EA007003B1 - Способ выявления риска развития у субъекта заболевания, связанного с кислотой - Google Patents

Способ выявления риска развития у субъекта заболевания, связанного с кислотой Download PDF

Info

Publication number
EA007003B1
EA007003B1 EA200500449A EA200500449A EA007003B1 EA 007003 B1 EA007003 B1 EA 007003B1 EA 200500449 A EA200500449 A EA 200500449A EA 200500449 A EA200500449 A EA 200500449A EA 007003 B1 EA007003 B1 EA 007003B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
gastrin
barrett
marker
pepsinogen
patients
Prior art date
Application number
EA200500449A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200500449A1 (ru
Inventor
Осмо Суованиеми
Матти Хяркенен
Пентти Сиппонен
Original Assignee
Биохит Ойй
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биохит Ойй filed Critical Биохит Ойй
Publication of EA200500449A1 publication Critical patent/EA200500449A1/ru
Publication of EA007003B1 publication Critical patent/EA007003B1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • G01N33/56922—Campylobacter
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/205—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Campylobacter (G)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/595—Gastrins; Cholecystokinins [CCK]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу выявления риска развития заболевания, связанного с желудочной кислотой, у субъекта, основанному на изучении объектов анализа пепсиногена I, гастрина-17 в состоянии натощак и маркера инфекции Helicobacter pylori (Нр-маркера); указанный способ включает выбор пороговой величины для пепсиногена I, гастрина-17 в состоянии натощак и Нр-маркера, определение концентрации пепсиногена I, гастрина-17 в состоянии натощак и концентрации или присутствия Нр-маркера в образце, взятом у указанного субъекта, и сравнение определенных таким способом концентраций с выбранными пороговыми величинами, в результате чего величина пепсиногена I, равная или превышающая его соответствующую пороговую величину, в комбинации с величиной Нр-маркера менее его соответствующей пороговой величины и величиной гастрина-17 в состоянии натощак, равной или менее его пороговой величины, является показательной в отношении повышенного риска развития заболевания, связанного с желудочной кислотой, у указанного субъекта.

Description

Настоящее изобретение относится к способу выявления риска развития у субъекта заболевания, связанного с желудочной кислотой, в частности к способу выявления риска развития синдрома желудочно-пищеводного рефлюкса и пищевода Барретта со связанным риском развития аденокарциномы. Способ также можно использовать с целью определения у субъекта риска развития язв как следствия применения НСПВС - нестероидного противовоспалительного средства, а также риска развития заболевания пищевода после лечения, направленного на уничтожение Не11соЬас1ет ру1оп. Способ по настоящему изобретению основан на анализе содержания пепсиногена I, маркера НейсоЬаСет ру1ог1 и гастрина-17 в состоянии натощак, из образца, в частности образца сыворотки крови, взятого у указанного субъекта.
Уровень техники
Синдром рефлюкса представляет собой состояние, которое может являться следствием заброса, рефлюкса, содержимого желудка в пищевод. Конкретно, термин «синдром рефлюкса» используют, когда указанный феномен рефлюкса вызывает повреждение или воспаление слизистой оболочки пищевода, т.е. эзофагит. Типичным симптомом синдрома-рефлюкса является изжога.
Осложнением распространенного синдрома-рефлюкса является заболевание, которое называется пищеводом Барретта, заболевание, при котором имеют место изменения эпителия пищевода различных степеней. Полагают, что рефлюкс разрушает эпителий пищевода, вызывая состояние, которое, в свою очередь, создает повышенный риск развитие аденокарциномы пищевода.
Желудок субъекта со здоровой, т.е., неатрофичной слизистой оболочкой, имеет кислую реакцию среды в норме рН от 1 до 2. Экскреция кислоты в желудке, однако, связана с высвобождением гастрина17 таким образом, что гастрин-17 стимулирует высвобождение кислоты, а повышение кислотности в желудке приводит к уменьшению высвобождения гастрина-17 из антральных О-клеток (гастриновых клеток) с механизмом и контролем по типу обратной связи. Указанный гастрин-17 представляет собой, в частности, гастрин-17, полученный в базовом состоянии или натощак, поскольку содержание гастрина17, которое определяют после стимуляции, такой как прием пищи с высоким содержанием белка, увеличивается благодаря нейтрализующему влиянию пищи на кислотность в желудке.
В публикации \νθ 96/15456, которая включена в настоящий документ в качестве ссылки, раскрыт способ скрининга на предмет риска развития злокачественной опухоли путем определения концентрации пепсиногена I и гастрина-17 в образце сыворотки крови субъекта. Согласно указанной публикации определенные таким способом величины концентрации затем сравнивают с выбранной пороговой величиной и стандартной величиной для каждого объекта анализа, и полученные таким образом результаты можно использовать для оценки наличия и локализации атрофии в желудке и связанного с ней риска развития злокачественной опухоли.
Согласно описанному варианту осуществления настоящего изобретения указанные тесты можно комбинировать с тестом на антитела против Не11соЬас1ет ру1ог1, а также с так называемым тестом белковой стимуляции, согласно которому берут образец крови утром натощак, после чего пациент съедает стандартную пищу с высоким содержанием белка, и образцы крови берут с 15-минутными интервалами в течение 2 ч. Максимальное повышение гастрина-17 наблюдается приблизительно через 20 мин.
НейсоЬас1ет ру1ог1 представляет собой спиралевидную грамотрицательную бактерию, которая бурно размножается в слизистой оболочке в непосредственной близости от поверхностных эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка и в клеточном интерстиции. Бактерия, очевидно, передается пероральным путем от одного субъекта другому. Воздействие бактерии на слизистую оболочку желудка представляет собой воспалительную реакцию, которая опосредуется комплементом путем высвобождения мощных медиаторов воспаления. После острой стадии воспаления трансформируется в хронический гастрит. У пациентов, страдающих хроническим гастритом, в 70-90% случаев выявляют инфекцию НеНсоЬас1ет ру1оп (Са1ат, 1. (1994) НейсоЬас1ет ру1оп (Кеу1ете) Еиг. 1. С1ш. 1пуе51. 24: 501-510).
В международной публикация XVО 00/67035, которая включена в настоящий документ в качестве ссылки, раскрыт способ оценки риска развития пептической язвы путем количественного определения концентрации сывороточного пепсиногена I и сывороточного гастрина-17 и сравнения полученных величин с выбранными пороговой и стандартной величинами. Полученные таким способом результаты делают возможной оценку вероятного риска развития пептической язвы.
Специалистам известны способы измерения концентраций различных объектов анализа, и для данной цели также продаются наборы. Некоторые примеры способов для осуществления указанных измерений описаны в международной публикации νθ 96/15456.
Сущность изобретения
Согласно настоящему изобретению было установлено, что возможно выявление риска развития заболеваний, связанных с кислотой желудка, у субъекта путем определения содержания пепсиногена I, маркера инфекции НейсоЬас1ет ру1ог1 и гастрина-17, конкретно, содержания гастрина-17 натощак. Если оно основано на пепсиногене I и маркере Нр, можно сделать заключение, что указанный субъект имеет неатрофированную и негастритную (неинфецированную Н.ру1ог1) слизистую оболочку желудка, т.е., содержание пепсиногена I превышает пороговую величину, указывающую на здоровый согрик тисока, и то, что у субъекта нет инфекции Не11соЬас1ет ру1ог1, например, путем выявления низкого титра антител
- 1 007003 против НеКсоЬас1ег ργίοτί; низкое содержание гастрина-17 натощак является показателем чрезмерно кислого желудка и повышенного риска у субъекта развития заболевания, связанного с кислотой, такого как заболевания, указанные выше.
В работе, которая привела к настоящему изобретению, можно было установить, что низкий уровень гастрина-17 в состоянии натощак (С-17Га51) в сыворотке крови (<1 пмоль/л) является показателем чрезмерно кислого желудка (выработка кислоты постоянно высокая); при этом внутрижелудочная концентрация Н+ ингибирует высвобождение гастрина-17 из антральных гастриновых клеток в желудке. Сывороточные уровни гастрина-17 представляют собой непрямой маркер кислотности желудка у субъектов с нормальной и здоровой слизистой оболочкой желудка, т.е. нет антител против Не1юоЬас1ег ρνίοπ и сывороточный пепсиноген I в норме.
Было установлено, что низкая величина в сыворотке крови гастрина-17 в состоянии натощак является показателем по меньшей мере 2-кратного повышения риска развития заболеваний, связанных с кислотой, из которых можно упомянуть, например, синдром желудочно-пищеводного рефлюкса (включая варианты болезни с язвами и полипами кардиального отдела), пищевод Барретта, язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, не связанную с инфекцией Н.ру1оп, и синдром желудочно-пищеводного рефлюкса, который развивается после уничтожения инфекции Н.ру1оп.
Конкретно, настоящее изобретение относится к способу выявления риска развития заболевания, связанного с желудочной кислотой, у субъекта, основанному на изучении объектов анализа пепсиногена I, гастрина-17 в состоянии натощак и маркера инфекции НейсоЬас1ег ру1оп (Нр-маркера); указанный способ включает
- определение концентрации пепсиногена I, гастрина-17 в состоянии натощак и концентрации или присутствия Нр-маркера в образце, взятом у указанного субъекта, и
- сравнение определенных таким способом величин с выбранной пороговой величиной для каждого объекта анализа, в результате чего величина пепсиногена I, равная или превышающая его соответствующую пороговую величину, вместе с величиной Нр-маркера менее его соответствующей пороговой величины, в комбинации с величиной гастрина-17 в состоянии натощак, равной или менее его соответствующей пороговой величины, является показательной в отношении повышенного риска развития заболевания, связанного с желудочной кислотой, у указанного субъекта.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу, который делает возможной идентификацию субъекта, имеющего повышенный риск развития заболевания, связанного с кислотой, примеры которого приведены выше, а также риск связанного с ним развития аденокарциномы.
Указанный способ можно, таким образом, использовать в качестве непрямого теста на кислотность желудка у субъекта, с использованием образца, такого как образец крови, сыворотки или плазмы.
Подробное описание изобретения
Согласно настоящему изобретению, способ сравнения измеренной величины с пороговой величиной объекта анализа имеет целью выяснение факта - больше, равна или меньше измеренная величина объекта анализа соответствующей пороговой величины.
В контексте настоящего изобретения индивидуум или субъект означает млекопитающее, такое как человек или животное, такое как домашнее животное, например собака.
Настоящее изобретение, таким образом, включает первую стадию способа определения по меньшей мере маркера Не1юоЬас1ег ру1оп, пепсиногена I (РСО и гастрина-17 в состоянии натощак в образце, который подвергается анализу, взятом у субъекта.
Маркер или индикатор инфекции НейсоЬас1ег ру1оп может, таким образом, согласно настоящему изобретению, представлять собой антитело против Не1юоЬас1ег ру1оп. содержание которого можно измерить в образце биологической жидкости. Выгодно, если указанным образцом является образец сыворотки крови, но он также может представлять собой образец слюны, мочи или слезной жидкости, например доступны коммерческие наборы для измерения содержания антител. Пороговую величину для антител против НейсоЬас1ег ру1оп может легко определить специалист. В одном варианте осуществления настоящего изобретения заявители использовали величину 30 ЕЮ в качестве пороговой величины, как индикаторы наличия или отсутствия инфекции НейсоЬас1ег ру1огг Специфичные антитела против НеКсоЬас1ег ру1оп можно определять также с помощью анализа вестерн-блот.
Другой альтернативой является оценка наличия инфекции Не1юоЬас1ег ру1оп посредством определения наличия самого антигена. Указанное измерение можно осуществить, например, анализом образца стула пациента, и с данной целью можно использовать такие коммерчески доступные анализы как иммуноферментные анализы (сравни, например, Ьапсе! 1999; 354, 30-33). Возможно также определить наличие антигена в выдыхаемом пациентом воздухе с использованием хорошо известной методики измерения содержания диоксида углерода, образование которого из меченой мочевины катализируется бактериями НейсоЬас1ег ру1ог1, и системы для данного анализа также имеются в продаже (например, НейргоЬе™ от компании Ыойег АВ, Швеция). Другой альтернативой является определение наличия или отсутствия антигена в биоптате, взятом у пациента во время гастроскопии. При данной альтернативе тесты являются положительными или отрицательными на предмет наличия антигена, и наличие антигена принимаются как показатель присутствия инфекции Не1юоЬас1ег ру1огг В контексте настоящего изобре
- 2 007003 тения, когда Нр-маркер представляет собой сам антиген, тест является положительным или отрицательным, а пороговая величина для инфекции, будучи границей раздела между указанными результатами, может, таким образом, приниматься за нулевое значение; положительный тест указывает на наличие антигена и, следовательно, патологическое состояние, а отрицательный тест представляет собой величину ниже пороговой для данного маркера.
Пепсиноген и гастрин предпочтительно определяют в образце биологической жидкости, особенно в образце сыворотки, плазмы или цельной крови или в образце мочи, слюны или слезной жидкости.
Способ включает измерение объекта анализа пепсиногена I, но, согласно варианту осуществления настоящего изобретения, возможно также, помимо этого, измерение концентрации объекта анализа пепсиногена II (РСП), и, используя соотношение РС1 и РСП вместо РС1 или вдобавок к нему, в качестве величины, предназначенной для сравнения с заранее определенной пороговой величиной. Пепсиноген I, а также соотношение пепсиногенов I и II, имеют тенденцию линейно уменьшаться по мере утяжеления атрофии согрик тисока.
В способе по настоящему изобретению используется пороговая величина для пепсиногена I, которая представляет собой нормальную пороговую величину для того, чтобы дифференцировать нормальный и атрофический согрик тисока. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения, который дает надежные результаты, используется пороговая величина для сывороточного или плазменного пепсиногена Σ>50 мкг/л. Указанная величина несколько превышает обычно используемую пороговую величину 25 мкг/л, и ее можно использовать, чтобы гарантировать, что у обследуемого субъекта с определенностью имеется неатрофированная слизистая оболочка. Верхняя стандартная граница для сывороточного или плазменного пепсиногена I составляет порядка 130 мкг/л, в то время как величина, близкая к верхней границе или превышающая ее, может использоваться для подтверждения повышенного риска развития заболевания. Однако специалист может легко выбрать пороговую величину для использования в конкретной ситуации и конкретной обследуемой популяции.
Подобно этому, для гастрина можно определить пороговую величину, и согласно настоящему изобретению определяют гастрин-17 в состоянии натощак. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения пороговая величина для гастрина-17 в состоянии натощак <1 пмоль/л, как было установлено, является подходящей для большинства целей. Такая величина также, как было установлено, является эффективной для того, чтобы отличать субъектов с повышенным риском развития от субъектов, не имеющих риска развития и наличия заболевания, связанного с кислотой, определенного выше.
Концепция пороговых величин в анализах, включающих определение концентраций объектов анализа, хорошо известна специалистам. Пороговая величина обычно означает величину или пределы величин, выбранные в качестве границы между стандартными величинами (нормальными величинами) и отклоняющимися от нормы величинами для рассматриваемого анализа. Подобные пороговые величины является специфичными для конкретного метода и зависят от специфичности и чувствительности, выбранных для метода анализа, используемого для определения концентраций объектов анализа; см, например, ^1Шат 1. Маткйа11, С11шса1 СйетШту, третье издание, 1995 г., МокЬу.
Как было упомянуто ранее, способы измерения пепсиногена I, необязательно пепсиногена II и гастрина-17 хорошо известны специалистам. Измерения обычно представляют собой иммунологические методики с использованием моно- или поликлональных антител против указанных объектов анализа.
Способы обнаружения для использования включают, например, измерение поглощения, флюоресценции или люминесценции. Возможно также проведение всех трех измерений объектов анализа одновременно, например, на одном и том же микропланшете в различных лунках или в одной и той же его лунке, что обеспечивает особенно удобный способ.
Как было упомянуто ранее, существуют также коммерчески доступные наборы для измерения концентраций различных объектов анализа, такие как Сак1тоРаие1 (ВюЫ1 Оу). Хельсинки, Финляндия) для измерения, помимо прочего, пепсиногена I, гастрина-17 и антител против НейсоЬасЮг ру1оп в образце крови. Данные - измерения затем можно оценить с использованием компьютерных программ, таких как программа Сак1токой®, которая ставит диагноз и дает рекомендации по дальнейшему лечению на основе результатов, полученных для концентраций объектов анализа.
Подробное описание рисунков
На рисунках фиг. 1 показывает уровень гастрина-17 в состоянии натощак для Барретт отрицательных и Барретт-положительных пациентов с нормальным желудком. Из результатов можно видеть, что среди Барретт-положительных пациентов 55% имеют величину гастрина-17 в состоянии натощак, равную или менее 1 пмоль/л, в то время как только 33% Барретт-отрицательных пациентов имеют столь низкую величину гастрина-17. Разница является статистически достоверной. Таким образом, гастрин-17 в состоянии натощак является маркером, отличающим субъектов, имеющих риск развития заболевания, связанного с кислотой, от субъектов, не имеющих риска развития заболевания, связанного с кислотой, в группе субъектов с нормальным желудком.
Фиг. 2 показывает уровень гастрина-17 в состоянии натощак для Барретт-отрицательных и Барреттположительных пациентов с нормальным желудком, и
- 3 007003 фиг. 3 показывает соответствующие уровни для гастрина-17 в состоянии после приема пищи (стимулированного гастрина-17). Очевидно, что гастрин-17 в состоянии натощак дает статистически достоверную разницу между Барретт-отрицательными и Барретт-положительными пациентами, в то время как это не верно для гастрина-17 в состоянии после приема пищи.
Экспериментальные тесты
Результаты, показанные на фиг. с 1 по 3, основаны на следующих тестах.
Исследованный материал состоял из 300 пациентов с гастродиспепсией, проходивших эндоскопию. Их отбирали проспективно, и сформировали две группы пациентов. Тест-группы составляли из 15 пациентов с гистологически и эндоскопически верифицированным диагнозом классического длинного сегмента Барретта. Из них 15 имели нормальную и здоровую слизистую оболочку желудка, как было определено по отсутствию гастрита, вызванного Н.ру1оп (титр антител 1дС против Н.ру1оп составлял <30 ЕГО),и нормальному (>50 мкг/л) сывороточному уровню пепсиногена I. У них также наблюдалась нормальная гистология эндоскопически полученных биоптатов из антрального отдела и тела желудка. Контроли (126 пациентов) состояли из пациентов, не имевших пищевода Барретта и антител против Н.ру1оп, и с нормальным сывороточным пепсиногеном I. Указанные две группы (тест-группы и контроли) сравнивались между собой.
Средний уровень амидированного гастрина-17 в состоянии натощак (О-17ГаЛ) был достоверно (Р=0,045 по критерию Манна-Уитни) у пациентов ниже, чем у контролей (4,0±6,1 пмоль/л по сравнению с 2,0±3,0 пмоль/л). С другой стороны, не наблюдалось разницы между тест-группами и контролями по уровням 0-17 после приема пищи (0-17ргаиб). Вместо этого, у пациентов с пищеводом Барретта О17ргаиб был слегка выше, чем у контролей (15,7±18,2 пмоль/л по сравнению с 13,4±18,2).
В случае, когда 1 пмоль/л принимали за пороговую величину, 6 из 11 пациентов с пищеводом Барретта (55%) имели уровень С-17Гак1 ниже данной пороговой величины, в то время как частота этих случаев у контролей оставляла 29 из 126 (23%) (Р<0,05; критерий хи-квадрат).
Имелось также 5 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (ЭИ), которая наблюдалась в сочетании со здоровой, нормальной слизистой оболочкой желудка (этиологией язвы у указанных пациентов является применение НПВЛС или аспирина, помимо нормальной или высокой выработки кислоты). Сывороточный уровень 0-17ГаЛ у указанных 5 пациентов с ИИ был крайне низок (0,458±0,431 пмоль/л); т.е., достоверно ниже, чем у соответствующих контролей, не имеющих ИИ и пищевода Барретта.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ выявления риска развития синдрома рефлюкса или пищевода Барретта у субъекта, основанный на определении содержания пепсиногена I, гастрина-17 натощак и маркера инфекции НейсоЬас1ег ру1оп (Нр-маркера), причем указанный способ предусматривает определение концентрации пепсиногена 1, гастрина-17 натощак и концентрации или присутствия Нр-маркера в образце, взятом у указанного субъекта, и сравнение определенных таким способом величин с выбранной пороговой величиной для каждого объекта анализа, в результате чего содержание пепсиногена I, равное или превышающее его соответствующую пороговую величину, вместе с величиной Нр-маркера менее его соответствующей пороговой величины, в комбинации с содержанием гастрина-17 натощак, равным или меньшим его соответствующей пороговой величины, свидетельствуют о повышенном риске развития заболевания, связанного с кислотностью желудка, у указанного субъекта.
  2. 2. Способ по п.1, в котором маркер НейсоЬас1ег ру1оп представляет собой антитело против НейсоЬас1ег ру1оп. концентрацию которого измеряют в образце.
  3. 3. Способ по п.1, в котором маркер НейсоЬас1ег ру1оп представляет собой антиген НейсоЬас1ег ру1огг наличие которого определяют в образце.
  4. 4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором дополнительно измеряют содержание стимулированного гастрина-17 (О-17Л).
  5. 5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором дополнительно измеряют концентрацию пепсиногена II (РОИ) и для сравнения рассчитывают соотношение РОБРОН.
  6. 6. Способ по п.2, в котором содержание объектов анализа измеряют в биологической жидкости, такой как образец сыворотки крови, плазмы крови, цельной крови, мочи, слюны или слезной жидкости, особенно образец сыворотки крови.
    - 4 007003
    Сывороточный уровень амидированного гастрина-17 в состоянии натощак у пациентов без пищевода Баррета
    Гистограмма (низкие величины)
    Пациенты с нормальным желудком и с НрАЬ<30ЕШ и 8-РС1>50 мкг/л
    Барретт - Барретт +
    Сывороточный гастрин-17 в состоянии натощак, пмоль/л
    29 (23%) против 6 (55%)
    Р<-0.05; X2- критерий
    Фиг. 1
    Сывороточный уровень амидированного гастрина-17 в состоянии натощак у пациентов без пищевода Баррета
    Пациенты с нормальным желудком и с НрАЪ<30Е1и и 8-ΡΟΙΪ50 мкг/л
    Барретт - Барретт +
    Ν= 126 11
    Среднее ± СО 4.0 ±6.1 2.0 ±3.0
    Манн-Уитни ϋ Р=0.045
    Фиг. 2
    - 5 007003
    Сывороточный уровень амидированного гастрина-17 в состоянии после приема пищи у пациентов с пищеводом Баррета
    Пациенты с нормальным желудком и с НрАЬ<30 ΕΙϋ и >5-Р(гГ,> 50 мкг/л
EA200500449A 2002-09-06 2003-09-05 Способ выявления риска развития у субъекта заболевания, связанного с кислотой EA007003B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20021598A FI119571B (fi) 2002-09-06 2002-09-06 Menetelmä esofagiitin tai Barrettin ruokatorven riskin osoittamiseksi yksilöllä
PCT/FI2003/000653 WO2004023148A1 (en) 2002-09-06 2003-09-05 Method for detecting a risk of acid related disease in an individual

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200500449A1 EA200500449A1 (ru) 2005-08-25
EA007003B1 true EA007003B1 (ru) 2006-06-30

Family

ID=8564544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200500449A EA007003B1 (ru) 2002-09-06 2003-09-05 Способ выявления риска развития у субъекта заболевания, связанного с кислотой

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP1552311B1 (ru)
JP (1) JP4261481B2 (ru)
KR (1) KR101108282B1 (ru)
CN (1) CN1682115A (ru)
AT (1) ATE414282T1 (ru)
AU (1) AU2003260530A1 (ru)
DE (1) DE60324698D1 (ru)
EA (1) EA007003B1 (ru)
FI (1) FI119571B (ru)
WO (1) WO2004023148A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030091574A1 (en) 2001-03-23 2003-05-15 Gevas Philip C. Combination treatment of pancreatic cancer
US20090191232A1 (en) 2001-05-04 2009-07-30 Gevas Philip C Combination therapy for the treatment of tumors
EP1608984A2 (en) 2003-03-28 2005-12-28 Aphton Corporation Gastrin hormone immunoassays
FI119572B (fi) * 2004-03-05 2008-12-31 Biohit Oyj Menetelmä vatsan limakalvon tilan ennustamiseksi
ES2400058T3 (es) 2004-09-22 2013-04-05 Cancer Advances, Inc. Anticuerpos monoclonales para progastrina
FI20060501L (fi) * 2006-05-22 2007-11-23 Biohit Oyj Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi vatsassa
EP2585957A4 (en) * 2010-06-24 2014-12-24 Valtion Teknillinen STATE DEDUCTION IN A HETEROGENEOUS SYSTEM
CN105242045A (zh) * 2014-06-13 2016-01-13 拜奥希特公司 胃泌素-17作为具有增加的数种相关后发病风险的萎缩性胃炎的生物标志物的用途
EP3624841A4 (en) 2017-06-15 2021-01-27 Cancer Advances, Inc., COMPOSITIONS AND METHODS OF INDUCING HUMORAL AND CELLULAR IMMUNITIES AGAINST TUMORS AND CANCER
KR102637908B1 (ko) * 2018-12-28 2024-02-20 씨제이제일제당 (주) 헬리코박터 파일로리 연관 질환에 대한 유전자 마커

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI118653B (fi) * 1999-04-30 2008-01-31 Biohit Oyj Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi
FI20010019A (fi) * 2001-01-05 2002-07-06 Biohit Oyj Menetelmä atrofisen diagnostisoimiseksi

Also Published As

Publication number Publication date
JP4261481B2 (ja) 2009-04-30
JP2005538348A (ja) 2005-12-15
FI119571B (fi) 2008-12-31
EP1552311A1 (en) 2005-07-13
DE60324698D1 (de) 2008-12-24
EA200500449A1 (ru) 2005-08-25
KR101108282B1 (ko) 2012-01-31
KR20050057220A (ko) 2005-06-16
CN1682115A (zh) 2005-10-12
WO2004023148A1 (en) 2004-03-18
ATE414282T1 (de) 2008-11-15
AU2003260530A1 (en) 2004-03-29
FI20021598A (fi) 2004-03-07
EP1552311B1 (en) 2008-11-12
FI20021598A0 (fi) 2002-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2262706C2 (ru) Способ для диагностики атрофических гастритов
RU2225615C2 (ru) Способ дифференциации между наличием риска образования язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки
Shirota et al. Helicobacter pylori infection correlates with severity of reflux esophagitis: with manometry findings
Li et al. Spider angiomas in patients with liver cirrhosis: role of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor
Iijima et al. Cutoff serum pepsinogen values for predicting gastric acid secretion status
EA007003B1 (ru) Способ выявления риска развития у субъекта заболевания, связанного с кислотой
JPWO2013038981A1 (ja) 膵疾患マーカーの検出方法
Sieg et al. Detection of colorectal neoplasms by the highly sensitive hemoglobin-haptoglobin complex in feces
McGrotty et al. Disorders of plasma proteins
US20080162101A1 (en) Method for Predicting the State of the Gastric Mucosa
Yamaji et al. Weak response of Helicobacter pylori antibody is high risk for gastric cancer: a cross-sectional study of 10,234 endoscoped Japanese
US7892750B1 (en) Cathepsin E as a marker of colon cancer
Hanafy et al. A simple noninvasive score predicts disease activity and deep remission in ulcerative colitis
Manes et al. Prevalence ofHelicobacter pyloriInfection and Gastric Mucosal Abnormalities in Chronic Pancreatitis
JP6865280B2 (ja) ヘリコバクター・ピロリ胃炎および萎縮性胃炎と関連リスクの改善された検出方法
WO2013046760A1 (ja) 胃癌の検査方法及び検査キット
RU2580309C1 (ru) Способ иммунодиагностики рака желудка
ES2548653B1 (es) Método y kit para el diagnóstico de celiaquía
VD et al. Morpho-functional comparisons in Helicobacter pylori–associated chronic atrophic gastritis
WO2003029826A1 (en) Method for detecting a cancer or precancerous condition
RU2574914C1 (ru) Способ неинвазивной диагностики хронического гастродуоденита у детей
WO2017073226A1 (ja) 膵疾患の罹患可能性評価方法
Johnson et al. Selecting Severe Cases of Acute Pancreatitis for Trials and for Treatment: Enzymes and Activation Peptides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY