DK1812433T3 - Imidazo[4,5-b]pyridin-2-on- og oxazolo[4,5-b]pyridin-2-onforbindelser og analoger deraf som terapeutiske forbindelser - Google Patents

Imidazo[4,5-b]pyridin-2-on- og oxazolo[4,5-b]pyridin-2-onforbindelser og analoger deraf som terapeutiske forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK1812433T3
DK1812433T3 DK05796691.3T DK05796691T DK1812433T3 DK 1812433 T3 DK1812433 T3 DK 1812433T3 DK 05796691 T DK05796691 T DK 05796691T DK 1812433 T3 DK1812433 T3 DK 1812433T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
nrn
independently
compound according
cjs
cancer
Prior art date
Application number
DK05796691.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Richard Malcolm Marais
Harmen Dijkstra
Dan Niculescu-Duvaz
Caroline Joy Springer
Adrian Liam Gill
Richard David Taylor
Catherine Gaulon
Delphine Menard
Vela Esteban Roman
Original Assignee
Cancer Rec Tech Ltd
Cancer Res Inst Royal
Astex Therapeutics Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cancer Rec Tech Ltd, Cancer Res Inst Royal, Astex Therapeutics Ltd filed Critical Cancer Rec Tech Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DK1812433T3 publication Critical patent/DK1812433T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (84)

1. Forbindelse, der er udvalgt blandt forbindelser med følgende formel, og farmaceutisk acceptable salte og solvater deraf:
hvor: J uafhængigt er -0- eller -NRn1-; Rn1 uafhængigt er -H eller en gruppe, der er udvalgt blandt: alifatisk, mættet Ci-salkyl; alifatisk C2-5alkenyl; alifatisk C2-5alkynyl; mættet C3_6cycloalkyl; C3_6cycloalkenyl ; Cecarboaryl; Cs-eheteroaryl; og C5_6heterocyclyl ; og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt blandt -(C=0)NH2, -(C=0)NMe2, (C=0) NEt2, - (C=0)N (iPr) 2, - (C=) N (CH2CH2OH) 2, - (C=0) -morpholino, - (C=0) NHPh, - (C=0)NHCH2Ph, -C(=0)H, -(C=0)Me, -(C=0)Et, (C=0)(tBu), -(C=0)-cHex, -(C=0)Ph, -(C=0)CH2Ph, -OH, -OMe, - OEt, -O(iPr), -O(tBu), -OPh, -OCH2Ph, -OCF3, -OCH2CF3, OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, - OCH2CH2N (iPr) 2, -OPh-Me, -OPh-OH, -OPh-OMe, -OPh-F, -OPh-Cl, -OPh-Br, -OPh-I, -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(iPr), -NMe2, -NEt2, -N(iPr)2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -S02Me, -S02CF3, -S02Et, -S02Ph, -S02PhMe, -S02CH2Ph, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl og azetidinyl; Rn2 uafhængigt er -H eller en gruppe, der er udvalgt blandt: alifatisk, mættet Ci-salkyl; alifatisk 02-salkenyl; alifatisk 02-salkynyl; mættet C3_6cycloalkyl; C3-6cycloalkenyl ; Cecarboaryl; Cs-eheteroaryl; og Cs-eheterocyclyl ; og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt blandt -(C=0)NH2, -(C=0)NMe2, (C=0) NEt2, - (C=0)N (iPr) 2, - (C=0) N (CH2CH2OH) 2, - (C=0)-morpholino, - (C=0) NHPh, - (C=0)NHCH2Ph, -C(=0)H, -(C=0)Me, -(C=0)Et, (C=0)(tBu), -(C=0)-cHex, -(C=0)Ph, -(C=0)CH2Ph, -OH, -OMe, - OEt, -O(iPr), -O (tBu), -OPh, -OCH2Ph, -OCF3, -OCH2CF3, OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, - OCH2CH2N (iPr) 2, -OPh-Me, -OPh-OH, -OPh-OMe, -OPh-F, -OPh-Cl, -OPh-Br, -OPh-1, -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(iPr), -NMe2, -NEt2, -N(iPr)2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -S02Me, -S02CF3, -S02Et, -S02Ph, -S02PhMe, -S02CH2Ph, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl og azetidinyl; Y uafhængigt er -CH= eller -N=; Q uafhængigt er - (CH2) j-M- (CH2) k_, hvor: j uafhængigt er 0, 1 eller 2; k uafhængigt er 0, 1 eller 2; j+k er 0, 1 eller 2; M uafhængigt er -O-, -S-, -NH-, -NMe- eller -CH2-; hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H eller en gruppe, der er udvalgt blandt: -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -C^CH, -CH2-C^CH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, -CF3, -CH2CF3, CF2CF3, -C(=0)0H, -C (=0) OMe, -C(=0)0Et, -OH, -OMe, -OEt, -SH, -SMe, -SEt, -C(=0)NH2, -C(=0)NHMe, -C(=0)NHEt, -C(=0)NMe2, - C(=0)morpholino, -C(=0)piperidino, -C(=0)piperizino, -NH2, NHMe, -NMe2, -NHEt, -NEt2, morpholino, piperidino, piperazino, -NHC(=0)Me, -NMeC(=0)Me, -NHC(=0)Et, -NMeC(=0)Et, -F, -Cl, -Br, -I og -CN; og endvidere RP1 og Rp2 samlet kan være -CH=CH-CH=CH-; gruppen A-L er udvalgt uafhængigt blandt: A-NRn-C (=X) -NRn- ; A-CH2-NRn-C (=X) -NRn- ; A-NRn-C (=X) -NRn-CH2- ; A-NRn-C(=X)- ; A-CH2-NRn-C (=X) - ; A-NRn-C (=X) -CH2- ; A-CH2-NRn-C (=X) -CH2- ; A-CH2-CH2-NRn-C (=X) - ; A-NRn-C(=X)-CH2-CH2-; A-NRn-C (=X) -CH2-NRn- ; A-NRn-CH2-NRn-C (=X) - ; A-C(=X)-NRn- ; A-CH2-C (=X) -NRn- ; A-C (=X) -NRn-CH2- ; A-CH2-C (=X) -NRn-CH2- ; A-CH2-CH2-C (=X) -NRn- ; A-C(=X)-NRn-CH2-CH2-; A-NRn-CH2-C (=X) -NRn- ; A-C (=X) -NRn-CH2-NRn- ; A-C (=X) -CH2-NRn- ; A-C(=X)-CH2-NRn-CH2-; A-C(=X)-CH2-CH2-NRn-; A-CH2-C(=X)-CH2-NRn-; A-NRn-CH2-C (=X) - ; A-NRn-CH2-C (=X) -CH2- ; A-NRn-CH2-CH2-C (=X) - ; A-CH2-NRn-CH2-C (=X) - ; A-NRn-S (=0) 2-NRn- ; A-NRn-S (=0) 2-NRn-CH2- ; A-CH2-NRn-S(=0)2-NRn-; A-NRn-S(=0)2-; A-NRn-S(=0)2-CH2-; a-ch2-nrn-s(=0)2-; A-CH2-NRn-S(=0)2-CH2-; A-CH2-CH2-NRn-S (=0) 2-; A-NRn-S(=0)2-CH2-CH2-; A-NRn-S(=0)2-CH2-NRn-; a-nrn-ch2-nrn-s (=0) 2-; A-S(=0)2-NRn- ; A-S(=0)2-NRn-CH2-; A-CH2-S(=0)2-NRn-; a-ch2-s (=0) 2-NRn-CH2-; A-CH2-CH2-S(=0)2-NRn-; A-S(=0)2-NRn-CH2-CH2-; A-S(=0)2-NRn-CH2-NRn-; og A-NRn-CH2-S(=0)2-NRn-; X uafhængigt er =0 eller =S; hvert Rn uafhængigt er -H, mættet, alifatisk Ci_3alkyl eller alifatisk C2-3alkenyl; A uafhængigt er: C6-i4carboaryl ; C5_i4heteroaryl ; C3_i2carbocyclyl; eller C3_i2heterocyclyl ; og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt blandt: -C(=0)0H, -C(=0)0Me, C(=0)OEt, -C(=0)0(iPr), -C(=0)0 (tBu), -C (=0)0 (cPr), C (=0) OCH2CH2OH, -C (=0) OCH2CH2OMe, -C (=0) OCH2CH2OEt, -C (=0) OPh, -C (=0) 0CH2Ph, -(C=0)NH2, - (C=0) NMe2, -(C=0)NEt2, - (C=0) N (iPr) 2, -(C=0)N (CH2CH2OH) 2, - (C=0)-morpholino, -(C=0)NHPh, - (C=0) NHCH2Ph, -C(=0)H, -(C=0)Me, -(C=0)Et, -(C=0)(tBu), -(C=0)-cHex, (C=0)Ph, -(C=0)CH2Ph, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -N02, -OH, -OMe, -OEt, -O(iPr), -O(tBu), -OPh, -0CH2Ph, -0CF3, -OCH2CF3, OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, - OCH2CH2N (iPr) 2, -OPh-Me, -OPh-OH, -OPh-OMe, -OPh-F, -OPh-Cl, -OPh-Br, -OPh-I, -SH, -SMe, -SEt, -SPh, -SCH2Ph, -0C(=0)Me, - OC(=0)Et, -OC(=0) (iPr), -OC(=0) (tBu), -OC (=0) (cPr), OC (=0) CH2CH2OH, -OC (=0) CH2CH2OMe, -OC (=0) CH2CH2OEt, -0C(=0)Ph, - OC (=0) CH2Ph, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHMe, -0C(=0)NMe2, -0C(=0)NHEt, -OC (=0) NEt2, -OC (=0) NHPh, -OC (=0) NCH2Ph, -NH2, -NHMe, -NHEt, - NH(iPr), -NMe2, -NEt2, -N(iPr)2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -NH(C=0)Me, -NH(C=0)Et, NH (C=0) nPr, -NH(C=0)Ph, -NHC (=0) CH2Ph, -NMe(C=0)Me, NMe(C=0)Et, -NMe(C=0)Ph, -NMeC(=0)CH2Ph, -NH(C=0)NH2, NH(C=0)NHMe, -NH(C=0)NHEt, -NH(C=0)NPh, -NH (C=0)NHCH2Ph, NH(C=S)NH2, -NH (C=S) NHMe, -NH (C=S) NHEt, -NH(C=S)NPh, NH(C=S)NHCH2Ph, -NHS02Me, -NHS02Et, -NHS02Ph, -NHS02PhMe, NHS02CH2Ph, -NMeS02Me, -NMeS02Et, -NMeS02Ph, -NMeS02PhMe, NMeS02CH2Ph, -S02Me, -S02CF3, -S02Et, -S02Ph, -S02PhMe, -S02CH2Ph, -0S02Me, -0S02CF3, -0S02Et, -0S02Ph, -0S02PhMe, -0S02CH2Ph, - S02NH2, -S02NHMe, -S02NHEt, -S02NMe2, -S02NEt2, -S02-morpholino, -S02NHPh, -S02NHCH2Ph, -CH2Ph, -CH2Ph-Me, -CH2Ph-OH, -CH2Ph-F, -CH2Ph-Cl, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, nPe, -cPr, -cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CC13, -CBr3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH20H, -CH20Me, -CH20Et, -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2NMe2, =0, =NH, =NMe, =NEt, =N0H, 0P(=0)(0H)2, -P(=0)(0H)2, -0P(=0) (0Me)2 og -P (=0) (0Me)2.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Y uafhængigt er -CH=.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Y uafhængigt er -N=.
4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor J uafhængigt er -0-.
5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor J uafhængigt er -NRn1-.
6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor Q er -0-, -S-, -NH- eller -NMe-.
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor Q er -0- eller -S-.
8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor Q er -0-.
9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor gruppen A-L er udvalgt uafhængigt blandt: A-NRn-C (=X) -NRn- ; A-CH2-NRn-C (=X) -NRn- ; A-NRn-C (=X) -NRn-CH2- ; A-NRn-C(=X)- ; A-CH2-NRn-C (=X) - ; A-NRn-C (=X) -CH2- ; A-CH2-NRn-C(=X)-CH2-; A-CH2-CH2-NRn-C (=X) - ; A-NRn-C(=X)-CH2-CH2-; A-NRn-C (=X) -CH2-NRn- ; A-NRn-CH2-NRn-C (=X) - ; A-C(=X)-NRn- ; A-CH2-C (=X) -NRn- ; A-C (=X) -NRn-CH2- ; A-CH2-C (=X) -NRn-CH2- ; A-CH2-CH2-C (=X) -NRn- ; A-C(=X)-NRn-CH2-CH2-; A-NRn-CH2-C (=X) -NRn- ; A-C (=X) -NRn-CH2-NRn- ; A-C (=X) -CH2-NRn- ; A-C(=X)-CH2-NRn-CH2-; A-C(=X)-CH2-CH2-NRn-; A-CH2-C (=X) -CH2-NRn- ; A-NRn-CH2-C (=X) - ; A-NRn-CH2-C (=X) -CH2- ; A-NRn-CH2-CH2-C (=X)-; og A-CH2-NRn-CH2-C (=X) - .
10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor gruppen A-L er udvalgt uafhængigt blandt: A-NRn-C (=X) -NRn- ; A-CH2-NRn-C (=X) -NRn- ; A-NRn-C(=X)- ; A-C(=X)-NRn- ; A-NRn-CH2-C (=X)-NR"-; og A-CH2-NRn-C (=X) - .
11. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor gruppen A-L er udvalgt uafhængigt blandt: A-NRn-C (=X) -NRn~; A-CH2-NRn-C (=X) -NRn-; og A-NRn-C (=X) -NRn-CH2- .
12. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11, hvor gruppen A-L uafhængigt er A-NRn-C(=X)-NRn- .
13. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 12, hvor X er =0.
14. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13, hvor hver af grupperne RN uafhængigt er -H eller -Me.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 13, hvor hver af grupperne RN uafhængigt er -H.
16. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, hvor gruppen A-L uafhængigt er A-NH-C (=0)-NH-.
17. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor Rn1, hvis til stede, uafhængigt er -H eller alifatisk, mættet Ci-3alkyl.
18. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor Rn1, hvis til stede, uafhængigt er -H eller -Me.
19. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor Rn1, hvis til stede, uafhængigt er -Me.
20. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 16, hvor Rn1, hvis til stede, uafhængigt er -H.
21. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 20, hvor Rn2 uafhængigt er -H eller alifatisk, mættet Ci-3alkyl.
22. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 20, hvor Rn2 uafhængigt er -H eller -Me.
23. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 20, hvor Rn2 uafhængigt er -Me.
24. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 20, hvor Rn2 uafhængigt er -H.
25. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 24, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H eller en gruppe, der er udvalgt blandt: alifatisk, mættet Ci_3alkyl; alifatisk C2-3alkenyl; alifatisk, mættet Ci-shaloalkyl; -F; og - Cl.
26. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 24, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -S(=0)Me, -S(=0)2Me, -F, -Cl eller -SMe.
27. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 24, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -F eller -Cl.
28. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 24, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H.
29. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 24, hvor: RP1 og Rp2 samlet er -CH=CH-CH=CH-; og hver af Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H.
30. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 29, hvor A uafhængigt er usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt blandt: -(C=0)NH2, (C=0) NMe2, - (C=0) NEt2, - (C=0) N (iPr) 2, - (C=0) N (CH2CH2OH) 2, (C=0)-morpholino, -(C=0)NHPh, - (C=0)NHCH2Ph, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OMe, -OEt, -O(iPr), -O(tBu), -OPh, -OCH2Ph, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, -OCH2CH2NH2, OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2N (iPr) 2, -OPh-Me, -OPh-OH, -OPh-OMe, -OPh-F, -OPh-Cl, -OPh-Br, -OPh-I, -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(iPr), -NMe2, -NEt2, -N (iPr) 2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -NH(C=0)Me, -NH(C=0)Et, NH (C=0) nPr, -NH(C=0)Ph, -NHC (=0) CH2Ph, -NMe(C=0)Me, NMe(C=0)Et, -NMe(C=0)Ph, -NMeC(=0)CH2Ph, -S02Me, -S02CF3, S02Et, -S02Ph, -S02PhMe, -S02CH2Ph, -S02NH2, -S02NHMe, -S02NHEt, -S02NMe2, -S02NEt2, -S02-morpholino, -S02NHPh, -S02NHCH2Ph, CH2Ph, -CH2Ph-Me, -CH2Ph-OH, -CH2Ph-F, -CH2Ph-Cl, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -nPe, -cPr, -cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CC13, -CBr3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2OH, -CH20Me, -CH20Et, -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2NMe2 og =0.
31. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 30, hvor A uafhængigt er C6-i4carboaryl eller Cs-i4heteroaryl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret.
32. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 30, hvor A uafhængigt er monocyklisk Cecarboaryl eller monocyklisk Cs_6heteroaryl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret.
33. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 30, hvor A uafhængigt er phenyl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret.
34. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 29, hvor A er eventuelt substitueret phenyl, og substituenterne på phenylgruppen er udvalgt uafhængigt blandt: -C(=0)OMe, -C(=0)OEt, -C(=0)0(iPr), -C(=0)0(tBu), C (=0) 0 (cPr) , -C (=0) OCH2CH2OH, -C (=0) OCH2CH2OMe, C (=0) OCH2CH2OEt, -C (=0) 0CH2Ph, -(C=0)NH2, -(C=0)NMe2, (C=0) NEt2, - (C=0)N (iPr) 2, - (C=0) N (CH2CH2OH) 2, - (C=0) -morpholino, -(C=0)NHPh, -(C=0)NHCH2Ph, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OMe, -OEt, -O(iPr), -O (tBu), -OPh, -OCH2Ph, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, -OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, OCH2CH2N(iPr) 2, -OPh-Me, -OPh-OMe, -OPh-F, -OPh-Cl, -OPh-Br, -OPh-1, -SMe, -SEt, -SPh, -SCH2Ph, -0C(=0)NH2, -0C(=0)NHMe, - OC (=0) NMe2, -OC (=0) NHEt, -0C(=0)NEt2, -0C(=0)NHPh, OC (=0) NCH2Ph, -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(iPr), -NMe2, -NEt2, -N(iPr)2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -NH(C=0)Me, -NH(C=0)Et, -NH(C=0)nPr, -NH(C=0)Ph, - NHC(=0)CH2Ph, -NMe(C=0)Me, -NMe(C=0)Et, -NMe(C=0)Ph, NMeC(=0)CH2Ph, -NHS02Me, -NHS02Et, -NHS02Ph, -NHS02PhMe, NHS02CH2Ph, -S02Me, -S02CF3, -S02Et, -S02Ph, -S02PhMe, -S02CH2Ph, -S02NH2, -S02NHMe, -S02NHEt, -S02NMe2, -S02NEt2, -S02-morpholino, -S02NHPh, -S02NHCH2Ph, -CH2Ph, -CH2Ph-Me, -CH2Ph-OH, -CH2Ph-F, -CH2Ph-Cl, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, pyrazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, nPe, -cPr, -cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CC13, -CBr3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH20H, -CH20Me, -CH20Et, -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2 og -CH2CH2NMe2.
35. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 29, hvor A er eventuelt substitueret phenyl, og substituenterne på phenylgruppen er udvalgt uafhængigt blandt: -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -OEt, -O(iPr), -O(tBu), -OPh, -OCH2Ph, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(iPr), -NMe2, -NEt2, -N (iPr) 2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OMe, -Ph-F, -Ph-Cl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, sBu, -tBu, -nPe, -cPr, -cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2 og -CH2CH2NMe2.
36. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 30, hvor A uafhængigt er pyrazolyl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret.
37. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 29, hvor A er:
hvor: Ra4 er H; Ra3 er udvalgt uafhængigt blandt: -F, -Cl, -Br, -I, -Ph, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -nPe, -cPr, -cHex, CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CH2F, -CH2CHF2 og -CH2CF3; Ra1 er udvalgt uafhængigt blandt: -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -nPe, -cPr, cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2 og -CH2CH2NMe2.
38. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt forbindelser med følgende formel og farmaceutisk acceptable salte og solvater deraf:
39. Forbindelse ifølge krav 38, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -F, -Cl eller -SMe.
40. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt forbindelser med følgende formel og farmaceutisk acceptable salte og solvater deraf:
41. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 38 til 40, hvor A uafhængigt er phenyl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret.
42. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 38 til 40, hvor A er eventuelt substitueret phenyl, og substituenterne på phenylgruppen er udvalgt uafhængigt blandt: -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -OEt, -O(iPr), -O(tBu), -OPh, -OCH2Ph, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt, OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(iPr), -NMe2, - NEt2, -N (iPr) 2, -N (CH2CH2OH) 2, -NHPh, -NHCH2Ph, piperidino, piperazino, morpholino, -Ph, -Ph-Me, -Ph-OMe, -Ph-F, -Ph-Cl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, sBu, -tBu, -nPe, -cPr, -cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2OMe, -CH2OEt, -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2 og -CH2CH2NMe2 .
43. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 38 til 40, hvor A uafhængigt er pyrazolyl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret.
44. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 38 til 40, hvor A er:
hvor: Ra4 er H; Ra3 er udvalgt uafhængigt blandt: -F, -Cl, -Br, -I, -Ph, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -nPe, -cPr, -cHex, CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CH2F, -CH2CHF2 og -CH2CF3; Ra1 er udvalgt uafhængigt blandt: -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-NH2, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, azepinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, morpholinyl, azetidinyl, -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -nPe, -cPr, cHex, -CH=CH2, -CH2-CH=CH2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, -CH2OMe, -CH2OEt -CH2NH2, -CH2NMe2, -CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt, -CH2CH2CH2NH2 og -CH2CH2NMe2.
45. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 38 til 44, hvor Rn1 uafhængigt er -H eller -Me.
46. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 38 til 45, hvor Rn2 uafhængigt er -H eller -Me.
47. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt forbindelser med følgende formel og farmaceutisk acceptable salte og solvater deraf:
hvor: Rn1 uafhængigt er -H eller -Me; Rn2 uafhængigt er -H eller -Me; hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -F eller -Cl; g uafhængigt er 0, 1 eller 2; hver Rpp uafhængigt er -F, -Cl, -Br, -I, -Me eller -CF3.
48. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt forbindelser med følgende formel og farmaceutisk acceptable salte og solvater deraf:
hvor: Rn1 uafhængigt er -H eller -Me; Rn2 uafhængigt er -H eller -Me; g uafhængigt er 0, 1 eller 2; hver Rpp uafhængigt er -F, -Cl, -Br, -I, -Me eller -CF3.
49. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt følgende forbindelser eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf:
(CJS 3233), (CJS 3239), (CJS 3246),
(CJS 3253), (CJS 3255), (CJS 3410), (CJS 3418), (CJS 3502), (CJS 3505),
(CJS 3506), (CJS 3510), (CJS 3511), (CJS 3512), (CJS 3602), (CJS 3604), (CJS 3605), (CJS 3606), (CJS 3607), (CJS 3611), (CJS 3612), (CJS 3613),
(CJS 3618),
(CJS 3675), (CJS 3681).
50. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt følgende forbindelser eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf:
(CJS 3240), {CJS 3669), (CJS 3670), (CJS 3673),
(CJS 3674).
51. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt følgende forbindelser eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf:
(CJS 3665), (CJS 3666), (CJS 3668).
52. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt blandt følgende forbindelser eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf: (CJS 3601), (CJS 3616),
(CJS 3617), (CJS 3676), (CJS 3677), (CJS 3679).
53. Forbindelse, der er udvalgt blandt forbindelser med følgende formel og farmaceutisk acceptable salte og solvater deraf:
hvor: hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -F, -Cl eller -SMe; eller: RP1 og Rp2 samlet er -CH=CH-CH=CH-, og hver af Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H; Rn1 uafhængigt er -H eller -Me; Rn2 uafhængigt er -H eller -Me; A er en pyrazolylgruppe med følgende formel:
h uafhængigt er 1; RPY uafhængigt er mættet Ci_7alkyl; og Rn3 uafhængigt er phenyl og uafhængigt er usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt blandt -F, -Cl, -Br, -I, -Me og -CF3.
54. Forbindelse ifølge krav 53, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -F, -Cl eller -SMe.
55. Forbindelse ifølge krav 53, hvor hver af Rpl, Rp2, Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H, -Me, -F eller -Cl.
56. Forbindelse ifølge krav 53, hvor RP1 og Rp2 samlet er -CH=CH-CH=CH-, og hver af Rp3 og Rp4 uafhængigt er -H.
57. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 53 til 56, hvor Rn1 uafhængigt er -H.
58. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 53 til 57, hvor Rn2 uafhængigt er -H.
59. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 53 til 58, hvor A er en pyrazolylgruppe med følgende formel:
60. Forbindelse ifølge krav 53, der er udvalgt blandt følgende forbindelser eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf:
(CJS 3247), (CJS 3419), (CJS 3600), (CJS 3608), (CJS 3609),
(CJS 3614), (CJS 3615), (CJS 3619), (CJS 3620), og
(CJS 3680).
61. Sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale eller fortyndingsmiddel.
62. Fremgangsmåde til hæmning af RAF-aktivitet i en celle in vitro, der omfatter etablering af kontakt mellem cellen og en effektiv mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60.
63. Fremgangsmåde til hæmning af celleproliferation in vitro, der omfatter etablering af kontakt mellem cellen og en effektiv mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60.
64. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling en menneske- eller dyrekroppen ved hjælp af terapi.
65. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af en sygdom eller tilstand i menneske- eller dyrekroppen, der bedres ved hjælp af hæmning af RAF.
66. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af en proliferativ tilstand i menneske- eller dyrekroppen.
67. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af cancer i menneske- eller dyrekroppen.
68. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af lungecancer, småcellet lungecancer, ikke-småcellet lungecancer, gastrointestinal cancer, cancer i mavesækken, tarmcancer, coloncancer, rektal cancer, kolorektal cancer, thyreoideacancer, brystcancer, ovariecancer, endometriecancer, prostatacancer, testikelcancer, levercancer, nyrecancer, renalcellekarcinom, blærecancer, pankreascancer, hjernecancer, gliom, sarkom, osteosarkom, knoglecancer, hudcancer, pladeepitelcancer, Kaposis sarkom, melanom, malignt melanom, lymfom eller leukæmi i menneske- eller dyrekroppen.
69. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af kolorektal cancer i menneske- eller dyrekroppen.
70. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af melanom i menneske- eller dyrekroppen.
71. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af ikke-småcellet lungecancer i menneske- eller dyrekroppen.
72. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af pankreascancer i menneske- eller dyrekroppen.
73. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af kronisk obstruktiv lungesygdom i menneske- eller dyrekroppen.
74. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til anvendelse i en fremgangsmåde til behandling ved hjælp af terapi af astma i menneske- eller dyrekroppen.
75. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af en sygdom eller tilstand, der bedres ved hjælp af hæmning af RAF.
76. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af en proliferativ tilstand.
77. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af cancer.
78. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af lungecancer, småcellet lungecancer, ikke-småcellet lungecancer, gastrointestinal cancer, cancer i mavesækken, tarmcancer, coloncancer, rektal cancer, kolorektal cancer, thyreoideacancer, brystcancer, ovariecancer, endometriecancer, prostatacancer, testikelcancer, levercancer, nyrecancer, renalcellekarcinom, blærecancer, pankreascancer, hjernecancer, gliom, sarkom, osteosarkom, knoglecancer, hudcancer, pladeepitelcancer, Kaposis sarkom, melanom, malignt melanom, lymfom eller leukæmi.
79. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af kolorektal cancer.
80. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af melanom.
81. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af ikke-småcellet lungecancer.
82. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af pankreascancer.
83. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom.
84. Anvendelse af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 60 til fremstilling af et medikament til behandling af astma.
DK05796691.3T 2004-10-22 2005-10-21 Imidazo[4,5-b]pyridin-2-on- og oxazolo[4,5-b]pyridin-2-onforbindelser og analoger deraf som terapeutiske forbindelser DK1812433T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62065804P 2004-10-22 2004-10-22
GBGB0423554.5A GB0423554D0 (en) 2004-10-22 2004-10-22 Therapeutic compounds
PCT/GB2005/004081 WO2006043090A1 (en) 2004-10-22 2005-10-21 Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as therapeutic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK1812433T3 true DK1812433T3 (da) 2015-10-26

Family

ID=33485076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK05796691.3T DK1812433T3 (da) 2004-10-22 2005-10-21 Imidazo[4,5-b]pyridin-2-on- og oxazolo[4,5-b]pyridin-2-onforbindelser og analoger deraf som terapeutiske forbindelser

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7625922B2 (da)
EP (1) EP1812433B1 (da)
JP (1) JP4926973B2 (da)
CN (1) CN101084217B (da)
AU (1) AU2005297089B2 (da)
CA (1) CA2584651C (da)
DK (1) DK1812433T3 (da)
ES (1) ES2550050T3 (da)
GB (1) GB0423554D0 (da)
HU (1) HUE025897T2 (da)
NO (1) NO341098B1 (da)
NZ (1) NZ555005A (da)
PL (1) PL1812433T3 (da)
PT (1) PT1812433E (da)
WO (1) WO2006043090A1 (da)
ZA (1) ZA200703999B (da)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8299252B2 (en) 2005-08-05 2012-10-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrazolopyridine and pyrrolopyridine multikinase inhibitors
DE102005037499A1 (de) * 2005-08-09 2007-02-15 Merck Patent Gmbh Pyrazolderivate
US9486408B2 (en) 2005-12-01 2016-11-08 University Of Massachusetts Lowell Botulinum nanoemulsions
CA2649994A1 (en) 2006-04-26 2007-11-08 Cancer Research Technology Limited Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as cancer therapeutic compounds
WO2008044688A1 (fr) * 2006-10-11 2008-04-17 Daiichi Sankyo Company, Limited Dérivé de l'urée
JP5511680B2 (ja) 2007-12-19 2014-06-04 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−置換化合物及びその使用
US20110003809A1 (en) * 2008-02-29 2011-01-06 Array Biopharma Inc. Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors
AU2009222144A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. Pyrazole [3, 4-b] pyridine Raf inhibitors
CL2009000447A1 (es) * 2008-02-29 2010-01-04 Array Biopharma Inc Y Genentech Inc Compuestos derivados de (1h-pirrolo{2,3-b}piridin-5-il)-sulfonamido-benzamida sustituida; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento del cancer, a travez de la inhibicion de raf.
WO2009111280A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-11 Array Biopharma Inc. N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer
GB0807609D0 (en) * 2008-04-25 2008-06-04 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
US20110212157A1 (en) * 2008-06-26 2011-09-01 Anterios, Inc. Dermal delivery
FR2933700B1 (fr) * 2008-07-08 2010-07-30 Sanofi Aventis Derives de pyridino-pyridinones, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2010038086A2 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Respivert Limited Novel compounds
GB0818033D0 (en) 2008-10-02 2008-11-05 Respivert Ltd Novel compound
AU2009326148B2 (en) 2008-12-11 2014-05-08 Respivert Limited p38 MAP kinase inhibitors
GB0905955D0 (en) 2009-04-06 2009-05-20 Respivert Ltd Novel compounds
CN104945401B (zh) 2010-02-01 2017-09-05 癌症研究技术有限公司 Ip化合物及它们在治疗中的应用
US8933228B2 (en) 2010-06-17 2015-01-13 Respivert, Ltd. Respiratory formulations and compounds for use therein
EP2595988B1 (en) 2010-07-22 2014-12-17 Zafgen, Inc. Tricyclic compounds and methds of making and using same
CN102408408A (zh) * 2010-09-20 2012-04-11 北大方正集团有限公司 具有抗肿瘤作用的芳基脲衍生物
CN102432592A (zh) * 2010-09-29 2012-05-02 北大方正集团有限公司 具有抗肿瘤作用的芳基脲衍生物及其制备方法
JP6322413B2 (ja) 2011-03-10 2018-05-09 プロヴェクタス ファーマテック，インク． 改善されたがん治療のための局所および全身性免疫修飾療法の組み合わせ
EP2791108B1 (en) 2011-12-15 2016-07-27 Pfizer Limited Sulfonamide derivatives
WO2014033446A1 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Respivert Limited Kinase inhibitors
WO2014033447A2 (en) 2012-08-29 2014-03-06 Respivert Limited Kinase inhibitors
US9783556B2 (en) 2012-08-29 2017-10-10 Respivert Limited Kinase inhibitors
WO2014052669A1 (en) * 2012-09-26 2014-04-03 The Regents Of The University Of California Modulation of ire1
EP2981526B1 (en) 2013-04-02 2021-11-03 Oxular Acquisitions Limited Intermediates useful in the preparation of naphthylurea derivatives useful as kinase inhibitors
CN105636587B (zh) 2013-07-31 2018-05-18 中外制药株式会社 含有氨基吡唑衍生物的药物制剂
GB201320732D0 (en) 2013-11-25 2014-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Methods of chemical synthesis
GB201320729D0 (en) 2013-11-25 2014-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
EP3083604A1 (en) 2013-12-20 2016-10-26 Respivert Limited Urea derivatives useful as kinase inhibitors
MA40774A (fr) 2014-10-01 2017-08-08 Respivert Ltd Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38
WO2017144877A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Cancer Research Technology Limited Dietary product devoid of at least two non essential amino acids
EA201892213A1 (ru) 2016-04-06 2019-05-31 Топайверт Фарма Лимитед Ингибиторы киназ
JP2019535829A (ja) 2016-11-21 2019-12-12 エイリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド 大型薬剤の経皮送達
WO2018176134A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 HYDRO-QUéBEC Salts for use in electrolyte compositions or as electrode additives
IL274027B2 (en) * 2017-10-26 2023-12-01 Xynomic Pharmaceuticals Inc B–RAF kinase inhibitor salt crystals
CA3119300A1 (en) 2017-11-13 2019-05-16 Cancer Research Technology Ltd. Dietary product
GB201809295D0 (en) 2018-06-06 2018-07-25 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital Lox inhibitors
GB201818651D0 (en) 2018-11-15 2019-01-02 Univ Sheffield Compounds
GB201818649D0 (en) 2018-11-15 2019-01-02 Univ Sheffield Compounds
GB201818750D0 (en) 2018-11-16 2019-01-02 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital Lox inhibitors
CA3140017A1 (en) 2019-07-19 2021-01-28 Aurore HICK Polyaromatic urea derivatives and their use in the treatment of muscle diseases
EP4029501A1 (en) 2021-01-19 2022-07-20 Anagenesis Biotechnologies Combination of polyaromatic urea derivatives and glucocorticoid or hdac inhibitor for the treatment of diseases or conditions associated with muscle cells and/or satellite cells
TWI812302B (zh) * 2021-06-24 2023-08-11 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 作為ｒｏｎ抑制劑之新穎尿素衍生物化合物
TW202345806A (zh) 2022-03-31 2023-12-01 美商艾伯維有限公司 噻唑并〔５，４－ｂ〕吡啶ｍａｌｔ－１抑制劑
GB202208347D0 (en) 2022-06-07 2022-07-20 Univ Court Univ Of Glasgow Targets for cancer therapy
GB202209622D0 (en) 2022-06-30 2022-08-17 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital Compounds
GB202209624D0 (en) 2022-06-30 2022-08-17 Institute Of Cancer Res Royal Cancer Hospital Prodrugs
WO2024086061A2 (en) * 2022-10-18 2024-04-25 Merck Sharp & Dohme Llc Novel kv3 channel modulators

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5665863A (en) 1979-10-31 1981-06-03 Tokyo Organ Chem Ind Ltd Novel aniline derivative, its preparation and pesticide containing the same
JPS5738777A (en) 1980-08-19 1982-03-03 Sogo Yatsukou Kk 2-sufanilamidopyrathyn derivative
US5879672A (en) 1994-10-07 1999-03-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tie-2 ligand 1
US5643755A (en) 1994-10-07 1997-07-01 Regeneron Pharmaceuticals Inc. Nucleic acid encoding tie-2 ligand
AU701568B2 (en) 1994-09-22 1999-02-04 Licentia Ltd Promoter for the receptor tyrosine kinase, tie
ZA971896B (en) 1996-03-26 1998-09-07 Du Pont Merck Pharma Aryloxy-and arythio-fused pyridines and pyrimidines and derivatives
KR20000057228A (ko) * 1996-11-27 2000-09-15 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 축합된 비사이클릭 피리미딘 유도체
US6030831A (en) 1997-09-19 2000-02-29 Genetech, Inc. Tie ligand homologues
UA72448C2 (en) 1997-09-26 2005-03-15 Zentaris Gmbh Azabenzimidazole-based compounds, methods for their synthesis and pharmaceutical composition, method for modulating function of serine/threonine protein kinases with azabenzimidazole-based compounds, method for identifying compounds modulating functioning of serine/threonine protein kinase, method for preventing and treating serine/threonine protein kinase-related abnormal conditions with azabenzimidazole-based compounds
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
UA67763C2 (uk) * 1997-12-22 2004-07-15 Байер Фармасьютікалс Корпорейшн Арил- та гетероарилзаміщені гетероциклічні похідні сечовини, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювання, спричиненого кіназою raf
GB2356398A (en) 1999-11-18 2001-05-23 Lilly Dev Ct S A Preparation of arylsulfamides
US6492529B1 (en) 2000-01-18 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Bis pyrazole-1H-pyrazole intermediates and their synthesis
EP1341771A2 (en) 2000-11-29 2003-09-10 Glaxo Group Limited Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors
WO2002085857A2 (en) * 2001-04-20 2002-10-31 Bayer Corporation Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
ATE315555T1 (de) * 2001-05-11 2006-02-15 Pfizer Prod Inc Thiazolderivate und ihre verwendung als cdk- inhibitoren
CA2471114C (en) 2001-12-21 2012-03-20 The Wellcome Trust Mutant b-raf polypeptide and a use thereof in the diagnosis of cancer
AU2003210969A1 (en) * 2002-02-11 2003-09-04 Bayer Corporation Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity
WO2004014300A2 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7531553B2 (en) * 2003-03-21 2009-05-12 Amgen Inc. Heterocyclic compounds and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
EP1812433A1 (en) 2007-08-01
EP1812433B1 (en) 2015-07-22
ES2550050T3 (es) 2015-11-04
CA2584651C (en) 2013-05-28
JP4926973B2 (ja) 2012-05-09
HUE025897T2 (en) 2016-05-30
NZ555005A (en) 2010-10-29
AU2005297089B2 (en) 2012-06-28
ZA200703999B (en) 2008-10-29
US7625922B2 (en) 2009-12-01
US20070287838A1 (en) 2007-12-13
CN101084217A (zh) 2007-12-05
AU2005297089A1 (en) 2006-04-27
NO341098B1 (no) 2017-08-21
CA2584651A1 (en) 2006-04-27
CN101084217B (zh) 2010-10-13
JP2008517890A (ja) 2008-05-29
PL1812433T3 (pl) 2016-01-29
NO20072546L (no) 2007-07-23
WO2006043090A1 (en) 2006-04-27
GB0423554D0 (en) 2004-11-24
PT1812433E (pt) 2015-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1812433T3 (da) Imidazo[4,5-b]pyridin-2-on- og oxazolo[4,5-b]pyridin-2-onforbindelser og analoger deraf som terapeutiske forbindelser
EP2013207B1 (en) Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as cancer therapeutic compounds
EP2229391B1 (en) Pyrido[2,3-b]pyrazine-8-substituted compounds and their use
EP1831184B1 (en) Pyrazines and pyridines and derivatives thereof as therapeutic compounds
EP2285805B1 (en) Aryl-quinolyl compounds and their use
NZ572246A (en) Imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5-b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof as cancer therapeutic compounds