PL149651B1 - Method of obtaining embonates of quinolonocarboxylic acids - Google Patents

Method of obtaining embonates of quinolonocarboxylic acids

Info

Publication number
PL149651B1
PL149651B1 PL1986260626A PL26062686A PL149651B1 PL 149651 B1 PL149651 B1 PL 149651B1 PL 1986260626 A PL1986260626 A PL 1986260626A PL 26062686 A PL26062686 A PL 26062686A PL 149651 B1 PL149651 B1 PL 149651B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
acid
acids
derivatives
animals
Prior art date
Application number
PL1986260626A
Other languages
English (en)
Other versions
PL260626A1 (en
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL260626A1 publication Critical patent/PL260626A1/xx
Publication of PL149651B1 publication Critical patent/PL149651B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/15—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing more than two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

OPIS PATENTOWY
149 651
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Patent dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 86 07 15
Pierwszeństwo: 85 07 /P. 260626/
Republika
Federalna Niemiec
06 15
Zgłoszenie ogłoszono:
Opis patentowy opublikowano: 90 04 30
Ci f ’ t l NIA
U' -*au Patentowego j. «·· » e|
Int. Cl/ C07D 471/04
Twórca wynalazku
Uprawniony z patentu: Bayer AG., Leverkusen /Republika Federalna Niemiec/
SPOSÓB WYTWARZANIA EMBONIANÓW KWASÓW CHINOLONOKARBOKSYLOWYCH
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania embonianów kwasów chinolonokarboksylowych i ich pochodnych o właściwościach farmakologicznych. Kwasy chinolonokarboksylowe, ich pochodne oraz ich sole są już znane /opis patentowy RFN DOS nr 3033157/. Wykazują one dobre właściwości bakteriobójcze. Ich doustne stosowanie w postaci roztworów, zawiesin lub dodatków do pasz i wody pitnej ogranicza jednak ich gorzki smak. Tak więc nie można ich podawać np. zwierzętom o rozwiniętym zmyśle smaku, np. świniom. Stwierdzono, że wady tej nie mają emboniany kwasów chinolonokarboksylowych i ich pochodnych o wzorze 1, w którym n oznacza 1 lub 2, Y oznacza grupę o wzorze 2, A oznacza grupę =CH, B oznacza grupę o wzorze 4, oznacza atom wodoru albo rodnik alkilowy o 1-4 atomach węgla, R^ oznacza rodnik cyklopropylowy, a R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach węgla.
Według wynalazku emboniany kwasów chinolonokarboksylowych i ich pochodnych o wzorze 1 w którym podstawniki mają znaczenie wyżej podane, otrzymuje eię w ten sposób, źe kwasy chinolonokarboksylowe i ich pochodne o wzorze 2 poddaje się reakcji z kwasem embonowym o wzorze 3. Niespodziewanie stwierdzono, że nowe związki w porównaniu z innymi solami kwasów chinolonokarboksylowych mają smak obojętny. Nadają się więc doskonale do wytwarzania i stosowania doustnych środków w medycynie i weterynarii. Nadają się również do sporządzania pasz dla zwierząt oraz preparatów podawanych w wodzie pitnej. Można Je również stosować w medycynie do doustnego podawania w postaci zawiesin, soków, emulsji itp. w przy padku, gdy inne preparaty galenowe, takie jak tabletki, kapsułki nie mogą być zastosowane.
Korzystnie nowe związki stosuje się w weterynarii. Było to tym bardziej nieoczekiwane że przy tworzeniu innych soli nie można było osiągnąć wpływu na smak kwasów chinolonokarbo< ksylowych lub ich pochodnych. Emboniany kwasów chinolonokarboksylowych i ich pochodnych o wzorze 1 wytwarza się korzystnie w ten sposób, że kwasy chinolonokarboksylowe i ich pochodne o wzorze 2 w odpowiednim rozpuszczalniku traktuje się kwasem embonowym i ewentualnie ogrzewa. Kwas chinolonokarboksyIowy i kwas embonowy wprowadza się w stosunku 1:1 lub 1:2. Korzystnie stosuje się nadmiar kwasu embonowego wynoszący 1-10%, zwłaszcza 1-5% w stosunku do niezbędnej ilości kwasu embonowego.
149 651
149 651
Ponadto można poddawać reakcji sole kwasów aminochinolonokarbok9ylowych i mocnych kwasów, np. kwasu solnego, kwaeu metanosulfonowego lub kwasu mrówkowego, z solami metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych kwasu embonowego. Jako rozpuszczalniki etosuje się obojętne rozpuszczalniki organiczne, takie jak alkohole, np. metanol, etanol, etery, takie Jak eter dwuetylowy i dwuizopropylowy, etery glikolowe, np. eter monometyłowy glikolu, węglowodory, takie jak eter naftowy, toluen, benzen, ksylen oraz woda. Reakcję prowadzi,się w temperaturze 2O-15O°C, zwłaszcza w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Reakcję można również prowadzić w*‘temperaturze pokojowej. Substancje czynne stoeuje się korzystnie w postaci preparatów nadających się do podawania per 09 ludziom i zwierzętom.
Jako preparaty stosuje się roztwory doustne, koncentraty do podawania doustnego po rozcieńczeniu, emulsje i zawiesiny do podawania peh os', preparaty, w których substancja czynna występuje w maści albo w emulsji typu olej w wodzie lub woda w oleju, 9tałe preparaty, jak proszki, premikay lub koncentraty, granulaty, pigułki, tableki, kapsułki. Roztwory doustne wytwarza 9ię w ten spoeób, że substancję czynną rozpuszcza się w odpowiednich rozpuszczalnikach i ewentualnie dodaje substancje pomocnicze, takie jak substancje ułatwiające rozpuszczanie, kwasy, zasady, bufory, przeciwutleniacze, środki konserwujące. Roztwory ewentualnie 9ączy się sterylnie i butelkuje. Jako rozpuszczalniki stosuje się fizjologicznie dopuszczalne rozpuszczalniki, takie jak woda, alkohole, np, etanol, butanol, alkohol benzylowy, gliceryna, glikol propylenowy, glikole polietylenowe, N-metylopirolidon oraz ich mieszaniny.
Substancje czynne można również ewentualnie rozpuszczać w fizjologicznie dopuszczalnych olejach roślinnych lub syntetycznych. Jako substancje ułatwiające rozpuszczanie wymienia się rozpuszczalniki, które ułatwiają rozpuszczanie substancji czynnej lub zapobiegają jej wytrąceniu. Przykładami takich substancji są poliwinylopirolidon, polioksyetylowany olej rycynowy, polioksyetylowane estry sorbitanu. Jako środki konserwujące etosuje się np. alkohol benzylowy, trójchlorobutanol, estry kwasu p-hydroksybenzoesowego. Roztwory doustne stosuje się bezpośrednio. Koncentraty stosuje się doustnie po uprzednim rozcieńczeniu. Emulsje stosowane doustnie 9ą typu woda w oleju lub olej w wodzie.
Emuleje wytwarza się drogą rozpuszczania substancji czynnej w jednej z faz, którą następnie homogenizuje się z dodatkiem odpowiednich emulgatorów i ewentualnie dalszych substancji pomocniczych, takich jak barwniki, substancje ułatwiające resorpcję, substancje konserwujące, przeciwutleniacze, środki chroniące przed światłem, substancje podwyższające lepkość. Jako fazę hydrofobową /oleje/ wymienia się oleje parafinowe, oleje silikonowe, naturalne oleje roślinne, takie Jak olej sezamowy, olej migdałowy, olej rycynowy, syntetyczne trójglicerydy, takie jak bigliceryd kwasu kaprylowego/kaprynowego, mieszaniny trójglicerydów z roślinnymi kwasami tłuszczowymi o długości łańcucha Cg 2 lub innymi specjalnie dobranymi naturalnymi kwasami tłuszczowymi, mieszaniny częściowych glicerydów nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych ewentualnie zawierających również grupy hydroksylowe, mono- i dwuglicerydy kwasów tłuszczowych Cg-C1Q; estry kwasów tłuszczowych, takie jak stearynian etylu, adypinian dwu-n-butylu, ester heksylowy kwasu laurynowego, pelargonian glikolu dwupropylenowego, estry rozgałęzionego kwaeu tłuszczowego o średniej długości łańcucha z nasyconymi alkoholami tłuszczowymi mirystynian izopropylu, palmitynian izopropylu, estry kwasu kaprylowego/kaprynowego nasyconych alkoholi tłuszczowych o długości łańcucha θΐ2^18* stearynian izopropylu, ester oleilowy kwasu oleinowego, ester decylowy kwasu oleinowego, oleinian etylu, e9ter etylowy kwasu mlekowego, estry kwasów tłuszczowych typu wosków, takie jak sztuczny tłuszcz kaczych gruczołów kuprowych, ftalan dwubutylu, adypinian dwuizopropylowy, pokrewne z tym ostatnim mieszaniny estrów i inne; alkohole tłuszczowe, takie jak alkohol izotridecylowy, 2-oktylododekanol, alkohol cetylostearylowy, alkohol oleilowy; kwasy tłuszczowe,np. kwas oleinowy i ich mieszaniny.
Jako fazę hydrofilową wymienia się wodę, alkohole, np. glikol propylenowy, glicerynę, sorbitol i ich mieszaniny. Jako emulgatory wymienia się tensydy /obejmujące emulgatory i środki zwilżające/, takie Jak:
149 651
1. emulgatory niejonotwórcze, takie Jak polioksyetylowany olej rycynowy, polioksyetylowany monooleinian eorbitanu, monostearynian eorbitanu, alkohol etylowy, monostearynian gliceryny, stearynian polioksyetylowy, etery poliglikolowe alkilofenolu;
2. emulgatory amfolityczne, takie jak N-laurylo- -iminodwuproplonlan dwusodowy lub lecytyna;
3. emulgatory anionoczynne, takie ..jak laurylosiarczan sodu, siarczany eterów alkoholi . I · · · .
tłuszczowych, sole monoetanoloaminowe ortofosforanów eterów mono/dwualkiłowych poliglikoli;
4. emulgatory kationoczynne/ takie jak chlorek cetylotrójmetyloamoniowy.
Jako dalsze substancje pomocnicze stosuje się substancje zwiększające lepkość oraz stabilizujące emulsję, takie Jak karboksymetyloceluloza, metyloceluloza i inne pochodne celulozy i skrobi, poliakrylany, alginiany, żelatyna, guma arabska, poliwinylopirolidon, alkohol poliwinylowy, kopolimery eteru metylowinylowego i bezwodnik kwasu maleinowego, glikole polietylenowe, woski, koloidalny kwas krzemowy lub mieszaniny powyższych substancji. Zawiesiny do stosowania doustnego wytwarza się w ten sposób, że substancję czynną zawiesza się w ciekłym nośniku ewentualnie z dodatkiem dalszych substancji pomocniczych, takich jak środki zwilżające, barwniki, substancje ułatwiające resorpcję, substancje konserwujące, przeciwutleniacze, środki chroniące przed światłem. Jako ciekłe nośniki stosuje się wszelkie jednorodne rozpuszczalniki i mieszaniny rozpuszczalników.
Jako środki zwilżające /dyspergatory/ stosuje się środki powierzchniowo czynne /emulgatory i środki zwilżające/, takie jak:
1. tensydy anionoczynne, jak np. laurylosiarczan sodu, siarczany eterów alkoholi tłuszczowych, sole monoetanoloaminowe ortofosforanów eterów mono/dwualkilowych poliglikoli, ligninoeulfoniany lub sulfobursztynian dwuoktylowy;
2. tensydy kationoczynne, takie jak chlorek cetylotrójmetyloamoniowy;
3. tensydy amfolityczne, jak np. N-laurylo- yS -iminodwuproplonlan dwusodowy lub lecyt yna;
4. tensydy niejonotwórcze, takie jak polioksyetylowany olej rycynowy, polioksyetylowany monooleinian sorbitanu,monoetearynian sorbitanu, alkohol etylowy, monostearynian
D gliceryny, stearynian polioksyetylenu, etery poliglikolowe alkilofenolu, Pluronic .
Jako dalsze dodatki stosuje się dodatki wyżej wymienione. Półstałe preparaty do podawania doustnego różnią się od wyżej opisanych zawiesin i emulsji tylko wyższą lepkością. Stałe preparaty otrzymuje się w ten sposób, że substancję czynną miesza się z odpowiednimi nośnikami ewentualnie z dodatkiem substancji pomocniczych i doprowadza się do żądanej postaci. Jako nośniki stosuje się wszelkie fizjologicznie dopuszczalne stałe substancje obojętne, nieorganiczne i organiczne. Jako substancje nieorganiczne stosuje się sól kuchenną, węglany, takie jak węglan wapnia, wodorowęglany, tlenki glinu, kwasy krzemowe, glinki, strącony lub koloidalny dwutlenek krzemu, fosforany. Jako substancje organiczne stosuje się np. cukry, celulozę, środki żywnościowe i pasze, takie jak mleko w proszku, mączki zwierzęce, mączki i śruty zbożowe, skrobie.
Jako substancje pomocnicze stosuje się środki konserwujące, przećiwutleniacze, barwniki, takie jak wyżej wymienione. Jako dalsze substancje pomocnicze stosuje się np. środki zwiększające poślizg, takie jak stearynian magnezu, kwas stearynowy, talk, bentonit, środki rozkruszające, takie jak np. skrobia lub usieciowany poliwinylopirolidon, środki wiążące, jak np. skrobia, żelatyna lub liniowy poliwinylopirolidon oraz suche środki wiążące, np. mikrokrystaliczna celuloza.
Substancje czynne w wyżej omówionych postaciach stałych lub ciekłych mogą występować również w formie kapsułek. Korzystnie stosuje się też postacie uwalniające substancję czynną z opóźnieniem. Substancje czynne podaje się korzystnie wraz z paszą i/lub wodą pitną. Do pasz zalicza się pasze jednostkowe pochodzenia roślinnego, takie jak siano, buraki, zboże, zbożowe produkty uboczne, pasze jednostkowe pochodzenia zwierzęcego, takie jak mięso, tłuszcze, produkty mleczne, mączka kostna, produkty rybne, ponadto witaminy, proteiny, aminokwasy, np. DL-metionina, sole, jak wapno i sól kuchenna. Do pasz zalicza się również środki uzupełniające, pasze gotowe i mieszanki paszowe. Pasze takie zawierają
149 651 jednostkowe środki paszowe w mieszaninie zapewniające wyważone odżywianie pod wzglądem składników energetycznych 1 białkowych oraz zaopatrzenie w witaminy, sole mineralne 1 pierwiastki śladowe. Stężenie substancji czynnej w paszy wynosi zazwyczaj około 0,01500 ppm, korzystnie 0,1 - 50 ppm.
Substancje czynne można dodawać do pasz jako takie lub w postaci premiksów albo koncentratów paezpwych. Premiksy 1 koncentraty paszowe stanowią mieszaniny substancji czynnej z odpowiednim nośnikiem. Oo nośników zalicza elą pasze jednostkowe lub ich mieszaniny. .
Można również dodawać dalsze substancje pomocnicze, np. substancje regulujące zdolność do płynięcia i do mieszania, takie jak kwaey krzemowe, bentonity, ligninosulfoniany. Można też dodawać przeclwutlenlacze, jak BHT lub środki korteerwujęce, takie jak kwas sorbowy lub proplonlan wapnia. Koncentraty do podawania w wodzie pitnej muszą być tak sporządzone, aby przy zmieszaniu z wodą pitną powstał klarowny roztwór lub jednorodna zawiesina. Jako nośniki stosuje 9ię więc substancje rozpuszczalne w wodzie /dodatki do pasz/, takie jak cukry lub sole, np. cytryniany, fosforany, sól kuchenna, węglan sodu. Mogą one również zawierać przeclwutlenlacze i środki konserwujące.
Substancje czynne w preparatach mogą występować same lub w mieszaninie z innymi substancjami czynnymi, solami mineralnymi, pierwiastkami śladowymi, witaminami, substancjami białkowymi, barwnikami, tłuszczami lub substancjami polepszającymi smak. Substancje czynne działają przeciwko mikroorganizmom patogenom ludzkim 1 zwierzęcym. Oo mikroorganizmów tych zalicza się:
1. Spirochaetacease /np. Treponema, Leptospira, Borrelia/
2. Splrillaceae
3· Micrococcacceae /np. Staphylococcen Biotyp A-F, St. hyicus/
4. Streptococcaceae /np. Streptococcus uberis, Str. equi, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae, Streptococcen typuLancefield A-N/
5. Pseudomonaceae /np. Pseudomonas malei, Ps. cepacia., Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia/, Brucella, jak Brucella abort, B. melltensis, B. suis, Bordetella, jak Bordetella bronchiseptica, Moraxella, Acinetobacter/
6. Enterobacteriaceae /np. Salmonella typu B-E, Shigella, E. coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Edwardsiella, Haemophilus, Providencia, Yersina/
7. Vibrionaceae /np. Vibrio, jak Vibrio cholerae/, Pasteurella, jak Pasteurella multocida, Aeromonas, Actinobacillus, Streptobacillus
8. Bacteroidaceae /np. Bacteroides, Fusobacterium/
9. Erysiphylothix, Listeria, jak Lieteria monocytojenes
10. Bacillaceae /np. Bacillus, Clostridium typu A-D, jak Clostridium perfringens/, Lactobacillaceae oraz anaerobe Coccen, jak np. Peptostreptococcen i Peptococcen
11. Bakterie Coryne /np. Corynebacterium pyogenes/
12. Mycobacteriaceae /np. Mycobacterium bovls, M. avium, M. tuberculosis/
13. Actinomyceae /np. Actinomyces bovis, A. israelii/
14. Nocardiaceae /np. Norcardia facinica, N. asteroides/,
15. Rickettsiaceae /np. Coxiella, Rickettsia/
16. Bartonellaceae /np. Bartonella/
17. Chla.ydiaceae /np. Chlamydia psittaci/
18. Mycoplasmataceae /np. Mycoplasma mycoides, M. agalactiae, M. gallisepticum/.
Mikroorganizmy stanowiące patogeny ludzkie i zwierzęce mogą wywoływać infekcje pojedyńcze lub mieszane w następujących organach: płuca i gardło, układ trawienny, jak żołądek i jelita, piersi i wymiona, układ płciowy, jak macica, części miękkie, jak skóra, mięśnie, paznokcie, pazury, kopyta, aktywny i bierny, układ ruchowy, jak kości, mięśnie, ścięgna, stawy, układ moczopłciowy, jak nerki, moaowody, cewki moczowe, układ nerowy, układ słuchowy, oczy. Jak już wspomniano, substancje czynne stosuje się do zwalczania bakteryjnych schorzeń u ludzi i zwierząt.
Do zwierząt zalicza się ssaki, np. woły, konie, świnie, owce, kozy, psy, koty, wielbłądy, zwierzęta futerkowe, jak norki i szynszyle, zwierzęta z ogrodów zoologicznych i
149 651 zwierzęta laboratoryjne, np. myszy i szczury, ptaki, np. gęsi, kury, indyki, kaczki, gołębie, ptaki z ogrodów zoologicznych, ptaki laboratoryjne, np. papugi i papużki faliste: ryby, np. karpie, pstrągi, łososie, liny, węgorze, a także ryby ozdobne i akwariowe; gady, np. krokodyle, węże. Do bakteryjnych schorzeń zwierząt zalicza się np. dyzenterię świń, krętkowicę drobiu, leptospirozę wołów, świń, koni i psów; Campylobacter-Entsritis u wołów; Campylobacter-Abort u owiec i świń; Campylobacter-Hepatitis u kur; infekcje skóry; piodermie.u psów; otitis externa; zapalenie gruczołu sutkowego u wołów, owiec i kóz; streptokokowe zapalenie sutka; infekcje streptokokowe koni, świń i innych zwierząt; infekcje pneumokokowe cieląt i inrtych zwierząt; nosacizna; zapalenie spojówek; nieżyty jelit; zapalenie płuc; bruceloza u wołów, owiec, świń; Rhinltis atrophlcens u świń; salmoneloza u wołów, koni, owiec, kur i innych zwierząt; posocznica; infekcje Escherichia coli u prosiąt syndrom Metritis-Mastitis -Agalactic /MMA/; infekcje Klebsiella; pseudotuberkulozy; infekcyjńe pleuropneumonie; pierwotne Pasteurelozy; porażenie u źrebiąt; nekrobacyloza u wołów i zwierząt domowych; leptospiroza; różyca świń i innych zwierząt; listerioza; wąglik; klostridiozy; tężec; botulizm; infekcje Corynebacterium pyogenes ; gruźlica wołów, świń, drobiu i innych zwierząt; paragruźlica przeżuwaczy; nokardioza; gorączka Q; ornitoza-psytakoza; zapalenie mózgu i rdzenia; mykoplazmoza wołów i innych zwierząt; enzootyczne zapalenie płuc u świń. Następujące przykłady bliżej wyjaśniają wynalazek.
Przykład I. Sól A /n we wzorze 1 oznacza 1/. Zawiesinę 62,1 g /0,173 mola/ kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dwuwodoro-4-okso-7-/4-etylo-l-piperazynylo/-chinolino-3karboksylowego i 67,3 g /0,173 mola/ kwasu embonowego /kwas pamonowy, kwas 4,4*-metyleno-bis-/3-hydroksy/-2-naftoesowy, Fluka nr 45150/ w 800 ml eteru monometylowego glikolu gotuje się pod chłodnicą zwrotną w ciągu 30 minut. Osad odsysa się na zimno, przemywa etanolem i suszy w próżni w temperaturze 120°C do 9tałej wagi. Otrzymuje się 127,6 g /98,6% wydajności teoretycznej/ soli A o temperaturze rozkładu 232 - 235°C.
Przykład II. Sól B /n we wzorze 1 oznacza 2/. Zawiesinę 71,8 g /0,2 mola/ kwasu 1-cyklopropylo-6-fluoro-l,4-dwuwodoro-4-okso-7-/4-etylo-l-piperazynylo/-chinolino-3-karbokeylowego /1/ i 40 g /0,103 mola/ kwasu embonowego /2/ w 500 ml eteru monometylowego glikolu gotuje się pod chłodnicą zwrotną w ciągu 1 godziny. Osad odsysa się na zimno, przemywa etanolem i suszy w próżni w temperaturze 120°C do stałej wagi. Otrzymuje się 107,2 g /96,9% wydajności teoretycznej/ soli B o temperaturze rozkładu 226 - 228°C. Analiza dla C6iH5oF2N6°12
Obliczono: C 66,16 H 5,42 N 7,59 F 3,43
Znaleziono: 66,0 5,6 7,5 3,4
Analogicznie do powyższych przykładów otrzymano sole kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dwuwodoro-4-okso-7-/4-etylo-l-piperazynylo/-chinolinokarboksylowego z zasadami, takimi jak NaOH, KOH, Ca/0H/2; oraz z kwasami, takimi Jak HCl,HBr, HNO^, CH^SO^H, Wszystkie te sole wykazały wyraźnie gorzki smak, natomiast sole według przykładu I i II są bez smaku

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania embonianów kwasów chinolonokarboksylowych i ich pochodnych o wzorze 1, w którym n oznacza 1 lub 2, Y oznacza grupę o wzorze 2, A oznacza grupę -CH, B oznacza grupę o wzorze 4, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach węgla,
    1 2
    R oznacza grupę cyklopropylową, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach węgla, znamienny tym, że kwasy chinolonokarboksylowe i ich pochodne o wzorze 2, w którym podstawniki mają znaczenie wyżej podane, poddaje się reakcji z kwasem embonowym o wzorze 3.
    Γ
    149 651
    R1
    WZÓR 2
    WZÓR 4
    WZÓR 3
    Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz.
    Cena 1500 zł
PL1986260626A 1985-07-16 1986-07-15 Method of obtaining embonates of quinolonocarboxylic acids PL149651B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853525335 DE3525335A1 (de) 1985-07-16 1985-07-16 Embonate von chinoloncarbonsaeuren und ihren derivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL260626A1 PL260626A1 (en) 1987-06-15
PL149651B1 true PL149651B1 (en) 1990-03-31

Family

ID=6275883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986260626A PL149651B1 (en) 1985-07-16 1986-07-15 Method of obtaining embonates of quinolonocarboxylic acids

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0209000B1 (pl)
JP (1) JPH0772177B2 (pl)
KR (1) KR940002823B1 (pl)
AR (1) AR242570A1 (pl)
AT (1) ATE55600T1 (pl)
AU (1) AU582255B2 (pl)
BR (1) BR8603333A (pl)
CA (1) CA1262350A (pl)
CS (1) CS255878B2 (pl)
DE (2) DE3525335A1 (pl)
DK (1) DK168042B1 (pl)
ES (1) ES2000678A6 (pl)
FI (1) FI88389C (pl)
GR (1) GR861823B (pl)
HU (1) HU194151B (pl)
IE (1) IE58750B1 (pl)
IL (1) IL79399A (pl)
NZ (1) NZ216815A (pl)
PL (1) PL149651B1 (pl)
ZA (1) ZA865256B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
DE19633480A1 (de) * 1996-08-20 1998-02-26 Bayer Ag Oral applizierbare Formulierungen von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren
DE502004011696D1 (de) * 2003-02-10 2010-11-11 Bayer Schering Pharma Ag Behandlung bakterieller erkrankungen der atmungsorgane durch lokale applikation von fluorchinolonen

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2397903A (en) * 1944-09-19 1946-04-02 Vick Chemical Company Methylene-bis-2 hydroxy-3 naphthoates
US2641610A (en) * 1950-10-27 1953-06-09 May & Baker Ltd Quaternary ammonium salts
JPS5762259A (en) * 1980-09-05 1982-04-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative
US4382937A (en) * 1981-02-27 1983-05-10 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Naphthyridine derivatives and their use as anti-bacterials
ES8304117A1 (es) * 1981-06-11 1983-02-16 Warner Lambert Co "un procedimiento para preparar sales de compuestos de naftiridina y quinoleina".
DE3525108A1 (de) * 1985-06-07 1986-12-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antibakteriell wirksame chinoloncarbonsaeureester

Also Published As

Publication number Publication date
IE861889L (en) 1987-01-16
DE3673476D1 (de) 1990-09-20
JPS6219569A (ja) 1987-01-28
DK335386D0 (da) 1986-07-15
NZ216815A (en) 1988-10-28
JPH0772177B2 (ja) 1995-08-02
AU6006286A (en) 1987-01-22
CS255878B2 (en) 1988-03-15
IE58750B1 (en) 1993-11-03
ATE55600T1 (de) 1990-09-15
FI862942A (fi) 1987-01-17
BR8603333A (pt) 1987-02-24
CA1262350A (en) 1989-10-17
FI862942A0 (fi) 1986-07-14
KR940002823B1 (ko) 1994-04-04
ES2000678A6 (es) 1988-03-16
DE3525335A1 (de) 1987-01-22
CS535186A2 (en) 1987-07-16
ZA865256B (en) 1987-03-25
FI88389B (fi) 1993-01-29
GR861823B (en) 1986-11-11
AR242570A1 (es) 1993-04-30
FI88389C (fi) 1993-05-10
EP0209000A3 (en) 1988-05-25
DK168042B1 (da) 1994-01-24
IL79399A0 (en) 1986-10-31
EP0209000A2 (de) 1987-01-21
DK335386A (da) 1987-01-17
EP0209000B1 (de) 1990-08-16
HUT42427A (en) 1987-07-28
AU582255B2 (en) 1989-03-16
PL260626A1 (en) 1987-06-15
KR870001210A (ko) 1987-03-12
IL79399A (en) 1990-08-31
HU194151B (en) 1988-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1273579A (en) Bactericidal formulations for use in the area of veterinary medicine
US3320124A (en) Method for treating coccidiosis with quinazolinones
US5808076A (en) Orally administrable formulations of quinolone- or naphthyridonecarboxylic acids
CA2435414C (en) Solid phase dispersion of quinolone- or naphthyridonecarboxylic acids
PL149651B1 (en) Method of obtaining embonates of quinolonocarboxylic acids
USRE26833E (en) Table vii
EP0828715B1 (de) N-oxide als antibakterielle mittel
PL128382B1 (en) Process for preparing novel derivatives of quinoxaline 1,4-dioxide
JP2000501110A (ja) ピリド（３，２，１―ｉｊ）―１，３，４―ベンゾオキサジアジン
JPS58167546A (ja) Ｎ，ｏ−ジプロパルギル−ｎ−アシルヒドロキシルアミン誘導体、その製造および用途
JPH0565512B2 (pl)