EA004537B1 - Композиция на основе аскорбиновой кислоты и способ лечения стареющей или поврежденной кожи - Google Patents
Композиция на основе аскорбиновой кислоты и способ лечения стареющей или поврежденной кожи Download PDFInfo
- Publication number
- EA004537B1 EA004537B1 EA200100957A EA200100957A EA004537B1 EA 004537 B1 EA004537 B1 EA 004537B1 EA 200100957 A EA200100957 A EA 200100957A EA 200100957 A EA200100957 A EA 200100957A EA 004537 B1 EA004537 B1 EA 004537B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- ascorbic acid
- skin
- tyrosine
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
- A61K8/447—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Описаны композиция на основе аскорбиновой кислоты и соответствующий способ лечения стареющей или поврежденной воздействием света кожи. Композиция включает воду и аскорбиновую кислоту, по меньшей мере часть которой является предварительно обработанной путем растворения в условиях относительно высоких температур и концентраций. Композиция, как правило, включает по меньшей мере около 5% (вес к объему) аскорбиновой кислоты и предпочтительно составляется так, чтобы ее рН был выше 3,5. В общем случае композиция также включает нетоксичную соль цинка, соединение тирозина и/или косметически приемлемый носитель. Кроме того, композиция может включать противовоспалительное соединение, такое как аминосахар и/или серосодержащее противовоспалительное вещество. Композиция для наружного применения может быть в форме сыворотки, гидрофильного лосьона, мази, крема или геля.
Description
Настоящее изобретение относится к медицине и косметологии, а именно к композиции для наружного применения и к способу лечения повреждений кожи, вызываемых вредными воздействиями окружающей среды и старением, а также к способу защиты кожи от таких повреждений.
Предшествующий уровень техники
Кожа состоит из верхнего слоя - эпидермиса, включающего примерно 20 слоев клеток и имеющего толщину приблизительно 0,1 мм, и нижнего слоя - дермы, имеющего толщину от примерно 1 до примерно 4 мм и включающего мелкие кровеносные сосуды, коллаген, эластин и фибробласты. Дерма служит структурным основанием эпидермиса и обеспечивает его питание. Было показано, что старение увеличивает клеточную гетерогенность эпидермального слоя, однако, оказывает незначительное воздействие на толщину эпидермального слоя. С другой стороны, известно, что несущая дерма становится тоньше в результате старения и воздействия солнца и веществ, загрязняющих окружающую среду. Поскольку слой дермы обеспечивает поддерживание и кровоснабжение эпидермиса, то этот слой является важным для поддержания эластичности и внешнего вида кожи. Разрыв поддерживающей дермы неизбежно ведет к провисанию и возникновению складок эпидермиса, т.е. к образованию морщин.
Глубокие морщины также являются следствием повторяющихся натягиваний и сокращений дермы и эпидермиса. В настоящее время эти глубокие складки или морщины могут быть устранены только путем пластической хирургии или введением коллагена непосредственно под вогнутые участки кожи. Мелкие морщины, возникающие в результате старения и длительного воздействия солнца и веществ, загрязняющих окружающую среду, являются прямым результатом повреждения поддерживающего слоя дермы. Другие воздействия окружающей среды на кожу описаны в патенте США № 4,938,969 и в патенте США № 5,140,043, описание которых включено в настоящую заявку посредством ссылки.
В результате процесса старения и повреждений, вызываемых падающим излучением, наблюдается разрыв пучков коллагена, обеспечивающих поддержку эпидермису. В норме коллаген существует в виде плотных упорядоченных структур. В процессе старения коллаген теряет упорядоченность, снижается его способность поддерживать эпидермис, и дерма теряет эластичность. Также имеет место постепенная потеря кровоснабжения мелких кровеносных сосудов, которые у молодой кожи более многочисленны и расположены ближе к поверхности. Результатом старения кожи вне зависимости от того, было ли оно ускорено влиянием падающего излучения, является изнашивание слоя дермы снижение числа фибробластов, уменьшение содержания коллагена и эластина и снижение кровоснабжения. В результате нормальное натягивание и сокращение кожи приводит к повреждению дермы, которое является трудно устранимым и приводит к образованию морщин.
Дерматологи и косметологи направляли свои усилия на улучшение внешнего вида кожи, применяя вещества, известные в качестве стимуляторов роста и размножения эпидермальных клеток. Вновь образовавшиеся клетки обеспечивают дополнительное структурирование и содержат больше влаги, придавая коже более молодой вид. Один из методов, вызывающих образование новых клеток кожи, состоит в использовании раздражителя или химического шелушения, вызывающего удаление самых верхних слоев эпидермиса, что приводит к размножению клеток и замещению удаленных верхних слоев новыми эпидермальными клетками. Несмотря на то, что такая обработка считается обеспечивающей определенный косметический эффект, она, тем не менее, не направлена на главный причинный фактор - разрушающийся поддерживающий слой дермы.
Значительные усилия также были затрачены на то, чтобы найти пути предотвращения неблагоприятных изменений кожи, вызываемых ее облучением ультрафиолетом (УФ). Превентивные подходы к решению этой проблемы включают физическую защиту или поглощение УФ излучения до его проникновения в кожу при помощи веществ, поглощающих ультрафиолет. Такой способ является эффективным, но обременительным, поскольку солнцезащитные кремы или поглотители УФ должны наноситься перед каждым воздействием излучения и могут смываться водой. Так, например, после купания поглощающие УФ вещества обычно должны наноситься вновь. Кроме того, не изучены побочные эффекты долговременного применения многих из составов, содержащих солнцезащитные и/или поглощающие УФ вещества.
Ь-аскорбиновая кислота имеет множество известных биологических функций от ферментативного кофактора до «сберегающего» вещества против снижения содержания витамина Е. См., например, Епд1атб и Бсйсг. Т11С Вюсйеш1са1 Гипсйопк о£ АкеогЫе Ас1б (Биохимические функции аскорбиновой кислоты), Апп. Рет. Νυ1п. 6:365-406, (1986); Кипей и Тарре1, Тйе Е£Гес( о£ Уйашт С оп ш νίνο Ыр1б Регох1ба1юп ш Ошпеа Ρί§8 ак Меакигеб Ьу Рейапе апб Е1Ьапе Ргобисйоп (Влияние витамина С на перокисление липидов ш νί\Ό у гвинейских свиней, измеряемое продуцированием пентана и этана), Ь1р1Й8 18: 271-74 (1983). Последняя функция может отчасти являться причиной ее «антиоксидантной» активности. Кроме того, известно, что в высоких концентрациях аскорбиновая кислота реагирует как с супероксидными, так и с гидроксильным радикалами. Супероксид и генери руемые им перекись водорода и гидроксильный радикал представляют собой кислородсодержащие свободные радикалы, которые, как теперь известно, генерируются ίη νίνο при различных нормальных и патологических состояниях. Считается, что эти радикалы являются каузативными факторами для всех неблагоприятных изменений кожи - от солнечных ожогов до старения и среди прочих воздействий разрушают липидные мембраны, разлагают ДНК и инактивируют ферменты. Огромное число работ, описывающих вредные воздействия кислородных радикалов, было опубликовано в последние два десятилетия. Некоторые из недавних работ на эту тему включают Охугаб1са1§ ίη Мо1еси1аг Вю1оду & Ра11ю1оду (Оксирадикалы в молекулярной биологии и патология), под ред. Ό. СегиНк I Епбоскк ί. МсСогб, (А1ап К. Ь188, 1пс. Ыете Уогк, 1988); Вю1одка1 Ко1е оГ КеасОсе Охудеп 8реск§ ίη 8к1п (Биологическое влияние химически активных видов кислорода на кожу) О. НауакЫ, 8. 1патига, Υ. МауасЫ (Екесюг Рге§8, Ыете Уогк, 1987); Егее Кабкак, Адтд апб ОедепегаОсе Όίδеакек (Свободные радикалы, старение и дегенеративные заболевания) под ред. ТЕ. 1ойп8оп, 1г. К. Аа1Гогб, Ό. Нагтоп, 1. М1дие1 (А1ап Ькк, 1пс., Ыете Уогк, 1986), Егее Кабкак т Вю1оду апб Мебкше (Свободные радикалы в биологии и медицине), под ред. В. На1Н\\'е11 и 1.М.С. Ои11ег1де (С1агепбоп Рге§8, ОхГогб, 1985); и Ох|баОсе 81ГС55 (Окислительный стресс) под ред. Не1ти1 8йе§ (Асабетк Рге§8, 1985). Эта тема была также предметом обсуждения ряда докладов на симпозиумах, включая доклад Охудеп Кабкак апб Т188ие 1и)шу (Кислородные радикалы и поражения кожи) на ир)о1п 8утро§шт в апреле 1987 г. и Охудеп Егее Кабкак (Свободные радикалы кислорода) в трудах №0опа1 НеагГ Ьцпд & В1ооб 1п81йи1е (№10опа1 1п81йи1е оГ Неа11й) в Вашингтоне в декабре 1987 г.
Результатом известных воздействий использования аскорбиновой кислоты на поврежденную или стареющую кожу явилось то, что в настоящее время существуют различные мази, сыворотки и кремы, содержащие витамин С или аскорбиновую кислоту, которые с различной степенью эффективности используются для предотвращения и/или лечения повреждений слоя дермы кожи. Например, сообщалось, что нанесение композиции, включающей аскорбиновую кислоту, тирозин и нетоксичную соль цинка, предпочтительно сульфат цинка в растворителе, пригодном для местного применения, на поверхности кожи с мелкими морщинами, вызванными старением/воздействием солнца, приводит к легко заметному уменьшению структуры мелких морщин (см., например, патент США 4,938,969). Также сообщалось (например, в патенте США 5,140,043), что водные составы для наружного применения, содержащие аскорбиновую кислоту, являются нестабильными, если рН не поддерживается ниже примерно 3,5. В этом документе указывается, что составы для наружного применения, содержащие носитель и аскорбиновую кислоту в концентрации выше примерно 1% (отношение веса к объему) были стабильны, если рН поддерживался ниже примерно 3,5, предпочтительно ниже примерно 2,5.
Однако было обнаружено, что существующие в настоящее время способы и композиции, включающие аскорбиновую кислоту, не способны обеспечить средство доставки для составов, имеющих желаемое сочетание эффективности, отсутствия раздражающего действия, стабильности, и пригодные к хранению растворы для наружных применений витамина С. Важной проблемой существующих композиций является то, что невозможно использовать более чем 15%-ную (вес к объему) аскорбиновую кислоту в сыворотке, креме или гелевой композиции для косметических целей, так как низкий рН (около 2-2,5), присущий таким композициям, зачастую вызывает раздражение кожи. Разложение аскорбиновой кислоты в композициях с таким низким содержанием рН, происходящее вследствие воздействия воды, тепла и воздуха, также может приводить к нежелательному изменению цвета и, в конечном счете, к потере эффективности. Более того, если аскорбиновая кислота входит в состав крема с ограниченным содержанием воды для повышения устойчивости аскорбиновой кислоты во времени, то изменения температуры, атмосферного давления и/или содержания влаги могут активировать аскорбиновую кислоту, приводя к недопустимому расширению и даже взрыву емкости, содержащей такие кремы или гели. Таким образом, в настоящее время все еще существует необходимость в композициях для наружного применения на основе аскорбиновой кислоты, улучшающих эффективность и стабильность таких составов для лечения кожи.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции для наружного применения, которая может быть использована в лечении повреждений кожи, таких как повреждения, вызываемые старением, ультрафиолетовым излучением и окислительными факторами внешней среды. Настоящее изобретение предусматривает стабильные эффективные композиции для наружного применения, которые включают аскорбиновую кислоту, в основном с относительно высоким содержанием рН. Концентрацию активной аскорбиновой кислоты, которая может быть доставлена к коже, поддерживают на высоком уровне, в то время как снижение раздражающих воздействий, как правило, связано с водными композициями, имеющими высокую концентрацию органической кислоты. Например, обеспечивая долю от общего содержания аскорбиновой кислоты в композиции в форме ее соли аскорбата, композиция, описанная здесь, позво ляет снизить общее раздражающее свойство раствора без потери эффективности или желаемого биологического эффекта. Неожиданно было обнаружено, что такие композиции могут быть получены в форме стабильных составов, несмотря на то, что их рН выше, чем рН, который ранее считался необходимым для предотвращения разложения аскорбиновой кислоты. Еще более удивительным было то, что композиции в соответствии с настоящим изобретением допускают их слияние в рецептурах с другими ингредиентами, такими как соли цинка и/или соединение(соединения) тирозина, без дестабилизации аскорбиновой кислоты.
Композиции на основе аскорбиновой кислоты согласно настоящему изобретению особенно эффективны при местном нанесении для снижения эпидермальных морщин, таких как морщины, свойственные старению или повреждения, вызываемые воздействием света. Например, нанесение композиций согласно настоящему изобретению на кожу, подвергаемую избыточному воздействию солнца, в течение примерно шести часов, позволяет смягчить последствия УФ облучения и снизить солнечный ожог и повреждение клеток. Кроме того, описанные здесь композиции не увеличивались в объеме и не теряли своих свойств при хранении. Кроме того, композиции согласно настоящему изобретению значительно менее легко окислялись, проявляя несвойственный им цвет (т.е. становясь более темными или коричневыми). Люди, использующие составы, содержащие аскорбиновую кислоту, согласно настоящему изобретению, оценили этот продукт как очень эффективный, менее раздражающий и дающий быстрые результаты в отношении сокращения появления мелких морщин.
Обычно композиции согласно настоящему изобретению включают до 50% общего содержания аскорбиновой кислоты, которая предварительно растворена в воде при относительно высокой температуре и концентрации. Аскорбиновая кислота, растворенная таким образом, обозначается в настоящей работе как «обработанная аскорбиновая кислота» и приготавливается путем растворения аскорбиновой кислоты в высоких концентрациях, обычно - по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) (т.е. по меньшей мере примерно 200 мг/мл) в воде при температуре от 60 до 90°С.
Важно, что рецептуры, содержащие в составе крема 50% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в форме «обработанной» аскорбиновой кислоты, приготовленной так, как описано выше, со значительно меньшей степенью вероятности расширяются, взрываются, обесцвечиваются вследствие воздействия тепла, изменений атмосферного давления или ненадлежащего хранения - т. е. всех тех факторов, которые, как известно, представляют собой проблему при изготовлении, хранении и распространении со ставов, включающих чистую Ь-аскорбиновую кислоту и продукты ее прямого распада.
Варианты осуществления композиций согласно изобретению обычно включают воду, по меньшей мере около 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты и имеют рН больше 3,5. Обычно эти композиции также включают (а) нетоксичную соль цинка и/или (б) стимулятор синтеза белка и/или предшественник синтеза меланина (т.е. соединение тирозина). Композиции могут также включать противовоспалительное вещество, такое как аминосахар и/или серосодержащее противовоспалительное вещество. Композиции для наружного применения могут быть выполнены в виде одной из ряда обычных форм, таких как водный раствор («сыворотка»), гидрофильный лосьон, мазь, крем или гель. Обычно композиция для наружного применения включает косметически приемлемый носитель, а также может включать одну или более других рецептурных добавок, таких как ПАВ (поверхностно-активное вещество), загуститель, другие антиоксиданты и/или ароматизатор.
Рецептуры с «высоким рН» составов согласно настоящему изобретению являются менее раздражающими, чем высококонцентрированные препараты Ь-аскорбиновой кислоты (со свойственным им низким рН, т.е. около 2-2,5), поскольку относительно высокий рН предотвращает проблему раздражения кожи, часто встречающуюся при химическом шелушении или применении растворов с рН ниже 3,5.
Настоящее изобретение также включает способ лечения повреждений кожи, которые зачастую возникают вследствие воздействия ультрафиолетового света и/или старения. Способ включает нанесение композиции для наружного применения согласно настоящему изобретению на поврежденный участок кожи. Например, обычно композиция согласно настоящему изобретению наносится поверхностно на место расположения морщин.
Краткое описание чертежей
Настоящее изобретение будет более понятно из последующего подробного описания, иллюстрируемого чертежами, на которых фиг. 1 показывает С13 ЯМР-спектр 10%ного (вес к объему) раствора «естественной» аскорбиновой кислоты после его хранения в течение одной недели при температуре 37°С, фиг. 2 показывает С13 ЯМР-спектр смеси 10%-ного (вес к объему) раствора «естественной» аскорбиновой кислоты и 30%-ного (вес к объему) раствора «обработанной» аскорбиновой кислоты в соотношении 1: 1 после хранения указанной смеси в течение 1 месяца при комнатной температуре, фиг. 3 показывает С13 ЯМР-спектр 30%ного (вес к объему) раствора «обработанной» аскорбиновой кислоты после его хранения в течение одной недели при температуре 37°С.
Ί
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Для того чтобы любые косметические продукты, предназначенные для распределения по обычным каналам, предусматривающим хранение товаров на складах, удовлетворяли требованиям рынка, обычно требуется длительный срок хранения и повышенная стабильность (т.е. в течение по меньшей мере двух лет) этих продуктов, поскольку товар не должен терять своих свойств до того, как он будет продан. Композиции на основе аскорбиновой кислоты в соответствии с настоящим изобретением имеют хорошую эффективность и стабильность при хранении, являясь при этом мало раздражающими кожу. Эти композиции на основе аскорбиновой кислоты для наружного применения, в частности, эффективны для снижения морщин эпидермиса, возникающих вследствие естественного старения или светового повреждения. Указанные композиции могут быть использованы профилактически или после облучения для снижения вызываемого светом поражения, которое может быть результатом воздействия на кожу солнечного света и других вредных излучений.
Композиции обычно включают по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты. При этом указанное количество присутствующей в композиции аскорбиновой кислоты относится к общему установленному количеству аскорбиновой кислоты и аскорбата (соли аскорбиновой кислоты), как если бы они были представлены в форме кислоты. Другими словами, раствор, включающий 0,5 моль аскорбиновой кислоты и 0,5 моль аскорбата, содержит то же общее количество аскорбиновой кислоты, как и растворы, которые включают или 1,0 моль аскорбиновой кислоты, или 1,0 моль аскорбата.
В то время как композиции согласно настоящему изобретению в общем случае содержат по меньшей мере 5,0% (вес к объему) общего количества аскорбиновой кислоты, наиболее предпочтительно, чтобы они содержали аскорбиновую кислоту в более высоких концентрациях, обычно по меньшей мере примерно 10% (вес к объему), чаще - в интервале концентраций от примерно 15 до примерно 25% (вес к объему). Из-за потенциальных проблем раздражения кожи составами, содержащими аскорбиновую кислоту в высоких концентрациях, наиболее предпочтительно доводить рН таких составов по меньшей мере до примерно 3,5. Для достижения оптимальной комбинации низкой раздражающей способности и высокой стабильности, композиции согласно настоящему изобретению обычно составляют имеющими рН от примерно 3,7 до примерно 4,1, предпочтительно от примерно 3,8 до примерно 4,0.
Было обнаружено, что составы для наружного применения на основе аскорбиновой ки слоты, в которых существенная часть аскорбиновой кислоты была «обработана», проявляют чрезвычайно хорошую стабильность при хранении. Как было отмечено выше, для целей настоящей заявки термин «обработанная» аскорбиновая кислота относится к аскорбиновой кислоте, которая была растворена в воде при относительно высокой температуре с образованием концентрированного раствора аскорбиновой кислоты. По всей вероятности, процесс предварительной обработки может вызывать образование неких монодегидроформ аскорбиновой кислоты. Полагают, что обработанная форма аскорбиновой кислоты имеет более высокую степень проникновения в кожу и более эффективно действует при решении проблем, связанных со старением, повреждением вследствие воздействия света и в результате химического воздействия.
Обычно для образования «обработанной аскорбиновой кислоты» аскорбиновую кислоту растворяют в воде при температуре от примерно 60 до примерно 90°С (предпочтительно от примерно 75 до примерно 80°С) с образованием концентрированного раствора, содержащего по меньшей мере 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты. В процессе предварительной обработки аскорбиновую кислоту растворяют в кислотной форме, т.е. получаемый раствор будет иметь относительно низкий рН (около 2,0-2,5). После растворения полученный концентрат обычно нагревают в течение определенного периода времени (например, от 0,25 до 1 ч) и охлаждают до температуры ниже примерно 40°С перед тем, как вводить его в состав целевой композиции. Если обработанный концентрат предстоит хранить перед составлением композиции, его предпочтительно хранить при температуре, равной комнатной или ниже ее (например, от примерно 3 до примерно 20°С) и/или при условиях, исключающих взаимодействие концентрата с кислородсодержащим газом, таким как воздух (например, в запечатанных емкостях или под слоем инертного газа, такого как аргон или азот). В композициях согласно настоящему изобретению в общем случае по меньшей мере примерно 10 вес.% аскорбиновой кислоты находится в предварительно обработанной форме. Обычно в предварительно обработанной форме содержится не более 50 вес.% аскорбиновой кислоты. Это позволяет получить улучшение стабильности свойств при минимизации дополнительных этапов обработки и стоимости, связанной с предварительной обработкой аскорбиновой кислоты.
Для количественной оценки стабильности композиции, содержащей «обработанную» аскорбиновую кислоту, были получены спектры ядерного магнитного резонанса (ЯМР-спектры) находящихся на хранении образцов после их хранения в течение определенного срока. Были исследованы следующие образцы композиций на основе аскорбиновой кислоты:
(1) 10%-ный (вес к объему) раствор «естественной» аскорбиновой кислоты;
(2) смесь 10%-ного (вес к объему) раствора «естественной» аскорбиновой кислоты и 30%ного (вес к объему) раствора «обработанной» аскорбиновой кислоты в соотношении 1:1;
(3) 30%-ный (вес к объему) раствор «обработанной» аскорбиновой кислоты.
Результаты, показанные на фиг. 1, 2 и 3 соответственно, демонстрируют стабильность растворов при указанных условиях хранения. В некоторой степени ускоренное исследование хранения часто осуществляют при хранении растворов при температуре 37°С. Результаты испытаний (см., например, фиг. 1 и 3) показали, что как 10%-ный (вес к объему) раствор «естественной» аскорбиновой кислоты, так и 30%ный (вес к объему) раствор «обработанной» аскорбиновой кислоты были стабильны после хранения при 37°С в течение одной недели.
Например, емкости, содержащие от 1 до 20% (вес к объему) смеси обработанной аскорбиновой кислоты и аскорбиновой кислоты, приготовленной в обычных условиях (т.е. растворенной или добавленной к составу в твердой форме при температурах от примерно 20 до примерно 40°С - «естественная аскорбиновая кислота»), в соотношении от 1:1 до 1:10, были достаточно стабильны при транспортировке и/или хранении в неблагоприятных условиях и даже при нагревании. Стабильность таких составов увеличивалась по сравнению с обычными составами, имеющими низкий рН и содержащими необработанную аскорбиновую кислоту, например, с кремами с низким рН, содержащими 10% (вес к объему) необработанной аскорбиновой кислоты.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением обычно также включают нетоксичную соль цинка. В качестве соли цинка предпочтительно выбирают водорастворимую соль, такую как сульфат цинка. Соль цинка обычно присутствует в количестве от примерно 0,5 до примерно 5,0% (вес к объему). Обычно очень хорошие результаты могут быть достигнуты, если композиции включают не более чем примерно 3,0% (вес к объему) соли цинка. Например, обычно составляемые согласно настоящему изобретению композиции включают от примерно 0,5 до примерно 2,0% (вес к объему) сульфата цинка вместе с другими описанными здесь компонентами.
Композиция в соответствии с настоящим изобретением может, кроме того, включать одно или более веществ, способных служить в качестве стимуляторов синтеза белка и/или предшественника синтеза меланина. Предпочтительно такое вещество присутствует в составе композиции в количестве от примерно 1 до примерно 10% (вес к объему), более предпочтительно от 3 до примерно 8% (вес к объему) по отношению к общему объему композиции. Обычно это вещество включает соединение тирозина. При использовании в настоящей работе термин «соединение тирозина» обозначает тирозин или соединение, способное выделять тирозин в процессе химического или биологического превращения. Примеры соединений тирозина, пригодных для использования в композициях согласно настоящему изобретению, включают тирозин, Ν-ацетилтирозин, гидрохлорид тирозинэтилового эфира и тирозинфосфат.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут также включать соединение, которое может действовать в качестве противовоспалительного вещества. Примеры подходящих противовоспалительных веществ включают противовоспалительные серосодержащие соединения и противовоспалительные аминосахара. Серосодержащее противовоспалительное вещество обычно представляет собой серосодержащую аминокислоту или родственное производное, такое как цистин, цистеин, Νацетилцистеин, глутатион, цистеамин, 8метилцистеин, метионин или подобное. Примеры подходящих противовоспалительных аминосахаров включают глюкозамин, маннозамин, Νацетилманнозамин, галактозамин, глюкозамин6-фосфат, Ν-ацетилглюкозамин, Ν-ацетилманнозамин, Ν-ацетилгалактозамин и подобные. Например, при добавлении Б-глюкозамина гидрохлорида к композициям согласно настоящему изобретению (в пределах около 5-20% (вес к объему)), клеточное повреждение, возникающее в результате солнечного воздействия может быть минимизировано даже при применении примерно через 12 ч после воздействия, благодаря противовоспалительному действию глюкозамина совместно с аскорбиновой кислотой.
Аскорбиновая кислота и соединение тирозина могут входить в состав композиций согласно настоящему изобретению частично или полностью в нейтрализованной или в солевой форме. Приемлемые соли аминов включают соли, полученные добавлением кислоты (например, соли, образованные свободной аминогруппой соединения тирозина), и могут быть образованы неорганическими кислотами, такими как, например, хлористо-водородная или фосфорная кислота, или такими органическими кислотами, как уксусная, щавелевая, винная, манделовая и подобные им. Соли, образованные свободными карбоксильными группами, также могут быть получены из неорганических оснований, таких как, например, натриевого, калиевого, аммониевого, кальциевого, или гидроксидов железа и таких органических оснований, как изопропиламин, триметиламин, гистидин, прокаин и им подобные. Как здесь уже было отмечено, так как композиции в соответствии с настоящим изобретением имеют рН 3,5 или выше (обычно по меньшей мере примерно 3,7), то аскорбиновая кислота обычно присутствует в них по меньшей мере частично в форме аскорбатной соли (аскорбатных солей). Обычно рН композиций доводится до желаемой величины путем добавления достаточного количества основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия и/или гидроксид аммония. В таких ситуациях аскорбат будет присутствовать, по меньшей мере частично, в форме гидроксида натрия, аскорбата калия и/или аммония.
Вода, используемая для приготовления композиций в соответствии с настоящим изобретением, может быть дистиллированной и/или деионизированной, хотя может использоваться любая вода, не содержащая примесей, которые оказывают отрицательного влияния на стабильность аскорбиновой кислоты, присутствующей в композиции. Например, известно, что присутствие определенных ионов металлов, таких как медь, и солей железа влияют на стабильность аскорбиновой кислоты. Влияние воды различной чистоты на изменение стабильности аскорбиновой кислоты описано в работе Меиее1 и др. ЛкеотЫе Лей 81аЬШ1у ίη Лцисоих 8о1ийои8 (Стабильность аскорбиновой кислоты в водных растворах), Ае1а Уйашо1. Еихушо1. 7(34): 147-54 (1985), содержание которой включено в настоящее описание посредством ссылки.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением обычно также включают косметически приемлемый носитель. Носители для наружного применения, полезные в практическом использовании изобретения, включают алкиленгликоли или алкиленгликоли в комбинации с одним или более производными гидроксиалкилцеллюлозы, но не ограничиваются ими. В одном иллюстративном примере осуществления изобретения алкиленгликоль представляет собой пропиленгликоль, а гидроксиалкилцеллюлоза представляет собой гидроксипропилцеллюлозу. При комбинировании алкиленгликоля с гидроксиалкилцеллюлозой подходящее соотношение алкиленгликоля и гидроксиалкилцеллюлозы составляет от примерно 30:1 до примерно 5:1. Предполагается, что другие носители, известные специалистам в данной области, являющиеся смешиваемыми с водой и биологически приемлемыми, которые могут обеспечить эквивалентные композиции, без ограничения могут быть включены в объем настоящего изобретения. Например, соответствующим образом могут быть использованы спирты, такие как этанол и пропанол, гликоли, такие как бутилен- или гексиленгликоль, и полиолы, такие как сорбит или глицерин. Другие примеры подходящих носителей включают полиэтилен- или полипропиленгликоли. Также рассматриваются как носители для использования в композициях в соответствии с настоящим изобретением биологически приемлемые гидроксиалкилцеллюлозы.
Термин «фармацевтически приемлемый» относится к молекулярным объектам и композициям, которые не вызывают аллергической или сходной неблагоприятной реакции при введении человеку. Фармацевтически приемлемые носители и добавки, применяемые в композициях в соответствии с настоящим изобретением, являются совместимыми по меньшей мере с одним составом смеси аскорбиновая кислота/аскорбат, соединение тирозина и соль цинка, содержащими описанные здесь композиции. Термин «косметически приемлемый» относится к молекулярным объектам и композициям, которые не вызывают аллергической или сходной неблагоприятной реакции у человека при наружном применении.
Аминокислоты, используемые в композициях в соответствии с настоящим изобретением, преимущественно должны быть левосторонними аминокислотами (т.е. Ь-аминокислотами). Эти аминокислоты должны быть как можно более свободными от пирогенов и должны удовлетворять стандартам стерильности, пирогеничности, общей безопасности и чистоты в соответствии с требованиями Бюро стандартов лекарственных препаратов Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (ΕΌΑ). Аминокислоты могут действовать даже в качестве буферов для композиций в соответствии с настоящим изобретением, или могут использоваться для доведения рН раствора до величины выше 3,5.
Иллюстративные примеры композиций в соответствии с настоящим изобретением могут быть получены следующим образом. Требуемые количества кислотных форм естественной и обработанной аскорбиновой кислоты смешивают и растворяют в воде. Затем добавляют водорастворимую нетоксичную соль цинка, и смесь перемешивают (путем взбалтывания или помешивания) до тех пор, пока соль цинка растворится. Затем при необходимости добавляют другие компоненты, такие как соединение тирозина и/или противовоспалительное вещество (вещества). После этого к раствору добавляют другие компоненты, доводят рН путем добавления необходимого количества основания, такого как гидроксид натрия или карбонат натрия, до получения величины рН от примерно 3,8 до примерно 4,0. Полученный раствор в такой форме может использоваться как композиция для наружного применения (т.е. «сыворотка»), или может быть использован для получения любого обычного состава, хорошо известного специалистам в данной области, например, крема, лосьона или геля.
Композиции для наружного применения в соответствии с настоящим изобретением могут быть в форме водного раствора (т.е. «сыворотки») или в смеси с совместимым с тканями связующим веществом (носителем), таким как гидрофильное связующее на основе лосьона, мази или геля. Такие связующие хорошо известны в данной области и доступны в промышленном масштабе для приведения активных компонентов в форму, пригодную для наружного применения. Иллюстративными примерами таких связующих являются составы ЭсгтаЬахс и ИшЬаке.
Композиции в соответствии с настоящим изобретением могут включать один или более необязательных компонентов, таких как красящие добавки, вещества, придающие непрозрачность и другие подобные им. Кроме компонентов, перечисленных выше, состав может включать другие активные ингредиенты, такие как антибиотики, обезболивающие вещества, противоаллергенные вещества и подобные им. Такие составы обычно втирают как лосьон или крем в желаемый участок тканей тела. Для оптимальной эффективности лечение в соответствии со способом согласно настоящему изобретению следует начинать как можно раньше после воздействия солнечного света или другого источника излучения. Состав обычно наносят на кожу ежедневно, один или два раза в день. Как отмечено выше, композиция согласно настоящему изобретению также может быть использована для снижения воздействия старения и/или светового поражения кожи.
Применение
В рецептурных составах растворы применяют в соответствующих дозировках и в терапевтически эффективных количествах. Эти составы могут беспрепятственно применяться в разнообразных дозировочных формах, таких как прямое поверхностное нанесение, нанесение при помощи трансдермального пластыря и другим подобным образом.
Для наружного применения в водном растворе, например, композиция, содержащая смесь аскорбиновой кислоты/аскорбата, соединение тирозина и соль цинка, может наноситься непосредственно на кожу животного или человека, не оказывая при этом токсического воздействия. Альтернативно, при необходимости композиции, содержащие смесь аскорбиновой кислоты/аскорбата, соединение тирозина и соль цинка, указанные выше, могут быть перед смешиванием растворены или ресуспендированы в подходящем буфере.
Растворы в соответствии с изобретением особенно подходят для наружного применения. Тем не менее, как обсуждалось выше, другие составы на основе аскорбиновой кислоты также могут быть достаточно эффективны. Некоторое варьирование дозировок неизбежно возникает в зависимости от состояния объекта лечения. В любом случае врач, назначающий лечение, определяет дозы, подходящие для каждого пациента индивидуально. Более того, для применения человеку составы должны удовлетворять стандартам стерильности, пирогеничности, общей безопасности и чистоты в соответствии с требованиями Бюро биологических стандартов
Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (ΡΌΑ).
Хотя различные варианты получения и использования предмета настоящего изобретения подробно описаны выше, следует понимать, что настоящее изобретение предусматривает изобретательскую идею, имеющую множество применений, которая может быть воплощена в большом разнообразии особых вариантов. Характерные варианты осуществления изобретения, описанные здесь, являются только иллюстративными примерами особых способов осуществления и использования настоящего изобретения и не ограничивают объема изобретения. Различные модификации и комбинации этих иллюстративных вариантов выполнения, а также другие варианты осуществления изобретения очевидны для специалиста в данной области из настоящего описания.
Claims (31)
1. Композиция для наружного применения, включающая по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, воду, нетоксичную соль цинка и соединение тирозина, отличающаяся тем, что композиция имеет рН выше 3,5.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что композиция имеет рН от примерно 3,6 до примерно 4,2.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что композиция имеет рН от примерно 3,7 до примерно 4,0.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно включает противовоспалительное вещество.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что противовоспалительное вещество включает серосодержащее противовоспалительное вещество.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что серосодержащее противовоспалительное вещество выбрано из группы, включающей цистин, цистеин, Х-ацетилцистеин. глутатион, цистеамин, δ-метилцистеин, метионин и их смеси.
7. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что противовоспалительное вещество включает аминосахар.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что аминосахар выбран из группы, включающей глюкозамин, маннозамин, Ν-ацетилманнозамин, галактозамин, глюкозамин-6-фосфат, Ν-ацетилглюкозамин, Ν-ацетилманнозамин, Ν-ацетилгалактозамин и их смеси.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает от примерно 15 до примерно 25% (вес к объему) аскорбиновой кислоты.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что вода выбрана из группы, состоящей из дистиллированной воды, деионизированной воды, дистиллированной деионизированной воды и их смесей.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция включает от примерно 0,5 до примерно 5% (вес к объему) нетоксичной соли цинка.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что нетоксичная соль цинка представляет собой сульфат цинка.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение тирозина выбрано из группы, состоящей из тирозина, Ν-ацетилтирозина, гидрохлорида тирозинэтилового эфира, тирозинфосфата и их смесей.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она включает от примерно 1 до примерно 10% (вес к объему) соединения тирозина.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит косметически приемлемый носитель.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что косметически приемлемый носитель включает глицерин, пропиленгликоль, сорбит, гидроксипропилцеллюлозу или их смесь.
17. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что косметически приемлемый носитель включает алкиленгликоль, гидроксиалкилцеллюлозу или их смесь.
18. Композиция для наружного применения, включающая водный раствор, содержащий по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, отличающаяся тем, что от примерно 10 до примерно 50% аскорбиновой кислоты является предварительно обработанной путем растворения по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в воде при температуре от 60 до 90°С.
19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что водный раствор имеет рН выше примерно 3,5.
20. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит нетоксичную соль цинка.
21. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стимулятор синтеза белка.
22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что стимулятор синтеза белка представляет собой соединение тирозина.
23. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит предшественник синтеза меланина.
24. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она включает от примерно 15 до при мерно 25% (вес к объему) аскорбиновой кислоты.
25. Способ лечения повреждений кожи, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, отличающийся тем, что указанная композиция для наружного применения содержит по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, воду, нетоксичную соль цинка и соединение тирозина и при этом композиция имеет рН выше 3,5.
26. Способ по п.25, включающий нанесение композиции для наружного применения на кожу ежедневно, один или два раза в день.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что композиция для наружного применения представляет собой водный раствор, лосьон, мазь, крем или гель.
28. Способ лечения повреждений кожи, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, содержащей водный раствор, включающий по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, отличающийся тем, что от примерно 10 до примерно 50 вес.% аскорбиновой кислоты является предварительно обработанной путем растворения по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в воде при температуре от 60 до 90°С.
29. Способ защиты кожи от повреждений, вызываемых воздействием излучения или химикатов, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, отличающийся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, воду, нетоксичную соль цинка и соединение тирозина и при этом композиция имеет рН выше 3,5.
30. Способ защиты кожи от повреждений, вызываемых воздействием излучения или химикатов, включающий этап нанесения на кожу композиции для наружного применения, содержащей водный раствор, включающий по меньшей мере примерно 5,0% (вес к объему) аскорбиновой кислоты, отличающийся тем, что от примерно 10 до примерно 50% аскорбиновой кислоты является предварительно обработанной путем растворения по меньшей мере примерно 20% (вес к объему) аскорбиновой кислоты в воде при температуре от 60 до 90°С.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что излучение включает ультрафиолетовое излучение.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12535699P | 1999-03-19 | 1999-03-19 | |
US09/356,142 US6217914B1 (en) | 1999-03-19 | 1999-07-19 | Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin |
PCT/US2000/006886 WO2000056327A1 (en) | 1999-03-19 | 2000-03-16 | Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200100957A1 EA200100957A1 (ru) | 2002-04-25 |
EA004537B1 true EA004537B1 (ru) | 2004-06-24 |
Family
ID=26823501
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200100957A EA004537B1 (ru) | 1999-03-19 | 2000-03-16 | Композиция на основе аскорбиновой кислоты и способ лечения стареющей или поврежденной кожи |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6217914B1 (ru) |
EP (1) | EP1185260B1 (ru) |
KR (1) | KR100709148B1 (ru) |
AU (1) | AU757398B2 (ru) |
BR (1) | BR0009158B1 (ru) |
CA (1) | CA2366996C (ru) |
EA (1) | EA004537B1 (ru) |
HK (1) | HK1044891A1 (ru) |
MX (1) | MXPA01009415A (ru) |
SI (1) | SI20676A (ru) |
TW (1) | TWI267374B (ru) |
WO (1) | WO2000056327A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6217914B1 (en) * | 1999-03-19 | 2001-04-17 | Bioderm, Inc. | Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin |
US7816402B2 (en) * | 1999-03-19 | 2010-10-19 | Bioderm, Inc. | Compositions and methods for the treatment of skin |
US6440465B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
US20050003023A1 (en) * | 2002-06-28 | 2005-01-06 | Meisner Lorraine Faxon | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
DE10126396A1 (de) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Glucosamin zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen Hautzuständen und/oder zum Hautschutz bei empfindlich determinierter und trockener Haut |
FR2826268B1 (fr) * | 2001-06-22 | 2005-01-28 | Soc Extraction Principes Actif | Utilisation de tyrosine sulfatee dans une composition destinee a traiter les manifestations cutanees du vieillissement |
US20030162732A1 (en) * | 2001-07-05 | 2003-08-28 | Astion Development A/S | Combination of aminosugars and cysteine or cysteine derivatives |
US6528076B2 (en) | 2001-07-06 | 2003-03-04 | Magic Herb Corp. | Topical compositions and methods for treating pain |
US6902739B2 (en) | 2001-07-23 | 2005-06-07 | Nutracea | Methods for treating joint inflammation, pain, and loss of mobility |
US20040265268A1 (en) * | 2001-08-18 | 2004-12-30 | Deepak Jain | Compositions and methods for skin rejuvenation and repair |
JP5000049B2 (ja) * | 2001-08-27 | 2012-08-15 | 株式会社ファンケル | 老化防止剤 |
WO2004043469A1 (en) * | 2001-11-16 | 2004-05-27 | Klysz Beatrice M | Anti-aging skin care composition and uses thereof |
US6602906B1 (en) * | 2002-03-09 | 2003-08-05 | Rodney Charles Ruhe | Method for delivering ascorbic acid and acetone to the dermal layer of the skin |
CA2503489C (en) * | 2002-10-25 | 2013-09-10 | Essentia Biosystems, Inc. | Modulation of zinc levels to improve tissue properties |
WO2005002597A1 (en) * | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Polycord, Inc. | Method for delivering polymerized therapeutic agent compositions and compositions thereof |
US8586090B2 (en) * | 2004-10-05 | 2013-11-19 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Melanin nanoshells for protection against radiation and electronic pulses |
WO2007041230A2 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Omp, Inc. | Stable ascorbic acid compositions |
US20070105782A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-10 | Board Of Trustees Of Southern Illinois University | Protectant Combinations for Reducing Toxicities |
US20070178058A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-08-02 | Ramirez Jose E | Methods of using stable ascorbic acid compositions |
US20070269534A1 (en) * | 2006-02-02 | 2007-11-22 | Ramirez Jose E | Methods of treating skin to enhance therapeutic treatment thereof |
AU2006337161B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-06-07 | Obagi Cosmeceuticals Llc | Anti-aging treatment using copper and zinc compositions |
US7687650B2 (en) | 2006-02-03 | 2010-03-30 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
US7897800B2 (en) | 2006-02-03 | 2011-03-01 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
US20080057138A1 (en) * | 2006-09-06 | 2008-03-06 | Telford Holdings Ltd. | Restorative skin cream |
US7867522B2 (en) | 2006-09-28 | 2011-01-11 | Jr Chem, Llc | Method of wound/burn healing using copper-zinc compositions |
US8691247B2 (en) | 2006-12-26 | 2014-04-08 | Ad Lunam Labs Inc. | Skin rejuvenation cream |
US8273791B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-09-25 | Jr Chem, Llc | Compositions, kits and regimens for the treatment of skin, especially décolletage |
CA2750636C (en) | 2009-01-23 | 2017-07-25 | Jr Chem, Llc | Rosacea treatments and kits for performing them |
US20110160143A1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-06-30 | Perricone Nicholas V | Topical Acyl Glutathione Psoriasis Compositions |
US8952057B2 (en) | 2011-01-11 | 2015-02-10 | Jr Chem, Llc | Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders |
WO2014047292A2 (en) * | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Bpw Sciences, Lp | Compositions of bioactive polyelectrolytes from humified organic materials and uses thereof |
US9675823B2 (en) * | 2012-12-19 | 2017-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing zinc amino acid halide complexes and cysteine |
WO2017019692A1 (en) | 2015-07-28 | 2017-02-02 | Mary Kay Inc. | Topical skin formulations |
WO2017031374A1 (en) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | American Silver, Llc | Formulations with colloidal silver |
KR102181479B1 (ko) * | 2020-04-20 | 2020-11-24 | 주식회사 메디셀 | 리포좀화된 영양소 경피약물전달 패치 조성물 및 이 조성물을 이용한 패치 제조방법 |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2400171A (en) | 1935-09-26 | 1946-05-14 | Frances R Ruskin | Stabilized metal ascorbates |
US2442461A (en) | 1944-03-09 | 1948-06-01 | Hoffmann La Roche | Stable solutions of calcium ascorbate |
US2517276A (en) * | 1945-05-16 | 1950-08-01 | Merck & Co Inc | Process for the purification of 1-ascorbic acid |
US2585580A (en) | 1947-06-12 | 1952-02-12 | Opplt Jan | Stabilizing ascorbic acid with thio-sugars |
US3857939A (en) * | 1971-08-18 | 1974-12-31 | Hoffmann La Roche | Chewable sodium-free vitamin c tablets |
US3857970A (en) * | 1973-04-17 | 1974-12-31 | Fuji Oil Co Ltd | Preparation of soy cheese |
SE369036B (ru) | 1972-06-30 | 1974-08-05 | Astra Laekemedel Ab | |
US4294852A (en) | 1973-11-01 | 1981-10-13 | Johnson & Johnson | Skin treating compositions |
US4229430A (en) | 1978-08-21 | 1980-10-21 | Fahim Mostafa S | Oral composition for improving oral health |
US4367157A (en) | 1979-05-10 | 1983-01-04 | Sherman Laboratories, Inc. | Soft contact lens ambient temperature disinfectant solution containing ascorbic acid or salt thereof |
US4515771A (en) | 1983-04-11 | 1985-05-07 | Fine Daniel H | Composition and method for the preventative treatment of dental disease and apparatus for dispensing said composition |
US4722936A (en) | 1983-05-05 | 1988-02-02 | Joseph Jacob | Deodorization vaginal products and catamenials |
US4711780A (en) | 1984-06-11 | 1987-12-08 | Fahim Mostafa S | Composition and process for promoting epithelial regeneration |
JPS6178715A (ja) | 1984-09-26 | 1986-04-22 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
US4647453A (en) | 1984-10-18 | 1987-03-03 | Peritain, Ltd. | Treatment for tissue degenerative inflammatory disease |
US4590067A (en) | 1984-10-18 | 1986-05-20 | Peritain, Ltd. | Treatment for periodontal disease |
US4818521A (en) | 1985-04-18 | 1989-04-04 | Sunstar Kabushiki Kaisha | Emulsion cosmetic stably containing vitamin C |
US4772591A (en) | 1985-09-25 | 1988-09-20 | Peritain, Ltd. | Method for accelerated wound healing |
DE3600084A1 (de) * | 1986-01-03 | 1987-07-09 | Scherer Gmbh R P | Formkoerper sowie verfahren und vorrichtung zur herstellung eines solchen formkoerpers |
AU618517B2 (en) | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
US4983382A (en) | 1987-01-27 | 1991-01-08 | Avon Products, Inc. | Cosmetic preparation incorporating stabilized ascorbic acid |
US5310572A (en) * | 1987-02-03 | 1994-05-10 | Dow Corning Corporation | Process for forming a coated active agent-containing article |
NZ223558A (en) * | 1987-02-18 | 1990-04-26 | Milor Scient Ltd | Acne treatment composition |
US4938969A (en) | 1988-11-14 | 1990-07-03 | Milor Scientific, Ltd. | Method for the treatment of aging or photo-damaged skin |
US5140043A (en) | 1989-04-17 | 1992-08-18 | Duke University | Stable ascorbic acid compositions |
US5554647A (en) * | 1989-10-12 | 1996-09-10 | Perricone; Nicholas V. | Method and compositions for treatment and/or prevention of skin damage and aging |
US5308621A (en) * | 1991-02-18 | 1994-05-03 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Ascorbic acid composition and transdermal administration method |
US5516793A (en) | 1993-04-26 | 1996-05-14 | Avon Products, Inc. | Use of ascorbic acid to reduce irritation of topically applied active ingredients |
US5358970A (en) * | 1993-08-12 | 1994-10-25 | Burroughs Wellcome Co. | Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer |
US5681852A (en) * | 1993-11-12 | 1997-10-28 | The Procter & Gamble Company | Desquamation compositions |
US5700451A (en) * | 1995-05-24 | 1997-12-23 | The Procter & Gamble Company | Sunscreen composition |
FR2737122B1 (fr) | 1995-07-25 | 1997-09-12 | Oreal | Composition stable contenant de l'acide ascorbique |
FR2738743B1 (fr) | 1995-09-19 | 1997-11-14 | Oreal | Utilisation de l'acide ascorbique comme actif pour le traitement de la seborrhee dans une composition cosmetique et/ou dermatologique |
US5853741A (en) | 1996-06-28 | 1998-12-29 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Vitamin C delivery system |
US6162419A (en) * | 1996-11-26 | 2000-12-19 | Nicholas V. Perricone | Stabilized ascorbyl compositions |
US5804594A (en) * | 1997-01-22 | 1998-09-08 | Murad; Howard | Pharmaceutical compositions and methods for improving wrinkles and other skin conditions |
US5902591A (en) * | 1997-04-03 | 1999-05-11 | La Prairie Sa | Stable topical cosmetic/pharmaceutical emulsion compositions containing ascorbic acid |
US5972993A (en) * | 1998-03-20 | 1999-10-26 | Avon Products, Inc. | Composition and method for treating rosacea and sensitive skin with free radical scavengers |
US7816402B2 (en) * | 1999-03-19 | 2010-10-19 | Bioderm, Inc. | Compositions and methods for the treatment of skin |
US6217914B1 (en) * | 1999-03-19 | 2001-04-17 | Bioderm, Inc. | Ascorbic acid composition and method for treatment of aging or damaged skin |
US20050003023A1 (en) * | 2002-06-28 | 2005-01-06 | Meisner Lorraine Faxon | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
US6440465B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
-
1999
- 1999-07-19 US US09/356,142 patent/US6217914B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-16 AU AU40114/00A patent/AU757398B2/en not_active Expired
- 2000-03-16 CA CA002366996A patent/CA2366996C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 SI SI200020018A patent/SI20676A/sl not_active IP Right Cessation
- 2000-03-16 EA EA200100957A patent/EA004537B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-16 KR KR1020017011942A patent/KR100709148B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-03-16 BR BRPI0009158-8B1A patent/BR0009158B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-16 EP EP00919421.8A patent/EP1185260B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-16 MX MXPA01009415A patent/MXPA01009415A/es active IP Right Grant
- 2000-03-16 WO PCT/US2000/006886 patent/WO2000056327A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-17 TW TWASCORBICA patent/TWI267374B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 US US09/732,385 patent/US6444699B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-11-21 US US09/990,611 patent/US8003134B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-22 HK HK02106166.3A patent/HK1044891A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20020011971A (ko) | 2002-02-09 |
WO2000056327A9 (en) | 2002-03-28 |
CA2366996A1 (en) | 2000-09-28 |
EP1185260A4 (en) | 2002-07-24 |
MXPA01009415A (es) | 2003-08-20 |
KR100709148B1 (ko) | 2007-04-18 |
US6217914B1 (en) | 2001-04-17 |
US20010041193A1 (en) | 2001-11-15 |
TWI267374B (en) | 2006-12-01 |
WO2000056327A1 (en) | 2000-09-28 |
US6444699B2 (en) | 2002-09-03 |
BR0009158B1 (pt) | 2013-09-17 |
SI20676A (sl) | 2002-04-30 |
EP1185260A1 (en) | 2002-03-13 |
HK1044891A1 (zh) | 2002-11-08 |
CA2366996C (en) | 2009-07-28 |
US8003134B2 (en) | 2011-08-23 |
US20020031557A1 (en) | 2002-03-14 |
AU4011400A (en) | 2000-10-09 |
BR0009158A (pt) | 2001-12-26 |
EP1185260B1 (en) | 2014-10-15 |
EA200100957A1 (ru) | 2002-04-25 |
AU757398B2 (en) | 2003-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA004537B1 (ru) | Композиция на основе аскорбиновой кислоты и способ лечения стареющей или поврежденной кожи | |
US7834055B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of skin | |
RU2381022C2 (ru) | Средство наружного применения для кожи | |
IE902550A1 (en) | Stable tretinoin emulsified cream formulations | |
US6037481A (en) | Process for stabilizing levogyre ascorbic acid (LAA), a stable aqueous LAA composition, a process for preparing a stable topical solution, an emulsion, a vitamin product, and a method for cosmetic, pharmaceutical or nutritional treatment | |
US20070264250A1 (en) | Composition for Skin-Whitening and Wrinkle-Care | |
US20070218045A1 (en) | Skin treatment preparation | |
ES2240656T3 (es) | Compuesto cosmetico contenido ribosa. | |
US20030109494A1 (en) | Ascorbic acid stability | |
RU2778303C1 (ru) | Состав пилинга на основе эктоина и соединений, повышающих проникающую способность | |
KR100292143B1 (ko) | 글리콜산과 비타민c를 함유하는 화장용 조성물 | |
KR100447533B1 (ko) | 피부미백 및 주름개선용 피부 외용제 조성물 | |
EA018384B1 (ru) | Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения | |
US6685965B1 (en) | Process for stabilizing levogyre ascorbic acid (laa), a stable aqueous laa composition, a process for preparing a stable topical solution, an emulsion, a vitamin product, and a method for cosmetic, pharmaceutical or nutritional treatment | |
KR20160015450A (ko) | 클로린 e6을 포함하는 안정성이 향상된 여드름 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20060113612A (ko) | 수계에서 안정한 고농도 순수 비타민 씨 함유 화장료조성물 | |
KR20010018272A (ko) | 기미, 주근깨 치료 및 미백효능성 코지산을 함유한 친수성 외용겔제 | |
US20060093676A1 (en) | Ascorbic acid stability | |
MXPA99003240A (en) | A PROCESS FOR STABIlIZING LEVOGYRE ASCORBIC ACID (LAA) AND STABLE LAA COMPOSITIONS | |
US20040018220A1 (en) | Aqueous compositions for facial cosmetics | |
KR20000032584A (ko) | 3-o-에칠아스코르빈산과 알파 리포익산을 함유하는 피부미백용 조성물 | |
KR20000009534A (ko) | 피부 보호제 | |
KR20110105592A (ko) | 게스트로디제닌을 함유하는 피부미백용 조성물 | |
WO2007132710A1 (ja) | 殺菌・防腐剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |