DK168042B1 - Embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf, en fremgangsmaade til deres fremstilling samt orale bactericide praeparater, fodermidler og drikkevand indeholdende disse embonater og en fremgangsmaade til praeparaternes fremstilling - Google Patents
Embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf, en fremgangsmaade til deres fremstilling samt orale bactericide praeparater, fodermidler og drikkevand indeholdende disse embonater og en fremgangsmaade til praeparaternes fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- DK168042B1 DK168042B1 DK335386A DK335386A DK168042B1 DK 168042 B1 DK168042 B1 DK 168042B1 DK 335386 A DK335386 A DK 335386A DK 335386 A DK335386 A DK 335386A DK 168042 B1 DK168042 B1 DK 168042B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- preparations
- derivatives
- acid
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
- C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
- C07C65/15—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing more than two rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
DK 168042 B1
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf, en fremgangsmåde til deres fremstilling samt orale bactericide præparater til anvendelse i human- og veterinærmedicinen, 5 fodermidler og drikkevand indeholdende disse forbindelser og en fremgangsmåde til fremstilling af præparaterne.
Quinoloncarboxylsyrer, derivater deraf og deres salte er allerede kendt, jfr. DE offentliggørelsesskrift nr. 3.033.157. De udmærker sig ved fremragende baktericide egen-10 skaber. Deres orale anvendelse i form af opløsninger, suspensioner eller fodertilblandinger eller i drikkevand er dog begrænset af deres til dels bitre smag. Eksempelvis kan disse virksomme stoffer ikke uden videre gives oralt til dyr, f.eks. svin, med højt udviklet smagssans.
15 Embonsyre og dennes salte med bestemte virksomme stoffer til forhalet frigørelse af virksomt stof er kendt, jfr. US patentskrift nr. 2.397.903 og Pharmazeut. Chemie (E. Schroder et al.), Verlag G. Thieme, Stuttgart 1982, side 932. Det var imidlertid ikke kendt, at embonsyre kunne an-20 vendes til neutralisation af smagen af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf.
Fra US patentskrift nr. 3.733.410 kendes der farmaceutisk virksomme salte af embonsyren med baser, men ikke med amfotere forbindelser. På overraskende måde danner imid-25 lertid de i det følgende angivne quinoloncarboxylsyrer, selv om de er amfotere, stabile salte med embonsyre.
Der er således ifølge opfindelsen tilvejebragt embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med formlen (I) 30 ^ CH2 X Yn (I) r^rV'0” 35 111 2 DK 168042 B1 i hvilken n betyder 1 eller 2, og Y har den almene formel 5 0 (na)
R5-N
^ A
10 i hvilken R2 betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 C-atomer, R5 betyder hydrogen, methyl eller ethyl, 15 R6 betyder hydrogen eller methyl, og R7 betyder hydrogen eller methyl.
Ifølge opfindelsen har det endvidere vist sig, at embonaterne af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med formlen (I) 20
CH-p y Y
25 Ϊ 2 (I) i hvilken 30 n er 1 eller 2, og Y har den ovenfor angivne formel (Ila), kan fremstilles ved en fremgangsmåde, der er ejendommelig ved, at quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med formlen (Ila) omsættes med embonsyre med formlen (IV) 35 3 DK 168042 B1 9H2 (IV) .
ιΓ^Τι^0”
\^\^m;OOH
10
Det har overraskende vist sig, at de her omhandlede, hidtil ukendte forbindelser i sammenligning med andre salte af quinoloncarboxylsyrer er smagsneutrale. De egner sig derfor fortrinligt til fremstilling af og anvendelse i oralt 15 indgivelige midler i humanmedicinen og veterinærmedicinen. Herudover egner de sig til fremstilling af medicineret dyrefoder eller præparater, der indgives sammen med drikkevand. Desuden kan disse derivater inden for humanmedicinen anvendes til oral indgivelse i form af f.eks. suspensioner, safter 20 og emulsioner i de tilfælde, hvor andre galeniske præparater, f.eks. tabletter eller kapsler, ikke kan anvendes.
Opfindelsen angår således orale bactericide præparater til anvendelse inden for det medicinske og veterinærmedicinske område, og disse præparater er ejendommelige ved, at de 25 indeholder de her omhandlede embonater.
Fodermidler resp. drikkevand ifølge opfindelsen er tilsvarende ejendommelig(e) ved, at de(t) indeholder mindst ét præparat ifølge opfindelsen.
Opfindelsen angår tillige anvendelsen af de nævnte 30 præparater i koncentrater til fremstilling af orale indgivelsesformer, og opfindelsen angår endelig også en fremgangsmåde til fremstilling af de nævnte præparater, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at de her omhandlede embonater blandes med strække- og/eller fortyndingsmidler.
35 Særlig foretrukket er anvendelsen af de her omhandlede forbindelser inden for veterinærmedicinen.
4 DK 168042 B1
Dette er så meget mere overraskende, som der ved dannelse af andre salte ikke har kunnet opnås en indflydelse på smagen af quinoloncarboxylsyrer eller derivater deraf.
Specielt skal nævnes embonater af følgende quinolon-5 carboxylsyrer: l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperaz inyl-eller 4-methyl- eller 4-ethyl-1-piperaziny 1 -) qu ino1in-3--carboxylsyre samt methyl- og ethylestere af disse forbindelser.
10 Fremstillingen af embonaterne af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med formlen (I) sker fortrinsvis ved, at der til quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med formlen (Ila) i et egnet opløsningsmiddel sættes embonsyre og eventuelt opvarmes.
15 Quinoloncarboxylsyre og embonsyre anvendes herved i forholdet 1:1 eller 1:2. Der anvendes fortrinsvis et overskud af embonsyre på 1-10%, fortrinsvis 1-5%, beregnet på den mængde embonsyre, der er nødvendig for de ovennævnte forhold.
Desuden kan saltene af aminoquinoloncarboxylsyrer 20 med stærke syrer, f.eks. saltsyre, methansulfonsyre eller myresyre, omsættes med embonsyrens alkalimetal- eller jord-alkalimetalsalte.
Som opløsningsmidler, der kan komme på tale ved omsætningen, kan nævnes indifferente organiske opløsnings-25 midler, såsom alkoholer, f.eks. methanol, ethanol, ethere, såsom diethylether, men også diisopropylether, glycolethere, såsom glycolmonomethylether, carbonhydrider, såsom petroleums-ether, toluen, benzen, xylen og endvidere vand.
Omsætningen sker ved en temperatur på 20 til 150 "C.
30 Fortrinsvis arbejdes ved opløsningsmidlets kogepunktstemperatur. Det er også muligt at gennemføre omsætningen ved stuetemperatur .
De virksomme stoffer anvendes fortrinsvis i form af præparater, der er egnet til oral indgivelse til menne-35 sker og dyr.
0 5 DK 168042 B1 Sådanne præparater er følgende:
Orale opløsninger, koncentrater til oral indgivelse efter fortynding, emulsioner og suspensioner til oral indgivelse, 5 præparater, hvori det virksomme stof er indarbejdet i et salvegrundlag eller i et olie-i-vand- eller vand-i-olie-emulsionsgrundlag, faste præparater som pulvere, præmixer eller koncentrater, granulater, pellets, tabletter, boli og kapsler.
-io Orale opløsninger kan fremstilles ved, at det virksomme stof opløses i et egnet opløsningsmiddel, og der eventuelt tilsættes tilsætninger, såsom opløsningsformidlende stoffer, syrer, baser, pufferstoffer, anti-oxidanter og konserveringsmidler. Opløsningen filtreres 15 og aftappes eventuelt sterilt.
Som opløsningsmidler kan nævnes: fysiologisk acceptable opløsningsmidler, såsom vand, alkohol, ethanol, butanol, benzylalkohol, glycerol, propylen-alkohol, polyethylenglycol, N-alkyl-pyrrolidon samt 20 blandinger deraf.
De virksomme stoffer kan eventuelt også opløses i fysiologisk acceptable vegetabilske eller syntetiske olier.
Som opløsningsformidlende stoffer kan nævnes: 25 opløsningsmidler, der fremmer opløsningen af det virksomme stof eller hindrer udfældning af dette, f.eks. polyvinylpyrrolidon, polyoxyethyleret ricinusolie og polyoxyethylerede sorbitanestere.
Konserveringsmidler er f.eks. benzylalkohol, tri-30 chlorbutanol, p-hydroxybenzoesyreester.
Orale opløsninger anvendes direkte. Koncentrater anvendes oralt efter forudgående fortynding til anvendelseskoncentrationen .
Oralt anvendelige emulsioner er enten af vand-i- -olie-typen eller olie-vand-typen.
35 6 DK 168042 B1 0 De^ fremstilles ved, at man opløser det virksomme stof i en fase og homogeniserer denne ved hjælp af egnede emulgatorer og eventuelt yderligere hjælpestoffer, såsom farvestoffer, resorptionsfremmende stoffer, konserveringsmidler, antioxidanter, lysbeskyttelses- 5 midler-og viskositetsforøgende stoffer.
Som hydrofob fase (olie) kan nævnes: paraffinolier, siliconeolier, naturlige planteolier, såsom sesamolie, mandelolie, ricinusolie, syntetiske trigly-cerider, såsom capryl/caprinsyre-biglycerid, triglycerid-10 blandinger med plantefedtsyrer med en kædelængde på 8-12 carbonatomer eller andre specielt udvalgte naturlige fedtsyrer, partialglyceridblandinger af mættede eller umættede, eventuelt også hydroxylgruppe-holdige fedtsyrer, mono- og diglycerider af Cg_-^q-fedtsyrer, 15
Fedtsyreestere, såsom ethylstearat, di-n-butyl--adipat, laurinsyrehexylester, dipropylen-glycolpelargonat, estere af en forgrebet fedtsyre med middel kædelængde med mættede C^g_^g-fedtalkoholer, isopropylmyristat, ^ isopropylpalmitat, capryl/caprinsyreestere af mættede fedtalkoholer med en kædelængde på 12-18 carbonatomer, isopropylstearat, oliesyreoleylester, oliesyredecylester, ethyloleat, mælkesyreethylester, voksagtige fedtsyreestere, såsom kunstigt andegatkirtelfedt, dibutyl- phthalat, adipinsyrediisopropylester og esterblandinger 25 beslægtet med sidstnævnte.
Fedtalkoholer, såsom isotridecylalkohol, 2-octyl-dodecanol, cetylstearyl-alkohol og oleylalkohol.
Fedtsyrer, f.eks. oliesyre, og deres blandinger.
Som hydrofil fase kan nævnes: vand, alkoholer f.eks. propylenglycol, glycerol, sorbitol og blandinger deraf.
Som emulgatorer kan nævnes: tensider (omfattende emulgatorer og befugtningsmidler) , såsom 35 DK 168042 B1 0 7 1. ikke-ionogene emulgatorer, f.eks. polyoxyethyleret ricinusolie, polyoxyethyleret sorbitan-mono-oleat, sorbitanmonostearat, ethylalkohol, glycerol-mono-stearat, polyoxyethylstearat, alkylphenolpolyglycolethere, 5 2. amfolytiske emulgatorer, såsom di-Na-N-lauryl-3-imino- -dipropionat eller lecithin, 3. anionaktive emulgatorer, såsom Na-laurylsulfat, fedtalkoholethersulfater, mono/dialkylpolyglycol-etherorthophosphorsyreester-monoethanolaminsalt, 10 4. kationaktive emulgatorer, såsom cetyltrimethylammonium- chlorid.
Egnede som yderligere hjælpestoffer er viskositetsforøgende og emulsionsstabiliserende stoffer, såsom carboxyiuethylcellulose, methylcellulose og andre cellulose-15 og stivelses-derivater, polyacrylater, alginater, gelatine, gummiarabicum, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, copolymere af methylvinylether og maleinsyreanhydrid, polyethylenglycoler og voksarter, kolloid kiselsyre eller blandinger af de angivne stoffer.
20 Oralt anvendelige suspensioner fremstilles ved at suspendere det virksomme stof i en bærevæske, eventuelt under tilsætning af yderligere hjælpestoffer, såsom fugte-midler, farvestoffer, resorptionsfremmende stoffer, konserveringsstoffer, antioxidanter og lysbeskyttelsesmidler.
25 Som bærevæsker skal nævnes alle homogene opløsningsmidler og opløsningsmiddelblandinger.
Som fugtemidler (dispergeringsmidler) skal nævnes: Tensider (omfattende emulgatorer og fugtemidler) , såsom 30 1. anionaktive tensider, f.eks. Na-laurylsulfat, fedt- alkoholethersulfater, mono/dialkylpolyglycoletherortho-phosphorsyreester-monoethanolaminsalt, ligninsulfonater eller dioctylsulfosuccinat, 2. kationaktive tensider, f.eks. cetyltrimethylammonium- 35 chlorid, 0 8 DK 168042 B1 3. amfolytiske tensider, f.eks. di-Na-N-lauryl-3-iminodipro-pionat eller lecithin, 4. ikke-ionogene tensider, f.eks. polyoxyethyleret ricinusolie, polyoxyethyleret sorbitan-monooleat, sorbitan- -monostearat, ethylalkohol, glycerolmonostearat, 5 polyoxyethylenstearat, alkylphenolpolyglycolethere og "Pluronic ® "
Som yderligere hjælpestoffer kan nævnes de ovenfor angivne.
Halvfaste oralt indgivelige præparater adskiller sig kun fra de ovenfor beskrevne suspensioner og emulsioner ved deres højere viskositet.
Til fremstilling af faste præparater blandes det virksomme stof med egnede bærestoffer, eventuelt under tilsætning af hjælpestoffer og bringes på den ønskede 10 form.
Som bærestoffer kan nævnes alle fysiologisk acceptable faste indifferente stoffer. Som sådanne anvendes uorganiske og organiske stoffer. Uorganiske 2o stoffer er f.eks. natriumchlorid, carbonater som cal-ciumcarbonat, hydrogencarbonater, aluminiumoxider, kiselsyrer, lerjordarter, fældet eller kolloidt siliciumoxid og phosphater.
Organiske stoffer er f.eks. sukker, cellulose, 25 nærings- og fodermidler, såsom mælkepulver, kødmel, korn-mel-og-skrå, stivelse.
Hjælpestoffer er konserveringsstoffer, antioxi-danter og farvestoffer, der allerede er anført ovenfor.
Yderligere egnede hjælpestoffer er smøremidler, 30 f.eks. magnesiumstearat, stearinsyre, talkum, bentoniter, smuldringsfremmende substanser, såsom stivelse eller tværbundet polyvinylpyrrolidon, bindemidler, f.eks. stivelse, gelatine eller lineært polyvinylpyrrolidon, samt tørbindemidler, såsom mikrokrystallinsk cellulose.
35 De virksomme stoffer kan i form af deres oven- 9 o DK 168042 B1 nævnte faste eller flydende præparater også foreligge indkapslet. Det kan også være fordelagtigt at anvende de virksomme stoffer i præparater, der frigør det virksomme stof med forsinkelse.
5 Indgivelsen af de virksomme stoffer sker fortrins vis sammen med foderet og/eller drikkevandet.
Til foder hører enkelt-fodermidler af vegetabilsk oprindelse, såsom hø, roer, korn og kornbiprodukter, enkelt-fodermidler af animalsk oprindelse, såsom kød, 10 fedt, mælkeprodukter, benmel og fiskeprodukter, desuden enkeltfodermidler som vitaminer, proteiner, aminosyrer, f.eks. DL-methionin, salte, såsom calciumcarbonat og natriumchlorid. Til foder regnes også tilskuds-, færdig-og blandingsfodermidler. Disse indeholder enkeltfodermidler 15 i en sammensætning, der sikrer en afstemt ernæring med hensyn til energi- og proteinforsyning såvel som til forsyning af vitaminer, mineralsalte og sporelementer .
Koncentrationen af det virksomme stof i foderet 20 udgør normalt ca. 0,01 - 500 dpm, fortrinsvis 0,1 - 50 dpm.
De virksomme stoffer kan sættes til foderet som sådanne eller i form af præmixer eller foderkoncentrater.
Præmixer og foderkoncentrater er blandinger af det virksomme stof med et egnet bærestof. Til bærestof-25 ferne hører enkeltfodermidler eller blandinger deraf.
De kan desuden indeholde yderligere hjælpestoffer, f.eks. stoffer, der regulerer strømmeevnen og blandbarheden, f.eks. kiselsyrer, bentoniter, ligninsulfonater. Derudover kan der være tilsat antioxidanter, såsom BHT, 30 eller konserveringsmidler, såsom sorbinsyre eller calciumpr opionat.
Koncentrater, der indgives via drikkevand, skal præpareres således, at der ved blandingen med drikkevandet dannes en klar opløsning eller en homogen suspension.
35 Egnede bærestoffer er således vandopløselige o 10 DK 168042 B1 substanser (fodertilsætningsmidler), såsom sukker eller salte (f.eks. citrater, phosphater, natriumchlorid, natriumcarbonat) .
Disse kan ligeledes indeholde antioxidanter og 5 konserveringsmidler.
De virksomme stoffer kan foreligge alene i præparaterne eller i blanding med andre virksomme stoffer, mineralsalte, sporelementer, vitaminer, proteiner, farvestoffer, fedtstoffer eller smagsstoffer.
10 De virksomme stoffer har virkning over for human- og dyrepathogene mikroorganismer.
Til disse hører: 1. Spirochaetaceae (f.eks. Treponema, Leptospira, Borrelia), 2. Spirillaceae, 15 3. Micrococcaceae (f.eks. Staphylococcer af biotype A-F,
St. hyicus), 4. Streptococcaceae (f.eks. Streptococcus uberis, Str. egui, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae, Streptokokker af Lancefield type A-N), 20 5. Pseudomonaceae (f.eks. Pseudomonas malei, Ps. cepacia,
Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia),
Brucella, såsom Brucella abortus, B. melitensis. B. suis, Bordetella, såsom Bordetella bronchiseptica, Moraxella, Acinetobacter), 25 6. Enterobactericeae (f.eks. Salmonella type B-E, Shigella, E. coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Edwardsiella, Hæmophilus, Providencia, Yersinia)., 7. Vibrionaceae (f.eks. Vibrio, såsom Vibrio cholerae),
Pasteurella, såsom Pasteurella multocida, Aeromonas, 30
Actmobacillus, Streptobacillus, 8. Bacteroidaceae (f.eks. Bacteroides, Fusobacterium), 9. Erysiphylotrix, Listeria, såsom Listeria monocytogenes, 10. Bacillaceae (f.eks. Bacillus, Clostridium type A-D, såsom Clostridium perfringens), Lactobacillaceae, såsom 35 anaerobe kokker, f.eks. Peptostreptokokker og peptokokker, o 11 DK 168042 B1 11. Coryneforme bakterier (f.eks. Corynebacterium pyogenes), 12. Mycobacteriaceae (f.eks. Mycobacterium bovis, avium, M. tuberculosis), 13. Actinomyceae (f.eks. Actinomyces bovis, A. israelii), 5 14. Norcardiaceae (f.eks. forcardia facinica, N. asteroides), 15. Rickettsiaceae (f.eks. Coxiella, Rickettsia), 16. Bartonellaceae (f.eks. Bartonella), 17. Chlamydiaceae (f.eks. Chlamydia psittaci), 18. Mycoplasmataceae (f.eks. Mycoplasma mycoides, 10 M. agalactiae, M. gallisepticum).
Human- og dyrepatogene mikroorganismer kan fremkalde følgende sygdomsbilleder som mono- eller blandingsinfektioner i følgende organsystemer hos dyr.
Lunger og trachealrum (brysthule), fordøjelses-15 systemer, såsom mave og tarm, bryst og yver, genitalsystemet, såsom uterus, bløddele, såsom hud, muskler, negle, kløer, hove, det aktive og passive bevægelsesapparat, såsom knogler, muskler, sener, led, urogenitalsystemet, såsom nyrer, urinleder, urinrør, nervesystemet, 20 ørerne og øjnene.
Som allerede nævnt anvendes de virksomme stoffer til bekæmpelse af bakterielle sygdomme hos mennesker og dyr.
Til dyr hører: 25 pattedyr, f.eks. kvæg, heste, svin, får, geder, hunde, katte, kameler, pelsdyr, såsom nertz, chinchilla, dyr i zoologiske haver og laboratoriedyr, f.eks, mus og rotter, fugle, f.eks. gæs, høns, kalkuner, ænder, duer, 30 zoologiske fugle, laboratoriefugle, f.eks. papegøjer og undulater, fisk, f.eks. karper, foreller, laks, suder, ål, endvidere prydfisk og akvariefisk, krybdyr, f.eks. krokodiller og slanger.
35 Til bakterielle sygdomme hos dyr hører f.eks.
svinedysenteri, f jerkræspirochastosis, leptospirose hos DK 168042 B1 0 12 kvæg, svin, hest og hund, campylobacter-enteritis hos kvæg, champylobacter-abort hos får og svin, campylobacter--hepatitis hos høns, hudinfektioner, pyodermier hos hund, otitis externa, mastitis hos kvæg, får og ged, 5 streptokokmastitis, streptokokinfektioner hos hest, svin og andre dyr, pneumokokinfektion hos kalve, og hos andre dyr, malleus, konjunktivitis, enteriti, pneumonier, brucellose hos kvæg, får, svin, rhinitis atroficans hos svin, salmonellose hos kvæg, hest, får, høne og andre 10 dyr, septikæmier, eschericia-coli infektion hos svin, metritis-mastitis-agalacti-(MMA)-syndrom, klebsiella--infektioner, pseudotuberkulose, infektiøs pleuropneumoni, primære pasteurelloser, fødselslammelse, nekrobacillose hos kvæg og husdyr, leptospirose, rosen hos svin og 15 andre dyrearter, listeriose, miltbrand, clostridioser, tetanusinfektioner, botulisme, infektioner med coryne-bacterium pyogenes, tuberkulose hos kvæg, svin, fjerkræ, og andre dyrearter, paratuberkulose hos drøvtyggere, norkardiose, Q-feber, ornitosepsittacosis, encephalomye-20 litis, mykoplasmose hos kvæg og andre dyr, enzootisk pneumoni hos svin.
25 30 35 0 13 DK 168042 B1
Eksempel 1 Salt A
(n i formel (I) er 1) 5
En suspension af 62,1 g (0,173 mol) 1-cyclopropyl--6-fluor-l, 4-dihydro-4-oxo-7- (4-ethyl-l-piperazinyl)-quino-lin-3-carboxylsyre og 67,3 g (0,173 mol) embonsyre ("pamoic acid", 4,4-methylen-bis-(3-hydroxy)-2-naphtoe-10 syre, Fluka nr. 45150) tilbagesvales i 800 ml glycolmono-methylether i 30 minutter. Bundfaldet fraskilles kolde ved sugning, vaskes med ethanol og tørres til konstant vægt ved 120°C under vakuum. Der fås 127,6 g (98,6% af det teoretiske) af salt A med sønderdelingspunktet 15 232-235°C.
Eksempel 2
Salt B
20 (n i formel (I) er 2)
En suspension af 71,8 g (0,2 mol) l-cyclopropyl-6--fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-l-piperazinyl)-quino-lin-3-carboxylsyre (1) og 40 g (0,103 mol) embonsyre (2) 25 i 500 ml glycolmonomethylether tilbagesvales i 1 time.
Bundfaldet fraskilles koldt ved sugning, udvaskes med ethanol og tørres til konstant vægt ved 120°C under vakuum. Der fås 107,2 g (96,9% af det teoretiske udbytte) af salt B ved sønderdelingspunktet 226-228°C.
30 C% H% N% F%
Analyse for c6iH60F2N6°12 (1106)
Beregnet: 66,16 5,42 7,59 3,43
Fundet: 66,0 5,6 7,5 3,4 35 DK 168042 B1 0 14
Analogt med de ovennævnte forskrifter fremstilles følgende salte af l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4--oxo-7-(4-ethyl-l-piperazinyl)quinolincarboxylsyre: salte med baserne NaOH, KOH og CaiOH^* og salte med syrerne 5 HC1, HBr, HN03/ CH3S03H og CH3COOH.
Alle disse salte udviser ved en gennemført smagsprøve en tydeligt bitter smag.
Saltene i eksempel 1 og 2 udviser derimod ingen smag.
10 15 20 25 30 35
Claims (11)
15 DK 168042 B1 PATENTKRAV.
1. Embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf, kendetegnet ved, at de har formlen (I) kJk^OH CH2 X Yn (I> 10 i hvilken n er 1 eller 2, og Y har den almene formel
15 O , (IIa) R7^ Δ 20 i hvilken R2 betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 C-atomer, R5 betyder hydrogen, methyl eller ethyl,
25 R6 betyder hydrogen eller methyl, og R7 betyder hydrogen eller methyl.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med foralen (I) 30 ^Y^v^COOH kJLAoH I (I) CH2 ^ 35 16 DK 168042 B1 i hvilken n er 1 eller 2, og Y har den almene formel 5 0 R6 ' r5-^— x / I (Ma) R7^ A 10 i hvilken R2 betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 C-atomer, R1 2 3 betyder hydrogen, methyl eller ethyl,
15 R6 betyder hydrogen eller methyl, og R7 betyder hydrogen eller methyl, kendetegnet ved, at quinoloncarboxyl syrer og derivater deraf med formlen (Ila) omsættes med embonsyre med formlen (IV) 20 CH, (IV) 25 \å (Γ^Τι"0Η 35 Orale bactericide præparater til anvendelse 30 inden for det medicinske og veterinærmedicinske område, kendetegnet ved, at de indeholder embonater 2 af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf med 3 formlen (I) ifølge krav 1. 17 DK 168042 B1
4. Præparater ifølge krav 3, kendetegnet ved, at de indeholder embonater af l-cyclopropyl-6-fluor--l,4-dihydro-4-oxo-7-(l-piperazinyl)-guinolin-3-carboxylsyre eller l-cyclopropyl-6-fluor-l,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ethyl-l- 5 -piperazinyl)-quinolin-3-carboxylsyre.
5. Fodermidler, kendetegnet ved, at de indeholder mindst ét præparat ifølge krav 3.
6. Drikkevand, kendetegnet ved, at det indeholder mindst ét præparat ifølge krav 3.
7. Anvendelse af præparater ifølge krav 3 i koncen trater til fremstilling af orale indgivelsesformer.
8. Fremgangsmåde .til fremstilling af præparater ifølge krav 3, kendetegnet ved, at embonater af quino-loncarboxylsyrer med formlen (I) ifølge krav 1 blandes med 15 strække- og/eller fortyndingsmidler.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853525335 DE3525335A1 (de) | 1985-07-16 | 1985-07-16 | Embonate von chinoloncarbonsaeuren und ihren derivaten |
| DE3525335 | 1985-07-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK335386D0 DK335386D0 (da) | 1986-07-15 |
| DK335386A DK335386A (da) | 1987-01-17 |
| DK168042B1 true DK168042B1 (da) | 1994-01-24 |
Family
ID=6275883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK335386A DK168042B1 (da) | 1985-07-16 | 1986-07-15 | Embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf, en fremgangsmaade til deres fremstilling samt orale bactericide praeparater, fodermidler og drikkevand indeholdende disse embonater og en fremgangsmaade til praeparaternes fremstilling |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0209000B1 (da) |
| JP (1) | JPH0772177B2 (da) |
| KR (1) | KR940002823B1 (da) |
| AR (1) | AR242570A1 (da) |
| AT (1) | ATE55600T1 (da) |
| AU (1) | AU582255B2 (da) |
| BR (1) | BR8603333A (da) |
| CA (1) | CA1262350A (da) |
| CS (1) | CS255878B2 (da) |
| DE (2) | DE3525335A1 (da) |
| DK (1) | DK168042B1 (da) |
| ES (1) | ES2000678A6 (da) |
| FI (1) | FI88389C (da) |
| GR (1) | GR861823B (da) |
| HU (1) | HU194151B (da) |
| IE (1) | IE58750B1 (da) |
| IL (1) | IL79399A (da) |
| NZ (1) | NZ216815A (da) |
| PL (1) | PL149651B1 (da) |
| ZA (1) | ZA865256B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
| DE19633480A1 (de) * | 1996-08-20 | 1998-02-26 | Bayer Ag | Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren |
| SI1594500T1 (sl) * | 2003-02-10 | 2011-02-28 | Bayer Schering Pharma Ag | Zdravljenje bakterijskih bolezni dihalnih organov z lokalno aplikacijo fluorokinolonov |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2397903A (en) * | 1944-09-19 | 1946-04-02 | Vick Chemical Company | Methylene-bis-2 hydroxy-3 naphthoates |
| US2641610A (en) * | 1950-10-27 | 1953-06-09 | May & Baker Ltd | Quaternary ammonium salts |
| JPS5762259A (en) * | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| US4382937A (en) * | 1981-02-27 | 1983-05-10 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Naphthyridine derivatives and their use as anti-bacterials |
| HU188181B (en) * | 1981-06-11 | 1986-03-28 | Warner-Lambert Co,Us | Process for producing salts of naphtiridine and quinoline compounds of antimicrobial activity |
| DE3525108A1 (de) * | 1985-06-07 | 1986-12-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester |
-
1985
- 1985-07-16 DE DE19853525335 patent/DE3525335A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-02 EP EP86109036A patent/EP0209000B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-02 DE DE8686109036T patent/DE3673476D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-02 AT AT86109036T patent/ATE55600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-11 NZ NZ216815A patent/NZ216815A/xx unknown
- 1986-07-11 JP JP61162170A patent/JPH0772177B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-11 AU AU60062/86A patent/AU582255B2/en not_active Expired
- 1986-07-14 GR GR861823A patent/GR861823B/el unknown
- 1986-07-14 CS CS865351A patent/CS255878B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 FI FI862942A patent/FI88389C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 IL IL79399A patent/IL79399A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 CA CA000513667A patent/CA1262350A/en not_active Expired
- 1986-07-15 IE IE188986A patent/IE58750B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-15 BR BR8603333A patent/BR8603333A/pt unknown
- 1986-07-15 KR KR1019860005709A patent/KR940002823B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-07-15 PL PL1986260626A patent/PL149651B1/pl unknown
- 1986-07-15 DK DK335386A patent/DK168042B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-15 HU HU862915A patent/HU194151B/hu unknown
- 1986-07-15 ZA ZA865256A patent/ZA865256B/xx unknown
- 1986-07-16 AR AR86304525A patent/AR242570A1/es active
- 1986-07-16 ES ES8600335A patent/ES2000678A6/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ216815A (en) | 1988-10-28 |
| DE3525335A1 (de) | 1987-01-22 |
| BR8603333A (pt) | 1987-02-24 |
| HUT42427A (en) | 1987-07-28 |
| IE58750B1 (en) | 1993-11-03 |
| EP0209000B1 (de) | 1990-08-16 |
| EP0209000A3 (en) | 1988-05-25 |
| IL79399A (en) | 1990-08-31 |
| HU194151B (en) | 1988-01-28 |
| FI88389B (fi) | 1993-01-29 |
| FI88389C (fi) | 1993-05-10 |
| JPH0772177B2 (ja) | 1995-08-02 |
| ATE55600T1 (de) | 1990-09-15 |
| AU6006286A (en) | 1987-01-22 |
| CS255878B2 (en) | 1988-03-15 |
| DK335386D0 (da) | 1986-07-15 |
| JPS6219569A (ja) | 1987-01-28 |
| AU582255B2 (en) | 1989-03-16 |
| AR242570A1 (es) | 1993-04-30 |
| IL79399A0 (en) | 1986-10-31 |
| FI862942A0 (fi) | 1986-07-14 |
| DE3673476D1 (de) | 1990-09-20 |
| ZA865256B (en) | 1987-03-25 |
| PL149651B1 (en) | 1990-03-31 |
| CA1262350A (en) | 1989-10-17 |
| KR940002823B1 (ko) | 1994-04-04 |
| IE861889L (en) | 1987-01-16 |
| ES2000678A6 (es) | 1988-03-16 |
| DK335386A (da) | 1987-01-17 |
| CS535186A2 (en) | 1987-07-16 |
| PL260626A1 (en) | 1987-06-15 |
| EP0209000A2 (de) | 1987-01-21 |
| FI862942A (fi) | 1987-01-17 |
| KR870001210A (ko) | 1987-03-12 |
| GR861823B (en) | 1986-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1273579A (en) | Bactericidal formulations for use in the area of veterinary medicine | |
| US6323213B1 (en) | Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives | |
| JP4719160B2 (ja) | 改善された水溶性を有するフロルフェニコールプロドラッグ | |
| EP0920317B1 (de) | Oral applizierbare formulierungen von chinolon- oder naphthyridoncarbonsäuren | |
| JPS6312043B2 (da) | ||
| DK168042B1 (da) | Embonater af quinoloncarboxylsyrer og derivater deraf, en fremgangsmaade til deres fremstilling samt orale bactericide praeparater, fodermidler og drikkevand indeholdende disse embonater og en fremgangsmaade til praeparaternes fremstilling | |
| PT86919B (pt) | Metodo para a utilizacao de derivados de morfolina em medicina e agricultura e respectivo processo de preparacao | |
| EP1355629B1 (en) | Solid phase dispersion of quinolone- or naphthyridonecarboxylic acids | |
| EP0429304A2 (en) | Pyridone-carboxylic acid derivatives and their use as veterinary medicines | |
| DE4120477A1 (de) | Verwendung von 6(7) -aminosubstituierten chinolin-5,8-chinonen zur bekaempfung von endoparasiten, neue 6(7) -aminosubstituierte chinolin-5,8-chinone und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3228832A (en) | Anthelmintic compositions and methods of using same | |
| KR101148098B1 (ko) | 1-［4-（4-니트로-페녹시）-페닐］-프로판-1-온을 유효성분으로 함유하는 톡소포자충 및 콕시디움에 기인한 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| SU1346041A3 (ru) | Способ получени производных нафтиламина | |
| JP2000501110A (ja) | ピリド（３，２，１―ｉｊ）―１，３，４―ベンゾオキサジアジン | |
| WO2022255461A1 (ja) | ベンゾイミダゾール化合物又はその塩類及び該化合物を含有する犬糸状虫症防除剤並びにその使用方法 | |
| JPH0310606B2 (da) | ||
| JPH01265088A (ja) | 新規キノロンカルボン酸誘導体およびそれを有効成分として含有する動物用抗菌剤 | |
| JPS59175424A (ja) | 駆虫剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |