DK162281B - Cyclopent-1-enalkansyreestere og fremgangsmaade til deres fremstilling - Google Patents

Cyclopent-1-enalkansyreestere og fremgangsmaade til deres fremstilling Download PDF

Info

Publication number
DK162281B
DK162281B DK613487A DK613487A DK162281B DK 162281 B DK162281 B DK 162281B DK 613487 A DK613487 A DK 613487A DK 613487 A DK613487 A DK 613487A DK 162281 B DK162281 B DK 162281B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
formula
parts
cyclopent
acid
volume
Prior art date
Application number
DK613487A
Other languages
English (en)
Other versions
DK613487A (da
DK613487D0 (da
DK162281C (da
Inventor
Paul Waddell Collins
Raphael Pappo
Original Assignee
Searle & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Searle & Co filed Critical Searle & Co
Publication of DK613487A publication Critical patent/DK613487A/da
Publication of DK613487D0 publication Critical patent/DK613487D0/da
Publication of DK162281B publication Critical patent/DK162281B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK162281C publication Critical patent/DK162281C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/80—Unsaturated compounds containing keto groups containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C59/82—Unsaturated compounds containing keto groups containing rings other than six-membered aromatic rings the keto group being part of a ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

DK 162281 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte cyclopent-l-enalkansyreestere, som er ejendommelige ved, at de har den almene formel (I) 0 5 Π rrr cooro f- (i) / 10 0R2 hvor R3 betyder alkyl med 1-6 carbonatomer, og R2 betyder hydrogen, tri- (lavere alkyl)-silyl, tetrahydrofuranyl eller tetrahydropyranyl.
15 De alkylgrupper, som indgår i ovenstående struktur formel (I) , er methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl og de tilsvarende grupper med forgrenet kæde.
De her omhandlede estere med formel (I) er værdifulde udgangsmaterialer til fremstilling af hidtil ukendte, tera- 20 peutisk aktive 4,5-umættede 16-hydroxyprostansyrederivater med den almene formel O- 5 «7 2 9|| 6 3
25 10ί^^νΝι''· R
n|_L ti “ (IV) / (CH2)n -CH3 HO ‘ H° R1 30 hvor R betyder -COOR·, hvor R' betyder hydrogen eller alkyl med 1-6 carbonatomer, Rx betyder alkyl med 1-6 carbonatomer, n er 2, 3 eller 4, og (±) refererer til den viste forbindelse, dens spejlbillede og blandingen af racemater.
35 Fremstillingen af forbindelserne med formel (IV) ud fra forbindelser med formel (I) samt den terapeutiske ak- 2
DK 162281 B
tivitet af forbindelserne med formel (IV) er beskrevet i DK--patentansøgning nr. 5046/80.
Af DK-patentansøgning nr. 5046/80 fremgår således, at forbindelserne med formel (IV) er i stand til at hæmme den 5 mavesekretion, som stimuleres af secretogoger, såsom histamin og pentagastrin, medens de ydermere har den overraskende fordel, at de mangler de kraftige uønskede bivirkninger, som beslægtede forbindelser udviser.
Sådanne forbindelser er f.eks. de fra US-patentskrift 10 nr. 4.028.419 kendte prostaglandinanaloge, som imidlertid er 15-hydroxyforbindelser, medens forbindelserne med formel (IV) er 16-hydroxyforbindelser. I prostaglandinkemien er det imidlertid velkendt, at denne tilsyneladende ringe strukturforskel resulterer i en væsentlig forskel i egenskaber.
15 Lige så overraskende er det, at forbindelserne med formel (IV) er væsentligt mere aktive end de tilsvarende 4,5-mættede forbindelser, som er kendte, jfr. E.Z. Dajani et al., Am. J. Dig. Dis. 21, 1049 (1976), P.W. Collins et al., J. Med. Chem. 20, 1152 (1977). Dette gælder specielt 20 ved oral (intragastrisk) indgivelse.
Den foreliggende opfindelse angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af de her omhandlede cyclopent--1-enalkansyreestere med formel (I). Den her omhandlede fremgangsmåde er ejendommelig ved det i den kendetegnende 25 del af krav 2 angivne, og den kan skematisk illustreres som følger:
O
3
DK 162281 B
O „ O
CH3CCH2CH2CH2C1 -5^-?· CH3CCH2CH2CB2Br + 5 ? \ hc=cch2ch2ch2o-^ /-X ^ 0 S'0
C^‘CCH2CH2CH2C=CCH2CH2CH2OTHP
10 i h3°+ o o
CH3C(CH2)3C=C(CH2)3OH -°n-e-—> CH3C(CH2)3C=C(CH2)2COOH
15 h2 Pd 0 0 ^ " " o o
CH o-c-o J H
\^\^n^='v^svC00H CH3C (CH2) 3CH=CH (CH2) 2C00H
___ dimethyloxalat 2° ^ % HC1 o ^ o
NaBH4 ji
r^Y^S^=^^COOH
25 J_I J_I
0^ \ ΙΚΓ Sd HC1
MeOH
OCH3 \ / 2,2-dimethoxypropan cooch3
natriumdihydrobis-(2-meth- I I
30 oxyethoxy) -aluminat (+) E(/— % 0 ψ ho' 35 4
DK 162281 B
O
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er nærmere illustreret i de efterfølgende eksempler, hvor mængderne af materialer er angivet i vægtdele, medmindre andet er angivet .
5
Eksempel 1 4,0 dele 5-chlor-2-pentanonethylenketal blandes 10 med 9,0 dele lithiumbromid og 2,0 dele diisopropylethyl- amin i 30 volumendele tetrahydrofuran, som er destilleret . fra 1ithiumaluminiumhydrid. Blandingen tilbagesvales under nitrogen i 48 timer, afkøles og hældes ud i en blanding af ether og vand til ekstraktion. Etherlaget vaskes to gange 15 med vand, derefter med 1 N saltsyre og derpå igen to gange med vand. Etherlaget tørres dernæst over natriumsulfat og inddampes ved formindsket tryk til opnåelse af 5-brom-2--pentanonethylenketal med formlen 20 /~λ CH3CCH2CH2CH2Br
Eksempel 2 25 0,1 del p-toluensulfonsyre sættes til en omrørt blanding -af 4,2 dele 4-pentyn-l-ol og 5,0 dele dihydro-pyran. Efter ca. 30 minutters forløb behandles blandingen med 0,5 dele triethylamin og vakuumdestilleres til op-30 nåelse af 2-tetrahydropyranyl-4-pentynylether med formlen .
\ r~\ hc=cch2ch2ch2o V / 35
Eksempel 3
O
5
DK 162281 B
En opløsning indeholdende 18,5 dele 2-tetrahydro-pyranyl-4-pentynylether fra eksempel 2 i 125 volumendele 5 tetrahydrofuran, som er frisk destilleret fra lithiumalu- miniumhydrid, afkøles til ca. -30°C og behandles med 46 volumendele af en 2,4 M n-butyllithiumopløsning i hexan. Opløsningen får lov at komme op på stuetemperatur. Efter ca.
30 minutter ved stuetemperatur tilsættes 21 dele 5-brom- 10 -2-pentanonethylenketal fra eksempel 1, hvorefter der under omrøring tilsættes 3Q volumendele hexamethylphosphortri-amid. Efter 1 time hældes reaktionsblandingen ud i en blanding af ether dg 1 N saltsyre. Etherlaget vaskes med vand, tørres over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel 15 i vakuum til opnåelse af et produkt, som er en farveløs, viskos væske, og som har formlen /“λ 20 V S f~\
Eksempel 4 25 30 dele af decynylketalen fra eksempel 3 opløses i en blanding af 15Q volumendele 1 N saltsyre, 200 volumendele tetrahydrofuran og 50 volumendele methanol. Opløsningen holdes ved stuetemperatur i 48 timer og tilbagesvales der-30 efter i 5-6 timer. Derpå afkøles opløsningen til stuetemperatur, og der tilsættes fast kaliumcarbonat, indtil pH-vær-dien når op på 7. Dernæst inddampes opløsningen til det halve af dens volumen, fortyndes med vand og ekstraheres to gange med ether. Etherekstrakterne forenes, vaskes med vand, tør- res over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel til opnåelse af 9-oxodec-4-yn-l-ol, som anvendes uden rensning i eksempel 5.
35
DK 162281 B
O
Eksempel 5 - 6 2Q dele 9-oxodec-4-yn-l-ol fra eksempel 4 opløses 5 i 20Q volumendele acetone og afkøles til Q°C. Den kolde op løsning omrøres og behandles dråbevis med 90 volumendele 2,67 M Jones-reagens (chromsyre i svovlsyre og vand). Acetoneopløsningen dekanteres fra de faste chromsalte, som derefter skylles med frisk acetone. Acetoneopløsningerne for-10 enes og hældes ud i en blanding af ether og vand. Etherlaget skilles fra vandet, vaskes en gang med vand og ekstraheres derefter tre gange méd 5%'s kaliumcarbonatopløsnirig. De alkaliske ekstrakter forenes, syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres to gange med ether og 1 gang med ethyl-15 acetat. Ekstrakterne forenes, tørres over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel til opnåelse af det rene produkt, 9-oxodec-4-ynsyre.
Eksempel 6 20 LO, dele 9-oxodec-4-ynsyre fra eksempel 5 hydrogeneres ved stuetemperatur i toluen indeholdende ca. 0,5% quinolin med 5%'s palladium-på-bariumsulfat som katalysator. Toluenopløsningen vaskes med 1 N saltsyre og derefter 25 med vand. Opløsningen tørres over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel til opnåelse af produktet cis-9-oxodec--4-ensyre som en gul olie.
Eksempel 7 30 3,2 dele metallisk kalium sættes til 50 volumendele t-butylalkohol, og blandingen tilbagesvales under argon. Efter at alt kalium er opløst, tilsættes en opløsning af 2,52 dele cis-9-oxodec-4-ensyre fra eksempel 6 og 4,85 dele di-35 methyloxolat, som er omkrystalliseret fra hexan, i 25 volu mendele t-butylalkohol dråbevis til den tilbagesvalende op-
DK 162281 B
O
7 løsning i løbet af 1 time. Reaktionsblandingen tilbagesvales i yderligere 2 timer, afkøles til stuetemperatur og filtreres under argon. Den orange filterkage sættes til en blanding af chloroform og 1 N saltsyre. Chloroformlaget va-5 skes med en mættet natriumchloridopløsning, tørres over na triumsulfat og befries for opløsningsmiddel til opnåelse af produktet 7-(2,3,5-trioxo-4-methoxalylcyclopentan)-hept--4-cis-ensyre med formlen 0 0 o „ INI II _ .
10 H-CO-C-Gv \ -3 y cooh J-1 o o 15 og dens forskellige tautomere enolformer.
- Eksempel 8 2Q 4,0. dele 7-(2,3,5-trioxo-4-methoxalylcyclopentan)- -hept-4-cis-ensyre fra eksempel 7 sættes til 100 volumendele 1 N saltsyre og tilbagesvales under argon i 3 timer. Opløsningen afkøles til stuetemperatur, filtreres og ekstra-heres to gange med ethylacetat. Ekstrakterne forenes og vaskes to gange med mættet natriumchloridopløsning, tørres og be-25 fries for opløsningsmiddel til opnåelse af en rød olie. Den røde olie chromatograferes på silicagel (60% ethylacetat, 39% hexan og 1% eddikesyre som elueringsmiddel) til opnåelse af 7-(2,3,5-trioxocyclopentan)-hept-4-cis-ensyre som et gult Λ fast stof, som smelter ved 78-80°C, og som har formlen 30 0
I COOH
35 J ^ 0' o og dens forskellige tautomere enolformer.
Eksempel 9 8
DK 162281 B
O
1,15 dele 7-(2,3,5-trioxocyclopentan)-hept-4-cis-en-syre fra eksempel 8 opløses i 35 volumendele ethanol og 30 5 ø volumendele vand og afkøles til 0 C, 0,55 dele natriumborhy-drid opløses i 5,0 volumendele vand og sættes dråbevis til ethanolopløsningen. Efter at tilsætningen er afsluttet, omrøres opløsningen ved 0°C i 30 minutter. Opløsningen hældes ud i ethylacetat og 1' N saltsyre. Det vandige lag ekstraheres tre gange med yderligere ethylacetat. Ethylacetatekstrakterne forenes, vaskes en gang med mættet natriumchloridopløsning, tørres over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel til opnåelse af (-)-7-(2,5-dioxo-3-hydroxycyclopentan)-hept-4— -cis-ensyre, som er en viskos gul olie, og som har formlen
COOH
20 ^ ^
HO O
og dens forskellige tautomere enolformer.
Eksempel 10 25 ----
Til en opløsning af 2,0 dele (-)-7-(2,5-dioxo-3--hydroxycyclopentan)-hept-4-cis-ensyre fra eksempel 9 i 30 volumendele tørt methanol sættes 10 volumendele 2,2-dimeth-30 oxypropan og 4 volumendele 1%'s methanolisk saltsyre. Blan dingen får lov at henstå ved stuetemperatur i 48 timer og inddampes derpå til tørhed ved stuetemperatur ved formindsket tryk. Ca. 4 volumendele ether tilsættes, og blandingen får lov at henstå ved stuetemperatur i yderligere 48 ti-35 mer. Den størknede blanding optages i toluen indeholdende 1% triethylamin, og opløsningen vaskes successivt med fortyndet kaliumcarbonat og vand, tørres over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel. Remanensen omkrystalliseres
O
9
DK 162281 B
fra ether til opnåelse af produktet (-)-methyl-7-(4-hy-droxy-2-methoxy-5-oxocyclopent-l-en)-hept-4-cis-enoat som et hvidt fast stof, som smelter ved 82-84°C, og som har formlen 5 OCH3 COOCH-j
Eksempel 11 15 100 volumendele tørt toluen anbringes i en tre hal set kolbe og afkøles til -70°C i et bad af isopropyl-alkohol og tøris. I separate tildrypningstragte fyldes 15,5 volumendele 1,83 M natrium-dihydrobis-(2-methoxy-ethoxy)-aluminat fortyndet med 100 volumendele toluen og 20 en opløsning af 6,92 dele (i)-methyl-7-(4-hydroxy-2-
-methoxy-5-oxocyclopent-l-en)-hept-4-cis-enoat fra eksempel 10 i 200 volumendele toluen. De to opløsninger sættes dråbevis og samtidig til kolben. Kolbens temperatur bør ikke få lov at overstige -60°C under tilsætningen. Blan-25 dingen omrøres ved -70°C i 3,5 timer og derefter ved 0°C
i 15 minutter, reaktionen afbrydes med en opløsning af 5,0 volumendele methanol i 10 volumendele toluen, og blandingen syrnes med 150 volumendele 1 N saltsyre. Det organiske lag skilles fra, vaskes med vand, tørres over 30 natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel. Remanensen chromatograferes på silicagel (70% ethylacetat, 30% hexan som elueringsmiddel) til opnåelse af (-)-methyl-7-(3-hy-droxy-5-oxocyclopent-l-en)-hept-4-cis-enoat, som er en viskos olie, og som har formlen 35 0
DK 162281 B
ίο
O
M _ |T cooch3 s f
HO
Eksempel 12 10 2,6 dele (-)-methyl-7-(3-hydroxy-5-oxocyclopent--1-en)-hept-4-cis-enoat fra eksempel 11 opløses i 20 volumendele dimethy1formamid og behandles successivt med 1,0 del imidazol og 1,9 dele triethylsilylchlorid. Opløs-15 ningen omrøres i 1 time ved stuetemperatur, fortyndes med ether, vaskes med vand 3-4 gange, tørres over natriumsulfat og befries for opløsningsmiddel. Produktet er (-)--methyl-7-(3-triethylsilyloxy-5-oxocyclopent-l-en)-hept--4-cis-enoat med formlen 20 j || cooch3 f OSiEt, 25 3 30 35

Claims (4)

1. Cyclopent-l-enalkansyreestere, kendetegnet ved, at de har formlen 5 0 J II COOR- I 3 ^ (I) 10 hvor R3 betyder alkyl med 1-6 carbonatomer, og R2 betyder hydrogen, tri-(lavere alkyl)-silyl, tetrahydrofuranyl eller tetrahydropyranyl.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopent-1- -enalkansyreestere med formel (I) ifølge krav 1, kendetegnet ved, at en 5-chlor-2-pentanonethylenketal med formlen 20 CH2H2-CH2CH2CH2C1 (II) omsættes med LiBr og derefter med 2-tetrahydropyranyl-4— pentynylether til opnåelse af en decynylketal med formlen 25 f h^V^ch2) 3c-c (ch2) 3a-<^° ^ 30 som hydrolyseres til 9-oxodec-4-yn-l-ol, som oxideres med Jones-reagens til den tilsvarende syre, som hydrogeneres katalytisk til cis-9-oxodec-4-ensyre med formlen
35 CH3 CO(CH2)3 CH=CH(CH2)2 cOOH DK 162281 B som omsættes med dimethyloxalat til et produkt med formlen
00 O II II w H-.CO-C-C --- . O ^0 ' 10 som hydrolyseres, hvorefter den ved hydrolyse fremkomne forbindelse reduceres med natriumborhydrid, den herved fremkomne forbindelse omsættes med 2,2-dimethoxypropan og derefter med natrium-dihydrobis-(2-methoxyethoxy)-aluminat, eventuelt efterfulgt af hydroxybeskyttelse til dannelse af en 15 cyclopent-l-enalkansyreester med den almene formel (I).
DK613487A 1979-11-28 1987-11-23 Cyclopent-1-enalkansyreestere og fremgangsmaade til deres fremstilling DK162281C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9829079 1979-11-28
US06/098,290 US4271314A (en) 1979-11-28 1979-11-28 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK613487A DK613487A (da) 1987-11-23
DK613487D0 DK613487D0 (da) 1987-11-23
DK162281B true DK162281B (da) 1991-10-07
DK162281C DK162281C (da) 1992-03-16

Family

ID=22268646

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK504680A DK504680A (da) 1979-11-28 1980-11-27 4,5-umaettede 16-hydroxyprostansyrederivater og deres fremstilling samt mellemprodukter hertil og disses fremstilling
DK613487A DK162281C (da) 1979-11-28 1987-11-23 Cyclopent-1-enalkansyreestere og fremgangsmaade til deres fremstilling

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK504680A DK504680A (da) 1979-11-28 1980-11-27 4,5-umaettede 16-hydroxyprostansyrederivater og deres fremstilling samt mellemprodukter hertil og disses fremstilling

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4271314A (da)
JP (1) JPS5699457A (da)
AT (1) AT379144B (da)
AU (1) AU539192B2 (da)
BE (1) BE886370A (da)
CA (1) CA1192903A (da)
CH (1) CH646147A5 (da)
DE (1) DE3044794A1 (da)
DK (2) DK504680A (da)
ES (2) ES497260A0 (da)
FI (1) FI71552C (da)
FR (1) FR2473516A1 (da)
GB (1) GB2065117B (da)
GR (1) GR72283B (da)
IE (1) IE50574B1 (da)
IL (1) IL61575A (da)
IT (1) IT1207155B (da)
NL (1) NL191386C (da)
NO (1) NO155289C (da)
NZ (1) NZ195666A (da)
PT (1) PT72129B (da)
SE (1) SE436873B (da)
ZA (1) ZA807415B (da)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4529811A (en) * 1981-03-02 1985-07-16 G. D. Searle & Co. Process for isolating organic compounds and lithium salt complexes useful in said process
US4312994A (en) * 1981-03-25 1982-01-26 G. D. Searle & Co. α Chain dienic prostanoic acid derivatives
US4754059A (en) * 1984-11-07 1988-06-28 G. D. Searle & Co. Omega cycloalkyl prostaglandins
US4499296A (en) * 1983-11-14 1985-02-12 G. D. Searle & Co. Omega cycloalkyl prostaglandins
GB8410396D0 (en) * 1984-04-24 1984-05-31 Glaxo Group Ltd Carbocyclic compounds
US4785124A (en) * 1987-06-08 1988-11-15 G. D. Searle & Co. Process for preparing higher order cuprate complexes
US5011958A (en) * 1987-06-08 1991-04-30 G. D. Searle & Co. Process for preparing higher order cuprate complexes
US4777275A (en) * 1987-06-09 1988-10-11 G. D. Searle & Co. Process of preparing higher order cuprate complexes
US5191109A (en) * 1990-02-02 1993-03-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for preparing optically active cyclopentenones
KR20010021625A (ko) 1997-07-09 2001-03-15 추후보정 개선된 남성발기 기능장애 치료방법 및 그 조성물
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
US6639111B2 (en) 2000-01-05 2003-10-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 5-thia-ω-(substituted phenyl)-prostaglandin E alcohols, process for preparing the alcohols and pharmaceutical preparations containing the same as the active ingredient

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3965143A (en) * 1974-03-26 1976-06-22 G. D. Searle & Co. 16-Oxygenated prostanoic acid derivatives
US4028419A (en) * 1976-01-08 1977-06-07 The Upjoin Company 2-Decarboxy-2-hydroxymethyl-cis-4,5-didehydro-PGE, compounds
GB1595119A (en) * 1977-05-31 1981-08-05 Sumitomo Chemical Co 2-hydroxycyclopentaneacetic acid y-lactones and processes for producing them

Also Published As

Publication number Publication date
AU539192B2 (en) 1984-09-13
SE8008300L (sv) 1981-05-29
ES507577A0 (es) 1982-10-01
NL191386B (nl) 1995-02-01
FI803685L (fi) 1981-05-29
NO155289C (no) 1987-03-11
DK613487A (da) 1987-11-23
CA1192903A (en) 1985-09-03
NL8006473A (nl) 1981-07-01
IE802471L (en) 1981-05-28
ES8300089A1 (es) 1982-10-01
DK504680A (da) 1981-05-29
DE3044794A1 (de) 1981-08-27
IT8050259A0 (it) 1980-11-27
NO155289B (no) 1986-12-01
DK613487D0 (da) 1987-11-23
GR72283B (da) 1983-10-14
DE3044794C2 (da) 1990-02-15
ES8204418A1 (es) 1982-04-01
ATA579280A (de) 1985-04-15
US4271314A (en) 1981-06-02
CH646147A5 (de) 1984-11-15
GB2065117A (en) 1981-06-24
FR2473516B1 (da) 1983-07-29
IT1207155B (it) 1989-05-17
FI71552B (fi) 1986-10-10
JPS5699457A (en) 1981-08-10
NO803592L (no) 1981-05-29
BE886370A (fr) 1981-05-27
IL61575A (en) 1984-05-31
NL191386C (nl) 1995-07-03
IL61575A0 (en) 1980-12-31
FI71552C (fi) 1987-01-19
GB2065117B (en) 1984-09-05
IE50574B1 (en) 1986-05-14
ZA807415B (en) 1982-07-28
ES497260A0 (es) 1982-04-01
AT379144B (de) 1985-11-25
SE436873B (sv) 1985-01-28
PT72129A (en) 1980-12-01
NZ195666A (en) 1982-12-21
AU6476680A (en) 1981-07-02
FR2473516A1 (fr) 1981-07-17
JPS6366832B2 (da) 1988-12-22
PT72129B (en) 1981-09-29
DK162281C (da) 1992-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK162281B (da) Cyclopent-1-enalkansyreestere og fremgangsmaade til deres fremstilling
US3808259A (en) 15-oxoprostanoic acid
SU900806A3 (ru) Способ получени производных простагландина
EP0134246B1 (en) Prostacyclines and process for their preparation
EP0115844B1 (en) 3-oxaprostaglandins
DK163579B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af carbacyklinderivater
EP0007180A1 (en) Prostaglandin analogue triazole derivatives, processes for their preparation and a pharmaceutical composition containing them
EP0050849B1 (en) 4,5-unsaturated prostanoic acid derivatives
Cooper et al. Synthesis of the four stereoisomers of enprostil
US4312994A (en) α Chain dienic prostanoic acid derivatives
US4079145A (en) Certain pyrrolidone derivatives and pharmaceutical use thereof
US3801623A (en) Cyclopentanone derivatives
US3985798A (en) 11α-HOMO-PROSTANOIC ACIDS AND ESTERS
US4033992A (en) Novel compounds of the 11-deoxyprostaglandin E3, R3.sub.α, and F3.sub.β series
FR2515642A1 (fr) Nouvelles (11r)-11-deoxy-11-alkyl-6-oxo-prostaglandines et compositions pharmaceutiques les contenant
US4044005A (en) Peroxides of 2-oxo-cyclopenta[b]furans
US3969391A (en) Preparation of prostaglandin precursors
US4125731A (en) Novel indan derivatives
US4046787A (en) Novel 15-substituted prostanoic acids and esters
US3932472A (en) Novel 15-substituted prostanoic acids and esters
JPS6261592B2 (da)
US3993688A (en) 3-Lower alkanoyloxy-2-(2-propenyl)-5-(2-propenylcarbonyloxy)-2-cyclohexen-1-ones
Grudzinskas et al. Novel compounds of the 11-deoxyprostaglandin E 3, R 3 α, and F 3 β series
KR840002086B1 (ko) 프로스타사이클린 유도체의 제조방법
NO160846B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive carbacykliner.