DK168060B1 - Mund- og tandplejemiddel til inhibering af tandplaque og gingivitis - Google Patents

Description

DK 168060 B1

Den foreliggende opfindelse angår et mund- og tandplejemiddel til inhibering af tandplaque og gingivitis hos mennesker, som f.eks. ved inhibering af fæstnelse af Actinomyces viscosus bakterier til orale overflader. Midlet ifølge opfindelsen er 5 velegnet til anvendelse ved behandling, bekæmpelse eller inhibering af både plaque og gingivitis, hvilken sidste er karakteriseret ved sådanne symptomer som betændelse, blødning, recession og/eller ophovning af gummerne. Gingivitistyper omfatter afunktionel gingivitis, gingivitis marginalis og vat-10 rullegingivitis. Gingivitis fører til periodontitis.

Gummerne skades alvorligt af aflejringer af tandplaque, en kombination af mineraler og bakterier, der findes i munden. De bakterier, der er forbundet med plaque, kan udsondre enzymer og endotoxiner, der kan irritere gummerne og forårsage betæn-15 delsesgingivitis. Når gummerne bliver stadigt mere irriterede af denne proces, har de en tendens til at bløde, tabe deres hårdhed og elasticitet og gå løs fra tænderne, efterladende periodontale lommer, hvori aflejringer, sekretioner, flere bakterier og toxiner yderligere kan ophobes. Det er også mu-20 ligt for fødevarer at ophobes i disse lommer og derved tilvejebringe næring for forøget bakterievækst og produktion af endotoxiner og ødelæggende enzymer.

Actinomyces viscosus, en grampositiv stavbakterie, er blevet identificeret som værende impliceret i etiologien af gingivi-25 tis af Loeche et al. "Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores", Infection and Immunity 21, 830-839 (1978). Denne organisme hæfter sig til tandoverflader til dannelse af tandplaque.

Mange forskellige materialer er tidligere blevet foreslået og 30 anvendt til bekæmpelse af plaque og gingivitis, men ingen har været fuldstændigt tilfredsstillende. For eksempel har nogle af sådanne materialer vist sig at være ustabile i nærværelse af de anioniske overfladeaktive midler, der sædvanligvis er til stede i sædvanlige mundpiejemidler. Et antal af sådanne 2 DK 168060 B1 materialer, såsom de kationiske kvaternære ammoniummidler, udøver en antibakteriel funktion, som uønsket har en tendens til at splitte eller ødelægge den normale mikroflora i munden og/-eller fordøjelsessystemet.

5 I US patentskrift nr. 3.429.963 foreslås, ligesom i den foreliggende ansøgning, blandt et antal andre vandopløselige poly-elektrolytter anvendelsen af polyvinylphosphonsyre (VPA-poly-mer) eller salte deraf til kompleksbinding af calcium og inhi-bering af tandsten, men den eneste in vivo test, beskrevet 10 deri, omfattede tilførsel af drikkevand indeholdende en hydrolyseret copolymer af ethylen og maleinsyreanhydrid til ad libitum drikning for rotter i en periode på fem dage. Denne test har karakter af en støkiometrisk kompleksbinding af calcium og har ingen forbindelse med den tærskeleffekt, der op-15 står ved faktisk oral anvendelse, omfattende behandling af tandoverflader 1-3 gange i alt væsentligt dagligt i mindst 2 uger eller for livstid. Når polyvinylphosphonsyre underkastedes en sådan faktisk anvendelsestest, kunne den ikke signifikant inhibere tandsten.

20 I US patentskrift nr. 4.342.857 beskrives antigingivitismidler indeholdende en vinylphosphonsyre/vinylphosphonylfluoridcopo-lymer, men et antal videnskabsfolk, myndigheder og/eller domsmyndigheder anfægter indgift af fluorerede materialer til mennesker .

25 Det er et formål med denne opfindelse at tilvejebringe et an-tiplaque/antigingivitis-middel, som ikke vil have én eller flere af de ovenfor nævnte mangler og modviljer. Andre fordele vil fremgå af den efterfølgende beskrivelse.

Opfyldelsen af det ovennævnte formål er gjort mulig ved hjælp 30 af den opdagelse, at en særligt udvalgt VPA-polymer med molekylvægt indenfor intervallet 6.000-10.700 og dens salte griber ind i eller inhiberer vedhæftningen af Actinomyces viscosus til spytbelagte hydroxyapatit (HAP)-perler. Dette er en påli- 3 DK 168060 B1 delig indikation af, at midlet ville gribe ind i vedhæftningen af organismen til tandoverflader, skulle reducere plaque og dermed reducere eller inhibere gingivitis. En sådan antigingi-vitisaktivitet er rent faktisk blevet bekræftet ved et in vivo 5 forsøg på beagle-hunde som beskrevet nærmere nedenfor.

Denne opfindelse angår således et mund- og tandplejemiddel til inhibering af tandplaque og gingivitis hos mennesker, der er ejendommeligt ved det i krav l's kendetegnende del anførte.

Den i midlet anvendte vinylphosphonsyrehomopolymer, der her 10 også betegnes VPA-polymeren, har en middelmolekylvægt (opnået ud fra viskositets- eller lysspredningsmålinger) fra 6.000 til 10.700, mere foretrukket fra 8.000 til 10.700, og kan fremstilles på kendt måde ved polymerisation af vinylphosphonyldi-chlorid under i alt væsentligt vandfrie betingelser i nærvæ-15 relse af en fri radikal-katalysator, og derpå blanding af den resulterende polymer med vand for hydrolytisk at omdanne vi-nylphosphonyldichlorid-enhederne i polymeren til VPA-enheder.

Den resulterende polymer er i den frie syreform og kan om ønsket omdannes til saltform ved behandling med enhver oralt 20 acceptabel kation - tilvejebringende base, såsom alkalimetal (f.eks. natrium eller kalium), ammonium, C-j-C·^ mono-, di- og tri-substitueret ammonium, (f.eks. alkanolsubstitueret ammonium, såsom mono-, di- og tri-ethanolammonium), organiske aminer etc.

25 Det må forstås, at mono- og di-saltformerne af polymeren er ækvivalentet af den frie syreform, og at udtrykket "vandop-løselig”, der anvendes om alle sådanne former, omfatter nemt vanddispergerbare former deraf i de sædvanlige anvendelseskoncentrationer.

30 Det må også forstås, at VPA-polymeren også kan indeholde mindre mængder, dvs. mindre end 50 vægt%, fortrinsvis mindre end ca. 10 vægt%, mere foretrukket mindre end ca. 5 vægt% og helst mindre end ca. 2 vægt% enheder hidrørende fra andre ikke-fluo- 4 DK 168060 B1 rerede, ethylenisk umættede monomerer, der i type og mængde er ikke-giftige og ikke griber ind i polymerens ønskede vandoplø-selighed og antigingivitis-aktivitet. Andre sådanne monomerer kan f.eks. omfatte definer, såsom ethylen, propylen, isopro-5 pylen, butylen og isobutylen, vinyl-lavere alkylethere, såsom vinylmethyl-, -ethyl- og -isobutylethere, a, /3-umættede carboxylsyrer og deres lavere-alkyl- og substituerede lavere-alkyl-estere, såsom acryl-, methacryl-, aconit-, malein- og fumarsyrer og deres methyl-, ethyl-, isobutyl- og dimethyl- amino-10 ethylestere, allylalkohol og -acetat, vinyl- og vinyldenhalo-genider, vinyl-lavere alkansyreestere, såsom vinylacetat og -butyrat, acrylamid og methacrylamid, og N-lavere-alkyl og N,N-di-lavere-alkylsubstituerede derivater deraf og lignende.

Koncentrationen af det polymere VPA-antigingivitismiddel i 15 orale midler kan variere inden for vide grænser, typisk fra ca. 0,01 vægt% uden nogen øvre grænse, bortset fra, hvad der dikteres af omkostninger eller uforligelighed med bæreren. Sædvanligvis anvendes koncentrationer fra ca. 0,01 til ca.

10,0 vægt%, fortrinsvis ca. 0,1 til ca. 8,0 vægt%, mere fore-20 trukket fra ca. 0,5 til ca. 5,0 vægt%. Orale midler, som i det sædvanlige anvendelsesforløb ved en fejltagelse indtages, indeholder fortrinsvis koncentrationer i de lavere dele af de foregående intervaller.

I visse stærkt foretrukne udførelsesformer for opfindelsen kan 25 det orale middel være i alt væsentligt flydende, såsom et mundvand eller et mundskyllemiddel. Sådanne præparater indeholder sædvanligvis et befugtningsmiddel, og bæreren er typisk en vand-alkoho Iblanding. Sædvanligvis ligger vægtforholdet mellem vand og alkohol i intervallet fra ca. 1:1 til ca. 20:1, 30 fortrinsvis fra 3:1 til 20:1, og mest fordelagtigt omkring 17:3. Den totale mængde af vand-alkoholblanding i denne type præparat er typisk i intervallet fra ca. 70 til ca. 99,9 vægt% af præparatet. pH-værdien for en sådan væske og andre præparater ifølge opfindelsen ligger sædvanligvis i intervallet fra 35 ca. 4,5 til ca. 9 og typisk fra ca. 5,5 til 8. pH-værdien lig- 5 DK 168060 B1 ger fortrinsvis i intervallet fra ca. 6 til ca. 8,0. Det er værd at bemærke, at midlerne ifølge opfindelsen kan påføres oralt ved lavere pH-værdi uden væsentligt at afkalke tandemaljen.

5 Sådanne flydende mundplejemidler kan også indeholde et overfladeaktivt middel og/eller en fluor-givende forbindelse.

I visse andre ønskelige udførelsesformer for opfindelsen kan det orale middel være i alt væsentligt fast eller pastaagtigt i karakter, såsom et tandpulver, en dental tablet, en tandpa-10 sta eller en tandcreme. Bæreren af sådanne faste eller pasta-agtige mundplej emidler indeholder polermateriale. Eksempler på polermaterialer er vanduopløseligt natriummethaphosphat, kali-ummethaphosphat, tricalciumphosphat, calciumpyrophosphat, mag-nesiumorthophosphat, trimagnesiumphosphat, calciuracarbonat, 15 aluminiumoxid, hydratiseret aluminiumoxid, aluminiumsilicat, zirconiumsilicater, silica, bentonit og blandinger deraf. Foretrukne polermaterialer omfatter krystallinsk silica med partikelstørrelser på op til 5 mikron, en middelpartikelstørrelse op til 1,1 mikron, og et overfladeareal på op til 50.000 20 cm2/g, silicagel, komplekst, amorft alkalimethalaluminiumsili-cat, hydratiseret aluminiumoxid og dicalciumphosphat.

Aluminiumoxid, og især det hydratiserede aluminiumoxid, der sælges af Alcoa som "C333", og som har et aluminiumoxidindhold på 64,9 vægt%, et silicaindhold på 0,008%, et ferrioxidindhold 25 på 0,003%, og et fugtighedsindhold på 0,037% ved 110°C, og som har en densitet på 2,42 regnet i forhold til vand ved 4°C og en sådan partikelstørrelse, at 100% af partiklerne er mindre end 50 mikron og 84% af partiklerne er mindre end 20 mikron, er særligt ønskeligt.

30 Når der anvendes visuelt klare geler, er polermidler af kol-loidt silica, såsom de, der sælges under varemærket "SYLOID" som "Syloid 72" og "Syloid 74", eller under varemærket "SANTO-CEL" som "Santocel 100" og alkalimethalaluminiumsilicatkom- 6 DK 168060 B1 plekser særligt anvendelige, eftersom de har brydningsindekser nær ved brydningsindekserne for de systemer af geleringsmiddel og væske (inklusive vand og/eller befugtningsmiddel), der sædvanligvis anvendes i tandpastaer.

5 Mange af de såkaldt "uopløselige” polermaterialer er af an-ionisk karakter og omfatter også små mængder opløseligt materiale. Uopløseligt natriummethaphosphat kan således dannes på enhver hensigtsmæssig måde, som illustreret af Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, bind 9, 4. udgave, side 510-10 511. De former af uopløseligt natriummethaphosphat, der kendes som Madrell's-salt og Kurrol's-salt, er yderligere eksempler på hensigtsmæssige materialer. Disse methaphosphatsalte udviser en ganske lille opløselighed i vand og omtales derfor sædvanligvis som uopløselige methaphosphater. Der er deri til 15 stede en mindre mængde opløseligt phosphatmateriale som urenheder, sædvanligvis nogle få procent, såsom op til 4 vægt%. Mængden af opløseligt phosphatmateriale, som menes at omfatte et opløseligt natriumtrimethaphosphat, når det drejer sig om uopløseligt methaphosphat, kan reduceres ved vask med vand, 20 såfremt det ønskes. Det uopløselige alkalimetalmethaphosphat anvendes typisk i pulverform med en partikelstørrelse, således at ikke mere end ca. 1% af materialet er større end 37 mikron.

Polermaterialet er sædvanligvis til stede i mængder varierende fra ca. 10 til ca. 99 vægt% af mundplejemidlet. Det er for-25 trinsvis til stede i mængder fra ca. 10 til ca. 75% i tandpasta, og fra ca. 70 til ca. 99% i tandpulver.

Ved fremstillingen af tandpulvere er det sædvanligvis tilstrækkeligt at sammenblande mekanisk, f.eks. ved formaling, de forskellige faste bestanddele i passende mængder og partikel-30 størrelser.

I pastaagtige mundpiejemidler skal den ovennævnte kombination af antigingivitismiddel og polermateriale være forligeligt med præparatets andre komponenter. Således kan den flydende bærer 7 DK 168060 B1 i en tandpasta omfatte vand og befugtningsmiddel, typisk i en mængde varierende fra ca. 10 til ca. 90 vægt% af præparatet. Glycerol, sorbitol eller polyethylenglycol kan også være til stede som befugtningsmidler eller bindemidler. Særligt fordel-5 agtige flydende bestanddele er polyethylenglycol og polypropy-lenglycol. Flydende blandinger af vand, glycerol og sorbitol er også fordelagtige.

I klare geler, hvor brydningsindekset har betydning, anvendes fortrinsvis ca. 3-30 vægt% vand, 0 - ca. 80 vægt% glycerol 10 og ca. 20-28 vægt% sorbitol. Et geleringsmiddel, såsom naturlige eller syntetiske gummier eller gummilignende materialer, typisk irlandsk mos, natriumcarboxymethylcellulose, me-thylcellulose, hydroxyethylcellulose, tragantgummi, polyvinyl-pyrrolidon, stivelse og fortrinsvis hydroxypropylmethylcel-15 lulose og "Carbopolerne" (f.eks. 934, 940 og 941), etc., er sædvanligvis til stede i tandpasta i en mængde på op til ca.

10 vægt%, fortrinsvis i intervallet fra ca. 0,5 til ca. 5%. I en tandpasta eller gel afpasses væskerne og de faste stoffer til dannelse af en creme- eller geléagtig masse, der kan ud-20 presses af en beholder under tryk eller af en sammentrykkelig tube, f.eks. af aluminium eller bly.

Det faste eller pastaagtige mundplejemiddel, som typisk har en pH-værdi, målt på en 20% opslæmning, på ca. 4,5 - 9, sædvanligvis ca. 5,5 til ca. 8, og fortrinsvis ca. 6 til ca. 8,0, 25 kan også indeholde et overfladeaktivt middel og/eller en fluorgivende forbindelse.

Det må forstås, at mundplejemidlerne, som det er sædvanligt, skal sælges eller på anden måde distribueres i hensigtsmæssigt etiketterede pakninger. Et glas mundskyllemiddel vil således 30 have en etiket, der beskriver det i det væsentlige som et mundskyllemiddel eller et mundvand, og som har en brugsanvisning, og en tandpasta vil sædvanligvis være i en sammentrykke-lig tube, typisk af aluminium eller foret bly, eller en anden sammenklappelig dispenser til udmåling af indholdet, og 8 DK 168060 B1 som har en etiket, der i det væsentlige beskriver den som en tandpasta eller tandcreme.

Mundpiej emidlerne ifølge denne opfindelse kan indeholde et ikke-sæbeagtigt, syntetisk, tilstrækkeligt vandopløseligt, 5 organisk, anionisk eller ikke-ionisk overfladeaktivt stof i koncentrationer, der sædvanligvis varierer fra ca. 0,05 til ca. 10 vægt%, fortrinsvis fra ca. 0,5 til ca. 5 vægt% for at fremme de befugtende, rensende og skummende egenskaber. I US patentskrift nr. 4.041.149 beskrives sådanne egnede anioniske 10 overfladeaktive stoffer i spalte 4, linie 31-38, og sådanne egnede ikke-ioniske overfladeaktive stoffer i spalte 8, linie 30-68 og spalte 9, linie 1-12.

I visse udførelsesformer ifølge denne opfindelse er en fluorgivende forbindelse til stede i mundplejemidlet. Disse forbin-15 delser kan være svagt opløselige i vand eller kan være fuldstændigt vandopløselige. De er kendetegnede ved deres evne til at frigive fluoridioner i vand og ved i hovedsagen at være fri for reaktion med andre komponenter i mundplejemidlet. Blandt disse materialer er uorganiske fluorider, såsom opløselige 20 alkalimetal-, jordalkalimetal- og tungmetalsalte, f.eks. natriumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, Ca-fluorid, et kobberfluorid såsom cuprofluorid, zinkfluorid, et tinfluorid såsom stannifluorid eller stannochlorfluorid, bariumfluorid, natriumfluors i likat, ammoniumf luorsilikat, natriumfluorzirco-25 nat, natriummonofluorphosphat, aluminium- mono- og -difluor-phosphat og fluoreret natriumcalciumpyrophosphat. Alkalime-thal- og tinfluorider, såsom natrium- og stannofluorider, natriummonofluorphosphat og blandinger deraf foretrækkes.

Mængden af den fluorgivende forbindelse er i nogen grad afhæn-3 0 gig af typen af forbindelse, denne opløselighed og typen af mundplejemiddel, men det skal være en ugiftig mængde. I et fast mundplejemiddel, såsom tandpasta eller tandpulver, anses en mængde af en sådan forbindelse som frigiver maksimalt ca. 1 vægt% af præparatet, for tilfredsstillende. Enhver egnet mini- 9 DK 168060 B1 mal mængde af en sådan forbindelse kan anvendes, men det foretrækkes at anvende en tilstrækkelig mængde til at frigøre ca. 0,005 - 1%, og fortrinsvis ca. 0,1% fluoridioner. Typisk, som i tilfældet med alkalimethalfluorider og stannofluorid, er 5 denne komponent til stede i en mængde op til ca. 2 vægt%, baseret på præparatets vægt, og fortrinsvis i intervallet fra ca. 0,05 - 1%. Når det drejer sig om natriummonofluorphosphat, kan forbindelsen være til stede i en mængde på op til 7,6 vægt%, mere typisk ca. 0,76%.

10 I et flydende mundplejemiddel, såsom et mundvand, er den fluorgivende forbindelse typisk til stede i en mængde, der er tilstrækkelig til at frigøre op til ca. 0,13%, fortrinsvis fra ca. 0,0013 til 0,1%, og mest fordelagtigt ca. 0,0013 vægt% fluorid.

15 Forskellige andre materialer kan inkorporeres i mundplejemid-lerne ifølge denne opfindelse, under hensyntagen til ovenstående. Eksempler er hvidgørende midler, konserveringsmidler, siliconer, chlorophylforbindelser og ammonieret materiale, såsom urinstof, diammoniumphosphat, og blandinger deraf. Når 20 disse hjælpestoffer forefindes, inkorporeres de i præparaterne i mængder, som ikke har nogen væsentlig skadelig virkning på de ønskede egenskaber og karaktertræk.

Ethvert egnet aromatiserende eller sødende materiale kan også anvendes, også under hensyntagen til ovenstående. Eksempler på 25 egnede aromatiserende bestanddele er aromatiserende olier, f.eks. olier af grøn mynte, pebermynte, vintergrønt, sassa-frass, kryddernellike, salvie, eucalyptus, merian, kanel, citron og appelsin samt methylsalicylat. Egnede sødemidler indbefatter saccharose, lactose, maltose, sorbitol, natrium-30 cyklamat, perillartin, APM (aspartylphenylalanin-methylester) og saccharin. Hensigtsmæssigt kan aroma- og sødemiddel tilsammen udgøre fra ca. 0,1 til 5% eller mere af præparatet.

Ved udøvelse af denne opfindelse kan et mundplejemiddel ifølge 10 DK 168060 B1 opfindelsen, såsom et mundvand eller en tandpasta indeholdende antigingivitismiddel i en oralt acceptabelt bærer, fremstilles ved at forene komponenterne på sædvanlig måde og påføres til tandkødet og tænderne med regelmæssige mellemrum, i alt væ-5 sentligt dagligt, f.eks. fra ca. 1 til 3 gange dagligt eller hver anden eller tredje dag etc., ved en pH-værdi fra ca. 4,5 til ca. 9, sædvanligvis fra ca. 5,5 til ca. 8,5, fortrinsvis fra ca. 6 til 8, og fortrinsvis i fra mindst 2 uger til 8 uger eller mere eller resten af livet.

10 Når det drejer sig om tyggegummi og andre produkter, kan de aktive VPA-bestanddele inkorporeres i enhver hensigtsmæssig måde under den sædvanlige fremstilling af produktet. De kan f.eks. inkorporeres i en varm gummibase under omrøring for at fordele samme ensartet deri. De kan også tilsættes til de ud-15 vendige eller ydre overflader af en gummibase for at coate denne. De sædvanlige gummibaser kan anvendes, og repræsentative materialer er jeluton, latexgummi, vinylitharpikser etc., ud over andre sædvanlige materialer, såsom plast if iceringsmid-ler eller blødgøringsmidler, sukker eller andre egnede carbo-20 hydrater, såsom glucose, sorbitol etc.

De følgende eksempler illustrerer yderligere denne opfindelses art. Alle mængder og mængdeforhold, der omtales heri og i de vedføjede krav, er på vægtbasis, og temperaturerne er i grader C, medmindre andet angives. Den i disse eksempler anvendte 25 VPA-polymer havde en molekylvægt (M.W.) på ca. 10.700, i form af dinatriumsaltet.

Eksempel 1.

Adsorption af natriumpolyvinylphosphonat til tandemalje:

Adsorptionen af polymeren til emaljeoverflader blev målt in 30 vitro. Fra mennesker udtrukne, ikke-cariesangrebne og ikke-plomberede kindtænder blev renset ved afslibning med pimpsten.

De blev derpå poleret med en gummihætte og et polermiddel. De f 11 DK 168060 B1 blev anbragt på en gummiprop ved hjælp af en kromnikkeltråd, der blev bundet igennem et hul i rødderne. Et natriumsalt af polymeropløsninger ved pH-værdi 7,0 blev uddelt i polyethylen-rør. Tænderne blev neddyppet i opløsningen ved 37°C i 1 time 5 under kontinuert omrøring. Man var særligt omhyggelig med at undgå kontakt mellem opløsningen og tandrødderne. Efter 1 times inkubation blev tænderne fjernet, og opløsningerne blev analyseret for den mængde polymer, der var tilbage i opløsningen. Adsorptionen blev beregnet som differencen mellem den op-10 rindeligt tilsatte mængde minus den tilbageværende mængde efter udsættelse for tænderne.

Koncentrationen af polymeren i opløsningen blev fastlagt ved turbidimetriske målinger under anvendelse af 5M caCl2-opløsning ved pH-værdi 4,5. 1 kubikcentimeter CaCl2 blev tilsat til l 15 kubikcentimeter polymeropløsning. Turbiditeten af den resulterende kolloide suspension ved 500 nm viste sig at være proportional med polymerkoncentrationen i et interval fra 1 til 8 mg/ml. Der fremstilledes en kalibreringskurve med en kendt mængde af polymeren.

20 Tabel 1.

Resultater:

Kone. af poly- Tilbageværende mængde Mængde absorberet Na2VPA (mg/ml) efter tandneddypning til tænder (mg/ml) _(mg/ml)_ 25 2 0,4 1,6 3 0,7 2,3 4 1,1 2,9 5 1,6 3,4 6 2,4 3,6 30 7 3,3 3,7

Dataene antydede en signifikant adsorption af VPA-polymeren til emaljeoverflader.

12 DK 168060 B1

Eksempel 2.

Effekt af polymer på adsorptionen af Actinomyces viscosus T14 på spytbelagte hydroxyapatit (HAP)-perler: 80 mg HAP-perler blev for-coatede med menneskespyt (blodtype 5 A) i 12 timer. Perlerne blev vasket og forbehandlet med polymeropløsning ved pH-værdi 7,0 i 5 minutter. De behandlede perler blev vasket med en puffer bestående af 0,05 M KC1, 1 mM P04, 1 mM CaCl2 og 0,1 mM MgCl2 ved pH-værdi 6,0. Denne puffer simulerer uorganiske spytbestanddele.

10 Til adsorptionsstudierne indeholdt blandingen (1,0 ml) 5 x 107 3H-thymidin-mærkede bakterier (Actinomyces viscosus), 30 mg spyt-coatede perler (S HAP) og pufferen. Blandingen blev omrystet kontinuerligt ved stuetemperatur i 2 timer. Perlerne fik lov til at sætte sig 1 minut, og supernatanten, som indeholdt 15 uadsorberede celler, blev fjernet. Radioaktiviteten blev målt ved hjælp af flydende scintillationstællinger. Der blev optalt portioner af kendte H3-mærkede celler på lignende måde, således at optællingerne pr. minut kunne sættes i relation til bak-teriecelleantal. Kontrolbakteriesuspensioner blev inkuberet 20 med S-HAP-perler.

Tabel 2.

Resultater:

Virkninger af at forbehandle spytbelagte HAP-perler med poly-vinylphosphonat på adsorptionen af bakterier.

25 A. viscosus LY7 S-HAP-be- Celler adsorberet (X 107) % i forhold handling_or. 20 mg S-HAP_til puffer.

pufret KC1 3,88 ± 0,04 100 1% Na2VPA-polymer 1,23 ± 0,05 32 30 0,1% Na2VPA-polymer 3,54 ± 0,16 91 0,01% Na2VPA 3,55 ± 0,09 92 13 DK 168060 B1

Resultaterne viser, at en forbehandling af S-HAP med 1% poly-vinylphosphonat var signifikant effektiv til inhibering af bakterievedhæftning.

Eksempel 3.

5 I denne undersøgelse af 20 beagle-hunde vurderedes effekten af en placebo og et skyllemiddel indeholdende 1% natriumsalt af polyvinylphosphonsyre på plaque/gingivitis i 4 uger. Hundene blev givet fuldstændig prophylakse for at fjerne bløde og hårde aflejringer på tænderne. En afslørende opløsning blev an-10 vendt for at sikre den fuldstændige fjernelse af aflejringer på tænderne. Hundene blev holdt på en blød kost i 4 uger. Gruppe I (10 hunde) blev derefter behandlet med placebo-skyllemidlet, medens gruppe II blev behandlet med skyllemidlet indeholdende polymeren. Behandlingen blev udført l/dag/5 dage 15 pr. uge ved påføring af 5 - 6 kubikcentimeter af skyllemidlet på alle tænderne. Undersøgelsen var et dobbeltblindforsøg. Hverken vurderingspersonen eller de personer, der var involverede i behandlingerne, kendte tildelingerne af skyllemidler i de respektive grupper. Plaque og gingivitis blev vurderet ved 20 hjælp af Loe og Silness indeks (Acta Odontoloqica Scandinavi-ca, 21:551-555 (1963)).

14 DK 168060 Bl

Di C!

o\° -Η I O

3 I CM

T5 I I

C

« to (U 3 O (Ti

Ί3 O) r-l CM

d -P Di - •h m C o o

tn Q) -H

T3 ih +| +[

S 3 'D

X Φ d '—i co Ό D> ttf σι r~- d d x: -

(C (!) O O

Eh ^ Λ

Dl d

-H

o\° 3 1 '—! T3 I co d i i «

Dl d

• *H

CO \ S-l rH co co

11¾¾ CM CM

rH X Dl d - «

Q) (U 3 tO O O

X5 Ό Xi rd d ^ QJ +| +|

Em Ή rQ

Q) l σι oo 3 3 cn vo CT Ό 0) - (0 d -P o o rH (0 Ή Λ P 0) 0)

Di

Di

3 H H

3 H

O

S o o

pH i—I

·· I 3

3 0) <D

0) rH 6

-pi—I rH

t0 !>i O I ·—I

•P M rt Λ CM O

rH U) 0) 0) 3 Dl 3 Ό 'D OZ!

m fi fl 3 eC

0) 3 -H rH tip (¾

Ds SE d ·—I J> 15 DK 168060 B1

Sammenlignet med placeboskyllemidlet reducerede polyvinylphos-phonatskyllemidlet signifikant plaque/gingivitis i løbet af 4 uger.

De følgende eksempler på orale (mundvand og tandpasta) formu-5 leringer illustrerer opfindelsen yderligere.

Eksempel 4.

Glycerol 10,0 vægt%

Ethanol 10,0 vægt% "Pluronic F108"* 3,8 vægt% 10 Na-saccharin 0,03 vægt%

Polyvinyl- phosphonat 1,o vægt%

Smagsstof 0,22 vaegt%

Vand til op- 15 nåelse af 100,00 vægt% *BASF-Wyandotte blokpolymer, ikke-ionisk, overfladeaktivt stof indeholdende ca. 20 vægt% polyoxypropylenkæde med en molekylvægt på ca. 3250 og ca. 80 vægt% polyoxyethylen.

Eksempel 5.

20 Glycerol 25,0 vægt%

Carboxymethyl- 1,3 vægt% cellulose

Natriumbenzoat 0,5 vægt%

Na-saccharin 0,2 vægt% 25 Silica 30,0 vægt%

Natriumlauryl- 1,5 vægt% sulfat

Polyvinylphos- 3,0 vægt% phonat 30 Vand til op- 100,0 vægt% nåelse af

Eksempel 6 16 DK 168060 B1

Virkningen af vinylphosphonsyrehomopolymeren på adsorption af Actinomyces viscosus på spytbelagte HAP-perler blev undersøgt på samme måde som beskrevet i eksempel 2 til bedømmelse af den 5 effekt, der opnås med vinylphosphonsyrehomopolymerer med forskellige molekylvægte. Det fremgår ud fra de opnåede resultater, der er vist i den efterfølgende tabel 3, at der med molekylvægte på 7.800, 8.800 og 12.000 opnås en signifikant inhi-bering af bakterievedhæftningen, hvorimod der for molekylvægte 10 på 14.000 eller 15.000 kun iagttages en ringe effekt.

Tabel 3 S-HAP- A.viscosus LY7 % i forhold behandling Molvægt (xlO6) absorberet til kontrol VPA-Polvmer(%)_ 15 o (kontrol) 4,16 ± 0,15 ιοο 1 2,1 ± 0,20 50 0,1 8800 2,06 ± 0,30 49 0,01 2,3 ± 0,10 55 20 1 1,95 ± 0,28 47 0,1 12000 2,35 ± 0,05 56 0,01 2,12 ± 0,08 51 1 1,73 ± 0,09 42 25 0,1 7800 2,10 ± 0,22 50 0,01 1,96 ± 0,30 47 1 3,66 ± 0,09 88 0,1 14000 4,50 ± 0,01 108 30 0,01 4,43 ± 0,37 106 1 4,50 ± 0,09 108 0,1 15000 4,50 ± 0,10 108 0,01 4,30 ± 0,22 103 35 _ (

Claims (6)

1. Mund- og tandplejemiddel til inhibering af tandplaque og gingivitis hos mennesker, kendetegnet ved, at det indeholder en dental acceptabel oral bærer og som i det væ- 10 sentlige det eneste aktive middel en effektiv plague- og gin-givitis-inhiberende mængde vinylphosphonsyrehomopolymer, der har en molekylvægt på 6.000-10.700, eller et oralt acceptabelt alkalimetalsalt eller ammoniumsalt deraf.

2. Middel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at homo-15 polymeren har en molekylvægt på fra 6.000 til 8.000.

3. Middel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder 0,01-10 vægt% af homopolymeren eller et oralt acceptabelt salt deraf.

4. Middel ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, k e n-20 detegnet ved, at det indeholder 0,5-5 vægt% af homopolymeren eller et oralt acceptabelt salt deraf.

5. Middel ifølge et eller flere af de foregående krav, kendetegnet ved, at det foreligger i form af mundvand med en pH-værdi på 4,5-9, og som indeholder en vand-alkohol-bærer.

5 Patentkrav

6. Middel ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, ken detegnet ved, at det foreligger i form af en tandpasta med en pH-værdi på 4,5-9, som indeholder en flydende bærer, et geleringsmiddel og et dentalt acceptabelt poleremiddel. 30