DK163519B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-alkyl-17beta-hydroxy-1alfa-methyl-4-androsten-3-oner - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-alkyl-17beta-hydroxy-1alfa-methyl-4-androsten-3-oner Download PDFInfo
- Publication number
- DK163519B DK163519B DK164182A DK164182A DK163519B DK 163519 B DK163519 B DK 163519B DK 164182 A DK164182 A DK 164182A DK 164182 A DK164182 A DK 164182A DK 163519 B DK163519 B DK 163519B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- androsten
- methyl
- hydroxy
- alkyl
- pentyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 163519 B
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 17a-alkyl-17)3-hydroxy-la-methyl-4-androsten-3-oner.
5 Der kendes fra FR patentskrift nr. 2.319.367 forbindelser, såsom 17i8-hydroxy-17a-propyl-4-androsten-3-on, med lokal anti-androgen virkning. Nogle af forbindelserne ifølge opfindelsen har ved topisk anvendelse en noget stærkere virkning end de kendte forbindelser, men den største fordel ved forbindelserne 10 ifølge opfindelsen er, at de er systemisk uvirksomme, mens f.eks. den kendte 17^s —hydr0xy-17ct-pr0pyl-4-andrOSten-3-on ved det efterfølgende sammenligningsforsøg udviser en tydelig ana-bol/androgen virkning.
*5 17/3-hydroxy-la, 17oc-dimethyl-4-androsten-3-on er en forbindel se, som man har kendt længe, og som blandt andet udmærker sig ved en anabol virkning (F. Neumann og R. Wiechert Arzneimit-te1forschung, 15, 1965, 1168 ff - specielt 1177). 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
De homologe 17a-alkyl-17/3-hydroxy-la-methyl-4-androsten-3-oner 2 med den almene formel I i krav 1 udmærker sig imidlertid såle 3 des overraskende ved lokal applikation ved en udpræget antian- 4 drogen virkning. Ved systemisk applikation udviser disse for 5 bindelser som nævnt ingen udpræget antiandrogen virkning, 6 hvorved de udmærker sig fordelagtigt i forhold til alle aner 7 kendte virksomme handelspræparater af lignende virkningsret 8 ning. De ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser har des 9 uden den fordel, at de hæmmer lipogenesen kraftigt.
10 30 Den topiske antiandrogene virkning bestemmes på følgende måde: 11
Forplantningsdygtige han-hamstere med en vægt på ca. 80 g blev 12 kastreret og fik dagligt 0,1 mg testosteronprop ionat. Højre 13 øre blev 2 gange dagligt i 3 uger behandlet med 0,01 ml af en 14 3%'ig opløsning af teststoffet i acetone eller ethanol. Ved kontrolgruppen blev det højre øre kun behandlet med 0,01 ml opløsningsmiddel.
DK 163519 B
2 På den 22. dag blev dyrene aflivet med ether, sædblæren præpareret og vejet. Af ørerne blev der af hvert udstanset et defineret vævsareal på 3 x 7 mm kantlængde. Disse blev viderebe-handlet histologisk og talgkirtlernes arealer målt. Ved en 5 sammenligning af arealerne på den ventrale side af ørerne på de dyr, der er blevet behandlet med anti androgen, med tilsvarende arealer på de dyr, der kun er blevet behandlet med opløsningsmiddel, får man et mål for den lokale antiandrogene virkning af stoffet, der skal afprøves. Den i forhold til en 10 kontrol gruppe konstaterede reduktion af sædblærevægten viser omfanget af den systematiske antiandrogene virkning af stoffet, der skal afprøves.
De afprøvede stoffers indvirkning på lipogenese bestemmes på 15 følgende måde:
Forplantningsdygtige han-hamstere med en vægt på ca. 80 - 100 g blev kastreret og fik dagligt subkutant 0,1 mg testosteron-propionat. Højre øre på hvert forsøgsdyr blev 2 gange dagligt 20 i 3 uger behandlet med 0,01 ml af en 1%'ig opløsning af teststoffet i acetone (eller ved kontrolgruppen kun med 0,01 ml opløsningsmiddel). Derpå blev dyrene aflivet, og af de behandlede dyr blev der af højre øre samt af de ubehandlede af venstre øre udstanset et defineret vævsareal på 8 mm i diameter.
25 Udstansningernes ventrale og dorsale side skilles fra hinanden på langs af ørebrusken, overføres straks i Dulbecco's modifikation af Eagle's medium, der var tilsat 4 mmol glut am in og 10% kalveserum, og som til undgåelse af mikrobiel forurening indeholder 100 IE/ml penicillin, 100 pg/ml streptomycin, 125 30 pg/ml kanamycin, 25 IE/ml nystatin og 10 pg/ml gentamycin, og inkuberes i 1 time ved 37eC.
Derpå bringes udstansn i ngerne under sterile betingelser i et frisk kulturmedium, som indeholder 1 μα/m1 C*4 mærket natri-35 umacetat, og inkuberes i 4 timer ved 37°C. Derpå overføres prøverne i 2 ml af en proteolyseopløsning af 0,05 mol trispuffer af pH-værdi 7,5, 0,01 mol dinatriumethylendiamintetra-
DK 163519B
3
eddi kesyre, 0,5% natri umdodecy1su1fat og 0,1% proteinase K
(firma E, Merck A.6., Darmstadt, Bundes repub 1 ik Deutschland), og inkuberes i 24 timer ved 37°C.
5 De således opnåede prøver ekstraheres 1 gang med 5 ml chloroform og endnu 1 gang med 3 ml chloroform, hvorpå de forenede chloroformekstrakter inddampes i vakuum, og indholdet heri af radioaktivt mærkede lipider bestemmes i sc inti 11 at ionstæ11e-ren. Den procentiske hæmning af lipogenesen i den behandlede 10 gruppe beregnes ved sammenligning med den kun med opløsningsmiddel behandlede kontrolgruppe.
Den efterfølgende tabel I viser de i disse undersøgelser opnåede resultater.
15 20 25 1 35
DK 163519 B
4 Q)
I P
Π3 -Θ- & ø-p * s
-S jj d M
P g P I I
1 ^ Φ m · G H o\° o\° Φ 'o m oo # B T 7 & ,g CD 1 1 •rf % ft PI Λ -Sl i
13 I
Si <D <*° o\o t;i > (d Λ
S
i*
g m oip o'P
0 ^ vo
^ S ^ M
-P Rj 0) H
H <D
13 gi <d h d £Q ^
Eh <jj U
δ g
1¾ C -P
ti 5 ;S
•H -P 'Q o\o o\°
S CO
lo « 10 g δ 2¼ i i Η Ϊ>1
>1 X
Λ I! O
-P O PI!
Q) P 13 O
g 13 >1 P
I g JC 13 EJ i« I g
Hl CO. Π3
1 ^ r** I
>1 I H ^
X Η II
0 >1 g Η H g
p Λ O >1 >1 O
T> O I -P Æ I
>1 P n g -P ro
Λ G. I Λ 0) I
1 I g I g g
lu CQ. EJ Q) g I CD
Br- 4J r- es -P
Η H Cfl Η H CO
13 H CN
DK 163519 B
5
Den efterfølgende tabel II viser resultaterne fra et sammenligningsforsøg. Det fremgår af dette forsøg, at forbindelserne 1 og 2 ifølge opfindelsen ved topisk applikation er noget stærkere og forbindelse 3 ifølge opfindelsen noget svagere 5 virksom, end den kendte forbindelse I. Den væsentlige fordel ved forbindelserne ifølge opfindelsen er, at de er systemisk virksomme, mens forbindelse I i dette forsøg udviser en tydelig anabo 1/androgen virkning (vægtreduktion af sædblære).
1° Tabel II
Farmakologiske forsøgsresultater
Reduktion Lipoge- Vægtre-af hamster- nese- duktion øres talg- ændring af sæd- N r. Forbi n delse___kirtel___blære 170-hydroxy-17α-propy1- I -4-androsten-3-on + 55¾ - 38% - 26% __f FR-A 2319367)____ 17/3-hydroxy-la-methyl - 1 17a-propyl-4-androsten- + 62% - 48% 0% 20__3-on____ 17a-butyl-17/3-hydroxy- 2 la-methy1-4-androsten- + 65% - 47% 0% __3-on____ 17a-hexy 1-17/S-hydroxy- 3 la-methy1-4-androsten- + 43% - 32% 3%*) _ 3-on___ 25 * ) Ikke si gni f i kant
Til den topiske anvendelse kan de ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser forarbejdes med de sædvanlige bærestof-fer til opløsninger, geler, salver, puddere og andre præparater. Egnede bærestoffer er f.eks. vand, ethanol, propanol, glycerol, methylcellulose, hydroxypropy1ce1lulose, carboxy-polymethylen osv. Anti androgenet foreligger fortrinsvis i en koncentration på 0,05-5,0 vægt%, beregnet på præparatets Sam- 3,. lede vægt. Præparaterne kan anvendes til topisk behandling af sygdomme såsom akne, seborrhoe, alopezie og hirsutismus.
DK 163519 B
6
De omhandlede hidtil ukendte 17a-alkyl-17/3-hydroxy-la-methyl - 4-androsten-3-oner fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved, at man omsætter en forbindelse med den almene formel II 5
O
CH,
i J
ili/1- (II), 10 hvori R har den i krav l's indledende del angivne betydning, én af bindingerne ..,. betegner en dobbeltbinding, og X be-.
15 tegner en oxogruppe, en oximinogruppe, en alkoxygruppe med 1-4 carbonatomer og et hydrogenatom eller en alkylendioxy-gruppe med 2-6 carbonatomer, med en metalorganisk forbindelse med den almene formel III
20 RZ (III), hvori R har ovennævnte betydning, og Z betegner en alkalimetalion eller en magnesiumhalogenidion. Denne fremgangsmåde gennemføres under betingelser, der er velkendte for fagfolk 25 (H. Laurent og R. Wiechert i: John Fried og John A. Edwards "Organic Reactions in Steroid Chemistry" - bind II - van No-strand Reinhold Company, New York etc., 1972, 52 ff).
De efterfølgende udførelseseksempler tjener til nærmere be-30 lysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 A. En opløsning af 7,0 g 17/3-hydroxy-la-methyl-4-androsten-35 3-on i 500 ml benzen behandles med 80 ml 1,2-ethandiol og 400 mg p-toluensulfonsyre, og det dannede vand afdestilleres aze-otropisk i løbet af 20 timer. Efter afkøling af reaktions-
DK 163519 B
7 blandingen behandles denne med 5 ml pyridin, vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes i vakuum. Resten kroma-tograferes på kiselgel, og ved hjælp af hexan-ethylacetatgradienter (25-30¾ ethylacetat) fås 6,3 g 3,3-ethylendioxy-la-5 methyl-5-androsten-17/3-ol .
B. 3,6 g 3,3-ethylendioxy-la-methyl-5-androsten-17/3-ol opløses i 100 ml dichlormethan, behandles med 5,8 g pyridinium-d ichromat og omrøres i 20 timer ved stuetemperatur. Reakt i -10 onsopløsningen vaskes med vand, tørres og inddampes i vakuum. Resten kromatograferes på kiselgel, og ved hjælp af hexan-ethylacetat-gradienter (11-16% ethylacetat) fås 2,81 g 3,3-ethylendioxy-la-methyl-5-androsten-17-on.
15 C. Til en opløsning af 2,27 g 3,3-ethylendioxy-la-methyl-5-androsten-17-on i 80 ml tetrahydrofuran dryppes under omrøring ved -70°C en 1,7 molær opløsning af 1 i thiumpropyl i di-ethylether. Efter 30 min. forløb hældes reaktionsblanding i isvand. Der ekstraheres med diethylether, vaskes med vand, og 20 den organiske fase tørres over natriumsulfat og inddampes til tørhed i vakuum, hvorved fås 2,40 g 3,3-ethy1endioxy-la-me-thyl-17a-propyl-5-androsten-17/S-ol.
D. 2,40 g 3,3-ethylendioxy-la-methyl-17a-propyl-5-androsten-25 17/S-ol opløses i 70 ml acetone. Opløsningen behandles med 5 ml vand og 460 mg pyridinium-p-toluensulfonat, opvarmes i 3 timer til kogning og inddampes derpå i vakuum. Resten opløses i 300 ml ethylacetat, opløsningen vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes i vakuum. Råproduktet kroma-30 tograferes på kiselgel, og ved hjælp af hexan-acetone-gradi-enter (10-12% acetone) fås efter omkrystallisation fra di-ethylether-benzen 724 g 17j8-hydroxy-la-methy 1-17a-propyl-4-androsten-3-on med smeltepunkt 88eC.
35
DK 163519 B
8
Eksempel 2
A. Til en opløsning af 1,27 g 3,3-ethylendi oxy-la-methy1-5-androsten-17-on i 50 ml tetrahydrofuran dryppes ved -70° C
5 under argon 5.ml af en 1,2 molær opløsning af lithiumbutyl i hexan. Efter 15 minutters forløb hældes reaktionsblandingen i isvand. Der ekstraheres med diethylether, og den organiske fase vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes i vakuum. Således fås 1,30 g 17a-buty1-3,3-ethylendioxy-la-10 methyl-5-androsten-17/3-ol som råprodukt.
B. En opløsning af 1,30 g 17a-butyl-3,3-ethylendioxy-la-me-thyl-5-androsten-17|8-ol i 40 ml acetone behandles med 3 ml vand og 250 mg pyridinium-p-toluensulfonat og opvarmes i 3 15 timer til kogning. Reaktionsblandingen oparbejdes, som be skrevet i eksempel 1 D, hvorpå det opnåede råprodukt kromato-graferes på kiselgel ved hjælp af hexan-ethylacetat-gradien-ter, og der (ved 16-18% ethylacetat) efter omkrystallisation fra diethylether-benzen fås 696 mg 17a-butyl-17/3-hydroxy-la-20 methyl-4-androsten-3-on med smeltepunkt 85°C.
Eksempel 3 A. En opløsning af 10,0 g 3,3-ethylendioxy-la-methyl-5-andro-25 sten-17-on i 100 ml diethylether behandles under argon ved -30°C i løbet af 30 minutter dråbevis med 40 ml af en 1,5 molær opløsning af lithiumhexyl i diethylether. Derpå omrøres reaktionsblandingen i 1 time ved -30eC og hældes derpå i isvand. Der ekstraheres med diethylether, og den organiske fase 30 vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og inddampes i vakuum. Resten kromatograferes på kiselgel, og ved hjælp af hexan-ethylacetat-grad i enter (15-25% ethylacetat) fås 5,36 g 3,3-ethy1endioxy-17a-hexy1-Ια-methy1-5-androsten-17β-ο1. 1 B. 5,36 g 3,3-ethy1endioxy-17a-hexyl-ία-methyl-5-androsten-17/3-01 behandles med 60 ml 90%'ig eddikesyre og opvarmes i 15 minutter på dampbad. Efter afkøling hældes opløsningen i is-
Claims (5)
1. Analogifremgangsmåde til fremstilling af 17a-alkyl-17/3-hy-25 droxy-la-methyl-4-androsten-3-oner med den almene formel I OH au R ! \ (I)' 30 _ hvori R er en ligekædet alkylgruppe med 3-8 carbonatomer, 35 kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med den almene formel II DK 163519B 10 o ch. I j (II), C xj 'V 5. y hvori R har ovennævnte betydning, én af bindingerne .... betegner en dobbeltbinding, og X betegner en oxogruppe, en ox-iminogruppe, en alkoxygruppe med 1-4 carbonatoraer og et hy-10 drogenatom eller en alkylendioxygruppe med 2-6 carbonatomer, med en metalorganisk forbindelse med den almene formel III RZ (III), 15 hvori R har den ovennævnte betydning, og Z betegner en alkali me tal ion eller en magnesiumhalogenidion.
2. Analogifremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den fremstillede forbindelse er 17/8-hydroxy-la-me- 20 thyl-17a-propyl-4-androsten-3-on.
3. Analogi fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den fremstillede forbindelse er 17a-butyl-17/3-hydro-xy-la-methy1-4-androsten-3-on. 25
4. Analogi fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den fremstillede forbindelse er 17j3-hydroxy-la-me- thyl-17a-pentyl-4-androsten-3-on. 1 35
5. Anal ogi fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den fremstillede forbindelse er 17a-hexyl-17/S-hydro-xy-la-methyl-4-androsten-3-on.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813115996 DE3115996A1 (de) | 1981-04-13 | 1981-04-13 | 17(alpha)-alkyl-17(beta)-hydroxy-1(alpha)- methyl-4-androsten-3-one-.verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
| DE3115996 | 1981-04-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK164182A DK164182A (da) | 1982-10-14 |
| DK163519B true DK163519B (da) | 1992-03-09 |
Family
ID=6130599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK164182A DK163519B (da) | 1981-04-13 | 1982-04-13 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-alkyl-17beta-hydroxy-1alfa-methyl-4-androsten-3-oner |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4673673A (da) |
| EP (1) | EP0062903B1 (da) |
| JP (1) | JPS57179197A (da) |
| AT (1) | ATE22085T1 (da) |
| DE (2) | DE3115996A1 (da) |
| DK (1) | DK163519B (da) |
| ES (1) | ES511253A0 (da) |
| GB (1) | GB2098991A (da) |
| GR (1) | GR75456B (da) |
| IE (1) | IE53012B1 (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989011543A1 (en) * | 1988-05-25 | 1989-11-30 | Hyman Edward S | Detecting bacteria in urine of horses |
| US5616670A (en) * | 1993-11-10 | 1997-04-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure sensitive adhesives with good oily surface adhesion |
| US5602221A (en) * | 1993-11-10 | 1997-02-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure sensitive adhesives with good low energy surface adhesion |
| US5683798A (en) * | 1993-11-10 | 1997-11-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Tackified pressure sensitive adhesives |
| US5654387A (en) * | 1993-11-10 | 1997-08-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Pressure sensitive adhesives |
| US5620795A (en) * | 1993-11-10 | 1997-04-15 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adhesives containing electrically conductive agents |
| DE69519368T2 (de) * | 1994-01-06 | 2001-03-08 | Stanford Res Inst Int | Neue antiandrogenen mitteln pharmazeutische präparate und verwendungen davon |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1223837B (de) * | 1963-04-17 | 1966-09-01 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von 1alpha-Methyl-delta 4-3-ketosteroiden |
| US3391168A (en) * | 1965-08-23 | 1968-07-02 | Searle & Co | 1, 17-dimethyl-5-androstane-3beta, 17beta-diol and esters thereof |
| DE2046640C3 (de) * | 1970-09-14 | 1973-10-18 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Delta hoch 4 -3-Oxo-l alpha-methyl·Steroiden |
| US3705180A (en) * | 1971-09-02 | 1972-12-05 | Paul D Klimstra | 17-oxygenate-2-alpha-methyl-2-methylen-5 alpha-androstan-3-ones and intermediates |
| US4039669A (en) * | 1975-08-01 | 1977-08-02 | Sterling Drug Inc. | Composition for topical application and use thereof |
| DE2943776A1 (de) * | 1979-10-26 | 1981-05-14 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | 17 (alpha) -alkylsteroide, diese enthaltende praeparate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-04-13 DE DE19813115996 patent/DE3115996A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-04-07 ES ES511253A patent/ES511253A0/es active Granted
- 1982-04-08 JP JP57057435A patent/JPS57179197A/ja active Granted
- 1982-04-08 IE IE847/82A patent/IE53012B1/en unknown
- 1982-04-08 EP EP82103030A patent/EP0062903B1/de not_active Expired
- 1982-04-08 AT AT82103030T patent/ATE22085T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-08 DE DE8282103030T patent/DE3273108D1/de not_active Expired
- 1982-04-12 GR GR67891A patent/GR75456B/el unknown
- 1982-04-13 GB GB8210672A patent/GB2098991A/en not_active Withdrawn
- 1982-04-13 DK DK164182A patent/DK163519B/da not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-08-06 US US06/762,894 patent/US4673673A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK164182A (da) | 1982-10-14 |
| EP0062903B1 (de) | 1986-09-10 |
| DE3273108D1 (en) | 1986-10-16 |
| IE820847L (en) | 1982-10-13 |
| JPS57179197A (en) | 1982-11-04 |
| JPH033677B2 (da) | 1991-01-21 |
| GR75456B (da) | 1984-07-19 |
| ES8303450A1 (es) | 1983-02-16 |
| DE3115996A1 (de) | 1982-11-04 |
| GB2098991A (en) | 1982-12-01 |
| US4673673A (en) | 1987-06-16 |
| ATE22085T1 (de) | 1986-09-15 |
| ES511253A0 (es) | 1983-02-16 |
| EP0062903A1 (de) | 1982-10-20 |
| IE53012B1 (en) | 1988-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4220775A (en) | Preparation of 4-aza-17-substituted-5α-androstan-3-ones useful as 5α-reductase inhibitors | |
| PL125169B1 (en) | Process for preparing novel 17-alpha-alkylsteroids | |
| DK163520B (da) | Substitueret androsta-1,4-dien-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling deraf, praeparater indeholdende saadanne forbindelser samt anvendelsen af disse til fremstilling af farmaceutiske praeparater | |
| CZ283894A3 (en) | 7beta-substituted 4-aza-5alpha-cholestanones, their use for the preparation of pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| DE3124780A1 (de) | "10-alkynylsteroide, verfahren zu deren herstellung und verwendung derselben zur inhibierung der aromataseaktivitaet eines aromataseenzyms" | |
| EP0260975B1 (en) | 4-substituted 6- alkylidenandrostene-3,17-dione derivatives and process for their preparation | |
| DK163519B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-alkyl-17beta-hydroxy-1alfa-methyl-4-androsten-3-oner | |
| US3413321A (en) | Selected 17-fluoro-delta16 steroids | |
| Cabeza et al. | Evaluation of new pregnane derivatives as 5α-reductase inhibitor | |
| EP0231671B1 (en) | Gonatriene derivatives and process for preparing them | |
| IE47557B1 (en) | New process for preparing 3-oxime steroid derivatives | |
| Ebrahimian et al. | Synthesis and biochemical studies of 7α-substituted androsta-1, 4-diene-3, 17-diones as enzyme-activated irreversible inhibitors of aromatase | |
| US3652606A (en) | 3-oxygenated 11beta-methylestr-4-en-17beta-ol and esters thereof | |
| NO780867L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av steroid-spiro-oxazolidion-derivater | |
| US4607054A (en) | Antiandrogenic compositions containing indene-7-ones | |
| US3816480A (en) | -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners | |
| Woelfling et al. | Synthesis of some steroidal oxazolines | |
| Toft et al. | The metabolism of [14C] prenazone in the rat | |
| US3197490A (en) | Process for the production of 6-methyl pregnanes and androstanes | |
| KR100550514B1 (ko) | 메틸렌-4-아자스테로이드 | |
| US4434080A (en) | Dehydrogenation agents based on derivatives of selenium and their use in the dehydrogenation in the 1,4 positions of steroids | |
| US3483232A (en) | Method of preparing steroids and products resulting therefrom | |
| US3567712A (en) | 10beta-amino-estranes and method for the preparation thereof | |
| DE3027908A1 (de) | 16 (beta) -ethylsteroide, diese enthaltende praeparate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3491089A (en) | 11-oxygenated steroids and process for their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons | ||
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons |