DK167936B1 - Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, deres fremstilling og anvendelse samt antigener fra carcinomaceller fra humant epitel - Google Patents

Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, deres fremstilling og anvendelse samt antigener fra carcinomaceller fra humant epitel Download PDF

Info

Publication number
DK167936B1
DK167936B1 DK388384A DK388384A DK167936B1 DK 167936 B1 DK167936 B1 DK 167936B1 DK 388384 A DK388384 A DK 388384A DK 388384 A DK388384 A DK 388384A DK 167936 B1 DK167936 B1 DK 167936B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
molecular weight
approximately
antigen
human
antigens
Prior art date
Application number
DK388384A
Other languages
English (en)
Other versions
DK388384D0 (da
DK388384A (da
Inventor
Klaus Bosslet
Roland Kurrle
Hans-Harald Sedlacek
Ernst-Juergen Kanzy
Takako Katoh
Original Assignee
Behringwerke Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Behringwerke Ag filed Critical Behringwerke Ag
Publication of DK388384D0 publication Critical patent/DK388384D0/da
Publication of DK388384A publication Critical patent/DK388384A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK167936B1 publication Critical patent/DK167936B1/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

DK 167936 B1
Den foreliggende opfindelse angår monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, en fremgangsmåde til fremstilling deraf, anvendelse af de monoklonale antistoffer samt membranassocierede antigener fra 5 carcinomaceller fra humant epitel.
Teknikken til immunisering med definerede, isolerede antigener og produktionen af antistoffer imod sådanne antigener er kendt. Det er også kendt at immunisere med urenset antigenmateriale og selektere de antistoffer, der erkender 10 en bestemt komponent i en sådan antigenblanding.
Ved et forsøg på at inducere sådanne antistoffer er det lykkedes at selektere monoklonale antistoffer, der under ikke-reducerende betingelser reagerer med følgende proteinantigener: antigen 1: Molekylvægt (MW) 33 kD ± 3, antigen 2: 15 MW 134 kD ± 3, antigen 3: MW 80 kD ± 3, antigen 4: 55 kD ± 3, antigen 5: 60 kD ± 3, antigen 6: 54 kD ± 3, antigen 7:
260 kD ± 3, antigen 8: ikke bestemmelig, antigen 9: ikke bestemmelig, antigen 10: MW 143 kD ± 3, 119 kD ± 3, antigen 11: MW 178 ± 3, antigen 12: MW ikke bestemmelig, antigen 20 13: MW 34 kD ± 3, antigen 14: MW 195 kD ± 3, antigen 15: MW
44 kD ± 7, antigen 16: MW 43 kD ± 3, antigen 17: MW 130 kD ± 3.
De på antigenerne 1-17 af antistofferne 1-17 erkendte epitoper er følsomme på forskellig måde overfor en behandling 25 med dithiothreitol (50 mmol/liter, 2 timer, 37°C). Epito-perne på Agl, 2 og 15 forandres ved ovennævnte behandling, epitoperne på Ag4, 10 og 14 forbliver uændret.
In vitro specificiteterne af antistofferne 1-17 er anført i tabel I.
30 De monoklonale antistoffer ifølge opfindelsen er ejen dommelige ved, at de bindes til et membranassocieret antigen fra carcinomaceller fra humant epitel, hvor antigenerne er valgt blandt et antigen (Agl) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 33 ± 3 kD, et antigen (Ag2) med en molekylvægt på 35 tilnærmelsesvis 134 ± 3 kD, et antigen (Ag3) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 80 ± 3 kD, et antigen (Ag4) med en DK 167936 B1 2 molekylvægt på tilnærmelsesvis 55 ± 3 kD, et antigen (Ag5) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 60 ± 3 kD, et antigen (Ag6) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 54 ± 3 kD, et antigen (Ag7) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 260 ± 3 5 kD, et antigen (Ag8) med en ikke bestemmelig molekylvægt, et antigen (Ag9) med en ikke bestemmelig molekylvægt, et antigen (AglO) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 143 ± 3 kD og 119 ± 3 kD, et antigen (Agil) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 178 ± 3 kD, et antigen (Agl2) med en ikke 10 bestemmelig molekylvægt, et antigen (Agl3) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 34 ± 3kD, et antigen (Agl4) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 195 ± 3 kD, et antigen (Agl5) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 44 ± 7 kD, et antigen (Agl6) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 43 ± 3kD eller 15 et antigen (Agl7) med en molekylvægt på 130 ± 3 kD, hvilke antistoffer med de i tabel I angivne cellelinier udviser de specifikke reaktionsmønstre og er fremstillet ved immunisering af pattedyr med humane, in vitro dyrkede cellelinier, celleekstrakter eller ekstrakter fra humane væv.
20 Antigenet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, åt det er et membranassocieret antigen fra carcinomaceller fra humant epitel, og at det har en molekylvægt på 33 ± 3 kD (Agl) eller 134 + 3 kD (Ag2), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 80 ± 3 kD (Ag3) , en molekylvægt på tilnærmelsesvis 25 55 + 3 kD (Ag4), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 60 ± 3 (Ag5), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 54 ± 3 kD (Ag6), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 260 ± 3 kD (Ag7), en ikke bestemmelig molekylvægt (Ag8), en ikke bestemmelig molekylvægt (Ag9), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 143 ± 3 kD og 30 119 ± 3 kD (AglO), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 178 ± 3 kD (Agil), en ikke bestemmelig molekylvægt (Agl2), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 34 ± 3 kD (Agl3) , en molekylvægt på tilnærmelsesvis 195 ± 3 kD (Agl4) , en molekylvægt på tilnærmelsesvis 44 ± 7 kD (Agl5), en molekylvægt på til-35 nærmelsesvis 43 ± 3 kD (Agl6) eller en molekylvægt på 130 ± 3 kD (Agl7) og med specificitet for de monoklonale antistof- DK 167936 B1 3 fer ifølge opfindelsen.
Antigenerne 4, 8, 9 og 10 er Mycoplasma-antigener, der er til stede på de cellelinier, der er beskrevet i tabellen.
5 Som immunogen til induktion af antistoffer ifølge opfindelsen tjener humane in vitro-kultiverede cellelinier, celleekstrakter eller ekstrakter af humanvæv. Der foretrækkes permanente human-cellelinier, især CaLu-1-, Chago-, Oat 75-, PaTuII- og Bewo-cellelinien. Der kan også anvendes 10 Agl-Agl7 til fremstilling af antistof 1 - antistof 17.
Pattedyr, fortrinsvis mus, immuniseres intraperito-nealt med 1 x 106-108 celler, fortrinsvis 107 celler, fra en sådan cellelinie (dag 0-120, fortrinsvis på dag 0 og 7), og efter 1-150 dage, fortrinsvis på dag 11, fusioneres (Na-15 ture 256, 495-497, 1975) miltcellerne fra sådanne dyr med cellelinien X63 Ag 8653 (The Journal of Immunology 173, 4, 1548-1550, 1979).
De efter 3 uger opståede hybridomer testes for indhold af antistoffer med den ønskede specificitet. I dette tilfælde 20 testes en palette med 30 in vitro-kultiverede cellelinier, humane perifere blodceller og human-knoglemarv ved hjælp af indirekte immunfluorescens (Behring Inst. Mitt. 59, 64-70, 1976) og cellesorteringsanalyse (Acta Cytol. 19, 374-377, 1975) (Proc. Natl. Acad. Sci. , USA 77/8, 4914-4917, 1980) 25 for reaktivitet med antistofferne.
Overraskende nok befinder der sig blandt de testede, ovenstående hybridomvæsker nogle, der indeholder antistoffer med ovennævnte interessante specificitet. De hybridomer, der secernerer disse antistoffer, klones ved hjælp 30 af mikromanipulator, og de monoklonale antistoffer, der udvindes fra disse hybridomakloner, benyttes til at karakterisere det antigen, de erkender, immunkemisk. Hertil so-lubiliseres celle-"geister" (Hybridoma 1, 4, 413-421 (1982)), der udvindes fra vævskulturceller, ved hjælp af detergent 35 og ultracentrifugeres, og den således opnåede antigenblanding opdeles elektrophoretisk under ikke reducerende betingelser DK 167936 B1 4 i SDS-polyacrylamidgel (10 g/100 ml acylamid/O,026 g/100 ml bisacrylamid) (Nature, 127, 680-685 (1970)). Derefter overføres alle således opdelte antigener ved hjælp af elektro-"blotting" fra SDS-gelen til et nitrocellulosefilter (Proc.
5 Natl. Acad. Sci., USA, 76, 4350-4354 (1979)). Derefter sker reaktionen af de antigener, der er immobiliseret på nitrocellulosefilteret, med det specifikke antistof (Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem. 363, 1133-1140 (1982)). Påvisningen af bindingen af dette antistof sker ved reaktion med 125J-pro-10 tein A og autoradiografi af filteret. Molekylvægten bestemmes ved sammenligning med kommercielt tilgængelige markeringsstoffer.
En præparativ rensning af de tilsvarende antigener sker affinitetschromatografisk.
15 Nitrocellulosepapir (15 x 15 cm) (Hoppe-Seylers S.
Physiol. Chem. 363, 1133-1140 (1982) inkuberes efter befugt-ning med en phosphatpufferet kogsaltopløsning (PBS pH-værdi 7,2) med renset monoklonalt antistof-protein (1 time, 4eC, 30 ml, 1-100 /xg protein/ml) . Derefter fjernes det ubundne i 20 protein ved vask i 500 ml PBS. Efter inkubation af filteret i 1 time ved 40°C i 3 g/100 ml BSA (okseserumalbumin), 0,05 g/100 ml "Tween 20"® i PBS pH-værdi 7,2 (blokering) inkuberes filteret i 1 time ved 4°C efter tre gange vask med PBS med urensede celleekstrakter, der er opløst i 0,5% na-25 triumdeoxycholater, 20 mM phenylmethylsulfonylfluorid i PBS.
Derefter fjernes det ikke-bundne materiale ved hjælp af tre gange vask med PBS. Det specifikt bundne antigen løsnes ved inkubation af filteret i 1-9 M NH4SCN, fortrinsvis 6 M NH4SCN, i PBS i 5-30 minutter, fortrinsvis 15 minutter, 30 ved 4°C. Det således rensede antigen kan efter fjernelse af NH4SCN (gelchromatografisk, dialyse) finde anvendelse som immunogen eller til andre formål.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at pattedyr immuniseres med celler fra en human cel-35 lelinie dyrket in vitro, en celleekstrakt fra en sådan cellelinie eller en ekstrakt fra et humant væv, miltceller DK 167936 B1 5 udtages fra et sådant immuniseret dyr, fusioneres med cellelinie X 63 Ag 8653, hybridomen selektioneres, og det mono-klonale antistof udvindes.
Opfindelsen angår også anvendelsen af de monoklonale 5 antistoffer ifølge opfindelsen som in vitro-diagnostiske stoffer og som bærestoffer for farmaceutisk aktive forbindelser.
De på grund af deres reaktivitet med Agl og Ag2 karakteriserede monoklonale antistoffer kan anvendes som in 10 vitro-diagnostisk middel til at skelne mellem celler, der stammer fra fast humant væv, og animalske celler. Endvidere kan de finde anvendelse som positiv-kontrol for humant væv i immunhistologien og til at skelne mellem animalske væv.
Forbundet med aktive stoffer kan AK1 til AK17 endvi-15 dere anvendes til at finde målrettet til virkningsstedet, f.eks. ved autolog knoglemarvstransplantation. Anvendelsen af disse antistoffer til påvisning af det tilsvarende antigen i legemsvæsker udgør en diagnostisk anvendelsesmulighed af dette antistof. Antistofferne kan anvendes i koncentrationer 20 på 0,01 μς til 1 mg/ml.
DK 167936 B1 6
O
Reaktivitet af antistoffer 1-17 på in vi tro-celler
Afprøvede celler 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Lungetumorcelle-5 linier
CaLu-1 + + + + + + + + + E-14 +--+ + + + + + + + - - - - - + B 109/4 + + -+ --- -- A 549 + + + +---- 10 Oat 75 + + - + -+ + + -+--- + + - + S HP—77 + + -+ + + + - +
Chago + -- + + -- + +- -- -- - +
Bro-Ca-Hoff_+ + - - + - - + - -_-
Pankreastumor-15 cellelinier
Pa Tu II + 4-----+---- + - - - + ±
Pa Tu III +-+--+ -+ +- -- MIA-Pa-Ca 2 + +---+----- - - - - -
Panc-1_+ + -.4.-4. + - - - - - - - - ΛΛ
Gynækologiske tumorcellelinier
Bewo +- + + + + + — —- + + - +
HeLa ++ +- + +---___ + + _ +
Pa-1_-4- + + + - + -- + - - -_- - - + 25
Melanomcelle- linier
Mel-ULF + + - + - + + -± - + - + - + +
Mel-RPMI + + - + - + + -+ --- + - +
Mel-51-2 + + - +----± + 30
Mel-21-C-48_+ + - + + - + -+ + - + + - + +
Ikke beslægtede tumorcellelinier ZR-75-1 + + -- + + - - + - - MCF-7 + + - +---- ' - 35
Mamma-Ca-12 + - - + + + -
Colon-Ca-Ax + - - -
"V
DK 167936 B1 7 o
Afprøvede celler l 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Colon-Wi + + -- ..-- - - ___ _ HT-1080 + +
Leiomyosaroom + + 5 Hypernephrom TUW - I MR 32 +------- ____
Raji + - - - - - -
Daudi +_____ - 10 1788 + --- 6666/1 + ---- - - - - -
Immunocytom_-t- - - + -_- -_
Normale lymphoide 15 celler
Lymphocyten + + -_--_--- i - - - i -
Monocyten ++-------- -- - - + -
Granulocyten ++__+_____ __ _ _ _ ±
Erythrocyten --------- - - - - - - pn
Knoglemarv_ + + __ + -- _- __- - - - +
Normale humane fibroblaster LL-29 ++-- --- -- ___ 25
Hu-Fi-Br 32 + + +------- --____
Hu-Fi-Br 43 + + ---- -- --
Hu-Fi-Br 47 ++------ --
Hu-Fi-Br 16 + + +---------
Hu-Fi-Mel-1 + + +------- -- - - 30
Hu-Fi-Mag-13_++ -------_- - _- -
Animalske celler
Vero __ _ + _ 35 Greyhound __________ - - - - - BHK ------+--- --- - -
Rottefibroblaster ---------- - - - - -
Musefibroblaster ----------_- - - - 8 DK 167936 B1
O
+ = signifikant positiv reaktion i det indirekte immunfluorescens-forsøg, i radioimmunforsøg og i den cytofluormetriske analyse.
5 + = svag positiv reaktion med en del af dén afprøvede population.
- = ingen signifikant reaktion.
10 15 20 25 30 35

Claims (7)

1. Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, kendetegnet ved, at de bindes 5 til et membranassocieret antigen fra carcinomaceller fra humant epitel, hvor antigenerne er valgt blandt et antigen (Agl) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 33 ± 3 kD, et antigen (Ag2) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 134 ± 3 kD, et antigen (Ag3) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 10 80 ± 3 kD, et antigen (Ag4) med en molekylvægt på tilnærmel sesvis 55 ± 3 kD, et antigen (Ag5) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 60 ± 3 kD, et antigen (Ag6) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 54+3 kD, et antigen (Ag7) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 260 ± 3 kD, et antigen (Ag8) 15 med en ikke bestemmelig molekylvægt, et antigen (Ag9) med en ikke bestemmelig molekylvægt, et antigen (AglO) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 143 ± 3 kD og 119 ± 3 kD, et antigen (Agil) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 178 ± 3 kD, et antigen (Agl2) med en ikke bestemmelig molekylvægt, 20 et antigen (Agl3) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 34 ± 3kD, et antigen (Agl4) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 195 ± 3 kD, et antigen (Agl5) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 44 ± 7 kD, et antigen (Agl6) med en molekylvægt på tilnærmelsesvis 43 ± 3 kD eller et antigen (Agl7) 25 med en molekylvægt på 130 ± 3 kD, hvilke antistoffer med de i tabel I angivne cellelinier udviser de specifikke reaktionsmønstre og er fremstillet ved immunisering af pattedyr med humane, in vitro dyrkede cellelinier, celleekstrakter eller ekstrakter fra humane væv.
2. Antigen, kendetegnet ved, at det er et membranassocieret antigen fra carcinomaceller fra humant epitel, og at det har en molekylvægt på 33 ± 3 kD (Agl) eller 134 ± 3 kD (Ag2) , en molekylvægt på tilnærmelsesvis 80 ± 3 kD (Ag3), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 55 ± 3 35 kD (Ag4) , en molekylvægt på tilnærmelsesvis 60 ± 3 (Ag5) , en molekylvægt på tilnærmelsesvis 54 ± 3 kD (Ag6), en mole- DK 167936 B1 kyl vægt på tilnærmelsesvis 260 ± 3 kD (Ag7) , en ikke bestem-melig molekylvægt (Ag8), en ikke bestemmelig molekylvægt (Ag9), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 143 ± 3 kD og 119 i 3 kD (AglO), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 178 ± 3 kD 5 (Agil), en ikke bestemmelig molekylvægt (Agl2), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 34 ± 3 kD (Agl3), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 195 ± 3 kD (Agl4), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 44 ± 7 kD (Agl5), en molekylvægt på tilnærmelsesvis 43 ± 3 kD (Agl6) eller en molekylvægt på 130 ± 3 kD (Agl7) 10 og med specificitet for de monoklonale antistoffer ifølge krav 1.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af et monoklonalt antistof ifølge krav 1, kendetegnet ved, at pattedyr immuniseres med celler fra en human cellelinie dyrket 15 in vitro, en celleekstrakt fra en sådan cellelinie eller en ekstrakt fra et humant væv, miltceller udtages fra et sådant immuniseret dyr, fusioneres med cellelinie X 63 Ag 8653, hybridomen selektioneres, og det monoklonale antistof udvindes .
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendeteg net ved, at den humane cellelinie dyrket in vitro er en permanent cellelinie.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at pattedyrene er mus.
6. Anvendelse af et monoklonalt antistof ifølge krav 1 som et in vitro-diagnostisk stof.
7. Anvendelse af et monoklonalt antistof ifølge krav 1 som bærestof for en farmaceutisk aktiv forbindelse.
DK388384A 1983-08-12 1984-08-10 Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, deres fremstilling og anvendelse samt antigener fra carcinomaceller fra humant epitel DK167936B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833329184 DE3329184A1 (de) 1983-08-12 1983-08-12 Monoklonale antikoerper mit spezifitaet fuer membran-assoziierte antigene
DE3329184 1983-08-12

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK388384D0 DK388384D0 (da) 1984-08-10
DK388384A DK388384A (da) 1985-02-13
DK167936B1 true DK167936B1 (da) 1994-01-03

Family

ID=6206422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK388384A DK167936B1 (da) 1983-08-12 1984-08-10 Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, deres fremstilling og anvendelse samt antigener fra carcinomaceller fra humant epitel

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0141079B1 (da)
JP (1) JPS6089500A (da)
AT (1) ATE71411T1 (da)
CA (1) CA1277612C (da)
DE (2) DE3329184A1 (da)
DK (1) DK167936B1 (da)
ZA (1) ZA846214B (da)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6294172B1 (en) * 1983-08-12 2001-09-25 Dade Behring Marburg Gmbh Monoclonal antibodies with specificity for membrane-associated antigens
DE3416774A1 (de) * 1984-05-07 1985-11-14 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Monoklonale antikoerper, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3531301A1 (de) * 1985-09-02 1987-03-05 Behringwerke Ag Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte glykoproteine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3432714A1 (de) * 1984-09-06 1986-04-24 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Tumortherapeutikum und verfahren zu seiner herstellung
DE3629640A1 (de) * 1986-08-30 1988-03-03 Behringwerke Ag Verwendung monoklonaler antikoerper zur therapie von tumoren
US4701408A (en) * 1984-01-30 1987-10-20 Smithkline Beckman Corporation Monoclonal antibody to activated macrophages
JPS61104783A (ja) * 1985-09-10 1986-05-23 Wakunaga Seiyaku Kk 抗ヒト癌モノクロ−ナル抗体生産性ハイブリド−マ
JPS61103837A (ja) * 1984-10-26 1986-05-22 Wakunaga Seiyaku Kk 抗ヒト癌モノクロ−ナル抗体
US4851332A (en) * 1985-04-01 1989-07-25 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels
EP0243058B1 (en) * 1986-04-17 1993-07-28 Hybritech Incorporated A tumor associated antigen
FR2606034B1 (fr) * 1986-10-31 1989-06-02 Cird Nouvelle proteine de surface des cellules basales de l'epiderme, anticorps capables de reconnaitre cette proteine, et leur utilisation, et lignees cellulaires hybrides capables de secreter de tels anticorps
FR2606033B1 (fr) * 1986-10-31 1988-12-16 Cird Proteine cytoplasmique des cellules suprabasales de l'epiderme, anticorps capables de reconnaitre cette proteine, et lignees cellulaires hybrides capables de secreter de tels anticorps
US5320942A (en) * 1987-02-19 1994-06-14 Vito Quaranta Method of diagnosing the presence of abnormal epithelial tissue using monoclonal antibodies to the A6 B4 cell surface protein
CA1339709C (en) * 1987-02-19 1998-03-10 Scripps Clinic And Research Foundation Monoclonal antibodies to human pancreatic cancer
US5344919A (en) * 1987-02-19 1994-09-06 The Scripps Research Institute Integrin from human epithelial cells
DE3825615A1 (de) * 1988-07-28 1990-02-01 Behringwerke Ag Antigenkonstrukte von "major histocompatibility complex" klasse i antigenen mit spezifischen traegermolekuelen, ihre herstellung und verwendung
DE3909799A1 (de) * 1989-03-24 1990-09-27 Behringwerke Ag Monoklonale antikoerper (mak) gegen tumorassoziierte antigene, ihre herstellung und verwendung
CA2015862A1 (en) * 1989-05-04 1990-11-04 Gajanan Nilaver Cell surface antigen that binds with l6 monoclonal antibody
DE3920358A1 (de) * 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE3935016A1 (de) * 1989-10-20 1991-04-25 Behringwerke Ag Glycosyl-etoposid-prodrugs, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung in kombination mit funktionalisiertem tumorspezifischen enzym-konjugaten
US6610299B1 (en) 1989-10-19 2003-08-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates
US7241595B2 (en) 1989-10-20 2007-07-10 Sanofi-Aventis Pharma Deutschland Gmbh Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates
US6475486B1 (en) 1990-10-18 2002-11-05 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Glycosyl-etoposide prodrugs, a process for preparation thereof and the use thereof in combination with functionalized tumor-specific enzyme conjugates
DE4133791A1 (de) * 1991-10-11 1993-04-15 Behringwerke Ag Monoklonale antikoerper gegen tumorassoziierte antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US6030797A (en) * 1992-10-08 2000-02-29 Dade Behring Marburg Gmbh Monoclonal antibodies against tumor-associated antigens, processes for the preparation thereof and the use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4349528A (en) * 1979-11-21 1982-09-14 The Wistar Institute Monocolonal hybridoma antibody specific for high molecular weight carcinoembryonic antigen
US4579827A (en) * 1983-03-11 1986-04-01 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Monoclonal antibodies to human gastrointestinal cancers and hybridoma method of production of the monoclonal antibodies
US4569788A (en) * 1983-05-18 1986-02-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies against non small cell lung cancer

Also Published As

Publication number Publication date
DE3485432D1 (de) 1992-02-20
ATE71411T1 (de) 1992-01-15
JPS6089500A (ja) 1985-05-20
DE3329184A1 (de) 1985-02-21
EP0141079B1 (de) 1992-01-08
CA1277612C (en) 1990-12-11
DK388384D0 (da) 1984-08-10
JPH0542267B2 (da) 1993-06-28
DK388384A (da) 1985-02-13
EP0141079A3 (en) 1987-09-23
ZA846214B (en) 1985-03-27
EP0141079A2 (de) 1985-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK167936B1 (da) Monoklonale antistoffer mod antigener fra humane carcinomaceller, deres fremstilling og anvendelse samt antigener fra carcinomaceller fra humant epitel
CA1182406A (en) Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human t cells, antibody, and methods
Jalkanen et al. Heparan sulfate proteoglycans from mouse mammary epithelial cells: localization on the cell surface with a monoclonal antibody.
US4515893A (en) Hybrid cell line for producing complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
Orikasa et al. Massive proteinuria induced in rats by a single intravenous injection of a monoclonal antibody.
Brown et al. Integrin-associated protein: a 50-kD plasma membrane antigen physically and functionally associated with integrins.
US4658019A (en) Complement-fixing monoclonal antibody to human T cells
CA1171006A (en) Hybrid cell line for producing monoclonal antibody to a human t cell antigen, antibody, and methods
Schneider-Schaulies et al. Physical association of moesin and CD46 as a receptor complex for measles virus
NZ195647A (en) Hybridoma for producing monoclonal antibody to human thymocytes;antibody;therapeutic compositions and diagnostic methods
JPH0159867B2 (da)
Hosein et al. Monocyte receptors for fibronectin characterized by a monoclonal antibody that interferes with receptor activity.
Bruijn et al. Pathogenesis of experimental lupus nephritis: a role foranti-basement membrane and anti-tubular brush border antibodiesin murine chronic graft-versus-host disease
Quaranta et al. The free and the β 2-microglobulin-associated heavy chains of HLA-A, B alloantigens share the antigenic determinant recognized by the monoclonal antibody Q1/28
Jorgensen et al. Identification of novel proteins unique to either transverse tubules (TS28) or the sarcolemma (SL50) in rabbit skeletal muscle.
US4654210A (en) Methods and compositions using complement fixing monoclonal antibody to human T cells
JP2567564B2 (ja) ヒト非小細胞肺癌に関する抗原
JPH0742320B2 (ja) 転移性ヒト腫瘍を確認する方法および組成物
Von Der Mark et al. Immunofluorescent localization of type V collagen in the chick embryo with monoclonal antibodies
Assmann et al. Comparison of antigenic targets involved in antibody-mediated membranous glomerulonephritis in the mouse and rat.
Villalta et al. Attachment of Trypanosomacruzi to host cells: A monoclonal antibody recognizes a trypomastigote stage-specific epitope on the gp 83 required for parasite attachment
DK169507B1 (da) Monoklonale antistoffer, epitop, der genkendes deraf, fremgangsmåde til fremstilling af antistofferne samt deres anvendelse i et in vitro-diagnostikum, som bærere for et farmaceutisk virksomt stof og til fremstilling af et terapeutikum
James et al. Production and characterization of osteoclast-selective monoclonal antibodies that distinguish between multinucleated cells derived from different human tissues.
Bause-Niedrig et al. Borna disease virus-specific antigens: two different proteins identified by monoclonal antibodies
US6294172B1 (en) Monoclonal antibodies with specificity for membrane-associated antigens

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PUP Patent expired