DK2922876T3 - Forbedrede peptidlægemidler til insulinresistens - Google Patents

Forbedrede peptidlægemidler til insulinresistens Download PDF

Info

Publication number
DK2922876T3
DK2922876T3 DK13856357.2T DK13856357T DK2922876T3 DK 2922876 T3 DK2922876 T3 DK 2922876T3 DK 13856357 T DK13856357 T DK 13856357T DK 2922876 T3 DK2922876 T3 DK 2922876T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
lys
absent
beta
glu
aib
Prior art date
Application number
DK13856357.2T
Other languages
English (en)
Inventor
John J Nestor
Original Assignee
Mederis Diabetes Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mederis Diabetes Llc filed Critical Mederis Diabetes Llc
Application granted granted Critical
Publication of DK2922876T3 publication Critical patent/DK2922876T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2/00—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (13)

1. Peptidprodukt, der omfatter et overfladeaktivt middel X kovalent forbundet til et peptid, hvilket peptid omfatter en linkeraminosyre U og mindst én anden aminosyre:
Formel l-A hvor det overfladeaktive middel X er en gruppe med formlen I:
Formel I hvor: R1a uafhængigt ved hver forekomst er en binding, H, en beskyttelsesgruppe, et saccharid, en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe, en substitueret eller usubstitueret alkoxyarylgruppe, en substitueret eller usubstitueret aralkylgruppe eller en del, der indeholder en steroidkerne; R1b, R1c, og R1d hver uafhængigt ved hver forekomst er en beskyttelsesgruppe, et saccharid, en binding, H, en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe, en substitueret eller usubstitueret alkoxyarylgruppe eller en substitueret eller usubstitueret aralkylgruppe; W1 uafhængigt ved hver forekomst er -CH2-, -CH2-O-, -(C=O), -(C=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(C=S)-, -(C=S)-NH- eller -CH2-S-; W2 er -O-, -CH2- eller -S-; R2 uafhængigt ved hver forekomst er, en binding til U, H, en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe, en substitueret eller usubstitueret alkoxyarylgruppe, en substitueret eller usubstitueret aralkylgruppe, -NH2, -SH, C2-C4-alken, C2-C4-alkyn, -NH(C=O)-CH2-Br, -(CH2)m-maleimid eller -N3; n er 1,2 eller 3; og m er et helt tal fra 1-10;
peptidet er udvalgt fra formlen II: aai-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-aa7-aa8-aa9-aaio-aaii-aai2-aai3-aai4-aai5-aai6-aai7-aais-aai9-aa2o- aa2i-aa22-aa23-aa24-aa25-aa26-aa27-aa28-aa29-aa30-aa3i-aa32-aa33-aa34-aa35-aa36-aa37-Z Formel II ; (SEQ. ID. NO. 1) hvor: Z er OH, N-R4-His eller -NH-R3, hvor: R3 er H, substitueret eller usubstitueret Ci-Ci2-alkyl eller en PEG-kæde på mindre end 10 Da; R4 er en C2-Cio-acylgruppe; aai er His, N-R4-His, pGlu-His eller N-R3-His; aa2 er Ser, D-Ser, Ala, Gly, Pro, MePro, Aib, Ac4c eller Ac5c; aa3 er Gin eller Cit; aa4 er Gly eller D-Ala; aas er Thr eller Ser; aa6 er Phe, Trp, 2FPhe, MePhe, 2FMePhe eller Nal2; aa7 er Thr eller Ser; aas er Ser eller Asp; aa9 er Asp eller Glu; aaw er Tyr, Leu, Met, Nal2, Bip, Bip2EtMeO eller U; aan er fraværende eller Ser, Asn, Bip eller U; aai2 er fraværende eller Lys, Glu, Ser, Arg eller U; aan er fraværende eller Tyr, Gin, Cit eller U; aai4 er fraværende eller Leu, Met, Nle eller U; aais er fraværende eller Asp, Glu eller U; aaw er fraværende eller Ser, Gly, Glu, Ala, Aib, Ac5c, Lys, Arg eller U; aai7 er fraværende eller Arg, hArg, Gin, Glu, Cit, Aib, Ac4c, Ac5c, Lys eller U; aaw er fraværende eller Arg, hArg, Ala, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aaw er fraværende eller Ala, Val, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa2o er fraværende eller Gin, Lys, Arg, Cit, Glu, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa2i er fraværende eller Asp, Glu, Leu, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa22 er fraværende eller Phe, Trp, Nal2, Aib, Ac4c, Ac5c eller U aa23 er fraværende eller Val, Ile, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa24 er fraværende eller Gin, Ala, Glu, Cit eller U; aa25 er fraværende eller Trp, Nal2 eller U; aa26 er fraværende eller Leu eller U; aa27 er fraværende eller Met, Val, Leu, Nle, Lys eller U; aa28 er fraværende eller Asn, Lys, Gin, Cit eller U; aa29 er fraværende eller Thr, Gly, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa3o er fraværende eller Lys, Aib, Ac4c, Ac5c, Arg eller U; aa3i er fraværende eller Arg, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa32 er fraværende eller Asn, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa33 er fraværende eller Arg, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa34 er fraværende eller Asn, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa35 er fraværende eller Asn, Aib, Ac4c, Ac5c eller U; aa36 er fraværende eller Ala, Ile, Aib, Ac4c, Ac5C eller U; aa37 er fraværende eller U; U er en naturlig eller unaturlig aminosyre, der omfatter en funktionsgruppe anvendt til kovalent binding til det overfladeaktive middel X; hvor et hvilket som helst af de to aai-aa37 eventuelt er ringsluttet gennem deres sidekæder for at danne en lactambinding; og under forudsætning af at én eller mindst én af aaio-aa37 er linkeraminosyre U kovalent bundet til X.
2. Peptidprodukt ifølge krav 1, hvor X har strukturen: (a)
Formel I hvor: R1a er H, en beskyttelsesgruppe, et saccharid, en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe eller en del, der indeholder en steroidkerne; R1b, R1c, og R1d hver uafhængigt ved hver forekomst er H, en beskyttelsesgruppe, et saccharid eller en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe; W1 uafhængigt ved hver forekomst er -CH2-, -CH2-O-, -(C=O), -(C=O)-O-, -(C=O)-NH-, -(C=S)-, -(C=S)-NH- eller -CH2-S-;
\N2 er -O- eller -S-; R2 er en binding, C2-C4-alken, C2-C4-alkyn eller -(CH2)m-maleimid; og m er et helt tal fra 1 -10; eller (b)
hvor: R1a er H, en beskyttelsesgruppe, et saccharid, en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe eller en del, der indeholder en steroidkerne; R1b, R1c, og R1d hver uafhængigt ved hver forekomst er H, en beskyttelsesgruppe eller en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe; W1 er -(C=O)-NH-; W2 er -O-; og R2 er en binding; eller
hvor: R1a er en substitueret eller usubstitueret Ci-C3o-alkylgruppe; R1b, R1c, og R1derH; W1 er -(C=O)-NH-; W2 er -O-; og R2 er en binding.
3. Peptidprodukt ifølge krav 1 eller 2, hvor: (a) R1a er en substitueret eller usubstitueret C1-C30, C6-C20 eller C12-C20-alkylgruppe; eller (b) det overfladeaktive middel X omfatter en octadecyl-, hexadecyl-, tetradecyl- eller dodecylalkylgruppe; eller (c) det overfladeaktive middel X er et overfladeaktivt middel fra 1 -alkyl-glycosid-klassen, for eksempel, X omfatter 1-eicosyl beta-D-glucuronsyre, 1-octadecyl beta-D-glucuronsyre, 1-hexadecyl beta-D-glucuronsyre, 1-tetradecyl beta-D-glucuronsyre, 1-dodecyl beta-D-glucuronsyre, 1-decyl beta-D-glucuronsyre, 1-octyl beta-D-glucuronsyre, 1-eicosyl beta-D-diglucuronsyre, 1-octadecyl beta-D-diglucuronsyre, 1-hexadecyl beta-D-diglucuronsyre, 1-tetradecyl beta-D-diglucuronsyre, 1-dodecyl beta-D-diglucuronsyre, 1-decyl beta-D-diglucuronsyre, 1-octyl beta-D-diglucuronic acid eller funktionaliseret 1-eicosyl beta-D-glucose, 1-octadecyl beta-D-glucose, 1-hexadecyl beta-D-glucose, 1-tetradecyl beta-D-glucose, 1-dodecyl beta-D-glucose, 1-decyl beta-D-glucose, 1-octyl beta-D-glucose, 1-eicosyl beta-D-maltosid, 1-octadecyl beta-D-maltosid, 1-hexadecyl beta-D-maltosid, 1-tetradecyl beta-D-maltosid, 1-dodecyl beta-D-maltosid, 1-decyl beta-D-maltosid, 1-octyl beta-D-maltosid, 1-eicosyl beta-D-melibiosid, 1-octadecyl beta-D-melibiosid, 1-hexadecyl beta-D-melibiosid, 1-tetradecyl beta-D-melibiosid, 1-
dodecyl beta-D-melibiosid, 1-decyl beta-D-melibiosid, 1-octyl beta-D-melibiosid eller den tilsvarende 6-carboxyl- eller 6,6'-dicarboxyldel.
4. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor U er udvalgt fra Lys, Cys, Orn, Glu eller en unaturlig aminosyre, der omfatter en funktionsgruppe anvendt til kovalent binding til det overfladeaktive middel X.
5. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, der har strukturen: (a) aai-aa2-aa3-aa4-aa5-aa6-aa7-aas-aa9-aaio- aan-aai2-aai3-aai4-aai5-aai6-aai7-aai8-aai9-aa20-aa2i- aa22-aa23-aa24-aa25-aa26-aa27-aa28-aa29-Z Formel lll-A (SEQ. ID. NO. 2) hvor: Z er OH eller -NH-R3, hvor R3 er H, substitueret eller usubstitueret Ci-Ci2-alkyl eller en PEG-kæde på mindre end 10 Da; aai er His, N-Ac-His, pGlu-His eller N-R3-His; aa2 er Ser, Ala, Gly, MePro, Aib, Ac4c eller Ac5c; aa3 er Gin eller Cit; aa4 er Gly eller D-Ala; aas er Thr elller Ser; aa6 er Phe, Trp, 2FPhe, MePhe, 2FMePhe eller Nal2; aa7 er Thr eller Ser; aas er Ser eller Asp; aa9 er Asp eller Glu; aaw er Tyr, Leu, Met, Nal2, Bip, Bip2EtMeO eller U(X); aan er fraværende eller Ser, Asn, Bip eller U(X); aai2 er fraværende eller Lys, Glu, Ser, Arg eller U(X); aan er fraværende eller Tyr, Gin, Cit eller U(X); aai4 er fraværende eller Leu, Met, Nle eller U(X); aais er fraværende eller Asp, Glu eller U(X); aaw er fraværende eller Ser, Gly, Glu, Ala, Aib, Ac5c, Lys, Arg eller U(X); aai7 er fraværende eller Arg, hArg, Gin, Glu, Lys, Cit, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aaw er fraværende eller Arg, hArg, Ala, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aaw er fraværende eller Ala, Val, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aa2o er fraværende eller Gin, Lys, Arg, Cit, Glu, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aa2i er fraværende eller Asp, Glu, Leu, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aa22 er fraværende eller Phe, Trp, Nal2, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aa23 er fraværende eller Val, Ile, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aa24 er fraværende eller Gin, Ala, Glu, Cit eller U(X); aa25 er fraværende eller Trp, Nal2 eller U(X); aa26 er fraværende eller Leu eller U(X); aa27 er fraværende eller Met, Val, Leu, Nle, Lys eller U(X); aa28 er fraværende eller Asn, Lys, Gin eller U(X); and aa29 er fraværende eller Thr, Gly, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); hvor en hvilken som helst af de to aai-aa29 eventuelt er ringsluttet gennem deres sidekæder for at danne en lactambinding; og under forudsætning af at én eller mindst én af aaio, aan, aai2, aai6, aai7, aaie, aai9, aa2o, aa2i, aa22, aa23, aa24, aa25, aa26, aa27, aa2sand aa29 er den naturlige eller unaturlige aminosyre U kovalent bundet til X; eller (b) Hisi-aa2-aa3-Gly4-Thr.5-aa6-Thr7-Sers-Asp9-aaio-aaii-aai2-aai3-aai4-aai5-aai6-aai7-aaix-aai9-aa20-aa2i-aa22-aa23-aa24-aa25-aa26-aa27-aa28-aa29-aa30-Z Formel lll-B (SEQ. ID. NO. 3) hvor: Z er OH eller -NH-R3, hvor R3 er H, substitueret eller usubstitueret Ci-Ci2-alkyl eller en PEG-kæde på mindre end 10Da; aa2 er Gly, MePro eller Aib; aa3 er Gin eller Cit; aa6 er Phe, 2FPhe, MePhe, 2FMePhe eller Nal2; aaio er Tyr, Nal2, Bip, Bip2EtMeO eller U(X); aan er fraværende eller Ser, Asn, Bip eller U(X); aai2 er fraværende eller Lys, Glu, Ser eller U(X); aan er fraværende eller Tyr, Gin, Cit eller U(X); aai4 er fraværende eller Leu, Nle eller U(X); aais er fraværende eller Asp, Glu eller U(X); aaw er fraværende eller Ser, Gly, Glu, Ala, Aib, Lys, Arg eller U(X); aan er fraværende eller Arg, hArg, Gin, Glu, Lys, Cit, Aib eller U(X); aaw er fraværende eller Arg, hArg, Ala, Aib, Ac4c, Ac5c eller U(X); aaw er fraværende eller Ala, Aib eller U(X); aa2o er fraværende eller Gin, Lys, Arg, Cit, Glu, Aib eller U(X); aa2i er fraværende eller Asp, Glu, Leu, Aib eller U(X); aa22 er fraværende eller Phe eller U(X) aa23 er fraværende eller Val, Ile, Aib eller U(X); aa24 er fraværende eller Ala, Gin eller U(X); aa25 er fraværende eller Trp eller U(X); aa26 er fraværende eller Leu eller U(X); aa27 er fraværende eller Met, Val, Leu, Nle, Lys eller U(X); aa28 er fraværende eller Asn, Gin, Cit eller U(X); aa29 er fraværende eller Thr, Aib eller U(X); og aa3o er fraværende eller Arg eller U(X); hvor en hvilken som helst af de to aai-aa23 eventuelt er ringsluttet gennem deres sidekæder for at danne en lactambinding; og under forudsætning af at én eller mindst én af aaio, aan, aai2, aai6, aai7, aaie, aai9, aa2o, aa2i, aa22, aa23, aa24 og aa28 er den naturlige eller unaturlige aminosyre U kovalent bundet til X.
6. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor: (a) aan, aa2o, aa24 eller aa28 er en lysinrest bundet til X; eller (b) aa2 er en glycin- eller Aib-rest; eller (c) peptidet omfatter én eller flere Aib-rester; eller (d) aa 16 og aa2o er ringsluttet for at danne en lactambinding.
7. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, der har strukturen: (a) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thi-7-Sers-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-aai6-aai7-Alai8-Alai9-aa20-Glu2i-Phe22-aa23-aa24-Trp25-Leu26-aa27-aa28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 774) hvor: aa2 er Gly eller Aib; aaw er Glu, Ser, Ala, Lys eller Aib; aai7 er Gin, Lys eller U(X); aa2o er Lys, Glu eller Arg; aa23 er Ile eller Val; aa24 er Ala eller U(X); aa27 er Met, Val eller Leu; and aa28 er Asn, Gin eller U(X); eller (b) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phc6-Thr7-Scr8-Asp9-Tyrio-Scrn-Lysi2-Tyri3- Lcui4-Aspi5-aai6- aai7-Alai8-Alai9-Lys20-Glu2i-Phe22-Ile23-Ala24-Trp25-Leu26-aa27-Asn28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 775) hvor: aa2 er Gly eller Aib; aaw er Glu, Ala eller Aib; aan er Lys eller U(X); og aa27 er Leu eller Val; eller (c) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thi-7-Sers-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5- aaie- aai7-Argi8-Alai9-aa20-Asp2i-Phe22-aa23-aa24-Trp25-Leu26-aa27-aa28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 776) hvor: aa2 er Gly eller Aib; aaw er Glu, Ser, Ala eller Aib; aan er Arg, hArg eller Gin, aa2o er Lys eller U(X); aa23 er Ile eller Val; aa24 er Gin, Ala eller U(X); aa27 er Leu eller Val; and aa28 er Asn, Gin eller U(X); eller (d) His i-aa2-Gln3-Gly4-Thi-5-Phe6-Thi'7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-aai6-aai7- Argi8-Alai9-aa20-Asp2i-Phe22-aa23-aa24-Trp25-Leu26-aa27-aa28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 777) hvor: aa2 er Gly eller Aib; aaw er Glu, Ala eller Aib; aai7 er Arg, hArg eller Gin; aa2o er Lys eller U(X); aa23 er Ile eller Val; aa24 er Gin eller Ala; aa27 er Leu eller Val; og aa28 er Asn eller Gin; eller (θ) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-aai6- aan Alai8-Alai9-aa20-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega-X)24-Trp25-Leu26-aa27-aa28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 778) hvor: aa2 er Aib eller Gly; aaw og aa2o hver uafhængigt er Lys eller Glu og er ringsluttet gennem deres sidekæder for at danne en lactambinding; aan er Arg, hArg eller Gin; aa27 er Met, Val, Leu eller Nle; aa28 er Asn eller Gin; og X omfatter en del fra glucuronyl-klassen fremstillet ud af et 1-alkyl beta-D-glucosid, 1-alkyl beta-D-maltosid, 1-alkyl beta-D-melibiosid eller lignende, hvor alkyl er en lineær C8-C2o-al kyl kæde; eller (f) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phefi-Thr7-Sers-Aspg-Tyri n-Seri i-Ly si 2-Tyri 3-Leuu-Asp i s-aai 6-aai 7 Alai8-Alai9-Lys20-Glu2i-Phe22-lle23-Ala24-’rrp25-Leu26-Leu27-Asn28-Thr29-N112; (SEQ. ID. NO. 779) hvor: aa2 er Aib eller Gly; aaw er Glu, Ala eller Aib; aan er Lys eller Lys(N-omega-X); og X omfatter en del fra glucuronyl-klassen fremstillet fra et 1-alkyl beta-D-glucosid, 1- alkyl beta-D-maltosid, 1-alkyl beta-D-melibiosid eller lignende, hvor alkyl er en lineær C8-C2o-al kyl kæde; eller (g) His i-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyno-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-aai6-aai7- Argi8-Alai9-aa20-Asp2i-Phc22-aa23-aa24-Trp25-Lcu26-aa27-aa28-Thr29-NH2; (SEQ. ID. NO. 780) hvor: aa2 er Gly eller Aib; aaw er Glu, Ala eller Aib; aan er Arg eller hArg; aa2o er Lys eller Lys(N-omega-X); aa23 er Ile eller Val; aa24 er Gin eller Ala; aa27 er Leu eller Val; aa28 er Asn eller Gin; og X omfatter en del fra glucuronyl-klassen fremstillet ud af et 1-alkyl beta-D-glucosid, 1-alkyl beta-D-maltosid, 1-alkyl beta-D-melibiosid eller lignende, hvor alkyl er en lineær C8-C2o-al kyl kæde; eller (h) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-aa6-Thr7-Ser8-Asp9-aaio-aan-Z; (SEQ. ID. NO. 781) hvor: aa2 er Gly, Aib eller MePro; aa6 er Phe, 2FPhe, MePhe eller 2FMePhe; aaio er Tyr, Nal2, Bip eller Bip2EtMeO; aan er Lys eller Lys(N-omega-X); og X omfatter en del fra glucuronyl-klassen fremstillet ud af et 1-alkyl beta-D-glucosid, 1-alkyl beta-D-maltosid, 1-alkyl beta-D-melibiosid eller lignende, hvor alkyl er en lineær C8-C2o-al kyl kæde; eller (i) Hisi-aa2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrm-Sern-Lysi 2-Tyris-Le nu-Aspis-Gluifi-LI(X)i7-Alai8-Alai9-Lys20-Glu2i-Phe22Tle23-Ala24-Trp25-Leu26-Leu27-aa28-Thr29-N112; (SEQ. ID. NO. 795) hvor: aa2 er Gly eller Aib; og aa28 er Asn eller Gin; eller 0) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-aai6-Glni7-Alai8-Alai9-aa2o-Glu2i-Phc22-Ilc23-Lys(N-omcga-X)24-Trp25-Lcu26-Lcu27-aa28-Thr29- NH2; (SEQ. ID. NO. 796) hvor: aaw og aa2o hver uafhængigt er Lys eller Glu og er ringsluttet gennem deres sidekæder for at danne en lactambinding; aa28 er Asn eller Gin; og X omfatter en del fra glucuronyl-klassen fremstillet ud af et 1-alkyl beta-D-glucosid, 1-alkyl beta-D-maltosid, 1-alkyl beta-D-melibiosid eller lignende eller det tilsvarende alphaglycosid, hvor alkyl er en lineær C8-C2o-al kyl kæde; eller (k) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phc6-Thr7-Scr8-Asp9-Tyrio-Scrn-Lysi2-Tyri3- Lcui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega-X)24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NIl2; (SEQ. ID. NO. 797) hvor: Glu*i6 og Lys*2o er ringsluttet gennem deres sidekæder for at danne en lactambinding; og X omfatter en del fra glucuronyl-klassen fremstillet fra et 1-alkyl beta-D-glucosid, 1-alkyl beta-D-maltosid, 1-alkyl beta-D-melibiosid eller lignende eller det tilsvarende alphaglycosid, hvor alkyl er en lineær C8-C2o-alkylkæde.
8. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav til anvendelse til behandling afen tilstand forbundet med insulinresistens.
9. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav til anvendelse til behandling af diabetes, hvor peptidet omfatter en glucagonanalog, der omfatter aminosyrerester aai-aa27, aai-aa28, aai-aa29 eller aai-aa3o med SEQ. ID. NO.1, hvor peptidproduktet eventuelt medfører vægttab.
10. Peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav til anvendelse til behandling af en hjerte-kar-sygdom, hvor peptidet omfatter en glucagonanalog, der omfatter aminosyrerester aai-aai7, aai-aaie, aai-aai9 eller aai-aa2o med SEQ. ID. NO.1, og hjerte-kar-sygdommen eventuelt er forbundet med en iskæmisk hændelse.
11. Peptidprodukt ifølge krav 1, der har strukturen: (a) Hisi-Aib2-(Tln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-oclyl beta-D-glucurony 1))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 600); eller (b) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-decyl beta-D-glucuronyl))24-Trp25-Leu26-Leii27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 799); eller (c) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-undecyl beta-D-glucuronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 800); eller (d) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-dodecyl beta-D-glucuronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 601); eller (θ) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyno-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-tetradecyl beta-D-glucuronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln2s-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 602); eller (f) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-hexadecyl beta-D-glucur<myl))24-Trp25-T.eu26-Peu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 603); eller (9) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*20-Glii2i-Phc22-Ilc23-Lys(N-oiiicga(l-ocLadccyl bcLa-D-glucuronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 604); eller (h) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alais-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-eicosyl beta-D-glucuronyl))24- Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 605); eller (i) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-oclyl beta-D-melibiouronyl))24- Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 630); eller 0) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alais-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-dodecyl beta-D- melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leii27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 631); eller (k) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thf5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glii2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-lelradecyl bela-D- melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 632); eller (l) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-hexadecyl beta-D-melibiouiOnyl))24-Trp25-Leii26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 633); eller (m) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-octadecyl bela-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 634); eller (n) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni 7-Alai s-Alai 9-Lys*2«-Glu2i -Phe22-Ile23-Lys(N-omega( 1 -eicosyl beta-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leii27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 635); eller (o) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-oclyl alpha-D-melibiouronyl))24- Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 801); eller (P) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyno-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-decyl alpha-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 802); eller (q) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-dodecyl alpha-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 803); eller (r) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alais-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-tetradecyl alpha-D-melibiouiOnyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 804); eller (s) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thf5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Serii-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6- Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-hexadecyl alpha-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu2fi-Leu27-Gln28-Thi‘29-NH2 (SEQ. ID. NO. 805); eller (t) Hisi-Aib2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glu*i6-Glni7-Alai8-Alai9-Lys*2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-octadecyl alpha-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leii27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 806); eller (u) Hisi-Gly2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glui6- Glni7-Alai8-Alai9-Arg2o-Glii2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-octyl beta-D-melibiourony 1))24- Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 636); eller (V) Hisi-Gly2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glui6- Glni7-Alais-Alai9-Arg2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-dodecyl beta-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 637); eller (w) Hisi-Gly2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyno-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glui6- Glni7-Alai8-Alai9-Arg2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-tetradecyl beta-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 638); eller (X) Hisi-Gly2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glui6- Glni7-Alai8-Alai9-Arg2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-hexadecyl beta-D- melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 639); eller (y) Hisi-Gly2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glui6- Glni7-Alai8-Alai9-Arg2o-Glu2i-Phe22-Ile23-Lys(N-omega(l-octadecyl beta-D-melibiouiOnyl))24-Trp2.5-Leu26-Leu27-Gln28-Thi‘29-NH2 (SEQ. ID. NO. 640); eller (z) Hisi-Gly2-Gln3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Tyrio-Sern-Lysi2-Tyri3-Leui4-Aspi5-Glui6- Glni 7-Alai s-Alai 9-Arg2o-Glu2i -Phe22-Ile23-Lys(N-omega( 1 -eicosyl beta-D-melibiouronyl))24-Trp25-Leu26-Leu27-Gln28-Thr29-NH2 (SEQ. ID. NO. 641).
12. Peptidprodukt ifølge krav 11 til anvendelse til behandling af et metabolisk syndrom.
13. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en terapeutisk effektiv mængde af et peptidprodukt ifølge et hvilket som helst af de foregående krav eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, og mindst én farmaceutisk acceptabel bærer eller excipiens.
DK13856357.2T 2012-11-20 2013-11-20 Forbedrede peptidlægemidler til insulinresistens DK2922876T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261728649P 2012-11-20 2012-11-20
PCT/US2013/071077 WO2014081872A1 (en) 2012-11-20 2013-11-20 Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2922876T3 true DK2922876T3 (da) 2019-02-04

Family

ID=50776533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13856357.2T DK2922876T3 (da) 2012-11-20 2013-11-20 Forbedrede peptidlægemidler til insulinresistens

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11065304B2 (da)
EP (3) EP3434696A1 (da)
JP (1) JP6525456B2 (da)
KR (2) KR102213907B1 (da)
CN (2) CN117903257A (da)
AU (1) AU2013347975B2 (da)
BR (1) BR112015011478B1 (da)
CA (1) CA2891931A1 (da)
DK (1) DK2922876T3 (da)
MX (2) MX360816B (da)
WO (1) WO2014081872A1 (da)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6284471B2 (ja) 2011-05-18 2018-02-28 メデリス ダイアビーティーズ，エルエルシー インスリン抵抗性のための改善されたペプチドの調合薬
KR102512178B1 (ko) 2011-05-18 2023-03-20 메더리스 다이어비티즈, 엘엘씨 개선된 펩티드 제약
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
CA3157899A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Mederis Diabetes, Llc Improved peptide pharmaceuticals
CN117903257A (zh) 2012-11-20 2024-04-19 梅德瑞斯糖尿病有限责任公司 用于胰岛素抗性的改良的肽药物
CN104870009B (zh) 2012-12-21 2021-05-18 赛诺菲 官能化的毒蜥外泌肽-4衍生物
EP3080149A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
TW201609795A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
WO2015184177A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Mederis Diabetes, Llc Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
WO2016108586A1 (ko) 2014-12-30 2016-07-07 한미약품 주식회사 안정성이 증가된 글루카곤 유도체
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
WO2016198628A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Non-acylated exendin-4 derivatives as dual glp-1/glucagon receptor agonists
WO2016198624A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Sanofi Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists
PE20180449A1 (es) 2015-06-30 2018-03-05 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Derivado de glucagon y una composicion que comprende un conjugado de accion prolongada del mismo
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
HRP20220995T1 (hr) 2015-12-31 2022-11-11 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Trostruki aktivator koji aktivira glukagonski, glp-1 i gip receptore
TN2018000452A1 (en) 2016-06-29 2020-06-15 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Glucagon derivative, conjugate thereof, composition comprising same and therapeutic use thereof
WO2018139991A1 (en) 2017-01-24 2018-08-02 Macregen, Inc. Treatment of age-related degeneration and other eye diseases with apolipoprotein mimetics
EP3570888A1 (en) 2017-03-03 2019-11-27 MacRegen, Inc. Treatment of age-related macular degeneration and other eye diseases with one or more therapeutic agents
EP3735295A1 (en) * 2018-01-03 2020-11-11 Mederis Diabetes, LLC Improved peptide pharmaceuticals for treatment of nash and other disorders
JP2023514992A (ja) * 2020-02-21 2023-04-12 スピットファイア ファーマ エルエルシー Ｇｌｐ－１ｒおよびｇｃｇｒアゴニスト、製剤、ならびに使用方法
CN113461747B (zh) * 2021-07-12 2023-02-03 吉林化工学院 刺玫果中2个具有降血糖活性的化合物
WO2024026012A1 (en) * 2022-07-29 2024-02-01 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating metabolic disorders

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3219656A (en) 1963-08-12 1965-11-23 Rohm & Haas Alkylpolyalkoxyalkyl glucosides and process of preparation therefor
US3839318A (en) 1970-09-27 1974-10-01 Rohm & Haas Process for preparation of alkyl glucosides and alkyl oligosaccharides
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4675189A (en) 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
DK149776C (da) 1984-01-06 1987-04-21 Orion Yhtymae Oy Antibiotisk virksom erytromycinforbindelse og praeparat indeholdende forbindelsen
AT382381B (de) 1984-10-02 1987-02-25 Oesterr Zuckerfab Evidenz Verfahren zur herstellung neuer grenzfl|chenaktiver kohlenhydrat-derivate
DE3675588D1 (de) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist.
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US5252318A (en) 1990-06-15 1993-10-12 Allergan, Inc. Reversible gelation compositions and methods of use
US5574142A (en) * 1992-12-15 1996-11-12 Microprobe Corporation Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery
US5661130A (en) * 1993-06-24 1997-08-26 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
JPH1160598A (ja) 1997-08-15 1999-03-02 Asahi Glass Co Ltd オピオイド様ペプチド
US6720407B1 (en) * 1998-08-28 2004-04-13 Eli Lilly And Company Method for administering insulinotropic peptides
US6924264B1 (en) 1999-04-30 2005-08-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
US6309633B1 (en) 1999-06-19 2001-10-30 Nobex Corporation Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same
RU2181729C1 (ru) 2000-09-20 2002-04-27 Калюжин Олег Витальевич Производные мурамовой кислоты
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6835802B2 (en) 2001-06-04 2004-12-28 Nobex Corporation Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties
US6864069B2 (en) 2001-10-05 2005-03-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists and their pharmacological methods of use
EP2279755B1 (en) 2001-10-10 2014-02-26 ratiopharm GmbH Remodelling and glycoconjugation of Fibroblast Growth Factor (FGF)
US6881829B2 (en) 2002-04-26 2005-04-19 Chimeracom, L.L.C. Chimeric hybrid analgesics
WO2004093902A1 (en) 2003-03-19 2004-11-04 The General Hospital Corporation CONFORMATIONALLY CONSTRAINED PARATHYROID HORMONES WITH α-HELIX STABILIZERS
US20060046962A1 (en) 2004-08-25 2006-03-02 Aegis Therapeutics Llc Absorption enhancers for drug administration
EP1789075A4 (en) 2004-08-25 2009-07-01 Uab Research Foundation ABSORPTION ENHANCER FOR DRUG ADMINISTRATION
US20110257096A1 (en) * 2004-08-25 2011-10-20 Aegis Therapeutics, Inc. Compositions for drug administration
ITRM20040607A1 (it) 2004-12-15 2005-03-15 Biogen S R L Analoghi della dermorfina ad attivita' analgesica.
US7776819B2 (en) 2005-03-03 2010-08-17 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Targeted drug delivery of pain and addiction therapies using opioid receptor-mediated internalization
JP2008539735A (ja) 2005-05-06 2008-11-20 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン グルカゴン様ペプチド１（ｇｌｐ−１）受容体アンタゴニストおよびそれらの薬理学的使用方法
WO2007002465A2 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Rapid Pharmaceuticals, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
ES2336575T3 (es) 2005-09-22 2010-04-14 Biocompatibles Uk Limited Polipeptidos de fusion glp-1 (peptido-1 similar al glucagon) con resistencia aumentada a la peptidasa.
WO2007060692A2 (en) 2005-11-24 2007-05-31 Brain N' Beyond Biotech Pvt. Ltd. Compositions for increasing bioavailability of peptides or proteins and method thereof
US8173594B2 (en) 2006-06-23 2012-05-08 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
US7998927B2 (en) * 2006-06-23 2011-08-16 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
WO2008052043A2 (en) 2006-10-24 2008-05-02 Cogenesys, Inc. Opioid receptor agonist fusion proteins
EP1961765A1 (en) 2006-12-08 2008-08-27 Zealand Pharma A/S Truncated PTH peptides with a cyclic conformation
BRPI0807728A2 (pt) 2007-02-15 2012-04-17 Univ Indiana Res & Tech Corp co-agonistas de receptor glucagon/glp-1
AU2009260302B2 (en) 2008-06-17 2014-10-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
DK2454282T3 (da) 2009-07-13 2015-05-04 Zealand Pharma As Acetylerede glucagonanaloger
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
MX342409B (es) * 2010-01-20 2016-09-28 Zealand Pharma As Tratamiento de enfermedades cardiacas.
CA2792663A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
WO2012088116A2 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity
KR101453037B1 (ko) 2011-03-23 2014-10-21 주식회사 엘지화학 전극조립체 및 이의 제조방법
KR102512178B1 (ko) * 2011-05-18 2023-03-20 메더리스 다이어비티즈, 엘엘씨 개선된 펩티드 제약
JP6284471B2 (ja) 2011-05-18 2018-02-28 メデリス ダイアビーティーズ，エルエルシー インスリン抵抗性のための改善されたペプチドの調合薬
JP2014011554A (ja) 2012-06-28 2014-01-20 Seiichi Onoda 光線路監視方法、および光線路監視システム
CN117903257A (zh) 2012-11-20 2024-04-19 梅德瑞斯糖尿病有限责任公司 用于胰岛素抗性的改良的肽药物
CA3157899A1 (en) * 2012-11-20 2014-05-30 Mederis Diabetes, Llc Improved peptide pharmaceuticals
WO2015184177A1 (en) 2014-05-28 2015-12-03 Mederis Diabetes, Llc Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
EP3735295A1 (en) * 2018-01-03 2020-11-11 Mederis Diabetes, LLC Improved peptide pharmaceuticals for treatment of nash and other disorders
JP2023514992A (ja) * 2020-02-21 2023-04-12 スピットファイア ファーマ エルエルシー Ｇｌｐ－１ｒおよびｇｃｇｒアゴニスト、製剤、ならびに使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150088294A (ko) 2015-07-31
CA2891931A1 (en) 2014-05-30
EP3434696A1 (en) 2019-01-30
JP2016501204A (ja) 2016-01-18
KR102213907B1 (ko) 2021-02-09
US20220362345A1 (en) 2022-11-17
EP2922876A1 (en) 2015-09-30
AU2013347975B2 (en) 2018-07-26
EP3653649A1 (en) 2020-05-20
WO2014081872A1 (en) 2014-05-30
BR112015011478A2 (da) 2017-08-15
KR102365582B1 (ko) 2022-02-18
MX360816B (es) 2018-11-15
KR20210016083A (ko) 2021-02-10
EP2922876A4 (en) 2016-06-01
US20150290334A1 (en) 2015-10-15
MX2018013981A (es) 2021-11-16
US11911447B2 (en) 2024-02-27
CN117903257A (zh) 2024-04-19
CN104918961A (zh) 2015-09-16
JP6525456B2 (ja) 2019-06-05
MX2015006336A (es) 2016-02-05
EP2922876B1 (en) 2018-10-10
AU2013347975A1 (en) 2015-06-11
BR112015011478B1 (pt) 2022-10-25
US11065304B2 (en) 2021-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11911447B2 (en) Peptide pharmaceuticals for insulin resistance
US20200289653A1 (en) Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
DK2710031T3 (da) Forbedrede peptid-lægemidler til insulinresistens
AU2020203609B2 (en) Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
CA3157899A1 (en) Improved peptide pharmaceuticals
EP4397374A2 (en) Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance
NZ617824B2 (en) Improved peptide pharmaceuticals for insulin resistance