|М -(4- іл)/гідразинокарбоніл|Іпентил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2-
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(5- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, метилбензої|1,2,4Ігриазин-3- М-((А)-5,5-диметил-2-|М -(7- іл)/гідразинокарбоніл|Іпентил)-М-гідроксиформамід, метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-«(«морфолін-4- іл/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід, ілтрифторметилпіримідин-2- М-((А)-5,5-диметил-2-|М -(5- іл)/гідразинокарбоніл|Іпентил)-М-гідроксиформамід, метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-(8)-2-4М-(етил(метилпіридин-2- іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іламіно)(1,3,5|триазин-2- М-((А)-5,5-диметил-2-|М'-«морфолін-4- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, ілтрифторметилпіримідин-2-
М-((В)-2-ІМ'-(4-циклопропіламіно-б- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, етилі1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)у- М-((А)-4-етил-2-|М'-«4-трифторметилпіримідин-2-
М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М- (А)-2-(М'-(5- М-(А)-4-етил-2-|(М'-(7-метилбензо(1,2 4|триазин-3- метилбензо!|1,2,4|Ігриазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, 3-(1-метилциклопентил)пропіл|Іформамід, М-((А)-4-етил-2-ІМ'«(«морфолін-4-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(7- ілтрифторметилпіримідин-2- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбонілі|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|-3-(1- М-(А)-3-циклопентил-2-1М -І(4-етил-6-(4- метилциклопентил)пропіл|формамід, етилпіперазин-1-іл)1,3,5|гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-3-(1-метилциклопентил)-2-(М' -(4- ілІігідразинокарбоніл)пропіл)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2- М-(А)-З-циклопентил-2-І(М'-(4-циклопропіламіно-б- іл)/гідразинокарбоніл|Іпропілуформамід, етилі1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|пропіл)у-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-ізопропіл-б-морфолін-4- М-гідроксиформамід, ілі/1,3,5)|гриазин-2- М-(А)-4-етил-2-(М'-(5-метилбензо|1,2,4А|гриазин-3- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(2А8)-2-(циклопентилметил)-3-(М -(4- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-Ка- метил-2-піримідиніл)гідразино|-3- метоксіетил)уметиламіно|пропіл|(1,3,5|гриазин-2- оксопропілуформамід, ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід,
М-гідрокси-М-(2А)-6,6,6-трифтор-2-((М'-(4- М-((А)-2-ІМ'-(диметиламінопропіл(1,3,5)|гриазин-2- (трифторметил)піримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід, М-((А)-2-|М'-(4-етилпіримідин-2-
М-((А)-2-(М'-(5,7-диметилбензо|1,2,Агриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідроксі-М-((А)-2-(М'-(4-ізопропілпіримідин-2-
М-((в)-2-ІМ -(3,6-диметилпіразин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-((ВА)-2-ІМ'-(4-циклопропіл-б6-морфолін-4-
М-(В)-2-1М'-І4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- іл(1,9,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- ізопропіл(1,3,5|гриазин-2- гідроксиформамід, ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-((1М'-І4-(піридин-2-іл)піримідин-
М-((В)-2-ІМ -(4- 2-іл|ігідразиножарбоніл)гептиліформамід, диметиламіноізопропілі1,3,5|гриазин-2- М-((8)-2-1М'-І4-циклопропіл-6-(4-етилпіперазин-1- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'- гідроксиформамід, (метилтрифторметилпіридин-2- М-((А)-2-(М'- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, (циклопропілдиметиламіної!1,3,5|гриазин-2- 2-(М'А(В)-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
Кформілгідроксіаміно)метиліІгептаноїлугідразино)- М-((А)-2-1М'- 6б,М,М-триметилізонікотинамід, Іциклопропіл(етилметиламіно)(1,3,5|триазин-2-
М-гідроксі-М- (2 8)-2-4М-ІЗ-аміно-6- ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, (трифторметил)піридин-2- М-((А)-2-ІМ'-(4-циклопропіл-б-піролідин-1- ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, ілІ1,3,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- гідроксиформамід,
М-(А)-2-(М'-(4,6-дициклопропілі(1,3,5Ігриазин-2- йодид 4-(4-етил-6-(2-(28)-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, Пфоміл(гідроксі)даміно|метил)гептаноїл)гідразино|-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5- 1,3,5-триазин-2-іл)-1-метил-1-пропілпіперазин-1-ію, метилбензо!|1,2,4|гриазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-ил-2-(М'-(5- 3-(2-метилциклопентил)пропіл|Іформамід, метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-КА)-2-(М'-(диметиламіноетил/|1,3,5|гриазин-2- іл/гідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|-3-(2- М-((А)-2-І(М'-(4-азетидин-1-іл-б-етилі1,3,5|гриазин- метилциклопентил)пропіл|-М-гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4--рифторметилпіримідин- гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|-3-(2- М-(А)-2-циклопентил-2-ІЇМ -(4- метилциклопентил)пропіл|формамід, трифторметилпіримідин-2-
М-((В)-2-ЇМ'-(5-етилпіримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-2-циклопентил-2-ІМ'-(морфолін-4-іл-4-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-(7- трифторметилпіримідин-2- метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|-3- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, оксопропілуформамід, М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-(4-метилпіридин-2-
М-гідрокси-М-(2А8)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-14- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, етил-6-(етил(метил)аміно|-1,3,5-триазин-2- М-(А)-2-циклопентил-2-|М'- ілуідразино)-3-оксопропіл|формамід, (диметиламіноетил/і/1,3,5)гриазин-2-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклопентилметил)-3-(М -(4- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, (диметиламіно)-6б-етил-1,3,5-триазин-2- М-(А)-2-циклопентил-2-ЇМ -(7- іл|ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-((В)-2-1М'-(4-етил-6-(4-ізопропілпіперазин-1- іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- М-(А)-2-циклопентил-2-ЇМ -(5- гідроксиформамід, метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-гідрокси-М-((2 А)-3-(М'-(б-хлор-1,2,4- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, бензотриазин-3-іл)гідразино|-2- М-гідрокси-М-((А)-2-(М -(5- (циклопентилметил)-3-оксопропіл||формамід, метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|-
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід, трифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-(М -(7- іл)/гідразинокарбонілігексилі-М-гідроксиформамід, метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід, метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- М-гідрокси-ІМ-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-(М'-(4- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2-
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(5- іл)угідразинокарбоніл|Іістилуформамід, метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- М-гідрокси-ІМ-(Н)-2-(4-метилциклогексил)-2-|М'- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід, (морфолін-4-ілтрифторметилпіримідин-2-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-«(«морфолін-4- іл/гідразинокарбоніл|Ііетилуформамід, ілтрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-ІМ-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-(М'-(4- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід, метилпіридин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5-фенілі/1 2,4|триазин-3- іл)угідразинокарбоніл|Іістилуформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-((А)-2-ІМ'-(диметиламіноетил|1,3,5|гриазин-2-
М-((в)-2-ІМ'-(4-етил-б-морфолін-4-ілпіримідин-2- іл)угідразинокарбоніл|-2-(4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід,
М-((А)-2-1М'-(4-етил-6-(4-метилпіперазин-1- М-(В)-2-(М'-(6,7-дигідро-5Н-циклопентапіримідин- іл)піримідин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-(А)-2-(М'-(5-етил-4-метилпіримідин-2- М-(2)-2-(М'-(4-етил-6-((5)-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиметилпіролідин-1-іл)1,3,5|гриазин-2-
М-(В)-2-1М'-(4-етил-6-(4-пропілпіперазин-1- ілІігідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- М-((А)-2-ІЇМ'-(диметиламінопіридин-3-ілпіримідин-2- гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(8)-2-1М'-І6-(4-піримідин-2- М-(В)-2-(М'«диметиламінопіридин-4-ілпіримідин-2- ілпіперазин-1-ілметил)піридин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілігідразинокарбонілугептил)формамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-М'-(5,6,7,8-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М-(6-(3-1,2,4)гриазол-1- тетрагідробензо|1,2,4|гриазин-3- ілметилі/1,2,гриазол-1-іл)піридин-2- іл/гідразинокарбоніл|Іепгилуформамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)формамід, М-((А)-2-(М'-(5,6-діетилі1,2,АІгриазин-3-
М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-іл-2-(М'-(4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(5-(4- іл)/гідразинокарбоніл|Іпропіл)-М-гідроксиформамід, гідроксифеніл)|1,2,4|триазин-3-
М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-ил-2-(М'-«морфолін-4- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, ілтрифторметилпіримідин-2- м-КА)-2-(М'-2- іл)/гідразинокарбоніл|Іпропіл)-М-гідроксиформамід, диметиламіноетил)метиламіно|етил/1,3,5|гриазин-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-піридин-3- 2-ілуідразинокарбоніл)гептил|-М- ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, гідроксиформамід,
М-(вВ)-2-ІЇМ'-(2-диметиламінохіназолін-4- М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-(4-(3- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиметилфеніл)піримідин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(З-метансульфоніл-4,6- ілІігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, диметилпіридин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-І4-(4- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, гідроксиметилфеніл)піримідин-2-
М-(В)-2-1М'-(4-етил-6-(З-гідроксипіперидин- 1- ілІігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)(1,3,5Ігриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- М-((8)-2-1М'-(4-етил-6-(З-метоксипіперидин-1- гідроксиформамід, іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-КА)-2-(М'-(4,5|біпіримідиніл-2- гідроксиформамід, ілгідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М -(7-
М-(В)-2-1М- метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|-
Кциклопропілметиламіно)етилі1 ,3,5|гриазин-2- 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід, ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, М-КА)-2-М-
М-(8)-2-1М'-(4-етил-6-((Н)-3-гідроксипіролідин-1- (етил(етилмеметиламіно)|(1,3,5)гриазин-2- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілІгідразинокарбоніл)-2-(4- гідроксиформамід, метилциклогексил)етил|-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(3,3|біпіридиніл-5- М-КА)-2-4М'-(етил(етилметиламіно)|(1,3,5|гриазин-2- ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, ілІгідразинокарбоніл)-2-(4-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5-морфолін-4-ілпіридин-3- метилциклогексил)етил|-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл)гептил|формамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М -(7-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-піридин-З-ілпіримідин-2- метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5,6,7,8-тетрагідрохіназолін- М-((8)-2-1М'-І4-(2,6-диметоксифеніл)піримідин-2- 2-іл)гідразинокарбонілігептилуформамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід,
М-КА)-2-(М'-Їциклопропіл-1-(1-метилпіперидин-4- М-((В)-2-(М'-(4-етил-6-((А)-З-метоксипіролідин-1- ілламіно|Їетилі1,3,5)гриазин-2- іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-((А)-2-1М'-І4-(А)-З-диметиламінопіролідин- 1-іл)- М-((8)-2-1М'-(4-етил-6-(4-Метоксипіперидин- 1- б-етилі1,3,5|гриазин-2- іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М- (А)-2-(М'-(5-(1 Н-пірол-2-іл)піридин-3- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(б-піролідин-1-ілпіримідин- ілІігідразинокарбоніл)гептилІформамід, 4-іл)угідразинокарбоніл)угептилІформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-метилпіперазин-1- М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(6-(4-метилпіперазин-1- ілутрифторметилпіримідин-4- іл)піримідин-4- ілІігідразинокарбоніл)гептилІформамід, ілІігідразинокарбоніл)гептиліформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5-фуран-З-ілпіридин-3- М-(В)-2-(М'«(6б-диметиламінопіримідин-4- іл)/гідразинокарбоніл)угептилІформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-(8)-5,5-диметил-2-|М'-(4- М-((А)-2-ІМ'«(піридин-4-ілтрифторметилпіримідин- трифторметилпіримідин-2- 4-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-(8)-5,5-диметил-2-|М'-(7- М-((А)-2-ІМ'«(піридин-3-ілтрифторметилпіримідин- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- 4-іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-(А)-5,5-диметил-2-(4-метилпіридин-2- М-(В)-2-(М'«(2-етиламіно-6б- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-4-
М-(В8)-2-циклогептил-2-(М'-(4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(5-(4- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, метоксифеніл)|1,2,4гриазин-3-
М-(А)-2-циклогептил-2-(М'-(4-метилпіридин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-І4-(2,3,4-
М-(А)-2-циклогептил-2-|М - триметоксифеніл)піримідин-2- (диметиламіноетилі1,3,5|гриазин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-(8)-4,4-диметил-2-|М' -(4-
М-(В8)-2-циклогептил-2-(М'-(7- трифторметилпіримідин-2- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-(8)-4,4-диметил-2-|М -(7-
М-((В)-(М'-(4-етил-6-(4-гідроксипіперидин-1- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- іл)(1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(5-
М-(8)-5,5-диметил-2-|М'-(5- метилбензої|1,2,А)гриазин-3- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідрорсиформамід, М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4-метилпіридин-2-
М-((в)-2-ІЇМ'-(4-диметиламінохіназолін-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-І(М -(б-морфолін-4-ілпіримідин-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-піридил-4-піримідин-2- 4-іл)угідразинокарбоніл|Ігептилуформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(15-|І4-(2- М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-4-(метил(піридин-2- гідроксіетокси)фенілі|(/1,2,АІгриазин-3- іл)уаміно|піримідин-2- ілугідразинокарбоніл)угептилІформамід, ілугідразино)карбоніл|гептилуформамід,
М-((8)-2-ІМ'-(4-фуран-2-ілпіримідин-2- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М -І(4- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, циклопропіл-б-(диметиламіно)-1,3,5-триазин-2-
М-((8)-2-1М'-І4-(3,5-диметилізоксазол-4- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, іл)піримідин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М- складний трет-бутиловий ефір М- гідроксиформамід, бензо(1,3|діоксол-5-ілметилгідразинкарбонової
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-метил-1-оксипіридин-2- кислоти, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'-бензої|1,3|діоксол-5- 2-(М'А(В)-2- ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- гідроксиформамід, б-метилнікотинова кислота, М-((В)-2-І(М'-(2,3-дигідро|1,4|діоксино|(2,3-Б|Іпіридин-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(З-метоксипіридин-2- 7-ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(2А8)-2-|((М'-(4-І4- М-((8)-2-(М'-(4- (метилсульфоніл)феніл|піримідин-2- диметиламінобензил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- ілугідразино)карбоніл|гептил)уформамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(1М'-І4-(фуран-З-іл)піримідин- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(2-(5,6,7,8- 2-ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, тетрагідро|!1,8|Інафтиридин-2- м-К28)-2-(4М'-(4-(2-амінофеніл)піримідин-2- іл)етилігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілІігідразиножарбоніл)гептил/|-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(е Н8)-2-(М -15-(5-метил-1,3,4- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-2- оксадіазол-2-іл)-4--трифторметил)піримідин-2- ілметілгідразинокарбоніл)/гептилІіформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М -(1,2,3,4-тетрагідрохінолін-2-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(циклопентилментил)-3-4М'-|5- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)уформамід, (5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-4- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-6- (трифторметил)піримідин-2-ілІ|гідразино)-3- ілметілгідразинокарбоніл)гептилформамід, оксопропіл)/уформамід, М-(А)-2-(М'-бензофуран- м-К2Н8)-2-ЧМ -(6-(диметиламіно)-2-метилпіримідин- 2ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- 4-ілІігідразино)карбоніл)гептилі|-М- гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-КА)-2-(М- м-К2Н8)-2-ЧМ'-(2-циклопропіл-6б- циклопропілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- (диметиламіно)піримідин-4- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'«(6-фтор-4Н-бензої|1,3|діоксин-8-
М-гідрокси-М-(2 А)-4-(2-тієніл)-2-((М'-|4- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- (трифторметил)піримідин-2- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)бутил|формамід, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-((М'-(4-метилпіримідин-2- метоксибен- іл)гідразино|карбоніл)-4-(2-тієніл)бутил|формамід, зил)гідразинокарбоніл|гептилугідроксиформамід,
М-Кат)-2-(М'-(4-етил-6-І(етил(метил)аміно|-1,3,5- М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(2- триазин-2-іл/гідразино)карбоніл|-4-(2-тієніл)бутил|- метоксибен-
М-гідроксиформамід, зил)гідразинокарбоніл|гептил)уформамід,
М-гідрокси-М-(2 А)-3-оксо-2-(2-тієнілметил)-3-(М'- М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М -«(тетрагідрофуран-3- (4-«трифторметил)піримідин-2- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)уформамід, іл|ігідразино)пропіл)/формамід, М-КА)-2-(М'-фуран-3-
М-гідрокси-М-((2 А)-3-(М'-(4-метилпіримідин-2- ілметилгідразинокарбоніл)гептил|)|-М- іл)гідразино|-3-оксо-2-(2- гідроксиформамід, тієнілметил)пропіл||формамід, М-((А)-2-(М'-(2,3-дигідробензої|1 4|діоксин-6-
М-К28)-3-(М'-4-етил-6-(етил(метил)аміно|-1,3,5- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- триазин-2-ілугідразино)-3-оксо-2-(2- гідроксиформамід, тієнілметил)пропіл|-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'-(2,3-дигідробензої|1 4|діоксин-2-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(М'-(2-метил-6-(піридин-2- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)/піримідин-4- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-|М -(2-
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(М'-І6-(піридин-2- феноксіетил)гідразинокарбоніл|гептиліформамід, ілметил)піридазин-3- М-((п)-2-І(М'-((5)-2,3- ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, дигідроксипропіл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
М-гідрокси-М-(2Н8)-2-4М'-(2-метил-6-(морфолін-4- гідроксиформамід, іл)піримідин-4- М-гідрокси-М-(Н)-2-ІМ'-(5-метилізоксазол-3- ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)уформамід,
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(М'-(6-(морфолін-4-іл)-2- М-((А)-2-1М'-І11-(1-бензо|1,3|діоксол-Б- (трифторметил)піримідин-4- ілметаноїл)піперидин-4- ілігідразиножарбоніл)гептилІіформамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід,
М-((8)-2-(М'-11-(1-бензофуран-2- М-((Р)-2-(М'-11-І1-(2,3- ілметаноїл)піперидин-4- дихлорфеніл)метаноїл|піперидин-4- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М- (А)-2-(М'-11-11-(7- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-11-11-(4-метилпіперазин-1- метоксибензофуран-2-іл)метаноїл|піперидин-4- іл)уметаноїл|пентилугідразинокарбоніл)гептил|фор ілугідразинокарбоніл)гептилІформамід, мамід,
М-((А)-2-(М'Є(1-бензилпіперидин-4- М-(А)-2-(М'-бензилгідразинокарбоніл)гептил|-М- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід.
М-КА)-2-(М'-11-0П1-(3,4- 5. Спосіб лікування бактеріальної інфекції шляхом дихлорфеніл)метаноїл|піперидин-4- введення суб'єкту, що потребує такого лікування, ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, сполуки за п. 1.
Даний винахід відноситься до нових антибак- рівень консервативності навколо активного сайта теріальних сполук і до фармацевтичних компози- дуже високий, з декількома цілюом збереженими цій, що містять зазначені сполуки як інгібітори пеп- залишками, включаючи один цистеїн і два гістиди- тидної деформілази. на, необхідні для координації металу активного
Бактеріальний ініціатор тРНК метіонілу моди- сайта (Меїпеї, Т. еї аї., У. Мої. Віо!. 267, 749-761, фікується метіоніл тРНК формілтрансферазою 1997). (ФМТ) з одержанням тРНК формілметіонілу. Потім Було встановлено, що ПДФ є привабливою формілметіонін (ф-тею міститьться по М-кінцях антибактеріальною мішенню, оскільки було вста- знову синтезованих поліпептидів. Після цього по- новлено, що даний фермент має велике значення ліпептидна деформілаза (ПДФ або Деф) деформі- для бактеріального росту іп міо |Махгеї, О. еї аї., лює первинні продукти трансляції з утворенням М- ЕМВО 3. 13(4), 914-923, 1994); передбачається метіонілполіпептидів. Велика частина внутрішньо- також, що він не приймає участі в синтезі еукаріот- клітинних білків піддається подальшому впливу ного білка (НКаіадораїап еї аї., 9). Ат. Спет. бос. метіонінамінопептидази (МАП) з одержанням зрі- 119, 12418-12419, 1997| і повсюдно є присутнім у лого пептиду і вільного метіоніну, що повертається прокаріотах (Когак, М., МісторіоЇ. Нем. 47, 1-45, в цикл. Як ПДФ, так і МАП мають велике значення 1983|Ї. Тому інгібітори ПДФ потенційно являють для бактеріального росту, при цьому ПДФ необ- собою широкий спектр антибактеріальних агентів. хідна для активності МАП. Подібну серію взаємо- Даний винахід стосується нових антибактеріа- дій називають циклом метіоніну (Фіг.1). льних сполук, представлених наведеною нижче формулою (І), і їхнього застосування як інгібіторів
Поліпелтид ра Ме пдФ.
М ве | Один з аспектів даного винаходу стосується "ККідептид МестРНК сполуки формули (1):
СА,
ФМ т7 Ї / ше поліпептид Ф-МментРНК нота . що б- а)
Фіг.1. Цикл метіоніну
До цього часу гомологічні гени поліпептидної де: Що деформілази були виявлені в бактеріях, у росли- Я обраний із групи, що містить: Й нах, що містять хлоропласт, у мишей і людей. Біл- Сг-в-алкіл (необов'язково заміщений алкокси, ки рослин закодовані нуклеїнами, але, очевидно, галогеном або Сіз-алкілсульфанілом); С2-в-алкеніл несуть сигнал локалізації хлоропласта. Це відпові- (необов'язково заміщений алкокси, галогеном або дає спостереженню, що процеси синтезу РНК хло- Сі-з-алкілсульфанілом); Сг-в-алкініл (необов'язково ропласта і білка дуже схожі на процеси, що відбу- заміщений алкокси, галогеном або Сіз- ваються в еубактеріях. алкілсульфанілом); (СНо)п-Сз-в-карбоцикл (необо-
Оскільки інформація про експресію білків го- в'язково заміщений алкокси, галогеном або Стіз- мологів генів ПДФ ссавців (Вауег Акііепдезеїївспай, алкілсульфанілом); і (СНег)пи-На., де На обраний із
Раї. УУ/02001/42431| обмежена, до цього часу не групи, що містить феніл, фуран, бензофуран, тіо- була встановлена функціональна роль таких білків фен, бензотіофен, тетрагідрофуран, тетрагідропі-
ІМеїппе!, Т., Рагазйоюду Тодау 16(4), 165-168, ран, діоксан, 1,4-бензодіоксан або бен- 2000). зо 11, З|діоксол; Ве необов'язково заміщений одним
Поліпептидна деформілаза виявлена у всіх або декількома замісниками, обраними з СІ, ВГ, Її, еубактеріях, для яких у великому об'ємі доступна Сі-з-алкілу (необов'язково заміщені одним-трьома інформація про геномні послідовності. Різноманіт- атомами РЕ) і Сі-г»-алкокси (необов'язково заміщені ність послідовностей серед гомологів ПДФ висока, одним-трьома атомами Р); при цьому ідентичність між віддалено зв'язаними Ат ї Не незалежно обрані з групи, що містить: послідовностями складає усього лише 2095. Однак водень, Сі-з-заміщений алкіл, Сг-з-заміщений алкеніл, Сг2-з-заміщений алкініл, («СНг)п-Сз-6- з групи, що містить Сі-з-алкіл (необов'язково замі- заміщений карбоцикл, арил, гетероарил і гетеро- щений одним-трьома атомами БЕ), аміно, арил і цикл; галоген, при цьому допустимо заміщення декіль-
М являє собою О, СНег або ковалентний зв'я- кома групами. зок а У даному описі термін «галоген» відноситься п дорівнює цілому числу від 0 до 2; до фтору (РЕ), хлору (СІ), брому (Ві) або йоду (), а або його сіль, сольват або фізіологічно функ- «галоген» відноситься до радикалів галогенів ціональне похідне. фтору, хлору, брому і йоду.
У даному винаході найбільш переважною Р2- У даному описі термін «карбоцикл» означає групою є водень. Найбільш переважна абсолютна неароматичний циклічний вуглеводневий радикал, конфігурація сполук формули (І) відповідно до да- що містить від трьох до семи атомів вуглецю. ного винаходу приведена нижче: Карбоцикли, що містять пяти-семичлені кільця, можуть мати подвійний зв'язок у кільці. Ілюстрати- й Х вні групи карбоциклів включають, але не обмежу- ра ються ними, циклопропіл, циклобутил, циклопен- вабом н і і Фа тил, циклопентеніл, циклогексил і циклогептил. "А У даному описі термін «заміщений карбоцикл» означає неароматичний циклічний вуглеводневий
У даному описі термін «алкіл» відноситься до радикал, що містить від трьох до семи атомів вуг- д У р д д лецю і необов'язково заміщений замісниками, об- насиченого вуглеводневого радикалу з прямим раними з групи, що містить Сі-з-алкіл (необов'яз- або розгалуженим ланцюгом. Приклади «алкілу», ково заміщений одним-трьома атомами фтору), С який тут використовують включають, але не обме- : х. т ються ни метий етил. н-п опіл ізопропіл. н- з-алкеніл, Сг-з-алкініл, Сі--алкокси (необов'язково бутил ізобутил трет-бутил но пентил і поіційй заміщений одним-трьома атомами фтору), суль- гексиліт п ' ' ' ' фаніл, сульфініл, сульфоніл, оксо, гідрокси, мер- щи й й й - й й капто, аміно, гуанідино, карбокси, амінокарбоніл,
У даному описі термін «заміщений алкіл» від- арил, арилокси, гетероарил, гетероцикл, аміносу- носиться до насиченого вуглеводневого радикалу льфоніл, сульфоніламіно, карбоксамід, нітро, уре- з прямим або розгалуженим ланцюгом, необов'яз- їдо, ціано ії галоген, при цьому допустимо замі- ково заміщеного замісниками, обраними з групи, щення декількома групами. Карбоцикли, що й й ' : в Я , що містить Сутз-алкіл. (необов'язково заміщений містять пяти-семичлені кільця, можуть мати по- одним-трьома атомами фтору), Сг-з-алкеніл, С2-3- и ад прі ! о. С1- бов'язково заміщений двійний зв'язок у кільці. олнИМт рома атомами фто У, й льфація, Є ть. У даному описі термін «арил» означає необо- фініл Мо нпрчийні оксо, гід Ми чо капто "аміно в'язково заміщене бензольне кільце або необов'я- т, су ' що р ", р ' ' зкове заміщене бензольне кільце, конденсоване з гуанідино, карбокси, амінокарбоніл, арил, арилок- одним або декількома необов'язково заміщеними си, гетероарил, гетероарилокси, гетероцикл, амі- бензольними кільцями, утворюючи кільцеву сис- носульфоніл, сульфоніламіно, карбоксамід, уреї- й р й й о нітро ціано і галоген пори цьому допустимо тему. Ілюстративні необов'язкові замісники вклю- за сння декількома г тами цьому допу чають Сі-з-заміщений алкіл, Сгоз-заміщений алке- ці ма гру! І . . ніл, С2-з-заміщений алкініл, гетероарил,
У даному описі термін «алкеніл» відноситься гетероцикл, арил, Ст-з-алкокси (необов'язково за- до вуглеводневого радикала з прямим або розга- міщений одним-трьома атомами Б), арилокси луженим ланцюгом, що має, щонайменше, один в я ' по війний в гле ь-в ле вий Зв'язок п икла и аралкокси, ацил, ароїл,. гетероароїл, ацилокси, двійн углець-вуглец бр д ароїлокси, гетероароїлокси, сульфаніл, сульфініл, «алкенілу», що тут використовують включають, сульфоніл, аміносульфоніл, сульфоніламіно, кар- але не обмежуються ними, етеніл і пропеніл. М с, У й " Су но, кар
У даному описі те Мін «замішений алкеніл» боксиамід, амінокарбоніл, карбокси, оксо, гідрокси, й У р щ меркапто, аміно, нітро, ціано, галоген або уреїдо, відноситься до вуглеводневого радикала з прямим при цьому припустимо заміщення декількома гру- або розгалуженим ланцюгом, що має, щонаймен- : . р уженим ланц "щ "щі ' пами. Таке кільце або кільцева система може бути ше, один подвійний вуглець-вугллецевий зв'язок, необов'язково конденсована з одним або декіль- необов'язково заміщеного замісниками, обраними кома необов'язково заміщеними арильними кіль- з групи, що містить Сі-з-алкіл (необов'язково замі- цями (включаючи бензольні кільця), карбоцикліч- ений одним-трьеома атомами БЕ), аміно, арил й поді й ціано і гапоген г» и цьому доп я замі вння ними кільцями або гетероциклічними кільцями. декількома г ТАМИ цьому У щ Приклади «арильних» груп включають, але не об-
РУ : Я с, Я межуються ними, феніл, нафтил, тетрагідронаф-
У даному описі термін «алкініл» відноситься . ни : тил, біфеніл, інданіл, антрацил або фенантрил, а до вуглеводневого радикала з прямим або розга- подій й . г. луженим ланцюгом, що має, щонайменше, один також їхні заміщені похідні. уженим ц з Щ " Щ ' " од У даному описі термін «гетероарил» означає потрійний вуглець-вуглецевий зв'язок. Приклади необов'язково заміщене моноциклічне пяти- «алкінілу», що тут використовують включають, але шестичленне ароматичне кільце, що містить один не обмежуються ними, ацетиленіл і 1-пропініл. 1 х
У ми, ац . пропініг . або трохи гетероатомних замісників, обраних з 5,
У даному описі термін «заміщений алкініл» ві- 5О, 50», О, М або М-оксид, або таке ароматичне дноситься до вуглеводневого радикала з прямим кільце, конденсоване з одним або декількома не- або розгалуженим ланцюгом, що має, щонаймен- ' й : ше один от ійний вчгле що гле вий зв'язок обов'язково заміщеними кільцями, такими як гете- необов'язково гамі сного замісниками об аними роарильні кільця, арильні кільця, гетероциклічні що "ор кільця або карбоциклічні кільця (наприклад, біцик-
лічна або трициклічна кільцева система). Прикла- рболініл, 4Н-бензо!/1,3|діоксиніл, бен- ди необов'язкових замісників обрані з групи, що зо, З|діоксоніл, 2,2-дифторбензо|1,ЗІдіоксоніл, містить Сі-з-заміщений алкіл, С2-з-заміщений алке- 2,3-дигідрофталазин-1,4-діоніл, ізоіндол-1,3-діоніл ніл, Сг-з-заміщений алкініл, гетероарил, гетеро- ітп. цикл, арил, Сі-з-алкокси (необов'язково заміщений У даному описі термін «алкокси» означає гру- одним-трьома атомами БЕ), арилокси, аралкокси, пу -ОВа, де Ва являє собою алкіл, що має вище- ацил, ароїл, гетероароїл, ацилокси, ароїлокси, вказане значення. Ілюстративні алкоксигрупи, що гетероароїлокси, сульфаніл, сульфініл, сульфоніл, можуть бути використані в дійсному винаході, аміносульфоніл, сульфоніламіно, карбоксиамід, включають, але не обмежуються ними, метокси, амінокарбоніл, карбокси, оксо, гідрокси, меркапто, дифторметокси, трифторметокси, етокси, н- аміно, нітро, ціано, галоген або уреїдо, при цьому пропокси, ізопропокси, н-бутокси і трет-бутокси. допустимо заміщення декількома групами. Прик- У даному описі термін «аралкокси» означає лади «гетероарильних» груп, що тут застосовують групу -ОВаВЬь, де Ва являє собою алкіл, а ВНь являє включають, але не обмежуються ними, бензоімі- собою арил, що мають вищевказані значення. дазоліл, бензотіазоліл, бензоізотіазоліл, бензотіо- У даному описі термін «арилокси» означає феніл, бензопіразиніл, бензотриазоліл, бензотриа- групу -ОВа, де На являє собою арил, що має ви- зиніл, бензо(1,4|діоксаніл, бензофураніл, 9Н-о- щевказане значення. карболініл, циннолініл, 2,3- У даному описі термін «меркапто» означає дигідро| 1 4|діоксино|(2,3-б|Іпіридиніл, фураніл, фу- групу -ЗН. рог(2,3-б|Іпіридиніл, імідазоліл, імідазолідиніл, імі- У даному описі термін «сульфаніл» означає дазопіридиніл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, ізохінолініл, групу -ЗНа, де Ва являє собою заміщений алкіл, індоліл, індазоліл, індолізиніл, нафтиридиніл, ок- заміщений карбоцикл, арил, гетероарил або гете- сазоліл, оксотіадіазоліл, оксадіазоліл, фталазиніл, роцикл, що мають вищевказані значення. піридил, піроліл, пуриніл, птеридиніл, феназиніл, У даному описі термін «сульфініл» означає піразоліл, піридил, піразолопіримідиніл, піразоло- групу -5(0) Ва, де На являє собою заміщений алкіл, піридиніл, піролізиніл, піридазил, піразиніл, піримі- заміщений карбоцикл, арил, гетероарил або гете- діл, 4-оксо-1,2-дигідро-4Н-піроло|3,2,1-іЇхінолін-4- роцикл, що мають вищевказані значення. іл, хіноксалініл, хіназолініл, хінолініл, хінолізиніл, У даному описі термін «сульфоніл» означає тіофеніл, триазоліл, триазиніл, тетразолопіримі- групу -5(0)2На де Ва являє собою заміщений алкіл, диніл, тетразоліл, тіазоліл, тіазолідиніл, а також заміщений карбоцикл, арил, гетероарил або гете- їхні заміщені варіанти. роцикл, що мають вищевказані значення.
У даному описі термін «гетероцикл (гетероци- У даному описі "оксо" означає группу 0. клічний)» означає три-семичлене кільце, що міс- У даному описі термін «гідрокси» означає гру- тить один або трохи гетероатомних залишків, об- пу -ОН. раних з 5, 50, 50», 0, М або М-оксид, У даному описі термін «аміно» означає групу - необов'язково заміщених замісниками, обраними з МН». Аміногрупа необов'язково заміщена заміще- групи, що містить Сі-з-заміщений алкіл, Сег-з- ним алкілом, заміщеним карбоциклом, арилом, заміщений алкеніл, С2-з-заміщений алкініл, гетеро- гетероарилом або гетероциклом, що мають вище- арил, гетероцикл, арил, Сі-з-алкокси (необов'язко- вказані значення. во заміщений одним-трьома атомами Е), арилокси, У даному описі термін «ціано» означає групу - аралкокси, ацил, ароїл, гетероароїл, ацилокси, СМ. ароїлокси, гетероароїлокси, сульфаніл, сульфініл, У даному описі термін «аміносульфоніл» озна- сульфоніл, аміносульфоніл, сульфоніламіно, кар- чає групу -5(0)2МН». Аміносульфонілгрупа необо- боксиамід, амінокарбоніл, карбокси, оксо, гідрокси, в'язково заміщена заміщеним алкілом, заміщеним меркапто, аміно, нітро, ціано, галоген або уреїдо, карбоциклом, арилом, гетероарилом або гетеро- при цьому допустимо заміщення декількома гру- циклом, що мають вищевказані значення. пами. Таке кільце може бути насиченим або мати У даному описі термін «сульфоніламіно» озна- одну або кілька ступенів ненасиченості. Таке кіль- чає групу -МН5(О)2Ва, де Ва являє собою заміще- це може бути необов'язково конденсоване з одним ний алкіл, заміщений карбоцикл, арил, гетероарил або декількома іншими необов'язково заміщеними або гетероцикл, що мають вищевказані значення. «гетероциклічними» кільцями, арильними кільця- У даному описі термін «карбоксиамід» означає ми, гетероарильними кільцями або карбоцикліч- групу -МНОС(О)На, де На являє собою заміщений ними кільцями. Приклади «гетероциклічних» за- алкіл, заміщений карбоцикл, арил, гетероарил або лишків включають, але не обмежуються ними, 1,4- гетероцикл, що мають вищевказані значення. діоксаніл, 1,3-діоксаніл, піролідиніл, піролідин-2- У даному описі термін «карбокси» означає оніл, піперидиніл, імідазолідин-2,4- групу -С(О)ОН. Карбоксигрупа необов'язково за- діонпіперидиніл, піперазиніл, піперазин-2,5-діоніл, міщена заміщеним алкілом, заміщеним карбоцик- морфолініл, дигідропіраніл, дигідроцинолініл, 2,3- лом, арилом, гетероарилом або гетероциклом, що дигідробензо|1,4|діоксиніл, 3,4-дигідро-2Н- мають вищевказані значення. бензої(бІ(1,Ідіоксепиніл, тетрагідропіраніл, 2,3- У даному описі термін «амінокарбоніл» озна- дигідрофураніл, 2,3-дигідробензофураніл, дигідро- чає групу -Ф(О)МН». Амінокарбонілгрупа необов'я- ізоксозаліл, тетрагідробензодіазепініл, тетрагідро- зково заміщена заміщеним алкілом, заміщеним хінолініл, тетрагідрофураніл, тетрагідронафтири- карбоциклом, арилом, гетероарилом або гетеро- диніл, тетрагідропуриніл, тетрагідротіопіраніл, циклом, що мають вищевказані значення. тетрагідротіофеніл, дигідрохіноксалініл, тетрагід- У даному описі термін «уреїдо» означає групу рохіноксалініл, тетрагідропіридиніл, тетрагідрока- -МНО(О)МНАа, де Ва являє собою водень, алкіл,
карбоцикл або арил, що мають вищевказане зна- трифторметилпіридазин-3- чення. іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
Уданому описі термін «гуанідино» означає М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(6- групу -МНС(-МН)МН». трифторметилпіримідин-4-
У даному описі термін «ацил» означає групу - іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
С(О)Ва, де На являє собою алкіл, карбоцикл або М-гідрокси-М-(А)-2-І|М'-(5- гетероцикл, що мають вищевказані значення. метилі!,2,А)гриазоло|1,5-а|Іпіримідин-7-
У даному описі термін «ароїл» означає групу - іл/угідразинокарбонілігептилуформамід,
С(О)Ва, де Ва являє собою арил, що має вищевка- М-гідрокси-М-(Н)-2-|(М'Є(9Н-пурин-6- зані значення. іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
У даному описі термін «гетероароїл» означає М-((А)-2-(М'(5-ціанопіримідин-2- групу -Ф(О)Ва, де Ва являє собою гетероарил, що іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, має вищевказані значення. М-гідрокси-М-((28)-2-|М'-(піримідин-2-
У даному описі термін «ацилокси» означає іл/гідразино|Їкарбоніл)угептил)/уформамід, групу -ОС(О)Ва, де Ва являє собою алкіл, карбо- М-гідрокси-М-((2А)-2-(циклобутилметил)-3- цикл або гетероцикл, що мають вищевказані зна- оксо-3-(М'-(4-«трифторметил)піримідин-2- чення. іл|гідразино)пропілІформамід,
У даному описі термін «ароїлокси» означає М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(6-імідазол-1- групу -ОС(О)Ва, де На являє собою арил, що має ілпіримідин-4- вищевказані значення. іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
У даному описі термін «гетероароїлокси» М-КА)-2-(М'-бензо|1,2,4Ігриазин-3- означає групу -ОС(О)На, де На являє собою гете- іл)угідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, роароїл, що має вищевказані значення. М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(7-
В обсяг даного винаходу також входять фар- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- мацевтично прийнятні солі і комплекси, такі як солі іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, хлористоводневої, бромистоводневої і трифтороц- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(1-метил-1 Н- тової кислоти, а також солі натрію, калію і магнію. піразоло!|3,4-4|піримідин-6-
Сполуки відповідно до даного винаходу можуть іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, містити один або кілька асиметричних атомів вуг- М-((А)-2-1М'-(6-(5-хлорпіридин-3- лецю і можуть існувати у вигляді рацемічних і оп- ілокси)піридазин-3-ілігідразинокарбоніл)ігептил)-М- тично активних форм. Усі зазначені сполуки і їх гідроксиформамід, діастереомери входять в обсяг даного винаходу. М-гідрокси-Мм-К2 8)-2-(1М'-І6-(1Н-пірол-1-іл)-3-
Переважні сполуки, корисні в даному винаході, піридазинілІгідразиножарбоніл)гептилІіформамід, вибирають із групи, що містить: М-гідрокси-М(2 2)-2-1ЇМ'-(9-метил-9Н-пурин-6-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-піридин-2- іл/гідразино|Їкарбоніл)угептил)/уформамід, ілгідразинокарбоніл)гептил||формамід М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-ІМ-((б-морфолін-4-іл)я"9Н-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(3- пурин-2-іл/гідразинокарбоніл|гептил)уформамід, метоксифеніл)гідразинокарбоніл|гептил)уформамід, М-((А)-2-(М'Є(6-фторпіридин-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-(2 А)-2-11М'-(1-метил-1 Н- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, піразоло|3,4-4а|піримідин-4-
М-((8)-2-(М-(4- іл/гідразино|Їкарбоніл)угептил)/уформамід, ціанофеніл)гідразинокарбоніл|гептил)-ІМ- М-((А)-2-(М'-(4-аміно-6-ізопропіл|(1,3,5|гриазин- гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
М-((В)-2-(М(2,6-диметилпіримідин-4- гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'Є(2,5-диметил-4-нітро-2Н-піразол-3-
М-гідрокси-М-|(А)-2-(М'-хіноксалін-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілгідразинокарбоніл)гептил|формамід, М-((А)-2-(М'-(3-хлор-1-метил-1 Н-піразолої3,4-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-1М'-(3,4-дигідрохіноксалін- а|Іпіримідин-б-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- 2-іл)гідразинокарбоніл)угептилуформамід, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(1,3,4-триметил-! Н- М-(в)-2-(М(6-диметиламіно-9Н-пурин-2- піразоло|3,4-б|піридин-6б- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-М-(28)-4-циклопропіл-2-((М'-І4- 4-(М-(В)-2- трифторметилпіримідин-2-
Кформілгідроксіамі- ілІігідразиножарбоніл)бутил|формамід, но)метилігептаноїлугідразино)бензолсульфонамід, М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопропілметил)-3-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклогексилметил)-3- оксо-3-(М'-І(4-трифторметил)піримідин-2- оксо-3-(М'-(4-"трифторметил)піримідин-2- іл|гідразино)пропіл)формамід, ілІігідразино)пропілІформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-І(М'-єметил-М'-(4-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклопентилметил)-3- трифторметилпіримідин-2- оксо-3-(М'-(4-"трифторметил)піримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілІігідразино)пропілІформамід, складний метиловий ефір /2-(МА(В)-2-
М-(8)-2-ІМ'диметилтрифторметилпіримідин- Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- 4-іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, гідроксиформамід, 2-(М-(А)-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(6- Кформілгідроксіаміно)метил|гептаноїл)гідразино)-
4-трифторметилпіримідин-5-карбонова кислота, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти,
М-(А)-2-(М'(5-фтор-4-метокситримідин-2- пірол-1-іламід 2-(М-()-2- іл)/гідразинокарбоніл|Ігептил)-М-гідроксиформамід, Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
М-((в8)-2-(М'«4-диметиламінопіримідин-2- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-2-ІМ'-їдиметиламінофторпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-Т6-К2- іл)угідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиетил)аміно|-1,3-дигідро-2Н-пурин-2- М-(8)-2-ІМ-Кетилметиламіно)фторпіримідин- іліденугідразино)карбоніл|Ігептилуформамід, 2-іл|ігідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-((8)-2-(М'(5-фтор-4-морфолін-4-ілпіримідин- гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- гідроксиформамід, І(7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-іліІгідразино)-
М-((8)-2-(М'(5-фтор-4-метиламінопіримідин-2- З-оксопропіл)/формамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(1-метил-1 Н- диметиламід 2-(М-(В)-2- бензоімідазол-2-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-((А)-2-(М'-(4-азетидин-1-іл-5-фторпіримідин-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-3-оксо-3,4- 2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- дигідрохіноксалін-2- гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-((А)-2-(М'-(4-циклопропіламіно-5-
М-(А)-2-бутокси-2-|М'-(4- фторпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- трифторметилпіримідин-2- гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-(Р)-2-(М-бензо|1,2,4|гриазин-3- (2-фторфеніл)амід 2-(М-()-2- ілгідразинокарбоніл)-3-диклопентилпропіл|-М-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- гідроксиформамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-ІМ'(морфолін-4- трет-бутиламід 2-(М-(А)-2- ілтрифторметилпіримідин-2-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'ЯКа-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М-1-піперидин-1- гідроксиетил)метиламіноЇгрифторметилпіримідин- ілметаноїл)утрифторметилпіримідин-2- 2-ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, ілігідразинокарбонілугептил)формамід, М-гідрокси-М-((Я)-2-(М-((4-метилпіперазин-1-
М-((8)-2-(М'-(5-ціано-4- іл)утрифторметилпіримідин-2- трифторметилпіримідин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-(циклогексилметил)-3-1М'-
М-гідрокси-М-(еН)-2-(1М'-(9-(4,4 4- |4-циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2- трифторбутил)-1,9-дигідро-2Н-пурин-2- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, іліденігідразино)карбоніл)гептил|Іформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-Ю1-морфолін-4- (4-(циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2- ілметаноїл)утрифторметилпіримідин-2- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, ілігідразинокарбонілугептил)формамід, М-гідрокси-М-(2 8)-3-1М'-(4-(азетидин-1-іл)-5- бензиламід 2-(М-()-2- фторпіримідин-2-ілІгідразино)-2-
Кформілгідроксіаміно)метилі|гептаноїлугідразино)- (циклопентилметил)-3-оксопропіл|формамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-гідрокси-М-Д(2А)-5-метил-2-(1М'-І4-
М-гідрокси-М-(2 А)-3-(М'-(1,2,4-бензотриазин-3- (трифторметил)піримідин-2- іл)гідразино|-2-(циклогексилметил)-3- ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід, оксопропіл|формамід, М-((А)-2-(М'-бензо(1,2,4|гриазин-3-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(циклогексилметил)-3-1М'- ілгідразинокарбоніл)-5-метилгексил|)-М-
І(7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-ілІгідразино)- гідроксиформамід,
З-оксопропіл)/уформамід, М-гідрокси-М-Д(2А)-5-метил-2-(/М-|7- 2-І2-(28)-2- (метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-
Пфор- ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід, міл(гідрокси)даміно|метилугептаноїл)гідразино |-М- М-((А)-2-|М'-(7-хлорбензо|1,2,4|гриазин-3- метил-М-2-піридиніл-4-(трифторметил)-5- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, піримідинкарбоксамід, М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-/М'- 2-І2-(28)-2- І4-(морфолін-4-іл)-6--трифторметил)піримідин-2-
Пформіл(гідрокси)аміно|метилугептаноїл)гідразино іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, -М-метил-М-феніл-4-"'трифторметил)-5- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- піримідинкарбоксамід, І4-К2-гідроксиетил)(метил)аміно1|-6- морфолін-4-іламід 2-(М-()-2- (трифторметил)піримідин-2-ілІгідразино)-3- (формілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- оксопропіл)/формамід, 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти, М-гідрокси-М-К(2А)-6-метил-2-(1М'-І4-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(М'- (трифторметил)піримідин-2- фенілгідразинокарбоніл)утрифторметилпіримідин- ілІігідразиножарбоніл)гептилІіформамід, 2-ілІігідразинокарбонілугептил)/уформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-1(М'-(1,2,4-бензотриазин- піперидин-1-іламід 2-(М-()-2- З-іл)/гідразино|карбонілу-б-метилгептил)/формамід,
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5-
метилбензо|1,2,4|гриазин-3- М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(5- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, метоксибензо|1,2,4|гриазин-3-
М-(8)-2-1М'-(4-етилпіперазин-1- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілутрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(1-метил-2-оксо-1,2- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, дигідропіридин-4-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(піперазин-1- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілтрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(М'-піридин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, ілгідразино)трифторметилпіримідин-2-
М-((В)-2-ІМ'Є(7-фторбензо|1,2,4Ігриазин-3- ілІігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4-метил-6-морфолін-4-
М-гідрокси-М-(2 НА)-2-(1М'-(4-(4-етил-1- ілпіримідин-2- піперазиніл)-6-(трифторметил)піримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілІігідразиножарбоніл)-6-метилгептил|формамід, М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-
М-гідрокси-М-(28)-6-метил-2-(1М'-І(4-(піперазин- метилпіримідин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил-М- 1-іл)-6--трифторметил)піримідин-2- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, М-((ВА)-2-(М'-(4,6-диметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(2 А)-6-метил-2-((М'-І4-(4- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, метилпіперазин-1-іл)-6--трифторметил)піримідин- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4- 2-ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, трифторметилпіридин-2-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-11М'-(7-хлор-1,2,4- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, бензотриазин-3-іл)гідразино|карбоніл)-6- М-гідрокси-М-|(А)-2-(М'-ізохінолін-1- метилгептил)формамід, ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід,
М-гідрокси-М-(2 8)-6-метил-2-ЦМ'-(5-метил- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-2- 1,2,4-бензотриазин-3- ілгідразинокарбоніл)гептил|формамід, іл)/гідразино|карбоніл)угептил)/формамід, М-((А)-2-|М'(1-бензил-2-оксо-1,2-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-11М'-(7-фтор-1,2,4- дигідропіридин-4-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- бензотриазин-3-іл)гідразино|карбоніл)-6- гідроксиформамід, метилгептил)формамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4-оксо-4Н-піридо/1,2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-К2- а|/1,3,5)гриазин-2- метоксиетиламіно)трифторметилпіримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілігідразинокарбонілугептил)формамід, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-метилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(2А)-6-метил-2-(1М'-|7- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід, (метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3- М-((В)-2-|М'-(1-бутил-2-оксо-1,2- ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, дигідропіридин-4-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М-
М-гідрокси-М- (А)-2-(М'-4-(2- гідроксиформамід, гідроксиетил)піперазин-1- М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(9-метил-4-оксо-4Н- іл|грифторметилпіримідин-2- піридо!1,2-а|/1,3,5|гриазин-2- ілугідразинокарбоніл)угептилІформамід, іл/угідразинокарбонілігептилуформамід,
М-гідрокси-М-((А)-2-1М-(4-піримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-|М'-(6-оксо-4- ілпіперазин-1-іл)утрифторметилпіримідин-2- трифторметил-1,б-дигідропіримідин-2- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-М-(8)-2-1М'-((2- М-гідрокси-М-(А)-2-|М'- гідроксиетиламіно)утрифторметилпіримідин-2- (метилтрифторметилпіримідин-2- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(7- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5- трифторметилбензо|1,2,4|гриазин-3- трифторметилпіридин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(6- М-((А)-2-(М'-(б-етоксипіридин-2- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-ІМ-(А)-2-(М'-піридої|2,3-
М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- еІ1,2,4Ігриазин-3- (5-метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|-3- ілгідразинокарбоніл)гептил|формамід, оксопропіл)уформамід, М-((А)-2-1М'-11-(1-етилпропіл)-2-оксо-1,2-
М-гідрокси-М-|(28)-2-(1М'-(4- дигідропіридин-4-ілІгідразинокарбоніл)гептил|-М- (трифторметил)піримідин-2- гідроксиформамід, ілігідразиножарбоніл)октил|формамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(2-оксо-1-(3-
М-гідрокси-М-(2А)-2-(М'-(1,2,4-бензотриазин-3- трифторметилбензил)-1,2-дигідропіридин-4- іл)/гідразино|Їкарбонілюктил)формамід, іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід,
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(М'-І7-(метилокси)-1,2,4- М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(4-метилпіридин-2- бензотриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілІігідразиножарбоніл)октил|формамід, М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-|(М'-(6б6-метоксипіридин-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(7- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(2-оксо-1-хінолін-8- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, ілметил-1,2-дигідропіридин-4-
М-((А)-2-І(М'-(б-хлорбензо|1,2,4|триазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(2-оксо-1-(2-(5,6,7,8-
тетрагідро! 1, 8|Інафтиридин-2- метилі!,3,5|гриазин-2- іл)етилІдигідропіридин-4- ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід, ілугідразинокарбоніл)гептилІформамід, М-гідрокси-Мм-К2 8)-7,7, 7-трифтор-2-((/М'-(4-
М-((В)-2-(М'-(4,6-бісетиламіно|1,3,5|тгриазин-2- (трифторметил)піримідин-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептилІіформамід,
М-((в)-2-ІМ'-(бісдиметиламіної!1,3,5|гриазин-2- М-гідрокси-М-(28)-7,7,7-трифтор-2-(ЇМ'-(5- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, метил-1,2,4-бензотриазин-3-
М-((8)-2-(М'(4,6-диморфолін-4- іл)угідразино|карбоніл/гептилуформамід, ілІ1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-гідрокси-М-(2К)-7,7,7-трифтор-2-1ЇМ'-(7- гідроксиформамід, метил-1,2,4-бензотриазин-3-
М-гідрокси-М-(А)-2-1М'-(4-(4-метилпіперазин-1- іл/гідразино|Їкарбоніл)угептил)/формамід, іл)-б-пропіламіно(1,3,5|гриазин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4-метиламіно-б- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, морфолін-4-ілі1,3,5|гриазин-2-
М-(А8)-2-ІМ'диметиламіноморфолін-4- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, ілІ1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперзин-1-іл)-6- гідроксиформамід, метиламіної(1,3,5)|гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'(б-метилпіридин-2- ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, М-((А)-2-(М'-(4-етиламіно-6-морфолін-4-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(5-(5- іл(1,9,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- фенілі1,3,4|оксадіазол-2-іл)піридин-2- гідроксиформамід, ілігідразинокарбонілугептил)/формамід, М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(4,6,7-триметил-7,8-
М-()-2-І(М'-(7-третбутил-1,4-діоксо-1,2,3,4- дигідроптеридин-2- тетрагідропіридої3,4-4|піридазин-5- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4,6,7-
М-(А)-2-(М-(4-етиламіно-6-(4- триметилптеридин-2- метилі! 4|діазепан-1-іл)1,3,5|гриазин-2- іл/угідразинокарбонілігептилуформамід, ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-(М'-
М-((А)-2-(М-(4-етиламіно-6-(4-етилпіперазин-1- (метоксиметоксиметилтрифторметилпіримідин-2- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(А)-2-1М'-(4-метил-6-(1-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(6- піперидин-1-ілметаноїл)піримідин-2- трифторметилпіридин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, циклопропіламід 2-(М-(В)-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'Є(4-метил-6-морфолін-4- Кформілгідроксіаміно)метил|гептаноїл)гідразино)- ілметилпіримідин-2- б-метилпіримідин-4-карбоновой кислоти, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, діізопропіламід 2-(М-(А)-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'Є(4-метил-6-морфолін-4- Кформілгідроксіаміно)метил|гептаноїл)гідразино)- іл(/1,3,5)|гриазин-2- б-метилпіримідин-4-карбоновой кислоти, іл)/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, М-((А)-2-(М'Є(5-ціанопіридин-2-
М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, (4,6-диметил-2-піримідинил)гідразино|-3- М-((А)-2-(М'-(4,6-діетилі(1,3,5|гриазин-2- оксопропілуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'(4-метил-б-піролідин-1- М-(А)-4-циклопентил-2-|ІМ'-(4- ілметилпіримідин-2- трифторметилпіримідин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід,
М-(в8)-2-(М'«4-диметиламінометил-б- М-(А)-4-циклопентил-2-(М'-(7- метилпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(8)-2-1М'-(4-метил-6-(4- М-(А)-4-циклопентил-2-|ІМ'-(5- метилпіперазин-1-ілметил)піримідин-2- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-((Н)-2-(М'(5-метилпіридин-2- М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-|6-(4-метилпіперазин-1- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, ілметил)піридин-2- м-(А)-2-(М-Їдиметиламіно(4- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, метил/і1,4|діазепан-1-іл)(1,3,5)гриазин-2- М-((А)-2-1М'-(5-(4,6-диметоксипіримідин-2- ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/піридин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-метил-б-піролідин-1- гідроксиформамід, ілі/1,3,5)|гриазин-2- М-((А)-2-(М'-(діетиламінометилі1,3,5|гриазин-2- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-метил-6)4-піролідин-1- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'ЯКа- ілпіперидин-1-іл)(1,3,5)гриазин-2- метиоксиетил)метиламіно|метил/і1,3,5|гриазин-2- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід,
М-(Р)-2-(М- М-((А)-1-1М'-І(4--2,6-диметилморфолін-4-іл)-6-
Кетилметиламіно)метилі|1,3,5)|гриазин-2- метилі!,3,5|гриазин-2- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід,
М-(А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- М-(в)-2-|М'(5-фтор-4-метил-б-морфолін-4-
ілпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл/гідразинокарбоніл|Іпропіл)уформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(А)-2-ЇМ'-(4-ізопропіл-б-
М-((8)-2-(М'(4-етил-б6-морфолін-4- морфолін-4-іл(1,3,5|тгриазин-2- ілІ1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-
М-(8)-2-ІМ'«етилметиламіно)|1,3,5|гриазин-2- (4-метил-2-піримідиніл)гідразино|-3- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, оксопропілуформамід,
М-((А)-2-(М'-(4-етил-6-(4-етилпіперазин-1- М-гідрокси-М-(2А)-6,6,б-трифтор-2-(1М'-І4- іл)(1,3,5Ігриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- (трифторметил)піримідин-2- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід,
М-(А)-2-1М'-(5-фтор-4-метил-6-(4- М-((В)-2-|М'-(5,7-диметилбензо|1 2,4Ігриазин-3- метилпіперазин-1-іл)піримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-(М'-(3,6-диметилпіразин-2-
М-(А8)-2-ІМ'їЇдиметиламіноетилі1,3,5)|гриазин- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- гідроксиформамід, ізопропіл(1,3,5|гриазин-2-
М-((В)-2-1М'-(5-фтор-4-метил-6-(4- ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, метилі1,4|діазепан-1-іл)піримідин-2- М-(В)-2-|М«4-диметиламіно-6- ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, ізопропіл(1,3,5|гриазин-2-
М-(8)-4-циклопентил-2-|М'-(морфолін-4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, ілтрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-|М'- іл)/гідразинокарбонілІбутил)-М-гідроксиформамід, (метилтрифторметилпіридин-2-
М-КА)-2-(М'--етилі(2- іл/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, метоксіетил)метиламіної(1,3,5)|)гриазин-2- 2-(М-(В)-2- ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
М-(В8)-2-(ІМі«-диметиламінометилпіримідин-2- 6,М,М-триметилізонікотинамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-Мм-(2 8)-2-(1М'-ІЗ-аміно-6-
М-((8)-2-(М'(4-циклопропіламіно-6- (трифторметил)піридин-2- метилпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М- ілІігідразиножарбоніл)гептилІіформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4-ізопропіл-6-К(2-
М-(А)-2-циклогексил-2-|М'-(4- метоксіетилуметиламіної|(1,3,5)|гриазин-2- трифторметилпіримідин-2- ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-З-циклопентил-2-(М'-(4-етил-б-
М-(А8)-2-циклогексил-2-(М'-(7- морфолін-4-ілі1,3,5|гриазин-2- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4-морфолін-4-іл-6-
М-(А)-2-циклогексил-2-|М'-(5- пропілі1,3,5|гриазин-2- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'(4- пропілі/1,3,5|гриазин-2- трифторметилпіримідин-2- ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|пентил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-5,5-диметил-2-|М'-(4-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- трифторметилпіримідин-2- метилбензо!|1 2,4|Ігриазин-3- іл)/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|пентил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-5,5-диметил-2-|М'-(7-
М-(В8)-4,4-диметил-2-|М'-(5- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|пентил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(5-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'««(«морфолін-4- метилбензо|1,2.4|гриазин-3- ілтрифторметилпіримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|пентил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-5,5-диметил-2-|М'-(морфолін-4-
М-(8)-2-М-(єтил(метилпіридин-2- ілтрифторметилпіримідин-2- іламіно)(1,3,5)гриазин-2- іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-4-етил-2-|М'-(4-трифторметилпіримідин-
М-((8)-2-(М'(4-циклопропіламіно-6- 2-іл)гідразинокарбоніл|гексил)-М- етилі1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)у- гідроксиформамід,
М-гідроксиформамід, М-((А)-4-етил-2-|М'-(7-
М-гідрокси-М-| (А)-2-|М'-(5- метилбензо|1,2,4|гриазин-3- метилбензо!|1,2,4|Ігриазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, 3-(1-метилциклопентил)пропіл|Іформамід, М-((А)-4-етил-2-|М'(морфолін-4-
М-гідрокси-М-((А)-2-|ІМ'-(7- ілтрифторметилпіримідин-2- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|-3-(1- М-(А)-З-циклопентил-2-(/М'-(4-етил-6-(4- метилциклопентил)пропіл|формамід, етилпіперазин-1-іл)|1,3,5)гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-3-(1-метилциклопентил)-2- іл)гідразинокарбоніл)пропіл)-М-гідроксиформамід, (М'4-трифторметилпіримідин-2- М-(А)-3-циклопентил-2-|ІМ'-(4-
циклопропіламіно-6б-етилі1,3,5|гриазин-2- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)гідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід, М-(А8)-4,4-диметил-2-|М'-(5-
М-(А)-4-етил-2-(М'-(5- метилбензо|1,2,4|гриазин-3- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-4,4-диметил-2-|М'-(морфолін-4-
М-гідрокси-М-| (А)-2-(М'-(2- ілтрифторметилпіримідин-2- метоксіетилуметиламіно|пропілі1,3,5|гриазин-2- іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл)гептил|формамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-І5-фенілі(1 2,4)триазин-
М-((В)-2-(М- З-іл)/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, (диметиламінопропіл(1,3,5)гриазин-2- М-((А)-2-(М'Є(4-етил-6-морфолін-4-ілпіримідин- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
М-((8)-2-(М'(4-етилпіримідин-2- гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-2-1М'-(4-етил-6-(4-метилпіперазин-1-
М-гідрокси-М-(А)-2-І|М'-(4-ізопропілпіримідин-2- іл)/піримідин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, гідроксиформамід,
М-(А)-2-(М'Є(4-циклопропіл-б-морфолін-4- М-(В)-2-|М'(5-етил-4-метилпіримідин-2- ілІ1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-((8)-2-(М'-(4-етил-6-(4-пропілпіперазин-1-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(1М'-(4-(піридин-2- іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл)/піримідин-2- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(6-(4-піримідин-2-
М-(В)-2-1М'-(4-циклопропіл-6-(4-етилпіперазин- ілпіперазин-1-ілметил)піридин-2- 1-іл)1,3,5|гриазин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід,
М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-(6-(3-11,2,4|гриазол-1-
М-((В)-2-(М- ілметилі/1,2,АІтриазол-1-іл)піридин-2- (циклопропілдиметиламіно!/1,3,5|гриазин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)уформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-ил-2-|М'-(4-
М-(В)-2-1М- трифторметилпіримідин-2-
Іциклопропіл(етилметиламіно)(1,3,5)гриазин-2- іл)угідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід, ілІігідразинокарбонілігептил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-3-біцикло(|(2.2.1|гепт-7-ил-2-|М'-
М-((8)-2-(М'(4-циклопропіл-б-піролідин-1- (морфолін-4-ілтрифторметилпіримідин-2- іл!/1,9,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)угідразинокарбоніл|пропілі-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-піридин-3-
М-(2)-2-|М'-(4,6-дициклопропілі1,3,5|гриазин-2- ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, Іодид 4-(4-етил-6-І2-(28)-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-|М'-(5- Чфор- метилбензо!|1,2,4|Ігриазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- міл(гідрокси)даміно|метил)гептаноїл)гідразино |- 3-(2-метилциклопентил)пропіл|формамід, 1,3,5-триазин-2-ілу-1-метил-1-пропілпіперазин-1-іл,
М-КА)-2-ІМ'диметиламіноетилі1,3,5|гриазин- М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-ил-2-|М'-(5- 2-іл)гідразинокарбоніл|-3-(2- метилбензо|1,2,4Ігриззин-3- метилциклопентил)пропіл|-М-гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-|(А)-2-|М'-(4- М-((А)-2-(М'-(4-азетидин-1-іл-6- трифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|-3- етилі1,3,5|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)- (2-метилциклопентил)пропілІформамід, М-гідроксиформамід,
М-(А)-2-(М'Є(5-етилпіримідин-2- М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-(4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, (7-метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|-3- М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-(морфолін-4-іл-4- оксопропілуформамід, трифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(2А)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, (4-етил-6-(етил(метил)аміно|-1,3,5-триазин-2- М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-(4-метилпіридин-2- ілуідразино)-3-оксопропіл|формамід, іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- М-(А)-2-циклопентил-2-|М'- 4-(диметиламіно)-6б-етил-1,3,5-триазин-2- (диметиламіноетил|1,3,5|гриазин-2- іл|ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-((8)-2-1М'-(4-етил-6-(4-ізопропілпіперазин-1- М-(А)-2-циклопентил-2-|М'-(7- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-ІМ- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(е А)-3-(М'-(б-хлор-1,2,4- М-(А)-2-циклопентил-2-|ІМ'-(5- бензотриазин-3-іл)гідразино|-2- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- (циклопентилметил)-3-оксопропіл||формамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5- трифторметилпіримідин-2- метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід, 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід,
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(7- ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, метилбензо|1,2,4Ігриззин-3-іл)гідразинокарбоніл|- М-((8)-2-(М'-І4-(А)-З-диметиламінопіролідин-1- 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід, іл)-б-етил/1,3,5|гриазин-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(4-метилциклогексил)- ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід, 2-|М'«(4-трифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-І5-(1 Н-пірол-2-ї)піридин- іл)/гідразинокарбоніл|Іетил)уформамід, З-ілІігідразинокарбоніл)гептил|формамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-|М'- М-гідрокси-М-|(А)-2-І(М'-(4-метилпіперазин-1- (морфолін-4-ілтрифторметилпіримідин-2- іл)утрифторметилпіримідин-4- іл)/гідразинокарбоніліетил)уформамід, ілІігідразинокарбоніл)гептиліформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-|М'- М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5-фуран-З-ілпіридин-3- (4-метилпіридин-2- іл/гідразинокарбоніл)гептиліформамід, іл)/гідразинокарбоніл|Іетил)уформамід, М-((А)-5,5-диметил-2-|М'-(4-
М-(А8)-2-ІМ'їЇдиметиламіноетил/1,3,5|гриазин- трифторметилпіримідин-2- 2-іл)гідразинокарбоніл|-2-(4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід, М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(7-
М-((8)-2-(М'-(6,7-дигідро-5Н- метилбензої|1,2,А)гриазин-3- циклопентапіримідин-2- іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-((А)-5,5-диметил-2-(4-метилпіридин-2-
М-((А)-2-ІМ'-(4-етил-6-((5)-2- іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиметилпіролідин-1-іл)(1,3,5|гриазин-2- М-(А)-2-циклогептил-2-|М'-(4- ілІігідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, трифторметилпіримідин-2-
М-(В8)-2-(ІМі«диметиламінопіридин-3- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід, ілпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-(А)-2-циклогептил-2-|М'-(4-метилпіридин-2- гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-(В8)-2-(Мі«диметиламінопіридин-4- М-(А)-2-циклогептил-2-|М'- ілпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- (диметиламіноетил/і/1,3,5)гриазин-2- гідроксиформамід, іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-М'-(5,6,7,8- М-(А)-2-циклогептил-2-(М'-(7- тетрагідробензо|1,2,4|гриазин-3- метилбензої|1,2,4А|триазин-3- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід,
М-((8)-2-(М'-(5,6-диетилі/1,2,4|гриазин-3- М-((А)-(М'-(4-етил-6-(4-гідроксипіперидин-1- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(5-(4- гідроксиформамід, гідроксифеніл)|1,2,Ігриазин-3- М-((А)-5,5-диметил-2-|М'-(5- ілігідразинокарбонілугептил)формамід, метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-КА)-2-(М'«К2- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, диметиламіноетил)метиламіно|етилі|1,3,5|гриазин- М-((В8)-2-(М'-(4-диметиламінохіназолін-2- 2-ілуїідразинокарбоніл)гептилі|-М- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-піридил-4-піримідин-
М-(8)-2-ІМ'2-диметиламінохіназолін-4- 2-іл)гідразинокарбоніл|ігептилуформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(4-(3-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'Є(З-метансульфоніл-4,6- гідроксиметилфеніл)піримідин-2- диметилпіридин-2- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(4-(4-
М-((А)-2-(М-(4-етил-6-(З-гідроксипіперидин-1- гідроксиметилфеніл)піримідин-2- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл|ігідразинокарбоніл)угептил)/формамід, гідроксиформамід, М-(А)-2-1М'-(4-етил-6-(З-метоксипіперидин- 1- м-КВА)-2-(М'-І4,5|біпіримідиніл-2- іл) 1,3,5Ігриазин-2-ілігідразинокарбоніл)угептил)-М- ілгідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, гідроксиформамід,
М-((Р)-2-(М- М-гідрокси-М-(А)-2-І|М'-(7- (циклопропілметиламіно)етилі|1,3,5)|гриазин-2- метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід,
М-((А)-2-(М'-(4-етил-6-((А)-3-гідроксипіролідин- М-КА)-2-1М- 1-іл)1,3,5гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)- Іетил(етилметиламіно)|(1,3,5)|гриазин-2-
М-гідроксиформамід, ілІгідразинокарбоніл)-2-(4-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-ЇЗ,З|біпіридинил-5- метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід, ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід, М-КА)-2-(М-
М-гідрокси-М-((А-2-(М'-(5-морфолін-4-ілпіридин- (етил(етилметиламіно)|1,3,5Ігриазин-2-
З-іл)гідразинокарбоніл)гептил|формамід, ілІгідразинокарбоніл)-2-(4-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-піридин-З-ілпіридин- метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід, 2-іл)гідразинокарбонілігептилуформамід, М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(7-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5,6,7,8- метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- тетрагідрохіназолін-2- 2-(4-метилциклогексил)етиліформамід, іл)/гідразинокарбоніл|гептилуформамід, М-((А)-2-1М'-(4-(2,6-диметоксифеніл)піримідин-
М-КА)-2-(М'ЯЇциклопропіл-1-(1- 2-іл|ігідразинокарбоніл)гептил)-М- метилпіперидин-4-іл)аміно|етилі1,3,5|гриазин-2- гідроксиформамід,
М-(8)-2-1М'-(4-етил-6-(А)-З-метоксипіролідин- ілІігідразиножарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід, 1-іл)1,3,5)|тгриазин-2-іліІгідразинокарбоніл)гептил)- М-гідрокси-М-Ка2А)-2-(1М'-(5-(5-метил-1,3,4-
М-гідроксиформамід, оксадіазол-2-іл)-4--трифторметил)піримідин-2-
М-(8)-2-1М'-(4-етил-6-(4-метоксипіперидин-1- ілІігідразиножарбоніл)гептилІіформамід, іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- гідроксиформамід, І5-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-4-
М-гідрокси-М- (А)-2-(М'-(б-піролідин-1- (трифторметил)піримідин-2-ілІгідразино)-3- ілпіримідин-4- оксопропіл)/формамід, іл)/гідразинокарбоніл)гептил|формамід, м-К2А)-2-(М'-(6-(диметиламіно)-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-І6-(4-метилпіперазин-1- метилпіримідин-4-ілігідразино)карбоніл)гептил|-М- іл)/піримідин-4- гідроксиформамід, ілІ)гідразинокарбоніл)гептиліформамід, м-К2)-2-(М'-(2-циклопропіл-б-
М-((в8)-2-І(ІМ'(6-диметиламінопіримідин-4- (диметиламіно)піримідин-4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід,
М-(А)-2-ЇМ'-(піридин-4- М-гідрокси-М-(2 А)-4-(2-тієніл)-2-(1М'-|4- ілтрифторметилпіримідин-4- (трифторметил)піримідин-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)бутил|формамід,
М-(А)-2-ЇМ'«(піридин-3- М-гідрокси-М-КаеА)-2-11М'-(4-метилпіримідин-2- ілтрифторметилпіримідин-4- іл)/угідразино|карбоніл)-4-(2-тієніл)/бутил|формамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, м-К2)-2-((М'-4-етил-6-І(етил(метил)аміно|-
М-((8)-2-(М«2-етиламіно-6- 1,3,5-триазин-2-ілігідразино)карбоніл|-4-(2- трифторметилпіримідин-4- тієніл)бутил|-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-ІМ-(2А8)-3-оксо-2-(2-тієнілметил)-3-
М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-|(5-(4- (М'-4-(трифторметил)піримідин-2- метоксифеніл)(1,2,4)гриазин-3- іл|Ігідразино)пропіл)/формамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)формамід, М-гідрокси-м-К2 8)-3-(М'-(4-метилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-((8)-2-1М'-І(4-(2,3,4- іл)угідразино|-3-оксо-2-(2- триметоксифеніл)піримідин-2- тієнілметил)пропілформамід, ілІігідразинокарбоніл)угептил)формамід, м-К2А)-3-(М'-4-етил-6-І(етил(іметил)аміно|-
М-(В8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- 1,3,5-триазин-2-ілугідразино)-3-оксо-2-(2- трифторметилпіримідин-2- тієнілметил)пропіл|-М-гідроксиформамід, іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-Мм-(28)-2-((М'-(2-метил-6-(піридин-2-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- іл)піримідин-4- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-І(6-(піридин-2-
М-(А)-4,4-диметил-2-|М'-(5- ілметил)піридазин-3- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- ілІігідразиножарбоніл)гептил|формамід, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-(2-метил-6-(морфолін-
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4-метилпіридин-2- 4-іл)піримідин-4- іл)/гідразинокарбоніл|Ігептил)-М-гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептилІіформамід,
М-гідрокси-М-(В)-2-ІМ'(б-морфолін-4- М-гідрокси-М-(2А)-2-((М'-І(б-(морфолін-4-іл)-2- ілпіримідин-4- (трифторметил)піримідин-4- іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептилІіформамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-15-І4-(2- М-гідрокси-М-(2 А)-2-|(М'--4-(метил(піридин-2- гідроксиетокси)фенілі|1,2,4гриазин-3- іл)уаміно|піримідин-2- ілугідразинокарбоніл)гептилІформамід, ілугідразино)карбоніл|гептилуформамід,
М-(А8)-2-ІЇМ'(4-фуран-2-ілпіримідин-2- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-/М'- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, (4-циклопропіл-6-(диметиламіно)-1,3,5-триазин-2-
М-(В)-2-1М'-І(4-(3,5-диметилізоксазол-4- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)/формамід, складний іл)піримідин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М- трет-бутиловий ефір М-бензо(1,З|діоксол-5- гідроксиформамід, ілметилгідразинкарбоновой кислоти,
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-метил-1-оксипіридин- М-КА)-2-(М'-бензо|( 1, З|діоксол-5- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- гідроксиформамід, гідроксиформамід, 2-(М-(В)-2- М-((В)-2-ІМ'-(2,3-дигідро|1,4|діоксиної2,3-
Кформілгідроксіаміно)метилі|гептаноїл)гідразино)- Б|Іпіридин-7-ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- б-метилнікотинова кислота, гідроксиформамід,
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(З-метоксипіридин-2- диметиламінобен- іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід, зил)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
М-гідрокси-М-(28)-2-Ц(ІМ'-14-(4- гідроксиформамід, (метилсульфоніл)феніл|піримідин-2- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(2-(5,6,7,8- ілугідразино)карбоніл|гептилуформамід, тетрагідро|!1,8|Інафтиридин-2-
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(1М'-(4-(фуран-3- іл)етилігідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)/піримідин-2- гідроксиформамід, ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід, М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-2- м-К28)-2-(1М'-І4-(2-амінофеніл)піримідин-2- ілметилгідразинокарбоніл)гептилІ|формамід,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(1,2,3,4- повідно до даного винаходу, при цьому вони не тетрагідрохінолін-2- повинні розглядатися як обмеження обсягу даного ілметил)гідразинокарбоніл|Ігептилуформамід, винаходу, що заявлений у прикладеній формулі
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-6- винаходу. ілметилгідразинокарбоніл)гептил|формамід, Даний винахід стосується сполук формули (1),
М-КА)-2-(М'-бензофуран-2- які можуть бути отримані з загальної рацемічної ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- проміжної сполуки (8) або загальних хіральних гідроксиформамід, проміжних сполук (17) і (25).
М-КА)2 (М. й циклопропіпметилгідразинокарбоніл|гептил)-М- «А гідроксиформамід, ше
М-А(А)-2-(М'(6-фтор-4Н-бензо|1,З|діоксин-8- (17 2 0, СНь або зв'язок ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- Схема 1 гідроксиформамід, й
М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(4- КОЖ ул пи У метоксибен- те тре ре зил)гідразинокарбоніл|гептил)угідроксиформамід, Й ук І
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(2- но о і У ов метоксибен- тр «А о «рт «Кусуе зил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід, вуеетна ве мете пет (врретне, ва
М-гідрокси-М-(В)-2-|М'-«тетрагідрофуран-3- Як показано на схемі 1, проміжну сполуку (8) ілметил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід, може бути отримано взаємодією монозаміщеного
М-КА)-2-(М'-фуран-3- діалкілмалонату (2) з основою, такою як гідроксид ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- калію, у відповідному розчиннику, такому як ета- гідроксиформамід, нол/вода, з одержанням монокислоти (3). У ре- м-(А)-2-(М'-(2,3-дигідробензої|1,4|діоксин-6б- зультаті взаємодії сполуки (3) з ио- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- бензилгідроксиламіном або 0О- (тетрагідро-2Н- гідроксиформамід, піран-2-ілугідроксиламіном у присутності реагенту
М-(в)-2-ІМ'-(2,3-дигідробензо|1,4|діоксин-2- сполучення, такого як гідрохлорид // 1-І3- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- (диметиламіно)пропіл|-3-етилкарбодіїміду (ЕОСІ), і гідроксиформамід, основи, такої як 4-диметиламінопіридин (ОМАР), у
М-гідрокси-М-(В)-2-І|М'-(2- відповідному розчиннику, такому як дихлорметан, феноксіетил)гідразинокарбоніл|ігептилуформамід, одержують амід (4), у якому Р являє собою бензил
М-((8)-2-ІМ'-((5)-2,3- або тетрагідро-2Н-піран-2-іл. У результаті віднов- дигідроксипропіл)гідразинокарбонілІгептил)-М- лення складноефірної функціональної групи спо- гідроксиформамід, луки (4) агентом, що відновлює, таким як боргід-
М-гідрокси-М-(В)-2-ІМ'-(5-метилізоксазол-3- рид літію, у відповідному розчиннику, такому як ілметил)гідразинокарбоніл|ігептилуформамід, тетрагідрофуран, при кімнатній температурі одер- м-(8)-2-(М'-(11-(1-бензо(1, З|діоксол-5- жують спирт (5). Оброблення спирту (5) в умовах ілметаноїл)піперидин-4- реакції Міцунобу дозволяє одержати лактам (6). ілігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід, Подібна трансформація може бути досягнута в
М-(Р)-2-1М-(11-(1-бензофуран-2- результаті оброблення сполуки (5) трифенілфос- ілметаноїл)піперидин-4- фіном, тетрахлоридом вуглецю і основою, такою ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід, як триетиламін, з одержанням сполуки (6). Гідроліз
М-гідрокси-М-|(В)-2-(М'-41-І1-(7- лактаму (6) із застосуванням, наприклад, гідрокси- метоксибензофуран-2-іл)уметаноїл|піперидин-4- ду літію у відповідній суміші розчинників, такою як ілугідразинокарбоніл)гептилІформамід, ТГФ-НгО-Меон, дозволяє одержати кислоту (7).
М-((В8)-2-ІМ'(1-бензилпіперидин-4- Формілування аміногрупи сполуки (7) здійснюють, іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід, застосовуючи мурашину кислоту й оцтовий ангід-
М-КА)-2-(М'Я(1-11-(3,4- рид у розчиннику, такому як дихлорметан, одер- дихлорфеніл)метаноїл|піперидин-4- жуючи формільовану сполуку (8). ілугідразинокарбоніл)гептил/|-М-гідроксиформамін, Будь-які рацемати можуть бути розділені під
М-КА)-2-(М'АЯ(1-11-(2,3- час синтезу на рівні будь-якої проміжної сполуки за дихлорфеніл)метаноїл|піперидин-4- допомогою, наприклад, способу хіральної хрома- ілуідразинокарбоніл)гептилі-М-гідроксиформамід, тографії, з одержанням сполуки (8) у кожній із двох
М-гідрокси-М-| (А)-2-(М'А(1-(І1-(4-метилпіперазин- енантіомерних форм. 1- Альтернативно, енатіомер проміжної сполуки іл)метаноїл|пентил)гідразинокарбоніл)гептил|фор (8), такої як сполука (18) на схемі 2 або (27) на мамід, схемі 3, може бути отриманий взаємодією відпові-
М-(В)-2-(м'-бензилгідразинокарбоніл)гептил|- дного хпорангідриду кислоти (9) з хіральним аген-
М-гідроксиформамід. том, таким як хіральний оксазолідинон Званса, у
Загальна послідовність синтезу присутності основи, такої як н-бутиллітій, з одер-
Сполуки і способи відповідно до даного вина- жанням хіральної проміжної сполуки (10), зазначе- ходу стануть більш зрозумілими при розгляді на- ної на схемі 2, або (19) на схемі 3. Оброблення ступних схем синтезу, які усього лише ілюструють сполуки (10) або (19) основою, такою як діїзопропі- способи, якими можуть бути отримані сполуки від- летиламін, у присутності хелатуючего агента, тако-
го як тетрахлорид титану, у розчиннику, такому як Її ня... Я в ї і тетрагідрофуран, з наступним додаванням елект- Ши шко тех те Стаж тртов рофілу, такого як бензилоксиметилхлорид, дозво- Й са тв т щі ляє одержати кожну з двох хіральних сполук (11) ! ' або (20), у залежності від вибору хірального допо- до но ща міжного засобу. Перетворення сполуки (11) або жав я (20) у відповідну оксикислоту (14) або (23) може 8 е бути здійснено за допомогою послідовності, що шк ню оо бртов ск раї де юКочжх сю носу включає окислювальне розщеплення хірального Фквлян сбяотею ване пл, оксазолідинону з застосуванням, наприклад, НгО» і Як показано на схемі 4, сполуку (8) піддають гідроксиду літію, до відповідних проміжних сполук взаємодії з СВЯМНМН» із застосуванням ОМАР- (12) або (21) з наступним гідрогенолізом для оде- ЕОСІ або ЕОСІ-НОАЛЕМММ, а потім дебензилуван-
Соня то) або (19) тик (13) або що відповідно. ню для одержання сполуки (28) взаємодія сполу- полуки або також можуть бути перетво- Я ' рені в проміжні сполуки (14) або (23), відповідно, у вот до одержання сполчки у лий вх вляє результаті двоступінчастої процедури. Для здійс- собою Н. Так мо спол й а в) у (27) піддають нення такого перетворення сполуки (10) або (19) такій же п : У й : можуть бути оброблені основою, такою як діїзоп- роцедур! для одержання, відповідно, ропілетиламін, у присутності хелатуючего агента, до лук (ВО, у яки де являє собою Н, ї (32), у якій такого як тетрахлорид титану, у розчиннику, тако- Схема 4 му як тетрагідрофуран, з наступним додаванням Й триоксану або будь-якого іншого еквівалента фор- і свищ, виє ос я В мальдегіду для одержання сполук (13) або (22), «о, шо ши рем «бут що потім піддають окислювальному розщепленню | пувеян хірального оксазолідинону з застосуванням, на- ой очень Кс Асі ни ричен вк нт приклад, НгО» і гідроксиду літію, до відповідних т бо на ув бю ву Ук осно кислот (14) або (23), відповідно. ве
Взаємодія кислоти (14) або (23) з бензилок- по дет «Жанна у ну АВ побу оторов сиаміном або О-(тетрагідро-2Н-піран-2- ша ноя, аю, іл)/гідроксиламіном у присутності агентів сполучен- Апьтернативно, як показано на схемі 5, сполу- ня, таких як ЕОСІ-ОМАР, дозволяє одержати аміди ку (28) піддають відновлювальному алкілуванню (15) або (24), відповідно. Вони можуть бути циклі. кетоном АІТС(О)Н2, застосовуючи як відновник зовані до азетидин-2-онів (16) або (25) із застосу- наприклад ціаноборгідрид натрію, для одержання ванням умов реакції Міцунобу або комбінації три- сполуки (7. При використанні для відновлюваль- фенілфосфін-тетрахлоридвуглеця-триетиламін. У ного алкілування альдегіду ВІС(О)Н одержують результаті гідролізу азетидин-2-она (16) або (25) із сполуки (1), у якій В? являє собою Н. Так само застосуванням, наприклад, гідроксиду літію, У від- сполуку (29) піддають відновлювальному алкілу- повідному розчиннику одержують відповідну кис- ванню кетоном ВІС(О)В2 для одержання сполуки лоту (17) або (26), відповідно. Перетворення спо- (31), або альдегідом ВІС(О)Н для одержання спо- луки (17) або ев) у карбонову кислоту (18) або луки (31), у якій В2 являє собою Н. Так само, спо- (27) може бути здійснене з застосуванням відпові" луки (30) піддають відновлювальному алкілуванню дного формілуючого агента, такого як мурашина кетоном А1С(О)А2 для одержання сполуки (32) кислота/оцтовий ангідрид або метилформіат, у або альдегідом ВІС(О)Н для одержання сполуки чистих реагентах або у відповідному розчиннику, (32), у якій В? являє собою Н такому як дихлорметан. ! І
Схема 2 Охема 5
Ж ж ск Я ж ше щу А вою, вою з та ох пе ше ні «у пе ей ов чер У дрямн са сююй н вка всшю. ей зхеруі тт тнятінння єв ттянння ві ен 1) НМ ні чен Бонні шіяген а, ЕЙ ок У Її ок з й тах У оф т шк 2 5 Ук З У вів, пом мету М струнку ва ев звф ТР вні
ПВУРХТНР. М Дб етно, де. плен, (ву еня, Яи. ва
Схема З Альтернативно, як показано на схемі 6, моно- захищений гідразин С1МНМН»г (33), у якому С1 являє собою бензилоксикарбоніл або трет- бутоксикарбоніл, піддаюуть взаємодії з фталевим ангідридом для одержання проміжної сполуки (34).
Сполуку (34) піддають взаємодії зі спиртом В'ОН в умовах реакції Міцунобу для одержання сполуки (35), з якої після гідразинолізу одержують гідразин (36). Взаємодія сполуки (36) з кислотою (8) із за- стосуванням ЮМАР/ЕЮОСІ або ЕОСІНОАДиИМММ дозволяє одержати сполуку (37). Із сполуки (37) Гидразини (40), у яких В2 являє собою алкіл можуть бути цілком вилучені захисні групи за одну або водень, а В1 має загальну структуру (44), мо- стадію з застосуванням гідрогенолізу в тому випа- жуть бути отримані з відповідних вихідних сполук, дку, коли 1 являє собою бензилоксикарбоніл, а Р представлених на схемах 8, 9 і 10. являє собою бензил, за одну стадію з застосуван- й ням кислотних умов у тому випадку, коли С1 являє 07 й ж Ві собою трет-бутоксикарбоніл, а Р являє собою О- однцідчя (тетрагідро-2Н-піран-2-іл), або за двох стадій (у су результаті кислотного оброблення і гідрогенолізу) у тому випадку, коли С1 являє собою бензилокси- (44) карбоніл, а Р являє собою О-(тетрагідро-2Н-піран- 2-іл), або С1 являє собою трет-бутоксикарбоніл, а Як показано на схемі 8, гідразин (40), у якому
Р являє собою бензил. В усіх трьох випадках оде- А являє собою групу (44), може бути отриманий з ржують сполуки (1), у якій В2 являє собою Н. Так вихідної сполуки (45) у результаті оброблення від- само, сполуки (18) і (27) можуть бути піддані такій повідним гідразином, таким як моногідрат гідрази- же процедурі для одержання, відповідно, сполуки ну, У відповідному розчиннику, такому як метанол. (31), у якій В2 являє собою Н, або (32), у якій В2 Альтернативно, як показано на схемі 9, гідразин також являє собою Н. (40), у якому В1 являє собою групу (44), може бути с отриманий з вихідної сполуки (46) шляхом окис- хема 6 : лювання до сульфону в результаті оброблення ши ей ко ко «Аж відповідним окислювачем, таким як мета- " | й їз т--т хлорпербензойна кислота (м-СРВА) у відповідно- к- ящк ще те «в му розчиннику, такому як метиленхлорид. нутюкиов ен Подальше оброблення відповідним гідрази- лют В. Берн й ном, таким як моногідрат гідразину, у відповідному їв ков Яни ян фан м ей те розчиннику, такому як метанол, дозволяє одержа- ще каменю же | ти бажаний продукт (40), у якому АТ являє собою оду ї ож СЕМ вва групу (44) . Альтернативно, як показано на схемі я ї. Би | 10, гідразин (40), у якому ВІ - група (44), може ва Но РУС отесн Ева вя бути отриманий із сполуки (47) у результаті обро- ча, сНаКь ом РеТКе ау . . . . піст Кл» Не ких ей вали блення нітратом натрію у відповідному розчинни- ме й ку, такому як водна сірчана кислота, для одержан- як , ня сполуки (48). Потім сполуку (48) обробляють
Як показано на схемі 7, взаємодія кислоти (8) з при нагріванні зі зворотним холодильником відпо- гідразином ВАТН2ММН:г (40) із застосуванням відним галогенуючим реагентом, таким як окси-
ОМАР-ЕОСІ або ЕОСІ-НОАІ-МЮМММ дозволяє одер- хлорид фосфору, з наступним обробленням від- жати гідразид (41). У результаті остаточного знят- повідним гідразином, таким як моногідрат тя захисної групи (гідрогеноліз із застосуванням гідразину, у відповідному розчиннику, такому як каталізатора, такого як 1095 Ра/С, у відповідному метанол, одержуючи проміжну сполуки (40), у якій розчиннику, такому як етанол, у тому випадку, ко- А1 являє собою групу (44). Сполуки (45), (46), (47) ли Р являє собою Вп; оброблення 8095 оцтовою і (48) можуть бути придбані з комерційних джерел кислотою-водою при кімнатній температурі або або отримані фахівцями в даній області відповідно 40"С у тому випадку, коли Р являє собою ТНР) до описаних в літературі способів (Ругітідіпев. одержують бажану сполуку (1). Так само, взаємо- Вгомлп, 0.9. Іп "Тне Спетізігу ої Неїегосусіїс Сот- дія хіральной кислоти (18) або (27) з гідразином рошпав", моі.52, Тауїог, Е.С., ед.; УМієу: Мем МХогк, (40) дозволяє одержати відповідний гидразид (42) 1994). або (43). У результаті остаточного зняття захисної Схема 8 групи одержують бажані сполуки (31) або (32). т
Схема 7 в2-, й ягннк с ке ленв, ре варю п ре то що в мен в; буди шт ос ий і а жо ШИЯ т не) 0); в1-4) яр ою «бр сор Х - галоген; М, 12, 13 - зв'язок, М-С5, О, 5;
Шо | що Шо с2, 03, 04, (35 - Н, алкіл, ацил, гетероцикл, арил, , Х дже ша ху кН КА ов гетероарил. щі їх бю шу е о й Її бю ця Схема 9
Гідразини загальної структури В1 НаММН» (40) в- пут 1умсРВА вия Кі можуть бути придбані з доступних комерційних й Ха в. ста, їх Мн, джерел або отримані фахівцями в даній області ши Фвамнюн, б відповідно до описаних в літературі способами. ви меов ви"
Приклади, що приводяться нижче, конкретних (вв) (4оу; ві-н структур гідразина (40) та способів синтезу, засто- 14,15,16 - зв'язок, М-С210, 0; совуваних для їхнього одержання, є чисто ілюст- 6, 7, 28, 210 - Н, алкіл, ацил, гетероцикл, ративними і не повинні розглядатися як обмежую- арил, гетероарил; чий обсяг даного винаходу.
С9 - алкіл, арил. в но.
Схема 10 А « ВІ -- ав о мако, с топки в ворютни в-, нен, Ї аа віче водн.н.во, ве гупанннн, ща о! 17 в вк мон ви (54) 016, 017, 018-Н, алкіл, арил - Щі ша Схема 13 17,18,19 - зв'язок, О, 5;
С11, С12, С193 - Н, алкіл, ацил, гетероцикл, а. ірис зу арил, гетероарил. ' х, Мін Й ге
Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, За вон а В! має загальну структуру (49), можуть бути ба зе отримані з відповідних вихідних сполук, представ- в (ву винінева І лених на схемах 11 і 12. Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, в. а В! має загальну структуру (56), можуть бути в- шт отримані з відповідної вихідної сполуки, представ- тв в -Р1 леної на схемі 14.
Мем Че (49) С14, С15 - Н, алкіл, арил, гетероарил, ге- шо -В тероцикл де
Як показано на схемі 11, 4,б6-дихлорпіримідин з (50) піддають взаємодії з трет-бутилкарбазатом у (56) С19, 620-Н, алкіл, арил присутності основи, такої як дізопропілетиламін, Як показано она схемі 14, 0 4-хлор-о- при 1007 у відповідному розчиннику, такому як метилсульфаніл-б6-трифторметилпіримідин (57) етанол, 3 одержанням спопуки (51). Амін може бути оброблений трет-бутилкарбазатом при (214015МН піддають взаємодії із сполукою (51) 1002С в відповідному розчиннику, такому як ета- для одержання сполуки (52), з якої може бути зня- нол, з одержанням проміжної сполуки (58). У ре- та захисна група, наприклад, трифтороцтовою зультаті оброблення сполуки (58) окислювачем, кислотою в дихпорметані, з одержанням сполуки таким як мета-хлорпербензойна кислота, одержу- (40), у якій Н2 являє собою водень, а НІ являє ють сполуки (59), які при обробленні аміном собою сполуку (49). СТ19с92ОМН у підходящому розчиннику, такому як
Схема 11 метанол або етанол, дозволяють одержати сполу-
Фе ки (60). Зняття захисту в кислотних умовах, таких чук а ун ван як трифтороцтова кислота або дихлорметан, до- ой Пошти т ства зволяє одержати сполуки (40), у якій В2 являє со- ва во бою водень, а Н1 являє собою групу (56).
Фе Схема 14 ---- аг" че лемдхм сич
Май Кн ' 7 є питняя дян - ру
Альтернативно, як показано на схемі 12, 4,6- ж ТЕ дихлорпіримідини (50) піддають взаємодії з одним як ва ва еквівалентом аміну 1414(0315МН у присутності ос- а х нови, такої як триетиламін або діїзопропілетила- ух я ші меч, мін, для одержання сполуки (53), що може бути те в оброблена надлишковою кількістю гідразину для "в покленіяствюї одержання сполуки (40), у якій Н2 являє собою Гидразини (40), у яких В? являє собою водень, водень, а НІ являє собою групу (49). а ВІ має загальну структуру (61), можуть бути
Схема 12 отримані у відповідності з наступною методикою, вх представленої на схемі 15 |РаціаІег, МУ. еї аї., 9. а вин «ря каинн, Неї. Спет. 767-771, 1970; Пере", Е. еї аї., 9. Ого. во бовондют Ман лют "е Спет. 17, 518-522; Спет. Арвіг. 87, 68431, 1977; сз ва ох пні яенв Тауог, Е.С, у. Огу. Спет. 52, 4287-4292, 1987).
Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, ви й ай що а В! має загальну структуру (54), можуть бути В: й отримані з відповідної вихідної сполуки (55) обро- 22 бленням безводним гідразином у відповідному (61) 621, 022-Н, алкіл, арил, гетерсарил розчиннику, такому як етанол, як показано на схе- Як показано на схемі 15, сполуки (62) піддають мі 13. м ' Я . взаємодії із сполукою (63) у присутності слабкої основи, такої як водний бікарбонат натрію, для одержання сполуки (64). Оброблення сполуки (64) гідразином в умовах мікрохвильової печі дозволяє одержати сполуки (40), у якій В2 являє собою Н, а
АТ являє собою групу (61). Альтернативно, сполу- Схема 16 ки (62) піддають взаємодії з сполукою (65) для ше одержання сполуки (40), у якій В2 являє собою Н, те. а ВІ являє собою групу (61). Альтернативно, спо- Що ж вабив Ж вив, те лука (62) може бути сконденсована із сполукою І ви ви й (66) для одержання сполуки (67), що при оброб- са тв) со т ленні оксихлоридом фосфору утворить сполуку се - вд (68). Оброблення сполуки (68) гідразином дозво- вииера Віск спон ляє одержати сполуки (40), у якій В2 являє собою ек ай
Н, а ВІ являє собою групу (61). Альтернативно, ви би вив оксо-кислота (69) може бути сконденсована з спо- св " лукою (63) для одержання сполуки (70), що може мох пинівиня бути перетворена в сполуку (71) взаємодією з ок- Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, салілхлоридом або оксихлоридом фосфору. Взає- а ВІ! має загальну структуру (79), можуть бути модія сполуки (71) з бороновою кислотою отримані відповідно до методики, представленої се2в(ОН)2 у стандартних умовах реакції Сузуки на схемі 17 |Мепісадії, А. еї аіІ., Темапеайгоп, 56, дозволяє одержати сполуку (72), що піддають вза- 9705-9711, 2000). ємодії з гідразином для одержання сполуки (40), у Ох якій В2 являє собою Н, В1 являє собою групу (61), горе й а 222 являє собою тільки алкіл і гетероарил. б Кі Ії - ВІ
Схема 15 на
Г бе
Я За «ум цнбчен, - ве пня в т (79) с25, с26-Н, алкіл, арил, гетероарил, ге- сг) з ва ох пнів тероцикл; 127:алкіл, гетероцикл
Ам нев, | Як показано на схемі 17, хлорангідрид ціану- ек я дюн поше ровой кислоти (74) піддають взаємодії з сполукою «ва ва ве Гриньяра (80) для одержання сполуки (81), що нок винне після оброблення аміном (77) дозволяє одержати - о о ; ой монохлорид (82). У результаті гідразинолізу сполу- «Ду» виб, : ох ла, "мн ки (82) одержують сполуку (40), у якій 2 являє та мл т «о собою Н, а ВІ представляє собою групу (79). чна, де Схема 17 ой ц (40); Важ і Куе(61) сю озямх , що я оубух. ник, туру» шва ше а Я «був т прбчнн, лот во: шо ни в ва їй вис їх ве) з) со г ба їв т 2)
Зв: х бе . й й сет ОЙ ре
Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, «ох Ван Арт) отрима вовни доли продо льної 00 дгидразини (40), у яких В являв собою водень на схемі 16. ' а В! має загальну структуру (83), можуть бути отримані відповідно до методики, представленої
Оз на схемі 18 ІКоре, 9. єї аї., Мопаїби. Спет. 101, вир 724-735, 1970; дапієїг, О. апа Вацег, М., Зупіпевів
Й че щі 33-34, 1993). ра Вовча Мая внизу хв й М (73) С23, 224, 025, С26-Н, алкіл, арил, гете- їх ай роарил, гетероцикл а
Як показано на схемі 16, хлорангідрид ціану- (83) 028 - арил, гетероарил; 029 - алкіл, рової кислоти (74) може бути оброблений одним арил, гетероарил, гетероцикл, МОЗОС31; еквівалентом аміну (75) у м'яких умовах, таких як 230, 231 - арил, алкіл, гетероарил, гетеро- 0О"С в ацетоні, у присутності водного карбонату цикл калію, з одержанням сполуки (76). У результаті Як показано на схемі 18, сполуку (84) піддають оброблення сполуки (76) аміном (77) при 257С в реакції взаємодії з боронової кислотою С28В(ОН)» ацетоні в присутності карбонату калію одержують або еквівалентною сполукою відповідно до прото- сполуку (78). Заміщення хлориду, що залишився, у колів сполучення Сузуки для одержання сполуки сполуці (78) гідразином дозволяє одержати сполу- (85), У результаті гідразинолізу якої одержують ку (40), у якій 2 являє собою Н, а НІ являє собою сполуки (40), у якій В2 являє собою Н, а ВІ являє сполуку (73). собою групу (83).
Схема 18 на схемі 21 (Мої, БЕ... еї аї., У. Ат. Спет. бос. 76, н 3551-3553, 1954; Нау, М. еї аї., У. Мед. Спет. 46, сеорзрох бичу рою бер кн, 169-182, 2003) і схемі 22 | еу, К. еї аї., Апдем.
МИ оовгевон, Мен нн, і Спет. Іпі. Ед. 11, 1009-1010, 19721. ба ба са і 89 (5) бу; почні пенів8) С що
Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, ау ци а В! має загальну структуру (86), можуть бути Юі ас до методики, представленої (92) 635 - алкіл, арил, гетероарил, гетероцикл, алкокси, па ТМ в, | "0 талоген, аміно; т, 4 - 0, 1
КІ Го ев Як показано на схемі 21, сполуку (93) піддають й взаємодії з ціанамідом у присутності основи, такої
Я» як водний гідроксид натрію для одержання сполу- (86) 630, С31 - алкіл, гетероцикл Ки (95). Альтернативно, оброблення сполуки (94)
Як показано на схемі 19, послідовна взаємодія полин зступним підкисменням також дозаоляс сн Ху онннну то: одержати сполуку (08). У результаті взаємодії спо: кому як бензол, дозволяє одержати монохлорид луки (95) з нітритом натрію в кислому розчині оде- (87), що може бути оброблений гидразидом для ржують сполуку (96). Перетворення сполуки (96) У одержання сполуки (40), у як 54 В? - Н, а ВІ - відповідний хлорид (97) може бути, наприклад, ' ' здійснено за допомогою оксихлориду фосфору. (86). Схема 19 Гідразиноліз сполуки (97) дозволяє одержати спо- луку (40), у якій В2 являє собою Н, Н1 являє со- скуйьус охмух вотмох би манну би й бою групу (92), т - О, ад - 1; М-оксид у даній мо- нори НН ОН о -- лекулі може бути відновлений гідрогенолізом у а ве присутності Ра на вуглеці, а потім отриманий гід-
Га «вп вх пінні Ау-вв) разин піддають взаємодії з кислотою (8), (18) або
Гидразини (40), у яких В2 являє собою водень, (27). Апьтернативно, гідразин І-М-оксиду бензот- а ВІ має загальну структуру (88), можуть бути риазину піддають взаємодії з кислотами (8), (18) отримані відповідно до методики, представленої або (27), а отримані сполуки потім піддають Гідро- на схемі 20. генолізу в присутності Ра на вуглеці з метою від- новлення М-оксидної групи. май ві Схема 21 ви Є а до би рт о ве ко, (88) 532 « алкіл, арил, гетероарил, гетероцикл; ! ї дандн кожи 033 « водень, алкіл, арил, гетерсарил, гетероцикл; 34 - апкіл ная шк Гл» ей кожно
Як показано на схемі 20, сполука (89) може бу- ву мо, вх В но, ти відновлена до сполуки (90) із застосуванням т у М відновників, таких як залізо й оцтова кислота. На- гнеувн бо чл, і "нн, ступне оброблення сполуки (90) алкілувальними до; -ьияю ви нн тий агентами С32Х і С33ЗХ (у які Х являє собою галоїд в? т конівнва або трифторметилсульфонат) дозволяє одержати що й сполуку (91). Альтернативно, оброблення сполуки Альтернативно, як показано на схемі 22, спо- (90) одним еквівалентом С32Х дозволяє одержати луку (98) піддають взаємодії з динатрійціанамідом сполуку (91), у якій 233 являє собою Н. Окислю- у розчиннику, такому як суміш метанолу і води, вання сполуки (91) до відповідного сульфоксиду для одержання сполуки (99), що піддається тауто- або сульфону з застосуванням окислювача, такого меризації у сполуку (100) в присутності кислоти. У як мета-хлорпербензойна кислота, і наступне об- результаті оброблення сполуки (100) нітритом на- роблення гідразином дозволяє одержати сполуку трію в кислому середовищі одержують сполуку (40), у якій В2 являє собою Н, а ВІ являє собою (101). Взаємодія сполуки (101) з оксихлоридом групу (88). фосфору з наступним гідразинолізом дозволяє
Схема 20 одержати сполуки (40), у якій Н2 являє собою Н,
А1 являє собою групу (92), т - 4 - 1; М-оксидні о -- К-Т --- ни, групи в даній молекулі можуть бути відновлені у ше а ну гідрогенолізом у присутності Ра на вуглеці, а потім
І отриманий гідразин піддають взаємодії з кислотою свв) во) в (40); оеН та ві-(88) (8), (18) або (27). Альтернативно, гідразин 1,4-біс-
Гидразини (40), у яких В? являє собою водень, М-оксиду бензотриазине піддають взаємодії Кк! кис- а ВІ має загальну структуру (92), можуть бути лотою (8), (1 8) або (27), а отримані сполуки потім отримані відповідно до методики, представленої піддають гідрогенолізу в присутності Ра на вуглеці.
Схема йо до діетилового ефіру; «насичений сольовий роз- а з чин» означає насичений водний розчин масі. Як- ко ве що не обговорено окремо, усі температури вира- нах; Ко тю А, - жені в "С (градуси по Цельсію). Якщо не зазначено з | ек інакше, усі взаємодії здійснюють в інертній атмос- е фері при кімнатній температурі і всі розчинники о, шо се хан, с мають найвищу можливу чистоту.
Бу а зов | з у Спектри "Н-ЯМР (надалі також «ЯМР») запи- св дез авк Вревіян сують на приладі Мапйап МХА-300, Мапйап Оппу-300, п Мапап Опійу-400, Вгискег АМАМСЕ-400, Сепегаї риклади синтезу - Еіесііс ОБ-300 або спектрометрі Впкег АМ 400.
Далі даний винахід описаний з посиланням на Хімічні зсуви виражені в мільйонних частках (м.ч., приведені нижче приклади, що є чисто ілюстрати- одиниці б). Константи взаємодії виражені в герцах вними і не повинні розглядатися як ті, що обмежу- (Гц). Зразки розщеплення представляють, очевид- ють обсяг даного винаходу. ні мультиплетності і позначені як с (синглет), д й Символи и умовні позначення, використовува- (дублет), т (триплет), кв (квартет), квінт (квінтет), м ні при описі різних способів, схем і прикладів, від- (мультиплет), шир. (широкий). повідають символам, використовуваним у сучасній Дані по мас-спектру одержують на системі І. С- науковій літературі, наприклад, Чоитаї ої Ше М5 з відкритим доступом із застосуванням елект-
Атегпсап Спетіса! Зосієїу або дошгтпаї ої Віоіодіса! ророзсіюваною іонізацією, Умови ІС: від 4,5 до
Спетівігу. Стандартні одне- або трибуквені скоро- 9095 СНУСМ (0,0296 ТФУ) за 32 ХВИЛИНИ А о А- чення, як правило, використовують для позначен- хвилинною витримкою і 1,4-хвилинним повторним ня залишків амінокислот, що, приблизно, мають 1- зрівноважуванням; детектування з застосуванням конфігурацію, якщо не обговорено особливо. При М5, УФ при 214нм, і детектора розсіювання світла відсутності інших вказівок усі вихідні матеріали (ЕІ 5). Стовпчик 1х4ОмМм ддмавії (С18). одержують через комерційних постачальників і Для препаративної ВЕРХ: са 5Омг готових застосовують без додаткового очищення. продуктів вводять у 5З00мкл ДМСО в колонку УМО
Гц - Герц; , СотріРгер О0О5-А, що має внутрішній діаметр
Мер Утримання; 5О0х20мм, зі швидкістю 20мол/хв, з 10-хвилинним
ЕЮН - етанол: ' градієнтом від 1095 СНзСМ (0,195 ТФУ) до 9096 тФУ - трифтороцтова кислота: СНзСМ (0,195 ТФУ) у НгО (0,195 ТФУ) і 2-
ДМСО - диметилсульфоксид: ' хвилинним утриманням. Флеш-хроматографию , ' здійснюють на силікагелі Мегек 5іїса де! 60 (230-
ДХМ -дихлорметан; 400 меш).
Нови с меівроксисукннімі: Інфрачервоні (ИК) спектри одержують на спек- нНОВт- 1-гідроксибензотриазол: трометрі Місоїєї 510 ЕТ-ІВ, застосовуючи 1-мм б но , елемент із МасСі. Велику частину реакцій контро-
ОС ди мета хлорперовноина кислота, люють за допомогою тонкошарової хроматографії
МММ - М-метилморфолін, ' на 0,25-МммМ пластинках із силікагелю Е. Мегек (6бОБ-
ОМАР - 4-диметиламінопіридин:; 254), візуалізуемих УФ світлом, 5906 етанольною з фосфорно-молібденовою кислотою або розчином
ТВАЕ - фторид тетра-н-бутиламонія; п-анісового альдегіду. , ВЕРХ - високоефективна рідинна хроматогра- Наступні схеми синтезу усього лише ілюстру-
Фі ВОР бі ють способи, якими можуть бути отримані сполуки 2, ши | іс(2-оксо-3- відповідно до даного винаходу і не передбачають оксазолідинілуфосфінхлорид; обмеження обсягу даного винаходу, обумовленого
ЕОСІ т, гідрохлорид 1-етил-313- прикладеною формулою винаходу. диметиламінопропілікарбодіїміду; Сполуки, описані в прикладах 2-353, одержу- . НВО г гексафторфосфат О бензотриазол-1- ють відповідно до загальної методики, описаної в шН "тетраметилуронію, НИ прикладі 1. Сполуки, описані в прикладах 355-379, зФ- зереНа я одержують відповідно до загальної методики, опи- й ше саної в прикладі 354. изо-РГОН - ізопропанол; Одержання 1 те Й ТрИеТИЛа М; ан; (45)-бензил-3-гептаноїлоксазолідин-2-он
АСОЕЇ або ЕЮАС - етилацетат: До розчину (5) - (-) -4-бензил-2-оксазолідинону
ДдМФ-М М-диметилформамід;. (3,3г, 18,бммоль) у тФ (5Омл) при -787С по крап-
НОАс - оцтова кислота: ' лях додають п-Виі (7,4мл, 2,5М розчин у гексані, дс - ацетил; ' 18,бммоль). Після перемішування протягом 30 вос - трет-бутилоксикарбоніл; хвилин при зазначеній температурі реакційну су-
ЕМОС - 9-флуоренілметоксикарбоніл; міш обробляють гептаноїлхлоридом /((2,76г, в боніл: ' 18,бммоль). Реакційну суміш перемішують і дають
НА й оизило корон; Утриазоя, можливість нагрітися до 10"С протягом 5 годин, а
Вп - бензил: ' потім гасять насиченим водним розчином МНаСІ
ТНР - тетрагідро-2Н-піран-2-іл (100мол). Водний шар екстрагують ЕЮАс (100мл й р, хг). Об'єднані органічні шари промивають насиче-
Усі згадування про простий ефір відносяться ним сольовим розчином і сушать над Ма5бОх. Піс-
ля видалення розчинника при зниженому тиску 1Н), 1,41- 1,27 (м, 6), 0,91 (т, 9У-7,7 Гц, ЗН), одержують 4,63г (8695) зазначеної в заголовку МН 161. сполуки. "Н-ЯМР (400 Мгц, СОСІв) б 7,37-7,22 (м, Одержання 5 5Н), 4,69 (м, 1Н), 41.9 (м, 2Н), 3,31 (дд, У-13,4, 3,3 М-бензилокси-3-гідрокси-(28)-
Гц, 1Н), 2,95 (м, 2Н), 2,79 (дд, 9У-13,4, 9,7 Гц, 1Н), пентилпропіонамід 1,71 (м, 2Н), 1,42-1,32 (м, 6Н), 0,92 (т, 9-6, 8 Гц, До суміші (А)-З-гідрокси-2-пентилпропіонової
ЗН), МН-я-290. кислоти (0,92г, 5,75ммоль), гідрохлориду 0О-
Одержання 2 бензилгідроксиламіну (0,92г, 5,75ммоль) і 4- (45)-бензил-3-(28)- (диметиламіно)піридину (1,41г, 11,50ммоль) у дих- бензилоксиметилгептаноїл|-оксазолідин-2-он лорметані (25мл) при 0"С додають гідрохлорид 1-
До розчину (5)-4-бензил-3- ІЗ-(диметиламіно)пропіл|-3-етилкарбодіїміду гептаноїлоксазолідин-2-она (4,63г, 16,02ммоль) і (1,11г, 5,75ммоль). Після перемішування при кім- хлориди титану (ІМ) (1,9мл, 16,82ммоль) у дихлор- натній температурі протягом ночі реакційну суміш метані (55мл) при 0"С по краплях додають діїзоп- гасять 1 н. водним розчином НСІ (25мл) і екстра- ропілетиламін (3,1мл, 16,62ммоль). Після перемі- гують за допомогою дихлорметану (25мл хг). Ор- шування при 0"С протягом 1 години отриманий ганічні екстракти промивають водою, насиченим енолат титану піддають взаємодії з бензилхлор- сольовим розчином і сушать над Мо5бОл4. Після метиловим простим ефіром (ТСІ-Атегїгіса, 4,9мол, видалення розчинника при зниженому тиску одер- 32,04ммоль) при 0"С протягом 6 годин. Потім реа- жують зазначену в заголовку сполуку (1,43м, 9490). кційну суміш гасять водою (100мл). Водний шар ІН-ЯМР (400Мгц, СНСІз) б 9,22 (шир.с, 1Н), 7,41- екстрагують дихлорметаном (100мл хг). Органічні 7,28 (м, 5Н), 4,89 (кв., У-10,6 Гу, 2Н), 3,70-3,37 (м, екстракти промивають насиченим сольовим роз- ЗН), 2,17 (м, 1), 1,54 (шир.с, 1Н), 1,27 (м, 6Н), чином і сушать над Ма5О». Після видалення роз- 0,88 (т, 9У-6,9 Гц, ЗН), МН--266. чинника при зниженому тиску й очищення колоно- Одержання 6 чною флеш-хроматографією із застосуванням 1-бензилокси-(З3А)-пентилазетидин-2-он елюючей системи з гексана/ЕЮюЮАс (5:11) одержують До суміші (2)-М-бензилокси-3-гідрокси-2- 4,39г (6795) зазначеної в заголовку сполуки. "Н- пентилпропіонаміду (1,41г, 5,32ммоль) і трифені-
ЯМР (400 Мгц, СОСІз) б 7,38-7,21 (м.10Н), 4,74 (м, лфосфіну (1,68г, 6,39ммоль) у ТГфФ (5Змл) при 0"С 1Н), 4,57 (м, 2Н), 4,28-4,13 (м, ЗН), 3,82 (т, У-8,7 по краплях додають діетилазодикарбоксилат
Гц, 7), 3,68 (дд, 9У-9,0, 4,9 Гц, 1), 3,25 (дд, (1,1мл, 6,39ммоль). Реакційну суміш перемішують 9У-13,5, 3,1 Гц, 1Н), 2,71 (дд, 9У-13,5, 9,3 Гу, 1), і дають можливість нагрітися до кімнатної темпе- 1,74 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,31-1,28 (м, 6Н), 0,89 (т, ратури протягом, ночі. Потім реакційну суміш га- 926,7 Гц, ЗН), МНя410. сять водою (50мл). Водний шар екстрагують ЕЮАс
Одержання З (5ХОмол хг). Об'єднані органічні шари промивають (З3А)-бензилокси-2-пентилпропіонова кислота насиченим сольовим розчином і сушать над 0,05М розчин (5)-4-бензил-3-((В)-2- Ма5О». Після видалення розчинника у вакуумі бензилоксиметилгептаноїл|оксазолідин-2-ону залишок очищають колоночною флеш- (2,0г, 4, 89ммоль) у 31 суміші ТГФ і НгО обробля- хроматографією (гексан"ЕОАс 5:1), одержуючи ють 3095 НгО» (4,5мл, 39,12ммоль), а потім ПОН зазначену в заголовку сполуку (1,17г, 89965). /Н- (0,48г, 9,78ммоль) при 0"С. Отриману суміш пере- ЯМР (400 Мгц, СНІ») б 7,35-7,25 (м, 5Н), 4,87 (с, мішують і дають можливість нагрітися до кімнатної 2Н), 3,28 (т, У-4,85 Гц, 1Н), 2,84 (кв., 9У-2,35 Гц, температури протягом ночі. Потім ТГФ видаляють 1Н), 2,77 (м, 1), 1,62 (м, 1Н), 1,36 (м, 1), 1,25- у вакуумі. Залишок промивають дихлорметаном 1,16 (м, 6Н), 0,88 (т, 9У-6,9 Гц, ЗН), МН. 248. (БОмол х2) з метою видалення /(5)-4- Одержання 7 бензилоксазолідин-2-ону. Бажаний продукт виді- З-бензилоксіаміно-(2А)-пентилпропіонова кис- ляють, екстрагуючи підкислену (рН 1-2) водну лота фазу ЕАс. Подальшого очищення не потрібно. До розчину (8)-1-бензилокси-3-
Після витримування в глибокому вакуумі одержу- пентилазетидин-2-ону (0,96г, З,89ммоль) у суміші ють 1,16г (95965) зазначеної в заголовку сполуки. тТгФ-нНгОо-Меон (50мл, 3:1:1 об./06.) додають мо- 1ІН-ЯМР (400 Мгц, СНСІз) б 11,1 (шир.с, 1Н), 7,36 ногідрат гідроксиду літію (1,91г, 38,9ммоль). Після (м, 5Н), 4,57 (с, 2Н), 3,69 (м, 1Н), 3,58 (дд, 9-92, перемішування при кімнатній температурі протя- 5,2 ГЦ, 1), 2,74 (м, 1Н), 1,66 (м, 1Н), 1,54 (м, 1 Н), гом ночі до суміші додають воду (25мл). Розчин 1,34-1,30 (м, 6Н), 0,90 (т, 9-6,7 Гц, ЗН), МН. 251. підкисляють до рН 5-6 З н. водним розчином НОСІ.
Одержання 4 Його екстрагують ЕЮАсС (50мл хг). Об'єднані орга-
З-гідрокси-(28)-пентилпропіонова кислота нічні шари промивають насиченим сольовим роз-
До розчину (8)-3-бензилокси-2- чином і сушать над Мд5О»4. Після видалення роз- пентилпропіонової кислоти (1,54г, 6,1бммоль) у чинника у вакуумі одержують зазначену в
ЕЮН (100мл) додають 1095 Ра/С (31Омг). Реакцій- заголовку сполуку (0,98г, 9595). "І"Н-'ЯМР (400 Мгц, ну суміш піддають гідрогенізації протягом ночі при СНеЇІз) 6 9,80 (шир.с, 1Н), 7,37 (м, 5Н), 4,75 (м, 2Н), кімнатній температурі. По закінченні взаємодії ре- 3,14 (м, 2Н), 2,74 (м, 1Н), 1,70 (м, 1Н), 1,53 (м, 1Н), акційну суміш фільтрують через шар целіту і про- 1,38-1,25 (м, 6Н), 0,91 (т, У-6,8 Гц, ЗН), МН. 266. мивають ЕЮН (5Омл х3). Після видалення розчин- Одержання 8 ника одержують зазначену в заголовку сполуку (28)- (0,92г, 9395). Подальшого очищення не потрібно. Кбензилоксиформіламіно)метилігептанова кисло-
ІН-ЯМР (400 Мгц, СНСІз) б 6,30 (шир.с, 1Н), 3,81 та (д, 9-5,4 Гц, 2Н), 2,64 (м, 1Н), 1,69 (м, 1 Н), 1,56 (м, До холодного розчину (Н)-3-бензилоксиаміно-
2-пентилпропіонової кислоти (1,03г, З, 8д9ммоль) у потім очищають за допомогою ВЕРХ зі зверненою
НеО»Н (19мл) і дихлорметані (19мл) при 0"С до- фазою, одержуючи 4,43г зазначеної в заголовку дають оцтовий ангідрид (3,9мл, 41,2ммоль). Суміш сполуки (7695) у вигляді білої твердої речовини. перемішують при 0"С протягом З годин. Летучі МН 125. речовини видаляють випарюванням у вакуумі. Одержання 11
Додають дихлорметан (50мл). Органічний розчин 2-гідразино-4-морфоліно-б-метилпіримідин промивають насиченим сольовим розчином (50мл До розчину /2,4-дихлор-6-метилпіримідину хг) і сушать над Мо5О». Після фільтрації і випа- (0,41г, 2,50ммоль) у МеОН (5мл) додають морфо- рюванні у вакуумі одержують зазначену в заголов- лін (О0,5мл, 5,7З3ммоль). Розчин перемішують про- ку сполуку (1,08г, 9595). "Н-ЯМР (400 Мгц, СОСІз) б тягом 30 хвилин при кімнатній температурі, а потім 8,07 (шир.с, 1Н), 7,29 (м, 5Н), 4,91-4,71 (м, 2Н), додають моногідрат гідразину (1,0мл, 20,б6ммоль). 3,76 (м, 2Н), 2,67 (м, 1Н), 1,54 (м, 1Н), 1,41 (м, 1Н), Після цього розчин нагрівають до 60"С и перемі- 1,20 (м, 6Н), 0,80 (т, У-7,0 Гц, ЗН), МН-- 294. шують протягом 16 годин. Потім розчин охоло-
Приклад 1 джують до кімнатної температури й очищають за
М-гідрокси-М-| (А)-2-(М'-піридин-2- допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою, одержуючи ілгідразинокарбоніл)гептил||формамід 0,31г зазначеної в заголовку сполуки (59905) у ви- (28)- гляді воскоподібної білої твердої речовини.
Кбензилоксиформіламіно)метилі|гептанову кислоту МНя210. (1,2ммоль), НОАЇ (1,Зммоль), М'-піридин-2- Одержання 12 ілгідразин (1,2ммоль) і МММ (5ммоль) розчиняють 2-гідразино-4-(2,3,4- у ДМФ і обробляють ЕОСІ (1,3ммоль) при кімнат- триметоксифеніл)піримідин ній температурі протягом 12 годин. Продукт взає- До розчину 2-тіометил-4-хлорпіримідину модії М-бензилокси-М-|(А)-2-(М'-піридин-2- (0,3410г, 2,12ммоль) у 1,4-діоксані (21мл) додають ілгідразинокарбоніл)гептилформамід виділяють за 2,3,4-триметоксифенілборонову кислоту (0,4950Гг, допомогою препаративної ВЕРХ неопрацьованої 2,3З3ммоль) і водн. Маг2бОз (2,3мл, 2,0М в воді, реакційної суміші. Отриману сполуку піддають гід- 4,60ммоль). Суміш барботують сухим газоподіб- рогенізації при атмосферному тиску над Ра/С у ним азотом протягом 5 хвилин, а потім додають метанолі протягом 1 години, одержуючи зазначену РОД(РизР)а (123мг, 0,10бммоль). Суміш захищають в заголовку сполуку. МН. 295. від світла і нагрівають при 1107С протягом 16 го-
Одержання 9 дин. Потім суміш охолоджують до кімнатної тем- 2-гідразино-5-етилпіримідин ператури, фільтрують, концентрують у вакуумі й
До розчину 2-хлор-5-етилпіримідину (0,31г, очищають флеш-хроматографією із застосуван- 2,2ммоль) у Меон (5мл) додають моногідрат гід- ням ЕЮАбс-гексану (1:4) як елюента, одержуючи разину (1,0мл, 20,6ммоль). Після перемішування 0,5920г 2-тіометил-4-(2,3,4- протягом 16 годин при 50"С розчин охолоджують триметоксифеніл)піримідину (9595) у вигляді жов- до кімнатної температури й очищають за допомо- тої твердої речовини. гою ВЕРХ зі зверненою фазою, одержуючи 0,24г До розчину 2-тіометил-4-(2,3,4- (8095) зазначеної в заголовку сполуки у вигляді триметоксифеніл)піримідину (0,5920г, 2,02ммоль) білої твердої речовини. МН. 139. у Сносі» (10мл) додають м-хлорпербензойну кис-
Одержання 10 лоту (1,05г, 6,0вммоль) і розчин перемішують про- 2-гідразино-4-метилпіримідин тягом З годин, після чого він перетворюється в
До тонкодиспергованої суспензії 2- білу суспензію. Отриману суспензію концентрують хлорпіримідину (8,01г, 69, 9ммоль) у 10:11 суміші у вакуумі і додають Мен (1Омл), а потім моногід-
ЕСе2О-ТГФ (500мл) при -30"С по краплях додають рат гідразину (2мл, 41,2ммоль). Отриманий розчин
Меїї (4бмл, 1,6 М в ЕСО, 73,бммоль). Реакційну перемішують протягом 16 годин, а потім концент- суміш перемішують при -30"С протягом 30 хвилин, рують у вакуумі приблизно до половини обсягу. а потім нагрівають до 0"С и перемішують протягом Суміші дають можливість відстоятися протягом 1 ще 30 хвилин. Після цього до реакційної суміші години, отриману тверду фракцію збирають ваку- додають 1:1:20 суміш Н2О-НОАс-ТГФ (100мл) і умною фільтрацією і промивають водою. Після суміш перемішують при 0"С протягом 10 хвилин. сушіння у вакуумі одержують 0,3330г зазначеної в
Потім до отриманої суміші додають розчин ОБО заголовку сполуки (6095) у вигляді ясно-коричневої (16,7г, 73,6ммоль) у ТГФ (100мл) і суміш перемі- твердої речовини. МН-я-277. шують і нагрівають до кімнатної температури про- Одержання 13 тягом 30 хвилин. Після цього суміш розбавляють 2-гідразино-4-морфоліно-6-
ЕгО (300мл) і промивають 1 н. водн. Ммаон трифторметилпіримідин (Зх100мл), а потім насиченим сольовим розчином До розчину 2-тіометил-4-хлор-6- (З0Омл). Після цього органічну фазу сушать над трифторметилпіримідину (1,9996г, 8,75ммоль) у безводним Мо95О», фільтрують, концентрують у Меон (5бмл) додають морфолін (1,5мл, вакуумі й очищають флеш-хроматографією із за- 17,2ммоль). Розчин перемішують протягом ночі, стосуванням ЕАс-гексану (1:2) як елюента, оде- концентрують у вакуумі й отриману білу тверду ржуючи 6,0бг 2-хлор-4-метилпіримідину (6790). у фракцію збирають вакуумною фільтрацією і про- вигляді білих кристалічних пластинок. мивають водою. До розчину твердої фракції в
До розчину 2-хлор-4-метилпіримідину (6,06г, СНесіг (5бмл) додають м-хлорпербензойну кисло- 47, 1ммоль) у Меон (40мл) додають моногідрат ту (4,53г, 26,3ммоль) і отриманий розчин перемі- гідразину (1Омл, 206бммоль). Розчин перемішують шують протягом 2 годин, після чого він перетво- протягом 16 годин при кімнатній температурі, а рюється в білу суспензію. Розчинник видаляють у вакуумі, після чого додають Меон (50мл), а потім нітрат натрію (20,24г, 293,3ммоль). Розчин пере- моногідрат гідразину (З,Омл, 61,8ммоль). Розчин мішують при кімнатній температурі протягом 2 перемішують протягом 16 годин, а потім концент- годин, а потім його рН доводять до 10, додаючи рують у вакуумі приблизно до половини обсягу. бн. води. МаОнН. Після цього отриманий розчин
Після цього до отриманої суспензії додають воду екстрагують 3095 ізо-РІОН у СНСіІз (10х30Омл), (100мл) і білу тверду фракцію, що утворилася, об'єднану органічну фазу сушать над безводним збирають вакуумною фільтрацією. Потім зазначе- МБО» і концентрують у вакуумі. Залишок розти- ну фракцію промивають водою і сушать у вакуумі, рають з гексаном і збирають вакуумною фільтраці- одержуючи 1,7193г зазначеної в заголовку сполуки єю, одержуючи 6,89г 4-(2-піридил)піримід-2-ону (7590) у вигляді білої твердої речовини. МН.і264. (6895) у вигляді твердої речовини бежевого кольо-
Одержання 14 ру. 2-гідразино-5,6,7,8-тетрагідрохіназолін Суміш 4-(2-піридил)піримід-2-она (6,89г,
До суміші етил 2-циклогексанонкарбоксилату 39,8ммоль) в оксихлориді фосфору (ЗОмл) нагрі- (3,00г, 17,ммоль) і сульфату 2-метил-2- вають при 110"С протягом 90 хвилин у закритій тіопсевдомочевини (3,68г, 13, 2ммоль) додають пробірці. Потім темно-коричневий розчин охоло- розчин карбонату калію (7,31г, 52,9ммоль) у воді джують до кімнатної температури і виливають у (бомл). Реакційний розчин перемішують при кімна- колотий лід і воду (500мл). Суміш енергійно пере- тній температурі протягом 16 годин, після чого він мішують при 0"С протягом 1 години, а потім рн перетворюється в суспензію. Білу тверду фракцію доводять до 14, додаючи бн. води. МасднН. Суміш збирають вакуумною фільтрацією, промивають екстрагують СНеосі» (2х300мл), об'єднану органічну водою і сушать у вакуумі. Суміш твердої фракції в фазу сушать над безводним Ма5Ох і концентру- оксихлориді фосфору (20мл) нагрівають при 11070 ють у вакуумі. До розчину залишку в СНеСіг (10мл) в закритій пробірці, після чого вона перетворюєть- і МещР (З0Омл) додають моногідрат гідразину ся в розчин. Отриманий розчин охолоджують до (7,Омл, 144,2ммоль) і розчин перемішують протя- кімнатної температури, а потім виливають у коло- гом 16 годин, після чого з'являється білий осад. тий лід і воду (З0О0мл). Суміш енергійно перемішу- Отриману тверду фракцію збирають вакуумною ють при 0"С протягом 1 години, а отриманий осад фільтрацією, промивають водою і сушать у ваку- збирають вакуумною фільтрацією, промивають умі, одержуючи 2,20г зазначеної в заголовку спо- водою і сушать у вакуумі, одержуючи 1,61г 2- луки (3095) у вигляді не зовсім білої твердої речо- тіометил-4-хлор-5,6,7,8-тетрагідрохіназоліну (4395) вини. МН-- 188. у вигляді не зовсім білої твердої речовини. Одержання 16
К розчину 2-тіометил-4-хлор-5,6,7,8- (б-морфолін-4-ілпіримідин-4-іл) гідразин тетрагідрохіназоліну (0,5121г, 2,39ммоль) у 1071 Розчин 4,6-дихлорпіримідину (З0Омг, 2ммоль), суміші МЕОН-НОАс (ЗОмл) додають порошок акти- трет-бутилкарбазату (280мг, 2,1ммоль) і основи вованого цинку (500мг, 7,65ммоль). Суміш нагрі- Ханіга (453мкл, 2,6ммоль) у етанолі (Змл) перемі- вають при 70"С протягом 1 години, а потім охоло- шують при 120"С протягом 1 години в умовах мік- джують до кімнатної температури і фільтрують. рохвильової печі. Після додавання морфоліну
Отриманий розчин концентрують у вакуумі і су- (700мкл, вммоль) суміш знову поміщають у такі ж шать азеотропним способом толуолом (50мл). умови мікрохвильової печі ще на 1 годину. У ре-
Залишок розподіляють між ЕТОАс (150мл) і Мн. зультаті випарювання розчинника у вакуумі одер- води. НСІ (50мл), а потім органічну фазу проми- жують білу тверду фракцію, що обробляють ТФУ вають насиченим води. МансСоОз і насиченим со- (Змл) у ДХМ (Змл) протягом 20 хвилин. Після ви- льовим розчином. Після цього органічну фазу су- парювання розчинника залишок знову розчиняють шать над безводним Моа5О4 і концентрують у у метанолі. Оброблянням МансСо»з видаляють слі- вакуумі, одержуючи 0,1461г 2-тіометил-5,6,7,8- ди ТФУ, що можливо залишилися. Після фільтра- тетрагідрохіназоліна (3495) у вигляді фіолетової ції з наступним випарюванням одержують зали- олії. шок, що піддають очищенню за допомогою ВЕРХ
До розчину 2-тіометил-5,6,7,8- зі зверненою фазою для одержання (б-морфолін- тетрагідрохіназоліну (0,1461г, 0,81ммоль) у СНоСі» 4-ілпіримідин-4-іл)гідразину (200мг, тммоль, 5095, (5мл) додають м-хлорпербензойну кислоту (0,462г, за З стадії) у вигляді білої твердої речовини. МН 2,68ммоль). Отриманий розчин перемішують при 196. кімнатній температурі протягом З годин, після чого Альтернативно, дану сполуку може бути отри- він перетворюється в суспензію. Після цього роз- мано перемішуванням розчину 4,6- чинник видаляють у вакуумі, до суспензії додають дихлорпіримідину (З00мг, 2гммоль), морфоліну
Меон (5мл), а потім моногідрат гідразину (1мл, (280мг, 2,ммоль) і діїізопропілетиламіну (453мкл, 20,бммоль). Після цього розчин нагрівають при 2,6ммоль) у етанолі (Змл) протягом 1 години. Піс- 50"С і перемішують протягом 16 годин. Розчин ля додавання гідразину (37/Омкл, бммоль) суміш охолоджують до кімнатної температури й очища- перемішують при 1207С протягом 1 години в умо- ють за допомогою ВЕРХ зі зверненою фазою, оде- вах мікрохвильової печі. Після випарювання роз- ржуючи 0,1126бг зазначеної в заголовку сполуки чинника отриману сполуку розчиняють у ДМСО, а (8595) у вигляді безбарвної олії. МН-- 165. потім піддають очищенню за допомогою препара-
Одержання 15 тивної ВЕРХ, одержуючи в результаті (6- 2-гідразино-4-(2-піридил)піримідин морфолін-4-ілпіримідин-4-іл) гідразин. МН. 196.
До розчину 2-аміно-4-(2-піридил)піримідину Одержання 17 (10,10г, 58,6бммоль) у 595 водній сірчаній кислоті (2-етиламін-б6-трифторметилпіримідин-4- (200мл) по порціях протягом 10 хвилин додають іл)гідразин
Розчин (4-хлор-б6-трифторметилпіримідин-2- Приклад 9 іл)етиламіну (100мг, 0,З3вммоль), гідразину (87мкл, 4-(М-ЄВ)-2-
З, 8ммоль) у етанолі нагрівають при 70"С протягом Кформілгідроксіамі- ночі. Після випарювання розчинника у вакуумі но)метилігептаноїлуідразино)бензолсульфонамід одержують залишок, що піддають очищенню за МН :- 373. допомогою препаративної ВЕРХ, одержуючи (2- Приклад 10 етиламін-б6-трифторметилпіримідин-4-іл)гідразин М-гідрокси-М-(2 8)-2-(циклогексилметил)-3- (74мг, 7595). МН... 256. оксо-3-(М'-(4-«трифторметил)піримідин-2-
Одержання 18 іл|гідразино)пропіл|рормамід ((4-метилпіперазин-1-іл) трифторметил піримі- МН - 390. дин-4-іл|гідразин Приклад 11
Суміш 4-хлор-2-метилтіол-6б- М-гідрокси-М-(2В8)-2-(циклопентилметил)- (трифторметил)піримідину (228мг, Тммоль), трет- З-оксо-3-(М'-(4-"-трифторметил) піримідин-2- бутилкарбазаті (159мг, 6, 1,2ммоль) у етанолі на- іл|гідразино)пропіл|рормамід грівають до 100"С протягом 1 години в мікрохви- МН» - 376. льовому реакторі протягом 20 хвилин. Після випа- Приклад 12 рювання розчинника одержують білу тверду М-((А8)-2-(М'їЇдиметилтрифторметилпіримідин- фракцію. Отриману фракцію обробляють м-СРВА 4-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- в ДХМ при кімнатній температурі протягом ночі. У гідроксиформамід результаті випарювання розчинника одержують МН - 392. білу тверду фракцію, що обробляють 1- Приклад 13 метилпіперазином при 140"С протягом 20 хвилин М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(6- в етанолі в умовах мікрохвильової печі. Після ви- трифторметилпіридазин-3- парювання розчинників одержують тверду фрак- іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід цію, що обробляють ТФУ (Змл) у ДХМ (Змл) протя- МН». - 364. гом 20 хвилин. По закінченні взаємодії велику Приклад 14 частину ТФУ і ДХМ видаляють у вакуумі. Залишок М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(6- знову розчиняють у метанолі й обробляють твер- трифторметилпіримідин-4- дим МанНСОз з метою видалення залишку ТФУ іл/гідразинокарбонілігептил)уформамід доти, поки не припиниться виділення газу. Після МН. - 364 фільтрації і вакуумного упарювання фільтрату Приклад 15 одержують залишок, який піддають очищенню за М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5- допомогою препаративної ВЕРХ для одержання метилі!,2,4|гриазоло|1,5-а|піримідин-7- ((4-метилпіперазин-1-іл) трифторметилпіримідин- іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід 4-ілігідразину (100мг, 3695). МН.277. МН - 350.
Приклад 2 Приклад 16
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(3- М-гідрокси-М-(Н)-2-ІЇМ'-(9Н-пурин-6- метоксифеніл)гідразинокарбонілігептилуформамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН» - 324. МН - 336.
Приклад З Приклад 17
М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(4- М-(В)-2-|М'-(5-ціанопіримідин-2- трифторметилпіримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід МН - 321.
МН. - 364. Приклад 18
Приклад 4 М-гідрокси-М-(2А8)-2-1|ЇМ'-(піридин-2-
М-((А)-2-І|М'-(4- іл/гідразино|Їкарбоніл)угептилуформамід ціанофеніл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- МН - 296. гідроксиформамід Приклад 19
МН - 319. М-гідрокси-М-((2А)-2-(циклобутилметил)-3-
Приклад 5 оксо-3-(М'-(4-«трифторметил)піримідин-2-
М-((В)-2-(М(2,6-диметилпіримідин-4- іл|гідразино)пропіл) формамід іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-гідроксиформамід МН - 362.
МН. : 324. Приклад 20
Приклад 6 М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(6-імідазол-1-ілпіридин-
М-гідрокси-М-|(А)-2-(М'-хіноксалін-2- 4-іл)/гідразинокарбоніл|Ігептилуформамід ілгідразинокарбоніл)гептил||формамід МН. - 362.
МН -346. Приклад 21
Приклад 7 М-КА)-2-(М'-бензо|(1,2,4|гриазин-3-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-1М'-(3,4-дигідрохіноксалін- іл)угідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід 2-іл)гідразинокарбонілугептилуформамід МН - 347.
МН. : 348. Приклад 22
Приклад 8 М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(7-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(1,3,4-триметил-1 Н- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- піразоло|3,4-б|піридин-6б- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід МН - 377.
МН : 377. Приклад 23
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(1-метил-1 Н- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти піразоло!|3,4 д|піримідин-6- МН. :- 422. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 38
МН - 350. 2-(М-(А)-2-
Приклад 24 Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
М-((8)-2-1М'-(6-(5-хлорпіридин-3- 4-трифторметилпіримідин-5-карбоновая кислота ілокси)піридазин-3-ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М- МН - 408. гідроксиформамід Приклад 39
МН» : 423. М-(вА)-2-|М'(5-фтор-4-метоксипіримідин-2-
Приклад 25 іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(1М'-(6-(1 Н-піррол-1-іл)-3- МН. - 344. піридазиніліІгідразиножкарбоніл)гептиліформамід Приклад 40
МН. : 361. М-((А)-2-(М'(4-диметиламінопіримідин-2-
Приклад 26 іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-(2 8)-2-11М'-(9-метил-9Н-пурин-6- МН. :- 339. іл)/гідразино|карбоніл)угептилуформамід Приклад 41
МН - 350. М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-Т6-К(2-
Приклад 27 гідроксиетил)аміно|-1,3-дигідро-2Н-пурин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М-((б-морфолін-4-ілу-9Н- іліден)гідразино) карбоніл|гептгилюформамід пурин-2-іл)/гідразинокарбоніл|Ігептилуформамід МН - 395.
МН. : 421. Приклад 42
Приклад 28 М-((А)-2-(М'Є(5-фтор-4-морфолін-4-ілпіримідин-
М-((8)-2-(М'-(6-фторпіридин-2- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід гідроксиформамід
МН» - 313. МН» - 399.
Приклад 29 Приклад 43
М-гідрокси-М-((28)-2-11М'-(1-метил-1 Н- М-(в)-2-ІМ(5-фтор-4-метиламінопіримідин-2- піразоло|3,4-4|піримідин-4- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід іл)/гідразино|карбоніл)угептилуформамід МН. - 343.
МН :- 350. Приклад 44
Приклад 30 Диметиламід 2-(М-(А)-2-
М-((8)-2-(М'-(4-аміно-6-ізопропіл|(1,3,5|гриазин- Кформілгідроксіаміно)метил|гептаноїл)гідразино)- 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- 4-трифторметил піримідин-5-карбонової кислоти гідроксиформамід МН - 435.
МН : 354. Приклад 45
Приклад 31 М-гідрокси-М-(Н)-2-((М'-(3-оксо-3,4-
М-(А)-2-(М-(2,5-диметил-4-нітро-2Н-піразол-3- дигідрохіноксалін-2- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН - 357. МН» - 362.
Приклад 32 Приклад 46
М-((8)-2-(М'-(З-хлор-1-метил-1Н-піразолої|3,4- М-(А)-2-бутокси-2-(М'-(4- а|піримідин-б-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- трифторметилпіримідин-2- гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід
МН» - 384. МН» - 366.
Приклад 33 Приклад 47
М-((в8)-2-(М'(6-диметиламіно-9Н-пурин-2- (2-фторфеніл)амід 2-(М-(Я)-2- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
МН. : 379. 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти
Приклад 34 МН - 501.
М-гідрокси-М-(2А)-4-циклопропіл-2-(1М'-|4- Приклад 48 трифторметилпіримідин-2-ілІгідразино)карбоніл) Трет-бутиламід 2-(М-(В)-2- бутил|формамід Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино)-
МН. - 362. 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти
Приклад 35 МН. - 463.
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(циклопропілметил)-3- Приклад 49 оксо-3-(М'-І4--трифторметил)піримідин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-1М-К1-піперидин- 1- ілІігідразино)пропіл) формамід ілметаноїлутрифторметилпіримідин-2-
МН - 348. ілІігідразинокарбоніл)угептил) формамід
Приклад 36 МН - 475.
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-метил-М'-4- Приклад 50 (трифторметилпіримідин-2- М-((А)-2-(М'-(5-ціано-4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід трифторметилпіримідин-2-
МН - 378. іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 37 МН. - 389.
Складний метиловий ефір /2-(М-(Н)-2- Приклад 51
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- М-гідрокси-Мм-(2 8)-2-(1М'-І(9-(4,4,4-
трифторбутил)-1,9-дигідро-2Н-пурин-2- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- ілиденігідразиножарбоніл) гептиліформамід І(7-(метилокси)-1,2,4-бензотриазин-3-іліІгідразино)-
МН. :- 446. З-оксопропіл) формамід
Приклад 52 МН -389.
М-гідрокси-М-| (А)-2-1М'-Ю1-морфолін-4- Приклад 65 ілметаноїл)утрифторметилпіримідин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(1-метил-1 Н- ілігідразинокарбонілугептил) формамід бензоімідазол-2-
МН - 477. іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
Приклад 53 МН - 348.
Бензиламід 2-(М-(А)-2- Приклад 66
Кформілгідроксіаміно)метилі|гептаноїлугідразино)- М-((А)-2-(М'-(4-азетидин-1-іл-5-фторпіримідин- 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти 2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 497. гідроксиформамід
Приклад 54 МН - 369.
М-гідрокси-М-(2 А)-3-(М'-(1,2,4-бензотриазин-3- Приклад 67 іл)гідразино|-2-(циклогексилметил)-3- М-((А)-2-(М'-(4-циклопропіламіно-5- оксопропіл||формамід фторпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 373. гідроксиформамід
Приклад 55 МН - 369.
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклогексилметил)- Приклад 68 3-0М-(7-(метилокси)-(1,2,4-бензотриазин-3- М-(Р)-2-(М-бензо|1,2,4|триазин-3- іл|ігідразино)-3-оксопропіл) формамід ілгідразинокарбоніл)-3-диклопентилпропіл|-М-
МН - 403. гідроксиформамід
Приклад 56 МН - -359. 2-(2-(28)-2- Приклад 69
Пфор- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-ІМ'(морфолін-4- міл(гідрокси)аміно|метилугептаноїл)гідразино |-М- ілтрифторметилпіримідин-2- піридиніл-4--трифторметил)-5- іл)угідразинокарбоніл|гептил )формамід піримідинкарбоксамід МН. - 449,
МН - 498. Приклад 70
Приклад 57 М-гідрокси-М-|(А)-2-(М'-(2- 2-І2-(28)-2- гідроксіетилуметиламіноЇгтрифторметилпіримідин-
Пформіл(гідрокси)аміно|метилугептаноїл)гідразино 2-ілугідразинокарбоніл) гептиліформамід -М-метил-М-2-феніл-4-(трифторметил)-5- МН. :- 437. піримідинкарбоксамід Приклад 71
МН» - 497. М-гідрокси-М-(Н)-2-1М'-((4-
Приклад 58 метилпіперазин-1-іл)утрифторметилпіримідин-2-
Морфолін-4-іламід 2-(М-(В)-2- ілІігідразинокарбоніл)угептилуформамід
Кформілгідроксиамі- МН - 462. но)метиліІгептаноилугідразино)-4- Приклад 72 трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти М-гідрокси-М-(28)-2-(циіклогексилметил)-3-1М'-
МН - 492. |(4-(циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2-
Приклад 59 іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)формамід
М-гідрокси-М-((А)-1М'-|(М'- МН» - 395. фенілгідразинокарбоніл)утрифторметилпіримідин- Приклад 73 2-ілігідразинокарбонілугептил)уформамід М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-
МН. - 498. 3-1М-І4-(циклопропіламіно)-5-фторпіримідин-2-
Приклад 60 іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)формамід
Піперидин-1-іламід 2-(М'-((А)-2- МН» : 381.
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- Приклад 74 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти М-гідрокси-М-К(2 8)-3-1М'-(4-(азетидин-1-іл)-5-
МН - 490. фторпіридин-2-ілігідразино)-2-
Приклад 61 (циклопентилметил)-3-оксопропіл|фрормамід
Пірол-1-іламід 2-(М-(В)-2- МН» - 381.
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- Приклад 75 4-трифторметилпіримідин-5-карбонової кислоти М-гідрокси-Мм-(2 8)-5-метил-2-(/М'-І4-
МН - 472. (трифторметил)піримідин-2-ілігідразино)карбоніл)
Приклад 62 гексил|формамід
М-(В8)-2-(ІМі-диметиламінофторпіримідин-2- МН. - 364. іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Приклад 76
МН - 357. М-((А)-2-(М'-бензо(1,2,4|гриазин-3-
Приклад 63 ілгідразинокарбоніл)-5-метилгексил|)-М-
М-(8)-2-4М-Кетилметиламіно)фторпіримідин-2- гідроксиформамід ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід МН - 347.
МН. - 371. Приклад 77
Приклад 64 М-гідрокси-М|(28)-5-метил-2-((1М'-(7-метилокси)-
1,2,4-бензотриазин-3-ілігідразиножкарбоніл) гек- Приклад 91 сил|формамід М-гідрокси-М-(2 А)-б-метил-2-1|М'-(5-метил-
МН. : 377. 1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|карбонілугептил)
Приклад 78 формамід
М-((А)-2-І(М'Є(7-хлорбензо|1,2,4|тгриазин-3- МН - 375. іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Приклад 92
МН» - 381. М-гідрокси-М-((2 А)-2-4ЇМ'-(7-фтор-1,2,4-
Приклад 79 бензотриазин-3-іл)гідразино|карбоніл)-6-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(циклопентилметил)- метилгептил) формамід 3-1М'-І4-(морфолін-4-іл)-б--трифторметил) піримі- МН - 379. дин-2-ілІгідразино)-3-оксопропіл) формамід Приклад 93
МН. :- 461. М-гідрокси-М-(Н)-2-1М'-((2-
Приклад 80 метоксиетиламіно)трифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- ілігідразинокарбоніл)угептил) формамід
І4-Ц2-гідроксіетил)(метил)аміно |-6- МН. :- 437. (трифторметил)піримідин-2-ілІ|гідразино)-3- Приклад 94 оксопропіл) формамід М-гідрокси-М-Д(2А)-6-метил-2-(/М-І(7-
МН». :- 449. (метилокси)-1,2,4-бензоотриазин-3-
Приклад 81 ілІігідразиножарбоніл) гептил|формамід
М-гідрокси-М-(2 8)-6-метил-2-(1М'-|4- МН. - 391. (трифторметил)піримідин-2-ілігідразиножарбоніл) Приклад 95 гептил|формамід М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-Ч4-(2-
МН - 378. гідроксиетил)піперазин-1-іл|Ігрифторметил піримі-
Приклад 82 дин-2-ілугідразинокарбоніл) гептил||формамід
М-гідрокси-М-(2А8)-2-1(М'-(1,2,4-бензотриазин- МН. - 492.
З-іл)гідразино|карбонілу-б6-метилгептил) формамід Приклад 96
МН. : 361. М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(4-піримідин-2-
Приклад 83 ілпіперазин-1-іл)утрифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5- ілігідразинокарбонілугептил) формамід метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- МН - 526. іл)/гідразинокарбонілігептилуформамід Приклад 97
МН» - 361. М-гідрокси-М-(Н)-2-1М'-((2-
Приклад 84 гідроксиетиламіно)трифторметилпіримідин-2-
М-(8)-2-1М'-(4-етилпіперазин-1- ілІігідразинокарбоніл)угептил) формамід ілутрифторметилпіримідин-2- МН - 423. ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід Приклад 98
МН -476. М-гідрокси-М-(А)-2-І|М'-(7-
Приклад 85 трифторметилбензо|1,2,4|гриазин-3-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(піперазин-1- іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід ілтрифторметилпіримідин-2- МН - 415. ілІігідразинокарбонілігептгилуформамід Приклад 99
МН. - 448. М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(6-
Приклад 86 метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-((В)-2-ІМ'-(7-фторбензо|1,2,Агриазин-3- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід МН - 361.
МН - 365. Приклад 100
Приклад 87 М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-
М-гідрокси-М-(2 НА)-2-(1М'-(4-(4-етил-1- (Б-метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|-3- піперазиніл)-6-(трифторметил)піримідин-2-іл) гід- оксопропілуформамід разино)карбоніл)-б-метилгептил|формамід МН. : 373.
МН - 490. Приклад 101
Приклад 88 М-гідрокси-Ім-(28)-2-((М'-І(4-
М-гідрокси-М-((28)-6-метил-2-(1М'-І(4-(піперазин- (трифторметил)піримідин-2- 1-іл)-6--трифторметил)піримідин-2- ілІігідразиножарбоніл)октилІіформамід ілІігідразиножарбоніл) гептилІформамід МН - 378.
МН - 462. Приклад 102
Приклад 89 М-гідрокси-М-(2 А)-2-4(М'-(1,2,4-бензотриазин-
М-гідрокси-М-(2 А)-6-метил-2-((М'-І4-(4- З-іл)/гідразино|карбонілюктил)/формамід метилпіперазин-1-іл)-6--трифторметил)піримідин- МН. :- 361. 2-ілІігідразиножарбоніл) гептиліформамід Приклад 103
МН : 476. М-гідрокси-М-(А)-2-(1М'-(7-(метилокси)-1,2,4-
Приклад 90 бензотриазин-3-
М-гідрокси-М-((28)-2-4ЇМ'-(7-хлор-1,2,4- ілІігідразиножарбоніл)октилІформамід бензотриазин-3-іл)гідразино|карбоніл)-6- МН. - 391. метилгептил)/формамід Приклад 104
МН» - 395. М-гідрокси-М-(А)-2-І|М'-(7-
метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- гідроксиформамід іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід МН - 367.
МН. - 361. Приклад 119
Приклад 105 М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(9-метил-4-оксо-
М-((А)-2-І(М'-(б-хлорбензо|1,2,4|триазин-3- 4Н-піридо|1,2-а|1,3,5|гриазин-2- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН. - 381. МН. : 377.
Приклад 106 Приклад 120
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-|М'-(6-оксо-4- метоксибензоїтриазин-3- трифторметил-1,б-дигідропіримідин-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН. - 377. МН. - 380.
Приклад 107 Приклад 121
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(1-метил-2-оксо-1,2- М-гідрокси-М-((А)-2-|М'- дигідропіридин-4- (метилтрифторметилпіримідин-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН» - 325. МН. - 378.
Приклад 108 Приклад 122
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(М'-піридин-2- М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(5- ілгідразино)трифторпіримідин-2- трифторметилпіридин-2- ілігідразинокарбонілугептил) формамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН - 471. МН» - 363.
Приклад 109 Приклад 123
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'(4-метил-6-морфолін-4- М-(В)-2-|М'-(6б-етоксипіридин-2- ілпіримідин-2- іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід МН - 339.
МН :- 395, Приклад 124
Приклад 110 М-гідрокси-ІМ-(А)-2-(М'-піридої|2,3-
М-((8)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6- еІ1,2,4Їгриазин-3- метилпіримідин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- ілгідразинокарбоніл)гептиліформамід гідроксиформамід МН - 348.
МН : 422. Приклад 125
Приклад 111 М-((А)-2-1М'-11-(1-етилпропіл)-2-оксо-1,2-
М-((8)-2-(М'(4,6-диметилпіримідин-2- дигідропіридин-4-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід гідроксиформамід
МН. - 324. МН. - 381.
Приклад 112 Приклад 126
М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(4- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(2-оксо-1-(3- трифторметилпіридин-2- трифторметилбензил)-1,2-дигідропіридин-4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід ілІігідразинокарбоніл)угептилуформамід
МН. - 363. МН. - 469.
Приклад 113 Приклад 127
М-гідрокси-М-|(А)-2-(М' -ізохінолін-1- М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(4-метилпіридин-2- ілгідразинокарбоніл)гептилІрормамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН. - 345. МН. :- 309.
Приклад 114 Приклад 128
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-хінолін-2- М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(6б6-метоксипіридин-2- ілгідразинокарбоніл)гептилІрормамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН» - 345. МН - 325.
Приклад 115 Приклад 129
М-((А)-2-ЇМ'Є(1-бензил-2-оксо-1,2- М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(2-оксо-1-хінолін-8- дигідропіридин-4-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- ілметил-1,2-дигідропіридин-4- гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
МН - 401. МН. - 452.
Приклад 116 Приклад 130
М-гідрокси-М-(В)-2-І(М'-(4-оксо-4Н-піридо|1,2- М-гідрокси-ІМ-(А)-2-(М'-(2-оксо-1-(2-(5,6,7,8- а|П1,3,5Ігриазин-2- тетрагідро|!1,8|Інафтиридин-2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід іл)етил|дигідропіридин-4-
МН - 363. ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід
Приклад 117 МН: 471.
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-метилпіримідин-2- Приклад 131 іл)/гідразинокарбоніл|Ігептил)уформамід М-Ц(А)-2-|(М'-(4,6-бісетиламіно|1,3,5|гриазин-2-
МН - 310. іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 118 МН. - 383.
М-((А)-2-ЇМ'Є(1-бутил-2-оксо-1,2- Приклад 132 дигідропіридин-4-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-((А)-2-ІМ'-(бісдиметиламіно|1,3,5)гриазин-2-
іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід М-((В8)-2-(М'(4-диметиламінометил-6-
МН. - 383. метилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
Приклад 133 гідроксиформамід
М-((8)-2-(М'-(4,6-(морфолін-4-іл/1,3,5|гриазин- МН» - 367. 2-іл)гідразинокарбоніліІгептил|-М-гідроксиформамід Приклад 147
МН - 467. М-гідрокси-М-((А)-2-1(М'-І(4-метилпіперазин-1-
Приклад 134 ілметил)піримідин-2-іліІгідразинокарбоніл)угептил)
М-гідрокси-М-(А)-2-1М'-(4-(4-метилпіперазин-1- формамід іл)-б-пропіламіно(1,3,5|гриазин-2- МН - 422. ілІігідразинокарбонілугептил)уформамід Приклад 148
МН 452. М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(5-метилпіридин-2-
Приклад 135 іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
М-(А8)-2-ІМ'диметиламіноморфолін-4- МН - 309. ілІ1,3,5)|гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- Приклад 149 гідроксиформамід М-((А)-2-(М-Ідиметиламіно(4-
МН. - 425. метилі! 4|дизепан-1-іл)1,3,5|гриазин-2-
Приклад 136 ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-(Н)-2-(М'-(б-метилпіридин-2- МН : 452. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 150
МН» - 309. М-гідрокси-М-(Н)-2-|М'-(4-метил-б-піролідин-1-
Приклад 137 ілі1,3,5)гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(5-(5- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід фенілі1,3,4оксадиазол-г2-іл)піридин-2- МН». - 380. ілІігідразинокарбонілугептил)уформамід Приклад 151
МН» - 439. М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-(4-метил-6)4-піролідин-
Приклад 138 1-ілпіперидин-1-іл)(1,3,5)гриазин-2-
М-((В)-2-І(М'-(7-трет-бутил-1,4-діоксо-1,2,3,4- ілігідразинокарбонілугептил) формамід тетрагідропіридої3,4-4|піридазин-5- МН. - 463. іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Приклад 152
МН. - 435. М-(А)-2-1М-
Приклад 139 Кетилметиламіно)метилі1,3,5|гриазин-2-
М-(В)-2-1М'-(4-етиламіно-6-(4- ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід метилі! 4|діазепан-1-іл)1,3,5|гриазин-2- МН - 368. ілІігідразинокарбонілугептил)-М-гідроксиформамід Приклад 153
МН. - 452. М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-
Приклад 140 метилі!,3,5|гриазин-2-
М-(В)-2-(М'-(4-етиламіно-6-(4-етилпіперазин-1- ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- МН - 423. гідроксиформамід Приклад 154
МН - 452. М-гідрокси-М-(2А)-7,7,7-трифтор-2-((М'-І4-
Приклад 141 (трифторметил)піримідин-2-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(6- ілігідразиножарбоніл)гептил|рормамід трифторметилпіридин-2- МН - 418. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 155
МН». - 363. М-гідрокси-М-(28)-7,7,7-трифтор-2-((/М'-(5-
Приклад 142 метил-1,2,4-бензотриазин-3-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'Є(4-метил-6-морфолін-4- іл/угідразино|карбонілі/гептил) формамід ілметилпіримідин-2- МН - 415. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 156
МН - 409. М-гідрокси-М-(2А)-7,7,7-трифтор-2-1|М'-(7-
Приклад 143 метил-1,2,4-бензотриазин-3-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'Є(4-метил-6-морфолін-4- іл/угідразино|карбонілі/гептил) формамід ілі/1,3,5)|гриазин-2- МН - 415. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 157
МН - 396. М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(4-метиламіно-6-
Приклад 144 морфолін-4-ілі1,3,51-2-
М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід (4,6-диметил-2-піримідиніл)гідразино|-3- МН. : 411. оксопропілуформамід Приклад 158
МН - 336. М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-
Приклад 145 метиламіної(1,3,5)|гриазин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-метил-б-піролідин-1- ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід ілметилпіримідин-2- МН - 438. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 159
МН». - 393. М-((А)-2-(М'-(4-етиламіно-6-морфолін-4-
Приклад 146 ілІ1,3,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
гідроксиформамід М-((А)-2-(М'-(діетиламінометилі1,3,5|гриазин-2-
МН - 425. іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 160 МН - 382.
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4,6,7-триметил-7,8- Приклад 174 дигідроптерин-2- М-гідрокси-М-|(А)-2-(М'-(2- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід метиоксиетил)метиламіно|метилі/і1,3,5|гриазин-2-
МН - 392. ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід
Приклад 161 МН - 397.
М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(4,6,7- Приклад 175 триметилптеридин-2- М-((8)-1-(М'-(4-(2,6-диметилморфолін-4-іл)-6- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід метилі!,3,5|гриазин-2-
МН - 390. ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 162 МН. - 424.
М-гідрокси-М-(А)-2-І|М'- Приклад 176 (метоксиметоксиметилтрифторметилпіримідин-2- М-((А)-2-(М'Є(5-фтор-4-метил-6-морфолін-4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід ілпіримідин-2-іл)/гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 438. гідроксиформамід
Приклад 163 МН - 413.
М-гідрокси-М-(8)-2-1М'-(4-метил-6-(1- Приклад 177 піперидин-1-ілметаноїл)піримідин-2- М-(в)-2-|М'(4-етил-6-морфолін-4- ілігідразинокарбонілугептил) формамід ілІ1,3,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 421. гідроксиформамід
Приклад 164 МН. - 410.
Циклопропіламід-2-(М'-((НА)-2- Приклад 178
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- М-((А)-2-(М'-««етилметиламіно)|1,3,5|триазин-2- б-метилпіримідин-4-карбонової кислоти іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН». - 393. МН. - 382.
Приклад 165 Приклад 179
Діїзопропіламід-2-(М'-(А)-2- М-((А)-2-1М'-(4-етил-6-(4-етилпіперазин-1-
Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїлугідразино)- іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- б-метилпіримідин-4-карбонової кислоти гідроксиформамід
МН. - 437. МН - 437.
Приклад 166 Приклад 180
М-(А)-2-(М'-(5-ціанопіридин-2- М-((8)-2-1М'-(5-фтор-4-метил-6(4- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід метилпіперазин-1-іл)піримідин-2-
МН. : 320. ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 167 МН - 426.
М-((8)-2-(М'-(4,6-діетилі/1,3,5|гриазин-2- Приклад 181 іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід М-(А)-2-|ЇМ'-(диметиламіноетил/і/1,3,5|гриазин-
МН - 353. 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
Приклад 168 гідроксиформамід
М-(8)-4-циклопентил-2-|М'-(4- МН. - 368. трифторметилпіримідин-2- Приклад 182 іл)/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід М-((А)-2-1М'-(5-фтор-4-метил-6-(4-
МН - 390. метил/і! 4|діазепан-1-іл)піримідин-2-
Приклад 169 ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
М-(А)-4-циклопентил-2-(М'-(7- МН - 440. метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- Приклад 183 іл)/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід М-(А)-4-циклопентил-2-|(М'(морфолін-4-
МН. - 387. ілтрифторметилпіримідин-2-
Приклад 170 іл/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід
М-(А)-4-циклопентил-2-|ІМ'-(5- МН : 475. метилбензо|1,2,4|гриазин-3- Приклад 184 іл)/гідразинокарбоніл|бутил)-М-гідроксиформамід М-КА)-2-(М'--етил-((2-
МН. - 387. метоксіетил)уметиламіно|(1,3,5|триазин-2-
Приклад 171 ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-((Н)-2-1М'-(6-(4-метилпіперазин-1- МН» - 412. ілметил)піридин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил) Приклад 185 формамід М-((А)-2-(М'-їЇдиметиламінометилпіримідин-2-
МН - 407. іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 172 МН. - 353.
М-((В)-2-1М'-(5-(4,6-диметоксипіримідин-2- Приклад 186 іл)піридин-2-ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М- М-((А)-2-(М'-(4-циклопропіламіно-б- гідроксиформамід метилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 433. гідроксиформамід
Приклад 173 МН - 365.
Приклад 187 М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-
М-(А8)-2-циклогексил-2-(М'-(4- (4-метил-2-піримідиніл)гідразино|-3- трифторметилпіримідин-2- оксопропілуформамід іл)/гідразинокарбоніл|стил)-М-гідроксиформамід МН. - 322.
МН. - 376. Приклад 201
Приклад 188 М-гідрокси-Мм-(28)-6,6,6-трифтор-2-((М'-(4-
М-(А)-2-циклогексил-2-|М'-(7- (трифторметил)піримідин-2- метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- ілІігідразиножарбоніл)гексил|формамід іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід МН». - 404.
МН. - 389. Приклад 202
Приклад 189 М-((А)-2-|М'-(5,7-диметилбензої|1,2,4|гриазин-3-
М-(А8)-2-циклогексил-2-(М'-(5- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- МН : 375. іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід Приклад 203
МН. - 373. М-((А)-2-(М'-(3,6-диметилпіразин-2-
Приклад 190 іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- МН. - 324. трифторметилпіримідин-2- Приклад 204 іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-
МН - 364. ізопропіл(1,3,5|гриазин-2-
Приклад 191 ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- МН. - 451. метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- Приклад 205 іл)/гідразинокарбоніл|пентил)-М-гідроксиформамід М-((А)-2-(М'-(4-диметиламіно-б-
МН - 361. ізопропілі(1,3,5|гриазин-
Приклад 192 г2ілугідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
М-(в8)-4,4-дметил-2-|М-(5- МН. - 382. метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- Приклад 206 іл)/гідразинокарбоніл|Іпентил)-М-гідроксиформамід М-гідрокси-М-((А)-2-|М'-
МН - 361. (метилтрифторметилпіридин-2-
Приклад 193 іл/гідразинокарбонілігептил)уформамід
М-(А)-4,4-диметил-2-ІМ'(морфолін-4- МН» - 377. ілтрифторметилпіримідин-2- Приклад 207 іл)/гідразинокарбоніл|Іпентил)-М-гідроксиформамід 2-М'((В)-2-
МН - 449. Кформілгідроксіаміно)метилігептаноїл)гідразино-
Приклад 194 6,М,М-триметилізонікотинамід
М-(8)-2-М-(єтил(метилпіридин-2- МН» - 380. іламіно)(1,3,5)гриазин-2- Приклад 208 ілІігідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід М-гідрокси-Мм-(2 8)-2-(1М'-ІЗ-аміно-6-
МН - 431. (трифторметил)піридин-2-
Приклад 195 ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід
М-(А)-2-(М'Є(4-циклопропіламіно-6- МН» - 378. етилі1,3,5|ітриазин-2-іл)гідразинокарбонілі|гептил)- Приклад 209
М-гідроксиформамід М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-4-ізопропіл-6-(2-
МН. - 380. метоксіетил)метиламіні|(1,3,5|гриазин-2-
Приклад 196 ілугідразинокарбоніл)гептил|формамід
М-гідрокси-М-((А)-2-|М'-(5- МН - 426. метилбензо!|1,2,4|Ігриазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- Приклад 210 3-(1-метилциклопентил)пропіл|формамід М-(А)-З-циклопентил-2-(М'-(4-етил-б-
МН. : 387. морфолін-4-іл(1,3,5|тгриазин-2-
Приклад 197 іл/гідразинокарбоніл|Іпропіл)-М-гідроксиформамід -М-КА)-2-|М'Є(7-метоксибензо|1,2,4|гриазин-3- МН» : 422. іл)/гідразинокарбонілі-3-(1-метилциклопентил) про- Приклад 211 піл|рормамід М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(4-морфолін-4-іл-6-
МН. - 403. пропілі1,3,5|гриазин-2-
Приклад 198 іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід
М-гідрокси-М-((НА)-3-(1-метилциклопентил)-2- МН. :- 424.
ІМ'4-трифторметилпіримідин-2- Приклад 212 іл)/гідразинокарбоніл|Іпропілуформамід М-((А)-2-1М'-(4-(4-етилпіперазин-1-іл)-6-
МН. :- 390. пропілі1,3,5|гриазин-2-
Приклад 199 ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-(Н)-2-ІМ'-(4-ізопропіл-б- МН. - 451. морфолін-4-ілі/1,3,5|гриазин-2- Приклад 213 іл)/гідразинокарбоніл|Ігептил)уформамід М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(4-
МН - 424. трифторметилпіримідин-2-
Приклад 200 іл/гідразинокарбоніл|гексил)-М-гідроксиформамід
МН - 378. МН. - 422.
Приклад 214 Приклад 228
М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(7- М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-І4-(піридин-2- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- іл)піримідин-2- іл)/гідразинокарбонілІігексил)-М-гідроксиформамід ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід
МН - 375. МН» - 373.
Приклад 215 Приклад 229
М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(5- М-((8)-2-(М'-(4-циклопропіл-6-(4-етилпіперазин- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- 1-іл)(1,3,5)|гриазин-2-іл|гідразинокарбоніл)угептил)- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід М-гідроксиформамід
МН - 375. МН» - 449.
Приклад 216 Приклад 230
М-((8)-5,5-диметил-2-|М'««(«морфолін-4- М-((А)-2-|М'- ілтрифторметилпіримідин-2- (циклопропілдиметиламіної!1,3,5|гриазин-2- іл)/гідразинокарбоніл|ігексил)-М-гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН». - 463. МН» - 380.
Приклад 217 Приклад 231
М-(В8)-4-етил-2-|(М'-(4-трифторметилпіримідин- М-(А)-2-(1М- 2-іл)гідразинокарбонілІігексил)-М-гідроксиформамід Іциклопропіл(етилметиламіно)(1,3,5|триазин-2-
МН - 378. ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 218 МН - 394,
М-(А)-4-етил-2-|М'-(7- Приклад 232 метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- М-((А)-2-(М'-(4-циклопропіл-б-піролідин-1- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід ілІ1,3,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 375. гідроксиформамід
Приклад 219 МН - 406.
М-(8)-4-етил-2-|М'«(морфолін-4- Приклад 233 ілтрифторметилпіримідин-2- М-((А)-2-(М'-(4,6-дициклопропіл(/1,3,5|гриазин- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
МН - 463. гідроксиформамід
Приклад 220 МН. - 377.
М-(А)-З3-циклопентил-2-ЧН'-|4-етил-6-(4- Приклад 234 етилпіперазин-1-іл)(1,3,5Ігриазин-2- М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(5- ілІігідразинокарбоніл)пропіл)-М-гідроксиформамід метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|-
МН. : 489. 3-(2-метилциклопентил)пропілформамід
Приклад 221 МН - 387.
М-(А)-З-циклопентил-2-|ІМ'-(4- Приклад 235 циклопропіламіно-6б-етилі1,3,5|гриазин-2- М-КА)-2-ІМ'-(диметиламіноетил/|1,3,5)гриазин- іл)/гідразинокарбоніл|пропілі-М-гідроксиформамід 2-іл)гідразинокарбоніл|-3-(2-
МН - 392. метилциклопентил)пропіл|-М-гідроксиформамід
Приклад 222 МН - 394,
М-(А)-4-етил-2-(М'-(5- Приклад 236 метилбензо|1,2,4|гриазин-3- М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(4- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід трифторметилпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|-3-
МН - 375. (2-метилциклопентил)пропілформамід
Приклад 223 МН - 390.
М-гідрокси-М-| (А)-2-(М'-(2- Приклад 237 метоксиетил)метиламіно|пропілі1,3,5)|гриазин-2- М-((А)-2-(М'Є(5-етилпіримідин-2- ілугідразинокарбоніл)угептилІформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН - 426. МН» - 324.
Приклад 224 Приклад 238
М-(в8)-2-(М'«диметиламінопролі1,3,5|гриазин- М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід (7-метил-1,2,4-бензотриазин-3-іл)гідразино|-3-
МН - 382. оксопропілуформамід
Приклад 225 МН :- 373.
М-(8)-2-ІМ'(4-етилпіримідин-2- Приклад 239 іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід М-гідрокси-М-(2В8)-2-(циклопентилметил)-
МН. : 324. 3-(М'-(4-етил-6-(етил(метил)аміно|-1,3,5-триазин-2-
Приклад 226 іл/гідразино)-3-оксопропіл|формамід
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(4-ізопропілпіримідин-2- МН. :- 394. іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід Приклад 240
МН. :- 338. М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-
Приклад 227 |(4-(диметиламіно)-6-етил-1,3,5-триазин-2-
М-((8)-2-(М'(4-циклопропіл-б-морфолін-4- іл|Ігідразино)-3-оксопропіл)формамід іл!/1,9,5)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- МН. - 380. гідроксиформамід Приклад 241
М-((А)-2-(М'-(4-етил-6-(4-ізопропілпіперазин-1- МН. :- 402. іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- Приклад 255 гідроксиформамід М-(А)-3-біцикло(|(2.2.1|гепт-7-ил-2-|М'-
Мн - 451. (морфолін-4-ілтрифторметилпіримідин-2-
Приклад 242 іл/гідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М- (2 А)-3-І|ІМ'-(б-хлор-1,2,4- МН. :- 487. бензотриазин-3-іл)гідразино|-2- Приклад 256 (циклопентилметил)-3-оксопропіл||формамід М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-піридин-3-
МН - 393. ілгідразинокарбоніл)гептиліформамід
Приклад 243 МН - 295.
М-(В8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- Приклад 257 трифторметилпіримідин-2- Йодид 4-4-етил-6-(2-(2Н8)-2- іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід Пфор-
МН - 378. міл(гідрокси)даміно|метил)гептаноїл)гідразино |-
Приклад 244 1,3,5-триазин-2-ілу-1-метил-1-пропілпіперазин-1-іл
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- МН» - 465. метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- Приклад 258 іл)/гідразинокарбонілігексилі-М-гідроксиформамід М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-ил-2-|М'-(5-
МН. : 375. метилбензо|1,2,4|гриазин-3-
Приклад 245 іл)/гідразинокарбоніл|пропіл)-М-гідроксиформамід
М-(В8)-4,4-диметил-2-|М'-(5- МН» - 399. метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- Приклад 259 іл)/гідразинокарбонілігексилі-М-гідроксиформамід М-((А)-2-(М'-(4-азетидин-1-іл-6-
МН - 375. етилі1,3,5|)гриазин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-
Приклад 246 М-гідроксиформамід
М-(А)-4,4-диметил-2-ІМ'(морфолін-4- МН» - 380. ілтрифторметилпіримідин-2- Приклад 260 іл)/гідразинокарбонілігексил)-М-гідроксиформамід М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-(4-
МН -463. трифторметилпіримідин-2-
Приклад 247 іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5-феніл/1,2,4Ігриазин- МН. - 362.
З-іл)гідразинокарбоніл|гептилуформамід Приклад 261
МН. : 373. М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-(морфолін-4-іл-4-
Приклад 248 трифторметилпіримідин-2-
М-((8)-2-(М'(4-етил-6-морфолін-4-ілпіримідин- іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід 2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- МН - 447. гідроксиформамід Приклад 262
МН - 409. М-(А)-2-циклопентил-2-|М'-(4-метилпіридин-2-
Приклад 249 іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід
М-((В)-2-1М'-(4-етил-6-(4-метилпіперазин-1- МН - 307. іл)піримідин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- Приклад 263 гідроксиформамід М-(А)-2-циклопентил-2-(М'-
МН - 422. (диметиламіноетил/і/1,3,5)гриазин-2-
Приклад 250 іл/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід
М-(А)-2-(М'Є(5-етил-4-метилпіримідин-2- МН. - 366. іл)/гідразинокарбонілІігептил)-М-гідроксиформамід Приклад 264
МН - 338. М-(А)-2-циклопентил-2-|М'-(7-
Приклад 251 метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-(В)-2-1М'-(4-етил-6-(4-пропілпіперазин-1- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- МН - 359. гідроксиформамід Приклад 265
МН. : 451. М-(А)-2-циклопентил-2-|ІМ'-(5-
Приклад 252 метилбензої|1,2,4А|триазин-3-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(6-(4-піримідин-2- іл)угідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід ілпіперазин-1-ілметил)піридин-2- МН - 359. ілІігідразинокарбонілугептил)уформамід Приклад 266
МН - 471. М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(5-
Приклад 253 метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|-
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(6-(3-1,2,4)триазол-1- 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід ілметилі/1,2,гриазол-1-іл)піридин-2- МН - 387. ілІігідразинокарбонілугептил)уформамід Приклад 267
МН». - 443. М-гідрокси-М-(А)-2-ІЇМ'-(7-
Приклад 254 метилбензо!|1,2,4|триазин-3-іл)гідразинокарбоніл|-
М-(А)-3-біцикло(2.2.1|гепт-7-ил-2-(М'-(4- 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід трифторметилпіримідин-2- МН - 387. іл)/гідразинокарбоніл|Іпропіл)-М-гідроксиформамід Приклад 268
М-гідрокси-М-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-|М'- іл/гідразинокарбоніл|гептгил)уформамід (4--рифторметилпіримідин-2- МН - 401. іл)/гідразинокарбоніліюієтилуформамід Приклад 282
МН :-: 390. М-((8)-2-(М'-(4-етил-6-(З-гідроксипіперидин- 1-
Приклад 269 іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М-
М-гідрокси-М-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-|М'- гідроксиформамід (морфолін-4-ілтрифторметилпіримідин-2- МН - 424. іл)/гідразинокарбоніліюієтилуформамід Приклад 283
МН - 475. М-((Р)-2-(М'-(4,5біпіримідиніл-2-
Приклад 270 ілгідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-(А)-2-(4-метилциклогексил)-2-|М'- МН. : 374. (4-метилпіридин-2- Приклад 284 іл)/гідразинокарбоніліюієтилуформамід М-(А)-2-1М-
МН - 335. Кциклопропілметиламіно)етилі1,3,5)гриазин-2-
Приклад 271 ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
М-(В8)-2-(М'і«диметиламіноетилі1,3,5|гриазин- МН. :- 394. 2-іл)гідразинокарбоніл|-2-(4- Приклад 285 метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід М-((8)-2-(М'-(4-етил-6-((В)-3-гідроксипіролідин-
МН - 394. 1-іл)1,3,5гриазин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-
Приклад 272 М-гідроксиформамід
М-((8)-2-(М'-(6,7-дигідро-5Н- МН» - 410. циклопентапіримідин-2- Приклад 286 іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-ІЗ,З|біпіридиніл-5-
МН - 336. ілгідразинокарбоніл)гептилІформамід
Приклад 273 МН. - 372.
М-(В)-2-(М'-(4-етил-6-((5)-2- Приклад 287 гідроксиметилпіролідин-1-іл)(1,3,5)|триазин-2- М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5-морфолін-4- ілІігідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід ілпіридин-3-іл)гідразинокарбоніл)гептил||формамід
МН» - 424. МН» - 380.
Приклад 274 Приклад 288
М-(В8)-2-(ІМі«диметиламінопіридин-3- М-гідрокси-ІМ-((Н)-2-(М'-(4-піридин-3-ілпіридин- ілпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- 2-іл)гідразинокарбоніл|Ігептилуформамід гідроксиформамід МН :- 373.
МН : 416. Приклад 289
Приклад 275 М-гідрокси-ІМ-((А)-2-(М'-(5,6,7,8-
М-(В8)-2-(Мі«диметиламінопіридин-4- тетрагідрохіназолін-2- ілпіримідин-2-іл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- іл)угідразинокарбоніл|гептил)уформамід гідроксиформамід МН - 350.
МН : 416. Приклад 290
Приклад 276 М-КА)-2-(М'-Їциклопрпіл-1-(1-метилпіперидин-
М-гідрокси-М-(А)-2-ІМ'-(5,6,7,8- 4-іл)аміно|етил(1,3,5|гриазин-2- тетрагідробензо|1,2,4|гриазин-3- ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід МН - 477.
МН : 351. Приклад 291
Приклад 277 М-((8)-2-(М'-І4-(А)-З-диметиламінопіролідин-1-
М-((8)-2-(М'-(5,6-діетилі/1,2,4)гриазин-3- іл)-б-етил/1,3,5|гриазин-2- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
МН» - 353. МН - 437.
Приклад 278 Приклад 292
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(5-(4- М-КА)-2-(М'-(5-(1 Н-пірол-2-іл)піридин-3- гідроксифеніл)|1,2,Ігриазин-3- ілІгідразинокарбоніл)гептил|формамід ілігідразинокарбонілугептил) формамід МН - 360.
МН - 389. Приклад 293
Приклад 279 М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-метилпіперазин- м-(А8)-2-(М-(2- 1-ілутрифторметилпіримідин-4- диметиламіноетил)метиламіно|етилі(1,3,5)|гриазин- ілІігідразинокарбоніл)угептилІформамід 2-ілуїідразинокарбоніл)гептилі|-М- МН - 462. гідроксиформамід Приклад 294
МН. : 425. М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(фуран-3-
Приклад 280 іл/гідразинокарбоніл)гептил|формамід
М-(в8)-2-(ІМ«2-диметиламінохіназолін-4- МН. :- 361. іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Приклад 295
МН. :- 389. М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(4-
Приклад 281 трифторметилпіримідин-2-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'Є(З-метансульфоніл-4,6- іл)угідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід диметилпіридин-2- МН - 392.
Приклад 296 МН - 387.
М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(7- Приклад 310 метилбензо|1,2,4|гриазин-3- М-КА)-2-1М- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Іетил(етилметиламіно)|(1,3,5)|гриазин-2-
МН. - 389. ілІгідразинокарбоніл)-2-(4-
Приклад 297 метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід
М-(8)-5,5-диметил-2-(4-метилпіридин-2- МН - 408. іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід Приклад 311
МН. - 337. М-КА)-2-(М-
Приклад 298 Іетил(етилметиламіно)|(1,3,5)|гриазин-2-
М-(В8)-2-циклогептил-2-|ІМ'-(4- ілІгідразинокарбоніл)-2-(4- трифторметилпіримідин-2- метилциклогексил)етил)-М-гідроксиформамід іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід МН - 408.
МН - 390. Приклад 312
Приклад 299 М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(7-
М-(А)-2-циклогептил-2-(М'-(4-метилпіридин-2- метилбензо!|1,2,4|триазин-3-ілугідразинокарбоніл|- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід 2-(4-метилциклогексил)етилуформамід
МН» - 335. МН» - 387.
Приклад 300 Приклад 313
М-(А)-2-циклогептил-2-|М'- М-((8)-2-(М'-(4-(2,6-диметоксифеніл)піримідин- (диметиламіноетилі1,3,5|гриазин-2- 2-іл|ігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід гідроксиформамід
МН» - 394. МН» -432.
Приклад 301 Приклад 314
М-(А)-2-циклогептил-2-|М'-(7- М-((8)-2-(М'-(4-етил-6-((А)-метоксипіролідин-1- метилбензо|1,2,4|-триазин-3- іл) 1,3,5Ігриазин-2-ілігідразинокарбоніл)угептил)-М- іл)/гідразинокарбоніл|етил)-М-гідроксиформамід гідроксиформамід
МН» - 387. МН» - 424.
Приклад 302 Приклад 315
М-((8)-(М'-(4-етил-6-(4-гідроксипіперидин- 1- М-(А)-2-1М'-(4-етил-6-(4-метоксипіперидин- 1- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- іл).1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- гідроксиформамід гідроксиформамід
МН» - 424. МН» - 438.
Приклад 303 Приклад 316
М-(А)-5,5-диметил-2-|М'-(5- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(б-піролідин-1- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- ілпіримідин-4- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл)гептил|формамід
МН» - 389. МН - 365.
Приклад 304 Приклад 317
М-((8)-2-(М'«4-диметиламінохіназолін-2- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-|І6-(4-метилпіперазин-1- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід іл)піримідин-4-
МН. - 389. ілІ)гідразинокарбоніл)гептиліформамід
Приклад 305 МН - 394,
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-піридин-4- Приклад 318 ілпіримідин-2- М-(В)-2-|М(6-диметиламінопіримідин-4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН» - 373. МН» - 339.
Приклад 306 Приклад 319
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(4-(3- М-((А)-2-(М'-(піридин-4- гідроксиметилфеніл)піримідин-2- ілтрифторметилпіримідин-4- іл)/гідразинокарбоніл/угептилуформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН - 402. МН» - 441.
Приклад 307 Приклад 320
М-гідрокси-М-(Н)-2-1М'-І4-(4- М-((А)-2-(М'-(піридин-3- гідроксиметилфеніл)піримідин-2- ілтрифторметилпіримідин-4- іл)/гідразинокарбоніл/угептилуформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН. - 402. МН. : 441.
Приклад 308 Приклад 321
М-((А)-2-(М'-(4-етил-6-(З-метоксипіперидин-1- М-(вВ)-2-|М-(2-етиламіно-6- іл)1,3,5)гриазин-2-ілігідразинокарбоніл)гептил)-М- трифторметилпіримідин-4- гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН» - 438. МН - 407.
Приклад 309 Приклад 322
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(7- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(5-(4- метилбензо!|1,2,4|Ігриазин-3-іл)гідразинокарбоніл|- метоксифеніл)|1,2,4гриазин-3- 2-(4-метилциклогексил)уетилуформамід ілІігідразинокарбоніл)угептилуформамід
МН» - 403. МН» - 362.
Приклад 323 Приклад 337
М-гідрокси-М-((А)-2-1М'-(4-(2,3,4- М-(28)-2-(М'-(4-(2-амінофеніл)піримідин-2- триметоксифеніл)піримідин-2- ілІігідразиножарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід ілігідразинокарбонілугептил) формамід МН - 387.
МН - 462 Приклад 338
Приклад 324 М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-І5-(5-метил-1,3,4-
М-(В8)-4,4-диметил-2-|М'-(4- оксадіазол-2-іл)-4--трифторметил піримідин-2- трифторметилпіримідин-2- ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід МН. - 446.
МН : 392. Приклад 339
Приклад 325 М-гідрокси-М-(28)-2-(циклопентилметил)-3-(М'-
М-(в8)-4,4-диметил-2-|М'-(7- І5-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-4- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- (трифторметил)піримідин-2-ілІгідразино)-3- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід оксопропілуформамід
МН» - 389. МН - 458.
Приклад 326 Приклад 340
М-(А)-4,4-диметил-2-|М'-(5- ч-(2В)-2-(М-(6-(диметиламіно)-2- метилбензо!|1,2,4|гриазин-3- метилпіримідин-4-ілігідразино)карбоніл)гептил|)|-М- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід гідроксиформамід
МН» - 389. МН» - 353.
Приклад 327 Приклад 341
М-(8)-4,4-диметил-2-|М'-(4-метилпіридин-2- м-К28)-2-(М'-(2-циклопропіл-б- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід (диметиламіно)піримідин-4-
МН - 337. ілІігідразиножарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід
Приклад 328 МН :- 379.
М-гідрокси-М-(А)-2-ІЇМ'(б-морфолін-4- Приклад 342 ілпіримідин-4- М-гідрокси-М-К2 8)-4-(2-тієніл)-2-(1М'-(4- іл)/гідразинокарбонілІігептил)уформамід (трифторметил)піримідин-2-
МН». :- 381. ілІігідразиножарбоніл)бутилформамід
Приклад 329 МН - 404.
М-гідрокси-М- (А)-2-(М'-(5-І4-(2- Приклад 343 гідроксиетокси)фенілі(1,2,Агриазин-3- М-гідрокси-М-(28)-2-1(М'-(4-метилпіримідин-2- ілугідразинокарбоніл)угептилІформамід іл)/угідразино|карбоніл)-4-(2-тієніл)бутил|формамід
МН. - 433. МН - 350.
Приклад 330 Приклад 344
М-(А)-2-(М'-(4-фуран-2-ілпіримідин-2- М-(еВ)-2-І(М'(4-етил-6-(етил(метил)аміно |- іл)/гідразинокарбоніл|ігептил)-М-гідроксиформамід 1,3,5-триазин-2-ілігідразино)карбоніл|-4-(2-
МН - 362. тієніл)бутил|-М-гідроксиформамід
Приклад 331 МН. - 422.
М-((А)-2-(М'-І(4-(3,5-диметилізоксазол-4- Приклад 345 іл)піримідин-2-ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М- М-гідрокси-ІМ-(2А8)-3-оксо-2-(2-тієнілметил)-3- гідроксиформамід (М'-І4-(трифторметил)піримідин-2-
МН. - 391. іл|Ігідразино)пропіл)уформамід
Приклад 332 МН. - 390.
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(4-метил-1-оксипіридин- Приклад 346 2-іл)гідразинокарбоніл|гептилуформамід М-гідрокси-м-(2 8)-3-(М'-(4-метилпіримідин-2-
МН - 325. іл)/гідразино|-3-оксо-2-(2-
Приклад 333 тієнілметил)пропіл|формамід 2-(М'-((8)-2- МН - 336.
Кформілгідроксіаміно)метилі|гептаноїлугідразино)- Приклад 347 б-метилнікотинова кислота М-Ц2в)-3-(М'-4-етил-6-(етил(метил)аміно|-
МН. : 353. 1,3,5-триазин-2-ілугідразино)-3-оксо-2-(2-
Приклад 334 тієнілметил)пропіл|-М-гідроксиформамід
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-(З-метоксипіридин-2- МН. - 408. іл)/гідразинокарбоніл|Ігептил)уформамід Приклад 348
МН - 325. М-гідрокси-М-Ка2А)-2-(/М'-(2-метил-6б-(піридин-2-
Приклад 335 іл)піримідин-4-
М-гідрокси-М-(28)-2-Ц(ІМ'-14-(4- ілІігідразиножарбоніл)гептиліформамід (метилсульфоніл)феніл|піримідин-2- МН. - 387. іл/гідразино)карбоніл|гепгилуформамід Приклад 349
МН. - 450. М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-І(6-(піридин-2-
Приклад 336 ілметил)піридазин-3-
М-гідрокси-М-(2 А)-2-(1М'-(4фуран-3- ілігідразиножарбоніл)гептил|рормамід іл)піримідин-2- МН. - 387. ілігідразиножарбоніл)гептиліформамід Приклад 350
М-гідрокси-М-((228)-2-(1М'-(2-метил-6-(морфолін- До суміші складного трет-бутилового ефіру М- 4-іл)піримідин-4- бензо(1,3|діоксол-5-ілметилгідразинкарбонової ілігідразиножарбоніл)гептиліформамід кислоти (168мг, 0,632ммоль), (8)-2-
МН. - 395. Кбензилоксиформіламіно)метилігептанової кисло-
Приклад 351 ти (185мг, 0,632ммоль), 4-диметиламінопіридину
М-гідрокси-М-((2 А)-2-(1М'-(6-(морфолін-4-іл)-2- (100мг, 0,822ммоль) у метиленхлориді (/мл) при (трифторметил)піримідин-4- кімнатній температурі додають гідрохлорид 1-(3- ілІігідразиножарбоніл)гептилрормамід диметиламінопропіл)-З-етилкарбодіїміду (158мг,
МН - 449. 0,822ммоль). Реакційну суміш перемішують протя-
Приклад 352 гом 19 годин при кімнатній температурі, а потім
М-гідрокси-М-(28)-2-((М'-4-Іметил(піридин-2- обробляють водним Мн. розчином НС. У результа- іл)ламіно|Іпіримідин-2- ті відділення органічного шару, сушіння над без- ілугідразино)карбоніл|гептилуформамід водним Мд5О і видалення розчинника одержують
МН - 402. зазначене в заголовку сполуку. Подальшого очи-
Приклад 353 щення не потрібно. МН. 542.
М-гідрокси-М-(2 8)-2-(циклопентилметил)-3-(М'- Одержання 23 4-циклопропіл-б-(диметиламіно)-1,3,5-триазин-2- М-(А)-2-(М'-бензо(1,3|діоксол-Б- іл|ігідразино)-3-оксопропіл)формамід ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М-бензил окси-
МН - 392. формамід
Одержання 19 До неочищеного складного трет-бутилового
Складний трет-бутиловий ефір (1,3-діоксо-1,3- ефіру М-бензо|1,З|діоксол-4-ілметил-М'-(А)-2- дигідроізоіндол-2-іл)/укарбамінової кислоти Кбензилоксиформіламі-
До суміші трет-бутилкарбазату / (5,15г, но)метилігептаноїлуідразинкарбонової кислоти, 38,97ммоль) і фталевого ангідриду (5,77г, отриманого відповідно до опису в розділі "Одер- 38,97ммоль) додають СНСіз (7Омол). Реакційну жання 12", при кімнатній температурі додають 590 суміш нагрівають при кипінні зі зворотним холоди- ТФУ у метилендихлориді (20мл). Отриманий роз- льником протягом 18 годин. Після видалення роз- чин перемішують протягом 6 годин, а потім проми- чинника при зниженому тиску одержують 8,20г вають насиченим водним розчином МансСоз (2Омл (8095) зазначеної в заголовку сполуки у виді білої х 3). Органічний шар відокремлюють і сушать твердої речовини. МН. 263. (Ма504). У результаті фільтрації і розпарювання
Одержання 20 одержують зазначену в заголовку сполуку (0,221г,
Складний диметилетиловий ефір бен- 79905, за дві стадії). Подальшого очищення не пот- зо11,3|діоксол-5-ілметил(1, ,3-діоксо-1,3- рібно. МН. 442. дигідроізоіндол-2-іл)/укарбамінової кислоти Приклад 354
До розчину складного трет-бутилового ефіру М-(А)-2-(М'-бензо(1,3|діоксол-Б- (1,3-діоксо-1,3-дигідроізоіїіндол-2-іл) карбамінової ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- кислоти (0,31г, 1,18ммоль), піперонілового спирту гідроксиформамід (0,18г, 1,18ммоль) і трифенілфосфіну (0,40Гг, До розчину /М-(А)-2-(М'-бензо|1,3|діоксол-5- 1,54ммл) у ТГФ (12мл) при 0"С по краплях дода- ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- ють дізопропіл азодикарбоксилат (0,30мл, бензилоксиформаміду (0,221г, 0,501ммоль) у ЕЮН 1,54ммоль). Реакційну суміш перемішують і дають (1О0мл) додають 1095 Ра/С (50мг). Суміш піддають можливість нагрітися до кімнатної температури гідрогенізації протягом 5 годин при кімнатній тем- протягом ночі. Після видалення розчинника при пературі. Отриману суміш фільтрують через целіт. зниженому тиску з наступним очищенням за допо- Фільтрат упарюють і очищають за допомогою могою ВЗЖХ одержують 0,28г (6095) зазначеної в ВЕЖУ, одержуючи зазначену в заголовку сполуку заголовку сполуки. МН. 397. (0,10г, 5790) у виді білої твердої речовини. МН. -
Одержання 21 352.
Складний трет-бутиловий ефір М- Приклад 355 бензо|1,3|діоксол-5-ілметилгідразинкарбонової М-((А)-2-(М'-2,3-дигідро|1,4|діоксино|2,3- кислоти Б|Іпіридин-7-ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М-
До складного диметилетилового ефіру М- гідроксиформамід бензо(|1,3|діоксол-5-ілметил (1,3-диоксо-1, 3- МН. - 366 дигідроізоіндол-2-іл) карбамінової кислоти (0,28г, Приклад 356 0,71їммоль) у ЕЮН (3,бмл) однією порцією при М-((А)-2-|М'-(4- кімнатній температурі додають моногідрат гідра- диметиламінобензил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- зину (0,14мл, 2,84ммоль). Реакційну суміш, пере- гідроксиформамід мішують протягом 21 години. До суміші додають МН :- 351. толуол (5мл) і білу тверду фракцію збирають філь- Приклад 357 трацією. Фільтрат упарюють у вакуумі. Після ви- М-гідрокси-ІМ-((А)-2-1М'-(2-(5,6,7,8- тримування в глибокому вакуумі одержують 0,17г тетрагідро|!1,8|Інафтиридин-2- (8995) зазначеної в заголовку сполуки. МН 267. іл)етилігідразинокарбоніл|гептил)-М-
Одержання 22 гідроксиформамід
Складний трет-бутиловий ефір М- МН - 378. бензо|1,3|діоксол-4-ілметил- Приклад 358
Кбензилоксиформіламі- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-хінолін-2- но)метилігептаноїлугідразинкарбонової кислоти ілметилгідразинокарбоніл)гептил|формамід
МН - 359. МН. - 313.
Приклад 359 Приклад 373
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(1,2,3,4- М-((А)-2-1М'--(1-бензо(1,3|діоксол-5- тетрагідрохінолін-2- ілметаноїл)піперидин-4- ілметил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід ілІігідразинокарбоніл)угептил)-М-гідроксиформамід
МН». - 363. МН». - 449.
Приклад 360 Приклад 374
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'-хінолін-б- М-((А)-2-1М'--(1-бензофуран-2- ілметилгідразинокарбоніл)гептил||формамід ілметаноїл)піперидин-4-
МН. - 359. ілІгідразинокарбоніл)гептил)-М-гідроксиформамід
Приклад 361 МН. - 445.
М-КА)-2-(М'-бензофуран-2- Приклад 375 ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- М-гідрокси-М-|(А)-2-(М'А11-11-(7- гідроксиформамід метоксибензофуран-2-іл)уметаноїл|піперидин-4-
МН». - 348. ілугідразинокарбоніл)гептил|рормамід
Приклад 362 МН. - 475.
М-КА)-2-(М- Приклад 376 циклопропілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- М-((А)-2-І(М'Є(1-бензилпіперидин-4- гідроксиформамід іл/гідразинокарбоніл|гептил)-М-гідроксиформамід
МН - 272. МН. - 391.
Приклад 363 Приклад 377
М-((в)-2-(М'(6-фтор-4Н-бензої1,3)діоксин-8- М-КА)-2-(М'-11-Г11-(3,4- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- дихлорфеніл)метаноїл|піперидин-4- гідроксиформамід ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід
МН» - 384. МН» - 474.
Приклад 364 Приклад 378
М-гідрокси-М-(А)-2-|М'-(4- М-КА)-2-(М'А1-П1-(2,3- метоксибен- дихлорфеніл)метаноїл|піперидин-4- зил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід ілугідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід
МН. - 338. МН» - 474.
Приклад 365 Приклад 379
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(2- М-гідрокси-М-(А)-2-(М'Я1-(1-(4-метилпіперазин- метоксибен- 1- зил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід іл)уметаноїл|пентилугідразинокарбоніл)гептил|фор
МН. - 338. мамід
Приклад 366 МН - 414.
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'««(тетрагідрофуран-3- Одержання 24 ілметил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід М-КА)-2-(гідразинокарбоніл)гептил|-М-
МН. - 302. гідроксиформамід
Приклад 367 До розчину складного бензилового ефіру М'-
М-АКА)-2-(М'-фуран-3- (в-е- ілметилгідразинокарбоніл)гептил|-М- Кбензилоксиформіламі- гідроксиформамід но)метилігептаноїлугідразинкарбонової кислоти
МН. - 298. (Іммоль) у ЕЮН (10мл) додають 1095 Ра/С (5Омг).
Приклад 368 Суміш піддають гідрогенізації протягом 5 годин
М-(в)-2-ІМ'-(2,3-дигідробензо|1,4|діоксин-6- при кімнатній температурі, а потім фільтрують че- ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- рез целіт. Фільтрат упарюють і очищають за допо- гідроксиформамід могою ВЕЖХ, одержуючи М-КА)-2-
МН. - 366. (гідразинокарбоніл)гептил|-М-гідроксиформамід у
Приклад 369 виді скла. МН. 218.
М-(в)-2-ІМ'-(2,3-дигідробензо|1,4|діоксин-2- Приклад 380 ілметил)гідразинокарбоніл|гептил)-М- М-(А)-2-(М'-бензилгідразинокарбоніл)гептил|- гідроксиформамід М-гідроксиформамід
МН. - 366. М-(А)-2-(гідразинокарбоніл)гептил|-М-
Приклад 370 гідроксиформамід (5Омг, 0,23ммоль) і бензальде-
М-гідрокси-М-(А)-2-(М'-(2- гід (24мг, 0,23ммоль) розчиняють у метанолі (2мл) феноксіетил)гідразинокарбонілІігептгилуформамід в атмосфері аргону в присутності 4АА молекуляр-
МН. - 338. них сит (50мг), перемішують протягом 1 години і
Приклад 371 прохолоджують до 0"С. До суміші додають один
М-((А)-2-|М'-((5)- кристал метилового жовтогарячого індикитора і дигідроксипропіл)гідразинокарбоніл|гептил)-М- достатню кількість метанольного НСІ для підтрим- гідроксиформамід ки кислотності розчину (червоний колір). Додають
МН. - 292. ціаноборгідрид натрію (17мг, 0,28ммоль) разом з
Приклад 372 достатньою кількістю метанольного НСІ для підт-
М-гідрокси-М-((А)-2-(М'(5-метилізоксазол-3- римки кислотності розчину (червоний індикатор). ілметил)гідразинокарбоніл|гептилуформамід Систему нагрівають до кімнатної температури,
перемішують протягом двох днів, нейтралізують одиничної дозованої форми, наприклад, таблетки, розчином бікарбонату натрію й екстрагують ети- капсули або відміряної аерозольної дози, таким лацетатом (Зх). Органічний шар сушать над без- чином, щоб пацієнтові могла бути введена разова водним сульфатом натрію, концентрують досуха й доза. очищають за допомогою препаративної ВЕЖУ, Кожна дозована одиниця для перорального одержуючи зазначену в заголовку сполуку. МНя- введення містить, відповідно, від 0,1 до 500мг/кг, 308. переважно - від 1 до 100Омг/кг, а кожна дозована
Композиції, способи введення і біологічні про- одиниця для парентерального введення містить, би відповідно, від 0,1 до 100мг/кг сполуки формули
Сполуки формули (1) і їх фармацевтично при- (1) або її фармацевтично прийнятної солі в розра- йнятні солі можуть бути введені звичайним для хунку на вільну кислоту. Кожна дозована одиниця антибіотиків способом, наприклад, перорально, для назального введення містить, відповідно, 1- парентерально, сублінгвально, дермально, транс- 400мг, переважно - від 10 до 200мг на пацієнта. дермально, ректально, шляхом інгаляції або тран- Композиція для місцевого застосування містить, сбукально. відповідно, від 0,01 до 5,095 сполуки формули (1).
Композиції формули (1) і їх фармацевтично Добова схема прийому при пероральному прийнятні солі, що активні при пероральному вве- введенні складає, відповідно, приблизно від 0,01 денні, можуть бути приготовані у виді сиропів, таб- до 40мг/кг сполуки формули (1) або її фармацев- леток, капсул, кремів і коржів. Сироп зазвичай яв- тично прийнятної солі, в розрахунку на вільну кис- ляє собою суспензію або розчин сполуки або її лоту. Добова схема прийому при парентеральном солі в рідкому носії, наприклад, етанолі, арахісовій уведенні складає, відповідно, приблизно від 0,001 олії, маслиновій олії, гліцерині або воді, зі смако- до 40мг/кг сполуки формули (1) або її фармацев- вим або барвним агентом. Якщо композиція має тично прийнятної солі в розрахунку на вільну кис- вигляд таблетки, може бути використаний будь- лоту. Добова схема прийому при назальному вве- який фармацевтичний носій, зазвичай використо- денні і пероральній інгаляції складає, відповідно, вуваний для одержання твердих композицій. При- приблизно від 10 до 500мг на пацієнта. Активний клади таких носіїв включають стеарат магнію, су- інгредієнт може уводитися від 1 до б раз у добу, льфат кальцію, тальк, желатину, акацію, що цілком забезпечує бажану активність. стеаринову кислоту, крохмаль, лактозу і сахарозу. При введенні сполук відповідно до даного ви-
Якщо композиція має вид капсули, може бути ви- находу згідно із даним винаходом не очікується користаний будь-який звичайний спосіб капсулю- ніякої неприйнятної токсикологічної дії. вання, наприклад, вищезгадані носії можуть бути Біологічна активність сполук формули (1) підт- введені в капсулу з твердою желатиновою оболо- верджується наступними тестами: нкою. При введенні композиції в капсулу з м'якою Біологічний аналіз желатиновою оболонкою, може бути використаний Активність ПДФ 5. ашйгєиз або Е. соїї вимірю- будь-який фармацевтичний носій, зазвичай засто- ють при 257С за допомогою безперервного аналізу совуваний для одержання дисперсій або суспен- з ферментною міткою, розробленого І агеппес 85 зій, наприклад, водні смоли, целюлози, силікати Меїппе! |"Рогтайїе адаепудгодепазе-соцрієй зресіго- або олії, що вміщують в капсулу з м'якою желати- рпоїотеїйіс аззау ої реріїде детгптуїазе", Апаї. новою оболонкою. Віоспет. 1997, 244, рр. 180-182), з невеликими
Типові композиції для парентерального вве- змінами. 5Омкл реакційної суміші містять 50ММ дення являють собою розчин або суспензію сполу- фосфатно-калієвого буфера (рН 7,6), 15мММ МАВ, ки або солі в стерильному водному або безводно- 0,259 форміату дегідрогенази. Пептид субстрату, му носії, що необов'язково містить парентерально І-Меї-АЇІа-Зег, утримується в концентрації Км. Реак- прийнятну олію, наприклад, поліетиленгліколь, цію починають, додаючи ТОнНМ ферменту Оєїї, при полівінілпіролідон, лецитин, арахісова олія або цьому поглинання контролюють протягом 20 хви- кунжутна олія. лин при 34Онм.
Типові композиції для інгаляції являють собою Аналіз на антимікробну активність розчин, суспензію або емульсію, що може бути Антимікробну активність у відношенні всіх клі- введена у виді сухого порошку або аерозолю з ток визначають шляхом мікророзведення бульйо- застосуванням звичайного газу-витискувача, тако- ну відповідно до методики, рекомендованої Націо- го якдихлордифторметан або трихлорфторметан. нальним комітетом клінічних лабораторних
Типова композиція супозиторію включає спо- стандартів (Майопа! Соттіцеє г Сіїпіса! І арогаю- луку формули (1) або його фармацевтчно прийня- гу Зіапдагаз, МССІ 5), документ М7-А4, "Меїйтоа» тну сіль, що зберігає активність при введенні та- тюг Оїшіоп бЗивсеріїйріїйу Тевів юг Васієйа ШТаї Сгом/ ким способом, зі сполучним агентом і/або Аегорісайпу" (приведений тут як посилання). Сполу- лубрікантом, наприклад, полімерними гліколями, ку піддають аналізу після серійних двократних ро- желатинами, олією какао або іншими низькоплав- зведень від 0,06 до б4мкг/мл. Для аналізу викори- кими рослинними вісками або жирами, або їх син- стовують планшет з 12 штамами. Такий планшет тетичними аналогами. має наступні лабораторні штами: іарпуіососсив
Типові дермальні та трансдермальні компози- ацгеив Охіога, Зіарпуіососсиз ацйгеиз МСИНгО, ції включають загальноприйнятий водний або без- Епіегососсив Таесаїїв !, Епіегососсив Гаесаїїв 7, водний наповнювач, наприклад, крем, мазь, лось- Наєторнпійн5 іпїшепгає ОЇ, Наєторнішв іпїШепгає он або пасту, або мають вигляд лікувального МЕМСІ1, Могахеїа саїйатнаїйв 1502, Зігеріососсив пластиру, накладки чи мембрани. рпештопіає 1629, Зпгеріососсиз / рпештопіає
Композиція переважно представлена у виді М1387, бігеріососсиз рпептопіає М1387, Е. сої
7623 (АсгтАВЕРО к) і Е. соїї 120 (АсгАВ-). Мінімальну винахід, включаючи кращі варіанти його здійснен- інгібуючу концентрацію (МІС) визначають як най- ня. Модифікації і поліпшення конкретно описаних нижчу концентрацію сполуку, яка інгібує видимий тут варіантів входять в обсяг прикладеної форму- ріст. Для визначення кінцевої крапки МІС викорис- ли винаходу. Без подальших пояснень автори ду- товують дзеркальний апарат для читання планше- мають, що фахівець у даній області техніки зможе тів. за допомогою вищевикладеного опису здійснити
Усі публікації, включаючи, але не обмежуючи даний винахід у найбільш повному його обсязі. ними, патенти і патентні заявки, процитовані в да- Тому приведені тут приклади повинні розглядати- ному описі, приведені тут за допомогою посилання ся тільки як ілюстративні і ніяким чином не обме- таким чином, як якби кожна окрема публікація бу- жують обсяг даного винаходу. Варіанти здійснення ла конкретно й окремо приведена тут за допомо- даного винаходу, у яких заявлені його відмінні ри- гою посилання в повному обсязі. си і переваги, визначені далі.
Вищевикладений опис цілком розкриває даний
Комп'ютерна верстка Л. Купенко Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
UA20041109829A 2002-05-31 2003-05-30 Peptide deformylase inhibitors UA78563C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38445702P 2002-05-31 2002-05-31
PCT/US2003/017054 WO2003101442A1 (en) 2002-05-31 2003-05-30 Peptide deformylase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA78563C2 true UA78563C2 (en) 2007-04-10

Family

ID=29712035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20041109829A UA78563C2 (en) 2002-05-31 2003-05-30 Peptide deformylase inhibitors

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7919528B2 (uk)
EP (1) EP1509218A4 (uk)
JP (1) JP4563798B2 (uk)
KR (2) KR101032823B1 (uk)
AP (1) AP1795A (uk)
AR (1) AR039916A1 (uk)
AU (1) AU2003247445C1 (uk)
BR (1) BRPI0311318B1 (uk)
CA (1) CA2487805C (uk)
EA (1) EA007786B1 (uk)
EC (1) ECSP045466A (uk)
IL (1) IL164973A (uk)
IS (1) IS7610A (uk)
MX (1) MXPA04011951A (uk)
MY (1) MY133625A (uk)
NO (1) NO335263B1 (uk)
NZ (1) NZ536103A (uk)
OA (1) OA12823A (uk)
PE (1) PE20040528A1 (uk)
PL (1) PL213139B1 (uk)
TW (1) TWI304059B (uk)
UA (1) UA78563C2 (uk)
UY (1) UY27813A1 (uk)
WO (1) WO2003101442A1 (uk)
ZA (1) ZA200408315B (uk)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0229673D0 (en) * 2002-12-19 2003-01-29 British Biotech Pharm Antibacterial agents
US7332485B2 (en) * 2003-07-08 2008-02-19 Smithkline Beecham Corp Peptide deformylase inhibitors
US7507726B2 (en) * 2003-08-15 2009-03-24 Smithklinebeecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
TW200624429A (en) * 2004-09-07 2006-07-16 Glaxo Group Ltd Novel cysteine protease inhibitors
JP2008520686A (ja) * 2004-11-17 2008-06-19 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規な抗菌化合物の使用
DE102005019181A1 (de) * 2005-04-25 2006-10-26 Novartis Ag Peptid-Deformylase (PDF) Inhibitoren 1
RU2409575C2 (ru) * 2005-04-25 2011-01-20 Новартис Аг ИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, КОТОРЫЕ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПЕПТИДДЕФОРМИЛАЗЫ (ПДФ)
WO2007067904A2 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
WO2007067906A2 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Smithkline Beecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
EP1918284A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-07 Glaxo Group Hydrazinopyrimidines as cysteine protease inhibitors
EP2028182A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-25 Glaxo Group Limited Cysteine protease inhibitors
UA108596C2 (xx) 2007-11-09 2015-05-25 Інгібітори пептиддеформілази
DE102010044131A1 (de) * 2010-11-18 2012-05-24 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituiertes Natrium-1H-pyrazol-5-olat
WO2012101013A1 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyridinyl-pyrimidines and their use as medicaments
UY33939A (es) * 2011-03-09 2012-09-28 Glaxosmithkline Llc Inhibidores de la péptido desformilasa
DK2847183T3 (en) 2012-05-08 2017-10-02 Bayer Pharma AG PROCEDURE FOR MAKING TRIAZOL COMPOUNDS
WO2014141181A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Glaxosmithkline Intellectual Property No 2 Limited Process for preparing peptide deformylase inhibitors
CN110452224B (zh) * 2019-08-30 2022-06-03 西南大学 嘧啶唑醇类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9223904D0 (en) 1992-11-13 1993-01-06 British Bio Technology Inhibition of cytokine production
US6013792A (en) 1993-08-05 2000-01-11 Syntex (U.S.A.), Inc. Matrix metalloprotease inhibitors
US6037472A (en) 1993-11-04 2000-03-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Matrix metalloprotease inhibitors
US6028110A (en) 1994-05-28 2000-02-22 British Biotech Pharmaceuticals Ltd. Succinyl hydroxamic acid, N-formyl-N-hydroxy amino carboxylic acid and succinic acid amide derivatives as metalloprotease inhibitors
US6235787B1 (en) * 1997-06-30 2001-05-22 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrazine derivatives
ES2221359T3 (es) * 1998-02-07 2004-12-16 Vernalis (Oxford) Ltd Agentes antibacterianos.
US6239151B1 (en) * 1998-06-26 2001-05-29 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds as inhibitor of tumor necrosis factor alpha release
GB9827805D0 (en) 1998-12-16 1999-02-10 British Biotech Pharm Antibacterial agents
WO2000042026A1 (en) 1999-01-15 2000-07-20 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
EP1169031A1 (en) * 1999-04-09 2002-01-09 British Biotech Pharmaceuticals Limited Antimicrobial agents
EP1202968A2 (en) * 1999-08-10 2002-05-08 British Biotech Pharmaceuticals Limited Antibacterial agents
ATE293600T1 (de) * 1999-08-10 2005-05-15 Vernalis Oxford Ltd Antibakterielle mittel
AR028075A1 (es) * 2000-05-05 2003-04-23 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de la peptido-desformilasa
DE10040783A1 (de) 2000-08-21 2002-03-07 Merck Patent Gmbh AZA-Aminosäurederivate (Faktor X¶a¶-Inhibitoren 15)
EP1339400B1 (en) * 2000-11-23 2005-06-29 Vernalis (Oxford) Ltd N-formyl hydroxylamine derivatives as inhibitors of bacterial polypeptide deformylase for treating microbial infections
UY27192A1 (es) * 2001-03-01 2002-09-30 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de peptido-deformilasa
EP1585757B1 (en) 2002-12-11 2012-08-01 GlaxoSmithKline LLC Peptide deformylase inhibitors
US7332485B2 (en) 2003-07-08 2008-02-19 Smithkline Beecham Corp Peptide deformylase inhibitors
US7507726B2 (en) 2003-08-15 2009-03-24 Smithklinebeecham Corporation Peptide deformylase inhibitors
JP2008520686A (ja) 2004-11-17 2008-06-19 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規な抗菌化合物の使用
UA108596C2 (xx) 2007-11-09 2015-05-25 Інгібітори пептиддеформілази

Also Published As

Publication number Publication date
NO20045675L (no) 2004-12-28
JP2006501155A (ja) 2006-01-12
NO335263B1 (no) 2014-10-27
AU2003247445A1 (en) 2003-12-19
AU2003247445C1 (en) 2009-10-29
EA200401628A1 (ru) 2005-04-28
TW200403211A (en) 2004-03-01
IL164973A (en) 2011-09-27
KR101032823B1 (ko) 2011-05-06
OA12823A (en) 2006-07-11
EA007786B1 (ru) 2007-02-27
IL164973A0 (en) 2005-12-18
PE20040528A1 (es) 2004-08-26
AU2003247445B2 (en) 2009-02-26
TWI304059B (en) 2008-12-11
NZ536103A (en) 2007-09-28
PL373798A1 (en) 2005-09-19
CA2487805A1 (en) 2003-12-11
AP2004003156A0 (en) 2004-12-31
ZA200408315B (en) 2006-12-27
PL213139B1 (pl) 2013-01-31
US7919528B2 (en) 2011-04-05
AP1795A (en) 2007-11-05
CA2487805C (en) 2012-11-27
US20050222412A1 (en) 2005-10-06
JP4563798B2 (ja) 2010-10-13
IS7610A (is) 2004-12-22
BRPI0311318B1 (pt) 2016-05-10
KR20100121553A (ko) 2010-11-17
BR0311318A (pt) 2005-02-22
EP1509218A1 (en) 2005-03-02
AR039916A1 (es) 2005-03-09
ECSP045466A (es) 2005-01-28
KR20050013114A (ko) 2005-02-02
MXPA04011951A (es) 2005-03-31
UY27813A1 (es) 2003-12-31
EP1509218A4 (en) 2008-03-26
MY133625A (en) 2007-11-30
WO2003101442A1 (en) 2003-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA78563C2 (en) Peptide deformylase inhibitors
RU2427578C2 (ru) Аминопиримидины в качестве ингибиторов киназ
ES2257616T3 (es) Derivados del acido pirimidinilacetico utiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por crth2.
AU2003265348B2 (en) Thiophene compounds
CA2986640C (en) Heteroaryl compounds and uses thereof
CN103889962B (zh) 作为受体酪氨酸激酶btk抑制剂的取代的n‑(3‑(嘧啶‑4‑基)苯基)丙烯酰胺类似物
CN100447136C (zh) 螺三环衍生物及其作为磷酸二酯酶-7抑制剂的应用
KR102012057B1 (ko) Lrrk2 조절제로서 아미노피리미딘 유도체
US7745449B2 (en) Thieno-[2,3-d]pyrimidine and thieno-pyridazine compounds and methods of use
EP1957496A2 (en) Bicyclic protein kinase inhibitors
AU2010343055A1 (en) Heteroaryl compounds and uses thereof
JP2010229154A (ja) Ｊａｋインヒビターおよび他のプロテインキナーゼインヒビターとしての組成物の使用
WO2012149528A1 (en) Inhibitors of inducible form of 6-phosphofructose-2-kinase
KR20110133056A (ko) 오로라 키나제 조절제 및 사용 방법
WO2007049820A1 (ja) 複素環アミド化合物及びその用途
CN107001341A (zh) 含有磺亚胺基的氟化苯并呋喃基‑嘧啶衍生物
JP2007502825A (ja) ペプチドデホルミラーゼ阻害剤
AU2013201058A1 (en) Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors