DK2318424T3 - Fremgangsmåde til behandling af multipel sklerose ved anvendelse af antisense-oligonukleotider - Google Patents
Fremgangsmåde til behandling af multipel sklerose ved anvendelse af antisense-oligonukleotider Download PDFInfo
- Publication number
- DK2318424T3 DK2318424T3 DK09798248T DK09798248T DK2318424T3 DK 2318424 T3 DK2318424 T3 DK 2318424T3 DK 09798248 T DK09798248 T DK 09798248T DK 09798248 T DK09798248 T DK 09798248T DK 2318424 T3 DK2318424 T3 DK 2318424T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- human subject
- multiple sclerosis
- oligonucleotide
- mri
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
Claims (16)
1. Farmaceutisk sammensætning omfattende et farmaceutisk aktivt bærestof og en terapeutisk effektiv mængde af et oligonukleotid med strukturen: 5'-M®CM®UG AGT^®CTG TTT MeyMeøMeQ ^MeyMeyMeQMe_3, |p ,^q. 1), hvor a) hver af oligonukletidets 19 internukleotidbindinger er en O,O-bundet phosphorthioatdiester; b) nukleotiderne ved positionerne 1 til 3 fra 5'-ende er 2'-0-(2-methoxyethyl)-modificerede ribonukleosider; c) nukleotiderne ved positionerne 4 til 12 fra 5’-ende er 2'-deoxyribonukleosider; d) nukleotiderne ved positionerne 13 til 20 fra 5’-ende er 2'-0-(2-methoxyethyl)-modificerede ribonukleosider; og e) samtlige cytosiner er 5-methylcytosiner, eller et farmaceutisk acceptabelt salt af oligonukleotidet, til anvendelse ved reduktion eller hæmning af akkumulationen af nye aktive hjernelæsioner, reduktion eller hæmning af en stigning i volumenet af gadolinium-forstærkende hjernelæsioner, og reduktion af tilbagefaldsprocent hos et humant individ, der er ramt af en recidiverende form af multipel sklerose, hvor den farmaceutiske sammensætning periodisk administreres til det humane individ for dermed at reducere eller hæmme akkumulationen af nye aktive hjernelæsioner, reducere eller hæmme en stigning i volumenet af gadolinium-forstærkende hjernelæsioner og reducere tilbagefaldsprocenten hos et humant individ, der er ramt af den recidiverende form af multipel sklerose.
2. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor antallet af nye aktive hjernelæsioner, der kan detekteres ved MRI, er: i) 25 % - 80 % lavere end antallet af nye aktive hjernelæsioner, der kan detekteres ved MRI hos et humant individ ramt af formen af multipel sklerose, der ikke har fået den farmaceutiske sammensætning administreret, eller ii) 50 % - 65 % lavere efter 8 ugers behandling end antallet af nye aktive hjernelæsioner, der kan detekteres ved MRI hos et humant individ, der er ramt af formen af multipel sklerose og ikke har fået den farmaceutiske sammensætning administreret.
3. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 1 eller krav 2 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor volumenet af gadolinium-forstærkende hjernelæsioner, der kan detekteres ved MRI, er 25 % - 80 % lavere end volumenet af gadolinium-forstærkende hjernelæsioner, der kan detekteres ved MRI hos et humant individ, der er ramt af formen af multipel sklerose og ikke har fået den farmaceutiske sammensætning administreret.
4. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 2 eller krav 3 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor MRI-metoden er udvalgt fra gruppen bestående af T2-vægtet scanning, prækontrast T1-vægtet scanning og post-gadolinium T1-vægtet scanning.
5. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor den recidiverende form af multipel sklerose er recidiverende-remitterende multipel sklerose.
6. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor tilbagefaldsprocenten reduceres med mere end 30 % i forhold til tilbagefaldsprocenten for et humant individ, der er ramt af formen af multipel sklerose og ikke har fået den farmaceutiske sammensætning administreret.
7. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6 til anvendelse som defineret i krav 1, hvilken sammensætning endvidere omfatter hæmning af progression af funktionsnedsættelse hos det humane individ.
8. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 7 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor progressionen af funktionsnedsættelse reduceres med 15 % - 70 % som målt ved EDSS-score i forhold til progressionen af funktionsnedsættelse hos et humant individ, der er ramt af formen af multipel sklerose og ikke har fået den farmaceutiske sammensætning administreret.
9. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor den periodiske administration er: i) én gang pr. uge, ii) to gange pr. uge, iii) én gang hver anden uge, iv) én gang hver tredje uge, v) én gang hver fjerde uge eller vi) én gang pr. måned.
10. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor mængden, der er effektiv til at reducere eller hæmme akkumulationen af nye aktive hjernelæsioner, reducere eller hæmme stigningen i volumenet af gadolinium-forstærkende hjernelæsioner, og reducere tilbagefaldsprocenten hos det humane individ, er: i) 50-400 mg, ii) 200 mg, iii) 400 mg eller iv) 50 mg til mindre end 400 mg.
11. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor mængden, der er effektiv til at reducere eller hæmme akkumulationen af nye aktive hjernelæsioner, reducere eller hæmme stigningen i volumenet af gadolinium-forstærkende hjernelæsioner, og reducere tilbagefaldsprocenten hos det humane individ, er: i) 200 mg én gang pr. uge, ii) 200 mg én gang hver anden uge eller iii) 400 mg én gang hver fjerde uge.
12. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor det humane individs gennemsnitlige blodpladetal er over: i) 100.000 blodplader pr. mikroliter blod under administrationsforløbet eller il) 150.000 blodplader pr. mikroliter blod under administrationsforløbet.
13. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor administrationen er effektiv til at tilvejebringe et Cmax af oligonukleotidet i det humane individs plasma på 10.000-11.000 ng/ml.
14. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor den farmaceutiske sammensætning administreres subkutant.
15. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 14 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor oligonukleotidet er i form af et natriumsalt eller et kaliumsalt.
16. Farmaceutisk sammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 15 til anvendelse som defineret i krav 1, hvor i) det farmaceutiske bærestof er vand til injektion og den farmaceutiske sammensætning er justeret til pFI 7,2 - 7,6, eller il) det farmaceutiske bærestof er vand til injektion og den farmaceutiske sammensætning er justeret til pFI 7,4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13297308P | 2008-06-23 | 2008-06-23 | |
| PCT/US2009/003760 WO2010008474A2 (en) | 2008-06-23 | 2009-06-23 | Methods for treating multiple sclerosis using antisense oligonucleotides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2318424T3 true DK2318424T3 (da) | 2015-04-07 |
Family
ID=41550900
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK09798248T DK2318424T3 (da) | 2008-06-23 | 2009-06-23 | Fremgangsmåde til behandling af multipel sklerose ved anvendelse af antisense-oligonukleotider |
| DK15155831.9T DK2937358T3 (da) | 2008-06-23 | 2009-06-23 | Fremgangsmåder til behandling af multipel sklerose under anvendelse af antisense-oligonukleotider |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK15155831.9T DK2937358T3 (da) | 2008-06-23 | 2009-06-23 | Fremgangsmåder til behandling af multipel sklerose under anvendelse af antisense-oligonukleotider |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8415314B2 (da) |
| EP (2) | EP2937358B1 (da) |
| JP (2) | JP5988581B2 (da) |
| AU (1) | AU2009271678B2 (da) |
| CA (1) | CA2728562C (da) |
| DK (2) | DK2318424T3 (da) |
| ES (2) | ES2699891T3 (da) |
| WO (1) | WO2010008474A2 (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010008474A2 (en) | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methods for treating multiple sclerosis using antisense oligonucleotides |
| US20130323196A1 (en) | 2010-09-17 | 2013-12-05 | Antisense Thereapeutics Ltd | Method for mobilizing stem and/or progenitor cells |
| EP3294889B1 (en) * | 2015-05-11 | 2021-01-06 | Murdoch University | Multiple sclerosis treatment |
| CA3067193A1 (en) * | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Antisense Therapeutics Ltd | Methods for treating multiple sclerosis using antisense oligonucleotides |
| KR20210018820A (ko) * | 2018-05-04 | 2021-02-18 | 안티센스 테라퓨틱스 엘티디 | 치료 용도 및 방법 |
| CA3138945A1 (en) * | 2019-05-06 | 2020-11-12 | Antisense Therapeutics Ltd | Methods for treating muscular dystrophy using inhibitory oligonucleotides to cd49d |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6242591B1 (en) | 1997-10-15 | 2001-06-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of sulfurized 2'-substituted oligonucleotides |
| US5968826A (en) | 1998-10-05 | 1999-10-19 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibition of integrin α4 expression |
| WO2005108610A2 (en) * | 2004-04-05 | 2005-11-17 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods for the selection of subjects for multiple sclerosis therapy |
| JP2008516991A (ja) * | 2004-10-20 | 2008-05-22 | アンチセンス セラピューティクス リミテッド | インテグリンα４発現のアンチセンス調節 |
| WO2010008474A2 (en) | 2008-06-23 | 2010-01-21 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Methods for treating multiple sclerosis using antisense oligonucleotides |
-
2009
- 2009-06-23 WO PCT/US2009/003760 patent/WO2010008474A2/en active Application Filing
- 2009-06-23 ES ES15155831T patent/ES2699891T3/es active Active
- 2009-06-23 CA CA2728562A patent/CA2728562C/en active Active
- 2009-06-23 US US12/456,883 patent/US8415314B2/en active Active
- 2009-06-23 DK DK09798248T patent/DK2318424T3/da active
- 2009-06-23 AU AU2009271678A patent/AU2009271678B2/en not_active Ceased
- 2009-06-23 ES ES09798248.2T patent/ES2532404T3/es active Active
- 2009-06-23 JP JP2011516297A patent/JP5988581B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-23 EP EP15155831.9A patent/EP2937358B1/en active Active
- 2009-06-23 EP EP09798248.2A patent/EP2318424B1/en not_active Not-in-force
- 2009-06-23 DK DK15155831.9T patent/DK2937358T3/da active
-
2013
- 2013-03-22 US US13/848,811 patent/US8759314B2/en active Active
-
2014
- 2014-10-09 JP JP2014208153A patent/JP6131230B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2318424A2 (en) | 2011-05-11 |
| US8415314B2 (en) | 2013-04-09 |
| WO2010008474A4 (en) | 2011-01-27 |
| ES2699891T3 (es) | 2019-02-13 |
| US20130345293A1 (en) | 2013-12-26 |
| CA2728562C (en) | 2018-10-23 |
| WO2010008474A2 (en) | 2010-01-21 |
| EP2937358B1 (en) | 2018-09-19 |
| AU2009271678A1 (en) | 2010-01-21 |
| DK2937358T3 (da) | 2019-01-02 |
| JP2011525531A (ja) | 2011-09-22 |
| JP6131230B2 (ja) | 2017-05-17 |
| US20100119480A1 (en) | 2010-05-13 |
| EP2318424A4 (en) | 2012-12-26 |
| ES2532404T3 (es) | 2015-03-26 |
| CA2728562A1 (en) | 2010-01-21 |
| WO2010008474A3 (en) | 2010-04-22 |
| JP5988581B2 (ja) | 2016-09-07 |
| AU2009271678B2 (en) | 2013-09-19 |
| US8759314B2 (en) | 2014-06-24 |
| EP2318424B1 (en) | 2015-02-25 |
| JP2015044824A (ja) | 2015-03-12 |
| EP2937358A1 (en) | 2015-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8759314B2 (en) | Methods for treating multiple sclerosis using antisense oligonucleotides | |
| EP3390636B1 (en) | Antisense oligomers for treatment of dravet syndrome | |
| CN105637090B (zh) | 用于调节c9orf72表达的组合物 | |
| EP0763052B1 (en) | ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE MODULATION OF raf GENE EXPRESSION | |
| JP5425474B2 (ja) | ハンチンチン対する、組成物及びその使用 | |
| JP4223687B2 (ja) | ｂｃｌ−ｘ発現のアンチセンスモジュレーション | |
| WO2009144481A2 (en) | Conjugates for delivery of biologically active compounds | |
| CN105517556A (zh) | 前激肽释放酶(pkk)表达的调节 | |
| CN103167883A (zh) | 肌强直性营养障碍蛋白激酶(dmpk)表达的调节 | |
| JP2018538287A (ja) | 多発性嚢胞腎の処置のためのアンチセンスオリゴマー | |
| UA127390C2 (uk) | Модулятор експресії pcsk9 | |
| US11891606B2 (en) | Methods for treating multiple sclerosis using antisense oligonucleotides | |
| KR20210018820A (ko) | 치료 용도 및 방법 | |
| WO2022158608A1 (ja) | 良性成人型家族性ミオクローヌスてんかんの予防又は治療剤 | |
| KR20220061915A (ko) | Cd49d에 대한 억제성 올리고뉴클레오티드를 사용하는 근이영양증의 치료 방법 | |
| KR20210015652A (ko) | 뇌전증 및 이와 동반하는 인지기능 장애의 진단, 예방 및 치료를 위한 mlc1의 용도 | |
| WO2023122666A2 (en) | Compounds and methods for modulating glycogen synthase 1 |