DE4225697C2

DE4225697C2 - Verwendung eines 1,2-Diacylglycero-phosphocholinhaltigen Phospholipidgemisches in einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Akne

Info

Publication number: DE4225697C2
Application number: DE19924225697
Authority: DE
Inventors: Hans Peter Nissen; Johannes Gareis; Miklos Dr Ghyczy
Original assignee: Rhone Poulenc Rorer GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 1992-08-04
Filing date: 1992-08-04
Publication date: 1995-07-27
Anticipated expiration: 2012-08-05
Also published as: DE4225697A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines bestimmten Phospholipidgemisches als Wirkstoff in einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Akne.

In H. C. Friedrich, Praxis der Aknetherapie, Wissen schaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart (1992) wird ein Überblick über die heute üblichen Behandlungsmethoden der Akne gegeben. Bei der medikamentösen Aknebehandlung unterscheidet man zwischen topischen bzw. systemischen in der Regel oralen Applikationen des Medikamentes. Bei der topischen Behandlung von Akne werden insbesondere Vita min-A-Säure und benzoylperoxidhaltige Medikamente ange wendet. Beide Medikamente sind hochwirksame Komedolytika zeichnen sich aber durch unangenehme Nebenwirkungen wie Errötung, Brennen sowie starke Schuppung der behandelten Hautstellen aus, so daß bei der Behandlung schleimhautnahe Areale ausgespart werden sollten. Benzoylperoxid besitzt neben dem komedolytischen Effekt auch eine entzündungs heilende Wirkung und zeigt gegenüber Vitamin-A-Säure eine geringere hautreizende Nebenwirkung.

Azelainsäure zeigt im Vergleich zu den beiden genannten Wirkstoffen eine vergleichbare komedolytische Wirkung, ist dabei aber deutlich geringer hautirritierend und nach den bisherigen klinischen Studien sind keine Nebenwirkun gen von Azelainsäure bei der Aknebehandlung bekannt.

Neben den Komedolytika können auch verschiedene Antibio tika topisch aufgebracht werden. Zur externen antibioti schen Therapie der Akne stehen Clindamycin, Tetracyclin und Erythromycin in verschiedener Grundlage zur Verfü gung. Die externe antibiotische Behandlung ist bei ent zündlicher Akne besonders wirksam, wohingegen die Bildung von Komedonen kaum beeinflußt wird. Folgerichtig ist eine topische Kombinationstherapie mit einem Antibiotikum und einem Komedolytikum oft sinnvoll. Da die topischen Anti biotika lediglich bakteriostatisch wirken, können sie zu resistenten Bakterienstämmen führen. Insbesondere zink haltige Erythromycinpräparate haben sich als sehr wirksa me topische Aknemittel bewährt.

Bei der systemischen Aknetherapie werden insbesondere An tibiotika, Antiandrogene, die allerdings bei der Behand lung von männlichen Patienten ausscheiden, und Retinoide eingesetzt. Unter den Retinoiden zeigt insbesondere Iso tretinoin eine hohe Wirksamkeit. Obwohl Isotretinoin das am besten wirksame Mittel bei Akne ist, sollte es auf grund der Nebenwirkungen, von denen insbesondere die Te ratogenität genannt werden soll, für schwere Krankheits verläufe reserviert bleiben.

Es besteht demnach nach wie vor ein großes Bedürfnis nach hochwirksamen Aknemitteln, die möglichst wenig Nebenwir kungen zeigen. In der DE-PS 38 29 899 wird die Verwendung von Phospholipidderivaten zur Bekämpfung von Hauterkran kungen insbesondere von Psoriasis, Karposi Sarkom und Neurodermatitis vorgeschlagen. Die Phospholipidderivate weisen folgende allgemeine Formel (I) auf

worin R¹ Wasserstoff, eine niedere aliphatische Alkyl gruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxy gruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl carbonyloxygruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen, ein Furanosyl oder Pyranosylrest mit 4 bis etwa 50 Koh lenstoffatomen und insgesamt bis zu 10 glykosidisch ver knüpften Furanose- und/oder Pyranoseringen entsprechend den Mono-, Di- und Olygosacchariden ist, R² eine ali phatische Alkylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen oder eine aliphatische Alkylcarbonylgruppe mit etwa 6 bis 30 Kohlenstoffatomen ist, X für Sauerstoff, Schwefel oder die Iminogruppe steht und R³ der Rest eines Aminoalko hols-R⁴-N(R⁵R⁶) ist, in dem R⁴ eine ggf. einen Carboxyl rest tragende Alkylen-Brückengruppe mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen und R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander Wasserstoff oder niederes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffa tomen bedeuten.

In DE-OS 40 06 564 wird eine Weiterentwicklung des Gegen standes von DE-OS 38 29 899 beschrieben. Die zur Behand lung von Hauterkrankungen wirksamen Phosphorsäurederivate unterscheiden sich hierbei von den o.g. Verbindungen darin, daß R¹ Wasserstoff ist, R² statt über Sauerstoff auch über Schwefel und über die Gruppen -NH- oder -CH₂- an den Propylenrest gebunden sein kann, R² auch ein ungesät tigter Fettsäurerest sein kann, und R³ zusätzlich Cyclo hexyl oder Inosityl sein kann. Diese Phosphorsäurederiva te eignen sich auch zur Behandlung von Allergien, Akne und Ekzemen.

Aus der DE-OS 40 06 563 ist zusätzlich bekannt, daß Phos pholipid und Phosphorsäuresterderivate der o.g. Formel 1 auch für Kosmetika verwendet werden können.

In der EP-A 439 042 sind topische, pharmazeutische und kosmetische Präparate, die ein Gallensäuresalz, ein Lipid und ggf. einen pharmazeutischen oder kosmetischen Wirk stoff enthalten, beschrieben.

In der DE-PS 33 46 525 ist eine pharmazeutische Zuberei tung zur Behandlung von Erkrankungen im Magen-Darmbereich offenbart, die 1,2 Diacylglycero-3-phosphocholin in dem die Acylreste ungesättigte Fettsäurereste sind enthält. Die Acylreste sind dabei ein Gemisch der Reste von 10 bis 14 Gew.-% Palmitinsäre, 3 bis 5 Gew.-% Stearinsäure, 8 bis 12 Gew.-% Ölsäure, 63 bis 68 Gew.-% Linolsäure und 4 bis 6 Gew.-% Linolensäure.

Aus der DE-OS 33 46 526 ist ein pharmazeutisches Präparat zur therapeutischen Behandlung von rheumatischen Erkrankungen bekannt, das die gleichen Phospholipide zusammen mit einem antiphlogistisch wirkenden Oxicam-Derivat enthält.

In den DE-OS 40 03 782 und der DE-OS 40 03 783 ist eine Alko hol enthaltende wäßrige gelartige Phopholipidzusammensetzung offenbart, die als Alkohole Ethanol, 1-Propanol oder 2-Propa nol enthält. Des weiteren beschreiben diese Schriften die Verwendung dieser Phospholipidzusammensetzung zur Herstellung von liposomalen Dispersionen durch Verdünnen mit wasserhaltigen Lösungen sowie topisch applizierbare Zubereitungen, die diese Lösungen aufweisen.

In einer Veröffentlichung in Microbiologica, 5 (1982), S. 11- 23, werden Versuche beschrieben, deren Ziel die Entwicklung eines guten Nährmediums unter anderem auch für Propionibacterium acnes war. Hiernach konnte festgestellt werden, daß mit steigender Konzentration eines speziell untersuchten Phospholipids, bei dem es sich um ein β-oleoyl-γ-palmitoyl- L-α-phosphatidylcholin handelt, das Wachstum des untersuchten Bakteriums verbessert wird. Erst bei einer Konzentration des zuvor genannten Lecithins über 3% geht das Bakteriumwachstum wieder zurück. Ein Wachstumsstillstand konnte jedoch unabhängig von der Phospholipidkonzentration bei den in vitro durchgeführten Versuchen nicht festgestellt werden. Derartige Ergebnisse, die in in vitro-Versuchen ermittelt werden, lassen sich nicht auf ein offenes und dynamisches System, wie es die in- vivo-Situation darstellt, übertragen.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Akne zur Verfügung zu stellen, die eine mit Isotretinoin ver gleichbare Wirksamkeit aufweist, aber deutlich weniger unerwünschte Nebenwirkungen hervorruft.

Diese Aufgabe wird durch die Verwendung eines Phospholipidgemisches als Wirkstoff in einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur topischen Behandlung von Akne dadurch gelöst, daß die pharmazeutische Zusammensetzung 5 bis 30 Gew.-% eines Phospholipidgemisches mit einem Gehalt von 70 bis 100 Gew.-% 1,2- Diacylglycero-3-phosphocholin enthält, wobei das Gemisch der in den Phospholipiden auftretenden Acylreste mindestens 60 Gew.-% Linolsäurereste aufweist.

Vorzugsweise enthält das Gemisch der in den Phospholipiden auftretenden Acylreste
61-73 Gew.-% Linolsäurereste
10-14 Gew.-% Palmitinsäurereste
8-12 Gew.-% Ölsäurereste
4-6 Gew.-% Linolensäurereste
3-5 Gew.-% Stearinsäurereste und
2 Gew.-% anderer Fettsäurereste.

Dabei können in der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung bis zu 30 Gew.-% des 1,2-Diacylgly cero-3-phosphocholins durch andere 1,2 -Diacylglycero-3- phosphate wie z. B.
1,2-Diacylglycero-3-phosphoethanolamin,
1,2-Diacylglycero-3-phosphoinositol,
1,2-Diacylglycero-3-phosphoserin,
1,2-Diacylglycero-3-phosphoglycerol und
1,2-Diacylclycero-3-phosphat
ersetzt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform setzt sich der 1-Acylrest aus einem Gemisch von
45 bis 61 Gew.-% Linolsäureresten
19 bis 26 Gew.-% Palmitinsäureresten
8 bis 12 Gew.-% Ölsäureresten
4 bis 6 Gew.-% Linolensäureresten
6 bis 9 Gew.-% Stearinsäureresten und
2 Gew.-% anderer Fettsäureresten
zusammen, wobei der 2-Acylrest sich aus einem Gemisch von
77 bis 85 Gew.-% Linolsäureresten
1 bis 2 Gew.-% Palmitinsäureresten
8 bis 12 Gew.-% Ölsäureresten
4 bis 6 Gew.-% Linolensäureresten
0 bis 1 Gew.-% Stearinsäureresten und
2 Gew.-% anderer Fettsäureresten
zusammensetzt. Diese 1,2-Diacylglycero-3-phosphocholine können nach an sich bekannten Verfahren (EP 54 770, EP 54 768, EP 54 769) insbesondere aus Sojabohnen gewonnen werden. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammenset zung kann zu den üblichen topischen Darreichungsformen wie z. B. Gele, Lösungen, Lotionen, Salben, Cremes, Sprays, Aerosole und dgl. formuliert werden. Dabei können übliche Hilfsstoffe wie Konsistenzgeber (CMC, Gabopol, Alginate, Xantan) und dermatologische Konservierungsmittel zugesetzt werden. Es ist allerdings zu beachten, daß Stoffe, die die Fettproduktion anregen, die Haut abdecken oder selbst fetten, vermieden werden sollen. Darüber hin aus darf das Konservierungsmittel selbst nicht penetrie ren. Als bevorzugte Konservierungsstoffe werden wasser lösliche Alkohole insbesondere Propylenglykol zugesetzt.

Als eine besonders geeignete Darreichungsform hat sich ein liposomales Gel erwiesen, das
15 bis 30 Gew.-% des erfindungsgemäßen Phospholipidgemisches,
14 bis 20 Gew.-% eines wasserlöslichen Alkohols und
50 bis 71 Gew.-% einer wäßrigen Lösung
enthält. Unter wäßriger Lösung im Sinne der vorliegenden Erfindung wird einmal destilliertes Wasser, Leitungswas ser, gereinigtes Wasser DAB 9, entmineralisiertes Wasser und Pufferlösungen wie Phosphatpuffer oder eine physiolo gische Kochsalzlösung (0,9 Gew.-% Natriumchlorid) ver standen.

Die Herstellung des liposomalen Gels erfolgt in technisch besonders einfacher Art und Weise, in dem man das Phos pholipidgemisch bestimmter Zusammensetzung mit einer bestimmten Menge an Alkohol kurze Zeit rührt und durch Wasserzugabe und weiteres Rühren Gelbildung veranlaßt. Das Durchrühren kann mit jedem handelsüblichen Rührer durchgeführt werden. Als besonders geeigneter wasserlös licher Alkohol im Sinne der vorliegenden Erfindung hat sich Propylenglykol erwiesen.

Durch Verdünnen mit Alkohol und einer wäßrigen Lösung kann aus dem liposomalen Gel eine liposomale Dispersion die
5 bis 15 Gew.-% Phospholipidgemisch,
15 bis 17 Gew.-% eines wasserlöslichen Alkohols und
68 bis 80 Gew.-% einer wäßrigen Lösung
enthält hergestellt werden. Auch in diesem Falle wird vorzugsweise Propylenglykol als Alkohol eingesetzt.

Die am meisten bevorzugte Ausführungsform ist eine lipo somale Dispersion, die 5-15 Gew.-% des Phospholipidgemi sches und 85-95 Gew.-% einer wie oben definierten wäßri gen Lösung enthält.

Weiterhin sind sowohl das Gel als auch die liposomale Dispersionen steril und pyrogenfrei nach DAB 9 herstell bar, so daß sie ohne zusätzliche ggf. allergene Konservie rungsstoffe formuliert werden können.

Zur Überprüfung der Wirksamkeit der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung wird die liposomale Dis persion von Beispiel 1 im Verlaufe von 8 Wochen zweimal täglich auf die befallenen Testareale von 14 Probanden aufgetragen.

Die Auswertung erfolgt durch Markierung der Komedone (schwarzer Stift) und der entzündeten Läsionen (roter Stift) auf einer Projektionsfolie die auf das Testfeld gelegt wird. Auf der Folie ist das Testfeld von 10 cm×10 cm markiert. Die Punkte auf der Folie werden ausge zählt und der Grad der Akne analog dem System Plewig- Kliegmann (G. Plewig, A.M. Kliegmann, Akne: Springer-Ver lag, Berlin-Heidelberg-New York 1975) für das Gesicht be wertet.

Die Entnahme der Hautoberflächenlipide erfolgt durch di rekten Kontakt der Haut mit einem Gemisch aus N-Hexan-/ Isopropanol (3 : 2). Die Bestimmung der Gesamtlinolsäure erfolgt gaschromatographisch nach Überführung in den Me thylester.

Die Testergebnisse sind in Tabelle 1 dargestellt. Die Mittelwerte von 14 Probanden für die Anzahl der Komedonen und der Effloreszenzen sowie der Linolsäuregehalt der Hautoberfläche sind in Abhängigkeit des Behandlungs zeitraums in Abb. 1 dargestellt. Aus der graphischen Darstellung in Abb. 1 wird deutlich, daß bereits nach 2 Wochen der Behandlung die Anzahl der Komedonen und Effloreszenzen der Probanden im Mittel auf etwa 50% des Anfangswertes abgefallen sind. Nach 8 Wochen beträgt die Zahl der Komedone sogar nur noch 30% des Anfangswertes. Weiterhin wird deutlich, daß die Abnahme der Komedonen und Effloreszenzen im Zusammenhang mit einer Zunahme des Linolsäuregehaltes der Hautoberfläche steht. Dieses Er gebnis deutet daraufhin, daß das Phospholipidgemisch der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung die Haut penetriert und auch Linolsäure freisetzt.

Ein Vergleich mit Abb. 2, in der die Wirksamkeit verschiedener Aknemittel in Form der Absenkung der Kome donenzahl nach 2 Monaten in Prozent dargestellt ist (aus H.C Friedrich, Praxis der Aknetherapie, Wissenschaftli che Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart 1992, Seite 43) wird deutlich, daß die vorliegende pharmazeutische Zusam mensetzung mit einer Absenkung der Komedonenzahl von 70% nach 8 Wochen noch wirksamer ist als das bisher potente ste Aknemittel Isotretinoin. Im Gegensatz zu Isotretinoin konnten aber in den bisherigen Untersuchungen keine Ne benwirkungen nachgewiesen werden.

Die Liposomen/Phospholipidfraktionen entsprechend der vorliegenden Erfindung und gängige Therapeutika zur topischen Applikation wie

- Erythromycin und seine Derivate/Salze, welche topische Anwendung finden
- Tetracyclin-HCl
- Retinolsäure (Tretinoin USP XXl) können miteinander kombiniert werden.

Geeignete Mengenverhältnisse dieser Therapeutika in einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die neben den gebräuch lichen Zusatzstoffen für die jeweilige Darreichungsform 5-30 Gew.-% des Phospholipidgemisches enthält, sind

für Erythromycin
0,5-4 Gew.-%
für Tetracyclin-HCl	1-5 Gew.-%
für Azelainsäure	5-20 Gew.-%
für Tretinoin	0,025-0,1 Gew.-%

Diese Kombinationen können zu den üblichen topischen Dar reichungsformen formuliert werden, in denen die Stabili tät der Wirkstoffe gewährleistet ist. Hierzu zählen Gele, Lösungen, Lotionen, Salben, Cremes, Sprays, Aerosole und dgl.

Zu den Lösungen sind auch solche zu zählen, welche aus einer trockenen Komponente, die den Wirkstoff enthält und einer zweiten Komponente, welche das Lösungsmittel dar stellt, direkt vor der Anwendung durch Lösen der ersten Komponente in der zweiten, hergestellt werden.

Die trockene Komponente kann der Wirkstoff in pulverför miger, granulierter, lyophilisierter oder nach sonstigen, bekannten Technologien zubereiteter trockener Zustands form sein.

Die trockene Komponente kann neben dem Wirkstoff auch Hilfsstoffe enthalten, die topisch appliziert werden kön nen und zur Erzielung einer Zustandsform wie oben be schrieben, notwendig sind.

Das Lösungsmittel kann Wasser, physiologische Kochsalzlö sung, Pufferlösung, wassermischbarer Alkohol oder Mi schungen hieraus sein.

In den Beispielen werden geeignete Darreichungsformen an gegeben.

Beispiel 1

Es wird eine Mischung aus 10 Gew.-% Phospholipiden, ent haltend
80 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phosphocholin,
8 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phosphat
4 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phosphoethanolamin und
8 Gew.-% weiterer Phospholipide mit
einem Gesamtacylrestverhältnis von
61-73 Gew.-% Linolsäurereste
10-14 Gew.-% Palmitinsäurereste
8-12 Gew.-% Ölsäurereste
4-6 Gew.-% Linolensäurereste
3-5 Gew.-% Stearinsäurereste und
2 Gew.-% andere Fettsäurereste
und 90% einer physiologischen Kochsalzlösung herge stellt.

Dieses Produkt ist eine liposomale Dispersion, die direkt auf die Haut aufgetragen werden kann. Es ist filtrierbar und kann somit steril produziert werden. Es enthält kei nerlei Konservierungsstoffe.

Beispiel 2

Es wird ein Gel aus 20 Gew.-% Phospholipiden, enthaltend
80 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phosphocholin,
8 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phosphat
4 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phosphoethanolamin und
8 Gew.-% 1,2 Diacylglycero-3-phospholipide mit
einem Gesamtacylrestverhältnis von
61-73 Gew.-% Linolsäurereste
10-14 Gew.-% Palmitinsäurereste
8-12 Gew.-% Ölsäurereste
4-6 Gew.-% Linolensäurereste
3-5 Gew.-% Stearinsäurereste und
2 Gew.-% andere Fettsäurereste
16% Alkohol und 64% Wasser hergestellt.

Dieses Produkt ist eine liposomale Zusammensetzung, die direkt auf die Haut aufgetragen werden kann.

In den folgenden Beispielen wird das Phospholipidgemisch aus Beispiel 1 verwendet.

Beispiel 3

Eine Lösung enthaltend
2 Gew.-% Erythromycin
16 Gew.-% Phospholipide
82 Gew.-% Propylenglykol

Die Lösung wird direkt auf die Haut aufgetragen.

Beispiel 4

Eine Lösung enthaltend
2 Gew.-% Erythromycin
20 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Ethanol
62 Gew.-% Propylenglykol.

Die Lösung wird direkt auf die Haut aufgetragen.

Beispiel 5

Eine Salbe enthaltend
2 Gew.-% Erythromycin
12 Gew.-% Phospholipide
86 Gew.-% Cetylstearylalkohol.

Beispiel 6

Eine Salbe enthaltend
2,5 Gew.-% Erythromycin
18 Gew.-% Phospholipide
20 Gew.-% Propylenglykol
59,5 Gew.-% Cetylstearylalkohol.

Beispiel 7

Ein Gel enthaltend
4 Gew.-% Erythromycin
20 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Ethanol
60 Gew.-% Wasser.

Beispiel 8

Erythromycin und Phospholipide enthaltendes Lösungsmittel zur Herstellung einer gebrauchsfertigen Lösung
1 Gew.-% Erythromycin
10 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Ethanol
73 Gew.-% Wasser

Erythromycin wird in einer Flasche vorgelegt und mit dem die Phospholipide enthaltenden Lösungsmittel durch Schüt teln in Lösung gebracht. Es entsteht eine gebrauchsferti ge liposomale Dispersion. Die gebrauchsfertige liposomale Dispersion ist direkt vor der ersten Anwendung herzustel len, zum baldigen Verbrauch bestimmt und kühl zu lagern.

Beispiel 9

Erythromycin und Phospholipide enthaltende Lösungsmittel zur Herstellung einer gebrauchsfertigen Lösung
1,2 Gew.-% Erythromycin
10 Gew.-% Phospholipide
20 Gew.-% Propylenglykol
68,8 Gew -% Wasser.

Erythromycin wird in einer Flasche vorgelegt und mit dem die Phospholipide enthaltenden Lösungsmittel durch Schütteln in Lösung gebracht. Es entsteht eine gebrauchsfertige liposomale Dispersion. Die gebrauchsfertige liposomale Dispersion ist direkt vor der ersten Anwendung herzustellen, zum baldigen Gebrauch bestimmt und kühl zu lagern.

Beispiel 10

Erythromycinlösung und Phospholipide enthaltende liposo male Dispersion zur Herstellung einer gebrauchsfertigen Lösung.

Lösung 1

1,2 Gew.-% Erythromycin
20 Gew.-% Ethanol.

Lösung 2

5 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Propylenglykol
57,8 Gew.-% Wasser.

Lösung 1 und 2 werden direkt vor der ersten Anwendung vereinigt. Es entsteht eine gebrauchsfertige liposomale Dispersion. Die gebrauchsfertige liposomale Dispersion ist vor der ersten Anwendung herzustellen, zum baldigen Verbrauch bestimmt und kühl zu lagern.

Beispiel 11

Eine Salbe enthaltend
3 Gew.-% Tetracyclin-HCl
17 Gew.-% Phospholipide
80 Gew.-% Vaselin.

Beispiel 12

Eine Salbe enthaltend
2,5 Gew.-% Tetracyclin-HCl
22,5 Gew.-% Phospholipide
25 Gew.-% Wollwachs
10 Gew.-% Propylenglykol
40 Gew.-% Vaselin.

Beispiel 13

Ein Gel enthaltend
5% Azelainsäure
20 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Propylenglykol
59 Gew.-% Wasser.

Beispiel 14

Ein Gel enthaltend
15 Gew.-% Azelainsäure
20 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Ethanol
49 Gew.-% Wasser.

Beispiel 15

Eine Creme enthaltend
10 Gew.-% Azelainsäure
20 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Propylenglykol
12 Gew.-% Mono,-Diglyceride
42 Gew.-% Wasser.

Beispiel 16

Ein Gel enthaltend
0,025 Gew.-% Tretinoin
20 Gew.-% Phospholipide
16 Gew.-% Ethanol
63,975 Gew.-% Wasser.

Beispiel 17

Ein Gel enthaltend
0,05 Gew.-% Tretinoin
10 Gew.-% Phospholipide
16,75 Gew.-% Ethanol
2,2 Gew.-% Xanthan
71 Gew.-% Wasser.

Beispiel 18

Eine Lösung enthaltend
0,05 Gew.-% Tretinoin
10 Gew.-% Phospholipide
24 Gew.-% Macrogol 400
17,95 Gew.-% Ethanol
48 Gew.-% Propylenglykol.

Beispiel 19

Eine Creme enthaltend
0,05 Gew.-% Tretinoin
16 Gew.-% Phospholipide
24 Gew.-% Cetylstearylalkohol
22 Gew.-% Propylenglykol
37,95 Gew -% Wasser.

Claims

1. Verwendung eines Phospholipidgemisches als Wirkstoff in einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur topi schen Behandlung von Akne dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutische Zusammensetzung 5-30 Gew.-% eines Phospholipidgemisches mit einem Gehalt von 70-100 Gew.-% 1,2-Diacylglycero-3-phosphocholin enthält, wobei das Gemisch der in den Phospholipiden auftreten den Acylreste mindestens 60 Gew.-% Linolsäurereste enthält.

2. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Gemisch der in den Phospholipiden auftretenden Acylreste
61-73 Gew.-% Linolsäurereste
10-14 Gew.-% Palmitinsäurereste
8-12 Gew.-% Ölsäurereste
4-6 Gew.-% Linolensäurereste
3-5 Gew.-% Stearinsäurereste und
2 Gew.-% anderer Fettsäurereste
enthält.

3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Phospholipidgemisch 0-30 Gew.-% eines oder mehrerer anderer 1,2-Diacylglycero-3-phosphate ausge wählt aus
1,2-Diacylglycero-3-phosphoethanolamin,
1,2-Diacylglycero-3-phosphoinositol
1,2-Diacylglycero-3-phosphoserin,
1,2-Diacylglycero-3-phosphoglycerol und
1,2-Diacylglycero-3-phosphat
enthält.

4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1-3, dadurch gekennzeichnet, daß in 1,2-Diacylglycero-3-phosphocholin der 1-Acyl rest
45-61 Gew.-% Linolsäurereste
19-26 Gew.-% Palmitinsäurereste
8-12 Gew.-% Ölsäurereste
4-6 Gew.-% Linolensäurereste
6-9 Gew.-% Stearinsäurereste und
2 Gew.-% anderer Fettsäurereste
und der 2-Acylrest
77-85 Gew.-% Linolsäurereste
1-2 Gew.-% Palmitinsäurereste
8-12 Gew.-% Ölsäurereste
4-6 Gew.-% Linolensäurereste
0-1 Gew.-% Stearinsäurereste und
2 Gew.-% anderer Fettsäurereste
als Fettsäurerestgemisch enthält.

5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutische Zusammensetzung ein liposoma les Gel ist, das
15-30 Gew.-% Phospholipidgemisch,
14-20 Gew.-% eines wasserlöslichen Alkohols und
50-71 Gew.-% einer wäßrigen Lösung
enthält.

6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutische Zusammensetzung eine liposoma le Dispersion ist, die
5-15 Gew.-% Phospholipidgemisch,
15-17 Gew.-% eines wasserlöslichen Alkohols und
68-80 Gew.-% einer wäßrigen Lösung
enthält.

7. Verwendung nach einem der Ansprüche 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkohol Propylenglykol ist.

8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet daß die pharmazeutische Zusammensetzung eine liposomale Dispersion ist, die
5-15 Gew.-% Phospholipidgemisch
85-95 Gew.-% einer wäßrigen Lösung
enthält.

9. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet daß die pharmazeutische Zusammensetzung einen weiteren Wirkstoff enthält aus der Gruppe Erythromycin, ein Erythromycinsalz, ein Erythromycinderivat, Tetracyclin, Azelainsäure oder Retinolsäure.