EA001077B1 - Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения - Google Patents

Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения Download PDF

Info

Publication number
EA001077B1
EA001077B1 EA199800953A EA199800953A EA001077B1 EA 001077 B1 EA001077 B1 EA 001077B1 EA 199800953 A EA199800953 A EA 199800953A EA 199800953 A EA199800953 A EA 199800953A EA 001077 B1 EA001077 B1 EA 001077B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
hundred
suz
zeg
agea
thr
Prior art date
Application number
EA199800953A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199800953A1 (ru
Inventor
Франческо Боррелли
Сильвия Донини
Фабрицио Мартелли
Ренато Мастранджели
Original Assignee
Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н.В. filed Critical Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н.В.
Publication of EA199800953A1 publication Critical patent/EA199800953A1/ru
Publication of EA001077B1 publication Critical patent/EA001077B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Description

Настоящее изобретение относится к использованию Компонента В в качестве рубцующего агента, в частности, в лечении ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
Компонент В представляет собой белок, первоначально выделенный из мочи человека, состоящий из 81 аминокислоты со следующей последовательностью δΕρ ГО N0:1:
Ьеи Ьуз Суз Туг ТЬг Суз Ьуз С1и Рго Μεΐ ТЬг Зег А1а Зег Суз Аг§
10 15
ТЬг Не ТЬг Аг§ Суз Ьуз Рго О1и Азр ТЬг А1а Суз Ме1 ТЬг ТЬг Ьеи 20 25 30
Уа1 ТЬг Уа1 О1и А1а С1и Туг Рго РЬе Азп С1п Зег Рго Уа1 Уа1 ТЬг 35 40 45
Аг§ Зег Суз Зег Зег Зег Суз Уа1 А1а ТЬг Азр Рго Азр Зег Не О1у 50 55 60
А1а А1а Ηΐδ Ьеи Не РЬе Суз Суз РЬе Аг§ Азр Ьеи Суз Азп Зег С1и 65 70 75 80
Ьеи, Ч еловеческий ген был клонирован и экспрессирован в СНО клетках, как рекомбинантный человеческий Компонент В. Молекула имеет молекулярный вес около 8,9 кДа и подробно описана в АО 94/14259.
Такой белок содержит десять цистеиновых остатков и несет основной элемент, типичный для ферментов сериновой протеазы. Проверка последовательности в базе данных белков показала некоторое сходство Компонента В с известными молекулами, такими как ΟΌ59, рецептор урокиназы (иРА-К) и некоторыми ядовитыми токсинами.
Сведения, полученные заявителем из изучения распределения Компонента В в органах и тканях мышей, показывали, что глаз, легкое и кожа являются теми участками, в которых в основном экспрессирована РНК Компонента В. Обнаружено, что в тканях человека Компонент В широко экспрессирован в сквамозном эпителии и слизистой, например, в коже, пищеводе и экзоцервиксе, как определено иммуногистохимическими методами. Наконец, обнаружено, что ΕΟΤ индуцирует экспрессию РНК Компонента В в А 431 клетках сквамозного эпидермиса человека.
Есть сообщения, что компонент В обладает противовоспалительной, антикоагулирующей и противоопухолевой активностью, так же как и активностью в качестве ингибитора связывания ΤΟΕ-α, со своим рецептором.
В настоящее время заявитель обнаружил, что Компонент В также пригоден в качестве рубцующего агента, и что следовательно он пригоден, в частности, для лечения ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
Следовательно, основным предметом настоящего изобретения является использование Компонента В для получения фармацевтической композиции, пригодной в качестве рубцующего агента, в частности, в лечении ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
Еще одним объектом данного изобретения является способ лечения ран, язв и других травматических повреждений тканей тела, включающий применение эффективного количества Компонента В вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
Другим аспектом изобретения являются фармацевтические композиции, полученные так, как описано выше.
Что касается способа получения Компонента В и его аминокислотной последовательности, то они раскрываются в АО 94/14259.
Активный ингредиент может вводиться оральным, внутривенным, внутримышечным или подкожным путем, или применяться местно. Данное изобретение включает и другие пути введения, позволяющие создать в крови желаемый уровень соответствующих ингредиентов.
Для лечения человека предпочтительные дозы составляют 1 мг/кг или менее для системного применения и 4 мкг/см2 или менее для местного применения.
Кроме того, изобретение иллюстрируется с помощью следующих примеров, которые не должны рассматриваться, как ограничивающие настоящее изобретение. В примерах даны отсылки к фигурам, как указано ниже.
Краткое описание рисунков
Фиг. 1 - показан эффект от внутривенного применения Компонента В в сравнении с эффектом от бетаметазона (Веп1епа1®) в экспериментальном заживлении раны. В частности, суммированы результаты эксперимента 1 . Анализируемые лекарства назначали ежедневно в течение 6 последовательных дней с 0 (дня образования раны) до 5 дня (включительно).
Фиг. 2 - показан эффект внутривенного применения Компонента В (серия 004-001Ь) в сравнении с эффектом от бетаметазона (Веп1епа1®) в экспериментальном заживлении раны. В частности, суммированы результаты эксперимента 2. Анализируемые лекарства вводились ежедневно в течение 6 последовательных дней с 0 (дня образования раны) до 5 дня.
Фиг. 3 - показан эффект местного применения Компонента В (серия 004-001 ) в экспериментальном заживлении раны. В частности, суммированы результаты эксперимента 3. Анализируемые лекарства вводились ежедневно в течение 5 последовательных дней с 0 (для образования раны) до 4 дня.
Фиг. 4 - показан эффект местного применения бычьего сывороточного альбумина в экспериментальном заживлении раны. В частности суммированы результаты эксперимента 4. Анализируемые лекарства вводились ежедневно в течение 5 последовательных дней с 0 (дня образования раны) до 4 дня.
Фиг. 5 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 1 . На основании результатов эксперимента 1 проведена статисти3 ческая оценка эффекта от внутривенного введения Компонента В (серия 004-001 и 004-001Ь, обозначенные как «001» и «001Ь», соответственно) и бетаметазона (Веп1епа1®) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 6 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 2. На основании результатов эксперимента 2 проведена статистическая оценка эффекта от внутривенного введения Компонента В (серия 004-001Ь, отмеченная как «001Ь») и бетаметазона (Веп1епа1®) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 7 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к объединенным результатам экспериментов 1 и 2. На основании объединения результатов эксперимента 1 и 2, проведена статистическая оценка эффекта от внутривенного введения Компонента В (серия 004-001Ь) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 8 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к кумулятивной частоте, относительно комбинации экспериментов 1 и 2. Произведена оценка эффекта Компонента В (серия 004-001Ь).
Фиг. 9 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 3. На основании результатов Эксперимента 3 проведена статистическая оценка эффекта от местного и внутривенного введения Компонента В (серия 004-001 ) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 1 0 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 4. На основании эксперимента 4 проведена статистическая оценка сравнения между эффектами, произведенными буфером и В8А на уменьшение раны.
Примеры
Материал.
Животные:
мыши 8РР СЭ-1 обоих полов, закупленные у СЬаг1е8 К1уег, Италия (Са1со, Сото, Италия) использовались для экспериментов после, по крайней мере, семидневного периода акклиматизации, проводимого под контролем условий окружающей среды (температура 22±2°С, влажность 55±10% и двенадцатичасовым циклом свет/темнота).
Анализируемые соединения:
- гес-Ιι Компонент В партия 004-001 (сульфатированная форма) и 004-001 Ь (несульфатированная форма) экспрессировали в СНО клетках и получали, по существу, как описано в νΟ 94/14259;
- коммерческий препарат бетаметазона (Вепп1епа1®) от О1ахо (Верона, Италия);
- хлорид натрия 0,9% (физиологический раствор) от Вах1ег (Триест, Италия);
- бычий сывороточный альбумин (В 8А), фракция V от 81дта СЬетюа1 Со (сант-Луис Мо, США).
Способы.
Экспериментальное заживление раны по всей ее толщине.
Используемый способ был предложен ПР. Мойоп и М.Н. Ма1оп (Мойоп ПР. апб Ма1оп М.Н., Агсй. 1пс.РЬагтасобуп., 196:117, 1972), которые использовали этот процесс для оценки множества лекарственных средств на их ранозаживляющую активность у крыс.
Для настоящего исследования Компонента В этот оригинальный способ, для удобства его применения на мышах, был модифицирован следующим образом.
Круглая чернильная метка (1 см в диаметре) наносилась на спинную область самцов мышей (30-35 г, возраст 6-7 недель), и кожа этого маркированного участка (включая рапшси1и8 согпокик и прилегающие ткани) иссекалась с помощью хирургических ножниц и хирургических щипцов. Рану затем промокали насухо марлевой подушечкой до наступления гемостаза. В 0 день, то есть в день операции, проводили продольный, поперечный и два диагональных измерения (относительно позвоночного столба) диаметра раны с точностью до 0,1 мм, используя кронциркуль. Определенные таким образом точки были отмечены несмываемыми чернилами, нанесенными на примыкающий участок кожи. Последующие измерения раны проводились каждый последующий день кроме воскресенья до полного закрытия раны. Как хирургическая процедура, так и измерения проводились под легкой анестезией мышей эфиром.
Площадь каждой раны была получена путем умножения квадрата из среднего диаметра, составлявшего около 0,7854. Затем рассчитывалось процентное закрытие раны относительно 0 дня. Средние значения процента закрытия раны для каждого дня измерения вносились в таблицу для каждой экспериментальной группы и интерполировалось время 50% затягивания (СТ50).
Системное лечение.
Проводились два эксперимента (эксперименты 1 и 2). Во втором эксперименте в каждый день проведения измерений они проводились одним и тем же оператором, который не знал схемы лечения. В каждом эксперименте животных делили на 4 группы и лечили в соответствии со следующей схемой.
Номер группы Первый эксперимент Второй эксперимент
1 Физиологический раствор 10 мл/кг интраперитонеально Физиологический раствор 10 мл/кг внутривенно
2 Компонент В 004-001, 1 мг/кг внутривенно Компонент В 004-001Ь, 0,1 мг/кг внутривенно
3 Компонент В 004-001Ь, 1 мг/кг внутривенно Компонент В 004-001Ь, 1 мг/кг внутривенно
4 Бетаметазон 1 мг/кг внутриперитонеально Бетаметазон 1 мг/кг внутривенно
Животные получали лечение 1 раз в день в течение 6 последующих дней. Вес тела животных измеряли в течение всего времени проведения эксперимента.
Местная обработка.
В следующем эксперименте (эксперимент 3) эффект местного применения различных доз Компонента В (серия 004-001) изучали при использовании уже описанных способов нанесения раны с последующим лечением по схеме, описанной в приведенной ниже таблице.
Номер группы Лечение
1 Фосфатный буфер 0,05 мл, местно
2 Компонент В 004-001, 1 мкг, местно
3 Компонент В 004-001, 2 мкг, местно
4 Компонент В 004-001, 4 мкг, местно
5 Компонент В 1 мг/кг, внутривенно
В первый и второй дни раствор исследуемого вещества наносили (в объеме 0,05 мл) на поверхность ран, тогда как в последующие дни, когда образовывался струп, его вводили под струп с помощью шприца, снабженного 250 иглой.
Компонент В, вводимый внутривенно в дозе 1 мг/кг, использовался в качестве положительного сравнительного стандарта.
Чтобы исключить возможность неспецифического эффекта от местного применения белкового раствора, в параллельном эксперименте исследовали эффект от местного применения ΒδΑ в таких же молярных концентрациях (8,8х10-6М) как и Компонент В в сравнении с фосфатным буферным раствором (эксперимент 4).
Результаты
Заживление раны.
На фиг. 1 показаны данные первого эксперимента, в котором сравнивалась активность двух серий (004-001 и 004-001Ь) Компонента В. Они обе показали способность к ускорению процесса рубцевания, причем их эффект был очевиден уже после 1 дня лечения. СТ50, то есть время, в течение которого происходило 50% закрытие (снижение площади) раны, составляет 3,0 и 3,4 дня, соответственно, и эти значения не были статистически различными. Но в отличие от этого, при применении бетаметазона (Веп1еиа1®) и физиологического раствора СТ50 наблюдалось на 7,8 и 7,2 дня соответственно (смотри параграф, озаглавленный «Статистический анализ»).
Во втором эксперименте (фиг. 2) исследовались две дозы Компонента В (партия 004001Ь). При самых больших дозах, 1 мг/кг, СТ50 составляло 3,7 дня, тогда как при самых низких дозах (0,1 мг/кг) оно составляло 6,6 дней. Группы, обработанные физиологическим раствором и бетаметазоном, показали СТ50 как 9,1 и 10 дней соответственно (смотри параграф, озаглавленный «Статистический анализ»).
Положительное влияние Компонента В на заживление раны также подтверждается другим показателем, а именно ЕТ50, который указывает время, когда у 50% животных происходит полное закрытие раны (смотри параграф, озаглавленный «Статистический анализ»).
Результаты эксперимента, в котором Компонент В (партия 004-001 ) наносится местно на поверхность раны (эксперимент 3), представлены на фиг. 3. Соединение исследовалось в дозах 1 ,2 и 4 мкг/день в течение 5 последовательных дней. Все исследованные дозы проявили способность к усилению процесса заживления ран по сравнению с контролем. В частности, при дозах от 2 до 4 мкг величина СТ50 составляла 3,8 и 4,4 соответственно, что сравнимо с полученным СТ50 (3,9) при применении Компонента В в дозе 1 мг/кг, введенной внутривенно. При самых низких дозах (1 мкг) величина СТ50 составляла 5,3 дня, что выше величины СТ50, полученной двумя другими дозами при местном применении, но все-таки значительно отличается от контроля (смотри параграф, озаглавленный «Статистические анализы»).
Эти данные позволяют думать, что доза в 2 мкг при местном нанесении на рану дает максимальный эффект, и что доза 1мкг все еще остается эффективной в ускорении процесса рубцевания.
Чтобы проверить, является ли положительное влияние Компонента В на процесс заживления ран специфической характеристикой продукта, проводился параллельный эксперимент, в котором эффект ΒδΆ в тех же молярных концентрациях, что и Компонент В, сравнивался с эффектом от применения фосфатного буфера (эксперимент 4). Эти данные представлены на фиг. 4. СТ50, составляющий 9,9 и 7,9 дней, было отмечено с ΒδΑ и фосфатным буфером, соответственно. Вышеприведенные значения не являются значимо различными (смотри параграф «Статистический анализ»), таким образом указывая на то, что стандартный раствор белка, такого как ΒδΑ, не влияет на затягивание кожей раны.
Конкретные данные экспериментов представлены в таблицах 1А-4В.
Статистический анализ
Статистическая стратегия.
Цель статистического анализа состоит в сравнении эффекта, оказанного через определенный промежуток времени от применения двух препаратов Компонента В (Комп. В) как относительно физиологического раствора, так и лекарственного средства для сравнения - Веп1еиа1.
Кроме этого, была также проведена оценка эффективности от системного и местного применения одного препарата Компонента В.
В соответствии с графиком лечения эффект от исследуемого лекарства изучался с учетом всего периода наблюдения.
Эксперимент по заживлению раны повторялся дважды с целью подтверждения влияния Комп. В при различных дозах.
Статистический тест.
В статистическом тесте использовали анализ ответа на введение сигмоидальной дозы для оценки СТ50 (то есть времени, когда площадь раны уменьшается на 50%) (смотри Ршиеу Ό.Ε, Вютейтек, 32, рр.721-40, 1976).
Статистические показатели.
1) Уменьшение раны (СТ50): Средний процент отклонений от среднего (основного) уровня значений.
2) Кумулятивная частота (ЕТ50): кумулятивная частота животных, показавших полное затягивание раны в любой момент времени.
Группы лечения (эксп. №1):
- Физиологический раствор - 10 мл/кг/ день, интраперитонеально в течение 6 дней.
- Веп1епа1 - 1мг/кг/день, интраперитонеально в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001 - 1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001Ь - 1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
Группы лечения (Эксп. №2):
- Физиологический раствор - 10 мл/кг/ день, внутривенно в течение 6 дней.
- Веп1епа1 - 1мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001Ь - 0,1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001 Ь - 1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
Группы лечения (Эксп. №3):
- Фосфатный буфер - 50 мкл/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 1 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 2 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 4 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 1 мг/кг/день, внутривенно, в течение 5 дней.
Группы лечения (Эксп. № 4):
- Фосфатный буфер - 50 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Бычий сывороточный альбумин (В8Л) 50 мкл/день, (8,8х10-6М), местно, в течение 5 дней.
Схема лечения (для экспериментов 1 , 2, 3 и 4):
Фаза 2: дни повторного введения в соответствии с вышеприведенным описанием лечения для групп.
Фаза 2: период наблюдения вплоть до момента полного затягивания раны.
Результаты статистического анализа
Диаграммы (анализ сигмоидальной зависимости «эффект-доза» при введении), показанные на фиг. 5-10, суммируют эффект исследуемого лекарственного средства, используя площадь раны в качестве переменной величины.
Эксперимент 1 .
Дается ссылка на фиг. 5.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффекта от дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 1 , представлены в следующей таблице.
Исследуемое лекарственное средство СТ50 (дни) Доверительный интервал К2
Физиологический раствор 7,2 6,2-8,3 0,96
Веп!епа1 1 мг/кг 7,8 6,9-8,8 0,97
Комп.В 004-001 1 мг/кг 3,0 2,5-3,7 0,97
Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг 3,4 2,8-4,1 0,97
Эксперимент 2.
Дается ссылка на фиг. 6.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффекта от дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 2, представлены в следующей таблице.
Исследуемое лекарственное средство СТ50 (дни) Доверительный интервал К2
Физиологический раствор 9,1 8,4-9,9 0,98
Веп!епа1 1 мг/кг 10,0 9,6-10,4 0,99
Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг 6,6 5,5-7,7 0,94
Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг 3,7 2,8-4,8 0,92
Комбинация экспериментов 1 и 2.
Дается ссылка на фигуру 7.
Суммируются результаты, полученные при объединении данных для групп лечения, общих для обоих экспериментов 1 и 2, то есть физиологического раствора относительно Комп. В 004-001 Ь 1 мкг/кг.
Кроме того, также оценивалась частота животных, показывающих по прошествии времени полное затягивание раны (анализ зависимости эффекта (ответ) от дозы при сигмоидальном введении) из объединения данных экспериментов 1 и 2.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффекта от дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся комбинации экспериментов 1 и 2, представлены в следующей таблице.
Исследуемое лекарственное средство СТ50 (дни) Доверительный интервал К2
Физиологический раствор 8,2 7,5-8,9 0,95
Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг 3,5 3,0-4,1 0,95
Для кумулятивной частоты дается ссылка на фигуру 8. Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффект-доза при введении (ЕТ50) в применении к кумулятивной частоте, касающиеся комбинации экспериментов 1 и 2, представлены в следующей таблице.
Исследуемое лекарственное средство ЕТ50 (дни) Доверительный интервал К2
Физиологический раствор 16,1 15,4-16,9 0,98
Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг 11,7 11,2-12,1 0,99
В заключение, сравнение значений СТ50= и среди значений ЕТ50 является хорошим подтверждением эффекта каждого исследуемого лекарственного средства на экспериментальной модели.
Таблица 1А. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
Обнаружено, что Комп. В-001 (1 мг/кг, внутривенно), так и Комп. В-001Ь (уровень дозы 0,1 мг/кг и 1 мг/кг, внутривенно) статистически отличаются от физиологического раствора и препарата Веп!епа1 в экспериментах 1 и 2. Результаты сочетания групп лечения, общих для экспериментов 1 и 2, подтверждают эффект внутривенного пути введения Комп. В 1 мг/кг.
Эксперимент 3.
Дается ссылка на фиг. 9.
Проводился дополнительный этап эксперимента, в котором продукт применялся местно. В качестве положительного стандарта для сравнения использовался внутривенный путь введения. Данные анализировались с использованием статистической модели, описанной выше.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффект-доза при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 3, представлены в следующей таблице.
Исследуемое лекарственное средство СТ50 (дни) Доверительный интервал К2
Фосфатный буфер 8,3 7,3-9,5 0,96
Комп. В-001 1 мкг местно 5,3 4,1-6,9 0,91
Комп. В-001 2 мкг местно 3,8 2,9-4,9 0,92
Комп. В-001 4 мкг местно 4,4 3,4-5,6 0,92
Комп. В-001 1 мг/кг внутривенно 3,9 3,0-5,2 0, 92
В заключение, местное применение Комп. В-001Ь показало, что при всех исследованных дозах уменьшение раны (СТ50) значительно отличается от полученного при использовании фосфатного буфера.
Эксперимент 4.
Дается ссылка на фиг. 1 0.
Диаграмма показывает сравнение между влиянием местного применения фосфатного буфера и ВЗА на уменьшение раны для того, чтобы исключить возможность неспецифического воздействия Компонента В.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффект-дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 4, представлены в следующей таблице.
Исследуемое лекарственное средство ЕТ50 (дни) Доверительный интервал К2
Буфер 7,9 7,2-8,7 0,98
ВЗА 9,9 8,5-11,4 0,95
Вышеприведенные результаты не показывают какого-либо различия между местным применением фосфатного буфера и В ЗА.
Выводы из всего исследования
Интересным результатом этого исследования является активность Компонента В в процессе заживления ран как при внутривенном, так и при местном применении. Экспериментальная модель, использованная в этом исследовании, прямо относится к моделированию травмы человека и к указаниям по применению Компонента В в заживлении травматического повреждения кожи и при пластических и реконструктивных операциях на слизистой и эпителии.
Компонент В 004-00 Г. 1 мг/кг, внутривенно
Оау*0 ОаТ/ Оа/3 Оа/5 Оа/7
агеа2 агеа2· % > ι/алэЕ агеа2 % 1/алаЕ агеа2 7с ί иалаЕ агеа2 % иалаН
0.622 0.529 -14.9518 0.318 -48.8746 0.135 -78.2958 0.06 -90.3537
0.813 0.745 -8.36408 0.566 -30.3813 0.604 -25.7073 0.483 -40.5904
0.761 0.701 -7.88436 0.341 -55.1905 0.201 -73.5874 0.111 -85.4139
0.644 0.418 -35.0932 0.289 -55.1242 0.125 -80.5901 0.103 -84.0062
0.825 0.549 -33.4545 0.266 -67.7576 0.133 -83.8788 0.049 -94.0606
0.724 0.624 -13.8122 0.432 -40.3315 0.313 -56.768 0.251 -65.3315
0.679 0.697 2.650957 0.402 -40.7953 0.214 -68.4831 0.114 -83.2106
0.769 0.478 -37.8414 0.412 -46.4239 0.3 -60.9883 0.137 -82.1847
0.709 0.48 -32.299 0.374 -47.2496 0.285 -59.8025 0.195 -72.4965
Меап+ 8.0* .
0.727 I 0.580 1 -20.117 | ! 0.378 1 -48.014 | 0.257 | -65.345 | [ 0.167 | -77.516
0.071 0.116 14.736 0.090 10.711 0.150 17.734 ί 0.134 | 16.334
Оа^9 Оау111 Оау’Н
агеа2 % уапа(3 агеа2 %уалаЕ агеа2 % уап'аЕ
0.039 -93.7299 0.031 -95.0161 0 -100
0.288 -64.5756 0.104 -87.2079 0.039 -95.203
0.06 -92.1156 0.009 -98.8173 1 0 -100
0.046 -92.8571 0 -100 0 -100
0.043 -94.7879 0 -100 0 -100
0.173 -76.105 0 -100 0 -100
0.084 -87.6289 0.104 -84.6834 0.13 -80.8542
0.1 -86.9961 0.06 -92.1977 0 -100
0.196 -72.3554 0 -100 0 -100
- - ·-- Меал±5.ОЛ
0.114 | -84.572 1 0.034 1 -95.325 1 0.019 1 -97.340
0.086 | 10.896 1 0.044 1 6.007 1 0.044 1 6.382
Оау116 Оау118
г агеа2 % \гапа13 агеа2 % уапа№
0 -100 0 -100
0.007 -99.139 0 -100
0 -100 0 -100 -
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0.046 -93.2253 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
Меал±5.О?
0.006 | -99.152 10 | -100.000
0.015 1 2.241 | 0.000 | о.ооо
Таблица 1В. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
Компонент В 004-001Ь: 1 мг/кг, внутривенно
Оа'/О йау1 £)ауу3 Оау'5 Оау77
агеаг агеа2 % уалаб* агеа2 % ι/алаЕ агеа2 % уалаБ агеа2· % уапа13
0.535 0.505 -5.60748 0.402 -24.8598 0.273 -48.972 0.162 -69.7196
0.656 0.611 -6.85976 0.194 -70.4268 0.083 -87.3476 0.017 -97.4085
0.647 0.631 -2.47295 0.365 -43.5858 0.3 -53.6321 0.114 -82.3802
0.813 0.508 -37.5154 0.363 -55.3506 0.177 -78.2288 0.142 -82.5338
0.781 0.622 -20.3585 0.385 -50.7042 0.289 -62.9962 0.169 -78.3611
0.785 0.656 -16.4331 0.435 -44.586 0.334 -57.4522 0.205 -73.8854
0.777 0.559 -28.0566 0.397 -48.906 0.361 -53.5393 0.259 -66.6667
0.724 0.618 -14.6409 0.528 -27.0718 0.455 -37.1547 0.323 -55.3867
0.747 0.756 1.204819 0.36 -51.8072 0.244 -67.336 0.256 -65.7296
0.903 0.729 -19.2691 0.561 -37.8738 0.27 -70.0997 0.175 -80.6202
Меап+ 8.0.4
0.737 | 0.620 I -15.001 I 0.399 I -45.517 1 0.279 I -61.676 1 0.182 1 -75.269
0.103 10.083 12.021 0.100 13.438 0.101 14.717 | 0.086 | 11.665
0а./9 0а] /111 Оау'Я
агеа 2 % уапа13 агеа2 %> νβήβί.3 агеа2 % 1/ал'аЕ
0.109 -79.6262 0.075 -85.9813 0.073 -86.3551
0 -100 0 -100 0 -100
0.057 -91.1901 0.054 -91.6538 0 -100 .
0.11 -86.4699 0 -100 0 -100
0.069 -91.1652 0.046 -94.1101 0 -100
0.146 -81.4013 0.008 -98.9809 0 -100
0.179 -76.9627 0.026 -96.6538 0 -100
0.235 -67.5414 0.017 -97.6519 0 -100
0.196 -73.7617 0 -100 __ 0 -100
0.077 -91.4729 0.049 -94.5736 0 -100
Меап+ 8.0.4
0.118 ί -83.959 1 0.028 | -95.961 I 0.007 | -98.636
0.072 | 9.844 1 0.027 | 4.533 1 0.023 | 4.315
Оау116 Оау’18
агеа2 % рала/;3 агеа2 % νβήβί.3
0.028 -94.7664 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
Меап + 8.0.4
0.003 | -99.477 1 0 ’ | -100.000
0.009 | 1.655 1 0.000 | о.ооо
Таблица 1С. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
Таблица 2 А. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
Веп1е1ап 1 мг/кг, интраперитонеалъно
Оа/О Оа/1 ОауЪ Оау5 - Оау'7
агеа2 агеа2 %уапа1:* агеа2 %уапа13 агеаг %уапа1.3 агеа2 %уапа13
0.671 0.634 -5.51416 0.64 -4.61997 0.507 -24.4411 0.265 -60.5067
0 76 0 737 -3 02632 0.667 -12.2368 0.535 -29.6053 0.445 -41.4474
0.703 0.737 4.836415 0.618 -12.091 0.277 -60.5974 0.246 -65.0071
0.885 0.898 1.468927 0.697 -21.2429 0.735 -16.9492 0.759 -14.2373
0.788 0.762 -3.29949 0.799 1.395939 0.594 -24.6193 0.626 -20.5584
0.701 0.662 -5.56348 0.705 0.570613 0.493 -29.6719 0.46 -34.3795
0.654 0.631 -3.51682 0.666 1.834862 0.466 -28.7462 0.491 -24.9235
Меап ±3.0.4
0.737 I 0.723 1-2.088 1 0.685 1 -6.627 1 0.515 1 -30.661 1 0.470 1-37.294
0.080 1 0.094 | 3.847 | 0.059 | 8.820 | 0.138 | 13.935 | 0.183 | 19.567
йа/Э Оау'11 Оау'14
агеа2· %уапа1.3 агеа2 %уала(3 агеа2 %уапа1.3
0.201 -70.0447 0.199 -70.3428 0.056 -91.6542
0.352 -53.6842 0.339 -55.3947 0.091 -88.0263
0.215 · -69.4168 0.084 -88.0512 0 -100
0.551 -37.7401 0.331 -62.5989 0.176 -80.113
0.535 -32.1066 0.275 -65.1015 0 -100
0.302 -56.9187 0.162 -76.8902 0 -100
0.263 -59.7859 0.173 -73.5474 0.031 -95.2599
Меап ±5.0/
0.346 I -54.242 1 0.223 1 -70.275 1 0.051 I -93.579 1
0.144 1 14.609 | 0.095 | 10.627 | 0.065 | 7.554 |
• Оау'16 ' - Оау'7 8 3
агеа % νθπβί.3 агеа % уапа1.3
О.011 -98.3607 0 -100
0.008 ' -98.9474 0 -100
0 -100 0 -100
0.031 -96.4972 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0.031 -95.2599 0 -100 ·
Меап ±3.0.4
0.012 I -98.438 1 0.000 1 -100.000
0.014 1 1.891 1 0.000 | 0.000
Таблица 1Ό. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
Физиологический растворЮ мл/кг, интраперитонеально
Оау'О Оау'1 Оау!3 ОауЬ Оау'7
агеа2 агеа2 % νβήβί3 агеа2 % уапа(3 агеа2 % уалаО3 агеа2 % уалаг
0.937 0.929 0.854 0.636 -32.1238 0.398 -57.524 0.275 -70.651
0.997 0.948 4.915 0.675 -32.2969 0.601 -39.7192 0.463 -53.5607
0.833 0.856 2.761 0.854 2.521008 0.793 -4.80192 0.749 -10.084
0.804 0.796 0.995 0.797 -0.87065 0.767 -4.60199 0.751 -6.59204
0.697 0.825 18.364 0.605 -13.1994 0.644 -7.60402 0.64 -8.17791
0.729 0.745 2.195 0.626 -14.1289 0.454 -37.7229 0.385 -47.1879
0.618 0.645 4.369 0.518 -16.1812 0.327 -47.0874 0.209 -66.1812
0.72 0.594 •17.500 0.528 -26.6667 0.287 -60.1389 0.189 -73.75
Меап ±8.0.4
0.792 I 0.792 1 0.428 | 0.655 I -16.618 1 0.534 I -32.400 | 0.458 | -42.023
0.127 0.126 9.996 0.119 13.199 0.195 | 23.444 | 0.232 | 29.254
Оау'9 Оа//7 Оау‘14
агеа2 ό \/зпа13 агеа 2 % уапа1.3 агеа2 % νβήθΐ.3
0.127 -86.4461 0.139 -85.1654 0 -100
0.366 гбЗ.2899 0.297 -70.2106 0.039 -96.0883
0.608 -27.0108 0.339 -59.3037 0.151 -81.8727
0.541 -32.7114 0.36 -55.2239 0.1 -87.5622
0.512 -26.5423 0.347 -50.2152 0.128 -81.6356
0.331 -54.5953 0.238 -67.3525 0.012 -98.3539
0.132 -78.6408 0 -100 0 -100
0.085 -88.1944 0 -100 0 -100
Меап ±8.0.4
0.338 -57.179 ' 0.215 -73.434 1 0.054 | -93.189
0.206 26.106 0.151 1 19.519 1 0.063 1 8.172
Оау1б Оау'78
агеа' г % уалаН агеа2 % уапа(3
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0.02 -97.599 0 -100
0 -100 0 -100
0.026 -96.2697 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
0 -100 0 -100
Меап ±3.0.4
0.006 | -99.234 | о.ооо 1 -100.000
0.011 | 1.463 1 0.000 1 0.000
Компонент В 004-001Ь: 0,1 мг/кг, внутривенно
Оа/О Оау{1 ОауЗγ Оау5'1- Оа/7
агеа2· агеа2- % уапа13 агеа2· % уала/ агеа2 % уапа13 агеа· г % уалаг
0.679 0.58 -14.5803 0.561 -17.3785 0.566 ’ -16.6421 0.347 -48.8954
0.693 0.677 -2.3088 0.635 -8.36941 0.603 -12.987 0.493 -28.86
1.002 0.759 -24.2515 0.84 -16.1677 0.749 -25.2495 0.525 -47.6048
0.833 0.677 -18.7275 0.701 -15.8463 0.584 -29.892 0.401 -51.8607
0.671 0.597 -11.0283 0.458 -31.7437 0.412 -38.5991 0.282 -57.9732
0.651 0.526 -19.2012 0.604 -7.21966 0.556 -14.5929 0.424 -34.8694
0.682 0.755 10.70381 0.452 -33.7243 0.512 -24.9267 0.242 -64.5161
0.817 0.601 -26.4382 0.55 -32.6805 0.486 -40.5141 0.408 -50.0612
0.693 0.538 -22.3665 0.418 -39.6825 0.307 -55.6999 0.246 -64.5022
0.799 0.58 -27.4093 0.58 -27.4093 0.461 -42.3029 .0.418 -47.6846
0.777 0.686 -11.7117 0.563 -27.5418 0.433 -44.2728 0.282 -63.7066
Меап ±3.0.*
0.754 0.634 I -15.211 | 0.578 1 -23.433 1 0.515 1 -31.425 I 0.3791 -49.683
0.105 0.081 | 11.420 0.120 10.927 0.117 13.897 1 0.09δ| 11.427
Оа/9 Оау'11 Оау'14 Оау’16
агеа Ζ. % уал'а/ агеа2 % уала(/ агеа2 % уапаО* агеа2 % уапа(.3
0.347 -48.8954 0.196 -71.134 0.009 -98.6745 0 -100
0.309 -55.4113 0.139 79.9423 0.039 -94.3723 0.012 -98.27
0.454 -54.6906 0.146 - 85.4291 0.058 -94.2116 0.018 -98.20
0.206 -75.2701 0.053 93.6375 0 -100 0 -100
0.238 -64.5306 0.142 - 78.8376 0.04 -94.0387 0 -100
0.329 -49.4624 0.216 66.8203 0.15 -76.9585 0.052 -92.01
0.179 -73.7537 0.046 - 93.2551 0 -100 0 -100
0.282 -65.4835 0.177 - 78.3354 0 -100 0 -100
0.231 -66.6667 0.122 82.3954 0 -100 0 -100
0.409 -48.811 0.203 74.5932 0 -100 0 -100
0.225 -71.0425 0.105 86.4865 0.008 -98.9704 0 -100
Меап ±3.0.4
0.292 | -61.274 0.140 -80.988 1 0.027636 -96.111 0.007 -98.953
0.087 1 10.150 0.057 8.449 0.046 6.842 0.016 2.408
Таблица 2А продолж. Данные о заживлении раны эксперимент 2
Компонент В 004-001Ъ: 0,1 мг/кг, внутривенно
Оа] /78 Оау‘21 Оау123 .
агеа2 % уала?Л агеа2 % уапа1.3 агеа2 % νθΠβί2
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
Меап ±8.0.4
0' 1 -100.000 0 1 -100.000, I θι | -100.000
0.000 1 0.000 0.000 1 0.000 I 0.000) | О.ооо
Таблица 2В. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
Таблица 2Ό. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
Компонент В 004-001Ь: 1 мг/кг, внутривенно
Эау1О Оау11 Рау+3 Рау’5 Оау7
агеа2 агеа2· % уапа1? агеа2 % уапаТ агеа2 % уапаС агеа2 % уапа1Г
0.769 0.601 -21.8466 0.455 -40.8322 0.297 • - 61.3784 0.121 -84.2653
0.763 0.525 -31.1927 0.493 -35.3866 0.464 39.1874 0.451 -40.8912
0.964 0.712 -26.1411 0.358 -62.8631 0.287 70.2282 0.134 -86.0996
0.712 0.573 -19.5225 0.421 -40.8708 0.563 -20.927 0.179 -74.8596
0.763 0.59 -22.6737 0.266 -65.1376 0.155, 79.6855 0.054 -92.9227
0,793 0.747 -5.80076 0.415 -47.6671 0.334 57.8815 0.185 -76.6709
0.785 0.451 -42.5478 0.238 -69.6815 0.199 74.6497 0.168 -78.5987
0.747 0.701 -6.15797 0.458 -38.6881 0.398 46.7202 0.29 -61.178
0.873 0.765 -12.3711 0.73 -16.3803 0.667 23.5968 0.515 -41.008
0.979 0.867 -11.4402 0.667 -31.8693 0.594 39.3258 0.448 -54.239
0.833 0.716 -14.0456 0.594 -28.6915 0.528 36.6146 0.395 -52.581
1.225 0.72 -41.2245 0.528 -56.898 0.458 62.6122 0.384 -68.6531
Меап ± 8.0/
0.8505 0.664 I -21.247 1 0.469 I -44.581 0.412 -51.067 0.277| 1 -67.664
0.145 0.117 1 12.337 | 0.148 16.249 0.161 19.536 0.156 17.540
Оа/9 Оау'Я Оау'Н 0з\ /16
агеа 2 % уапа/ агеа2 % уапа1.3 агеа2 % уапа{3 агеа' Ζ % иап'а/
0.056 -92.7178 0.044 -94.2783 0 -100 0 -100
0.344 -54.9148 0.146 -80.865 0 -100 0 -100
0.03 -96.888 0 -100 0 -100 0 -100
0.171 -75.9831 0.021 - 97.0506 0 -100 0 -100
0.038 -95.0197 0 .....Д00 0 -100 0 -100
0.061 -92.3077 0.024 - 96.9735 0 -100 0 -100
0.039 -95.0318 0 -100 0 -100 0 -100
0.1-38 -81.5261 0.038 -94.913 0 -100 0 -100
0.344 -60.5956 0.192 78.0069 0 -100 0 -100
0.186 -81.001 0.019 98.0592 0 -100 0 -100
0.238 -71.4286 0.159 80.9124 0 -100 0 -100
0.392 -68 0.148 87.9184 0 -100 0 -100
Меап ± δ.ϋ. ‘ ч
0.170 -80.451 0.066 -92.415 0 | -100.000 0 | -100.000
0.133 14.429 0.073 8.257 | о.ооо 1 0.000 | о.ооо ) о.ооо
Таблица 2С. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
Веп1е1ал 1 мг/кг, внутривенно
Оа/О Оау7/ Оа/3 Оау15 Оау 7
агеа2 агеа 2 % уала/Л агеа1 % уапа/Л агеа 2 % νβπβί3 агеа2 % узла!5
0.789 0.813 3.041825 1 0.767 -2.78834 0.615 - 22.0532 0.565 -28.3904
0.769 0.831 8.062415 » 0.846 10.013 0.833 8.322497 0.751 -2.3407
0.805 0.741 -7.95031 0.751 -6.70807 0.763 5.21739 0.525 -34.7826
0.751 0.86 14.5139? ! 0.825 9.853529 0.997 32.75632 0.586 -21.9707
0.842 0.864 2.612821 ' 0.858 1.900238 0.773 - 8.19477 0.675 -19.8337
0.856 0.739 -13.6681 ’ 0.769 -10.1636 0.712 16.8224 0.636 -25.7009
0.651 0.679 4.301075 > 0.69 5.990783 0.626 3.84025 0.555 -14.7465
0.769 0.679 -11.7035 ί 0.636 -17.2952 0.656 14.6944 0.622 -19.1157
0.763 0.86 12.71295 ! 0.869 13.89253 0.777 1.834862 0.751 -1.57274
0.675 0.679 0.592592 1 0.769 13.92593 0.709 5.037037 0.655 -2.96296
0.805 0.667 -17.1425 > 0.69 -14.2857 0.72 -10.559 0.622 -22.7329
0.644 0.886 37.5776- 1 0.809 25.62112 0.565 12.2671 0.551 -14.441
Меап ±8.0.1
0.760 I 0.775 2.7461 0.773 2.496 | 0.729 -3.808 0.625 1 - 17.383
0.070 1' 0.086 14.999| 0.073 13.020 1 0.115 14.627 0.074 1 10.667
Оау9 ОауЧГ ОауЭ4 ОауЧб
агеа1 % уала!* , агеа1 % уапа/ 5 агеа2 % νβπβί/ агеа' 2. % уала/Л
0.317 -59.8226 0.258 -67.3004 0.151 -80.8619 0.081 -89.7338
0.424 -44.8635 0.344 -55.2666 0.222 -71.1313 0.11 -85.6957
0.457 -43.2298 0.312 -61.2422 0.181 -77.5155 0.066 -91.8012
0.755 0.532623 0.587 -21.8375 0.369 -50.8655 0.216 -71.2383
0.545 -35.2732 0.315 -62.5891 0.117 -86.1045 0.026 -96.9121
0.43 -49.7664 0.259 -69.743 0.118 -86.215 0.035 -95.9112
0.396 . -39.1705 0.24 -63.1336 0.071 -89.0937 0 -100
0.433 -43.6931 0.309 -59.8179 0.212 -72.4317 0.025 -96.749
0.594 -22.1494 0.433 -43.2503 0.092 -87.9423 0.016 -97.903
0.415 -38.5185 0.325 -51.8519 0.203 -69.9259 0.036 -94.6667
0.499 -38.0124 0.302 -62.4845 0.157 -80.4969 0.013 -98.3851
0.312 -51.5528 0.124 -80.7453 , 0.033 -94.8758 0 -100
Меап ± 5.0 А
0.465 | -38.793 | 0.3171 -58.272 I 0.161 I -78.955 1 0.052 | -93.250
0.122 •1 15.500 1 0.112| 14.749 | 0.088 1 11.768 1 0.061 8.146
Таблица 2С продолж. Данные о заживлении раны эксперимент 2
Веп1е1ап ] мг/кг, внутривенно
Оа} /18 Оау12/ Оау23
агеаг % νβηθΐ/ агеа2 % узла!3 агеа2 % Уапа{3
0.02 -97.4651 0 -100 0 -100
0.059 -92.3277 0,047 -99.417 0 -100
0.01 -98.7578 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0.015 -98.0494 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
Меап ±80.1
0.009 | -98.883] ί 0.004 1 -99.951 | о.ооо | -100.000
0.017 | 2.250 0.014 1 0.168 1 0.000 1 0.000
Физиологический раствор 10 мл/кг внутривенно
Оау10 ОауЧ ОауЗ Оау'5 Оау<7
агеа2· агеа2 % уапа(.3 агеа2 % уала/Л агеа2 % уапа1.3 агеа1 % уапа(/
0.58 0.594 2.413793 0.535 7.75862 0.538 - 7.24138 0.466 -19.6552
0.773 0.755 2.32859 0.763 1.29366 0.584 24.4502 0.561 -27.4256
0.735 0.785 6.802721 0.779 5.986395 0.735 0 0.622 -15.3741
0.805 0.666 17.2671 0.655 18.6335 0.615 23.6025 0.385 -52.1739
0.701 0.629 10.271 0.629 •10.271 0.546 22.1113 0.493 -29.6719
0.686 0.671 2.18659 0.584 14.8688 0.535 22.0117 0.478 -30.3207
0.601 0.59 •1.83028 0.58 •3.49418 0.536 •10.8153 0.451 -24.9584
0.759 0.747 1.58103 0.72 5.13834 0.627 17.3913 0.551 -27.4045
Меап ±8.0.1
0.705 1 0.680 3.281 ! 0.656 6.934 1 0.590 15.953 I 0.501 -28.373
0.080 0.075 I 7.423 ί 0.090 I 7.796 0.069 | 8.978 1 0.074 1 10.892
Оау 9 Оау’11 Оау 4 4 Оау 4 6
агеа2 % уапа1/ агеа2 % уала!5 агеа2 % уала! агеа 2 % иапа{.5
0.325 -43.9655 0.206 -64.4828 0.206 -64.4828 0.104 -82.069
0.339 -56.1449 0.238 -69.2109 0.181 -76.5847 0.116 -84.9935
0.436 -40.6803 0.187 -74.5578 0.197 -73.1973 0.067 -90.8844
0.408 -49.3168 0.28 -65.2174 0.216 -73.1677 0.047 -94.1615
0.369 -47.3609 0.249 -64.4793 0.238 -66.0485 0.036 -94.8645
0.246 -64.1399 0.273 -60.2041 0.175 -74.4898 0 -100
0.282 -53.0782 0.297 -50.5824 0.201 -66.5557 0.048 -92.0133
0.469 -38.2082 0.377 -50.3294 0.24 -68.3794 0.036 -95.2569
Меап± 8.0.1
0.359 | -49.112 1 0.263 1 -62.383 | 0.20675 1 -70.363 I 0.057 1 -91.780
0.076 1 8.541 | 0.059 1 8.460 [ 0.024 1 4.524 1 0.038 1 5.807
Оау 48 Оау‘21 Оау’23
агеа % уапа1.3 агеа г % чапаС агеа2 % уапа1?
0.027 -95.3448 0 -100 0 -100
0.041 -94.696 0.027 -96.5071 0 -100
0 -100 0 -ЮО 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -Ю0 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0.017 -97.7602 0 -ЮО 0 -100
Меап ±8.0.1
0.011 | -98.475 | о.ооз | -99.563 | о.ооо | -100.000
0.016 | 2.275 I ο.οιο | 1.235 1 о.ооо | о.ооо
Таблица 3А. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
' Компонент В (004-001): 1 мкг
ОауО Оау1 Оау13 Оау 5 - Оау'7
агеа2 агеа2 % уала!3 агеа2 % уала/Л агеа2 % уапаС3, агеа2 % уалаА
0.746 0.709 4.95979 0.584 21.7158 0.477 36.059 0.305 -59.1153
0.92 0.659 28.3696 0.404 56.087 0.304 66.9565 0.242 -73.6957
0.687 0.618 10.0437 0.466 32.1689 0.444 35.3712 0.41 -40.3202
0.818 0.822 0.488998 0.503 38.5086 0.388 52.5672 0.372 -54.5232
0.742 0.571 23.0458 0.451 39.2183 0.399 46.2264 0.372 -49.8652
0.716 0.677 •5.44693 0.636 11.1732 0.548 23.4637 0.503 -29.7486
0.833 0.638 •23.4094 0.487 41.5366 0.402 51.7407 0.377 -54.7419
0.659 0.52 21.0926 0.49 25.6449 0.425 35.5083 0.332 -49.6206
0.738 0.724 1.89702 0.571 22.6287 0.491 33.4688 0.466 -36.8564
0.705 0.545 •22.695 0.233 66.9504 0.195 72.3404 0.152 -78.4397
Меап ±8.0.1
0.756 | I 0.648 ί •14.047 | I 0.471 35.563 1 | 0.407 Г 45.370 1 0.353 -52.693
0.079 1 0.091 | 10.696 ! 0.112 I 16.759 ! I О.ЮО | 15.606 1 0.103 15.277
Оау 9 Оау41 Оау 4 4 ОауЧб
агеа2 % уапа1/ агеа 2 % уалаЛ агеа2 % уала/Л агеа2 % уала/Л
0.41 -45.0402 0.129 -82.7078 0.056 -92.4933 0 -100
0.181 -80.3261 0.09 -90.2174 0.008 -99.1304 0 -100
0.366 -46.7249 0.15 -78.1659 0.099 -85.5895 0 -100
0.345 -57.824 0.198 -75.7946 0.063 -92.2983 0.033 -95.9658
0.271 -63.4771 0.12 -83.8275 0 -100 0 -100
0.475 -33.6592 0.267 -62.7095 0.02 -97.2067 0 -100
0.35 -57.9832 0.204 -75.5102 0.045 -94.5978 0 -100
0.246 -62.6707 0.11 -83.308 0.017 -97.4203 0 -100
0.401 -45.664 0.18 -75.6098 0.031 -95.7995 0.008 -98.916
0.11 -84.3972 0.189 -73.1915 0.008 -98.8652 0.008 -98.8652
Меап ± 8.0.1
0.316 I -51ЛП I 0.164 1 -78.104 0.035 1 -95.340 I 0.005 1 -99.375
0.112 1 15.939 1 0.054 | 7.507 | 0.031 ) 4.340 1 0.010 1 1.284
ОауЧ8 Оау‘21 Оау ‘23
агеа2 % уап'а!3 агеа 2 % уапа(/ агеа2 % уал'а/Л
0 -100 0 -100 о -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
Меап ±80.1
0 | -100.000 1 0 I -100 10 1 -юо
0.000 | 0.000 1 о.ооо 1 0.000 1 0.000 1 0.000
Таблица 3В. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
Таблица 3Ό. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
Фосфатный буфф
Оау? Оау? Оау13 Оау’З Оау7
агеа2· агеа2 % уапа& агеа2 % уала?.3 агеа2 % уала?3 агеа2 % уала1.
0.785 0.75 4.4586 0.747 4.84076 0.285 -63.6943 0.271 -65.4777
0.673 0.768 14.1159 0.731 8.618128 0.626 -6.98366 0.612 -9.06389
0.785 0.772 14.71025 0.747 4.84076 0.487 -37.9618 0.439 -44.0764
0.902 0.902 0.862 4.43459 0.754 -16.408 0.739 -18.071
0.785 0.742 5.47771 0.766 2.42038 0.535 -31.8471 0.531 -32.3567
0.694 0.694 0.672 3.17003 0.448 -35.4467 0.433 -37.6081
0.733 0.846 15.4161 0.743 1.364256 0.506 -30.9686 0.487 -33.5607
0.666 0.742 11.41141 0.778 16.81682 0.535 -19.6697 0.475 -28.6787
0.768 0.765 0.39063 0.687 10.5469 0.312 -59.375 0.322 -58.0729
Меап ± 5. 0?
0.755 0.776 5.036 I 0.748 0.384 | 0.499 -33.595 I 0.479 -36.330
0.074 0 062 8.698 0.055 8.301 1 0.145 18.710 1 0.141 17.828
Оа/9 Оау (77 Оау'14 . Оау'76
агеа2 % νβπβί3 агеа2- % уала?. 3 агеа2- % уала?.3 агеа 2. % уапаР
0.26 -66.879 0.221 -71.8471 0.107 -86.3694 0.042 -94.6497
0.522 -22.4368 0.217 -67.7563 0.057 -91.5305 0 -100
0.401 -48.9172 0.374 -52.3567 0.15 -80.8917 0.096 -87.7707
0.601 -33.3703 0.324 -64.0798 0.103 -88.5809 0.038 -95.7871
0.535 -31.8471 0.358 -54.3949 0.15 -80.8917 0.04 -94.9045
0.382 -44.9568 0.238 -65.7061 0.128 -81.5562 0.053 -92.3631
0.46 -37.2442 0.3 -59.0723 0.1 -86.3574 0.058 -92.0873
0.255 -61.7117 0.264 -60.3604 0.101 -84.8348 0.102 -84.6847
0.297 -61.3281 0.269 -64.974 0.025 -96.7448 0 -100
Меал±5.0?
0.413 I -45.410 0.285 1 -62.283 0.102 ί -86.418 1 0.048 1 -93.583
47.474 15.475 0.058 ’ 6.308 0.041 ! 5.300 | 0.036 ] 5.084
Оау'1б Оау'21 Оау'23
агеа 2 % уала?.3 агеа2 % уала?.3 агеа 2 % νβπβί3
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 о -100
0.008 -99.1131 0 -100 0 -100
0.012 -98.4713 0.012 -98.4713 0 -100
0.041 -94.0922 0.008 -98.8473 0 -100
0.008 -98.9086 0 -100 0 -100
0.092 -86.1862 0.095 -85.7357 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
Меап ± 5.0. л
0.018 -97.419 0.013 -98.117 0.000 -100.000
0.031 4.611 0.031 4.680 0.000 0.000
Таблица 3С. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
. Компонент В (004-001): 4 мкг
Оау’О Оау 1' Оау’З Оау15 Оау7
агеа2 агеа2 %νβπ3ί? агеа2 %уапа^ агеа2 %уапа(.-* агеа2 %1/апас
0.826 0.604 -26.8765 0.512 -38.0145 0.293 -64.5278 0.248 -69.9758
0.731 0.635 -13.1327 0.515 -29.5486 0.371 -49.2476 0.324 -55.6772
0.785 0.659 -16.051 0.538 -31.465 0.43 -45.2229 0,358 -54.3949
0.803 0.742 -7.59651 0.601 -25.1557 0.49 -38.9788 0.427 -46.8244
0.727 0.691 -4.95186 0.676 -7.01513 0.509 -29.9862 0.468 -35.6259
0.785 0.581 -25.9873 0.506 -35.5414 0.379 -51.7197 0.278 -64 586
0.866 0.523 -39.6074 0.329 -62.0092 0.218 -74.8268 0.161 -81.4088
0.757 0.666 -12.0211 0.582 -23.1176 0.407 -46.2351 0.319 -57.86
0.799 0.526 -34.1677 0.319 -60.0751 0.236 -70.4631 0.169 -78.8486
0.81 0.568 -29.8765 0.430 -46.9136 0.374 -53.8272 0.292 -63.9506
Меап ± 5.0?
0.789 1 0.620 I -21.027 1 0.501 1 -35.886 1 0.371 1 -52.504 1 0.304 1 -60.915
0.043 1 0.072 1 11.842 | 0.114 | 16.883 | 0.098 | 13.987 | 0.099 | 13.999
Оау 9 Оау11 Оау'14 Оау'16
агеа 2 % уала? агеа2 %\/апа13 агеа2 %уапа{? агеа 2 7<^апа1*
0.187 -77.3608 0.106 -87.1671 0.02 -97.5787 0 -100
0.208 -71.5458 0.132 -81.9425 0 -100 0 -100 .
0.223 -71.5924 0.102 -87.0064 0 -100 0 -100
0.283 -64.7572 0.126 -84.3088 0.01 -98.7547 0 -100
0.311 -57.2215 0.145 -80.055 0 -100 0 -100
0.188 -76.051 0.008 -98.9809 0 -100 0 -100
0.138 -84.0647 0.008 -99.0762 0 -100 0 -100
0.264 -65.1255 0.135 -82.1664 0.042 -94.4518 0 -100
0.173 -78.3479 0.081 -89.8623 0 -100 0 -100
0.212 -73.8272 0.082 -89.8765 0 -100 0 -100
Меап ± 5.0.4
0.219 · I -71.989 [0.093 1-88.044 1 0.007 1-99.079 1 0.000 1-100 000 1
0.053 1 7.837 1 0.049 1 6.662 1 0.014 1 1.817 | 0.000 | 0.000 |
Оа/78 Оау 21 Оау'23
агеа2 %уапа13 агеа2 %уапа(3 агеа2 %уапа??
0 -100 0 -100 0 . -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
.Меап ±5.0?
0 I -100.000 [ 0 1 -100 [ 0 [ -100 .
0 000 1 0 000 1 0.000 1 0.000 I 0.000 1 0 000
Компонент В (004-001) 2 мкг
Оа/О Оау? Оа/3 Оау’5 Оау 7
агеа2 агеа2 % уала?? агеа2 %уапа1.3, агеа ζ % уала? 3 агеа2 % уапас
0.776 0.591 -23.8402 0.577 -25.6443 0.285 -63.6943 0.202 -74 2675
0.785 0.548 -30.1911 0.447 -43.0573 0.357 -53.9948 0.309 -60.1804
0.776 0.68 -12.3711 0.587 -24.3557 0.435 -44.0874 0.319 -58.9974
0.778 0.498 -35.990 0.194 -75.0643 0.179 -76.933 0.112 -85.567
0.776 0.428 -44.845 0.183 -76.4175 0.152 -81.071 0.092 -88.543
0.803 0.638 -20.548 0.597 -25.6538 0.427 -44.183 0.365 -52.2876
0.765 0.72 -5.882 0.657 -14.1176 0.496 -41.3018 0.357 -57.7515
0.845 0.591 -30.059 0.512 -39.4083 0.427 -47.284 0.337 -58.3951
081 0.669 -17.407 0.567 -30 0.518 -36.0494 0.355 -56.1728
0.834 0.631 -24.341 0.469 -43.765 0.316 -60.2416 0.233 -70.6844
Меап ±5.0.4
0.7948 | 0.599 I -24.547 | 0.479 1 -39.748 1 0.359 I -54.884 | 0.268 1 -66.285
0.027 ! 0 089 1 11.398 1 0.165 1 21.096 1 0.125 1 15.301 1 0.103 1 12.797
Оа/9 Оау? 7 Оау 14 Оау'16
агеа2 % чапа{3 агеа2 % ^апа(.3 агеа2 % уала?? агеа2 % уапа1*
0 173 -77.7062 0.063 -91.8814 0 -100 0 -100
0.229 -70.828 0.093 -88.1529 0 -100 0 -100
0.246 -68.299 0.056 -92.7835 0.007 -99.0979 0 -100
0.107 -86.2468 0 -100 0 -100 0 -100 ’
0.008 -98.9691 0 -100 0 -100 0 -100
0.141 -82.4408 0.08 -90.0374 0 -100 0 -100
0.316 -58.6928 0.181 -76.3399 0.114 -85.098 0 -100
0.196 -76.8047 0.086 -89.8225 0 -100 0 -100
0.28 -65.4321 0.188 -76.7901 0.106 -86.9136 0.053 -93.4568
0.153 -81.1111 0.008 -99.0408 0 -100 0 -100
Меап ±8.ΰ.4
0.185 | -76.653 | 0.076 1-90 485 1 0.023 1-97.111 | 0.005 1 -99.346
0.090 |· 11.531 1 0.067 | 8.532 1 0.046 ) 5.875 I 0.017 1 2.069
Оау716 Оау’21 Оау'23
агеа2 % уала?? агеа 2 %узла?? агеа2 7о уапа&
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 о ‘ -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
0 -100 0 -100 0 -100
Меап ± 5.0?
0 000 | -100.000 I о.ооо 1-100 000 I 0.000 100.000
0 000 | оооо | 0 000 1 0 000 1 0 000 | о.ооо
Таблица 3Е. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
Компонент В (004-001): 1 мг/кг, внутривенно
Оа/О Оау'1 Оау’З Оау’5 Оау?
агеа2 агеа2 % уала?3 агеа2- % уала?;3 агеа Ζ, % νβήθί.3. агеа2 %уала?
0 702 0 532 -24 2165 0 233 -66 8091 0 159 -77 3504 0 18 -74 359
0713 0 545 -23 5624 0 401 -43 7588 0 321 -54 979 0311 -56 3815
0 854 0 731 -14 4028 0 608 -28 8056 0 447 -47 6581 0 43 -49 6487
0 698 0 597 -14 470 0 421 -39 6848 0 321 -54 0115 0 297 -57 4499
0 702 0 591 -15 812 0 459 -34 6154 0 329 -53 1339 0 301 -57 1225
0 791 0 529 -33 123 0 433 -45 2592 0 329 -58 4071 0 263 -66 7509
0 799 0611 -23 529 0 387 -51 5645 0 231 -71 0889 0 113 -85 8573
0 842 0 791 -6 057 0 462 -45 1306 0418 -50 3563 0 352 -58 1948
0 834 0 628 -24 700 0481 -42 3261 0 393 -52 8777 0311 -62 7098
0 886 0818 -7 675 0 694 -21 6704 0 55 -37 9233 0 54 -39 0519
Меап ±3.0 4
0 7821 | 0 637 | -18 755 1 0 458 I -41 962 1 0 350 | -55 779 1 озю I -60 753
0 072 | 0 106 1 8 482 1 0 125 12 373 1 0 110 1 11255 1 0 119 1 12 906
Оау 9 Оау’1 1 Оау’14 Оау'76
агеа' ζ % уала?? агеа2 % νβήθί3 агеа2 % уала?? агеа2 % уала??
0 106 -84 9003 0 012 -98 2906 0 -100 0 -100
0 229 -67 8822 0 088 -87 6578 0 -100 0 -100
0 324 -62 0609 0 127 -85 1288 0 007 -99 1803 0 008 -99 0632
0 204 -70 7736 0 027 -96 1318 0 -100 0 -100
0 137 -80 4843 0 043 -93 8746 0 -100 0 -100
0 137 -82 6802 0 008 -98 9886 0 - 100 0 -100
0 053 -93 3667 0 -100 0 - 100 0 -100
0 307 -63 5392 0 138 -83 6105 ООП -98 6936 0 -100
02 -76 0192 0 072 -91 3669 0 - 100 0 -100
0 39 -55 9819 0 212 -76 0722 0013 -98 5327 0 -100
Меап ± 5.0 21
0 209 -73 769 0 073 | -91112 : 0 003 -99 641 { |ооо1 I -99 906
0 106 1 Π 734 | 0 069 I 7 858 [ 0 005 1 0 600 1 о ооз 1 0 296
Оау;18 Оау’21 Оау'23
агеа г % уала?3 агеа2 % уала?3 агеа2 % уала??
0 -100 0 -100 0 - 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 - 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 100
0 -100 0 -100 0 100
, Меап ±30^
0 000 1 -100 000 1 оооо 1 -100 000 1 оооо 100 000
0 000 1 0 000 1 о ооо 1 оооо 1 0 000 | оооо
Таблица 4 А. Данные о заживлении раны - эксперимент 4
Фосфатный буфер
Оау’О Оау'1 Оа/3 Оау'5 Оау7
агеа* агеа1 2 % уапа1* агеа2 % уапа{3 агеа2 % уайа(.3 агеа 2 % уапа(2
0.813 0.817 0.492005 0.785 -3.44403 0.393 -51.6605 0.297 -63.4686
0.813 0.809 -0.492 0.817 0.492005 0.462 -43.1734 0.541 -33.4563
0.954 0.981 2.830189 0.912 -4.40252 0.672 -29.5597 0.584 -38.7841
0.833 0.821 -1.441 0.716 -14.0456 0.48 -42.377 0.404 -51.5006
0.841 0.882 4.875 0.878 4.399524 0.758 -9.8692 0.694 -17.4792
0.813 0.805 -0.984 0.608 -25.2153 0.407 -49.9385 0.393 -51.6605
0.805 0.821 1.988 0.746 -7.32919 0.544 -32.4224 0.444 -44.8447
0.769 0.825 7.282 0.762 -0.91027 0.69 -10.2731 0.657 -14.5644
0.845 0.874 3.432 0.845 0 0.639 -24.3787 0.636 -24.7337
0.817 0.829 1.469 0.789 -3.42717 . 0.496 -39.2901 0.387 -52.6316
Меап ± 5.0. *
0.830 0.846 1.945 1 0.786 | -5.388 I - 0.554 | -33.294 I 0.504 | -39.312
0.8303 0.054 2.757 1 0.087 | 8.563 | 0.127 | 14.919 1 0.136 | 16.428
Оау9 Оа/77 Оау'14 ОауТб
агеа' % ι/ала?.3 агеа2 % 1/апа?Л агеа2 % уалаС3 агеа 2 % νθΠθί.-3
0.269 -66.9127 0.173 -78.7208 0.125 -84.6248 0.091 88.8069
0.3 -63.0996 0.19 -76.6298 0.182 -77.6138 0.062 92.3739
0.481 -49.5807 0.407 -57.3375 0.365 -61.74 0.227 76.2055
0.345 -58.5834 0.264 -68.3073 0.239 -71.3085 0.112 86.5546
0.522 -37.931 0.271 -67.7765 0.173 -79.4293 0.137 83.7099
0.283 -65.1907 0.289 -64.4526 0.168 -79.3358 0.124 84.7478
0.361 -55.1553 0.285 -64.5963 0.214 -73.4161 0.074 90.8075
0.472 -38.6216 0.311 -59.5579 0.271 -64.7594 0.155 79.844
0.374 -55.7396 0.352 -58.3432 0,264 -68.7574 0.148 •82.4852
0.246 -69.8898 0.261 -68.0539 0.19 -76.7442 0.112 •86.2913
Меап ± 5.О?
0.365 I -56.070 1 I 0.280 I -66.378 1 | 0.219 -73.773 1 0.124 •85.183
0.097 | 11.175 I | 0.069 | 7.193 | 0.069 7.162 1 0.047 | 4.925
Сау71д Оа/27 ОауЗЗ
агеа % уапа?.3 агеа2 % уапа(* агеа2 % уал'а?
0.071 -91.2669 0.009 -98.893 0 -100
0.044 -94.5879 0 -100 0 -100
0.099 -89.6226 0.27 -71.6981 0 -100
0.072 -91.3565 0 -100 0 -100
0.092 -89.0606 0.031 -96.3139 0 -100
0.069 -91.5129 0 -100 0 -100
0.043 -94 6584 0 -100 0 -100
0.031 -95.9688 0.28 -63.5891 0 -100
0.047 -94.4379 0 -100 0 -100
0.066 -91.9217 0.008 -99.0208 0 -100
, Меап ±5.0.4
0.063 1 -92.439 I о.обо 1 -92.951 1 о.ооо | -100.000
0.022 1 2.334 | 0.114 1 13.522 1 о.ооо 1 0.000
Таблица 4В. Данные о заживлении раны - эксперимент 4
Бычий сывороточный альбумин
Оау'О Оау'1 йау'З Оау 5 Оау'7
агеа2 агеа2 % уапа12 агеа2 % уапа1.3 агеа2 % уапаС агеа2 % иала?
0.785 0.821 4.585987 0.805 2.5ПП1 0.765 -2.54777 0.622 -20.7643
0.857 0.858 0.116686 0.786 -8.28471 0.65 -24.154 0.625 -27.0712
0.837 0.874 4.42055 0.825 -1.43369 0.746 -10.8722 0.544 -35.006
0.781 0.817 4.609475 0.794 1.664533 0.708 -9.34699 0.611 -21.767
0.853 0.924 8.323564 0.882 3.399766 0.735 -13.8335 0.668 -21.6882
0.845 0.895 5.91716 0.785 -7.10059 0.727 -13.9645 0.618 -26.8639
0.833 0.893 7.202881 0.878 5.402161 0.675 -18.9676 0.453 -45.6182
0.854 0.916 7.259953 0.899 5.269321 0.712 -16.6276 0.48 -43.7939
Меал ±5.0?
0.831 1 0.875 I 5.305 1 0.832 1 0.183 1 0.715 | -13.789 1 0.578 I -30.322
0.031 1 0.040 | 2.553 | 0.047 1 5.327 1 0.038 | 6.513 1 0.077 1 9.993
Оау9 Оау’11 Оа/74 йау'16
агеа' 2. % уапа1.3 агеа2 % уап'а!.3 агеа2 % ι/ала?3 агеа г % ι/алэ?3
0.538 -31.465 0.344 -56.1783 0.244 -68.9172 0.169 78.4713
0.557 -35.0058 0.368 -57.0595 0.329 -61.6103 0.162 81.0968
0.413 -50.6571 0.287 -65.7109 0.226 -72.9988 0.101 87.9331
0.554 -29.0653 0.329 -57.8745 0.259 -66.8374 0.138 82.3303,
0.448 -47.4795 0.352 -58.7339 0.239 -71.9812 0.173 79.7186
0.561 -33.6095 0.299 -64.6154 0.255 -69.8225 0.21 75.1479
0.314 -62.3049 0.255 -69.3878 0.22 -73.5894 0.166 . 80.072
0.404 -52.6932 0.266 -68.8525 0.239 -72.0141 0.166 80.5621
Меап ±5.0?
0.474 -42.785 1 0.313 [ -62.302 I 0.251 -69.721 1 0.161 80.667
0.092 | 12.097 1 0.042 ί 5.443 | 0.034 3.979 1 0.031 | 3.631
Оау'18 Оау'21 Оау'23 Оау $5
агеа 2 % ι/ала?.3 агеа г % уапа^ агеа2 % ι/ала?? агеа 2 % уал'а?
0.062 -92.1019 0.007 -99.1083 0 -100 0 • 100
0.039 -95.4492 0.021 -97.5496 0 -100 0 •100
0 -100 0.000 -100 0 -100 0 100
0.081 -89.6287 0.031 -96.0307 0 -100 0 -100
0.094 -88.9801 0.055 -93.5522 0.018 . -97.8898 0 -100
0.145 -82.8402 0 -100 0 -100 0 -100
0.083 -90.036 0.008 -99.0396 0 -100 0 -100
0.107 -87.4707 0 -100 0 -100 0 •100
Меал ±5.0?
0.076 1 -90.813 1 0.015 1 -98.160 1 0.002 1 -99.736 1 о.ооо -100.000
0.044 1 5.178 1 0.020 1 2.329 1 о.ооб 1 0.746 1 0.000 | о.ооо
- день (Вау);
- площадь (агеа);
- % отклонения (% уапаЬ);
- среднее значение ± среднеквадратичная ошибка (Меап± 8.Ό.).

Claims (4)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение Компонента В, представляющего собой белок со следующей аминокислотной последовательностью БЕр ГО N0:1:
Ьеи Ьуз Су5 Туг ТЬг Суз Ьуз С1и Рго Ме? ТЬг Зег А1а Зег Суз Аг§ 5 10 15 ТЬг Ие ТЬг АГ§ Суз Ьуз Рго О1и Азр ТЬг А1а Суз Ме1 ТЬг ТЬг Ьеи 20 25 30 Уа1 ТЬг Уа1 О1и А1а О1и Туг Рго РЬе Азп С1п Зег Рго Уа1 Уа1 ТЬг 35 40 45 Аг§ Зег Суз Зег Зег Зег Суз Уа1 А1а ТЬг Азр Рго Азр Зег Пе О1у 50 55 60 А1а, А.1а Ηΐδ Ьеи Пе РЬе Суз Суз РЬе Аг§ Азр Ьеи Суз Азп Зег С1и 65 70 75 80 Ьеи,
для получения лекарственных препаратов, пригодных в качестве рубцующих агентов.
2. Применение по п.1 , отличающееся тем, что лекарственный препарат применяется в лечении ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
3. Фармацевтическая композиция в подходящей форме как рубцующий агент, содержащий Компонент В, представляющий собой белок со следующей аминокислотной последовательностью БЕр ГО N0:1:
Ьеи Ьуз Суз Туг ТЬг Суз Ьуз С1и Рго Ме? ТЬг Зег А1а Зег Суз Аг§ 5 10 15 ТЬг Ие ТЬг АГ§ Суз Ьуз Рго О1и Азр ТЬг А1а Суз Ме? ТЬг ТЬг Ьеи 20 25 30 Уа1 ТЬг Уа1 О1и А1а С1и Туг Рго РЬе Азп С1п Зег Рго Уа1 Уа1 ТЬг 35 40 45 Аг§ Зег Суз Зег Зег Зег Суз Уа1 А1а ТЬг Азр Рго Азр Зег Пе О1у 50 55 60 А1а. А1а ΗΪ3 Ьеи Пе РЬе Суз Суз РЬе Аг§ Азр Ьеи Суз Азп Зег С1и 65 70 75 80 Ьеи,
в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
4. Способ лечения ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела, включающий назначение эффективного количества Компонента В, представляющего собой белок со следующей аминокислотной последовательностью БЕр ГО N0:1:
Ьеи Ьуз Суз Туг ТЬг Суз Ьуз С1и Рго Ме? ТЬг Зег А1а Зег Суз Аг§ 5 10 15 ТЬг Ие ТЬг АГ§ Суз Ьуз Рго О1и Азр ТЬг А1а Суз Ме? ТЬг ТЬг Ьеи 20 25 30 Уа1 ТЬг Уа1 О1и А1а С1и Туг Рго РЬе Азп С1п Зег Рго Уа1 Уа1 ТЬг 35 40 45 Аг§ Зег Суз Зег Зег Зег Суз Уа1 А1а ТЬг Азр Рго Азр Зег Пе О1у 50 55 60 А1а. А1а ΗΪ3 Ьеи Пе РЬе Суз Суз РЬе Аг§ Азр Ьеи Суз Азп Зег С1и 65 70 75 80 Ьеи,
вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
EA199800953A 1996-04-24 1996-04-24 Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения EA001077B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002251356A CA2251356A1 (en) 1996-04-24 1996-04-24 Component b as cicatrizant
PCT/EP1996/001702 WO1997039765A1 (en) 1996-04-24 1996-04-24 Component b as cicatrizant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199800953A1 EA199800953A1 (ru) 1999-04-29
EA001077B1 true EA001077B1 (ru) 2000-10-30

Family

ID=25680594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199800953A EA001077B1 (ru) 1996-04-24 1996-04-24 Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5998364A (ru)
EP (1) EP0895478B1 (ru)
JP (1) JP3882943B2 (ru)
AT (1) ATE234110T1 (ru)
AU (1) AU727618B2 (ru)
CA (1) CA2251356A1 (ru)
DE (1) DE69626691T2 (ru)
DK (1) DK0895478T3 (ru)
EA (1) EA001077B1 (ru)
ES (1) ES2188754T3 (ru)
IL (1) IL120696A (ru)
NO (1) NO320611B1 (ru)
WO (1) WO1997039765A1 (ru)
ZA (1) ZA973442B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002520292A (ja) * 1998-07-09 2002-07-09 アプライド・リサーチ・システムズ・エイアールエス・ホールディング・ナムローゼ・フェンノートシャップ ヒト成長因子と組み合わせた血管形成剤としてのコンパウンドｂの使用
ES2359408T3 (es) 2003-04-16 2011-05-23 Merck Serono Sa Uso de slurp-1 para tratar enfermedades relacionadas con la disfunción de receptores de acetilcolina.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE53166B1 (en) * 1980-08-05 1988-08-03 Searle & Co Synthetic urogastrone gene,corresponding plasmid recombinants,transformed cells,production thereof and urogastrone expression
IT1257184B (it) * 1992-12-22 1996-01-10 Applied Research Systems Preparato ad attivita' antinfiammatoria, anticoagulante e antitumorale

Also Published As

Publication number Publication date
IL120696A (en) 2001-10-31
JP3882943B2 (ja) 2007-02-21
DK0895478T3 (da) 2003-06-23
CA2251356A1 (en) 1997-10-30
ES2188754T3 (es) 2003-07-01
EA199800953A1 (ru) 1999-04-29
EP0895478A1 (en) 1999-02-10
AU727618B2 (en) 2000-12-14
JP2000510436A (ja) 2000-08-15
ZA973442B (en) 1998-02-23
WO1997039765A1 (en) 1997-10-30
NO320611B1 (no) 2005-12-27
US5998364A (en) 1999-12-07
AU5760596A (en) 1997-11-12
IL120696A0 (en) 1997-08-14
EP0895478B1 (en) 2003-03-12
NO984965D0 (no) 1998-10-23
DE69626691D1 (de) 2003-04-17
ATE234110T1 (de) 2003-03-15
DE69626691T2 (de) 2003-08-14
NO984965L (no) 1998-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11524049B2 (en) Formulations and methods of use for alpha connexin c-terminal (ACT) peptides
JPH07505378A (ja) 線維障害の創傷治療処置
JP6478927B2 (ja) 消化管閉塞の予防のための材料
JP2021520373A (ja) Ｃｇｒｐを阻害する際に使用するための神経毒素
JPH0674208B2 (ja) ＧＨＬ−Ｃｕの創傷治癒および抗炎症剤としての使用
JP2006508971A (ja) プロテアーゼ阻害剤を使用して炎症性疾患を治療する組成物及び方法
JP2015512370A (ja) Ｃ１−阻害剤のポリマーコンジュゲート
IE904292A1 (en) Pharmaceutical for subcutaneous administration containing polypeptides
RU2002130203A (ru) Пептидные конъюгаты для доставки лекарственного средства
CA2328418C (en) Use of lipopeptides or lipoproteins for wound treatment
AU747209B2 (en) Wound healing formulations containing human plasma fibronectin
JP2022502359A (ja) 皮膚科障害の処置のための薬剤
EA001077B1 (ru) Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения
KR100302935B1 (ko) 사람혈액응고인자xiii과아프로티닌을포함하는약제학적조성물
JPH06293631A (ja) ケラチン加水分解物を担体として用いたドラッグデリバリーシステム
US20230148082A1 (en) Jellyfish collagen use
JPH0656692A (ja) Ｔｃｆ−ｉｉを有効成分とする創傷治療剤
KR20230103530A (ko) 카텝신-절단성 펩타이드로 가교된 염증 상태-특이적 약물 방출 하이드로겔
KR100413844B1 (ko) 반흔형성제인성분b
JPH0881387A (ja) 創傷治癒剤
UA56166C2 (ru) Применение компонента в в качестве рубцующего агента
Westphal Extrathyroidal manifestations of Graves’ disease: pretibial myxedema and thyroid acropachy
JP2002511867A (ja) 腸管透過性を増強させるための医薬の製造におけるブロメラインの使用
JP2688733B2 (ja) 消化管粘膜障害の予防及び治療剤
JPS61186311A (ja) 軟膏基剤

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU