DK168910B1

DK168910B1 - Tandplejemidler indeholdende flour

Info

Publication number: DK168910B1
Application number: DK015586A
Authority: DK
Inventors: Susan Ann Duke; Julian Peter Reading
Original assignee: Beecham Group Plc
Priority date: 1985-01-14
Filing date: 1986-01-13
Publication date: 1994-07-11
Also published as: GB8600174D0; JPH0669947B2; NZ214807A; GB2169802B; DK15586D0; JPS61165319A; KR890004557B1; ZA86236B; EP0188313B1; DE3688682T2; KR860005634A; AU586214B2; DK15586A; EP0188313A2; GB8500871D0; EP0188313A3; GB2169802A; DE3688682D1; CA1268425A; AU5222286A

Description

DK 168910 B1

Den foreliggende opfindelse angår tandplejemidler indeholdende fluor og især tandpasta eller -pulver og mundskyllemiddel med forbedret anticariesvirkning.

Der er hidtil blevet anvendt en række anticariesmidler i 5 tandpastaer og mundskyllemidler, herunder alkalimetalfluo-rider og alkalimetalmonofluorphosphater. Det har nu vist sig, at der kan opnås forbedret anticariesvirkning, når der anvendes en kombination af fluoridioner og hydrogeneitrationer i et nærmere angivet vægtforhold og under en bestemt pH-tær-10 skel.

US 3.282.792 omhandler forbindelser, der indeholder tinfluorid og en hydroxyl-substitueret alifatisk syre, hvor funktionen af sidstnævnte er at bibeholde tinionerne i opløsning for at undgå dannelse af et uopløseligt præcipitat, og samti-15 dig understreges tinfluoridets egentlige aktivitet.

Ovenstående modhold adskiller sig fra nærværende ved, at.der i nærværende opfindelse dokumenteres en forbedret anticar-ries-effekt ved brug af en kombination af hydrogencitrationer og fluoridioner.

20

Den foreliggende opfindelse angår anvendelse af hydrogencitrationer og fluoridioner i et vægtforhold på fra 1,04:1 til 500:1 til fremstilling af et tandplejemiddel i form af tandpasta eller -pulver og mundskyllemiddel til anticarri-25 esbehandling, hvor koncentrationen af hydrogencitrationer i præparatet er fra 10 “3 til 10_1M i mundskyllemiddel eller fra 4 x 10"3M til 4 x 10-½ i tandpasta eller -pulver, og fluoridionerne tilvejebringes af et alkalimetalfluorphosphat og/eller et alkalimetalfluorid, idet tandpastaens eller 30 -pulverets og mundskyllemidlets pH-værdi er under 7.

Et yderligere aspekt i den foreliggende opfindelse angår et tandplejemiddel i form af tandpasta eller -pulver indeholdende fluoridioner tilvejebragt af en alkalimetalfluorphosphat og/eller et alkalimetalfluorid, en oralt acceptabel DK 168910 B1 2 bærer og et slibemiddel, hvor tandplejemidlet yderligere indeholder hydrogencitrationer og fluoridioner i et vægt-forhold på fra 1,04:1 til 500:1, fortrinsvis fra 10:1 til 500:1 og hydrogencitrationer i en koncentration på fra 5 4 x 10-3 til 4 x 10-1M; tandplejemidlet har en pH-værdi på mindre end 7; slibemidlet er valgt fra en gruppe bestående af dicalciumphosphat, aluminiumoxid, calciumpyrophosphat, pimpsten, methylmethacrylat og siliciumdioxid, med det forbehold, at tandplejemidler i form af tandpasta eller -pulver ikke 10 indeholder dikaliumcitrat og methylmethacrylat.

Endnu et aspekt af den foreliggende opfindelse angår et . mundskyllevand indeholdende fluoridioner tilvejebragt af et alkalimetalmonofluorphosphat og/eller et alkalimetalfluorid,-en oralt acceptabel bærer hvor mundskyllevandet yderligere 15 indeholder hydrogencitrationer og fluoridioner i et vægtforhold på fra 1,04:1 til 500:1, fortrinsvis fra 10:1 til 500:1 og hydrogencitrationer i en koncentration på fra 1 x 10-3 til 1 x 10-1M; og munds kyl levandet har en pH-værdi på mindre end 7.

20 Det foretrukne vægtforhold mellem hydrogencitrationer og fluoridioner er fra 50:1 til 250:1.

Hydrogencitrationerne tilvejebringes fortrinsvis af et opløseligt alkalimetalsalt såsom dinatriumhydrogencitrat.

Fluoridionerne tilvejebringes fortrinsvis af et alkalime-25 talmonofluorphosphat og/eller et alkalimetalfluorid.

Koncentrationen af hydrogencitrationer er fortrinsvis fra 5 x 10"3M til 3 x 10_2M i mundskyllemiddel og fra 2 x 10-2M til 1,2 x 10-1M i tandpasta eller -pulver.

Tandplejemidlets pH-værdi er fortrinsvis 4,0-5,0.

3 DK 168910 B1 Vægtprocentdelen af citratmateriale i tandplejemidlerne ifølge opfindelsen afhænger naturligvis af materialets molekylvægt .

Generelt indeholder et tandplejemiddel i form af tandpasta-5 eller -pulver ifølge opfindelsen 0,1-10 vægtprocent alkali-metalhydrogencitrat, fortrinsvis 0,4-4,0 vægtprocent, og et tandplejemiddel i form af mundskyllemiddel indeholder 0,025-2,5 vægtprocent alkalimetalhydrogencitrat, fortrinsvis 0,1-1,0 vægtprocent af præparatet.

10 Det foretrukne alkalimetalfluorid er natriumfluorid, og det foretrukne alkalimetalmonofluorphosphat er natriummonofluor-phosphat. Tandplejemidlet ifølge opfindelsen omfatter fortrinsvis 100-2500 ppm fluoridioner i alt. Når tandplejemidlet er tandpasta eller -pulver, udgøres fortrinsvis 10-90%, især 15 40-80%, af fluoridet af alkalimetalfluoridet, og resten udgøres af alkalimetalmonofluorphosphatet. Når tandplejemidlet er et mundskyllemiddel, kan fluoridet udgøres udelukkende af alkalimetalfluorid.

Tandpasta- eller -pulver ifølge opfindelsen indeholder for-20 trinsvis et dentalt acceptabelt slibemiddel i den oralt acceptable bærer, og valget af slibemiddel er kun begrænset af behovet for at holde det færdige tandplejemiddels pH-værdi under 7. Calciumcarbonat har vist sig at give præparatet en pH-værdi på over 7 og er således ikke anvendeligt ifølge den 25 foreliggende opfindelse.

Eksempler på egnede slibemidler er dicalciumphosphat, aluminiumoxid, calciumpyrophosphat, pimpsten, methylmethacrylat og siliciumdioxid, idet især sidstnævnte er foretrukket.

Siliciumdioxid-slibemidlet kan være et udfældet silicium-30 dioxid eller en silicagel såsom de silicaxerogeler, der er beskrevet i USA-patentskrift nr. 3.538.230. Foretrukne silicaxerogeler forhandles under handelsnavnet SyloidA af W.R. Grace og Company, Davison Chemical Division. Foretrukne 4 DK 168910 B1 udfældede siliciumdioxider forhandles under handelsnavnet Zeodent™ af J.M. Huber Corporation.

Mængden af slibemiddel ligger inden for sædvanlige rammer og varierer normalt mellem ca. 15 og 50 vægtprocent af 5 tandplej emidlet.

Tandplejemidlerne ifølge opfindelsen kan eventuelt indeholde andre midler, der vides at forbedre fluoridets og monofluor-phosphatets anticariesvirkning såsom calciumglycerophosphat, hvilket middel inkorporeres i et vægtforhold på op til 1:3, 10 fortrinsvis 1:20-1:3, af den samlede vægt af fluorid- og/el-ler monofluorphosphatsalte.

Tandplejemidlet ifølge opfindelsen kan foreligge som konventionelle tandpasta-, tandcreme- og tandpulverformuleringer eller som en konventionel mundskyllemiddelformulering.

15 Tandplejemidler ifølge opfindelsen er i stand til at reducere plaquevækst og forøge plaquets pH-værdi, hvorved syredannelsen reduceres, og alvorligheden af angreb på tandemaljen reduceres. Forøgelsen i plaquets pH-værdi forstærkes i væsentlig grad af hydrogencitrationer, hvilket er påvist i 20 dataafsnittet nedenfor.

Tandplejemidler ifølge den foreliggende opfindelse kan fremstilles ved sammenblanding af de forskellige bestanddele og kan indeholde de sædvanlige eventuelle hjælpebestanddele såsom detergenter, farvestoffer, sødemidler, fx opløseligt 25 saccharin, smagsolier, fx spearmint-, vintergrønt- eller pebermynteolie, chloroform, farve- eller blegemidler, fx titandioxid, konserveringsmidler, fx natriumbenzoat, emulgatorer, siliconer, alkohol, mentholchlorofylforbindelser, fx natriumkobberchlorphyllin, antibakterielle midler, fx chlor-30 hexidin, antiplaquemidler, antitandstensmidler, midler for følsom dentin, fx strontiumsalte eller formaldehyd, og midler, som forbedrer fluoridernes anticariesaktivitet (fx calciumglycerophosphat).

5 DK 168910 B1

Tandplejemidlerne ifølge opfindelsen kan følgelig fremstilles ved at sammenblande hydrogencitrat- og fluoridionkilder i et vandigt medium og kombinere den resulterende vandige opløsning med en oralt acceptabel bærer ved en temperatur under 5 vands kogepunkt, hvilket giver et præparat med en pH-værdi på under 7.

Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler. EKSEMPEL 1

Mundsky11emiddelformulering 10 % w/w 70% Sorbitol 5,00

Saccharin 0,003

Nipasept™* 0,1

Bromopol™* * 0,01 15 Farvestoffer (Blue nr. 1) 0,001 (Yellow nr. 10) 0,003

Smagsstoffer 0,05

Natriumfluorid 0,032

Natriummonofluorphosphat 0,1 20 Dinatriumhydrogencitrat 0,40

Vand op til 100% * Nipasept™ er et varemærke tilhørende Nipa Labs.

Blanding af natriumsalte - methylhydroxybenzoat ethylhydroxybenzoat 25 propylhydroxybenzoat ** Bromopol™ er et varemærke tilhørende Boots Company.

2-Brom-2-nitropan-l,3-diol.

Vægtforholdet hydrogencitrat: fluorid er 12,88:1, og koncentrationen af hydrogencitrat er 0,0169M.

EKSEMPEL 2 DK 168910 B1 6

Tandpasta i siliciumdioxidbase % w/w

Zeodent™ 113* 18,00 5 Sorbitol 50,00

SyloblancA 34** 3,50

Glycerol 4,50

Carboxymethylcellulose CMC 7MF 1,00

Smagsstof 0,60 10 15% saccharinopløsning 1,20

Natriummonof luorphosphat 0,38

Natriumfluorid 0,11

Dinatriumhydrogencitrat 1,60

Nipaginnatrium 0,15 15 30% EmpicolA*** 4,00

Calciumglycerophosphat 0,07

Vand 13,24

NatrosolA 250H**** 1,50 0,1% FD & C Nr. 1 farvestof 0,15 20 * Zeodent™ 113 er et varemærke tilhørende Huber

Corporation.

Udfældet siliciumdioxid.

** SyloblancA 34 er et varemærke tilhørende Grace and

Co.

25 Udfældet siliciumdioxid.

*** EmpicolA er et varemærke tilhørende Allbright &

Wilson.

Natriumlaurylsulfat.

**** NatrosolA 250 H er et varemærke tilhørende Hercules 30 Ltd.

Hydroxyethylcellulosegummi.

Vægtforholdet hydrogencitrat:fluorid er 12,88:1, og koncentrationen af hydrogencitrat er 0,068M.

7 DK 168910 B1 EKSEMPEL 3 Gelformulering

Gennemsigtig Klar % w/w % w/w 5 70% sorbitolopløsning 50,00 65,00 PEG 300 3,00 3,00

TixosilA 53 BE* 16,00 16,00

AerosilA 200** 2,50 2,20 CMC™ 7M8 5XF*** 1,00 0,80 10 30% natriumlaurylsulfat 7,50 7,50 PVP™ K29-32**** 0,10 0,10

Butyleret hydroxytoluen 0,10 0,10

Dinatriumhydrogencitrat 0,60 0,60

Natriummonofluorphosphat 0,80 0,80 15 Calciumglycerophosphat 0,13 0,13

Smagsstof 0,90 0,90

Saccharin 0,20 0,20 0,2% F D & C Blue nr. 1 0,875 0,875

Vand 16,295 1,795 20 * TixosilA 53 BE er et varemærke tilhørende

Rhone-Poulene.

Siliciumdioxid.

** AerosilA 200 er et varemærke tilhørende Degussa. Siliciumdioxid.

25 *** CMC™ 7M8 5XF er et varemærke tilhørende Hercules

Ltd.

Carboxymethylcellulose.

**** PVP™ K29-32 er et varemærke tilhørende G.A.S. Corporation.

30 Polyvinylpyrrolidon.

Vægtforholdet hydrogencitrat:fluorid er 4,53:1 DK 168910 B1 8

Testdata 1. Virkning på pH-værdien af dentalt plaque 20 personer blev tilfældigt udvalgt til behandling og lodes anvende testmundskyllemiddel eller -tandpasta i 1 5 uge ad libitum. Derefter afstod de fra enhver form for oral hygiejne i 24 timer. På testdagen undlod hver person at spise eller drikke i 1 time før testperioden og under denne. Hver person skyllede munden med 10 ml af en 3:1 opslæmning i vand af testtandpastaen eller testmund-10 skyllemidlet. 30 minutter senere blev plaqueprøver taget fra kindtænderne og forkindtænderne, og munden blev derefter skyllet med 10 ml 10%'s w/v vandig saccharose.

10 minutter derefter blev der igen taget plaqueprøver fra kindtænderne og forkindtænderne.

15 Hver plaqueprøve blev umiddelbart efter udtagningen suspenderet i 20 μΐ fysiologisk saltopløsning, og pH-værdien blev målt med en mikrokombinationselektrode.

Hele proceduren blev gentaget yderligere to gange.

Resultaterne er vist i tabel 1 og 2.

9 DK 168910 B1 TABEL 1

Tandplejemiddel pH-Værdi af plaque efter efter behandling med 5 1. Mundskyllemiddel indeholdende

0,055% NaF

0,031% dinatriumhydrogencitrat (begyndelses-pH 5,0), vægtforholdet mellem hydrogencitrationer og 10 fluoridioner er 1,04:1 6,15 ± 0,20 2. Mundskyllemiddel indeholdende 0,055% NaF (begyndelses-pH 5,0) 5,94 ± 0,21 15 TABEL 2

Tandplejemiddel pH-Værdi af plaque efter be handling med vandig saccharose 1. Tandpasta indeholdende 20 0,11% NaF, 0,38% Na2P03F, 0,30% dinatriumhydrogencitrat, udfældet siliciumdioxid-slibe-middel (Zeodent™ 113) (begyn-delses-pH 5,0), vægtforholdet 25 mellem hydrogencitrationer og fluoridioner er 2,42:1 6,04+0,24 2. Tandpasta indeholdende 0,11% NaF, 0,38% Na2P03F, udfældet siliciumdioxid-slibe- 30 middel (Zeodent™ 113) (begyn- delses-pH 5,0) 5,80 ± 0,21

De i tabel 1 og 2 anførte resultater viser, at tilsætning af dinatriumhydrogencitrat til både fluoridmund-35 skyllemiddel og fluoridtandpasta eller -pulver signifi-

Claims

1. Anvendelse af hydrogencitrationer og fluoridioner i et vægtforhold på fra 1,04:1 til 500:1 til fremstilling 10 af et tandplejemiddel i form af tandpasta eller -pulver og mundskyllemiddel til anticarriesbehandling, hvor koncentrationen af hydrogencitrationer i præparatet er fra 10~3 til 10_1M i mundskyllemiddel eller fra 4 x 10~3M til 4 x 10-1M i tandpasta eller -pulver, og fluoridio-15 nerne tilvejebringes af et alkalimetalfluorphosphat og/eller et alkalimetalfluorid, idet tandpastaens eller -pulverets og mundskyllemidlets pH-værdi er under 7.

2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem 20 hydrogencitrationer og fluoridioner er fra 10:1 til 500:1.

3. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at hydrogeneitrationerne er til stede i en koncentration på fra 5 x 10'3M til 3 x 25 10"2M i mundskyllemiddel og fra 2 x 10"2M til 1,2 x 10_1M i tandpasta eller -pulver.

4. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem hydrogencitrationer og fluoridioner er fra 50:1 til 30 250:1. DK 168910 B1

5. Anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at kilden til hydrogenci-trationer omfatter et alkalimetalhydrogencitrat.

6. Anvendelse ifølge krav 5, kendetegnet ved, at den procentvise vægt af alkalimetalhydrogencitrat er 0,1-10 vægtprocent af tandpasta eller -pulver, eller 0,025-2,5 vægtprocent af mundskyllemiddel.

7. Anvendelse ifølge krav 5 eller 6, kendetegnet ved, at alkalimetalhydrogen-citratsaltet er dinatriumhydrogencitrat.

8. Anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, 15 kendetegnet ved, at der i alt er 100-2500 ppm fluoridioner til stede.

9. Anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, kendetegnet ved, at præparatets pH-værdi er 20 4,0-5,0.

10. Anvendelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, kendetegnet ved, at tandplejemidlet er en tandpasta eller et tandpulver, og slibemidlet er sili-25 ciumdioxid.

11. Et tandplejemiddel i form af tandpasta eller -pulver indeholdende fluoridioner tilvejebragt af en alkalime-talfluorphosphat og/eller et alkalimetalfluorid, en oralt acceptabel bærer og et slibemiddel, hvor tandple- 30 jemidlet yderligere indeholder hydrogencitrationer og fluoridioner i et vægtforhold på fra 1,04:1 til 500:1, fortrinsvis fra 10:1 til 500:1 og hydrogencitrationer i DK 168910 Bl en koncentration på fra 4 x 10-3 til 4 x 10-1M; tandpie jemidlet har en pH-værdi på mindre end 7; slibemidlet er valgt fra en gruppe bestående af dicalciumphosphat, aluminiumoxid, calciumpyrophosphat, pimpsten, methylmet-5 hacrylat og siliciumdioxid, med det forbehold, at tandplej emidler i form af tandpasta eller -pulver ikke indeholder dikaliumcitrat og methylmethacrylat.

12. Et mundskyllevand indeholdende fluoridioner tilvejebragt af et alkalimetalmonofluorphosphat og/eller et 10 alkalimetalfluorid; en oralt acceptabel bærer, hvor mundskyllevandet yderligere indeholder hydrogencitrat-ioner og fluoridioner i et vægtforhold på fra 1,04:1 til 500:1, fortrinsvis fra 10:1 til 500:1 og hydrogeneitrationer i en koncentration på fra 1 x 10-3 til l x 10_1M; 15 og mundskyllevandet har en pH-værdi på mindre end 7.