DK172628B1 - Anvendelse af piperazinderivater til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller fry - Google Patents
Anvendelse af piperazinderivater til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller fry Download PDFInfo
- Publication number
- DK172628B1 DK172628B1 DK198804972A DK497288A DK172628B1 DK 172628 B1 DK172628 B1 DK 172628B1 DK 198804972 A DK198804972 A DK 198804972A DK 497288 A DK497288 A DK 497288A DK 172628 B1 DK172628 B1 DK 172628B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- straight
- fear
- groups
- Prior art date
Links
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 2-hydroxymethyl-1,4-benzodioxanyl Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005877 1,4-benzodioxanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002648 azanetriyl group Chemical group *N(*)* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 1
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 238000000537 electroencephalography Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- 241000699662 Cricetomys gambianus Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
i DK 172628 B1
Opfindelsen angår en ny anvendelse af kendte piper az inder ivater.
Det har vist sig, at piperazinderivater, der kendes fra europæisk patentansøgning nr. 0138280 og nr.
5 0185429 med den almene formel 1 / CR’ ,0 *· X—N, N—A-NH-C-Θ
<ch.^R, O
hvori og R2 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen el-15 ler en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer, n har værdien l eller 2, X er en af grupperne med formlerne 2-8: ^ under den forudsætning, at grupperne med formlerne 2, 5 og 6 kan være bundet til piperazingruppens 35 nitrogenatom via position 5 eller 8, gruppen med formlen 4 kan være bundet til piperazingruppens DK 172628 B1 2 nitrogenatom via position 6 eller 9, og grupperne med formlerne 7 og 8 kan være bundet til piperazin-; gruppens nitrogennatom via position 4 eller 7, i hvilke grupper 5 Rj betegner hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-3 carbonatomer, R4 betegner hydrogen, halogen, alkyl med l til 3 carbonatomer, methylen, ethyliden eller vinyl, en ligekædet eller forgrenet hydroxyalkylgruppe med 10 1-3 carbonatomer, som eventuelt kan være etherifi- ceret eller esterificeret eller en alkylcarbonyl-gruppe med 1-3 carbonatomer i den ligekædede eller forgrenede alkylgruppe, en oxogruppe eller en phe-nylgruppe, og 15 R? er et hydrogenatom eller et fluoratom, A er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 2-10 C-atomer, B er en arylgruppe eller en heteroarylgruppe, som kan være substitueret med en eller flere af de følgende 20 substituenter: halogen, trifluormethyl, nitrilo, al-koxy med 1-3 C-atomer, hydroxy, esterificeret hy-_j droxy eller alkyl med 1-2 C-atomer, eller B er en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe eller en mæt-ϊ tet eller delvis umættet cycloalkylgruppe med 4-10 25 carbonatomer, i præmedikamenter og salte deraf med farmaceutisk accep table syrer har gode anxiolytiske egenskaber.
Præmedikamenter, fra hvilke en aktiv forbindelse med formlen I frigives efter administrering.
30 Når et eller flere optisk aktive carbonatomer ^ forekommer i forbindelse med formlen 1, angår opfindel sen både anvendelsen af de enkelte enantiomere og af racematerne.
Den ovenfor definerede gruppe af forbindelser 35 med formlen 1 er beskrevet som havende en hypotensiv- -æ virkning.
“4Éfl
"TU
"1 'fl TB! DK 172628 B1 3
Det har overraskende vist sig, at forbindelserne med formlen 1 har psychotrope egenskaber, især en interessant anxiolytisk virkning.
Europæisk patentansøgning nr. 0 189 612 omhand-5 ler farmaceutiske præparater med psychotrope egenskaber, der som aktiv forbindelse indeholder sådanne, hvor den højre-stillede substituent på piperazin-ringen i formlen l er erstattet med H. Af en fagmand på området kunne det ikke forudsiges, at denne psychotrope egen-10 skab ville blive opretholdt ved ændringen af substitu-enten H på piperazin-ringen til den langt større substituent A-NH-CO-B.
Den anxiolytiske virkning fastsloges i en række forskellige dyremodeler, der er kendte og egnede til 15 dette formål.
1) Det er kendt at unge rotter, som Isoleres fra deres moder og deres fødselskuld afgiver ultralyde, såkaldte hvalpekald ("pup vocalisations”) (se Biochem.
Behav. 24, (1986), 1263-1267). Disse hvalpekald beteg- 20 nes som en naturlig reaktion og kan inhiberes ved hjælp af anxiolytiska. I modsætning til ved andre modeller er fjernelse af en i forvejen fremkaldt adfærdsinhibering ikke involveret ved denne angsttest.
2) En anden dyremodel anvendes den dyreadfærd, 25 der registreres efter, at man har givet en stimulus af mere eller mindre ubehagelig art, f.eks. rotters naturlige aversion mod lyschok eller elektrisk stød. Sådanne stimuli forårsager en inhibering af visse adfærdselementer og fører til undgåelse af den uønskede situa-30 tion. Forbindelser med en anxiolytisk virkning fjerner denne inhiberering (se Biochem. Behav. 13, (1980).
167-170 og Eur. J. Pharmacol. 4, (1968), 145-151).
3) Det er kendt (se Neurophsychobiology 18, (1987), 51-56, F.Krijzer og R. van de Molen), at kli- 35 nisk effektive anxiolytiska giver et elektroencephalo-gram (EEG), som er karakterisktisk for disse stoffer.
DK 172628 B1 4
Forbindelserne med formlen l er aktive i model-j lerne 1) og 2) og giver EEGer,som udviser stor lighed i med EEG'erne fremkaldt af klinisk aktive anxiolytika.
De omhandlede forbindelser er aktive i doser, der 5 som en regel er mellem 0,1 og 100 mg/kg efter oral administrering.
På basis af den fundne, anxiolytiske virkning er forbindelserne med formlen l egnede til behandling af syndromer, som involverer frygt eller frygtsymtomer, 10 f.eks. ved visse former for tvangsadfærd, tvangsforestillinger, fobier og panik.
Forbindelserne kan bringes på en egnet administreringsform for et anxiolytikum til human anvendelse, dvs. de kan formuleres til midler, der er egnede til 15 dette formål og fortrinsvis til oral administrering.
Eksempel:
Forbindelserne 4-fluor-N-[2-[4-[5-(1,4-benzo-| dioxanyl]-l-piperazinyl]-ethylJbenzamid og (+)-4-fluor- 20 N-[2-~[4-[5-(2-hydroxymethyl-l,4-benzodioxanyl) ]-l-pipe-razinyll-ethyljbenzamid) reducerer frygt væsentligt ved de ovenfor beskrevne testmodeller l) og 2), når det anvendes i doser på 0,3 mg/kg (intraperitonealt) og højere doser.
r ΊΪΪ .nå Ί -m
Claims (5)
1. X—N N-A—NH — C—B 5 <cn^R, O eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt 10 deraf til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller frygtsymptomer, i hvilke forbindelser med formel 1 symbolerne har følgende betydninger: Rj^ og R2 betegner uafhængigt af hinanden hydrogen el-15 ler en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer, n har værdien 1 eller 2, X er en af grupperne med formlerne 2-8: , * under den forudsætning, at grupperne med formlerne 2, 5 og 6 kan være bundet til piperazingruppens ni-35 trogenatom via position 5 eller 8, gruppen med DK 172628 B1 I formlen 4 kan være bundet til piperazingruppens nitrogenatom via position 5 eller 9, og grupperne med formlerne 7 og Θ kan være bundet til piperazin-gruppens nitrogenatom via position 4 eller 7, i 5 hvilke grupper R3 betegner hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med 1-3 carbonatomer, R4 betegner hydrogen, halogen, alkyl med l til 3 carbonatomer, methylen, ethyliden eller vinyl, en 10 ligekædet eller forgrenet hydroxyalkylgruppe med 1- 3 carbonatomer, som eventuelt kan være etherifi-ceret eller esterificeret, eller en alkylcarbonyl-gruppe med 1-3 carbonatomer i den ligekædede eller forgrenede alkylgruppe, en oxogruppe eller en phe- '5 nylgruppe, og s R7 er et hydrogenatom eller et fluoratom, A er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 2- 10 C-atomer, B er en arylgruppe eller en heteroarylgruppe, som kan 20 være substitueret med en eller flere af de følgende substituenter: halogen, trifluormethyl, nitrilo; al-koxy med 1-3 C-atomer, hydroxy, esterificeret hydroxy eller alkyl med 1-2 C-atomer, eller B er en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe eller en mæt-25 tet eller delvis umættet cycloalkylgruppe med 4-10 carbonatomer.
^ 2. Anvendelse ifølge krav l, kendeteg net ved, at der fremstilles anxiolytiske midler til behandling af former for tvangsadfærd, tvangsforestil-j 30 linger, fobier, eller panik.
1. Anvendelse af forbindelser med formlen 1 r~\R'
3. Anvendelse ifølge krav l eller 2, kende- ; tegnet ved, at der fremstilles midler, der inde holder fra 1 til 100 mg aktiv forbindelse. :i
4. Anvendelse ifølge krav 1-3, kendeteg- 35. e t ved, at (+)-4-fluor-N-(2-[4-[5-(2-hydroxymethyl- 1,4-benzodioxanyl)]-l-piperazinyl]-ethylJbenzamid eller i; r m m DK 172628 B1 et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf anvendes som aktiv forbindelse. -
5. Anvendelse ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at 4-fluor-N-[2-[4-[(1,4-benzodioxanyl) ]-l-5 piperazinyl}-ethyl]benzamid] eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf anvendes som aktiv forbindelse.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8702167 | 1987-09-11 | ||
| NL8702167 | 1987-09-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK497288D0 DK497288D0 (da) | 1988-09-07 |
| DK497288A DK497288A (da) | 1989-03-12 |
| DK172628B1 true DK172628B1 (da) | 1999-08-02 |
Family
ID=19850597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198804972A DK172628B1 (da) | 1987-09-11 | 1988-09-07 | Anvendelse af piperazinderivater til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller fry |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4889852A (da) |
| EP (1) | EP0307061B1 (da) |
| JP (1) | JP2749593B2 (da) |
| AT (1) | ATE135576T1 (da) |
| AU (1) | AU618279B2 (da) |
| CA (1) | CA1327163C (da) |
| DE (1) | DE3855121T2 (da) |
| DK (1) | DK172628B1 (da) |
| ES (1) | ES2085852T3 (da) |
| GR (1) | GR3019544T3 (da) |
| IE (1) | IE74200B1 (da) |
| IL (1) | IL87712A (da) |
| ZA (1) | ZA886694B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK172628B1 (da) * | 1987-09-11 | 1999-08-02 | Duphar Int Res | Anvendelse af piperazinderivater til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller fry |
| US5219855A (en) * | 1988-01-29 | 1993-06-15 | Mitsubishi Kasei Corporation | Anxiolytic drug |
| US4983612A (en) * | 1989-10-05 | 1991-01-08 | American Home Products Corporation | Antihypertensive benzopyran derivatives |
| FR2655988B1 (fr) * | 1989-12-20 | 1994-05-20 | Adir Cie | Nouveaux derives de la napht-1-yl piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US5162324A (en) * | 1989-12-20 | 1992-11-10 | Adir Et Compagnie | Naphyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands |
| EP0939135A1 (en) * | 1992-12-21 | 1999-09-01 | Duphar International Research B.V | Substantially pure hetero-bicyclic alcohol enantiomers |
| ATE424825T1 (de) | 2001-07-20 | 2009-03-15 | Psychogenics Inc | Behandlung von hyperaktivitätsstörungen und aufmerksamkeitsdefiziten |
| US9066903B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-06-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Pharmacological treatment of Parkinson's disease |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA848005B (en) * | 1983-10-17 | 1985-05-29 | Duphar Int Res | Blood-pressure lowering piperazine derivatives |
| EP0190472B1 (en) * | 1984-12-21 | 1989-07-12 | Duphar International Research B.V | New pharmaceutical compositions having anti-psychotic properties |
| EP0189612B1 (en) * | 1984-12-21 | 1992-11-04 | Duphar International Research B.V | New pharmaceutical compositions having a psychotropic activity |
| DK172628B1 (da) * | 1987-09-11 | 1999-08-02 | Duphar Int Res | Anvendelse af piperazinderivater til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller fry |
-
1988
- 1988-09-07 DK DK198804972A patent/DK172628B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-09-07 US US07/241,311 patent/US4889852A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-07 IE IE269788A patent/IE74200B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-09-08 JP JP63223643A patent/JP2749593B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-08 CA CA000576743A patent/CA1327163C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-08 IL IL87712A patent/IL87712A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-09-08 ZA ZA886694A patent/ZA886694B/xx unknown
- 1988-09-09 EP EP88201970A patent/EP0307061B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 AU AU22076/88A patent/AU618279B2/en not_active Ceased
- 1988-09-09 ES ES88201970T patent/ES2085852T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 DE DE3855121T patent/DE3855121T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-09 AT AT88201970T patent/ATE135576T1/de not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-04-03 GR GR960400935T patent/GR3019544T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2749593B2 (ja) | 1998-05-13 |
| IE74200B1 (en) | 1997-07-16 |
| ATE135576T1 (de) | 1996-04-15 |
| EP0307061B1 (en) | 1996-03-20 |
| ES2085852T3 (es) | 1996-06-16 |
| DK497288D0 (da) | 1988-09-07 |
| IL87712A (en) | 1992-12-01 |
| IL87712A0 (en) | 1989-02-28 |
| GR3019544T3 (en) | 1996-07-31 |
| EP0307061A2 (en) | 1989-03-15 |
| AU618279B2 (en) | 1991-12-19 |
| IE882697L (en) | 1989-03-11 |
| US4889852A (en) | 1989-12-26 |
| CA1327163C (en) | 1994-02-22 |
| DK497288A (da) | 1989-03-12 |
| DE3855121T2 (de) | 1996-08-22 |
| AU2207688A (en) | 1989-05-11 |
| DE3855121D1 (de) | 1996-04-25 |
| JPH01100169A (ja) | 1989-04-18 |
| ZA886694B (en) | 1989-06-28 |
| EP0307061A3 (en) | 1991-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2142861T3 (es) | Derivados de 4-(1h-2-metilimidazo(4,5-c)piridinilmetil)fenilsulfonamida como antagonistas del paf. | |
| ATE79376T1 (de) | Dithioacetal-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| HUP0100472A2 (hu) | Új aminok, mint gyógyászati szerek | |
| RU2007106180A (ru) | Производные индола, индазола или индолина | |
| JPS6147416A (ja) | 医薬組成物 | |
| CA2004670A1 (en) | Anxiolytically active piperazine derivatives | |
| DK172628B1 (da) | Anvendelse af piperazinderivater til fremstilling af lægemidler til behandling af syndromer, der involverer frygt eller fry | |
| RU99105211A (ru) | Арилалканоилпиридазины | |
| JPS6143113A (ja) | 医薬組成物 | |
| ATE268752T1 (de) | Aralkyl-1,2-diaminen mit calcimimetischer wirkung und verfahren zu ihrer herstellung | |
| FI945538A (fi) | 7-(2-Aminoetyyli)-bentsotiatsolonit | |
| JP2005538111A5 (da) | ||
| RU97103983A (ru) | Лекарственные композиции и производные триазина | |
| DE3888340T2 (de) | Verwendung von 1,4-disubstituierten-Piperidinyl-Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schlaflosigkeit. | |
| ATE24503T1 (de) | Phenylpiperazin-derivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| DE59206403D1 (de) | Verwendung von Xanthinderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von sekundären Nervenzellschäden und Funktionsstörungen nach Schädel-Hirn-Traumen | |
| DE69518706D1 (de) | Verwendung von Diphenylethanderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Glaukom | |
| AR032319A1 (es) | Metodo para inhibir la catepsina s, 4-amino-azepan-3-onas, metodos de tratamiento que comprenden su administracion y uso de las mismas en la fabricacion de medicamentos | |
| ATE70827T1 (de) | Benzhydryloxyaethyl-piperidine-derivate, verfahren zur herstellung und pharmazeutische zusammenstellungen, die diese enthalten. | |
| RU2001124835A (ru) | Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2005136426A (ru) | 5-гидроксииндолы с пиридин-n-оксидными группами и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 | |
| ATE4211T1 (de) | Triazolochinazolinonderivate und ihre salze mit den saeuren, ihre herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden zusammensetzungen. | |
| ATE52506T1 (de) | Oxabicycloheptan-derivate, pharmazeutische zusammensetzung und verwendung. | |
| RU98117613A (ru) | Сульфонамидозамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| ATE7224T1 (de) | Propanolamin-derivate, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |