DK173610B1 - Stabil, parenteral opløsning af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og fremgangsmåde til fremstilling deraf - Google Patents
Stabil, parenteral opløsning af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og fremgangsmåde til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK173610B1 DK173610B1 DK198905378A DK537889A DK173610B1 DK 173610 B1 DK173610 B1 DK 173610B1 DK 198905378 A DK198905378 A DK 198905378A DK 537889 A DK537889 A DK 537889A DK 173610 B1 DK173610 B1 DK 173610B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- ebselen
- phospholipids
- phenyl
- solution
- benzisoselenazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
DK 173610 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte opløsninger, som kan administreres parenteralt og som indeholder 2-phenyl-1,2-benziso-selenazol-3(2H)-on (Ebselen) i kombination med ét eller flere phospholi-pider fortrinsvis i et vægtforhold fra 1:2500 til 1:15, og muligvis ét 5 eller flere hjælpestoffer. Den foreliggende opfindelse angår endvidere fremstillingen af sådanne opløsninger samt deres anvendelse ved fremstillingen af lægemiddelpræparater indeholdende 2-phenyl-1,2-benzisose-lenazol-3(2H)-on (Ebselen) og ét eller flere phospholipider.
Ebselen er et kendt produkt (DE-PS 3.027.073). Det kan fremstilles 10 ved fremgangsmåden beskrevet af R. Weber og M. Renson, Bulletin de la Soc. Chim. de France 1976 (7/8), side 1124-1126, ved at underkaste 2-methylseleno-N-phenylbenzamid omsætning med phosphorpentachlorid og derefter hydrolysere det opnåede produkt. Præparater indeholdende Ebselen kan anvendes ved behandling af talrige sygdomme, såsom prophylakse og 15 terapi af infektionssygdomme, ved terapi af maligne tumorer (DE-OS
3.638.124), til stimulering af immunsystemet eller til behandling af se-lendecifienssygdomme. Yderligere opmærksomhed kan henledes på anvendelsen af de anti-artheriosklerotiske og anti-inflammatoriske egenskaber hos Ebselen og anvendelsen deraf ved terapien af rheumatiske sygdomme 20 (DE-OS 3.027.073). Ebselen er endvidere et vigtigt middel, der er nyttigt ved terapien af deficienser forårsaget af oxidativt stress (DE-OS 3.616.920), såsom leverdefi denser, hjerteinfarkt, psoriasis og sygdomme forårsaget af stråling. Der kendes også et lægemiddelpræparat til topisk anvendelse af Ebselen (DE-OS 3.620.674), hvilket præparat kan anvendes 25 ved udvortes behandling af inflammatoriske og allergiske hudsygdomme, såsom psoriasis.
Det brede spektrum af egenskaber står i kontrast til en meget lav opløselighed af Ebselen i vand. Som følge heraf er det ikke muligt at anvende Ebselen i form af parenterale opløsninger. Præparater omfattende 30 organiske opløsningsmidler indeholdende Ebselen opløst deri tilvejebringer ikke tilfredsstillende resultater, da fortynding af sådanne opløsninger med vand til injektion eller med fysiologiske saltvandsopløsninger forårsager præcipi tering af krystaller af Ebselen.
Det har nu vist sig, at overraskende stabile, vandige opløsninger 35 af 2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) med en fysiologisk pH-værdi kan fremstilles ved at kombinere Ebselen med fortrinsvis ét eller flere naturligt forekommende eller syntetiske phospholipider i et vægtforhold mellem Ebselen og phospholipid fra 1:2500 til 1:15. Om nød- DK 173610 B1 2 vendigt kan yderligere hjælpestoffer tilsættes.
På denne måde dannes hidtil ukendte, vandige opløsninger af Ebselen i kombination med ét eller flere phospholipider. Sådanne opløsninger er meget egnede til parenteral administrering (f.eks. til intramuskulær el-5 ler intravenøs administrering) og sådanne opløsninger viser langvarig virkning.
Til fremstilling af sådanne opløsninger blandes komponenterne og omrøres til fremstilling af homogene opløsninger på sædvanlig måde, f.eks. ved hjælp af højtrykshomogenatorer. I nogle tilfælde er det mu-10 ligt at opnå opløsningerne ved simpel omrøring. En anden mulighed til fremstilling af opløsningerne er behandling med ultralyd eller ved anvendelse af den såkaldte "French Press".
Et eller flere hjælpestoffer, f.eks. produkter til fremstilling af isotoniske opløsninger kan tilsættes før eller efter fremstillingen af 15 de homogene opløsninger. Sådanne produkter er f.eks. natriumchlorid eller glucose. Det kan være fordelagtigt at tilsætte en base, f.eks. natronlud, eller et puffermiddel til frembringelse af en pH-værdi i nærheden af den fysiologiske pH-værdi. De således fremstillede opløsninger kan steriliseres på normal måde og fyldes i ampuller som sædvanligt.
20 I betragtning af phospholipidernes sensitivitet over for lys og oxygen, kan det være fordelagtigt, at arbejde under udelukkelse af oxygen og i en beskyttende atmosfære, og under udelukkelse af lys.
Der kan anvendes både naturligt forekommende og syntetiske phospho-1 i pi der. Naturligt forekommende phospholipider (af vegetabilsk eller 25 animalsk oprindelse) er især phosphatidylcholin, phosphatidylethanol-amin, phosphatidylinosit, phosphatidylglycol, cardiolipin eller plasmalogener, hvilke produkter kan udvindes fra soyabønner eller fra æg. Eksempler på naturligt forekommende phosphatider er soyabønne-lecithin og ægge-lecithin samt højt oprensede blandinger deraf. Endvidere er blan-30 dinger af flere sådanne phospholipider nyttige, såsom de kommercielle produkter "Phospholipon® 100" (95% naturligt forekommende phosphatidyl- cholin fra soyabønner) "Phospholipon® 100 H" (98% fuldt hydrogeneret phosphatidylcholin 35 fra soyabønner) "Phospholipon® 80" (phospholipider fra soyabønner indeholdende 75% phosphatidylcholin og 12% phosphatidylethanol amin).
DK 173610 B1 3
Syntetiske phosphatider er f.eks. dihexadecanoylphosphatidylcholin, ditetradecanoylphosphatidylcholin, dioleylphosphatidylcholin, di 1 i no-lylphosphatidylcholin, især dipalmitoylphosphatidylcholin og dipalmito-ylphosphatidylglycerol.
5 Hjælpestoffer er f.eks. cholesterol, derivater af galdesyrer og salte deraf, benzyl al kohol, neutrale olier (Miglyol 812®) og glycerol. (Miglyol® er et varemærke tilhørende Dynamit Nobel AG, Troisdorf/Køln, Tyskland).
Fremstillingen af præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse 10 illustreres yderligere i de følgende eksempler.
Eksempel 1
Ebselen 0,110 g DPPC (dipalmitoylphosphatidylcholin) 13,300 g 15 DPPG (dipalmitoylphosphatidylglycerol) 1,330 g
Cholesterol 6,450 g
Puffermiddel til pH 4 indtil 1000 ml
Ebselen, DPPC, DPPG og cholesterol opløses i en blanding af 1 del methanol og 1 del chloroform. Opløsningsmidlet fjernes og den resulte-20 rende film hydratiseres med puffer under en inert gas. Glaskugler tilsættes og liposomer dannes under omrøring. De filtreres på sædvanlig måde under sterile forhold og fyldes i ampuller.
Eksempel 2 25 Ebselen 0,150 g DPPC 18,180 g DPPG 1,818 g
Cholesterol 8,790 g
Vand til injektion indtil 1000 ml 30 Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksem pel 1.
Eksempel 3
Ebselen 0,250 g 35 DPPC 30,300 g DPPG 3,030 g
Cholesterol 14,650 g
Puffermiddel indtil 1000 ml DK 173610 B1 4
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 4 5 Ebselen 0,330 g DPPC 39,970 g DPPG 3,997 g
Cholesterol 19,338 g
Puffermiddel indtil 1000 ml 10 Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksem pel 1.
Eksempel 5
Ebselen 0,400 g 15 DPPC 48,480 g DPPG 4,848 g
Cholesterol 23,440 g
Puffermiddel indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksem-20 pel 1.
Eksempel 6
Ebselen 0,430 g DPPC 50,170 g 25 DPPG 5,017 g
Cholesterol 24,112 g
Puffermiddel indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 1.
30
Eksempel 7
Ebselen 0,100 g "Phosphol ipon® 100" 45,215 g
Natriumdesoxycholat 17,621 g 35 Benzyl al kohol 15,700 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Ebselen og "phospholipon 100" opløses i ethanol. Efter fjernelse af DK 173610 B1 5 opløsningsmidlet under vakuum irøres den resulterende blanding i en opløsning af natriumdesoxycholat. Efter tilsætning af benzyl al kohol og vand som beskrevet i eksempel 1 filtreres opløsningen under sterile forhold og fyldes i ampuller.
5
Eksempel 8
Ebselen 0,300 g "Phospholipon® 100" 116,900 g
Natriumdesoxycholat 45,900 g 10 Benzylalkohol 15,700 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 7.
15 Eksempel 9
Ebselen 0,300 g "Phosphol ipon® 100" 116,900 g
Glycocholinsyre 58,200 g
NaOH 5,000 g 20 Benzylalkohol 15,700 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Eksempel 10
Ebselen 0,300 g 25 "Phosphol ipon® 80" 116,900 g
Imrocholinsyre 64,370 g
NaOH 5,000 g
Benzylalkohol 15,700 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml 30 Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksem pel 7.
Eksempel 11
Ebselen 0,450 g 35 "Phospholipon® 100" 110,440 g
Natriumcholat 40,125 g
Benzylalkohol 15,700 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml DK 173610 B1 6
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 7.
Eksempel 12 5 Ebselen 0,500 g "Phospholipon® 80" 108,700 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Ebselen og "phospholipon® 100" dispergeres under omrøring i vand til injektion. Den resulterende blanding behandles i en højtrykshomoge-10 nator. Den efterfølgende filtrering under sterile forhold og fyldning i ampuller udføres som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 13
Ebselen 0,420 g 15 "Phospholipon® 80" 111,250 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 12.
20 Eksempel 14
Ebselen 0,200 g
Lecithin 20,000 g
Miglyol® 812 170,000 g
Glycerol 16,000 g 25 Vand til injektioner indtil 1000 ml
Ebselen opløses i Miglyol® 812 og lecithin (opløsning I). Glycerol sættes til vand til injektion (opløsning II). Begge opløsninger blandes og behandles i en højtrykshomogenator. Den resulterende emulsion steriliseres i en autoklav og fyldes i ampuller på sædvanlig måde.
30
Eksempel 15
Ebselen 0,500 g
Lecithin 24,000 g
Miglyol® 812 200,000 g 35 Glycerol 32,000 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 14.
DK 173610 B1 7
Eksempel 16
Ebselen 1,000 g
Lecithin 24,000 g
Miglyol® 812 200,000 g 5 Glycerol 32,000 g
Vand til injektioner indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 14.
10 Eksempel 17
Ebselen 2,000 g
Lecithin 32,000 g
Miglyol® 812 220,000 g
Glycerol 37,000 g 15 Vand til injektioner indtil 1000 ml
Produkterne blandes og bearbejdes yderligere som beskrevet i eksempel 14.
Claims (7)
1. Stabile parenterale opløsninger af 2-phenyl-1,2-benzisose-lenazol-3(2H)-on, kendetegnet ved, at de indeholder en vandopløselig kombination af 2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on med ét eller flere 5 phospholipider.
2. Opløsning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og phospholipidet eller phospholipiderne i opløsningen er mellem 1:2500 og 1:15.
3. Opløsning ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at phosphol i - 10 pidet eller phospholipiderne er naturligt forekommende eller syntetiske phospholipider.
4. Opløsning ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at den som naturligt forekommende phospholipid omfatter forbindelsen soyabønne-lecithin eller ægge-lecithin eller en højt oprenset fraktion deraf.
5. Opløsning ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at det naturligt fo rekommende phospholipid er phosphatidylcholin, phosphatidylglycerol eller en blanding deraf.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af lægemiddelpræparater ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on 20 (Ebselen) blandes med phospholipidet eller en blanding af flere phospho-1ipider, og eventuelt med ét eller flere yderligere hjælpestoffer på kendt måde, blandingen sættes til en fysiologisk saltvandsopløsning, den resulterende fysiologiske opløsning gøres neutral, eventuelt ved hjælp af yderligere hjælpestoffer og den resulterende opløsning steriliseres.
7. Anvendelse af opløsninger ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, omfattende en kombination af 2-phenyl-l,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) og ét eller flere phospholipider og eventuelt ét eller flere hjælpestoffer, til fremstilling af lægemidler. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3836892 | 1988-10-29 | ||
| DE3836892A DE3836892A1 (de) | 1988-10-29 | 1988-10-29 | Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK537889D0 DK537889D0 (da) | 1989-10-27 |
| DK537889A DK537889A (da) | 1990-04-30 |
| DK173610B1 true DK173610B1 (da) | 2001-04-30 |
Family
ID=6366157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198905378A DK173610B1 (da) | 1988-10-29 | 1989-10-27 | Stabil, parenteral opløsning af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0366990B1 (da) |
| JP (1) | JPH0832629B2 (da) |
| AT (1) | ATE82848T1 (da) |
| CA (1) | CA2001325C (da) |
| DE (2) | DE3836892A1 (da) |
| DK (1) | DK173610B1 (da) |
| ES (1) | ES2052859T3 (da) |
| FI (1) | FI94835C (da) |
| GR (1) | GR3006865T3 (da) |
| IE (1) | IE63152B1 (da) |
| NO (1) | NO179196C (da) |
| PT (1) | PT92142B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4201527A1 (de) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Knoll Ag | Lecithinhaltige loesungen mit levemopamil |
| US5720973A (en) * | 1993-02-18 | 1998-02-24 | Knoll Aktiengesellschaft | Preparation of colloidal aqueous solutions of active substances of low solubility and a lipid therefor |
| FR2730930B1 (fr) * | 1995-02-27 | 1997-04-04 | Oreal | Utilisation d'inhibiteurs de no-synthase pour diminuer l'effet irritant cutane de produits utilises dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique |
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
| RU2003119140A (ru) * | 2000-12-28 | 2004-12-27 | Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP) | Эмульсионный препарат |
| MX2007015577A (es) * | 2005-06-09 | 2008-02-25 | Biolipox Ab | Metodo y composiciones para el tratamiento de trastornos inflamatorios. |
| WO2007026151A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Biolipox Ab | Antihistamine- and corticosteroid- containing liposome composition and its use for the manufacture of a medicament for treating rhinitis and related disorders |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027073C2 (de) * | 1980-07-17 | 1985-03-07 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on |
| EP0165534B1 (de) * | 1984-06-22 | 1989-03-15 | A. Nattermann & Cie. GmbH | S-(Carbamoyl-phenylselenyl)-Derivate des Glutathions und von Aminomercaptocarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
1988
- 1988-10-29 DE DE3836892A patent/DE3836892A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-10-12 ES ES89118956T patent/ES2052859T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-12 AT AT89118956T patent/ATE82848T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-12 EP EP89118956A patent/EP0366990B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-12 DE DE8989118956T patent/DE68903736T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-24 CA CA002001325A patent/CA2001325C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-25 JP JP1276183A patent/JPH0832629B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-26 NO NO894281A patent/NO179196C/no unknown
- 1989-10-27 DK DK198905378A patent/DK173610B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-10-27 FI FI895112A patent/FI94835C/fi active IP Right Grant
- 1989-10-27 IE IE349289A patent/IE63152B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-27 PT PT92142A patent/PT92142B/pt not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-01-21 GR GR930400119T patent/GR3006865T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE63152B1 (en) | 1995-03-22 |
| CA2001325C (en) | 1999-12-21 |
| DK537889A (da) | 1990-04-30 |
| FI94835B (fi) | 1995-07-31 |
| FI895112A0 (fi) | 1989-10-27 |
| GR3006865T3 (da) | 1993-06-30 |
| NO894281L (no) | 1990-04-30 |
| DE68903736T2 (de) | 1993-04-08 |
| NO179196B (no) | 1996-05-20 |
| NO894281D0 (no) | 1989-10-26 |
| DE3836892A1 (de) | 1990-05-03 |
| DK537889D0 (da) | 1989-10-27 |
| ES2052859T3 (es) | 1994-07-16 |
| JPH02250876A (ja) | 1990-10-08 |
| DE68903736D1 (de) | 1993-01-14 |
| EP0366990A3 (en) | 1990-12-19 |
| JPH0832629B2 (ja) | 1996-03-29 |
| NO179196C (no) | 1996-08-28 |
| PT92142A (pt) | 1990-04-30 |
| FI94835C (fi) | 1995-11-10 |
| EP0366990A2 (en) | 1990-05-09 |
| EP0366990B1 (en) | 1992-12-02 |
| PT92142B (pt) | 1995-06-30 |
| ATE82848T1 (de) | 1992-12-15 |
| IE893492L (en) | 1990-04-29 |
| CA2001325A1 (en) | 1990-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR890000115B1 (ko) | 수용성 약제 콤플렉스의 제조방법 | |
| JPH08231428A (ja) | 表在局所的医薬組成物 | |
| JP3074733B2 (ja) | 脂肪乳剤 | |
| KR880002410B1 (ko) | 유비데카레논을 함유한 수성액의 제조방법 | |
| DK173610B1 (da) | Stabil, parenteral opløsning af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og fremgangsmåde til fremstilling deraf | |
| RU2571283C2 (ru) | Парентеральные составы производных элацитарабина | |
| EP1418922B1 (en) | Use of negatively charched phospholipids for the preparation of a medicament for treatment and/or prevention of macular degeneration | |
| KR100520738B1 (ko) | 간염 치료제 | |
| EP1132095A1 (en) | Fatty acid-silicate polymer containing composition | |
| EP0418004B1 (en) | Preventive and therapeutic agent for hepatitis | |
| US5288734A (en) | Stable parenteral solution of 2-phenyl-1.2-benzisoselenazol-3(2H)-one and process for producing the same | |
| RU2275899C2 (ru) | Структурированная эмульсия амфотерицина b с низкой токсичностью для парентерального введения и способ ее получения | |
| JPH085793B2 (ja) | 合成脂質を含んで成る非経腸投与用リポゾーム製剤 | |
| CN108653204B (zh) | 一种多烯磷脂酰胆碱注射液药物组合物及其制备方法 | |
| EP0292321B1 (en) | Acylated derivative of superoxide dismutase and composition containing same | |
| JPS6350330B2 (da) | ||
| WO1991006310A1 (en) | Liposomal compositions | |
| AU2002323880A1 (en) | Compositions comprising negatively charched phospholipids for treatment and/or prevention of macular degeneration and method for its manufacture | |
| JPH06256212A (ja) | オーレオバシジン類のリポソーム製剤 | |
| KR19980084791A (ko) | 리포좀에 헴을 포획시킨 철 결핍성 빈혈 치료제 및 그의 제조방법 | |
| JPH0489430A (ja) | 低血圧維持剤 | |
| JPH1025252A (ja) | 補体依存性疾患治療剤 | |
| JPH0256431A (ja) | リポソーム製剤および抗原虫剤 | |
| JPH04305529A (ja) | 経鼻投与製剤 | |
| JPH0469332A (ja) | 新規リポソーム |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |