DK170630B1 - Topisk, antibakteriel creme - Google Patents
Topisk, antibakteriel creme Download PDFInfo
- Publication number
- DK170630B1 DK170630B1 DK574185A DK574185A DK170630B1 DK 170630 B1 DK170630 B1 DK 170630B1 DK 574185 A DK574185 A DK 574185A DK 574185 A DK574185 A DK 574185A DK 170630 B1 DK170630 B1 DK 170630B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cream
- topical
- iodine
- component
- base
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
DK 170630 B1
Den foreliggende opfindelse angår en topisk, antibakteriel creme indeholdende en effektiv mængde povidon-iod fordelt i et topisk cremegrundlag. Cremen ifølge opfindelsen er egnet til topisk applikation på brandsår eller forbrændinger.
5
Topiske cremer, som indeholder antibakterielle midler, specielt iodophorer, er effektive midler til behandling af brandsår eller forbrændinger og andre hudlidelser, som kræver behandling. Imidlertid er denne behandlingsform begrænset 10 af indtrængningsgraden for det aktive stof gennem nekrotisk væv, pus og andre spærrende lag mellem såroverfladen og de dybereliggende områder af såret. I disse tilfælde opnås væsentlige terapeutiske fordele ved anvendelse af et supplerende topisk præparat, som ofte er surt, til at nedbryde 15 disse spærrelag og tillade fri indtrængning af det antibakterielle middel til sårets dybereliggende lag.
Det er imidlertid en ulempe ved denne behandlingsmetode, at applikationen af det supplerende (sure) præparat skal kon-20 trolleres omhyggeligt, da det er hensigten med behandlingen kun at fjerne overfladespærrelag og ikke, at dette supplerende præparat trænger dybt ind i selve såret, hvor yderligere vævsbeskadigelse kunne blive resultatet af indvirkningen af det sure præparat.
25
Fra US-patentskrift nr. 4.301.145 kendes et praktisk taget farveløst povidon-iod-holdigt topisk præparat med et kosmetisk acceptabelt udseende i form af en povidon-iod-salve, dvs. et præparat på oliegrundlag. Dette kendte præparat 30 indeholder intet vand, og ved anvendelse på huden, vil præparatet fjerne vand fra såret, hvilket nedsætter sårhelingen. 1 modsætning hertil har den topisk, antibakterielle creme ifølge opfindelsen et topisk cremegrundlag, som er en olie-35 -i-vand-emulsion. I den antibakterielle creme ifølge opfindelsen foreligger povidon-iodet i opløsning, hvilket medfører 2 DK 170630 B1 hurtig indtræden af antibakteriel virkning. Vandet i cremen absorberes hurtigt af polyolbefugtningskomponenten^ og bevirker, at såret holdes fugtigt, hvilket letter indtrængningen af povidon-iodet. I modsætning hertil har det fra ovennævnte 5 US-patentskrift kendte præparat et stort indhold af fast * salvegrundlag, f.eks. hvid vaselin, og danner en højviskos salve med væsentlig ringere iodophorindtrængning.
Det er formålet med den foreliggende opfindelse at tilveje- 10 bringe en topisk, antibakteriel creme, som er egnet til topisk applikation på forbrændinger eller brandsår, og som er virksom uden anvendelse af et surt præparat (til nedbrydning af overfladespærrelag).
15 Den topiske creme ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelig ved, at det topiske cremegrundlag er en olie-i--vand-emulsion, som indeholder vand og 20-50% (vægt/vægt) af en blanding af mindst en carbonhydridkomponent og mindst en polyolbefugtningskomponent.
20
Cremen ifølge opfindelsen har et langt større indhold af carbonhydrid/befugtningskomponent end de kendte cremer. Det har overraskende vist sig, at dette forøgede indhold af carbonhydrid/befugtningskomponent i cremen bevirker en for- 25 øget indtrængningsevne for det antibakterielle middel i sårvæv, hvorved man undgår behovet for en forudgående (sur) behandling, og tillige opnår en hurtigere helbredelse af patienten.
30 I den topiske, antibakterielle creme ifølge den foreliggende opfindelse kan anvendes et hvilket som helst af de kendte antibakterielle midler, som for tiden anvendes i creme/sal-ve-præparater. Egnede midler kan også have andre terapeutiske virkninger, såsom antifungal og antiviral virkning.
35 0 3 DK 170630 B1
Ved den foreliggende opfindelse er de foretrukne antibakte-rielle midler imidlertid komplekserne af iod med organiske polymerer, der er kendt under betegnelsen iodophorer.
5 I forbindelse med den foreliggende opfindelse er iodophorer vandopløselige, fysiologisk acceptable komplekser af iod med organiske polymerer, hvori det fri iods germicide og mikrobicide virkning opretholdes. Som eksempler på sådanne iodophorer kan nævnes kombinationer af frit iod med deter-10 gentpolymerer, såsom nonylphenoxypoly(ethylenoxy)ethanol og undecoyliumchlorid. Ved en særligt foretrukket udførelsesform for opfindelsen er imidlertid i det mindste ét anti-bakterielt middel et kompleks af iod med en ikke-ionisk, ikke-detergent (ikke-overfladeaktiv), vandopløselig orga-15 nisk polymer, såsom polyvinylpyrrolidon (povidone) , poly- dextrose eller en copolymer af saccharose og epichlorhydrin. Blandt disse ikke-inoiske, ikke-detergent organiske polymerer foretrækkes især povidone og polydextrose.
20
Polyvinylpyrrolidon er en ikke-ionisk, ikke-detergent vandopløselig organisk polymer, som er karakteriseret ved en usædvanlig komplekseringsevne, ved dens kolloide egenskaber og ved dens fysiologiske indifferenthed. Komplekset med iod, 25 dvs. polyvinylpyrrolidon (povidone)-iod (PVPI), er en velkendt iodophor, som er et yderst effektivt germicid, som har bredspektret mikrobicid virkning mod praktisk taget alle mikroorganismer.
30 Povidone-iod kan fremstilles under anvendelse af forskellige kendte fremgangsmåder, og der kan eksempelvis henvises til europæisk offentliggørelsesskrift nr. 120.301A og 634OA samt til GB-patentskrift nr. 1.580.596.
35 0 4 DK 170630 B1 t
Polydextrose er et polysaccharid uden næringsværdi fremstillet ved kondensationpolymerisation af saccharider .i nærværelse af polycarboxylsyrekatalysatorer under formindsket tryk. Polydextrose er beskrevet i US-patentskrift nr. 3.766.105 5 og nr. 3.786.794 og forhandles af firmaet Pfizer Inc., New *
York. Polydextrosepolymer, som fås i handelen, er en lavmolekylær, vandopløselig, tilfældig bundet polymer af glucose indeholdende små mængder sorbitolendegrupper og citronsyrerester bundet til polymeren gennem monoester- og diester-10 bindinger. Antalgennemsnitsmolekylvægten for det kommercielle produkt er 1500, idet den varierer fra ca. 160 til ca. 20.000.
Ved kombination af polydextrosepolymer med frit iod, fortrinsvis i nærværelse af en alkalimetaliodid, dannes et poly-15 dextrose-iod-kompleks. Dette kompleks er et gulbrunt til ravfarvet produkt, som smelter mellem 90 og 130°C under dannelse af en rød væske. Polydextrose-iod-pulver er letopløselig i vand, og ved stuetemperatur dannes en rødbrun vandig opløsning .
20 Mængden af iod inkorporeret i iodophorerne, som anvendes i cremen ifølge opfindelsen, afhænger bl.a. af mængden af iodophor i cremen og den ønskede antibakterielle styrke af cremen. Fortrinsvis udgør iodindholdet fra 1 til 20 vægtpro-25 cent, især fra 2 til 15 vægtprocent, af iodophorens tørvægt.
Koncentrationen af antibakterielt middel i cremen ifølge opfindelsen afhænger af den krævede antibakterielle styrke.
Desuden er koncentrationen af antibakterielt middel afhængigt 30 af bl.a. det anvendte middel, midlets tendens til at fremkal-de irritation og den tilsigtede behandlingstid. Når det antibakterielle middel er en iodophor, afhænger koncentrationen også af mængden af iod i iodophoren og hastigheden af iod- tabet (når cremen anvendes).
35 5 DK 170630 B1 Når det antibakterielle middel således er en iodophor, indeholder cremen fortrinsvis tilstrækkeligt iodophor til at tilvejebringe en koncentration af tilgængeligt (titrerbart) iod i cremen på fra 0,1 til 2 vægtprocent, især fra 0,2 til 1,5 5 vægtprocent.
En creme, som indeholder povidon-iod med 10 vægtprocent tilgængeligt iod som et antibakterielt middel vil således fortrinsvis indeholde fra 1 til 20 vægtprocent, især fra 2 til 10 15 vægtprocent povidon-iod.
Når det antibakterielle middel ikke er en iodophor indeholder cremen ifølge opfindelsen fortrinsvis fra 0,1 til 2 vægtprocent af midlet.
15
Det topiske cremegrundlag anvendt ved den foreliggende opfindelse er en olie-i-vand-emulsion og kan indeholde fra 20 til 50 vægtprocent af en blanding af carbonhydridkomponen-ter og polyolbefugtningskomponenter. Cremegrundlaget indehol-20 der fortrinsvis fra 25 til 40 vægtprocent carbonhydrid/befugt-ningskomponenter.
Den af mindst én komponent bestående carbonhydridkomponent i det anvendte cremegrundlag kan vælges vilkårligt blandt 25 de i farmacien kendte carbonhydridolier og carbonhydridgrund-lag. Egnede carbonhydridolier er mineralolier eller flydende petrolatum (paraffinolie), medens egnede carbonhydridgrundlag er hvid petrolatum (hvid vaselin) eller hvid salve (petrolatum med 5% bivoks).
30
Ved en foretrukket udførelsesform for opfindelsen udgør carbonhydridkomponenten, som består af mindst én komponent, fra 15 til 40 vægtprocent, især fra 20 til 30 vægtprocent af det topiske cremegrundlag.
35 DK 170630 B1 6 I en særligt foretrukket udførelsesform for opfindelsen består den af mindst én komponent bestående carbonhydridkomponent af en blanding af flydende petrolatum og hvid petrolatum.
5 *
Den af mindst én komponent bestående polyolbefugtningskompo-nent i det anvendte cremegrundlag kan vælges vilkårligt blandt de i farmacien kendte polyolbefugtningskomponenter. Som eksempler på disse polyolbefugtningskomponenter kan nævnes propylen-10 glycol og fortrinsvis glycerol.
I en foretrukket udførelsesform for opfindelsen udgør den mindst én komponent indeholdende polyolbefugtende komponent fra 5 til 20 vægtprocent, især fra 5 til 15 vægtprocent af 15 det topiske cremegrundlag.
Selv om der i cremegrundlaget anvendt i cremen ifølge opfindelsen kan anvendes et hvilket som helst forhold mellem carbonhydridkomponenter og polyolkomponenter, som giver en 20 tilfredsstillende creme til topisk applikation, har det vist sig, at vægtforhold på fra 1:1 til 4:1, især et vægtforhold på ca. 2:1, giver de mest tilfredsstillende cremegrundlag til inkorporering i den topiske creme ifølge opfindelsen.
25
Det anvendte cremegrundlag indeholder foruden carbonhydrid-komponenter og polyolbefugtningskomponenter sædvanligvis også mindst ét emulgeringsmiddel og eventuelt men fortrins-mindst ét overfladeaktivt stof.
30
Egnede emulgeringsmidler omfatter højere fedtalkoholer, såsom cetylalkohol, stearylalkohol og cetostearylalkohol, og især esterificerede polyoler, såsom glycerolmonostearat, poly-ethylenglycolmonostearat og sorbitanmonooleat.
Emulgeringsmidler anvendes fortrinsvis i en koncentration på fra 1 til 15 vægtprocent af cremegrundlaget.
35 DK 170630 B1 7
Den antibakterielle creme ifølge opfindelsen skal have en viskositet, som muliggør topisk applikation på mennesker eller dyr. Cremen har fortrinsvis en viskositet ved 25°C mellem 25.000 og 67.000 centipoises, fortrinsvis mellem 5 30.000 og 50.000 centipoises, målt på et "Brookfield" LV
viskometer.
Cremen ifølge opfindelsen kan fremstilles ved, at der dannes en blanding af en effektiv mængde af mindst ét antibakterielt middel og et topisk cremegrundlag, hvor grund-10 laget indeholder 20 til 50 vægtprocent af en blanding af mindst én carbonhydridkomponent og mindst én polybefugtnings-komponent. Ved én udførelsesform fremstilles cremen ved at danne en vandig opløsning, som indeholder mindst ét antibakterielt middel og mindst én polyolbefugtningskomponent, 15 hvorefter denne vandige opløsning blandes med den mindst ét carbonhydrid indeholdende carbonhydridkomponent. Ved en anden udførelsesform fremstilles cremen ved at danne en vandig opløsning af den mindst én komponent indeholdende polyolbefugtningskomponent, hvorpå den vandige polyolopløs-20 ning blandes med én carbonhydridkomponent til dannelse af et grundlag, hvortil der sættes en vandig opløsning af det antibakterielle middel. I begge tilfælde kan der om ønsket være opløst andre komponenter, f.eks. emulgeringskomponenter, i såvel den vandige fase som carbonhydridfasen.
25
Til behandling af f.eks. forbrændinger eller brandsår og andre hudlidelser kan cremen ifølge opfindelsen administreres på mennesker eller dyr under anvendelse af en vilkårlig af de kendte metoder indenfor medicinen og farmacien. Cremen kan 30 eksempelvis først påføres på et egnet forbindstof, f.eks.
af "Teflon"®, som derpå anbringes på sårvævet. Forbindstoffet kan holdes på plads ved hjælp af en bandage. Sædvanligvis ombyttes forbindstoffet hver 12-24. time. Cremen kan påføres alene eller, selv om det ikke er nødvendigt for opnåelse af 35 et godt resultat, i kombination med en kendt sur creme, f.eks. en benzoesyreholdig creme, såsom "Aserbine"®.
8 DK 170630 B1
Kliniske forsøg under anvendelse af en povidon-iod-creme i-følge den foreliggende opfindelse har vist, at cremen giver Λ en bedre indtrængning af povidon-iodet i sår og, at cremen har en bedre terapeutisk profil end PVPI-produkter, især 5 salver, af den kendte type, som har et lavt indhold af * carbonhydridkomponenter og befugtningskomponenter. Cremen ifølge opfindelsen bevirker især en bedre helbredelse, dvs. kortere helbredelsestid, end kendte produkter og kræver ikke anvendelse af et anti-afstødningsmiddel, hvilket er tilfæl-10 det med de kendte produkter.
Den topiske antibakterielle creme ifølge opfindelsen beskrives nærmere i de efterfølgende eksempler.
15 Materialer (I) Polydextrose-iod (koncentration 4%) 31,2 g deioniseret vand anbringes i en beholder af rustfrit stål forsynet med en effektiv omrører. Under 2o kraftig omrøring tilsættes langsomt og portionsvis 46,0 g polydextrose (Pfizer, Chemical Division, NY).
Når polydextrosen er opløst i vandet, tilsættes 18,6 g kaliumiodid (USP), og den kraftige omrøring fortsættes. Kaliumiodidet opløses til dannelse af en 25 klar opløsning, hvorpå den langsomt og atter under kraftig omrøring tilsættes 4,2 g iod (USP). Omrøringen fortsættes, indtil den titrerbare mængde iod i prøver udtaget fra reaktionsblandingen forbliver konstant over et tidstrum på 1 time Til sidst filtreres reak-3 0 tionsblandingen gennem et 200 mesh (74 μτη) rigimesh- r filter af rustfrit stål. Den færdige opløsning er uigennemsigtig og har en rødbrun farve. Polydextrose--iod-komplekset i opløsningen har et tilgængeligt (titrerbart) iodindhold på ca. 4% (vægt/vægt).
35 0 9 DK 170630 Bl r (II) Polydextrose-iod (7%'s tilgængeligt iod)
Der gås frem på samme måde som beskrevet ovenfor under (I), idet dog forholdet mellem bestanddelene reguleres således, at man får en polydextrose-iod-opløsning med 5 et indhold af tilgængeligt iod på ca. 7% (vægt/vægt).
(III) Povidon-iod PVPI kan fås enten fra BASF AG, D-6700 Ludwigshafen, 10 Vesttyskland eller fra GAF Corp., Wayne, New Jersey 07470, USA.
Eksempel 1.
En topisk antibakteriel creme fremstilles ud fra følgende 15 bestanddele: Vægtprocent
Povidon-iod USP 5 (15%·s overskud)
Stearylalkohol NF 2 20 Cetylalkohol NF 2
Hvid petrolatum USP 7,5
Flydende petrolatum USP 14,5
Glycerol USP 12
Polysorbat 60 NF 1 25 Polyoxyethylenstearat (Myrj 53) 1,3
Sorbitanmono stearat 0,7 (Arlacel 60)
Natriumhydroxid 0,1 30
Rent vand ad 100%
Stearylalkohol, cetylalkohol, hvid petrolatum, flydende petrolatum, sorbitanmonostearat og polyoxyethylenstearat smeltes under blanding. Separat opløses PVPI i vand, hvor-35 efter opløsningen indstilles på pH-værdien ca. 4,5 under anvendelse af NaOH.
10 DK 170630 B1 o
En vandig opløsning af polysorbat 60 og glycerol opvarmes derpå og sættes til smelten under omrøring til dannelse af en emulsion. Til emulsionen sættes PVPI-opløsningen, hvorpå hele blandingen omrøres, indtil blandingen har antaget 5 stuetemperatur. (Under det sidste trin kan der om nødven- * digt sættes vand og/eller hydroxidbase til blandingen).
Den færdige creme har en viskositet på 40.000 centipoises ved 25°C målt på et "Brookfield" LV viskometer.
10
Eksempel 2.
Analogt med den ovenfor i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde fremstilles en topisk, antibakteriel creme ud fra følgende bestanddele: 15 Vægtprocent
Povidon-iod USP 5 (15%'s overskud)
Stearylalkohol NF 2
Cetylalkohol NF 2 20 Hvid petrolatum USP 12
Flydende petrolatum USP 10
Glycerol USP 8
Polysorbat 60 NF 2
Polyethylenglycolmonostearat 1 25 Natriumhydroxid 0,1
Rent vand ad 100
Eksempel 3.
30 En creme fremstilles på samme måde som beskrevet i eksempel 1, idet dog povidon-iodet ombyttes med polydextrose-iod, 12,5 vægtprocent af 4%'s koncentrat.
* 35 11 DK 170630 B1 t o
Eksempel 4.
En creme fremstilles på samme måde som beskrevet i eksempel 1, idet dog povidon-iodet erstattes med polydextrose-iod, 5 7 vægtprocent af 7%'s koncentrat.
Klinisk afprøvning
Topisk brandsårsterapi med sammenligning af povidon-iod-salve eller -creme plus "aserbine" med povidon-iod-creme.
10
Materialer (a) 10%'s povidon-iod ("Betadine") salve anskaffes fra Napp Laboratories, Cambridge.
(b) 5%'s povidon-iod-cremen fremstilles som beskrevet i 15 eksempel 1.
(c) "Aserbine"-creme indeholdende benzoesyre (0,025%), æblesyre (0,375%), salicylsyre (0,006%), propylen-glycol og hexachlorophan fås fra firmaet Bencard, UK.
20 Metoder
Tre grupper, som hver består af 25 patienter, behandles med topisk applikation én gang om dagen med (I) 10%'s "Betadine"-salve blandet i lige store mængder med "Aserbine"-creme eller 25 (II) 5%'s povidon-iod-creme eller (III) 5%'s povidon-iod-creme blandet med lige store dele "Aserbine"-creme.
Inden den daglige applikation af friskt topisk middel fore- 30 tages sarrensning i en strømhvirvelbeholder. Bekæmpelse af bakterieformeringen i vandet og pumpen foretages ved tilsætning af PVPI til vandet i en koncentration på 3 ppm.
(Denne koncention har vist sig at være effektiv til at for- hindre bakterieformering og krydskontaminering i udstyr til 35 hydroterapi).
0 12 DK 170630 B1
Systemiske antibiotika anvendes ikke bortset fra i de tilfælde, hvor der forekommer tegn og symptomer på kraftig infektion.
5 Grupperne sammenlignes med hensyn til alder, størrelse, type, r dybde og fordelingen af forbrændingen.
Resultater.
Alle tre præparater påføres og fjernes let og fremkalder kun 10 svagt ubehag ved applikationen i størsteparten af tilfældene. Moderat ubehag ved applikation konstateres hos nogle få patienter, men ulemperne var dog ikke så voldsomme, at der var behov for anvendelse af analgetiske midler. I intet tilfælde var det nødvendigt at afbryde behandlingen på grund af 15 ubehag. Resultaterne er anført i de efterfølgende tabeller.
Tabel 1
Overfladisk sårheling 20 Terapi (antal dage)
Procentdel af PVPI-salve PVPI-creme forbrændinger (%) plus "Aserbine" PVPI-creme plus "Aserbine" 1-10 8 11 6 25 10-20 13,5 15 13 20-30 36,5 25 20 30
A
» 35 13 DK 170630 B1 f
Tabel II Dyb sårheling
Terapi (antal dage)
Procentdel af PVPI-salve PVPI-creme 5 forbrændinger (%) plus "Aserbine" PVPI-creme plus "Aserbine" 0-10 23 28 11 10-20 25 24 24 20-30 39 28 32 30-40 - 30 - 10 40-50 - 33 34 50-60 - - 60-70 - - 70-80 72 -
Tabel III
15 Bakteriologi
Terapi (antal isolater) PVPI- PVPI- salve creme plus PVPI- plus 20 Organisme_"Aserbine"_creme_"Aserbine"
Staphylococcus aureus 56 17 10
Pseudomonas aeruginosa 19 67
Streptocossus spp. 5 43
Escherichia coli 1 1 25 Proteus mirabilis 1 4 -
Acetinobacter anitratus 1 1 2
Enterobacter cloacae - 11
Serratia marcescens - - 1
Total 83 33 25 30 Helingstider
Der konstateres forskelle i helingstiderne. Overfladiske for- 14 DK 170630 B1 i brændinger af fra 20 til 30% af den samlede legemsoverflade heler i løbet af 20-25 dage ved behandling med PVPI-creme med eller uden "Aserbine"® i modsætning til et gennemsnit ? på 36,5 dage ved behandling med PVPI-salve plus "Aserbine".
5 Lignende forbedrede helingstider konstateres også ved behand- * ling af dybe forbrændinger med cremen i modsætning til i tilfælde behandlet med salven plus "Aserbine". Dybe forbrændinger på mellem 40 og 50% af kroppens totale overflade behandlet med cremen heler væsentligt hurtigere end de forbrændin-10 ger af 20-30% af den totale legemsoverflade behandlet med salven plus "Aserbine".
I alle de ovenfor nævnte tilfælde er det vigtigt at bemærke, at cremen ifølge opfindelsen, som indeholder halvt så meget PVPI som salven, har betydeligt hurtigere helingstider.
15 Bakteriologi
En formindskelse i positive bakteriekulturer observeres for S.aureus og P.auru5inosa i forbrændinger behandlet med PVPI-creme med eller uden "Aserbine" i modsætning til dem, som behandles med salven plus "Aserbine".
20 Komplikationer
Med undtagelse af to patienter, som udviklede blodforgiftning, som reagerede pa systemisk administration af tobramycin, observeredes der ikke andre alvorlige komplikationer.
En sammenligning af udryddelsestiderne for en PVPI-creme 25 og en PVPI-salve mod Staphylococcus Aureus_
Materialer I) PVPI-salve ("Betadine"-salve), der kan fås fra Napp Laboratories, Cambridge.
II) PVPI-creme, fremstillet som beskrevet ovenfor i 30 eksempel 2.
15 DK 170630 B1 ί
Medium
Trypticase sojabønnekasein Digest Broth (TSB) og Agar (TSA)
Testorganismer 5 Staphylococcus Aureus ATCC 6538 Metode
Bestemmelse af udryddelsestid (KT)
En stamkultur af testorganismen holdes på TSA-skrårør og overføres til TSB 24 timer inden forsøget. 0,2 ml af TSB-10 kulturen sættes til 5 g af hvert middel. Efter blanding udtages med mellemrum 4 mm podenålefuld af blandingen, som overføres til 10 ml TSB. Efter inkubering i 48 timer ved 33°C undersøges alle kulturerne for vækst. Organismeleve-dygtighed og overføringskontroller udføres og er positive 15 for vækst i hvert middel.
To af de ovenfor omtalte forsøg gennemføres. Resultaterne fremgår af nedenstående tabeller.
Tabel IV
Udryddelsestider for to PVPI-formuleringer mod S. aureus 20 Første test
Middel Tid (minutter) 1 2 3 4 5 7 10 12 15 30 35 40 45 60 PVPI- , + + + + + + + + + + + -- - salve pvpi" + +------------ creme 16 DK 170630 B1 r
Tabel V
Udryddelsestider for to PVPI-formuleringer mod S. aureus
Anden test
Middel Tid (minutter) £ 5 1 2 3 4 5 7 10 12 15 30 35 40 45 60 PVPI- , + + + + + + + + + + — — — — salve PVPi- + +------------ creme z
Claims (8)
1. Topisk, antibakteriel creme indeholdende en effektiv mængde povidon-iod fordelt i et topisk creme- 5 grundlag, kendetegnet ved, at det topiske cremegrundlag er en olie-i-vand-emulsion, som indeholder vand og 20-50% (vægt/vægt) af en blanding af mindst en carbonhydrid-komponent og mindst en polyolbefugtningskomponent.
2. Creme ifølge krav 1, kendetegnet ved, at grund-10 laget indeholder 25-40% (vægt/vægt) af en blanding af mindst en carbonhydridkomponent og mindst en polyolbefugt-ningskomponent.
3. Creme ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at carbonhydridkomponenten eller -komponenterne omfatter 15 mineralolie, flydende petrolatum, hvid petrolatum eller hvid salve, fortrinsvis en blanding af flydende petrolatum og hvid petrolatum.
4. Creme ifølge et af kravene 1-3, kendetegnet ved, at carbonhydridkomponenten eller -komponenterne udgør 20 15-40% (vægt/vægt), fortrinsvis 20-30% (vægt/vægt) af det topiske cremegrundlag.
5. Creme ifølge et af kravene 1-4, kendetegnet ved, at polyolbefugtningskomponenten eller -komponenterne indeholder glycerol.
6. Creme ifølge et af kravene 1-5, kendetegnet ved, at polyolbefugtningskomponenten eller -komponenterne udgør 5-20% (vægt/vægt), fortrinsvis 5-15% (vægt/vægt) af det topiske cremegrundlag.
7. Creme ifølge et af kravene 1-6, kendetegnet ved, 30 at vægtforholdet mellem carbonhydridkomponenten eller -komponenterne og polyolbefugtningskomponenten eller DK 170630 B1 t -komponenterne i det topiske cremegrundlag er 1:1 til 4:1, fortrinsvis 2:1. t
8. Creme ifølge et af kravene 1-7, kendetegnet ved, 5 at det topiske cremegrundlag yderligere indeholder mindst et emulgeringsmiddel, især i en mængde på 1-15% (vægt/-vægt). *
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ZA8409673 | 1984-12-12 | ||
| ZA849673 | 1984-12-12 | ||
| CN198585109101A CN85109101A (zh) | 1984-12-12 | 1985-12-12 | 抗菌膏的制备方法 |
| CN85109101 | 1985-12-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK574185D0 DK574185D0 (da) | 1985-12-11 |
| DK574185A DK574185A (da) | 1986-06-13 |
| DK170630B1 true DK170630B1 (da) | 1995-11-20 |
Family
ID=36698676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK574185A DK170630B1 (da) | 1984-12-12 | 1985-12-11 | Topisk, antibakteriel creme |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4671957A (da) |
| EP (1) | EP0185490B1 (da) |
| JP (1) | JPH0699298B2 (da) |
| KR (1) | KR890001881B1 (da) |
| CN (1) | CN85109101A (da) |
| AT (1) | ATE67668T1 (da) |
| AU (1) | AU576278B2 (da) |
| CA (1) | CA1260833A (da) |
| DE (1) | DE3584236D1 (da) |
| DK (1) | DK170630B1 (da) |
| ES (1) | ES8706437A1 (da) |
| FI (1) | FI91935C (da) |
| GR (1) | GR852972B (da) |
| IE (1) | IE59827B1 (da) |
| IL (1) | IL77224A (da) |
| NO (1) | NO171095C (da) |
| NZ (1) | NZ214496A (da) |
| PT (1) | PT81618B (da) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3711083A1 (de) * | 1987-04-02 | 1988-10-13 | Euro Celtique Sa | Pharmazeutisches praeparat |
| US4867967A (en) * | 1987-06-04 | 1989-09-19 | Crutcher Wilbert L | Method for the treatment of pseudofolliculitis barbae |
| US5622708A (en) * | 1988-09-21 | 1997-04-22 | Ecolab Inc. | Erodible sanitizing caulk |
| US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
| US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
| IE63315B1 (en) * | 1989-04-24 | 1995-04-05 | Becton Dickinson Co | Radiation sterilizable antimicrobial ointment and process to manufacture |
| US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
| US5370876A (en) * | 1993-01-08 | 1994-12-06 | Microbarriers | Antimicrobial protective skin composition and method for protecting skin from body fluids |
| US5512278A (en) * | 1994-01-11 | 1996-04-30 | Phylomed Corporation | Ointment base useful for pharmaceutical preparations |
| US6623744B2 (en) * | 1995-06-22 | 2003-09-23 | 3M Innovative Properties Company | Stable hydroalcoholic compositions |
| WO1997000667A1 (en) | 1995-06-22 | 1997-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Stable hydroalcoholic compositions |
| US7566460B2 (en) * | 1995-06-22 | 2009-07-28 | 3M Innovative Properties Company | Stable hydroalcoholic compositions |
| CA2224702C (en) * | 1995-06-22 | 2013-01-08 | Robert A. Asmus | Stable hydroalcoholic compositions |
| CA2265774C (en) | 1996-06-24 | 2009-05-05 | Bio-Safe Enterprises, Inc. | Antibacterial composition |
| US6019997A (en) * | 1997-01-09 | 2000-02-01 | Minnesota Mining And Manufacturing | Hydroalcoholic compositions for transdermal penetration of pharmaceutical agents |
| US6582711B1 (en) | 1997-01-09 | 2003-06-24 | 3M Innovative Properties Company | Hydroalcoholic compositions thickened using polymers |
| US5908619A (en) * | 1997-01-09 | 1999-06-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Hydroalcoholic compositions thickened using surfactant/polymer complexes |
| US6582683B2 (en) | 2000-01-04 | 2003-06-24 | Skinvisible Pharmaceuticals, Inc. | Dermal barrier composition |
| AU2002314847A1 (en) | 2001-05-31 | 2002-12-09 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Dermatological compositions and methods comprising alpha-hydroxy acids or derivatives |
| US6756059B2 (en) * | 2001-08-20 | 2004-06-29 | Skinvisible Pharmaceuticals, Inc. | Topical composition, topical composition precursor, and methods for manufacturing and using |
| JP4450406B2 (ja) * | 2002-01-16 | 2010-04-14 | 学校法人日本大学 | ベニカミキリフラスを有効成分とする皮膚外用薬 |
| US20040101507A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-05-27 | Janco Predovan | Skin cream |
| US20040126339A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-01 | Roszell James A. | Sunscreen composition and methods for manufacturing and using a sunscreen composition |
| ES2415362T3 (es) | 2005-04-08 | 2013-07-25 | Mie University | Agente externo para tratar heridas |
| DE102005045145A1 (de) * | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Schülke & Mayr GmbH | Verwendung von Octenidindihydrochlorid in halbfesten Zubereitungen |
| US20100137333A1 (en) * | 2006-10-20 | 2010-06-03 | Roszell James A | Antifungal composition and methods for using |
| US8128913B1 (en) | 2007-12-06 | 2012-03-06 | Skinvisible Pharmaceuticals, Inc. | Sunscreen composition with enhanced UV-A absorber stability and methods |
| US8299122B2 (en) * | 2008-04-14 | 2012-10-30 | Skinvisible Pharmaceuticals, Inc. | Method for stabilizing retinoic acid, retinoic acid containing composition, and method of using a retinoic acid containing composition |
| DE102010004950A1 (de) * | 2010-01-18 | 2011-07-21 | Remis Gesellschaft für Entwicklung und Vertrieb von technischen Elementen mbH, 50829 | Kühlregal mit Türvorrichtung |
| US20140348774A1 (en) * | 2010-12-10 | 2014-11-27 | Aurora Pharmaceutical, LLC | Method for treating wounds and tissue repair |
| MX345458B (es) * | 2011-05-11 | 2017-02-01 | Veloce Biopharma Llc | Composiciones antimicoticas para el tratamiento de piel y uñas. |
| TW201605444A (zh) * | 2013-12-18 | 2016-02-16 | 阿爾米雷爾有限公司 | 包含奧替尼啶二鹽酸鹽之局部醫藥組成物或化妝品組成物 |
| MX2017003251A (es) | 2014-09-12 | 2017-12-20 | Antibiotx Aps | Uso antibacteriano de salicilanilidas halogenadas. |
| GB201509326D0 (en) | 2015-05-29 | 2015-07-15 | Antibio Tx Aps | Novel use |
| CA2990627A1 (en) | 2015-06-22 | 2016-12-29 | Infection Containment Company, LLC | Topical antiseptic system |
| KR102564048B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2023-08-04 | (주)아모레퍼시픽 | 수중유형 에멀젼 조성물 |
| GB201604484D0 (en) | 2016-03-16 | 2016-04-27 | Antibiotx Aps And Københavns Uni University Of Copenhagen | Topical antibacterial compositions |
| US11419834B2 (en) | 2019-02-25 | 2022-08-23 | Rhode Island Hospital | Methods for treating diseases or infections caused by or associated with H. pylori using a halogenated salicylanilide |
| CA3074150A1 (en) | 2020-02-18 | 2021-08-18 | Ovation Science, Inc. | Composition and method for transdermal delivery of cannabidiol (cbd) and delta9-tetrahydrocannabinol (thc) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4017641A (en) * | 1975-01-31 | 1977-04-12 | The Procter & Gamble Company | Skin moisturizing compositions containing 2-pyrrolidinone |
| US4049802A (en) * | 1975-03-19 | 1977-09-20 | Research Corporation | Zinc sulfadiazine and its use in the treatment of burns |
| DE2851544C2 (de) * | 1978-11-29 | 1985-09-26 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Fluocortolon-haltige Creme |
| US4271149A (en) * | 1979-09-21 | 1981-06-02 | West Agro-Chemical, Inc. | Germicidal iodine compositions with enhanced iodine stability |
| US4301145A (en) * | 1980-07-28 | 1981-11-17 | Cestari Joseph E | Antiseptic skin cream |
| GR77517B (da) * | 1982-06-30 | 1984-09-24 | Procter & Gamble | |
| EP0103911A1 (en) * | 1982-06-30 | 1984-03-28 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Emollient-containing topical pharmaceutical compositions |
-
1985
- 1985-12-04 IL IL8577224A patent/IL77224A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-12-04 AT AT85308814T patent/ATE67668T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-12-04 DE DE8585308814T patent/DE3584236D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-04 EP EP85308814A patent/EP0185490B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-05 PT PT81618A patent/PT81618B/pt unknown
- 1985-12-06 AU AU50859/85A patent/AU576278B2/en not_active Expired
- 1985-12-09 US US06/806,763 patent/US4671957A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-09 NO NO85854943A patent/NO171095C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-12-10 CA CA000497275A patent/CA1260833A/en not_active Expired
- 1985-12-10 NZ NZ214496A patent/NZ214496A/xx unknown
- 1985-12-11 FI FI854886A patent/FI91935C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-12-11 IE IE312685A patent/IE59827B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-12-11 GR GR852972A patent/GR852972B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-12-11 JP JP60278845A patent/JPH0699298B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1985-12-11 ES ES549814A patent/ES8706437A1/es not_active Expired
- 1985-12-11 KR KR1019850009330A patent/KR890001881B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-12-11 DK DK574185A patent/DK170630B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-12-12 CN CN198585109101A patent/CN85109101A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0185490B1 (en) | 1991-09-25 |
| CN85109101A (zh) | 1987-06-24 |
| GR852972B (da) | 1986-04-01 |
| KR890001881B1 (ko) | 1989-05-29 |
| FI854886A (fi) | 1986-06-13 |
| US4671957A (en) | 1987-06-09 |
| EP0185490A3 (en) | 1987-07-15 |
| EP0185490A2 (en) | 1986-06-25 |
| IE853126L (en) | 1986-06-12 |
| AU5085985A (en) | 1986-06-19 |
| FI91935B (fi) | 1994-05-31 |
| DK574185D0 (da) | 1985-12-11 |
| ATE67668T1 (de) | 1991-10-15 |
| NO854943L (no) | 1986-06-13 |
| IE59827B1 (en) | 1994-04-06 |
| DE3584236D1 (de) | 1991-10-31 |
| PT81618B (pt) | 1987-10-20 |
| ES8706437A1 (es) | 1987-07-01 |
| FI91935C (fi) | 1994-09-12 |
| PT81618A (en) | 1986-01-01 |
| JPS61186312A (ja) | 1986-08-20 |
| ES549814A0 (es) | 1987-07-01 |
| NO171095C (no) | 1993-01-27 |
| DK574185A (da) | 1986-06-13 |
| AU576278B2 (en) | 1988-08-18 |
| NO171095B (no) | 1992-10-19 |
| NZ214496A (en) | 1989-03-29 |
| IL77224A (en) | 1989-09-10 |
| FI854886A0 (fi) | 1985-12-11 |
| CA1260833A (en) | 1989-09-26 |
| KR870005638A (ko) | 1987-07-06 |
| JPH0699298B2 (ja) | 1994-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK170630B1 (da) | Topisk, antibakteriel creme | |
| US4401651A (en) | Wound-healing compositions containing povidone-iodine | |
| JP2018517786A (ja) | カチオン性殺生物剤を含むペトロラタム系組成物 | |
| GB2048070A (en) | Medication for Open Wounds | |
| Wassermann et al. | Use of topically applied silver sulphadiazine plus cerium nitrate in major burns | |
| US11259521B2 (en) | Topical antiseptic system | |
| US9265793B2 (en) | Compositions with antibacterial and wound healing activity | |
| HU200103B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for treating lack of epithelium | |
| Gilchrist | Should iodine be reconsidered in wound management? | |
| US4717737A (en) | Anti-bacterial methods and agent | |
| JPH0476967B2 (da) | ||
| JPH08506336A (ja) | ヨウ素および非還元性糖を含有する創傷治癒組成物 | |
| CN110198731B (zh) | 包含二巯基丙磺酸钠和二甲亚砜的抗菌剂组合物、所述组合物的用途和使用其的伤口处理方法 | |
| US4752617A (en) | Anti-bacterial methods and agents | |
| JPH11512417A (ja) | 防腐性スキンケア用組成物およびその調製法 | |
| WO1989000850A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US10905729B1 (en) | Formulations and methods for wound treatment | |
| RU2319487C1 (ru) | Состав для антимикробного перевязочного материала и способ лечения гнойных ран | |
| Lawrence | Medicated tulle dressings | |
| WO2023152241A1 (de) | Colestyramin zur behandlung von wunden, bakteriellen infektionen der haut und entzündlichen hautveränderungen | |
| UA147639U (uk) | Спосіб виготовлення безводної композиції для зовнішнього застосування з протизапальною, знеболюючою, ранозагоювальною та регенеруючою дією | |
| CZ295316B6 (cs) | Léčivo k léčbě bércových vředů a proleženin | |
| JP2001139467A (ja) | 上皮形成促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |