DK3087089T3 - Multiproteaseterapeutika til kroniske smerter - Google Patents

Claims (15)

1. Sammensætning, der omfatter et Clostridium-neurotoksinderivat, hvilket Clostridium-neurotoksinderivat omfatter et polypeptid, der indbefatter: a) et bindingsdomæne, b) et translokationsdomæne og c) et første endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/A-undertype, og d) et andet endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/E-undertype; hvor hvert af det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er proteolytisk aktivt.

2. Sammensætning ifølge krav 1, hvor bindingsdomænet, translokationsdomænet, det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er omfattet i en enkelt polypeptidkæde.

3. Sammensætning ifølge krav 1 eller 2, hvor polypeptidet endvidere omfatter et selektivt endopeptidasespaltningssted, som er lokaliseret mellem en første region, der omfatter bindingsdomænet og translokationsdomænet, og en anden region, der omfatter det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne.

4. Sammensætning ifølge krav 1, hvor bindingsdomænet, translokationsdomænet, det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er omfattet i mere end én polypeptidkæde, fortrinsvis hvor mindst to af polypeptidkæderne er bundet med en disulfidbinding.

5. Sammensætning ifølge krav 1, der omfatter en første polypeptidkæde, der omfatter bindingsdomænet og translokationsdomænet, og en anden polypeptidkæde, der omfatter det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne.

6. Sammensætning ifølge krav 4, der omfatter en første polypeptidkæde, der omfatter bindingsdomænet og translokationsdomænet, og en anden polypeptidkæde, der omfatter det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne.

7. Sammensætning ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor bindingsdomænet og translokationsdomænet er afledt af Clostridium-neurotoksin-BoNT/A.

8. Sammensætning ifølge krav 7, der omfatter en første aminosyresekvens, der omfatter et første proteasespaltningssted, som er lokaliseret mellem translokationsdomænet og det første endopeptidasedomæne.

9. Sammensætning ifølge krav 7, der endvidere omfatter: a) en polyhistidinaminosyresekvens, som er lokaliseret på den carboxyterminale side af bindingsdomænet eller ved den aminoterminale ende af det andet endopeptidasedomæne; b) en første aminosyresekvens, der omfatter et første proteasespaltningssted, som er lokaliseret mellem translokationsdomænet og det første endopeptidasedomæne; og c) en anden aminosyresekvens, der omfatter et andet proteasespaltningssted, som er lokaliseret mellem det andet endopeptidasedomæne og polyhistadinaminosyresekvensen eller mellem bindingsdomænet og polyhistadinaminosyresekvensen.

10. Nukleinsyre, som koder for et polypeptid, der omfatter et Clostridium-neurotoksinderivat, hvilken nukleinsyre omfatter en enkelt åben læseramme, som i rækkefølge fra den carboxyterminale ende til den aminoterminale ende koder for: et bindingsdomæne, et translokationsdomæne, et første endoeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/A-undertype, og et andet endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/E-undertype, hvor hvert af det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er proteolytisk aktivt, valgfrit hvor kodoner, som koder for hvert af bindingsdomænet, translokationsdomænet, det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er optimeret til ekspression i en celletype, der er valgt fra gruppen bestående af: en bakteriecelle, en pattedyrscelle, en gærcelle og en insektcelle, fortrinsvis hvor kodonerne er valgt med henblik på forøget ekspression i en E. co//-bakteriecelle.

11. Nukleinsyre ifølge krav 10, hvor der kodes for bindingsdomænet, translokationsdomænet af nukleinsyresekvenser, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/A-undertype, fortrinsvis hvor den åbne læseramme koder for mindst seks histadinrester mellem den nukleotidsekvens, som koder for et bindingsdomæne, og stopkodonen.

12. Terapeutisk sammensætning, der omfatter et Clostridium-neurotoksinderivat, hvilket Clostridium-neurotoksinderivat omfatter et polypeptid, der indbefatter: et bindingsdomæne, et translokationsdomæne, et første endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/A-undertype, og et andet endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/E-undertype, hvor hvert af det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er proteolytisk aktivt, til anvendelse ved behandling af kroniske smerter, fortrinsvis hvor de kroniske smerter er valgt fra gruppen bestående af inflammatoriske nociceptive smerter og neuropatiske smerter, mere fortrinsvis hvor de kroniske smerter er neuropatiske smerter, mest fortrinsvis hvor de neuropatiske smerter er valgt fra gruppen bestående af cancersmerter, post-operative smerter, neuropatiske smerter, allodyni, post-herpesneuralgi, irritabel tarm-syndrom og andre viscerale smerter, knoglesmerter, perifer neuropati, kredsløbssystemstilknyttede smerter og hovedpinesmerter.

13. Terapeutisk sammensætning til anvendelse ifølge krav 12, hvor de kroniske smerter er inflammatoriske nociceptive smerter eller arthritissmerter.

14. Terapeutisk sammensætning til anvendelse til behandling ifølge krav 12, hvor bindingsdomænet og translokationsdomænet i den terapeutiske sammensætning er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/A-undertype.

15. Terapeutisk sammensætning, der omfatter et Clostridium-neurotoksinderivat, hvilket Clostridium-neurotoksinderivat omfatter et polypeptid, der indbefatter: et bindingsdomæne, et translokationsdomæne, et første endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/A-undertype, og et andet endopeptidasedomæne, som er afledt af en Clostridium-neurotoksin-BoNT/E-undertype, hvor hvert af det første endopeptidasedomæne og det andet endopeptidasedomæne er proteolytisk aktivt, til anvendelse ved fremstilling af et medikament til behandling af kroniske smerter.