DK169507B1 - Monoklonale antistoffer, epitop, der genkendes deraf, fremgangsmåde til fremstilling af antistofferne samt deres anvendelse i et in vitro-diagnostikum, som bærere for et farmaceutisk virksomt stof og til fremstilling af et terapeutikum - Google Patents
Monoklonale antistoffer, epitop, der genkendes deraf, fremgangsmåde til fremstilling af antistofferne samt deres anvendelse i et in vitro-diagnostikum, som bærere for et farmaceutisk virksomt stof og til fremstilling af et terapeutikum Download PDFInfo
- Publication number
- DK169507B1 DK169507B1 DK201885A DK201885A DK169507B1 DK 169507 B1 DK169507 B1 DK 169507B1 DK 201885 A DK201885 A DK 201885A DK 201885 A DK201885 A DK 201885A DK 169507 B1 DK169507 B1 DK 169507B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- monoclonal antibodies
- oat
- preparation
- cell line
- antibodies
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Description
i DK 169507 B1
Opfindelsen angår monoklonale antistoffer, en epitop, der genkendes deraf, en fremgangsmåde til fremstilling af antistofferne samt deres anvendelse i et in vitro-diagno-stikum, som bærere for et farmaceutisk virksomt stof og til 5 fremstilling af et terapeutikum.
Opfindelsen angår således monoklonale antistoffer (MAK), der bindes til definerede cytoplasmatiske, membranassocierede og secernerede antigener. Disse antistoffer kan anvendes som diagnostikum eller som virksomt stof eller 10 bærer for virksomt stof.
Irnmuniseringsteknikken med definerede, isolerede antigener og produktionen af antistoffer mod sådanne antigener er kendt. Det er også kendt at immunisere med urenset antigenmateriale og at selektere de antistoffer, 15 der genkender en bestemt komponent i en sådan antigenblanding.
Ved forsøg på at inducere sådanne antistoffer er det lykkedes at selektere monoklonale antistoffer, som under ikke-reducerende betingelser reagerer med en bestemt epitop. 20 Antigen 2 er et glycoproteinkompleks med MW>200 KD
og bærer en epitop, der på cellemembranen af den Oat-75 småcellede lungecarcinora-cellelinie samt på af Oat-75 afledte og på den nøgne mus transplanterede tumorer er tilgængelig for MAK 287/105 IgG3-isotypen. Epitopen skal eftervises i 25 kar, f.eks. i kryostat-snit såvel som på formaldehyd-behandlede, paraffin-indlejrede materialer af normal- og tumorvæv. Den kan her fortrinsvis træffes i endothelceller, men kan dog også træffes i extracellulære områder, f.eks. i dele af basalmembranen eller af Lamina elastica interna.
30 Den kan ikke påvises i megakaryocyter, men derimod i ka-pillarslynge-endothel af glomeruli (i modsætning til F VIIIR:AG). Epithelet i den Bowmann'ske kapsel er ikke reaktivt. Den er naturligvis særlig koncentreret i tumorer i karsystemet. Epitopen er eksempelvis også påviselig i humane 35 navlestreng-endothelceller samt på cellemembranen (efter glutaraldehyd-fiksering) såvel som i cytoplasmaet (punktfor- DK 169507 B1 2 mige komponenter omkring kernen og intracytoplasmatisk gra-nulær fordeling).
Endvidere eksprimerer humane hoftebenkamvene--endothelceller epitopen/ hvorimod epitopen ikke er på-5 viselig i okselungeaorta-endothelceller.
På cellemembranen af humane perifere blodleukocyt-er kan epitopen ikke påvises. Udover den ovenfor antydede resistens af epitopen i væv mod formaldehyd-fiksering og paraffin-inlejring er den endvidere resistent mod neura-10 minidase-behandling, men følsom overfor periodsyre-oxida-tion.
Antistoffet MAK 278/105 synes på grund af dets egenskaber at være egnet til genkendelse af tumorer afledt af endothel samt ved kroniske betændelsestilstande.
15 Én applikation er den ikke-invasive påvisning af lymfeknude-metastaser ved mamma-carcinom ved injektion af det radioaktivt mærkede MAK i interdigital-folderne, i de afdrænende lymfebaner eller intavenøst. Yderligere anvendelsesområder er immunscintigrafi og immunterapien af først 20 og fremmest pladeepithel-carcinomer i lungen, men også andre histologiske lunge-carcinom-typer, det duktale mamma--carcinom sant bestemte exokrine pancreas-carcinomer.
Den til opnåelsen af de ovennævnte monoklonale antistoffer anvendte metodik er beskrevet i DE offentliggørelses-25 skrift nr. 3.329.184 (EP-A-141.079) på siderne 3, 4 og 5.
Opfindelsen angår monoklonale antistoffer, der genkender en epitop, som er påviselig på cellemembranen af den OAT—75 småcellede lungecarcinomcellelinie, på af OAT-75 afledte og på den nøgne mus transplanterede tumorer, i kar, 30 i kapillarslyngeendothel af glomeruli, i hoftebenkamvene-endothelceller og på et glycoprotein-antigen (AG 2) med en molekylvægt > 200 kD under ikke-reducerende betingelser, og som serologisk ikke er identisk med FVIIIR:AG, hvilke antistoffer fremstilles gennem immunisering af pattedyr med 35 celler fra cellelinien OAT-75.
Dette antigen er entydigt karakteriseret ved den ovenfor beskrevne forekomst på bestemte celler og væv samt DK 169507 B1 3 karakteriseret ved egenskaberne af de på dette antigen forekommende, ved hjælp af de hver gang tilstedeværende MAK definerede epitoper.
Opfindelsen angår desuden en fremgangsmåde til 5 fremstilling af et af de ovenfor beskrevne monoklonale antistoffer, og denne fremgangsmåde er ejendommelig ved, at pattedyr immuniseres med celler af Oat-75-cellelinien, hvorpå miltceller udtages fra et således immuniseret dyr, fusioneres med cellelinien X 63-Ag8653, hybridomerne selek-10 tioneres, og de monoklonale anstistoffer udvindes.
Som immunogen til induktion af MAK 278/105 tjener Oat-75-cellelinien.
Pattedyr, fortrinsvis mus, immuniseres med celler eller antigener af én eller flere af disse cellelinier, 15 og miltcellerne fra sådanne dyr fusioneres med X63-Ag8653--cellelinien.
Der kan f.eks. udtages humane lymfoide celler fra tumorpartienter eller fra sunde mennesker, og disse celler immuniseres in vitro og fusioneres med en human 20 myelomcelle. Også EBV-transformationsteknikken eller trans-fektionen med DNA (onkogen overførsel) kan anvendes til aktivering af de humane lymfoide celler til permanent deling.
De fremkomne hybridomer testes til undersøgelse 25 af, hvorvidt de indeholder antistoffer med den ønskede specificitet. Blandt de testede ovenstående hybridomer findes der nogle, der indeholder antistoffer med de ovenfor beskreven specificiteter. Hybridomerne, der secernerer disse antistoffer, klones, og de ud fra disse hydridom-30 kloner udvundne monoklonale antistoffer anvendes til immunkemisk karakterisering af det af dem genkendte antigen. Molekylvægten bestemmes ved sammenligning med kommercielt tilgængelige markerer. Antigerne kan renses affinitetschroma-tografisk.
35 Endvidere måles bindingen af de monoklonale antistof fer til histologiske præparater ved hjælp af den indirekte DK 169507 B1 4 immunperoxidaseteknik, jf. J.Clin.Pathol. 32, 971 (1979).
Endvidere gennemføres den molekylære karakterisering af det af de monoklonale antistoffer genkendte antigen ud over ved hjælp af Western blot-analyse ved radioimmunfældning 5 (Behring Mitteilungen 74, 27-34 (1984)). '
Den molekylære karakterisering af de af antistoffet MAK genkendte epitoper på humant væv sker som beskrevet i det følgende: 4-6^um tykke snit af kryopræserverede humane væv, 10 der bærer de tilsvarende epitoper, fikseres efter tørring på objektbæreren (30-60 minutter ved stuetemperatur) i 1-2 sekunder i acetone. Derefter a) vaskes de til periodat-oxidation i PBS, pH=7,2, med 1 gram BSA pr. liter i 10 minutter, neddyppes kortvarigt i 15 BPS, pH=7,2 (skylles) og inkuberes i 1 time ved stuetemperatur i et fugtigt kammer med 1 gram pr. 100 ml period-syre i PBS, pH=7,2. Derpå vaskes der i 3 x 5 minutter i 1 gram pr. liter BSA i PBS, pH=7,2, og snittene inkuberes med gede-normalserum, viderebehandles som beskrevet i 20 J.Clin.Pathol. jS2, 971 (1979) med det MAK, der skal testes, og deres binding til vævene påvises ved hjælp af den indirekte immunperoxidaseteknik.
b) Der vaskes til neuraminidase-behandling i 2 x 10 minutter i 0,05 M Na ,Ca -acetatpuffer, pH=5,5, og der inku- 25 beres i 1 time med forskellige mængder af Vibrio cholerae--neuraminidase (100 enheder pr. ml, 10 enheder pr. ml, 1 enhed pr. ml, 0,1 enhed pr. ml) i den ovennævnte acetatpuffer ved stuetemperatur i fugtigt kammer. Efter to ganges vask i acetatpuffer og to ganges vask i PBS, pH=7,2, med 30 1 gram BSA pr. liter, inkuberes snittene med gede-normalse- rum, vierebehandles som beskrevet i J.Clin.Pathol. 32, 971 (1979) med det MAK, der skal testes, og deres binding til vævene påvises ved hjælp af den indirekte immunperoxidaseteknik.
35 I stedet for 4-6^u tykke, kryopræserverede vævs snit anvendes der til testning af formaldehyd- og paraffin- DK 169507 B1 5 resistensen af den af det tilsvarende MAK genkendte epitop i formaldehyd fikserede og paraffin-indlejrede væv, som snittes i en mikrotom, deparaffineres (B.Romeis, Mikro-skopische Techniken, 16.oplag, side 145, kapitel 564, 1968) 5 og viderebehandles som beskrevet i J.Clin.Pathol. 32, 971 (1979) til den indirekte immunperoxidaseteknik.
På grund af deres reaktivitet med antigen 1 kan de karakteriserede monoklonale antistoffer anvendes til diagnostisk genkendelse og skelnen mellem de 72 kD-antigen 10 bærende småcellede lungetumorer af andre antigen 1-negative tumorer.
De på grund af deres reaktivitet med antigen 2 karakteriserede monoklonale antistoffer kan anvendes til diagnostisk genkendelse og skelnen af de > 200 kD-antigen 15 bærende væv (endothelier, kartumorer) fra andre antigen 2-negative væv.
Endvidere kan alle de det ovenfor beskrevne antigen genkendende antistoffer anvendes til at påvise det af dem genkendte antigen i legemsvæsker eller til i radioaktivt 20 mærket form at bindes til det væv, der bærer antigenet, in vivo og påvisning af antigenerne (immunscintigrafi). Yderligere kan disse monoklonale antistoffer anvendes som bærere for virksomme stoffer og til terapi af maligne lidelser. En yderligere anvendelsesmulighed er hæmningen af tumorcelle-25 metastaseringen efter applikation in vivo og binding af de monoklonale antistoffer til antigen-bærende, metastaserende tumorceller. Ydermere kan disse monoklonale antistoffer uden nærværelsen af andre toksiner være toksiske for de antigen-bærende tumorceller og efter binding til tumorcelle-30 membranen føre til differentieringsprocesser, som omdanner ondartede tumorceller til benigne celler.
Til diagnostiske formål kan de monoklonale antistoffer alt efter testning deraf anvendes i en koncentration på fra 0,ool^,ug pr. ml til 100 ^ug pr. ml.
35 Terapeutiske virkninger opnås ved anvendelse af nængder på fra 200yug pr. kg til 100 mg pr. kg legemsvægt.
Claims (7)
1. Monoklonale antistoffer, der genkender en epitop, som er påviselig på cellemembranen af den OAT-75 småcellede lungecareinomcellelinie, på af OAT-75 afledte og på den 5 nøgne mus transplanterede tumorer, i kar, i kapiliarslynge-endothel af glomeruli, i hoftebenkamvene-endothelceller og på et glycoprotein-antigen (AG 2) med en molekylvægt >200 kD under ikke-reducerende betingelser, og som serologisk ikke er identisk med FVIIIR:AG, hvilke antistoffer fremstil-10 les gennem immunisering af pattedyr med celler fra cellelinien OAT-75.
2. Epitop, der er påviselig på på cellemembranen af den OAT-75 småcellede lungecareinomcellelinie, på af OAT-75 afledte og på den nøgne mus transplanterede tumorer, i kar, 15. kapillarslyngeendothel af glomeruli, i hoftebenkamvene-endothelceller og på et glycoprotein-antigen (AG 2) med en molekylvægt > 200 kD under ikke-reducerende betingelser, og som serologisk ikke er identisk med FVIIIR:AG, kendetegnet ved, at den genkendes af monoklonale antistoffer 20 ifølge krav 1.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af monoklonale antistoffer ifølge krav 1, kendetegnet ved, at pattedyr immuniseres med celler af OAT-75-cellelinien, hvorpå miltceller udtages fra et således immuniseret dyr og fusione- 25 res med cellelinien X63-Ag8653, hybridomerne selektioneres, og de monoklonale antistoffer udvindes.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at der som de nævnte pattedyr anvendes mus.
5. Anvendelse af monoklonale antistoffer ifølge krav 30. i et in vitro-diagnostikum.
6. Anvendelse af monoklonale antistoffer ifølge krav l som bærere for et farmaceutisk virksomt stof.
7. Anvendelse af et monoklonalt antistof ifølge krav 1 til fremstilling af et terapeutikum. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843416774 DE3416774A1 (de) | 1984-05-07 | 1984-05-07 | Monoklonale antikoerper, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3416774 | 1984-05-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK201885D0 DK201885D0 (da) | 1985-05-06 |
| DK201885A DK201885A (da) | 1985-11-08 |
| DK169507B1 true DK169507B1 (da) | 1994-11-14 |
Family
ID=6235105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK201885A DK169507B1 (da) | 1984-05-07 | 1985-05-06 | Monoklonale antistoffer, epitop, der genkendes deraf, fremgangsmåde til fremstilling af antistofferne samt deres anvendelse i et in vitro-diagnostikum, som bærere for et farmaceutisk virksomt stof og til fremstilling af et terapeutikum |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0516190B1 (da) |
| JP (1) | JPH07108918B2 (da) |
| AT (2) | ATE89605T1 (da) |
| AU (1) | AU594305B2 (da) |
| CA (1) | CA1277613C (da) |
| DE (3) | DE3416774A1 (da) |
| DK (1) | DK169507B1 (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0131627B1 (en) * | 1983-01-21 | 1992-05-20 | PRIMUS, Frederick James | Specific cea-family antigens, antibodies specific thereto and their methods of use |
| DE3531301A1 (de) * | 1985-09-02 | 1987-03-05 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte glykoproteine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3629640A1 (de) * | 1986-08-30 | 1988-03-03 | Behringwerke Ag | Verwendung monoklonaler antikoerper zur therapie von tumoren |
| DE3432714A1 (de) * | 1984-09-06 | 1986-04-24 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Tumortherapeutikum und verfahren zu seiner herstellung |
| EP0180413B1 (en) * | 1984-10-26 | 1991-10-02 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-human cancer monoclonal antibody |
| AU601379B2 (en) * | 1985-11-07 | 1990-09-13 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Antigen indicative of human breast cancer and assays based thereon |
| DE3909799A1 (de) | 1989-03-24 | 1990-09-27 | Behringwerke Ag | Monoklonale antikoerper (mak) gegen tumorassoziierte antigene, ihre herstellung und verwendung |
| HUE038225T2 (hu) | 2011-08-23 | 2018-10-29 | Roche Glycart Ag | Bispecifikus, T-sejtaktiváló antigénkötõ, molekulák |
| RU2015140917A (ru) | 2013-02-26 | 2017-04-03 | Роше Гликарт Аг | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки |
| EP3444278A1 (en) | 2013-02-26 | 2019-02-20 | Roche Glycart AG | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4349528A (en) * | 1979-11-21 | 1982-09-14 | The Wistar Institute | Monocolonal hybridoma antibody specific for high molecular weight carcinoembryonic antigen |
| JPH0811075B2 (ja) * | 1982-06-30 | 1996-02-07 | 雄治 松岡 | 単クローン性抗ｃｅａ抗体 |
| EP0131627B1 (en) * | 1983-01-21 | 1992-05-20 | PRIMUS, Frederick James | Specific cea-family antigens, antibodies specific thereto and their methods of use |
| DE3329184A1 (de) * | 1983-08-12 | 1985-02-21 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Monoklonale antikoerper mit spezifitaet fuer membran-assoziierte antigene |
| US4753894A (en) * | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
| EP0160446B1 (en) * | 1984-05-01 | 1992-06-17 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Breast tumor-associated antigen and monoclonal antibodies specific thereto |
-
1984
- 1984-05-07 DE DE19843416774 patent/DE3416774A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-04-26 EP EP92113308A patent/EP0516190B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-26 DE DE8585105083T patent/DE3587346D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-26 DE DE3588240T patent/DE3588240D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-26 EP EP85105083A patent/EP0160897B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-26 AT AT85105083T patent/ATE89605T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-26 AT AT92113308T patent/ATE221122T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-01 JP JP60092403A patent/JPH07108918B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-06 AU AU42013/85A patent/AU594305B2/en not_active Ceased
- 1985-05-06 CA CA000480836A patent/CA1277613C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-06 DK DK201885A patent/DK169507B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60252499A (ja) | 1985-12-13 |
| EP0516190A3 (en) | 1992-12-16 |
| DE3416774A1 (de) | 1985-11-14 |
| EP0160897A2 (de) | 1985-11-13 |
| CA1277613C (en) | 1990-12-11 |
| EP0160897B1 (de) | 1993-05-19 |
| DE3588240D1 (de) | 2002-08-29 |
| AU594305B2 (en) | 1990-03-08 |
| AU4201385A (en) | 1985-11-14 |
| EP0516190B1 (de) | 2002-07-24 |
| EP0516190A2 (de) | 1992-12-02 |
| DE3587346D1 (de) | 1993-06-24 |
| ATE89605T1 (de) | 1993-06-15 |
| ATE221122T1 (de) | 2002-08-15 |
| DK201885A (da) | 1985-11-08 |
| JPH07108918B2 (ja) | 1995-11-22 |
| DK201885D0 (da) | 1985-05-06 |
| EP0160897A3 (en) | 1987-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Borvak et al. | Functional expression of the MHC class I-related receptor, FcRn, in endothelial cells of mice. | |
| Jalkanen et al. | Heparan sulfate proteoglycans from mouse mammary epithelial cells: localization on the cell surface with a monoclonal antibody. | |
| Sapin et al. | Induction of anti-glomerular basement membrane antibodies in the Brown-Norway rat by mercuric chloride. | |
| Schultes et al. | Anti-idiotype induction therapy: Anti-CA125 antibodies (Ab 3) mediated tumor killing in patients treated with Ovarex mAb B43. 13 (Ab 1) | |
| Moro et al. | Monoclonal antibodies directed against a widespread oncofetal antigen: the alpha-fetoprotein receptor | |
| DK167936B1 (da) | Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, deres fremstilling og anvendelse samt antigener fra carcinomaceller fra humant epitel | |
| Rahman et al. | A monoclonal antibody specific for the Thomsen-Friedenreich cryptic T antigen. | |
| DK169507B1 (da) | Monoklonale antistoffer, epitop, der genkendes deraf, fremgangsmåde til fremstilling af antistofferne samt deres anvendelse i et in vitro-diagnostikum, som bærere for et farmaceutisk virksomt stof og til fremstilling af et terapeutikum | |
| Alles et al. | Immunohistochemical and immunochemical characterization of a new endothelial cell-specific antigen. | |
| Kuroki et al. | Serologic mapping and biochemical characterization of the carcinoembryonic antigen epitopes using fourteen distinct monoclonal antibodies | |
| JP3210666B2 (ja) | サイトケラチン断片の精製 | |
| Kobayashi et al. | The molecular configuration and ultrastructural locations of an IgG Fc binding site in human colonic epithelium. | |
| Shouval et al. | Human hepatoma‐associated cell surface antigen: Identification and characterization by means of monoclonal antibodies | |
| Ghebrehiwet | C1q receptor | |
| Chu et al. | Prostate-specific antigenic domain of human prostate specific antigen identified with monoclonal antibodies | |
| Tsutsumi et al. | Immunohistochemical Demonstration of Nonspecific Cross‐reacting Antigen in Normal and Neoplastic Human Tissues Using a Monoclonal Antibody: Cornparison with Carcinoembryonic Antigen Localization | |
| Wright JR et al. | Generation and characterization of monoclonal antibodies to prostate secretory protein | |
| Seppälä et al. | Induction and characterization of isogeneic anti‐idiotypic antibodies to BALB/c myeloma S117: lack of reactivity with major idiotypic determinants | |
| JP3081208B2 (ja) | Ｍｃａ１６‐８８によって認識される抗原 | |
| Gabriel et al. | Identification of a Plasmodium chaubaudi antigen present in the membrane of ring stage infected erythrocytes | |
| JPS6269997A (ja) | 腫瘍会合性糖蛋白に対するモノクロ−ナル抗体およびそれらの製法 | |
| US6294172B1 (en) | Monoclonal antibodies with specificity for membrane-associated antigens | |
| Ohizumi et al. | Identification of tumor vascular antigens by monoclonal antibodies prepared from rat‐tumor‐derived endothelial cells | |
| Pujol et al. | Production of a mouse monoclonal antibody against the alkaline phosphatase of adult Schistosoma mansoni | |
| Shapiro et al. | ANALYSIS OF A SEROLOGICAL DETERMINANT OF H‐Y ANTIGEN: EVIDENCE FOR CARBOHYDRATE SPECIFICITY USING AN H‐Y SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODY |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |