DK2864318T3 - 2-aminopyrazinderivater som csf-1r-kinasehæmmere - Google Patents

2-aminopyrazinderivater som csf-1r-kinasehæmmere Download PDF

Info

Publication number
DK2864318T3
DK2864318T3 DK13736612.6T DK13736612T DK2864318T3 DK 2864318 T3 DK2864318 T3 DK 2864318T3 DK 13736612 T DK13736612 T DK 13736612T DK 2864318 T3 DK2864318 T3 DK 2864318T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
amino
alkyl
unsubstituted
group
hydrogen
Prior art date
Application number
DK13736612.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Stephen John Davies
Stéphane Pintat
Carl Leslie North
David Festus Charles Moffat
Original Assignee
Macrophage Pharma Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Macrophage Pharma Ltd filed Critical Macrophage Pharma Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK2864318T3 publication Critical patent/DK2864318T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (15)

1. Forbindelse, der er en aminosyre eller aminosyreester med formlen (I) eller et salt, N-oxid, hydrat eller solvat deraf:
O) hvor: ring A er en phenyl- eller en 5- til 6-leddet heterocyclylgruppe, hvor ring A-gruppen er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og usubstitueret Ci.4-alkyl, Ci-4-alkoxy, hydroxyl, Ci-4-haloalkyl, Ci_4-haloalkoxy, Ci_4-hydroxyalkyl, cyano, nitro, -SR3 og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci-2-alkyl; R1 og R2 uafhængigt repræsenterer hydrogen, halogen eller usubstitueret Ci_4-alkyl; n er 1; X er NH; V er -N= og W er -C(Z)=; Z repræsenterer hydrogen, fluor, chlor eller usubstitueret Ci_3-alkyl; ring B er en 1,4-phenylen-, 1,3-phenylen- eller pyridinylgruppe; [Linker] repræsenterer en gruppe med formlen -(CH2)m-X1-L1-Y1-, hvor: - m er 0, 1,2 eller 3; - X1 repræsenterer en binding, -O-, -S-, -NR7-, -C(=0)-, -C(=0)0-, -0C(=0)-, -S(=0)2-; -NR5C(=0)-, -C(=0)NR5-, -NR5C(=0)NR6- , -NR5S(=0)2-, eller -S(=0)2NR5-, hvor R5 og R6 uafhængigt er hydrogen eller Ci_6-alkyl og R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret Ci_ 4-alkyl eller -C(=0)CH3; - L1 repræsenterer et divalent radikal med formlen -(Alk1)x-(Q)>-(Het)w-(Alk2)z- eller -(Alk1)x-(Het)w-(Q)y-(Alk2)z, hvor - x, y, w og z uafhængigt er 0 eller 1; - Q repræsenterer en divalent C5-i2-aryl, 5- til 12-leddet heterocyclyl eller C3_7-carbocyclylring; - Het repræsenterer -O-, -S- eller -NR7-, hvor R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret Ci_ 4-alkyl eller -C.(=0)CH3; -Alk1 og Alk2 uafhængigt repræsenterer divalente C3-7-cycloalkylradikaler, eller lige eller forgrenede, Ci_6-alkylen-, CWalkenylen- eller C2-6-alkynylenradikaler; - Y1 repræsenterer en binding, -O-, -S-, -NR7-, -C(=0)-, -C(=0)0-, -0C(=0)-, -S(=0)2-, -NR5C(=0)-, -C(=0)NR5-, -NR5C(=0)NR6- , -NR5S(=0)2-, eller -S(=0)2NR5-, hvor R5 og R6 uafhængigt er hydrogen eller C| 6-alkyl og R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret Ci_ 4-alkyl eller -C(=0)CH3; - R repræsenterer en gruppe med formlen (X) eller (Y):
(X) (Y) hvor: - R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe, der kan hydrolyseres med ét eller flere intracellulære carboxylesteraseenzymer til en -COOH-gruppe; - R9 og R10 er de samme eller forskellige og hver repræsenterer sidekæden af en naturlig aminosyre eller: (i) et hydrogenatom; (ii) en Ci.6-alkylgruppe; (iii) R9 og R10, taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 6-leddet mættet spiro-cycloalkylring; (iv) en gruppe -L -H1, hvori L2 repræsenterer en binding eller en Ci-6-alkylengruppe og B1 repræsenterer en C6-io-aryl eller 5- til 10-leddet heteroarylgruppe; eller (v) en gruppe udvalgt fra indol-3-ylmethyl, -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, cyclohexyl, cyclohexylmethyl og 1-benzylthio-1 -methylethyl; - Ci_6-alkylgruppen i (ii) er usubstitueret eller substitueret med 1 eller 2 substituenter, der er de samme eller forskellige og repræsenterer halogen, C^-alkoxy, C^-haloalkyl, hydroxyl, -COOR3, -COONR3R4, -SR3 og -NR3R4, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci_2-alkyl; - Ci-6-aIkylengruppen i (iv) er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 usubstitueret substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og Ci_4-alkoxy, hydroxyl, Ci_2-haloalkyl og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci-2-alkyl; og - C610-aryl eller den 5- til 10-leddede heteroarylgruppe i (iv) er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og usubstitueret Ci_4-alkyl, Ci.4-alkoxy, hydroxyl, CM-haloalkyl, CM-haloalkoxy, Ci_4-hydroxyalkyl, cyano, nitro, -SR3 og -NR3R4-grupper, når R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci.2-alkyl; - R11 repræsenterer et hydrogenatom eller en C, 4-al kyl gruppe; - ring D er en 5- til 7-leddet mættet heterocyclylgruppe med mindst ét nitrogenatom i ringen, hvor R8 og R11 er bundet til et ringcarbon stødende op til et ringnitrogen, og hvor bindingen, der vises skåret af en bølgelinje, kan være fra et nitrogenatom eller et carbonatom i ring D; hvor, når R er (X), [Linker] ikke er forbundet med (X) via et O-, N- eller S-atom; og hvor, medmindre andet er angivet: - enhver alkyl-, alkenyl- og alkynylgruppe og -del i R5, R6, R8, R9, R10, R11, Alk1 og Alk2 er de samme eller forskellige og hver er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 usubstitueret substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og Ci_4-alkoxy, C2.4-alkenyloxy, Ci_4-haloalkoxy, C2^-haloalkenyloxy, hydroxyl, -SR3, cyano, nitro og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci.2-alkyl; - enhver aryl-, heterocyclyl-, cycloalkyl- og carbocyclylgruppe og -del i ringene B, Q, D, Alk1 og Alk2 og ringen dannet af R9 og R10 er de samme eller forskellige og hver er usubstitueret eller substitueret med 1, 2, 3 eller 4 usubstitueret substituenter udvalgt fra halogenatomer, og cyano, nitro, Ci.4-alkyl, Ci_4-alkoxy, C2.4-alkenyl, C2.4-alkcnyloxy, CM-haloalkyl, C2_4-haloalkenyl, Ci_4-haloalkoxy, C2.4-haloalkenyloxy, hydroxyl, Ci_4-hydroxyalkyl, -SR3 og -NR3R4-grupper, hvor hver R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci.2-alkyl, eller fra substituenter med formlen - COOR12, -COR12, -S02R12, -CONR12R13, -S02NR12R13, -OCONR12R13, -nr12c.or13,-NR12COOR13, -NR12S02R13, -NR12S020R13 eller -NR12CONR12R13, hvor R12 og R13 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci_4-alkyl, eller R12 og R13, når dc cr bundet til det samme nitrogenatom, danner cn ikkc-kondcnscrcrct 5- eller 6-leddet heterocyclylgruppe.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor ring B er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og usubstitueret C^-alkyl, Ci_4-alkoxy, hydroxyl, CM-haloalkyl, CM-haloalkoxy, CM-hydroxyalkyl, cyano, nitro, -SR3 og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret C, 2-alkyl.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe med formlen -(C=0)0R14, hvor R14 er R15R16R17C-, hvor (i) R15 er hydrogen, fluor eller eventuelt substitueret Ci_3-alkyl-(Z1)a-[(C1-C3)alkyl]b- eller C2-3-alkenyl-(Z1)^[Ci3-alkyl]b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z, er -O-, -S-, eller -NR18-, hvor R18 er hydrogen eller Ci_3-alkyl; og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Q. 3-alkyl-; (ii) R15 er hydrogen eller eventuelt substitueret R19R20N-Ci_3alkyl-, hvor R19 er hydrogen eller Ci_3-alkyl og R20 er hydrogen eller Ci_3-alkyl; eller R19 og R20 sammen med det nitrogen, hvortil de er bundet, danner en eventuelt substitueret monocyklisk heterocyklisk ring på 5- eller 6- ringatomer eller et bicyklisk heterocyklisk ringsystem på 8 til 10 ringatomer, og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Ci_3-alkyl-; eller (iii) R1’ og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en eventuelt substitueret monocyklisk carbocyklisk ring på fra 3 til 7 ringatomer eller bicyklisk carbocyklisk ringsystem på 8 til 10 ringatomer, og R17 er hydrogen; eller (iv) R15 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en eventuelt substitueret monocyklisk heterocyklisk ring på fra 3 til 7 ringatomer, hvor mindst ét ringatom er udvalgt fra -O-, -S- eller NR18-, hvor R18 er hydrogen eller Ci_3-alkyl, eller et bicyklisk heterocyklisk ringsystem på 8 til 10 ringatomer hvor mindst ét ringatom er udvalgt fra -O-, -S- eller -NR18-, hvor R18 er hydrogen eller Ci_3-alkyl og R17 er hydrogen.
4. Forbindelse ifølge krav 3, hvor: (a) enten R15 er hydrogen eller Cl, 3 -al kyl-(Z1 >a-[(C t -C3Jalkyl | b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z1 er -O-, -S- eller -NH-, og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Ci_3-alkyl-; eller R15 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 7-leddet cycloalkylring og R17 er hydrogen; eller (b) R14 er cyclopentyl eller t-butyl.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor: (A) (i) R9 og R10 er sidekæder af naturlige aminosyrer, (ii) én af R9 og R10 er hydrogen eller usubstitueret Ci_4-alkyl og den anden er en usubstitueret Ci-6-alkylgruppe eller en Q-6- alkylgruppe substitueret med en C|_4-alkoxygruppe eller (iii) R9 og R10, taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en mættet spiro-cyclobutylring.
6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor enten R repræsenterer en gmppe med formlen (Yl):
(Y1) hvor ring D er en 5- til 7-leddet mættet heterocyclylgruppe med mindst to nitrogenatomer i ringen, hvor R8 og R11 er bundet til et ringcarbon stødende op til et ringnitrogen, og hvor bindingen, der vises skåret af en bølgelinje er fra et nitrogenatom i ring D; eller R repræsenterer en gruppe med formlen (Y2):
(Y2) hvor ring D er en 5- til 7-leddet mættet heterocyclylgruppe med mindst ét nitrogenatom i ringen, hvor R8 og R11 er bundet til et ringcarbon stødende op til et ringnitrogen, og hvor bindingen, der vises skåret af en bølgelinje, er fra et carbonatom i ring D, og fortrinsvis [Linker] repræsenterer -(CH2)ir_-X1-(Alk1)x-Y1, hvor m er 0, 1,2 eller 3, x er 0 eller 1, Alk1 er en usubstitueret Ci-3-alkylengruppe, og X1 og Y1 uafhængigt repræsenterer en binding, -O-, -S-, -NR7-, -C(=0)- eller -C(=0)NR5-, hvor R5 er hydrogen eller Ci-4-alkyl og R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret Ci_4-alkyl eller -C(=0)CH3.
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor: ring A repræsenterer phenyl eller en 5- til 6-leddet heterocyclylgruppe, hvor ring A-gruppen er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer and usubstitueret Ci_4-alkyl, Ci_4-alkoxy, hydroxyl, Ci_4-haloalkyl, Ci_4-haloalkoxy, Ci_4-hydroxyalkyl, cyano, nitro, -SR3 og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci.2-alkyl; R1 og R2 hver repræsenterer hydrogen; n er 1; XerNH; V er -N=; W er -C(Z)=, hvor Z repræsenterer hydrogen, fluor chlor eller usubstitueret Ci_3-alkyl, fortrinsvis hydrogen; og ring B repræsenterer en 1,4-phenylen- eller 1,3-phenylengruppe, hvor ring B-gruppen er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og usubstitueret Ci_4-alkyl, Ci_4-alkoxy, hydroxyl, Ci_4-haloalkyl, Ci_4-haloalkoxy, Ci_4-hydroxyalkyl, cyano, nitro, -SR3 og -NR3R4-grupper, hvor R og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret C12-alkyl.
8. Forbindelse ifølge krav 7, hvor gruppen [Linker]-R er én af (a) til (c): (a) R repræsenterer en gruppe med formlen (X); R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe med formlen -(C=0)0R14, hvor R14 er Ri5Ri6RihyQj- enten r15 er hydrogen eller Ci-3-alkyl-(Z1)a-[(Ci-C3)alkyl]b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z1 er -O-, -S-, eller -NH- og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Ci_3-alkyl-; eller R15 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 7-leddet cycloalkylring og R17 er hydrogen; R9 og R10 er sidekæder af naturlige aminosyrer eller én af R9 og R10 er hydrogen eller usubstitueret C-i^-alkyl og den anden er en usubstitueret C4 6-alkylgruppe; R11 repræsenterer et hydrogenatom eller en usubstitueret Ci_2-alkylgruppe; [Linker] repræsenterer -(CH2)m-X1-(Alk1)- eller -(CH2)V-, hvor v er 1 eller 2, m er 0, 1, 2 eller 3; Alk1 er en usubstitueret Ci_3-alkylengruppe og X1 er en binding, -O-,-S-, -NR7-, -('(=())- eller -C(=0)NR5-, hvor R5 er hydrogen eller Ci_4-alkyl og R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret C-i.4-alkyl eller -C(=0)CHJ. (b) R repræsenterer en gruppe med formlen (Y1) som defineret i krav 5; R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe med formlen -(C=0)0R14, hvor R14 er R15R16R17C-, hvor enten R15 er hydrogen eller Ci.3alkyl-(Z1)a-[(Ci-C3)alkyl]b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z1 er -O-, -S-, eller -NH- og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller C^-alkyl-; eller R15 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 7-leddet cycloalkylring og R17 er hydrogen; R11 repræsenterer et hydrogenatom eller en usubstitueret Ci_2-alkylgruppe; [Linker] cr -(CH2)m-X1-(Alk1)x- eller -(CH2)V-, hvor v er 1 eller 2, m er 0, 1, 2 eller 3; x er 0 eller 1; Alk1 er en usubstitueret Ci-3-alkylengruppe; og X1 er en binding, -O-, -S-, -NR7-, -C(=0)- eller -C(=0)NR5-, hvor R5 er hydrogen eller C^-alkyl og R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret Ci_4-alkyl eller -C(=0)CH3, hvor når x er 0, X1 er en binding eller C(=0). (c) R repræsenterer en gruppe med formlen (Y2) som defineret i krav 5; R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe med formlen -(C=0)0R14, hvor R14 er RRR1 Γ hvor enten R15 er hydrogen eller C.i.3-alkyl-(Z1)a-[(Ci-C3)alkyl]b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z1 er -O-, -S-, eller -NH- og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Ci_3-alkyl-; eller R13 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 7-leddet cycloalkylring og R17 er hydrogen; R11 repræsenterer et hydrogenatom eller en usubstitueret Ci_2-alkylgruppe; [Linker] repræsenterer -(CH2)m-X1-(Alk1)x-Y1, hvor m er 0, 1, 2 eller 3; x er 0 eller 1; X1 er en binding eller -C(=0); Alk1 er en usubstitueret Ci-3-alkylengruppe; og Y1 er en binding eller -NR7-, fortrinsvis -NR7-, hvor R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret Ci_4-alkyl eller -C(=0)CH3.
9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor: - ring A repræsenterer en phenylgruppe, hvor ring A-gruppen er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og usubstitueret CM-alkyl, Ci.4-alkoxy, hydroxyl og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret C-i-2-alkyl; - R1 og R2 hver repræsenterer hydrogen; -Wer -C(H)=; og - ring B repræsenterer cn 1,4-phcnylcn- eller 1,3-phcnylcngruppc, hvor ring B-gruppcn er usubstitueret eller substitueret med 1, 2 eller 3 substituenter, der er de samme eller forskellige og er udvalgt fra halogenatomer og usubstitueret Ci_4-alkyl, Ci_4-alkoxy, hydroxyl og -NR3R4-grupper, hvor R3 og R4 er de samme eller forskellige og repræsenterer hydrogen eller usubstitueret Ci-2-alkyl.
10. Forbindelse ifølge krav 9, hvor: (a) - R repræsenterer en gruppe med formlen (Y1 ’):
(Y1-) - R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe med formlen -(C=0)0R14, hvor R14 er R15R16R17C-, hvor enten R15 er hydrogen eller Ci.3-alkyl-(Z1)a-[(Ci-C3)alkyl]b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z1 er -O-, -S- eller -NH- og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Ci_3-alkyl-; eller R13 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 7-leddet cycloalkylring og R17 er hydrogen; [Linker] er -(CH2)V- og -C(=0)-, hvor v er 1 eller 2; (b) - R repræsenterer en gruppe med formlen (Y2!):
(Y2·) - R8 er en gruppe -COOH eller en estergruppe med formlen -(C=0)0R14, hvor R14 er R15R16R17C-, hvor enten R15 er hydrogen eller Ci_3-alkyl-(Z1)a-[(Ci-C3)alkyl]b-, hvor a og b uafhængigt er 0 eller 1 og Z1 er -O-, -S- eller -NH-, og R16 og R17 uafhængigt er hydrogen eller Cb3-alkyl-: eller R13 og R16 taget sammen med det carbon, hvortil de er bundet, danner en 3- til 7-leddet cycloalkylring og R17 er hydrogen; - [Linker] er -C(=0)NR7-, -CH2NR7- eller -CH2C(=0)NR7-, hvor R7 repræsenterer hydrogen, usubstitueret methyl, usubstitueret ethyl, usubstitueret isobutyl eller -C(=0)CH3.
11. Forbindelse ifølge krav 1, der er: cyclopentyl (2/?)-4-[(4-{5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl}benzyl)amino]piperidin-2-carboxylat; cyclopentyl 4-(4-{5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2-yl}benzyl)piperazin-2-carboxylat; cyclopentyl (25)-4-(4- {5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl [benzyl )pi perazi n-2-carboxyl at; cyclopentyl (2R)-4-(4- {5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl }benzyl)piperazin-2-carboxylat; cyclopentyl (2R)-4-[(4-{ 5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2-yl} -2- chlorbenzyl)amino]piperidin-2-carboxylat; cyclopentyl (2/?)-4-[(4- {5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl} benzyl)(ethyl)amino] piperidin-2-carboxy lat; cyclopentyl (2/?)-4-[(4- {5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl}benzyl)(methyl)amino]piperidin-2-carboxylat; tert-Butyl (2/?)-4-[(4-{5-aimno-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazm-2- yl}benzyl)(ethyl)amino]piperidin-2-carboxylat; cyclopentyl (2/?)-4-[acetyl(4- {5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl}benzyl)amino]piperidin-2-carboxylat; cyclopentyl (2/?)-4-(3-{5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl}benzyl)piperazin-2-carboxylat; cyclopentyl 1-((3-( 5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl} benzyl) amino] cyclobutancarboxylat; cyclopentyl /V-[ 2-(3-[5-amino-6-[(2,6-dichlorbcnzyl)amino]pyrazin-2-yl }phcnyl)ethyl]-2-methylalaninat; cyclopentyl 4-(4-( 5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2-yl} -2- ethylbenzyl)piperazin-2-carboxylat; eller cyclopentyl (25)-4-(3-( 5-amino-6-[(2,6-dichlorbenzyl)amino]pyrazin-2- yl}benzyl)piperazin-2-carboxylat.
12. Forbindelse som defineret i et hvilket som helst af de foregående krav til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling af menneske- eller dyrerkroppen.
13. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 11 og én eller flere farmaceutisk acceptable bærere og/eller excipienser.
14. Forbindelse som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 11 til anvendelse i behandlingen af en sygdom eller forstyrrelse, der er medieret af CSF-lR-kinase.
15. Forbindelse som defineret i et hvilket som helst af kravene 1 til 11 til anvendelse i behandlingen af en celleproliferativ sygdom, polyglutaminsygdom, neurodegenerativ sygdom, autoimmun sygdom, diabetes, hæmatologisk sygdom, inflammatorisk sygdom, kardiovaskulær sygdom, atherosklerose, eller de inflammatoriske følgesygdomme efter infektion, fortrinsvis hvor forbindelsen er til anvendelse i behandlingen af cancer, rheumatoid arthritis, psoriatisk arthritis, type 1-diabetes, astma, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosis, inflammation i forlængelse af infektiøse tilstande, psoriasis, Crohns sygdom, uleerativ colitis, kronisk obstruktiv lungesygdom, multipel sklerose, atopisk dermatitis eller graft-versus-host-sygdom.
DK13736612.6T 2012-06-26 2013-06-26 2-aminopyrazinderivater som csf-1r-kinasehæmmere DK2864318T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1211310.6A GB201211310D0 (en) 2012-06-26 2012-06-26 CSF-1R kinase inhibitors
PCT/GB2013/051693 WO2014001802A1 (en) 2012-06-26 2013-06-26 2-aminopyrazine derivatives as csf-1 r kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2864318T3 true DK2864318T3 (da) 2017-10-16

Family

ID=46704225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13736612.6T DK2864318T3 (da) 2012-06-26 2013-06-26 2-aminopyrazinderivater som csf-1r-kinasehæmmere

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9604940B2 (da)
EP (1) EP2864318B1 (da)
JP (1) JP6242390B2 (da)
CN (1) CN104583199B (da)
AU (1) AU2013282953B2 (da)
BR (1) BR112014032510A2 (da)
CA (1) CA2877449A1 (da)
DK (1) DK2864318T3 (da)
ES (1) ES2641332T3 (da)
GB (1) GB201211310D0 (da)
MX (1) MX356960B (da)
NO (1) NO2864318T3 (da)
NZ (1) NZ703714A (da)
RU (1) RU2642777C2 (da)
WO (1) WO2014001802A1 (da)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2909175T (pt) 2012-10-17 2017-09-13 Macrophage Pharma Ltd N-[2-{4-[6-amino-5-(2,4-difluorobenzoíl)-2-oxopiridin-1(2h)-il]-3,5-difluorofenil}etil]-l-alaninato de terc-butilo ou um seu sal, hidrato ou solvato
WO2018081276A1 (en) * 2016-10-25 2018-05-03 Tesaro, Inc. Compounds
CA3040914A1 (en) 2016-11-03 2018-05-24 Juno Therapeutics, Inc. Combination therapy of a cell based therapy and a microglia inhibitor
CN111201438A (zh) 2017-06-02 2020-05-26 朱诺治疗学股份有限公司 与和细胞疗法相关的毒性有关的制品和方法
WO2018223101A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Juno Therapeutics, Inc. Articles of manufacture and methods for treatment using adoptive cell therapy
CN111050545A (zh) 2017-06-29 2020-04-21 朱诺治疗学股份有限公司 评估与免疫疗法相关的毒性的小鼠模型
GB201713975D0 (en) 2017-08-31 2017-10-18 Macrophage Pharma Ltd Medical use
EP3676403A1 (en) 2017-09-01 2020-07-08 Juno Therapeutics, Inc. Gene expression and assessment of risk of developing toxicity following cell therapy
US11564946B2 (en) 2017-11-01 2023-01-31 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
WO2019134661A1 (zh) * 2018-01-03 2019-07-11 南京明德新药研发股份有限公司 异吲哚啉酮及其衍生物作为csf-1r抑制剂
EP3738961B1 (en) * 2018-01-03 2022-08-31 Medshine Discovery Inc. Heterocyclic compound as csf-1r inhibitor and use thereof
CN110845476B (zh) * 2018-08-21 2022-11-18 上海和誉生物医药科技有限公司 一种高选择性csf1r抑制剂、其制备方法和在药学上的应用
PT3886875T (pt) 2018-11-30 2024-06-27 Juno Therapeutics Inc Métodos para tratamento utilizando terapia celular adotiva
FI3886894T3 (fi) 2018-11-30 2024-05-24 Juno Therapeutics Inc Menetelmiä annosteluun ja b-solumaligniteettien hoitoon adoptiivisessa soluterapiassa
BR112022010310A2 (pt) 2019-12-06 2022-08-16 Juno Therapeutics Inc Métodos relacionados com a toxicidade e resposta associada com terapia celular para tratamento de malignidades de célula b
JP7407309B2 (ja) * 2020-05-05 2023-12-28 イーライ リリー アンド カンパニー Ｃｓｆ－１ｒ阻害剤としての置換｛５－メトキシ－６－［（５－メトキシピリジン－２－イル）メトキシ］ピリジン－３－イル｝メチル化合物

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
SI1603570T1 (sl) * 2003-02-26 2013-03-29 Sugen, Inc. Spojine aminoheteroarila kot zaviralci proteinkinaze
NZ541861A (en) 2003-02-26 2009-05-31 Sugen Inc Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
PT1784396E (pt) 2004-08-26 2011-01-27 Pfizer Compostos amino-heteroarílicos substituídos com pirazole como inibidores de proteína quinases
WO2006021886A1 (en) * 2004-08-26 2006-03-02 Pfizer Inc. Aminoheteroaryl compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
GB0509225D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of enzymatic activity
GB0509227D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Intracellular enzyme inhibitors
GB0509223D0 (en) 2005-05-05 2005-06-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
CA2607020C (en) 2005-05-05 2015-01-13 Chroma Therapeutics Ltd. Alpha amino acid ester-drug conjugates hydrolysable by carboxylesterases
GB0510204D0 (en) 2005-05-19 2005-06-22 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
TW200808732A (en) * 2006-04-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0608821D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd DHFR enzyme inhibitors
CA2650970C (en) 2006-05-04 2014-09-16 Chroma Therapeutics Ltd. P38 map kinase inhibitors
GB0608837D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of MAP kinase
GB0608823D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of P13 kinase
GB0619753D0 (en) 2006-10-06 2006-11-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
GB0621203D0 (en) 2006-10-25 2006-12-06 Chroma Therapeutics Ltd PLK inhibitors
JP2010507639A (ja) 2006-10-25 2010-03-11 クロマ セラピューティクス リミテッド 癌の治療に有用なポロ様キナーゼ阻害剤としてのプテリジン誘導体
WO2008053131A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Chroma Therapeutics Ltd. Hydroxamates as inhibitors of histone deacetylase
GB0621607D0 (en) * 2006-10-31 2006-12-06 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of c-Met
MX2009004442A (es) 2006-11-01 2009-05-22 Chroma Therapeutics Ltd Inhibidores de la proteina cinasa de serina-treonina ikk-beta.
US8106091B2 (en) 2006-11-01 2012-01-31 Chroma Therapeutics Ltd. Inhibitors of IKK-beta serine-threonine protein kinase
SI2848610T1 (en) * 2006-11-15 2018-02-28 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Inhibitors of kinase activity
US20100267774A1 (en) 2007-11-07 2010-10-21 Chroma Therapeutics Ltd. P38 map kinase inhibitors
WO2009106844A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Chroma Therapeutics Ltd. Inhibitors of p38 map kinase
GB0803747D0 (en) 2008-02-29 2008-04-09 Martin Enzyme and receptor modulation
CA2722255A1 (en) 2008-04-23 2009-10-29 Chroma Therapeutics Ltd. Inhibitors of ikk-.beta. serine-threonine protein kinase
GB0807451D0 (en) 2008-04-24 2008-05-28 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of PLK
MX2010011643A (es) 2008-04-26 2010-11-30 Chroma Therapeutics Ltd Tiofencarboxamidas sustituidas como inhibidores de la proteina cinasa ikk-beta serina, treonina.
GB0903480D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme Inhibitors
GB0907120D0 (en) 2009-04-24 2009-06-03 Chroma Therapeutics Ltd Inhibitors of IKK-ß serine-threonine protein kinase
GB201009853D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Chroma Therapeutics Ltd HSP90 inhibitors
GB201021467D0 (en) 2010-12-17 2011-02-02 Chroma Therapeutics Ltd Imaging agents

Also Published As

Publication number Publication date
GB201211310D0 (en) 2012-08-08
CN104583199A (zh) 2015-04-29
AU2013282953A1 (en) 2015-01-22
ES2641332T3 (es) 2017-11-08
JP6242390B2 (ja) 2017-12-06
US9604940B2 (en) 2017-03-28
CA2877449A1 (en) 2014-01-03
CN104583199B (zh) 2017-05-10
WO2014001802A1 (en) 2014-01-03
EP2864318B1 (en) 2017-08-09
JP2015521654A (ja) 2015-07-30
NO2864318T3 (da) 2018-01-06
AU2013282953B2 (en) 2017-11-23
US20150368210A1 (en) 2015-12-24
NZ703714A (en) 2016-11-25
RU2014153423A (ru) 2016-08-10
BR112014032510A2 (pt) 2018-05-08
US20170157118A1 (en) 2017-06-08
MX2014015669A (es) 2015-04-10
RU2642777C2 (ru) 2018-01-26
MX356960B (es) 2018-06-21
EP2864318A1 (en) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2864318T3 (da) 2-aminopyrazinderivater som csf-1r-kinasehæmmere
US9783511B2 (en) Carbamate benzoxazine propionic acids and acid derivatives for modulation of RORgamma activity and the treatment of disease
AU2015299142B2 (en) Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
EP3423445B1 (en) Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrosis
US20190389859A1 (en) Aminotriazolopyridines as kinase inhibitors
KR20150135794A (ko) 6-(5-히드록시-1h-피라졸-1-일)니코틴아미드 유도체 및 ｐｈｄ의 저해제로서의 그의 용도
EP2375899A1 (en) Piperidine-containing compounds and use thereof
WO2016198374A1 (en) Aromatic sulfonamide derivatives
CN114728170B (zh) 对核受体具有活性的化合物
US20240199623A1 (en) SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINES AS CFTR MODULATORS
JP2023533849A (ja) Ａｌｋ５阻害剤としてのピリダジニルアミノ誘導体
AU2014335304B2 (en) Sulfur-containing bicyclic compound
CA3179059A1 (en) Collagen 1 translation inhibitors and methods of use thereof
WO2021160718A1 (en) Heteroaromatic carboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
CN117043144A (zh) 作为lpa受体2抑制剂的8-环-取代的喹唑啉衍生物
WO2019145719A1 (en) Inhibitors of ras-effector protein interactions
US11970493B2 (en) Autotaxin inhibitor compounds