DK166567B - Beholder til blod eller blodbestanddele - Google Patents

Description

DK 166567 B

Den foreliggende opfindelse angår generelt beholdere til blod og blodbestanddele, specielt en beholder, der er udformet til sikring af fin adskillelse af forskellige bestanddele og underbestanddele af blod, hvilken beholder er 5 af den i krav l's indledning angivne art.

Det er velkendt, at blod kan adskilles i forskellige bestanddele eller underbestanddele, som derpå kan indgives til patienter, der mangler en eller flere bestanddele. Hovedbestanddele af helblod omfatter røde blodlegemer, hvi-10 de blodlegemer (leukocyter), blodplader og plasma, og det er velkendt, at plasmabestanddelen kan yderligere opdeles eller fraktioneres i underbestanddele med terapeutiske anvendelser.

Helblod opsamles almindeligvis i en fleksibel plast-15 donorpose, hvortil der via rør- eller ledningsforbindelser er forbundet en eller flere satellitposer. I en typisk situation centrifugeres helblod, der er opsamlet i en donorpose, hvilket resulterer i et nedre lag af pakkede røde blodlegemer og et øvre lag af plasma, der er rigt på blod-20 plader. Dette plasma, der er rigt på blodplader, kan derpå gennem tilsluttede rør- eller ledningsforbindelser trykkes ud til en satellitpose, der igen kan centrifugeres til adskillelse af blodpladerne fra plasmaet, der selv kan fraktioneres yderligere til nyttige produkter ved hjælp af 25 kendte metoder, f.eks. Cohn-fraktionering. Et blodposesystem af denne type er beskrevet i DE offentliggørelsesskrift nr. 3.012.227.

En blodpose, der er udformet til adskillelse af nyere røde blodlegemer (neocyter) fra ældre blodlegemer (gero-30 cyter) er for nylig blevet beskrevet i US patentskrift nr. 4.416.778. Posen omfatter to særskilte kamre, der er forbundet gennem en ledning med et ventilorgan mellem de to kamre. Der synes ikke at være stillet noget forslag om, at kamrene skal være i kontinuerlig forbindelse med hverandre, 35 eller at denne type apparatur ville være nyttig uden det inter-raediære ventilorgan. Der er heller ikke angivet nogen- forslag

O

2

DK 166567 B

rørende andre blodadskillelses-anvendelser, specielt anvendelser, der vedrører separation og anvendelse af blodplader.

De blodplader, der er indeholdt i en enkelt donor-5 ydelse, repræsenterer kun en brøkdel (sædvanligvis ca. en sjettedel) af den mængde, der anvendes ved en almindelig terapeutisk indgivelse. Af denne grund er det almindelig praksis at presse de blodplader, der fås fra en række satel— litposer, ud i en enkelt blodpladeopsamlingspose, der inde-10 holder blodplader fra ca. seks særskilte donorydelser. Sådanne opsamlingsposer anvendes dernæst til indgivelse af blodpladekoncentratet til en patient.

Når blodplader skilles fra plasma, der er rigt på blodplader, er det kendt, at hvide blodlegemer inkluderes i blod-15 pladekoncentratet. Tilstedeværelsen af sådanne blodlegemer er blevet forbundet med febrile transfusionsreaktioner og alloimmuniseringsreaktioner, jfr. f.eks. en artikel af J.G. Eernisse og A. Brand i Exp. Hemotol., januar 1981, vol. 9, nr. 1, s. 77-83. Skønt det endnu ikke er almindelig praksis 20 at tage forholdsregler til at adskille de hvide blodlegemer fra et blodpladekoncentrat, er det dog således, at i de tilfælde, hvor dette gøres (mindre end 10%), centrifugerer man simpelthen blodpladerne fra en standard-blodpladekoncentrat--pose, og dette resulterer i et øvre lag af blodplader, der 25 er forholdsvis frit for hvide blodlegemer, og et nedre lag af hvide blodlegemer. Ved denne adskillelsesteknik fjernes der ca. 96% af de kontaminerende hvide blodlegemer (men med et 21%'s tab af blodplader) ifølge R.H. Herzig et al., Blood, vol. 46, nr. 5, s. 743-749 (nov.), 1975. Dette antages at 30 skyldes, at grænsefladen mellem de centrifugerede blodplader og de hvide blodlegemer er forholdsvis stor og at, ved den endelige adskillelse af blodpladerne fra den oprindelige beholder, vil den forholdsvis store grænseflade, i forbindelse med anvendelsen af en fleksibel pose, gøre det van-35 skeligt at opnå en fin adskillelse, der sikrer (1) opnåelse af en maksimal mængde blodplader og (2) et minimum af hvide 3

DK 166567 B

blodlegemer i blodpladeproduktet. Med andre ord gør de gængse metoder det særdeles vanskeligt at opnå en ren adskillelse mellem de øvre blodplader og de nedre hvide blodlegemer, der optager det nedre rumfang af en typisk blodpladeopsam-5 lingspose.

Der er nu ifølge opfindelsen blevet udformet en blodpose, der tjener til undgåelse af de ovennævnte problemer. Til forskel fra de forholdsvis komplicerede og bekostelige neocyt-præparatposer ifølge US patentskrift nr.

10 4.416.778 er posen ifølge opfindelsen ret enkelt udformet og kan anvendes til en række forskellige separationer i forbindelse med blodbestanddele, skønt den er særlig egnet som en blodpladeopsamlingspose. Opfindelsen er beskrevet nærmere i det følgende.

15 Den her omhandlede beholder til fin adskillelse af blod og blodbestanddele, der er af den i det foregående omtalte art, er ifølge opfindelsen ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne. Denne beholderopbygning tilvejebringer en kontinuerlig kommunikation mellem karret 20 og resten af beholderen, og på denne måde lettes vandringen af en bestemt bestanddel eller underbestanddel i karret under adskillelsesprocessen.

Foretrukne udførelsesformer for den her omhandlede beholder er angivet i krav 2-6.

25 Opfindelsen skal beskrives nærmere under henvisning til tegningen, på hvilken fig. 1 viser en udførelsesform for en blodpose ifølge opfindelsen, fig. 2, 2a og 2b viser tværsnit af et skållignende organ, hvori posen ifølge fig. 1 kan indsættes til centrifu-30 geringsprocessen, og fig. 3, 3a og 3b samt figur 4, 4a og 4b viser tværsnit af andre skållignende understøtninger, der kan anvendes ved den praktiske udøvelse af opfindelsen.

Den her omhandlede beholder er fortrinsvis en flek-35 sibel pose fremstillet ud fra et plastmateriale, f.eks. poly vinylchlor id, af medicinsk kvalitet (medicinsk acceptabelt materiale). Væggene af karret er kontinuerlige i for-

O

4

DK 166567 B

bindelse med væggene af resten af posen. Omend sådanne poser kan fremstilles under anvendelse af konventionel blod-posefremstillingsteknik, fremstilles posen ifølge en fore-trukken udførelsesform ved simpel kantforsegling ved hjælp 5 af kendte metoder af to modstående plastark., der er tilpasset til at definere hovedparten af beholderen selv (med et givet rumfang) og det dermed kommunikerende kar (med et mindre rumfang), forbundet ved hjælp af en intermediær tilspidset del (fortrinsvis under en vinkel på fra ca. 115° 10 til ca. 155° til grænsefladen) til lettelse af separationsprocessen. I tilfælde af en blodpladeopsamlingspose er det samlede rumfang af posen fortrinsvis ca. 400 ml, hvoraf ca.

3 ml udgør det med beholderen forbundne kar. I modsætning til kendte poser, der har mere end én afdeling eller mere 15 end ét kammer, jfr. f.eks. US patentskrift nr. 4.416.778, er forbindelsen mellem karret og resten af beholderen kontinuerlig, dvs. at ingen ledninger eller rørforbindelser adskiller karret, og der kræves ingen ventilorganer til at åbne eller lukke karret under centrifugering. Det her be-20 nyttede udtryk "kontinuerlig forbindelse” som anvendt i forbindelse med de her omhandlede poser betyder, at væggene af karret er i kontinuerlig forbindelse med væggene af resten af beholderen, og at det indre af karret (og dets indhold) til enhver tid under separationsprocessen står i forbindel-25 se med det indre af resten af posen.

Ved anvendelsen centrifugeres en blodpladeopsamlingspose indeholdende både blodplader og de uønskede hvide blodlegemer, f.eks. ved 1200 o/min. eller ved 400 G i 10 minutter, til frembringelse af sedimentation (migration) af de 30 hvide blodlegemer i karret, hvor der dannes et rent og forholdsvis lille areal af grænsefladen mellem blodplader og hvide blodlegemer. Inden udtømning af blodpladerne fra posen efter en sådan centrifugering kan et tilspændingsorgan anbringes et lille stykke over grænsefladen (på blodplade-35 siden af grænsefladen) til yderligere formindskelse af sandsynligheden for vandring af hvide blodlegemer fra karret un-

O

5

DK 166567 B

der blodpladefjernelsen. Alternativt kan de hvide blodlegemer fjernes gennem en simpel karudgangsfitting.

Den her omhandlede, modificerede pose kan anvendes i forbindelse med konventionelt centrifugeringsudstyr. Det 5 vil imidlertid forstås, at posens uortodokse form ikke vil passe til centrifugeskåle, der typisk anvendes til centrifugering af blodposeindhold. En sådan ikke-konformitet kan interferere med de separationer, der omhandles i nærværende beskrivelse, ved interferering med eller hindring af dannel-10 sen af en blodplade/hvide blodlegemer-grænseflade ved toppen af karret på grund af en plastblodposes fleksible natur. Posens fleksibilitet kan bevirke, at kardelen af posen foldes under resten af posen på grund af centrifugalkræfterne eller endog på grund af tyngdekraften. Dette kan om fornø-15 dent let undgås ved tilvejebringelse af en centrifugeskålindsats, hvis indre overflade svarer generelt til den ydre overflade af i det mindste den nedre del (med karret) af den pose, der centrifugeres. Sådanne indsatser bør fremstilles af et vilkårligt stift og holdbart materiale, f.eks. et 20 strukturelt skumstof såsom polyurethan, polyolefiner eller polystyren, der vil understøtte i det mindste den nedre del, fortrinsvis hele eller det meste af den samlede pose, under centrifugering. Den ydre overflade af sådanne understøtninger er ikke så vigtig som den indre overflade, idet det er 25 tilstrækkeligt, at den ydre geometri tillader simpel indsætning i centrifugeskålen. I en ideel situation vil den ydre del af den understøttende indsats imidlertid svare generelt til den indre overflade af centrifugeskålen til sikring af en tæt og opretstående pasning. Omend de omhandlede poser 30 vil være til éngangsbrug, er det ikke nødvendigt, at indsatserne er det.

De her omhandlede posers opbygning og funktion vil forstås bedre ved betragtning af tegningens figurer og de i det følgende angivne enkeltheder og data. Figur 1 viser 35 en blod- eller blodbestanddel-pose 1 ifølge opfindelsen.

Som det ses, omfatter posen 1 udgangs-/indgangsporte 3

O

6

DK 166567 B

(hvis antal kan variere) til indføring eller fjernelse af poseindholdet. Skønt den øvre del af den viste pose har i det væsentlige parallelle sider, er en nedre del 5 af posen 1 tilspidset under en stump vinkel 8 på ca. 135° med et ima-5 ginært grænsefladeareal 9, når den nedre del nærmer sig et kar 7 (jfr. pilene 8 i figur 1). Karret står i forbindelse med og er kontinuerligt sammenhængende med den tilspidsede del 5. Forbundet til og i kontinuerlig sammenhæng med karret 7 findes der en eventuel dræningsport 13, der typisk 10 er lukket under centrifugering, men som kan åbnes efter centrifugering til fjernelse af produkter, der er opsamlet i karret 7 som følge af centrifugering, hvorved det gøres endnu lettere at sikre en fin separation af de øvre indhold i karret. Grænsefladen 9 mellem indholdet af karret 7 og ind-15 .holdet af resten af posen (øvre del, inklusive den tilspidsede del) holdes fortrinsvis så lille som muligt til sikring af en fin adskillelse. I tilfælde af en blodpladeop-samlingspose er den foretrukne grænseflade, der adskiller rumfanget på ca. 3 ml af karret 7 og rumfanget af det øvre 20 indhold på ca. 400 ml, af en størrelse på ca. 5 cm . Som nævnt ovenfor kan posen udformes til at acceptere en ydre tilspændingsanordning omkring positionen for grænsefladen 9 til opnåelse af minimal blanding af adskilte indhold ved grænsefladen under udpresning, udhældning eller anvendelse 25 af de Øvre indhold. En kraftig hæmostat-fastspændingsanord-ning kan anvendes, og andre fastspændinger vil være åbenbare for fagmanden.

Forskellige centrifugeskålindsatser, der er egnede til at understøtte poserne under centrifugering (og før og 30 efter centrifugering) er vist i tværsnit i de resterende figurer. Figur 2 viser en indsats 15 set i tværsnit omtrentligt halvvej s fra toppen og viser et indre 17, der generelt svarer til det ydre af en pose såsom den, der er vist i figur 1. Figur 2a viser et tværsnit af hele indsatsen 15 og 35 viser en kar-modtagende/understøttende hulhed 19 og. en posehulhed 17, der svarer til den bredeste dimension af en ty-

O

7

DK 166567 B

pisk pose. Figur 2b viser hulheden 17 som tilpasset til at understøtte den snævrere del (dimension) af den samme pose.

Figur 3, 3a og 3b viser lignende tværsnit af yderligere udførelsesformer for indsatser 21 med hovedhulheder 21a 5 og kar-understøttende hulheder egnet til at sikre en forholdsvis lille separations-grænseflade ved 9a.

Figur 4, 4a og 4b viser yderligere tværsnit af udførelsesformer for indsatser, der er beregnet til at understøtte poser og tilknyttede forbindende rørforbindelser med 10 det formål at holde rørforbindelserne såsom forbindelsen 3 ude af en hulhed 29a. Som det kan ses af figur 4, omfatter en indsats 29 en større hulhed 29a, en hulhed 25 til at holde rørforbindelsen 3 borte fra hulheden 29a samt en forbindelseskanal 27 til anbringelse af rørforbindelsen 3.

15 I et typisk udførelseseksempel fremstilles en blodpla- deopsamlingspose såsom den, der er vist med betegnelsen 1 i figur 1, ud fra et fleksibelt, blødgjort polyvinylchlorid--materiale under anvendelse af konventionel PVC-posefremstillingsteknik. I en foretrukken udførelsesform vil posen inde-20 holde et formstof, der er særlig velegnet til blodpladeopbe-varing, f.eks. det TOTM-blødgjorte PVC ifølge US patentskrift nr. 4.280.497. Det totale poserumfang er ca. 400 ml, og karrets rumfang er ca. 3 ml. Den tilspidsede del 5 indeholder et rumfang på ca. 70 ml, og grænsefladen 9 har et are-25 al på ca. 5 cm . De understøttende indsatser (figur 2, 3 eller 4) er fremstillet af polyurethan og understøtter ca. 80% af de samlede ydre poseoverflader.

Ved en typisk centrifugering (IEC-model nr. PR-6000, ved 900 o/min. svarende til 221 G i 10 minutter) opnås der 30 følgende resultater ved blodplade/hvide blodlegemer-adskillelser under anvendelse af den her omhandlede pose.

35

DK 166567 B

8 • m oo σι < Hl 54 '—' i—i <D Ό Q) ω 4-1 03 4J 44 <40 4-1 Q) H - Cn

O Cl og Η in Η <n σ >i oo 54 G

X OaiOmvoHVD^OHrocolm ,Q 54 qj h

— 44 Η - -- -- -- -I- Ό J) 0) 4J G

S4 3‘XOHCMOSJOHCMO O G ^ <0 4J 0} Φ Φ 54 φ M-ι H G Ό 0) )G Di Ό -H 01 G Ή O ΛΛ -ri Pi 4 ft H o 54 g to

0) 43 I Φ DjCQ ffi H

g 54 -P 0} <0 0} O -ri Φ G >iH HvrH^inHCNVO VQ CO o o · Η H 4-1 tJi 'd o φ «—· — — — — — — — — I - - — H fil

O) G I σ ^ O Λ · - H G

H G ΛίΜ'-'σοοοοΓ^οοοοοοοο coco oo u O „ Φ 'O 44 G Φ «44<N^rd

0 0} (D -i—i / G 54 co H G

H iG 44 44 I 04 Q 44 Ovnn*) c4 O*

G G H O

Φ 54 -H -oo H

Ό Φ Φ Ό G 54 Η Ό

-H 0} Ό d) O 4-1 φ Φ 44 G

> h cd λη νοοοΗοοοοσ^^οοι^· o) ω Ό G

X d) ΗΟΙ^^Γ-ΗΓ-Οιηνοση o Η Η φ ,0

T) CUd)0 - -- -- -- -- - a) 0} <tJ

id Ό G π3 ιΗΌ'ΌΐΌίοιηνοιΌΓ'ίηιο (DO* G G

54 Φ Φ O · X 43 G - Φ G

44 E ^ H 4 -H '—·. 54 H

G CQ Dj »li 44 · Id Pi H 54 4-4 G Dj 0) 44 > Φ Φ Λ O 0} Ό Η Ό G 54 44 54 0} 0} o φ d) G CT> d) cd d) φ tP—' · g

43 Η Η Ό Ό o> G G

G DjH G φ G 'Φοοιηυηοοηη^ησνο O O- Η - H d) E4 Ό G G 44 1—I -—* - -- -- -- -- -- „ 54 G ^ £ 0}

Od)--' 4-i DcdP <»o)n^^>cn>in^^ 10. Od) \0

ι-l s >ιΌ '-'σοοσσσσσσσσσ r- 44 ό · o D

43 S 54 43 O -s G 54 ω G φ Ό H ( 5344 fi O O'

44 0)tnDfQ cdH O G

G H 44 G - σι ri

d) 4-1 04 H

d) H 0> φ G uo Ό S

0) H G 0} d) d) G

Η -H cd-^LnHt^-OLrtoovooOO H O · > 0} d) 44 44 r4 'ί^'ί'β'ΐ'ίΟΟιη'ίΐΓ d)H Dj

h 0} ggmnromoomcNonnm G 44 O S' O

H-OG— 54cd>G

ri G Oh d) HH

44 -n O' - 54 <D

0} d) 44 G Ό φ H

T) H I 1 -H O 0» O

G H g Φ 44 G O G G

d) G 44 54 >ιΌ H 44 0) G G 0} O' fl) O G CQ H g •ri O GO O ft) 54 g fo H HGd)'4}vovor'50vDinvovovr> ,¾ - 44 o 44 G 43 -G GO· G 44 G -|J G G d) Φ H 0) Φ G φ Φ cG > G U 0> k* f5i £ -ri G HH· O φ Φ — — Φ 54

44 · 4) G 0) Η (N Ό G

U -H OH - — G 44

G G Η φ H

01 44 H g G

D1 g · G Η Η Φ

«- φ 0} d) -H 54 rfj H

0)HCMm-5i<inuor-co<yiO G > > 44 Φ 54 H G . G G 44

O Φ O 43 O

fo O fo G S X

Claims (6)

1. Beholder til blod eller blodbestanddele, hvor beholderen (1) omfatter et kar (7), hvis vægge forløber kontinuerligt med væggene af resten af beholderen, hvilket 5 kar er udformet til at modtage en bestemt blodbestanddel eller en bestemt underbestanddel, når blod eller blodbestanddele adskilles i beholderen (1), kendetegnet ved, at det indre tværsnitsareal (9) på det sted, hvor karret (7) står i forbindelse med resten af beholderen (1), er 10 mindre end det indre tværsnitsareal i retning bort fra forbindelsesarealet og bort fra karret (7), og at den del (5) af beholderen (1), der støder op til karret (7), spidser til mod karret (7) og danner en stump vinkel med en imaginær linie, der definerer indgangen til karret.

2. Beholder ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den omfatter organer til lukning af forbindelsen mellem beholderen (1) og karret (7) efter adskillelse af beholderindholdet.

3. Beholder ifølge krav 2, kendetegnet 20 ved, at lukkeorganerne udgøres af en ydre fastspændingsanordning.

4. Beholder ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at karret (7) omfatter et organ til fjernelse af karindholdet .

5. Beholder ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at væggene af beholderen (1) indeholder fleksibelt polymermateriale.

6. Beholder ifølge krav 1-5, kendetegnet ved, at beholderen (1) og karret (7) udgør en del af et 30 multipelt blodposesystem omfattende en donorpose, der gennem ledningsorganer er forbundet til én eller flere satellit-beholdere.