EA001191B1

EA001191B1 - Композиция для предотвращения контактного дерматита, содержащая ее зщитная пленка и способ предотвращения контактного дерматита

Info

Publication number: EA001191B1
Application number: EA199800958A
Authority: EA
Inventors: Джоан Дэлла Рива Тома; Куртис Л. Кэрл
Original assignee: Хидромер, Инк.
Priority date: 1996-04-30
Filing date: 1997-04-28
Publication date: 2000-12-25
Also published as: AU715060B2; JP2000510827A; US5837266A; ES2252782T3; EP0896521A1; AU2831497A; DE69734446D1; US6110475A; AP9801367A0; KR20000065141A; EP0896521B1; OA10911A; WO1997040813A1; IL126614A; CA2251840A1; CA2251840C; ATE307563T1; EP0896521A4; DE69734446T2; BR9708840A

Abstract

Настоящее изобретение относится к композиции и способу предотвращения или снижения риска контактного дерматита. Композиция содержит полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель, и, при необходимости, дополнительный материал. Объектом изобретения является также дерматологически приемлемая защитная пленка для снижения риска и предотвращения контактного дерматита, которая содержит полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель, и, при необходимости, один или более дополнительных агентов. Дерматологически приемлемая защитная пленка образуется на основе композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель, и, при необходимости, дополнительный материал. Композиция представляет собой продукт для ухода за кожей в виде лосьона, геля или крема, которые наносят на кожу млекопитающих. После нанесения на кожу растворитель из композиции испаряется, оставляя дерматологически приемлемую защитную пленку, содержащую полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист и дополнительный материал. Настоящее изобретение относится также к способу предотвращения или снижения риска контактного дерматита.

Description

Уровень техники

Контактный дерматит представляет собой воспаление кожи в острой или хронической форме, являющееся результатом сенсибилизации или раздражения каким-либо веществом, присутствующим во внешней среде. В легких случаях к симптомам дерматита относятся зуд, жжение или покраснение кожи. В более острых случаях могут иметь место везикуляция и отек, вслед за которыми происходит намокание и образование корок. Самые острые случаи могут сопровождаться появлением кровоточащих везикул и выраженным отеком.

Контактный дерматит обычно подразделяют на первичный раздражительный дерматит и аллергический контактный дерматит. Первичный раздражительный дерматит является наиболее частой формой контактного дерматита. Обычно он вызывается раздражающими агентами, вызывающими дерматит у всех людей при достаточном воздействии.

Аллергический контактный дерматит может вызываться многими веществами, которые индуцируют реакцию отдельных людей при физическом контакте. Эта реакция обычно наступает не при первоначальном контакте, а при последующих воздействиях. Более конкретно, данная реакция вызывает состояние гиперчувствительности у чувствительных индивидуумов. Так, при последующих контактах у данных индивидуумов развивается контактный дерматит.

Ввиду выше сказанного контактный дерматит является серьезной проблемой для многих людей, включая промышленных рабочих. Таким образом, становится очевидной необходимость в защите от контактного дерматита, особенно в тех случаях, когда профессиональный аллергический контактный дерматит может приводить к потере оплаты и другим неудобствам для рабочих.

Предпринимались попытки подавления и лечения контактного дерматита. Например, в патенте США № 4,112,067 Тошайа е! а1., описывают способ лечения и контроля дерматита у людей, подвергшихся воздействию аллергенов, которые продуцируются растениями рода сумах. Способ Тошайа е! а1. предусматривает местное применение полиаминового полимера с молекулярным весом не менее 5000. В настоящем изобретении предлагается другой способ.

В патенте США № 4,451,453 Ьау е! а1., также описывают способ лечения и контроля дерматита у людей, подвергшихся воздействию аллергенов, которые продуцируются растениями рода К11И5. Способ Ьау е! а1. предусматривает местное применение перекрестно-сшитого сополимера изоборнил акрилата, изоборнил метакрилата, старена или алкилстирена и одного или нескольких алкиловых эфиров спиртов с С₁до С20 и акриловой или метакриловой кислоты. В настоящем изобретении предлагается другой способ.

В патентах США № 3,961,044; 3,981,990 Ке11у е! а1., 4,137,301: 4,141,966; 4,144,319 и 4,160,818 ^Шет е! а1. описываются композиции и способы для предотвращения или снижения раздражения кожи в результате аллергического контактного дерматита путем нанесения защитного агента. Согласно XVШег е! а1. защитный агент является органическим соединением, имеющим, по меньшей мере, две полярные группы, разделенные цепью, состоящей, по меньшей мере, из 15 атомов углерода. Однако данные композиции и способы не предполагают применения низкомолекулярного сахарида для усиления защиты от контактного дерматита.

Соответственно, объектом настоящего изобретения являются композиция, дерматологически приемлемая защитная пленка и способ предотвращения или снижения риска контактного дерматита.

Краткое описание изобретения

В настоящем изобретении заявлена композиция для снижения риска и предотвращения контактного дерматита. Композиция содержит полисахарид, низкомолекулярный сахаридсинергист, растворитель, и, при необходимости, дополнительный материал. Заявленная композиция может также включать антимикробный агент.

Согласно настоящему изобретению, полисахарид предпочтительно является производным целлюлозы.

Согласно настоящему изобретению, низкомолекулярный сахарид-синергист предпочтительно является немодифицированным моносахаридом, дериватизированным моносахаридом, немодифицированным дисахаридом, гидролизованным крахмалом или дериватизированным гидролизатом крахмала.

Растворителем предпочтительно является вода, низшие спирты, низкомолекулярные гликолы и смеси указанных веществ.

К дополнительным материалам относятся физиологически и психологически благоприятные ингредиенты, которые химически совместимы с данной композицией и не снижают эффективности защиты.

В настоящем изобретении также заявлен способ снижения риска и предотвращения контактного дерматита путем нанесения описанной выше композиции на кожу млекопитающих в количестве, эффективном для предотвращения контактного дерматита.

В настоящем изобретении также заявлена дерматологически приемлемая защитная пленка для снижения риска и предотвращения контактного дерматита. Дерматологически приемлемая защитная пленка образуется из композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель, и, при необходимости, дополнительный материал.

Предпочтительным вариантом осуществления изобретения предусмотрена дерматологи чески приемлемая защитная пленочная композиция, которая включает гидрофильный, неионный пленкообразующий полисахарид и усилитель защитной пленки, который сам по себе обладает слабыми защитными свойствами или не обладает ими совсем, и который представляет собой немодифицированные или дериватизированные моносахариды, дисахариды и/или гидролизованный крахмал. При растворении в дерматологически приемлемом растворителе и нанесении на кожу композиция высыхает с образованием нелипкой пленки, которая снижает или подавляет проникновение естественных или синтетических аллергенов и других раздражителей кожи.

Преимущество настоящего изобретения состоит в использовании низкомолекулярного сахарида-синергиста для создания более эффективной дерматологически приемлемой защитной пленки, которая в свою очередь обеспечивает более эффективную защиту от контактного дерматита.

Другое преимущество настоящего изобретения состоит в использовании в композиции антимикробного агента для (1) повышения сохранности композиции; (2) предотвращения или снижения инфекции открытой или инфицированной кожи при нанесении композиции; и (3) очищения кожи перед образованием «невидимой перчатки» для предотвращения и снижения риска контактного дерматита.

Подробное описание изобретения

Контактный дерматит может вызываться различными раздражителями. Наиболее широко известными природными аллергенами, способными сенсибилизировать и вызывать контактный дерматит у многих людей, являются антигенные растения рода сумах, такие как ядовитый плющ, ядовитый дуб и ядовитый сумах.

Другими широко известными аллергенами являются такие коммерческие продукты, как содержащие пиретрум или ротенон инсектициды, такие полуфабрикаты красителей, как анилин, нитросоединения, антрацен и их производные, такие красители, как парафенилендиамин и анилиновый черный, такие фотографические проявители, как гидрохинон и параамидофенол, такие антиоксиданты, как гексаметилен тетрамин, а также такие синтетические и природные смолы, как древесная смола и фенолформальдегид, детергенты и составляющие резины и латексных перчаток.

Настоящее изобретение относится к композиции для предотвращения или снижения риска контактного дерматита, состоящей из полисахарида, низкомолекулярного сахаридасинергиста, растворителя, и дополнительного материала. Композиция может также включать антимикробный агент.

Настоящим изобретением предусматривается нанесение дерматологически приемлемой защитной пленки на кожу до контакта с агента ми, способными вызвать аллергический контактный дерматит (например, растениями рода сумах, инсектицидами, красителями и полуфабрикатами красителей и т.д.) для исключения или снижения дерматологической реакции.

Дерматологически приемлемая защитная пленка состоит из полисахарида и низкомолекулярного сахарида-синергиста. Более конкретно, дерматологически приемлемую защитную пленку получают из композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель и дополнительный материал. Дерматологически приемлемая защитная пленка может быть также получена из композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, антимикробный агент, растворитель и дополнительный материал.

Затем композицию в виде лосьона или крема наносят на кожу. После нанесения на кожу растворитель из композиции испаряется, оставляя пленку, содержащую полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист и, необязательно, дополнительный материал. Полученная пленка может также содержать полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, антимикробный агент и, при необходимости, дополнительный материал.

Заявленный в настоящем изобретении полисахарид совместим с кожей, растворим в растворителях и эффективно образует пленку. Предпочтительно он является производным целлюлозы, в частности, представляет собой алкильные производные и/или гидроксиалкильные производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксибутилцеллюлоза, метилгидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, метилгидроксибутилцеллюлоза, гидроксиэтилгидроксипропилцеллюлоза, и этилгидроксиэтилцеллюлоза. Наиболее предпочтительным полисахаридом является гидроксипропилцеллюлоза. Степень полимеризации (ΌΡ) полисахарида не является критической, но должна быть достаточно высока, чтобы обеспечивать хорошие пленкообразующие свойства, и достаточно низка для получения текучих растворов, легко наносимых на кожу. Заявленные в настоящем изобретении производные целлюлозы являются предпочтительно неионными линейными полисахаридами. Полисахариды могут быть химически модифицированы для придания им растворимости в воде или спирте известными из уровня техники способами.

Процентное содержание полисахарида в композиции составляет от 5% (по весу) до 20% (по весу) и, предпочтительно, около 15% (по весу).

Низкомолекулярные сахариды-синергисты, заявленные в настоящем изобретении, состоят из сравнительно небольшого числа моносахаридных единиц в сравнении с полисахари дами. Низкомолекулярные сахариды-синергисты могут быть представлены и немодифицированными или дериватизированными моносахаридами, дисахаридами или гидролизованными крахмалами, которые предпочтительно полярны и гидрофильны. Понятие синергизма в данном случае означает, что защитные свойства заявленной композиции значительно усиливаются в присутствии низкомолекулярных сахаридов, которые сами по себе обладают слабыми защитными свойствами или не обладают ими совсем.

Низкомолекулярные сахариды-синергисты, заявленные в настоящем изобретении, включают немодифицированные моносахариды, дериватизированные моносахариды, немодифицированные дисахариды, дериватизированные дисахариды, гидролизованный крахмал или дериватизированный гидролизат крахмала. Моносахариды содержат 5 или 6 атомов углерода. Дисахариды содержат две сахарозные единицы. Дериватизированные моносахариды, дисахариды и гидролизаты крахмала включают моносахариды, дисахариды и гидролизаты крахмала, которые были получены из других соединений, например, известным из уровня техники способом, предпочтительно алкоксилированием, гидроксиалкилированием или этерификацией с жирными эфирами. К гидролизованным крахмалам относятся крахмалы, модифицированные известными из уровня техники способами.

Примерами немодифицированных моносахаридов являются фруктоза, глюкоза и манноза.

Примерами немодифицированных дисахаридов служат сахароза и мальтоза. Примерами дериватизированных моносахаридов являются этоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозиддистеарат и диолеат метилглюкозы. Предпочтительно дериватизированными моносахаридами являются Метил Глюцет-10 (10 молей этоксилата метилглюкозида), Метил Глюцет-20 (20 молей этоксилата метилглюкозида), РРС-10 Эфир Метилглюкозы (10 молей пропоксилата метилглюкозида), РРС-20 Эфир Метилглюкозы (20 молей пропоксилата метилглюкозида), РРС-20 Эфир Метилглюкозы-дистеарата (20 молей пропоксилата метилглюкозид-дистеарата) или диолеат метилглюкозы. Названия приведенных в качестве примеров дериватизированных моносахаридов являются стандартными названиями СохтеИс. То11с(г1сх & Ргадгаисе АххоааНои (СТЕЛ). Лтегс1ю1 Согр.. Атегс1ю1 Т1е Е1едаисе Еидтеет. (8ер1. 1992).

Декстрозный эквивалент (БЕ) является хорошо известной единицей измерения в крахмальной промышленности. Он представляет собой величину, обратную степени полимеризации (БР). и служит количественной мерой гидролиза полимера крахмала. Например, при полном гидролизе весь крахмал, который конвертируется в декстрозу (глюкозу), принимается за

100%. Таким образом, БЕ глюкозы будет 100. БЕ гидролизованного крахмала, используемого для осуществления настоящего изобретения, составляет, по меньшей мере, 4. предпочтительно от 6 до 100.

Примерами дериватизированных дисахаридов и дериватизированного гидролизата крахмала являются этоксилаты и пропоксилаты, такие как примерно 10М этоксилаты, 20М этоксилаты, 10М пропоксилаты и 20М пропоксилаты.

Примерами гидролизованного крахмала служат мальтодекстрин и твердые составляющие кукурузного сиропа. Предпочтительно, БР мальтодекстрина находится в пределах от 1 до 19 и БР твердых составляющих кукурузного сиропа находится в пределах от 20 до 100.

Предпочтительно, низкомолекулярный сахарид-синергист является дериватизированным моносахаридом; более предпочтительно низкомолекулярный сахарид-синергист является Метил Глюцетом-20 (20 молей этоксилата метилглюкозида).

Содержание низкомолекулярного сахарида-синергиста в композиции составляет от 2 до 10 и, предпочтительно, около 5 вес. %.

Используемые для осуществления изобретения антимикробные агенты должны быть совместимы с кожей и растворимы в растворителях. Кроме того, антимикробные агенты должны быть активны против широкого спектра микроорганизмов, включая, но не органичиваясь перечисленными, грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжи и плесневые грибы. Примерами антимикробных агентов служат (без ограничения перечисленными) триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол, который известен также как 1тдахаи™БР 300. производимый С1Ьа-6е1ду СотротаДои). гексетидин (5 -амино-1,3-бис(2-этилгексил) -5 -метилгексагидропиримидин), соли хлоргексидина (соли НН-Бис(4-хлорфенил)-3.12-диимино2.4.11.14-тетраазатетрадеканедиимидамид), 2бром-2-нитропропан-1,3-диол, гексирезорцинол, бензалкониум хлорид, цетилпиридиниум хлорид, хлориды алкилбензилдиметиламмония, иод, производные фенола, повидон-иод, (поливинилпирролидон-иод), парабены, гидантоины (2.4-имидазолинедион), производные гидантоинов (производные 2,4-имидазолинедиона), феноксиэтанол, цис-изомер 1-(3-хлороаллил)3,5,6-триаза-1-азониаадамантан хлорида (квартерниум-15, который известен также как БотеюН 200. выпускаемый Боте Сйет1са1 Сотраиу). диазолидинил мочевина, бензетониум хлорид, метилбензетониум хлорид, и их смеси. Примерами производных гидантоина являются (без ограничения перечисленными) диметилол-5,5диметилгидантоин (глидант). Предпочтительными примерами антимикробных агентов являются триклозан, цис-изомер 1-(3-хлороаллил)3,5,6-триаза-1-азониаадамантан хлорида (квар терниум-15), гидантоины, такие производные гидантоина, как диметилол-5,5-диметилгидантоин (глидант) и их смеси.

Весовой процент антимикробного агента в композиции составляет от 0,01 до 10% и, предпочтительно, от около 0,01 до 2%.

Используемые для осуществления настоящего изобретения растворители должны быть предпочтительно совместимы с кожей, должны высыхать в течение приемлемого периода времени и быть способными растворять твердые ингредиенты композиции.

К используемым для осуществления изобретения растворителям относятся вода, низшие спирты, низкомолекулярные гликолы и их смеси. Под низшими спиртами подразумеваются спирты от С₁ до С₄. Примерами низших спиртов служат метанол, этанол, 1-пропанол, 2-пропанол и бутанол. Примерами низкомолекулярных гликолов являются глицерин и пропиленгликоль. Предпочтительно, растворителем служит вода, низший спирт, низкомолекулярный гликол или их смесь. Растворитель может быть выбран таким образом, чтобы обладать способностью проникать в кожу.

Весовой процент растворителя в композиции составляет от около 70 до 93% и предпочтительно около 80%.

К дополнительным материалам относятся физиологически и психологически благоприятные ингредиенты, совместимые с заявленной в настоящем изобретении композицией. К известным физиологически и психологически благоприятным дополнительным материалам относятся оцветители, ароматизаторы, солнцезащитные вещества, отпугиватели насекомых, сурфактанты (увлажняющие агенты), модификаторы вязкости (реологические модификаторы), очистители, увлажнители, модификаторы растворимости пленки, пластификаторы пленки, соли, природные экстракты и их смеси, которые не снижают эффективности защиты. Кроме того, к дополнительным агентам относятся эксфолианты, кровоостанавливающие препараты, антиоксиданты, витамины, агенты для искусственного загара, эмульгаторы, умягчители, ферменты, кератолитики, противозудные средства, анальгетики, анестетики, антигистаминные препараты, антимикробные агенты, консерванты, антибиотики, антисептики, противогрибковые и противовирусные препараты, другие биологически активные агенты и их смеси, которые не снижают эффективности защиты.

Весовой процент дополнительного материала в композиции составляет от 0,01% (весовых) до 30% и предпочтительно от около 1 до 20%.

Заявленная в настоящем изобретении композиция может быть введена в состав продуктов для ухода за кожей, таких, как косметические средства и увлажнители в виде лосьона, геля или крема. Предпочтительным вариантом осу ществления изобретения может считаться наносимый заранее лосьон, который защищает кожу от таких аллергенов, как ядовитые плющ, дуб, сумах и других раздражителей.

В настоящем изобретении также заявлен способ снижения риска или предотвращения контактного дерматита путем нанесения на кожу млекопитающих защищающего от дерматита эффективного количества композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель и дополнительный материал. Заявленный способ также предусматривает нанесение на кожу млекопитающих защищающего от дерматита эффективного количества композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, антимикробный агент, растворитель и дополнительный материал.

В настоящем изобретении также заявлена дерматологически приемлемая защитная пленка для снижения риска или предотвращения контактного дерматита. Дерматологически приемлемая защитная пленка образуется из композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель и дополнительный материал. Дерматологически приемлемая защитная пленка может быть также получена из композиции, содержащей полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, антимикробный агент, растворитель и дополнительный материал. Композиция представляет собой продукт ухода за кожей в виде лосьона, геля или крема, наносимого на кожу млекопитающих. После нанесения растворитель из композиции испаряется и оставляет дерматологически-защитную пленку, содержащую полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, растворитель и дополнительный материал. Полученная пленка может также содержать полисахарид, низкомолекулярный сахарид-синергист, антимикробный агент, растворитель и дополнительный материал.

Композиция дерматологически защитной пленки состоит на 14 - 87% (по весу) из полисахарида; на 5 - 63% (по весу) из низкомолекулярного сахарида-синергиста; и, дополнительно, на 3 - 74% (по весу) из дополнительного агента. Композиция дерматологически защитной пленки состоит на 14 - 87% (по весу) из полисахарида; на 5 - 63% (по весу) из низкомолекулярного сахарида-синергиста; на 0,1 - 60 % (по весу) из антимикробного агента и дополнительно на 3 74% (по весу) из дополнительного агента.

Дерматологически приемлемая защитная пленка представляет собой нелипкую пленку, которая снижает или подавляет проникновение природных или синтетических аллергенных агентов или других раздражителей кожи, включая такие немасляные материалы, как детергенты или компоненты резины.

Преимуществом данной пленки является ее нетоксичноть, гибкость и способность не за купоривать поры кожи. Данная пленка также бесцветна, хотя при желании в ее состав могут вводиться оцветители. Кроме того, пленка не крошится и не осыпается при использовании. Пленки также косметически приемлемы и потому могут включаться в число продуктов для защиты кожи (лица) от неблагоприятных воздействий окружающей среды аналогично продуктам типа «невидимой перчатки».

Дерматологически приемлемая защитная пленка, заявленная в настоящем изобретении, предпочтительно обладает эффективными защитными свойствами. Преимущественно, входящий в состав композиции полисахарид обладает гидрофильными, неионными и пленкообразующими свойствами, а также некоторыми защитными свойствами. Кроме того, при том, что низкомолекулярный сахарид-синергист сам по себе не обладает пленкообразующими или защитными свойствами, при сочетании с пленкообразующим полисахаридом формируется композиция, дающая более эффективную защитную пленку, нежели каждый компонент в отдельности. Входящий в состав композиции антимикробный агент (1) повышает сохранность композиции; (2) предотвращает или снижает риск инфекции открытой или инфицированной кожи при нанесении в составе композиции; и (3) очищает кожу перед образованием «невидимой перчатки» для предотвращения или снижения риска контактного дерматита.

Без стремления ограничиваться какой-либо теорией, считается, что короткие цепи низкомолекулярных сахаров, т.е. сахарида-синергиста заполняют пустоты в пленке, образуемой значительно более крупным полисахаридом, обеспечивая тем самым создание более прочной пленки и более эффективной защиты.

Примеры

Следующие примеры приведены в качестве руководства для практиков и ни в коей мере не ограничивают объем настоящего изобретения. В приведенных примерах композиции проверяли против следующих четырех раздражителей:

1,3% (по весу) пирокатехола в глицерине;

1,3% (по весу) 1,4-фенилендиамина в глицерине;

насыщенный раствор бензилдисульфида в метаноле;

2,4% (по весу) лаурил-сульфата натрия в воде.

В приведенных примерах эффективность защитной пленки исследовали методом Общего Аттенуированного Инфракрасного Отражения (АТКИН методом). Кроме того, антимикробную эффективность композиции в приведенных примерах проверяли согласно процедурам Национальной Фармакопеи США для определения антимикробной активности и антимикробной эффективности.

Метод АТК-1К для определения эффективности защитной пленки

На цинк-селениевую кристаллическую приставку с горизонтальным основанием, используемую для осуществления метода Общего Аттенуированного Отражения помещали определенный объем тестируемого раствора. После того как раствор высыхал с образованием пленки, поверх сухой пленки наносили определенный объем раздражителя. Затем собранную приставку помещали в инфракрасный спектрометр Νίοοίοΐ 1трас1 8спс5 400И, снабженный дейтериевым триглицинсульфатным детектором и компьютерной программой Оттас, и работающий с Гапп-Генцелевой аподизацией при разрешении 4 см^-1. Инфракрасные спектры снимали с 30-минутными интервалами. В зависимости от выбранного раздражителя в каждом спектре регистрировали наличие определенных полос поглощения. Длины волн составляли 1521 см^-1для пирокатехола, 1225 см^-1 для лаурилсульфата натрия, 1515 см^-1 для фенилендиамина и 1610 см^-1 для бензилдисульфида. Появление полос поглощения при выбранных длинах волн является результатом проникновения раздражителя через высохшую пленку. Время, которое требуется для наступления этого эффекта, считается временем защиты тестируемой защитной композиции. Имеется хорошее соответствие между этими данными и клиническими тестами на пациентах.

Процедура Национальной Фармакопеи США для определения антимикробной эффективности

Двадцать миллилитров предназначенного для тестирования образца помещают в стерильную пробирку. В образец инокулируют суспензию микроорганизмов в соотношении 0,1 мл к 20 мл образца и перемешивают.

Суспензия микроорганизмов состоит из смеси грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей и плесневых грибов. Инокулированные пробирки инкубируют при 25°С в течение 7, 14, 21 и 28 дней. В каждый период времени определяют число жизнеспособных организмов, высевая образцы на чашки. Для подсчета колоний на чашках аликвоту образца переносят в стерильную чашку Петри, добавляют соответствующую агаровую ростовую среду и инкубируют чашки Петри при 37°С от 24 до 48 ч. Подсчитывают и регистрируют количество жизнеспособных колоний.

Процедура Национальной Фармакопеи США для тестирования антимикробной активности антибиотиков

Готовят стерильные чашки Петри с соответствующей ростовой средой, на которые высевают отобранные микроорганизмы. Пленочный осадок помещают на агаровую среду и чашки Петри инкубируют при 37°С от 24 до 48

ч. Измеряют зону отсутствия роста (зону подавления).

Сравнительные примеры от А до N

Были получены различные композиции полисахаридных компонентов и сахаридных компонентов. Эти различные композиции приведены в таблице 1 как сравнительные примеры от А до N.

Каждую композицию тестировали против пирокатехола методом ΑΤΚ.-ΙΚ. для определения эффективности защитной пленки.

Эффективность защитной пленки измеряли в соответствии с описанным выше методом ΑΤΚ.-ΙΚ. с применением пирокатехола. 100 или 200 мкл тестируемого раствора композиции исследовали против 20 мкл пирокатехола.

Результаты ΑΤΚ.-ΙΚ. теста приведены в таблице 1.

Таблица 1

	Целлюлозный компонент		Сахаридный компонент		Растворитель
Пример №	% (в)	Тип	Название	Поставщик	% (в)	Тип	Название	Поставщик	%(В)	Тип	Время проник. (ч)
А	0				20	ά-фруктоза		Α1άποΗ	80	вода	0
В	0				20	ά-глюкоза		.\1с1пс11	80	вода	0
С	0				20	ά-сахароза		Α1άπΛ	80	вода	0
Ώ	0				15	мальтодекс трин		Стат Ргой	85	вода	0
Е	0				100	Метил Глюцет-10	Глюкам Е-10	.\тегс11о1	0		0.5
Е	0				100	Метил Глюцет-20	Глюкам Е-20	.\тегс11о1	0		0.5
О	0				20	ά-мальтоза		Α1άποΗ	80	вода	0.5
Н	0				20	ά-манноза		Α1άποΗ	80	вода	0
Ι	0				20	тверд. составл.	Мальтрин М-250	Стат Ргой	80	вода	0
1	5	МС	Ме\|Носе1.\-\|5ГУ	Оо«- С11ет	0				95	вода	1
К	15	НЕС	^Р-09Н	ϋηίοη СагЫйе	0				85	вода	2
ь	15	НРС	К1.1'(.Т.1. ЕЕ	Αΐ\|ΐι;ιΙοιι	0				85	этанол	1
М	20	НРС	К1.1'(.Т.1. ЕЕ	Αΐ\|ΐι;ιΙοιι	0				80	этанол	2
N	5	НРМС	Ме!1осе1 К-100 ΙΑ'	Оо«- С11ет	0				95	вода	0.5

Было использовано 100 мкл тестируемого раствора во всех примерах, за исключением примера .1. в котором использовано

200 мкл тестируемого раствора.

Пример 1.

Гидроксипропилцеллюлозу (15г) (КЬиСЕЬ™ ЕЕ Огабе Негси1ек. 1пс.) распыляли в 80 г денатурированного этилового спирта и размешивали при комнатной температуре до полного растворения. Затем добавляли Метил Г люцет-20 (5г) (С1исап™ Е-20. Ашегсйо1 Согр.) и смесь быстро перемешивали.

Данную композицию оценивали в отношении защитных свойств методом ΑΤΚ.-ΙΚ. против нескольких раздражителей кожи и клиническим тестом против экстракта растений рода сумах.

Эффективность защитной пленки определяли согласно описанному выше методу ΑΤΚ.-ΙΚ. с применением всех четырех раздражителей. 200 мкл испытуемого раствора композиции проверяли против 20 мкл каждого раздражителя.

Результаты ΑΤΚ.-ΙΚ. теста показали, что приведенная выше композиция обеспечивает более чем 8 часовую защиту от всех четырех раздражителей.

Клинический тест против экстракта растений рода сумах проводили следующим образом.

Предплечья пяти пациентов (сенсибилизированных к урушиолу, антигену экстракта Кйик) мыли водой с мылом и высушивали полотенцем. Три испытуемых раствора приведенных выше композиций (приблизительно по 0.2 мл каждый) наносили на три обозначенных участка кожи (4х4 см) на волярной стороне предплечья.

Четвертый необработанный участок служил контролем.

Микропипеткой наносили 10 мкл стандартного экстракта олеорезина (разведение 1:50 олеорезина растений рода сумах в этаноле) на диски фильтровальной бумаги диаметром 0.6 см. Диски высушивали на воздухе 30 мин, а затем при помощи пинцета осторожно прикладывали к обозначенным участкам кожи. Поверх каждого диска помещали полупроницаемую пленку. Через 8 ч диски удаляли и предплечья мыли водой с мылом и высушивали полотенцем.

Для оценки возможного дерматита пациенты возвращались в клинику спустя 72 ч (3 суток) и 120 ч (5 суток). Оценку проводили слепым методом по пятибалльной клинической шкале:

Оценка = 0 Нет ответа. Нормальное состояние кожи.

= 1 Слабый ответ. Минимально выраженные повреждения и умеренная эритема.

= 2 Умеренный ответ. Более выраженные повреждения с отеком и умеренная эритема = 3 Сильный ответ. Одинаково выраженные повреждения с интенсивным отеком, эритема, шелушение или образование корок.

= 4 Очень сильный ответ. Сосудистая реакция.

Результаты клинического теста показали, что ни один из пяти пациентов не обнаружил воспалительного ответа спустя 72 и 120 ч после контакта с антигеном урушиолом. Был очевиден положительный воспалительный ответ (= 2) на контрольных участках кожи (без барьерной защиты) у всех пяти пациентов.

Пример 2.

Гидроксипропилцеллюлозу (15г) (КЬИСЕЬ™ ЕБ Сгабе Нетси1е8. 1пс.) распыляли в 80 г дистиллированной воды и размешивали при комнатной температуре до полного растворения. Затем добавляли Ό-фруктозу (А1бпс11 С11ст1са1) (5г) и смесь размешивали до гомогенности.

Данный состав был протестирован в отношении пирокатехола при помощи метода АТЕΙΕ для определения эффективности защитной пленки.

Эффективность защитной пленки определяли согласно методу АТЕ-ΙΒ с применением пирокатехола. 100 микролитров испытуемого раствора проверяли против 20 мкл пирокатехола.

Результаты АТЕ-ΙΕ теста показали, что составы обеспечивают более чем 8 часовое время защиты от проникновения раздражителя.

Пример 3.

Гидроксиэтилцеллюлозу (15г) (СЕЬЬО8ΙΖΕ™ Сгабе ^Р-09Н. Ишоп СатЫбе Согрога боп) распыляли в 80 г дистиллированной воды и размешивали при комнатной температуре до полного растворения. Затем добавляли Метил Глюцет-20 (5 г) (О1исат ТМ Е-20, Атегс1ю1 Согр.) и смесь размешивали до гомогенности.

Данные составы были протестированы в отношении пирокатехола при помощи метода АТЕ-ΙΒ для определения эффективности защитной пленки.

Эффективность защитной пленки определяли методом АТЕ-ΙΒ для 100 микролитров испытуемого раствора против 20 мкл пирокатехола.

Результаты АТЕ-ΙΒ теста показали, что составы обеспечивают 5 часовое время защиты от проникновения раздражителя.

Примеры с 4 по 25.

Были приготовлены различные составы целлюлозы и сахаридных компонентов, описанных в настоящем изобретении. Данные составы приведены в таблицах 2 и 3.

Эффективность защитной пленки определяли методом АТЕ-ΙΒ для 100 или 200 мкл испытуемого раствора против 20 мкл пирокатехола.

Результаты АТЕ-ΙΒ теста представлены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2

Пример №	% (в)	Целлюлозный компонент	% (в)	Сахаридный компонент	% (в)	Растворитель
Тип	Название	Поставщик	Тип	Название	Поставщ ик	Тип	Время проник. (ч)
4	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	ά-фруктоза		АИпсЬ	80	вода	> 8
5	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	ά-глюкоза		АИпсЬ	80	вода	50
6	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	ά-манноза		АИпсЬ	80	вода	> 8
7	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	ά-сахароза		АИпсЬ	80	вода	> 8
8	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	ά-мальтоза моногидрат		АИпсЬ	80	вода	6
9	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	тверд. сост. сиропа	Мальтрин М-250	Стат Ргос	80	вода	5
10	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	мальтодекстрин	Мальтрин М-180	Стат Ргос	80	вода	>8
11	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	РРО-10 МеО1и эфир	Глюкам Р-10	АтегсЫ	80	этанол	5
12	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	РРО-20 МеО1и эфир	Глюкам Р-20	АтегсЫ	80	этанол	5.5
13	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	А1\|иа1оп	5	МеО1и-20 дистеарат	Глюкам Е-20 дистеарат	Атегс1ю1	80	этанол	2
14	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	МеО1и диолеат	Г риллоко за НО	КП'А	80	этанол	4.5
15	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	МеО1и сексквистеарат	Гриллоко за Ι8	ШТА	80	этанол	1
16	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	А1\|иа1оп	5	РРО-20 МеО1и эфир дистеарат	Глюкам Р-20 дистеарат	Атегс11о1	80	этанол	3
17	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Аииа1оп	5	стеарат сахарозы		КГГА	80	этанол	0
18	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕБ	Адиа1оп	5	Метил Глюцет-20		Атегс1о1	40+40	вода этанол	5.5

Во всех примерах использовано 100 мкл тестируемого раствора.

Таблица 3

Пример №	Целлюлозный компонент	Сахаридный компонент		Растворитель
% (в)	Тип	Название	Поставщик	% (в)	Тип	Название	Поставщик	% (в)	Тип	Время проник. (ч)
19	5	МС	МеЛосе1 Α-15 ЬУ	I Эо\х С11ет	5	Метил Глюцет-20	Глюкам Е-20	.\тегс11о1	90	вода	5
20	15	ЕС	ЕЛосе1	I Эо\х С11ет	5	Метил Глюцет-20	Глюкам Е-20	.\тегс11о1	80	этанол	>8
21	15	НЕС	\\Т-09\|\|	Шоп Саг- Ь14е	5	Метил Глюцет-20	Глюкам Е-20	.\тегс11о1	80	вода	5
22	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕР	Απ^Ιθη	5	Метил Глюцет-10	Глюкам Е-10	Αι^ιόΜ	80	этанол	5
23	15	НРС	КЬиСЕЬ ЕР	Ας^Ιθη	5	Метил Глюцет-20	Глюкам Е-20	.\тегс11о1	80	этанол	5
24	5	НРМС	Ме111осе1 К-100 ЬУ	Оо«- С11ет	5	Метил Глюцет-20	Глюкам Е-20	.\тегс11о1	90	вода	1,5
25	10	СМС	Се11 Сит 7ЬР2	Ας^ϋη	5	Метил Глюцет-20	Метил Глюцет-20	.\тегс11о1	85	вода	0,5

Во всех примерах использовано 100 мкл тестируемого раствора, за исключением примера 19, в котором использовалось 200 мкл.

Как видно из таблиц 2 и 3, комбинация полисахарида, например, производного целлюлозы и низкомолекулярного сахарида-синергиста обеспечивает дерматологически-совместимой защитной пленке прекрасные защитные свойства. Более конкретно, из приведенного в таблице 2 примера 4 видно, что сочетание 15% (по весу) НРС и 5% (по весу) ά-фруктозы в 80% воды увеличивает более чем до 8-ми часов время защиты от раздражителя пирокатехола. Напротив, 15% (по весу) НРС в 85% (по весу) этанола обеспечивает время защиты продолжительностью только в 1 ч (сравнительный пример Ь в таблице 1). Кроме того, 20% (по весу) άфруктозы в 80% воды вообще не обеспечивает какого-либо времени защиты. (сравнительный пример А).

Аналогично, пример 19 в таблице 3 показывает, что сочетание 5% (по весу) Метил Целлюлозы (МС) и 5% (по весу) Метил Глюцета-20 в 80% воды обеспечивает 5 часовое время защиты. Напротив, 5% (по весу) Метил Целлюлозы (МС) в 95% (по весу) воды обеспечивают только 1 часовое время защиты (сравнительный пример 1). Кроме того, 100% (по весу) Метил Глюцета20 обеспечивают только 0,5 часовое или меньшее время защиты (сравнительный пример Р).

Далее пример 21 в таблице 3 показывает, что сочетание 15% (по весу) НЕС и 5% (по весу) Метил Глюцета-20 в 80% воды обеспечивает 5 часовое время защиты от раздражителя пирокатехола. Напротив, 15% (по весу) НЕС в 85% воды обеспечивает только 2 часовое время защиты (сравнительный пример К в таблице 1). Кроме того, 100% (по весу) Метил Глюцета-20 обеспечивают только 0,5 часовое или меньшее время защиты (сравнительный пример Р).

Приведенные в таблицах 1-3 данные явно указывают на то, что заявленный в настоящем изобретении низкомолекулярный сахаридсинергист сам по себе не обладает скольконибудь существенными пленкообразующими и защитными свойствами. Однако, когда низкомолекулярный сахарид-синергист сочетается с пленкообразующим полисахаридом, описанным в настоящем изобретении, такое сочетание неожиданно обеспечивает получение более эффективной защитной пленки, чем каждый компонент в отдельности.

Пример 26.

Гидроксипропилцеллюлозу (30 г) (КЬиСЕЬ™ ЕР Сгайс, Лс.|иа1оп Сотрапу), Метил Глюцет-20 (10 г) (С1исат ТМ Е-20, Лтсгс1ю1 Согр.), триклозан (ΙΒΟΑ8ΑΝ ТМ ΌΡ 300) и 159,4 г 8Ό А1со1о1 40 смешивали в 250-мл флаконе ΝΑΕΟΕΝΕ до получения гомогенной смеси.

Двести микролитров состава высушили до образования пленочного осадка при 80°С в печи для проведения Антибиотик-Микробного теста в соответствии с требованиями Национальной Фармакопеи США. Результаты показали, что проверенные пленки проявляют активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий и дрожжей.

Для проведения теста ΑΤΚ.-ΙΚ. 100 мкл состава помещали на кристаллическую подставку Ζπδο и высушивали на воздухе. Эффективность защитной пленки определяли согласно методу ΑΤΚ.-ΙΚ, описанному выше, с применением 20 мкл пирокатехола. Результаты ΑΤΚ-ΙΚ теста показали, что состав обеспечивает 5 часовое время защиты от проникновения раздражителя.

Пример 27.

Гидроксипропилцеллюлозу (30 г) (КЬиСЕЬ™ ЕР Сгайс. Α₄υα^η Сотрапу), Метил Глюцет-20 (10 г) (С1исат ТМ Е-20, Αιι-κιό^Ι Согр.) и 0,2 г ЭОХУЮЕ™ 200 смешивали в дистиллированной воде (159,8 г) до получения гомогенной смеси.

Состав испытывали на антимикробную активность и эффективность согласно процедурам Национальной Фармакопеи США с использованием набора микроорганизмов, включающего грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжи и плесневые грибы.

В двадцать миллитров образца инокулировали 0,1 мл суспензии микроорганизмов и инкубировали при 25°С в течение 7, 14, 21 и 28 дней. Для определения числа жизнеспособных микроорганизмов высевали аликвоты инокулирован ного образца. Результаты показали, что состав остается свободным от каких-либо обнаруживаемых микроорганизмов после нескольких циклов тестирования.

Для проведения ΑΤΚ.-ΙΚ. теста 100 мкл испытуемого раствора композиции проверяли против 20 мкл пирокатехола. Результаты ΑΤΚ.ΙΚ. теста показали, что состав обеспечивает 5,5 часовое время защиты от проникновения раздражителя.

При том, что в настоящем описании приведены те варианты осуществления изобретения, которые считаются предпочтительными, квалифицированному специалисту понятно, что могут быть произведены модификации, которые не изменяют сущности изобретения, и такие изменения и модификации включены в объем настоящего изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция для снижения риска или предотвращения контактного дерматита, состоящая из (а) полисахарида;

(б) низкомолекулярного сахаридасинергиста;

(в) растворителя; и (г) при необходимости, физиологически и психологически благоприятного дополнительного агента.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит также антимикробный агент, а указанный полисахарид является производным целлюлозы.
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный полисахарид является производным целлюлозы.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что указанное производное целлюлозы выбрано из группы, включающей метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксибутилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, метилгидроксибутилцеллюлозу, гидроксиэтилгидроксипропилцеллюлозу и этилгидроксиэтилцеллюлозу.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полисахарид является гидроксипропилцеллюлозой.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный низкомолекулярный сахаридсинергист выбран из группы, включающей немодифицированный моносахарид, дериватизированный моносахарид, немодифицированный дисахарид, дериватизированный дисахарид, гидролизованный крахмал и дериватизированный гидролизат крахмала.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный немодифицированный моносахарид выбран из группы, включающей фруктозу, глюкозу и маннозу.
8. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный немодифицированный дисахарид выбран из группы, включающей сахарозу и мальтозу.
9. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный моносахарид выбран из группы, включающей этоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозиддистеарата и диолеат метилглюкозы.
10. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный моносахарид представляет собой около 20 молей этоксилата метилглюкозида.
11. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный дисахарид выбран из группы, включающей примерно 10 М этоксилаты, 20 М этоксилаты, 10 М пропоксилаты и 20 М пропоксилаты.
12. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный гидролизованный крахмал выбран из группы, включающей мальтодекстрин и твердые составляющие кукурузного сиропа.
13. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный гидролизат крахмала выбран из группы, включающей примерно 10 М этоксилаты, 20 М этоксилаты, 10 М пропоксилаты и 20 М пропоксилаты.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный растворитель выбран из группы, включающей воду, низкомолекулярные спирты, низкомолекулярные гликолы или их смеси.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный дополнительный агент выбран из группы, включающей оцветители, ароматизаторы, солнцезащитные вещества, отпугиватели насекомых, сурфактанты, модификаторы вязкости, очистители, увлажнители, водостойкие соединения, соли, натуральные экстракты, эксфолианты, кровоостанавливающие препараты, антиоксиданты, витамины, агенты для искусственного загара, эмульгаторы, умягчители, ферменты, кератолитики, противозудные средства, анальгетики, анестетики, антигистаминные препараты, антимикробные агенты, консерванты, антибиотики, антисептики, противогрибковые и противовирусные агенты и их смеси.
16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный полисахарид представлен в количестве от около 5% (по весу) до около 20% (по весу), данный низкомолекулярный сахаридсинергист представлен в количестве от около 2% (по весу) до около 10% (по весу), данный растворитель представлен в количестве от около 70% (по весу) до около 93% (по весу) и, при необходимости, дополнительный агент представлен в количестве от около 0,01% (по весу) до около 30% (по весу).
17. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный антимикробный агент выбран из группы, включающей триклозан, гексетидин, соли хлоргекседина, 2-бром-2-нитропропан-1,3 диол, гексирезорцинол, бензалкониум хлорид, цетилпиридиниум хлорид, хлориды алкилбензилдиметиламмония, иод, производные фенола, повидон-иод, парабены, гидантоины, производные гидантоинов, феноксиэтанол, цис-изомер 1(3-хлороаллил)-3,5,6-триаза-1 -азониаадамантан хлорида, диазолидинил мочевина, бензетониум хлорид, метилбензетониум хлорид и их смеси.
18. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный антимикробный агент выбран из группы, включающей триклозан, цис-изомер 1(3-хлороаллил)-3,5,6-триаза-1 -азониаадамантан хлорида, гидантоины, производные гидантоинов и их смеси.
19. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что указанный полисахарид представлен в количестве от около 5% (по весу) до около 20% (по весу), указанный низкомолекулярный сахарид-синергист представлен в количестве от около 2% (по весу) до около 10% (весовых), данный антимикробный агент представлен в количестве от около 0,1% (весовых) до около 2% (по весу), указанный растворитель представлен в количестве от около 70% (весовых) до около 93% (по весу) и, при необходимости, дополнительный агент представлен в количестве от около 0,01% (по весу) до около 30% (по весу).
20. Способ снижения риска или предотвращения контактного дерматита, включающий: нанесение на кожу млекопитающих дерматологически приемлемой композиции защитной пленки, при том, что указанная композиция содержит (1) полисахарид; (2) низкомолекулярный сахарид-синергист; (3) растворитель; и (4), при необходимости, дополнительный агент.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная композиция включает также антимикробный агент.
22. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный полисахарид является производным целлюлозы.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что целлюлоза выбрана из группы, включающей метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксибутилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, метилгидроксибутилцеллюлозу, гидроксиэтилгидроксипропилцеллюлозу и этилгидроксиэтилцеллюлозу.
24. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный полисахарид является гидроксипропилцеллюлозой.
25. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный низкомолекулярный сахаридсинергист выбран из группы, включающей немодифицированный моносахарид, дериватизированный моносахарид, немодифицированный дисахарид, дериватизированный дисахарид, гидролизованный крахмал и дериватизированный гидролизат крахмала.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный немодифицированный моносахарид выбран из группы, включающей фруктозу, глюкозу и маннозу.
27. Способ по п.25 отличающийся тем, что указанный немодифицированный дисахарид выбран из группы, включающей сахарозу и мальтозу.
28. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный дериватизированный моносахарид выбран из группы, включающей этоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозиддистеарата и метилглюкозодиолеат.
29. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный дериватизированный моносахарид представляет собой около 10 молей этоксилата метилглюкозида.
30. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный дериватизированный дисахарид выбран из группы, включающей около 10 молей этоксилатов, около 20 молей этоксилатов, около 10 молей пропоксилатов и около 20 молей пропоксилатов.
31. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный гидролизованный крахмал выбран из группы, включающей мальтодекстрин и твердые составляющие кукурузного сиропа.
32. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный дериватизированный гидролизат крахмала выбран из группы, включающей около 10 молей этоксилатов, около 20 молей этоксилатов, около 10 молей пропоксилатов и около 20 молей пропоксилатов.
33. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный растворитель выбран из группы, включающей воду, низшие спирты, низкомолекулярные гликолы и их смеси.
34. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный дополнительный агент выбран из группы, включающей оцветители, ароматизаторы, солнцезащитные вещества, отпугиватели насекомых, сурфактанты, модификаторы вязкости, очистители, увлажнители, водостойкие соединения, соли, натуральные экстракты, эксфолианты, кровоостанавливающие препараты, антиоксиданты, витамины, агенты для искусственного загара, эмульгаторы, умягчители, ферменты, кератолитики, противозудные средства, анальгетики, анестетики, антигистаминные препараты, антимикробные агенты, консерванты, антибиотики, антисептики, противогрибковые и противовирусные агенты и их смеси.
35. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный полисахарид представлен в количестве от около 5% (по весу) до около 20% (по весу), данный низкомолекулярный сахаридсинергист представлен в количестве от около 2% (по весу) до около 10% (по весу), данный растворитель представлен в количестве от около 70% (по весу) до около 93% (по весу) и, дополнительно, дополнительный агент представлен в количестве от около 0,01% (по весу) до около 30% (по весу).
36. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный антимикробный агент выбран из группы, включающей триклозан, гексетидин, соли хлоргексидина, 2-бром-2-нитропропан-1,3диол, гексирезорцинол, бензалкониум хлорид, цетилпиридиниум хлорид, хлориды алкилбензилдиметиламмония, иод, производные фенола, повидон-иод, парабены, гидантоины, производные гидантоинов, феноксиэтанол, цис-изомер 1(3-хлороаллил)-3,5,6-триаза-1 -азониаадамантан хлорида, диазолидинил мочевина, бензетониум хлорид, метилбензетониум хлорид и их смеси.
37. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный антимикробный агент выбран из группы, включающей триклозан, цис-изомер 1 (3-хлороаллил)-3,5,6-триаза-1 -азониаадамантан хлорида, гидантоины, производные гидантоинов и их смеси.
38. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанный полисахарид представлен в количестве от около 5% (по весу) до около 20% (по весу), указанный низкомолекулярный сахаридсинергист представлен в количестве от около 2% (по весу) до около 10% (весовых), указанный антимикробный агент представлен в количестве от около 0,1% (весовых) до около 2% (по весу), указанный растворитель представлен в количестве от около 70% (по весу) до около 93% (по весу) и, при необходимости, дополнительный агент представлен в количестве от около 0,01% (по весу) до около 30% (по весу).
39. Дерматологически приемлемая защитная пленка, включающая:

(а) полисахарид;

(б) низкомолекулярный сахарид-синергист; и (в) при необходимости, дополнительный агент.
40. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.39, также включающая антимикробный агент.
41. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.39, отличающаяся тем, что указанный полисахарид является производным целлюлозы.
42. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.39, отличающаяся тем, что целлюлоза выбрана из группы, включающей метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксибутилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, метилгидроксибутилцеллюлозу, гидроксиэтилгидроксипропилцеллюлозу и этилгидроксиэтилцеллюлозу.
43. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.39, отличающаяся тем, что указанный полисахарид является гидроксипропилцеллюлозой.
44. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.39, отличающаяся тем, что указанный сахарид-синергист выбран из группы, включающей немодифицированный моносахарид, дериватизированный моносахарид, немодифицированный дисахарид, дериватизированный дисахарид, гидролизованный крахмал и дериватизированный гидролизат крахмала
45. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный немодифицированный моносахарид выбран из группы, включающей фруктозу, глюкозу и маннозу.
46. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный немодифицированный дисахарид выбран из группы, включающей сахарозу и мальтозу.
47. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный моносахарид выбран из группы, включающей этоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозида, пропоксилаты метилглюкозиддистеарата и диолеат метилглюкозы.
48. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный моносахарид представляет собой около 20 молей этоксилата метилглюкозида.
49. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный дисахарид выбран из группы, включающей около 10 молей этоксилатов, около 20 молей этоксилатов, около 10 молей пропоксилатов и около 20 молей пропоксилатов.
50. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный гидролизованный крахмал выбран из группы, включающей мальтодекстрин и твердые составляющие кукурузного сиропа.
51. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный дериватизированный гидролизат крахмала выбран из группы, включающей 10 молей этоксилатов, около 20 молей этоксилатов, около 10 молей пропоксилатов и около 20 молей пропоксилатов.
52. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.44, отличающаяся тем, что указанный дополнительный агент выбран из группы, включающей оцветители, ароматизаторы, солнцезащитные вещества, отпугиватели насекомых, сурфактанты, модификаторы вязкости, очистители, увлажнители, водостойкие соединения, соли, природные экстракты, эксфолианты, кровоостанавливающие препараты, антиоксиданты, витамины, агенты для искусственного загара, эмульгаторы, умягчители, ферменты, кератолитики, противозудные средства, анальгетики, анестетики, антигистаминные препара ты, антимикробные агенты, консерванты, антибиотики, антисептики, противогрибковые и противовирусные препараты и их смеси.
53. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.39, отличающаяся тем, что указанный полисахарид представлен в количестве от 14% (по весу) до 87% (по весу), указанный низкомолекулярный сахарид-синергист представлен в количестве от 5% (по весу) до 63% (по весу) и, при необходимости, дополнительный агент представлен в количестве от около 37% (по весу) до около 74% (по весу).
54. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.40, отличающаяся тем, что указанный антимикробный агент выбран из группы, включающей триклозан, гексетидин, соли хлоргексидина, 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, гексирезорцинол, бензалкониум хлорид, цетилпиридиниум хлорид, хлориды алкилбензилдиметиламмония, иод, производные фенола, повидон-иод, парабены, гидантоины, производные гидантоинов, феноксиэтанол, цис-изомер 1-(3 хлороаллил)-3,5,6-триаза-1 -азониаадамантан хлорида, диазолидинил мочевину, бензетониум хлорид, метилбензетониум хлорид и их смеси.
55. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.40, отличающаяся тем, что указанный антимикробный агент выбран из группы, включающей триклозан, цис-изомер 1-(3хлороаллил)-3,5,6-триаза-1 -азониаадамантан хлорида, гидантоины, производные гидантоинов и их смеси.
56. Дерматологически приемлемая защитная пленка по п.40, отличающаяся тем, что указанный полисахарид представлен в количестве от 14% (по весу) до 87% (по весу), данный низкомолекулярный сахарид-синергист представлен в количестве от 5% (по весу) до 63% (по весу), указанный антимикробный агент представлен в количестве от около 0,1% (по весу) до около 60% (по весу) и, при необходимости, дополнительный агент представлен в количестве от около 37% (по весу) до около 74% (по весу).

Евразийская патентная организация, ЕАПВ

Россия, Москва, ГСП 103621, М. Черкасский пер., 2/6