DK164019B - Stabiliseret flydende laegemiddelpraeparat indeholdende ioniske laegemidler med protraheret virkning samt fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
Stabiliseret flydende laegemiddelpraeparat indeholdende ioniske laegemidler med protraheret virkning samt fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK164019B DK164019B DK434784A DK434784A DK164019B DK 164019 B DK164019 B DK 164019B DK 434784 A DK434784 A DK 434784A DK 434784 A DK434784 A DK 434784A DK 164019 B DK164019 B DK 164019B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- drug
- ionic
- coated
- resin complex
- present
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
i
DK 164019 B
Den foreliggende opfindelse angår et flydende farmaceutisk præparat med protraheret kontinuert frigørelse indeholdende ionkomponenter samt fremgangsmåde til fremstilling heraf. Mere specielt angår opfindelsen præparater, 5 hvor den protraherede frigørelse af det aktive lægemiddel opnås ved at tilvejebringe et semipermeabelt overtræk rundt om adskilte, små ionbytterharpikspartikler, med hvilke lægemiddelkomponenten er omsat til dannelse af et uopløseligt lægemiddel-harpikskompleks. Det semipermeable 10 overtræk frembringer en diffusionsbarriere, hvis tykkelse kan justeres til opnåelse af den ønskede grad af tilbageholdelse af tilgængeligt lægemiddel i mave-tarmkanalen gennem et vist tidsrum. Fremstillingen af typiske over-trukne, uopløselige lægemiddel-polymerkomplekser er de-15 taljeret beskrevet i US patentskrift nr. 4 221 778. Lægemidler, der anvender det i nævnte patentskrift frigørelsessystem kan administreres enten i kapsel eller flydende suspensionsform. Muligheden af at have en flydende doseringsform tilgængelig er en særlig vigtig fordel ved de i 20 ovennævnte patentskrift omhandlede præparater, fordi de fleste kommercielle systemer med tilbageholdt frigørelse kræver faste overtræk, hvis opløsningshastighed kontrollerer tilgængeligheden af lægemidlet, hvorved administrering i flydende form udelukkes. Ikke desto mindre har man 25 iagttaget ved forsøg med at tilvejebringe præparater, der anvender de i US patentskrift nr. 4 221 778 omhandlede overtrukne, uopløselige lægemiddel-harpikskomplekser, at tilstedeværelsen af ionforbindelser i præparatet af og til griber forstyrrende ind i den forventede opløsnings-30 profil af det coatede lægemiddel-harpikskompleks. Problemet var specielt akut, dersom der blev forsøgt at frembringe præparater af kombinationstypelægemidler, hvor hvert lægemiddel var ionisk og med samme ionladning, og hvor mindst ét lægemiddel var til stede i den overtrukne 35 lægemiddel-harpikskompleksform, medens i det mindste et andet (sædvanligvis til stede i betydelig mindre mængde) forefandtes i dets ionform.
DK 164019 B
2
Udover det ovenfor nævnte US patentskrift nr. 4 221 778 er der omtalt overtrukne harpikser og lægemiddel-harpiks-komplekser f.eks. i US patentskrifterne nr. 3 138 525, 3 499 960 og 3 594 470; i det belgiske patentskrift nr.
5 729 827 og i tysk patentskrift nr. 2 246 037 samt beskre vet af Brodkins et al., Journal of Pharmaceutical Science, Vol. 60, side 1523-1527 (1971), men ingen af disse har en løsning på det omtalte problem.
10 Den foreliggende opfindelse løser dette problem ved at muliggøre, at i det væsentlige alle ioniske komponenter i et præparat af den nævnte type med protraheret frigørelse, hvilke komponenter har samme ionladning som lægemidlet på det overtrukne, lægemiddelharpikskompleks, fore-15 findes som et lægemiddel-harpikskompleks.
Opfindelsen tilvejebringer således et farmaceutisk præparat der indeholder et ionisk lægemiddel, hvor lægemidlet forefindes som et overtrukket lægemiddel-harpikskompleks 20 opslæmmet i et flydende bærestof, der er ejendommelig ved, at bærestoffet også indeholder chlorpheniramin som en anden ionisk komponent, der har samme ladning som det overtrukne kompleksdannede lægemiddel, idet chlorpheniramin er til stede som et ikke-overtrukket lægemiddel-har-25 pikskompleks. Idet man ikke ønsker at binde sig til en bestemt teoretisk forklaring antages det, at dersom den anden ionkomponent med samme ladning som det overtrukne lægemiddel findes i et præparat, gennemtrænger den ubundne ion diffusions-barrieren og ombyttes til en vis grad 30 på harpikspartiklen med det derpå forud bundne lægemiddel, hvorved der sker en forøgelse i mængden af ubundet lægemiddel i præparatet, ligesom der frembringes en forandring i opløsningsprofilen (dvs. den mængde lægemiddel, der går i opløsning i forhold til tiden) af det forud 35 bundne lægemiddel. Løsningen på problemet er opnået ved at binde den anden ionkomponent til dens egen harpiks.
DK 164019 B
3
Ifølge US patentskrift nr. 4 221 778 blev det fundet, at en selektiv protraheret kontinuert frigørelse af farmakologisk aktive lægemidler under betingelser som f.eks. de, der eksisterer i mave-tarmkanalen, kan opnås ved påførsel 5 af et diffusionshæmmende overtræk på en ionbytter lægemiddel -harpikskomplekspartikel, der er blevet behandlet med et solvatiserende middel. Den foreliggende opfindelse tilvejebringer en forbedring, hvorved stabile præparater med protraheret frigørelse fra overtrukne lægemidler af 10 den ovennævnte type kan fremstilles under de forhold, hvor en komponent af præparatet indeholder en anden ionforbindelse (f.eks. et kombinationslægemiddel), der har den samme ionladning som lægemidlet på lægemiddel-harpikskomplekset ved at anvende den anden ionforbindelse i 15 form af et ionbytter-lægemiddelkompleks. Fremstillingen af et præparat af et hvilket som helst lægemiddel til dosering i flydende form kræver, at det endelige præparat har lægemidlet opløst eller opslæmmet i en væske, der er acceptabel både med hensyn til udseendet og rent smags-20 mæssigt, som er i besiddelse af en god holdbarhed, og som ikke udviser nogen ændring i mængden af aktivt doseret lægemiddel gennem en længere tidsperiode. For at fremstille et flydende præparat af en vilkårlig lægemiddeltype, herunder et af ovennævnte type, er det nødvendigt at 25 anvende strækmidler som f.eks. vand eller sirup og at tilsætte smagsstoffer, sødemidler, fortykkelsesmidler, farvestoffer og lignende. Da tilstedeværelsen af disse ikke-biologisk aktive komponenter i kontakt med de i US patentskrift nr. 4 221 778 beskrevne semipermeable mem-30 braner ofte vil have en vis virkning på det aktive lægemiddels evne til at frigøres i fordøjelsessystemet fra det ionkompleks, hvorpå det fastholdes, er det nødvendigt, at opløsningsprofilen af det pågældende lægemiddelsystem (dvs. mængden af frigjort lægemiddel i løbet af et 35 vist tidsrum) måles i det præparat, som man ønsker at administrere i den særlige dosisform. Fra tid til anden er der ved overgangen af produkterne af nævnte type fra la-
DK 164019 B
4 boratoriemålestok til kommercielle udførelsesformer opnået fejlagtige resultater med hensyn til opløsningsprofilen for præparatet i forhold til opløsningsprofilen for samme lægemiddel i vand. Man fandt, at en kilde til disse 5 fejlagtige resultater var tilstedeværelsen af ionforbindelser, der havde samme ionladning som det i præparatet tilstedeværende lægemiddel med protraheret frigørelse i form af et overtrukkent lægemiddel-harpikskompleks; tilstedeværelsen af ionforbindelser med modsat ladning viser 10 sig ikke at have nogen virkning på den forventede opløsningshastighed. Ved den foreliggende opfindelse fandt man således for et kombinationslægemiddel, at dersom chlor-peniramin som den anden ionforbindelse med samme ladning er til stede som et ikke overtrukket lægemiddelharpiks-15 kompleks, forsvinder de fejlagtige resultater i vid udstrækning. Harpikser, der er velegnede til at binde den anden ionkomponent, kan være en hvilken som helst af de tidligere i US patentskrift nr. 4 221 778 nævnte forbindelser.
20 Følgende eksempler illustrerer opfindelsen nærmere.
EKSEMPEL I
25 Et overtrukkent lægemiddel-harpikskompleks af typen beskrevet i US patentskrift nr. 4 221 778 med protraheret frigørelse fremstilledes udfra pseudoephedrin i det væsentlige som beskrevet i eksempel 20 i nævnte patentskrift. Et præparat fremstilledes ud fra 49,7 g af det 30 overtrukne lægemiddel-harpikskompleks under anvendelse af ca. 600 ml xanthangummi, præ-gelatineret stivelse og vand som opslæmningsmidlet. I præparatet fandtes også en vandig opløsning af et farvestof, 400 g granuleret sukker og majssirup, et befugtningsmiddel (propylenglycol) og i me-35 get små mængder et konserveringsmiddel og smagsstoffer.
En prøve af dette præparat blev udtaget og undersøgt med forskellige mellemrum for at bestemme tilgængeligheden af 5 jelsessystemet. De opnåede resultater er angivet i kolonne A i tabel I.
I et forsøg på at fremstille et kombinationslægemiddel af 5 pseudoephedrin og chlorpheniramin sattes 1,2 g chlorphe-niraminmaleat til et præparat i det væsentlige identisk med ovennævnte (bortset fra farvestoffer og smagsstoffer). En prøve af kombinationslægemiddelpræparatet analyseredes for at registrere opløsningsprofilen for pseudo-10 ephedrin, hvilket er angivet i tabel I, kolonne B. En sammenligning mellem resultaterne vist i kolonne A og B viser en væsentlig nedgang i tilgængeligheden af pseudoephedrin i løbet af den første halvanden time efter doseringen og en væsentlig stigning i tilgængeligheden heref-15 ter i forhold til de resultater, der er opnået med pseudoephedrin alene.
I en tredie udførelsesform tilsattes samme mængde chlor-pheniraminmaleat som anvendt ovenfor i form af et har-20 pikskompleks, idet der anvendtes samme harpiks (Amberli-te® XE-59), som var anvendt til at kompleksbinde pseudo-ephedrinen. En lille prøve blev undersøgt med hensyn til opløsningsprofilen for pseudoephedrin, idet resultatet er angivet i kolonne C i tabel I. Af tabellen fremgår det, 25 at dersom den anden ionkomponent tilsættes i form af harpikskomplekset, er der i det væsentlige ingen forstyrrende virkning på opløsningsprofilen af pseudoephedrin.
30 35 6
DK 164019 B
TABEL I
Tid (timer) Pseudoephedrin tilgængelighed (%)
AB C
5 0,5 49,9 23,1 51,6 1 53,4 28,7 53,5 3 - 66,5 78,8 64,9 6 73,9 87,8 72,3
10 EKSEMPEL II
Ikke alene er opløsningsprofilen for det overtrukne læge-middelresinat forandret, dersom et andet lægemiddel forefindes i ionform i samme præparat i forhold til samme 15 kombination, når det andet lægemiddel findes i form af et lægemiddelresinat, men opløsningshastigheden for det andet lægemiddel varierer også under disse forhold. Af opløsningsresultaterne i tabel II, hvor codein (som et overtrukket lægemiddelresinat) i det væsentlige i samme 20 præparatsuspension som omtalt i eksempel I findes sammen med chlorpheniramin (i ionform i forsøg E, men som lægemiddel resinat i forsøg D), fremgår det, at tilstedeværelsen af chlorpheniramin (den anden komponent) i dettes ionform forsinker tilgængeligheden for hvert lægemiddel 25 under observationsperioden.
TABEL II
Codein Chlorpheniramin 30 Tid (timer) Dxx E1 Dxx E1 0,5 31,2 24,0 48,7 34,9 1.0 35,4 29,5 57,4 ikke målt 3.0 44,0 40,2 69,7 58,9 6.0 49,9 48,1 77,0 ikke målt 35
Chlorpheniramin findes i ionform xx Chlorpheniramin findes i lægemiddel-resinatform.
Claims (8)
1. Farmaceutisk præparat i form af en suspension indeholdende et ionisk lægemiddel, idet lægemidlet forefindes som et overtrukket lægemiddel-harpikskompleks opslæmmet i et flydende bærestof, kendetegnet ved, at bæ- 20 restoffet også indeholder chlorpheniramin som en anden ionisk komponent, der har samme ladning som det overtrukne kompleksdannede lægemiddel, idet chlorpheniramin er til stede som et ikke-overtrukket lægemiddel-harpikskompleks. 25
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det ioniske lægemiddel er pseudoephedrin.
3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 30 det ioniske lægemiddel er codein.
4. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det ioniske lægemiddel er hydrocodon.
5. Fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk præ parat ifølge krav 1 med protraheret frigørelse i form af en suspension indeholdende et ionisk lægemiddel, idet læ- DK 164019 B gemidlet forefindes som et overtrukket lægemiddel-harpikskompleks opslæmmet i et flydende bærestof, hvor bærestoffet også indeholder chlorpheniramin som en anden ionisk komponent, der har samme ladning som det overtruk-5 ne kompleksdannede lægemiddel, idet den anden ioniske komponent er til stede som et ikke-overtrukket lægemid-del-harpikskompleks, kendetegnet ved, at man opslæmmer både det overtrukne lægemiddel-harpikskompleks og det ikke-overtrukne chlorpheniramin-harpikskompleks i 10 en væske.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det ioniske lægemiddel er pseudoephedrin.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det ioniske lægemiddel er codein.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det ioniske lægemiddel er hydrocodon. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US53286483A | 1983-09-16 | 1983-09-16 | |
US53286483 | 1983-09-16 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK434784D0 DK434784D0 (da) | 1984-09-12 |
DK434784A DK434784A (da) | 1985-03-17 |
DK164019B true DK164019B (da) | 1992-05-04 |
DK164019C DK164019C (da) | 1992-09-28 |
Family
ID=24123487
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK434784A DK164019C (da) | 1983-09-16 | 1984-09-12 | Stabiliseret flydende laegemiddelpraeparat indeholdende ioniske laegemidler med protraheret virkning samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0139881B1 (da) |
JP (1) | JPH0688901B2 (da) |
KR (1) | KR910003557B1 (da) |
AT (1) | ATE42894T1 (da) |
AU (1) | AU565487B2 (da) |
CA (1) | CA1221632A (da) |
DE (1) | DE3478085D1 (da) |
DK (1) | DK164019C (da) |
FI (1) | FI843609L (da) |
IE (1) | IE57445B1 (da) |
IL (1) | IL71886A (da) |
MX (1) | MX171030B (da) |
NO (1) | NO843673L (da) |
NZ (1) | NZ208155A (da) |
PH (1) | PH20237A (da) |
ZA (1) | ZA844023B (da) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4692462A (en) * | 1985-03-18 | 1987-09-08 | Menley & James Laboratories, Ltd. | Compositions and method of controlling transdermal penetration of topical and systemic agents |
CA1331563C (en) * | 1987-08-03 | 1994-08-23 | Gaylen M. Zentner | Device for the controlled release of drugs with donnan-like modulation by charged insoluble resins |
US4853229A (en) * | 1987-10-26 | 1989-08-01 | Alza Corporation | Method for adminstering tiny pills |
US4999189A (en) * | 1988-11-14 | 1991-03-12 | Schering Corporation | Sustained release oral suspensions |
US5186930A (en) * | 1988-11-14 | 1993-02-16 | Schering Corporation | Sustained release oral suspensions |
SE9103110D0 (sv) | 1991-10-24 | 1991-10-24 | Kabi Pharmacia Ab | New drug formulation |
GB2360894B (en) * | 2000-03-30 | 2004-11-10 | Peter Thomas Bosson | Display device support system |
US8313770B2 (en) * | 2007-05-30 | 2012-11-20 | Neos Therapeutics, Lp | Modifying drug release in suspensions of ionic resin systems |
WO2013088271A1 (en) | 2011-12-14 | 2013-06-20 | Wockhardt Limited | Modified release liquid pharmaceutical composition comprising bromopheniramine, pseudoephedrine and dextromethorphan |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2990332A (en) * | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
US3138525A (en) * | 1961-06-16 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Castor wax-amprotropine-resin compositions |
FR5227M (da) * | 1966-03-18 | 1967-08-14 | ||
DE2246037B2 (de) * | 1972-09-20 | 1975-02-27 | Taeschner & Co, 8831 Kipfenberg | Peroral anwendbares Arzneimittel mit verzögerter Resorbierbarkeit in Suspensionsform |
US4221778A (en) * | 1979-01-08 | 1980-09-09 | Pennwalt Corporation | Prolonged release pharmaceutical preparations |
-
1984
- 1984-05-10 AU AU27891/84A patent/AU565487B2/en not_active Expired
- 1984-05-14 NZ NZ208155A patent/NZ208155A/en unknown
- 1984-05-15 IE IE1201/84A patent/IE57445B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-17 CA CA000454575A patent/CA1221632A/en not_active Expired
- 1984-05-21 IL IL71886A patent/IL71886A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 ZA ZA844023A patent/ZA844023B/xx unknown
- 1984-06-04 PH PH30760A patent/PH20237A/en unknown
- 1984-07-10 JP JP59141550A patent/JPH0688901B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-20 AT AT84108609T patent/ATE42894T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-20 DE DE8484108609T patent/DE3478085D1/de not_active Expired
- 1984-07-20 EP EP84108609A patent/EP0139881B1/en not_active Expired
- 1984-09-11 MX MX008246A patent/MX171030B/es unknown
- 1984-09-12 DK DK434784A patent/DK164019C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-14 FI FI843609A patent/FI843609L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-09-14 NO NO843673A patent/NO843673L/no unknown
- 1984-09-15 KR KR1019840005637A patent/KR910003557B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0139881A1 (en) | 1985-05-08 |
CA1221632A (en) | 1987-05-12 |
FI843609L (fi) | 1985-03-17 |
KR850002399A (ko) | 1985-05-13 |
NZ208155A (en) | 1987-09-30 |
AU565487B2 (en) | 1987-09-17 |
IE57445B1 (en) | 1992-09-09 |
JPH0688901B2 (ja) | 1994-11-09 |
DK164019C (da) | 1992-09-28 |
EP0139881B1 (en) | 1989-05-10 |
DK434784A (da) | 1985-03-17 |
PH20237A (en) | 1986-11-10 |
DE3478085D1 (en) | 1989-06-15 |
KR910003557B1 (ko) | 1991-06-05 |
MX171030B (es) | 1993-09-27 |
JPS6067418A (ja) | 1985-04-17 |
AU2789184A (en) | 1985-03-21 |
IE841201L (en) | 1985-03-16 |
NO843673L (no) | 1985-03-18 |
ZA844023B (en) | 1985-03-27 |
FI843609A0 (fi) | 1984-09-14 |
ATE42894T1 (de) | 1989-05-15 |
IL71886A (en) | 1987-11-30 |
IL71886A0 (en) | 1984-09-30 |
DK434784D0 (da) | 1984-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4762709A (en) | Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents | |
EP0069097B1 (en) | Pharmaceutical mixture | |
CA1296254C (en) | Spheroids containing 3-alkylxanthine | |
JP3568950B2 (ja) | 微粒剤の形態の胃保護された安定なオメプラゾール組成物およびその製造方法 | |
FR2470599A1 (fr) | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus | |
UA79196C2 (en) | Intranasal formulation of rotigotine | |
HU221683B1 (hu) | Szabályozott hatóanyag-felszabadulást biztosító morfinkészítmény | |
DK164019B (da) | Stabiliseret flydende laegemiddelpraeparat indeholdende ioniske laegemidler med protraheret virkning samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
Van Echo et al. | Phase I clinical and pharmacological study of 4′-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide using an intermittent biweekly schedule | |
CN101541324B (zh) | 医药组合物 | |
JP3783993B2 (ja) | 製剤組成物及びその製造方法 | |
EP3975992B1 (en) | Green tea catechins eutectic system | |
JPS625975A (ja) | フロセミド誘導体 | |
US4834982A (en) | Potassium-neutral salureticum with anti-hypertensive effect | |
US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
JPS6153214A (ja) | 調節された方法による有効成分の放出を可能にする医薬組成物 | |
HUT66371A (en) | Controlled-release pharmaceutical compositions containing nicergoline | |
SK7822001A3 (en) | Troxerutin with high trihydroxy-ethyl-rutin content and method for preparing same | |
WO2007022105A2 (en) | Stable pharmaceutical compositions, processes for making the same, and methods of their use | |
JP3207495B2 (ja) | 安定した放出性を有する徐放性懸濁製剤 | |
BR0108433A (pt) | sistemas flavorizantes para composições farmacêuticas e métodos para fazer tais composições | |
JPS60208918A (ja) | 治療作用をもつ新規な、スルホン樹脂を含有する医薬及びその製造方法 | |
Slaughter et al. | Effect of hemodiaiysis on total body ciearance of chloramphenicol | |
Youssef et al. | Effect of Additives on Intranasal Prepration of Cyanocobalamin | |
NL193607C (nl) | Farmaceutisch preparaat dat N-acetylcysteïne bevat. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |