DE3836892A1 - Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen - Google Patents

Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen

Info

Publication number
DE3836892A1
DE3836892A1 DE3836892A DE3836892A DE3836892A1 DE 3836892 A1 DE3836892 A1 DE 3836892A1 DE 3836892 A DE3836892 A DE 3836892A DE 3836892 A DE3836892 A DE 3836892A DE 3836892 A1 DE3836892 A1 DE 3836892A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ebselen
phospholipids
preparation
solutions according
solutions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE3836892A
Other languages
English (en)
Inventor
Joerg Hager
Andrea Michaela Huether
Joachim Roeding
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
A Natterman und Cie GmbH
Original Assignee
A Natterman und Cie GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by A Natterman und Cie GmbH filed Critical A Natterman und Cie GmbH
Priority to DE3836892A priority Critical patent/DE3836892A1/de
Priority to ES89118956T priority patent/ES2052859T3/es
Priority to DE8989118956T priority patent/DE68903736T2/de
Priority to AT89118956T priority patent/ATE82848T1/de
Priority to EP89118956A priority patent/EP0366990B1/de
Priority to CA002001325A priority patent/CA2001325C/en
Priority to JP1276183A priority patent/JPH0832629B2/ja
Priority to NO894281A priority patent/NO179196C/no
Priority to PT92142A priority patent/PT92142B/pt
Priority to DK198905378A priority patent/DK173610B1/da
Priority to FI895112A priority patent/FI94835C/fi
Priority to IE349289A priority patent/IE63152B1/en
Publication of DE3836892A1 publication Critical patent/DE3836892A1/de
Priority to US07/740,861 priority patent/US5288734A/en
Priority to GR930400119T priority patent/GR3006865T3/el
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft neue, parenteral applizierbare Arzneimittelzubereitungen, die 2-Phenyl-1,2-benziso­ selenazol-3(2H)-on (Ebselen) und Phospholipide im Ge­ wichtsverhältnis von 1 : 2500 bis 1 : 15 sowie ggf. ein oder mehrere Hilfsstoffe enthalten, die Herstellung solcher Lösungen sowie ihre Verwendung bei der Herstellung von Arzneimittelzubereitungen, die 2-Phenyl-1,2- benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) und ein oder mehrere Phospholipide enthalten.
Ebselen ist eine bekannte Substanz (DE-PS 30 27 073) und kann nach dem Verfahren von R. Weber und M. Renson, Bulletin de la Soc. Chim. de France 1976 (7/8), 1124-1126 durch Reaktion von 2-Methylseleno-N-phenyl-benzamid mit Phosphorpentachlorid und anschließender Hydrolyse hergestellt werden. Präparate, die Ebselen enthalten, können zur Behandlung zahlreicher Krankheiten verwendet werden, wie z. B. zur Prophylaxe und Therapie von Infektionskrankheiten, zur Therapie von malignen Tumoren (DE-OS 36 38 124), zur Stimulierung des Immunsystems oder bei Selen-Mangel-Krankheiten. Hervorzuheben sind anti­ arteriosklerotische und entzündungshemmende Eigenschaften zur Therapie von rheumatischen Erkrankungen (DE-OS 30 27 073). Ebselen eignet sich auch hervorragend zur Therapie von Schäden, die durch oxidativen Streß (DE-OS 36 16 920) bedingt sind, wie z. B. Leberschäden, Herzinfarkt, Psoriasis und Strahlenkrankheiten. Auch ist eine Formulierung zur topischen Anwendung von Ebselen bekannt (DE-OS 36 20 674), die bei der äußerlichen Behandlung von entzündlichen und allergischen Hauterkrankungen, wie z. B. Psoriasis, eingesetzt werden kann.
Dem breiten Wirkungsspektrum entgegen steht die äußerst geringe Wasserlöslichkeit des Ebselens, die bisher seine Verwendung als parenteral applizierbare Lösung verhinderte. Formulierungssysteme, bei denen das Ebselen in entsprechenden organischen Lösungsmitteln gelöst wurde, führen zu keinem befriedigendem Ergebnis, da beim Verdünnen mit Wasser für Injektionszwecke oder mit physiologischer Kochsalzlösung das Ebselen wieder kristallin ausfällt.
Es wurde nun gefunden, daß man - völlig überraschend - durch Kombination mit Phospholipiden, die natürlichen oder synthetischen Ursprungs sein können, in der Lage ist, 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) in stabile wäßrige Lösungen mit einem physiologischen pH-Wert zu überführen, wobei das Gewichtsverhältnis von Ebselen zu Phospholipid 1 : 2500 bis 1 : 15 beträgt. Gegebenenfalls können diese Gemische noch zusätzlich weitere Hilfsstoffe enthalten.
Hierbei bilden sich neue, wasserlösliche Kombinationen des Ebselens mit den Phospholipiden. Die Lösungen eignen sich hervorragend zur parenteralen Applikation (z. B. intra­ muskulär oder intravenös) und zeigen eine langanhaltende Wirkung.
Zur Herstellung der Lösung können die einzelnen Be­ standteile zusammengegeben und durch Rühren nach üblichen Verfahren, etwa mittels eines Hochdruckspalthomogenisators, homogenisiert werden. In einigen Fällen ist es auch möglich, die Lösungen durch einfaches Rühren zu erhalten. Mit Erfolg können ebenfalls Ultraschallbehandlungen oder die "French Press" eingesetzt werden.
Vor oder nach der Herstellung der homogenen Lösungen können isotonierende Zusätze, wie Natriumchlorid, Glucose, oder andere, zugesetzt werden. Ebenfalls von Vorteil ist der Zusatz einer Base, wie z. B. Natronlauge oder einen Puffer, um einen pH-Wert zu erreichen, der dem physiologischen pH-Wert nahekommt. Die so hergestellten Lösungen können in üblicher Weise sterilisiert und abgefüllt werden.
Wegen der Licht- und Oxidationsempfindlichkeit der Phos­ pholipide ist es vorteilhaft, unter Sauerstoffausschluß in einer Schutzgasatmosphäre und unter Lichtausschluß zu arbeiten.
Als Phospholipide kommen natürliche wie synthetische Phospholipide in Frage. Als natürliche Phospholipide (pflanzlichen oder tierischen Ursprungs) kommen ins­ besondere Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylinosit, Phosphatidylglycol, Cardiolipin, Plasmologene, die z. B. aus der Sojabohne oder aus Ei gewonnen werden können, und Mischungen dieser Phospho­ lipide in Betracht, z. B. die im Handel erhältlichen Phosphatidylcholine oder Phosphatidylcholin-Mischungen wie
Phospholipon® 100 (95% natürliches Phosphatidylcholin aus der Sojabohne),
Phospholipon® 100 H (98% vollhydriertes Phosphatidylcholin aus der Sojabohne),
Phospholipon ® 80 (Phospholipide aus der Sojabohne mit 76% Phosphatidylcholin und 12% Phosphatidylethanolamin).
Als synthetische Phosphatide kommen z. B.
Dihexadecanoylphosphatidylcholin
Ditetradecanoylphosphatidylcholin
Dioleylphosphatidylcholin
Dilinolylphosphatidylcholin
insbesondere jedoch
Dipalmitoylphosphatidylcholin und
Dipalmitoylphosphatidylglycerin
in Frage.
Als Hilfsstoffe werden z. B. Cholesterin, Derivate der Gallensäure und ihre Salze, Benzylalkohol, Neutralöle (Miglyol 812) und Glycerol verwendet.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Formulierungen wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Ebselen|0,110 g
DPPC (Dipalmitoylphosphatidylcholin) 13,330 g
DPPG (Dipalmitoylphosphatidylglycerin) 1,330 g
Cholesterin 6,450 g
Puffer, pH 4 bis 1000 ml
Ebselen, DPPC, DPPG und Cholesterin werden in Methanol- Chloroform 1+1 gelöst, das Lösungsmittel entfernt und der sich dabei gebildete Film unter Inertgar mit Puffer hydratisiert. Nach Zusatz von Glasperlen werden unter Rühren Liposome gebildet, die auf übliche Weise steril filtriert und abgefüllt werden können.
Beispiel 2
Ebselen|0,150 g
DPPC 18,180 g
DPPG 1,818 g
Cholesterin 8,790 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 1
Beispiel 3
Ebselen|0,250 g
DPPC 30,300 g
DPPG 3,030 g
Cholesterin 14,650 g
Puffer, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 1
Beispiel 4
Ebselen|0,330 g
DPPC 39,970 g
DPPG 3,997 g
Cholesterin 19,338 g
Puffer, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 1
Beispiel 5
Ebselen|0,400 g
DPPC 48,480 g
DPPG 4,848 g
Cholesterin 23,440 g
Puffer, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 1
Beispiel 6
Ebselen|0,430 g
DPPC 50,170 g
DPPG 5,017 g
Cholesterin 24,112 g
Puffer, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 1
Beispiel 7
Ebselen|0,100 g
Phospholipon® 100 45,215 g
Natriumdesoxycholat 17,621 g
Benzylalkohol 15,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Ebselen und Phospholipon® 100 werden in Ethanol gelöst, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und das entstandene Gemisch in eine Natriumdesoxycholat-Lösung eingerührt. Nach Zugabe von Benzylalkohol und Wasser kann wie unter Beispiel 1 steril filtriert und abgefüllt werden.
Beispiel 8
Phospholipon® 80|0,214 g
Natriumcholat 81,490 g
Benzylalkohol 15,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 7
Beispiel 9
Ebselen|0,300 g
Phospholipon® 100 116,900 g
Natriumdesoxycholat 45,900 g
Benzylalkohol 15,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 7
Beispiel 10
Ebselen|0,300 g
Phospholipon® 100 116,900 g
Glycocholsäure 58,200 g
NAOH 5,000 g
Benzylalkohol 15,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Beispiel 11
Ebselen|0,300 g
Phospholipon® 80 116,900 g
Imrocholsäure 64,370 g
NAOH 5,000 g
Benzylalkohol 15,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 7
Beispiel 12
Ebselen|0,450 g
Phospholipon® 100 110,440 g
Natriumcholat 40,125 g
Benzylalkohol 15,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 7
Beispiel 13
Ebselen|0,500 g
Phospholipon® 80 108,700 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Unter Rühren werden Ebselen und Phospholipon® 100 im Wasser für Injektionszwecke dispergiert und im Hochdruck­ spalthomogenisator behandelt. Anschließend erfolgt Steril­ filtration und Abfüllung wie bei Beispiel 1.
Beispiel 14
Ebselen|0,420 g
Phospholipon® 80 111,250 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 13
Beispiel 15
Ebselen|0,200 g
Lecithin 20,000 g
Miglyol 170,000 g
Glycerol 16,000 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Ebselen wird in Miglyol 812 und Lecithin gelöst (Lösung I). Glycerol wird im Wasser bei Injektionszwecke gegeben (Lösung II). Beide Lösungen werden gemischt und im Hoch­ druckspalthomogenisator behandelt. Die erhaltene Emulsion wird im Autoklaven sterilisiert und dann auf übliche Weise abgefüllt.
Beispiel 16
Ebselen|0,500 g
Lecithin 24,000 g
Miglyol 200,000 g
Glycerol 32,000 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 15
Beispiel 17
Ebselen|1,000 g
Lecithin 24,000 g
Miglyol 200,000 g
Glycerol 32,000 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 15
Beispiel 18
Ebselen|2,000 g
Lecithin 32,000 g
Miglyol 220,000 g
Glycerol 37,000 g
Wasser für Injektionszwecke, bis 1000 ml
Herstellung wie bei Beispiel 15

Claims (7)

1. Parenteral applizierbare, stabile Arzneimittel­ lösungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine wasserlösliche Kombination aus 2-Phenyl-1,2-benziso­ selenazol-3(2H)-on (Ebselen) mit Phospholipiden enthalten.
2. Lösungen nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewichtsverhältnis von Ebselen und Phospholipid in der Lösung 1 : 2500 bis 1 : 15 beträgt.
3. Lösungen nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Phospholipide natürliche oder syn­ thetische Phospholipide enthalten.
4. Lösungen nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß sie als natürliche Phospholipide Soja­ lecithin oder Ei-Lecithin oder eine hoch gereinigte Fraktion derselben enthalten.
5. Lösungen nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekenn­ zeichnet, daß sie als synthetische Phospholipide Phosphatidylcholin und/oder Phosphatidylglycerol enthalten.
6. Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man 2- Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) und Phospholipide und ggf. eines oder mehrere Hilfsmittel nach üblichen Methoden miteinander vermischt, die Mischung zu einer physiologischen Lösung gibt, die physiologische Lösung auf einen neutralen pH-Wert - ggf. mit weiteren Hilfsstoffen - einstellt und in eine sterile, stabile Lösung überführt.
7. Verwendung von Lösungen nach den Ansprüchen 1 bis 5 mit 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on (Ebselen) und Phospholipiden sowie ggf. einem oder mehreren Hilfsstoffen zur Herstellung von Arzneizubereitungen.
DE3836892A 1988-10-29 1988-10-29 Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen Withdrawn DE3836892A1 (de)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3836892A DE3836892A1 (de) 1988-10-29 1988-10-29 Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen
ES89118956T ES2052859T3 (es) 1988-10-29 1989-10-12 Procedimiento para producir soluciones parenterales estables de 2-fenil-1,2-benzo-isoselenazol-3(2h)-ona.
DE8989118956T DE68903736T2 (de) 1988-10-29 1989-10-12 Stabilisierte 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on enthaltende, parenteral anzuwendende loesung und verfahren zu deren herstellung.
AT89118956T ATE82848T1 (de) 1988-10-29 1989-10-12 Stabilisierte 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on enthaltende, parenteral anzuwendende loesung und verfahren zu deren herstellung.
EP89118956A EP0366990B1 (de) 1988-10-29 1989-10-12 Stabilisierte 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on enthaltende, parenteral anzuwendende Lösung und Verfahren zu deren Herstellung
CA002001325A CA2001325C (en) 1988-10-29 1989-10-24 Stabile parenteral solution of 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-one and process for producing the same
JP1276183A JPH0832629B2 (ja) 1988-10-29 1989-10-25 ２―フェニル―１，２―ベンズイソセレナゾール―３（２ｈ）―オンの安定した非経口溶液及びその製造方法
NO894281A NO179196C (no) 1988-10-29 1989-10-26 Fremgangsmåte for fremstilling av stabile, parenterale opplösninger av 2-fenyl-1,2-benzisoselenazol-3(H)-on
PT92142A PT92142B (pt) 1988-10-29 1989-10-27 Processo para a preparacao de solucoes parentericas estaveis contendo 2-fenil- -1,2-benzisoselenazol-3 (h)-ona
DK198905378A DK173610B1 (da) 1988-10-29 1989-10-27 Stabil, parenteral opløsning af 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on og fremgangsmåde til fremstilling deraf
FI895112A FI94835C (fi) 1988-10-29 1989-10-27 Menetelmä 2-fenyyli-1,2-bentsisoselenatsol-3(2H)-onin stabiilien parenteraalisten liuosten valmistamiseksi
IE349289A IE63152B1 (en) 1988-10-29 1989-10-27 Stabile parenteral solution of 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-one and process for producing the same
US07/740,861 US5288734A (en) 1988-10-29 1991-07-31 Stable parenteral solution of 2-phenyl-1.2-benzisoselenazol-3(2H)-one and process for producing the same
GR930400119T GR3006865T3 (de) 1988-10-29 1993-01-21

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3836892A DE3836892A1 (de) 1988-10-29 1988-10-29 Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3836892A1 true DE3836892A1 (de) 1990-05-03

Family

ID=6366157

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3836892A Withdrawn DE3836892A1 (de) 1988-10-29 1988-10-29 Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen
DE8989118956T Expired - Lifetime DE68903736T2 (de) 1988-10-29 1989-10-12 Stabilisierte 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on enthaltende, parenteral anzuwendende loesung und verfahren zu deren herstellung.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8989118956T Expired - Lifetime DE68903736T2 (de) 1988-10-29 1989-10-12 Stabilisierte 2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2h)-on enthaltende, parenteral anzuwendende loesung und verfahren zu deren herstellung.

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0366990B1 (de)
JP (1) JPH0832629B2 (de)
AT (1) ATE82848T1 (de)
CA (1) CA2001325C (de)
DE (2) DE3836892A1 (de)
DK (1) DK173610B1 (de)
ES (1) ES2052859T3 (de)
FI (1) FI94835C (de)
GR (1) GR3006865T3 (de)
IE (1) IE63152B1 (de)
NO (1) NO179196C (de)
PT (1) PT92142B (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4201527A1 (de) * 1992-01-21 1993-07-22 Knoll Ag Lecithinhaltige loesungen mit levemopamil
US5720973A (en) * 1993-02-18 1998-02-24 Knoll Aktiengesellschaft Preparation of colloidal aqueous solutions of active substances of low solubility and a lipid therefor
FR2730930B1 (fr) * 1995-02-27 1997-04-04 Oreal Utilisation d'inhibiteurs de no-synthase pour diminuer l'effet irritant cutane de produits utilises dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique
WO2000058281A1 (fr) 1999-03-31 2000-10-05 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Substrats pour thioredoxine reductase
RU2003119140A (ru) * 2000-12-28 2004-12-27 Дайити Фармасьютикал Ко., Лтд. (JP) Эмульсионный препарат
DK1888033T3 (da) * 2005-06-09 2014-05-26 Meda Ab Fremgangsmåde og sammensætning til behandling af inflammatoriske sygdomme
PL1919450T3 (pl) * 2005-09-01 2014-11-28 Meda Ab Kompozycja liposomowa zawierająca lek przeciwhistaminowy i kortykosteroid oraz jej zastosowanie do wytwarzania leku do leczenia nieżytu nosa i chorób spokrewnionych
US10058542B1 (en) 2014-09-12 2018-08-28 Thioredoxin Systems Ab Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3027073C2 (de) * 1980-07-17 1985-03-07 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Pharmazeutische Präparate, enthaltend 2-Phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-on
EP0165534B1 (de) * 1984-06-22 1989-03-15 A. Nattermann & Cie. GmbH S-(Carbamoyl-phenylselenyl)-Derivate des Glutathions und von Aminomercaptocarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

Also Published As

Publication number Publication date
DE68903736T2 (de) 1993-04-08
NO179196C (no) 1996-08-28
PT92142A (pt) 1990-04-30
CA2001325C (en) 1999-12-21
ATE82848T1 (de) 1992-12-15
DK173610B1 (da) 2001-04-30
ES2052859T3 (es) 1994-07-16
DE68903736D1 (de) 1993-01-14
NO179196B (no) 1996-05-20
DK537889A (da) 1990-04-30
EP0366990A2 (de) 1990-05-09
EP0366990A3 (en) 1990-12-19
FI895112A0 (fi) 1989-10-27
DK537889D0 (da) 1989-10-27
JPH0832629B2 (ja) 1996-03-29
IE893492L (en) 1990-04-29
IE63152B1 (en) 1995-03-22
GR3006865T3 (de) 1993-06-30
FI94835B (fi) 1995-07-31
FI94835C (fi) 1995-11-10
EP0366990B1 (de) 1992-12-02
CA2001325A1 (en) 1990-04-29
JPH02250876A (ja) 1990-10-08
NO894281D0 (no) 1989-10-26
NO894281L (no) 1990-04-30
PT92142B (pt) 1995-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2914788C2 (de)
DE3713494C2 (de)
EP1128812B1 (de) 5-aminolävulinsäure-nanoemulsion
DE3008082A1 (de) Carcinostatisches und die immunreaktion stimulierendes mittel, enthaltend lysophospholipid und phospholipid, und verfahren zur herstellung desselben
DE4111105A1 (de) Neue erucyl-, brassidyl- und nervonylderivate
EP1827379B8 (de) Formulierungen mit alkylphosphocholinen unter verwendung von neuen negativen ladungsträgern
DE2914789C2 (de)
DE10349979B4 (de) Medikamentöse gezielte lokale Lipolyse
DE4132345A1 (de) Ether-lysolecithine und alkylphosphocholine in liposomen
DE3836892A1 (de) Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen
DE10141018A1 (de) Verwendung von negativ geladenen Phospholipiden, sowie Zusammensetzungen umfassend Phospholipide zur Behandlung des Auges
EP1239862B3 (de) Pharmazeutische zubereitung enthaltend zytostatika und elektronenakzeptoren zur behandlung von krebs
US5288734A (en) Stable parenteral solution of 2-phenyl-1.2-benzisoselenazol-3(2H)-one and process for producing the same
DE10015814A1 (de) Arzneimittel zur Stimulierung der Leukopoese, zur Behandlung von Tumor- und Protozoenerkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19744811C2 (de) Verwendung von delta-Aminolävulinsäure zur Herstellung eines topischen Arzneimittels zur integralen Diagnose und/oder Therapie von Tumoren in Hohlorganen
DE4235911A1 (de) Stabilisierte Hexadecylphosphocholinlösungen in Glycerinalkylethern
EP0158880A2 (de) Liposomen mit inhalativen Allergenen zur Behandlung von Allergien, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE10148067A1 (de) Hitzesterilisierbare Alkylphosphocholin-Liposome
DE4121389A1 (de) Pharmazeutisches produkt zur behandlung von viruserkrankungen
DE10148065A1 (de) (Ester)-Lysolecithine in Liposomen
DE4225697C2 (de) Verwendung eines 1,2-Diacylglycero-phosphocholinhaltigen Phospholipidgemisches in einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Akne
DE4121388A1 (de) Pharmazeutisches produkt zur behandlung von viruserkrankungen
DE10148066A1 (de) Liposome enthaltend (Ether)-Lysolecithine
WO1993013765A1 (en) Lecithin-containing solutions with levemopamil
EP0571063A1 (de) Pharmazeutische Präparate

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee