DK162252B - Mundplejemiddel med antigingivitis virkning - Google Patents

Description

DK 162252 B

Den foreliggende opfindelsen angår et mundplejerniddel, egnet til at hæmme symptomer på gingivitis.

5 Mange forskellige materialer har tidligere været foreslået og anvendt til bekæmpelse af plaque, tandsten, caries, halitosis og gingivitis, men intet har været helt tilfredsstillende. Nogle af disse materialer har f.eks. vist sig at være ustabile i nærværelse af de anioniske overflade-aktive midler, der i almindelighed findes i sædvanlige mundplejemidler. Nogle af disse materialer såsom de kat-ioniske kvaternære ammoniummidler udøver en antibakteriel virkning, som uønsket er tilbøjelig til at sprænge eller ødelægge den normale mikroflora i munden og/eller fordøjel-sessystemet.

Trans-4-(aminomethyl)cyklohexan-l-carboxylsyre, i det følgende omtalt som tranexaminsyre eller TA, og som har strukturformlen 20 /~λ

H2NH2C—/ H V..COOH

har vist sig at være et meget effektivt middel til bekæmpelse, 25 hæmning eller forebyggelse af gingivitis, jfr. offentlig gjort japansk patentansøgning nr. 39.818/74. Denne forbindelse er ikke antibakteriel, og i modsætning til antibak-terielle stoffer er den en specifik inhibitor for gingival inflammation, blødning og/eller opsvulming.

30 TA er et hvidt krystallinsk pulver, som har en dekomponerings-temperatur på ca. 380 - 390°C. Det har karakteristiske infrarøde absorptionsbånd ved 1.637, 1.535 og 1.383 cm”^.

Det er meget opløseligt i vand, sparsomt opløseligt i op-33 varmet ethanol og i hovedsagen uopløseligt i de fleste or ganiske opløsningsmidler. En fremgangsmåde til dets syntese eller isolering af cis-trans-blandinger er beskrevet i arne- 2

DK 162252 B

rikansk patent nr. 3.499.925.

Antigingivitis-virkningerne, og iser reduktionen eller hæmningen af tandkødsblødning, af TA er imidlertid ikke så store 5 eller fuldstændige, som man kunne ønske, og det er derfor formålet med opfindelsen at angive et TA-holdigt mundplejemiddel, som er endnu mere effektiv over for symptomerne på gingivitis, især tandkødsblødning. Andre fordele vil fremgå af følgende • beskrivelse.

10

Opnåelsen af de ovennævnte formål muliggøres af den foreliggende opfindelse, som er baseret på den opdagelse, at ' tilsætning af folinsyre som et additiv i et TA-holdigt mundplejemiddel uventet forbedrer antigingivitis-virkninger-15 ne,og især hæmningen af tandkødsblødning,-af TA.

Opfindelsen angår et mundplejemiddel, der er egnet til at hæmme symptomer på gingivitis, især tandkødsblødning, og som omfatter en oral bærer og effektive mængder af TA og folinsyre .

Folinsyre er et kendt anti-irriterende og anti-inflammatorisk materiale. Det er et konjugat bundet til op til 7 molekyler glutaminsyre og har strukturformlen 25

OH

CH NH-CO-NH-CH

kX / ‘ \=/ fe

/ n!J ^ ^ COOH

30 H2N

Det blev nævnt af R.Vogel m.fl., New Jersey Dental School, Newark New Jersey, i AADR Abstracts 1977, 34, "Effect of Folic Acid Rinse on Gingival Health", og IADR Abstracts 35 1977, 565, "Tolic Acid and Experimental Produced Gingivitis", at folinsyre kan absorberes direkte af tandkødet fra en skylleopløsning, hvilket resulterer i en reduktion af gin- 3

DK 162252 B

gival inflammation.

Folinsyre har imidlertid vist sig ikke at være så effektiv som TA over for gingivitis, især tandkødsblødning, og det er derfor meget overraskende, at midlerne ifølge op-5 findelsen,indeholdende TA og folinsyre som additiv, er mere effektive over for sådanne symptomer end midler, der indeholder enten TA eller folinsyre alene. TA-folinsyre-kombi-nationen kan følgelig betragtes som synergistisk.

10

Koncentrationen af folinsyre-additivet i mundplejemidlerne kan variere meget typisk fra ca. 0,001 vægt% uden nogen øvre grænse, undtagen hvad der dikteres af omkostninger eller uforenelighed med bæreren. Effektive og/eller optimale farvnings-hæmmende mængder af dette additiv i et givet 15 tilfælde bestemmes let ved rutineforsøg. Typisk anvendes koncentrationer på ca. 0,001 - ca. 10%, fortrinsvis ca.

0,01 - ca. 5% og specielt ca. 0,02 - ca. 1,0 vægt%. Mundpieje-midler, som under den sædvanlige brug ved en fejltagelse kunne blive indtaget, indeholder fortrinsvis lavere koncen- 20 tration af disse additiver. En mundvaskevæske ifølge opfindelsen indeholder således fortrinsvis mindre end ca. 2 vægt% af additivet, fortrinsvis ca. 0,05 - ca. 1,5 vægt%. Tandpie jemidler, topiske opløsninger og profylaktiske pastaer, hvoraf sidstnævnte administreres professionelt, kan fortrins-25 vis indeholde 0,5 - ca. 5 vægt% af additivet. Folinsyre- additivet kan anvendes i fri syreform eller i form af et oralt acceptabelt salt deraf, fortrinsvis vandopløseligt, f.eks. af den type, der diskuteres nedenfor, med hensyn til TA-midlet.

30 TA-midlet kan anvendes i fri syreform eller i form af et fortrinsvis vandopløseligt, oralt acceptabelt salt deraf, såsom et alkalimetal- (f.eks. Na eller K), et ammonium- eller cl-c18_mono_' di" eller trisubsti tueret ammonium (f.eks. alka-35 nol substitueret såsom mono-, di- eller triethanolammonium) salt. Typisk anvendes ca. 0,001 - ca. 10,0%, fortrinsvis ca. 0,01 - ca. 5,0% og specielt ca. 1,0 - ca. 3,0 vægt% af dette TA-middel i mundplejemidlerne ifølge opfindelsen.

. DK 162252 B

4 I visse meget foretrukne udføreisesformer ifølge opfindelsen kan mundplejemidlet være i hovedsagen flydende af karakter, såsom en mundvaskevæske eller skyllevæske. I et sådant præparat er bæreren typisk en blanding af vand og 5 alkohol. I almindelighed er forholdet mellem vand og al kohol i intervallet fra ca. 1:1 til ca. 20:1, fortrinsvis fra 3:1 til 20:1 og mest hensigtsmæssigt ca. 17:3 efter vægt. Den samlede mængde vand/alkohol-blanding i denne type præparat er typisk i intervallet fra ca. 70 til ca.

10 99,9 vægt% af præparatet. pH-værdien af denne væske og andre midler ifølge opfindelsen er i almindelighed i intervallet fra ca. 4,5 - ca. 9 og typisk fra ca. 5,5 til 8. pH-værdien er fortrinsvis i intervallet fra ca. 6 til ca. 8. Det er værd at bemærke, at midlerne ifølge opfin-15 delsen kan anvendes oralt ved en pH-værdi under 5 uden væ sentligt at afkalke tandemalje.

Disse flydende mundplejemidier kan også indeholde et overfladeaktivt middel og/eller en fluor-givende forbindelse.

20 I visse andre ønskelige udførelsesformer ifølge opfindelsen kan mundplejemidlet være i det væsentlige fast eller pastaagtigt af karakter, såsom tandpulver, en dentaltablet eller tandcreme. Bæreren i. sådanne faste eller pastaagtige 25 mundplejemidler indeholder poleremateriale. Eksempler på polerematerialer er vanduopløseligt natriummetaphosphat, kaliummetaphosphat, tricalciumphosphat, calciumpyrophosphat, magniumorthophosphat, trimagniumphosphat, calciumcarbonat, aluminiumoxid, hydratiseret aluminiumoxid, aluminiumsilikat, 3ø zirconsilikater, siliciumdioxid, bentonit og blandinger der af.. Foretrukne polerematerialer indbefatter krystallinsk siliciumdioxid, som har partikelstørrelse op til 5 mikron, en middelpartikelstørrelse op til 1,1 mikron og et over- 2 fladeareal op til 50.000 cm /g, silikagel, komplekst amorft 35

DK 162252 B

5 alkalimetalaluminiumsilikat, hydratiseret aluminiumoxid og dicalciumphosphat.

Aluminiumoxid, især det hydratiserede aluminiumoxid, der forhandles af Alcoa som C333, der har et aluminiumoxid-5 indhold på 64,9 vægt%, et siliciumdioxidindhold på 0,008%, et ferrioxidindhold på 0,003% og et fugtighedsindhold på 0,37% ved 110°C, og som har en vægtfylde på 2,42 og en sådan partikelstørrelse, at 100% af partiklerne er mindre end 50 mikron, og 84% af partiklerne er mindre end 20 mikron, 10 er særligt ønskeligt.

Når der anvendes visuelt klare geler, er poleremidler af kolloidt siliciumdioxid såsom de, der forhandles under varemærket Syloid som Syloid 72 og Syloid 74 eller under varemærket Santocel som Santocel 100, samt alkalimetalaluminium= silikatkomplekser særligt nyttige, da de har brydningsindek-15 ser tæt ved brydningsindekserne af de systemer af geleringsmiddel og væske (inklusive vand og/eller fugtbindende middel) , der almindeligvis anvendes i tandpastaer.

Mange af de såkaldte vanduopløselige polerematerialer er af anionisk karakter og indeholder også små mængder opløseligt 20 materiale. Uopløseligt natriummetaphosphat kan således dannes på enhver egnet måde, som illustreret af Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, bind 9, 4.udgave, side 510-511. De former af uopløseligt natriummetaphosphat, der er kendt som Madrell's salt og Kurrol's salt, er yderligere eksempler 25 på egnede materialer. Disse metaphosphater udviser en ganske lille opløselighed i vand og omtales derfor almindeligvis som uopløselige metaphosphater. Der findes deri en mindre mængde opløseligt phosphatmateriale som urenheder, i reglen nogle få procent såsom op til 4 vægt%. Mængden af oplø-30 seligt phosphatmateriale, der antages at indbefatte et opløseligt natriumtrimetaphosphat, hvor det drejer sig om uopløseligt metaphosphat, kan reduceres ved vask med vand, hvis-det ønskes. Det uopløselige alkalimetalmetaphosphat anvendes 6

DK 162252 B

typisk i pulverform med en sådan partikelstørrelse, at ikke mere end ca. 1% af materialet er større end 37 mikron.

Polerematerialet findes i almindelighed i mængder, der ligger fra ca. 10 til ca. 99 vægts af mundplejemidlet. For-5 trinsvis findes det i mængder, der ligger fra ca. 10 til ca. 75% i tandpasta og fra ca. 70 til ca. 99% i tandpulver.

Ved fremstilling af tandpulvere er det i reglen tilstrækkeligt at blande de forskellige faste bestanddele i passende mængder og partikelstørrelser mekanisk,.f.eks. ved formaling.

10 I pastaagtige mundplejepræparater skal den ovenfor definerede kombination af antigingivitismiddel og additiv være forenelig med de andre komponenter i præparatet. I en tandpasta kan den flydende bærer således omfatte vand og fugtbindende middel, typisk i en mængde, der ligger fra ca. 10 til ca.

15 90 vægt% af præparatet. Glycerin, sorbitol eller polyethylen- glycol kan således findes som fugtbindende midler eller bindemidler. Særligt fordelagtige flydende bestanddele er polyethylenglycol og polypropylenglycol. Fordelagtige er også flydende blandinger af vand, glycerin og sorbitol.

20 I klare geler, hvor brydningsindekset har betydning, anvendes fortrinsvis ca.3 - 'ca. 30 vægt% vand, 0 - ca. 80 vægt% glycerin og ca. 20 - ca· 80 vægts sorbitol. Et geleringsmiddel såsom naturlige eller syntetiske gummier eller gummiagtige materialer, typisk irsk mos, natriumcarboxymethylcellulose, methyl= 25 cellulose., hydroxyethylcellulose, tragant, polyvinylpyrroli= don, stivelse og fortrinsvis hydroxypropylmethylcellulose og Carbopolerne (f.eks. 934,940 og -941) etc. er i reglen til stede i tandpasta i en mængde op til ca. 10 vægts, fortrinsvis i intervallet fra ca. 0,5 til ca. 5%. X en tandpasta 30 eller gel er væskerne og de faste stoffer afpasset i mængder til dannelse af en cremeagtig eller geleret masse, der kan udpresses af en beholder under tryk, eller af en sammentrykke-lig tube, f.eks. af alumnium eller bly.

DK 162252 B

7

De faste eller pastaagtige mundplejemidler, der typisk har en pH-værdi, målt på en 20% opslæmning, på ca. 4,5 - 9, i almindelighed ca. 5,5 - ca. 8 og fortrinsvis ca. 6 - ca.

8, kan også indeholde et overfladeaktivt middel og/eller 5 en fluor-givende forbindelse.

Det vil forstås, at på sædvanlig måde skal mundplejemidler-ne forhandles eller på anden måde fordeles i passende etiketterede pakninger. Et glas mundskyllevæske vil således 1° have en etiket, der beskriver den som en mundskyllevæske eller mundvaskevæske, og som har brugsanvisning, og en tandpasta vil i reglen være i en sammentrykkelig tube, typisk af aluminium eller foret bly, eller anden sammenklemmelig beholder til udmåling af indholdet, som har en etiket eller 15 påskrivning, der beskriver den som en tandpasta eller tand creme .

Mundplejemidlerne ifølge opfindelsen kan indeholde et ikke-sæbeagtigt syntetisk tilstrækkeligt vandopløseligt organisk anionisk eller ikke-ionisk overfladeaktivt middel i koncentra- 20 t ioner, der i al mi ndel i g hed 1 igger fra ca. 0,05 til ca. 10, fortrinsvis ca. 0,5 - ca. 5 vægt%, for at fremme befugtende, rensende og skummende egenskaber. Anioniske midler kan f.eks.

være højere fedtsyre monoglycerid monosulfater, højere alkyl- sulfater, alkylarylsulfonater og højere fedtsyreestere af 2 5 1,2-dihydroxypropansulfonat, og ikke-ioniske midler kan være kondensationsprodukter af et alkylenoxid og en hydrofob forbindelse med reaktionsdygtigt hydrogen, som kan være alifa-tisk, aromatisk eller heterocyklisk, eller alkylenoxidkonden-sater med højere fedtsyreamider eller oxyalkylerede højere alifatiske alkoholer.

I visse udførelsesformer ifølge opfindelsen er en fluor-givende forbindelse til stede i mundplejemidlet. Disse forbindelser kan være svagt opløselige i vand eller kan være 35 helt vandopløselige. De er karakteristiske ved deres evne til at frigøre fluoridioner i vand og ved i hovedsagen at være fri for reaktion med andre forbindelser i mundplejemid let. Blandt disse materialer er uorganiske fluoridsalte såsom opløselige alkalimetal-,jordalkalimetal-og tunge metal- 8

DK 162252 B

salte, f.eks. natriumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, calciumfluorid,, et kobberfluorid såsom cuprofluorid, zinkfluorid, et tinfluorid såsom stannifluorid eller stanno= chlorfluorid, bariumfluorid, natriumfluorsilikat, ammonium= 5 fluorsilikat, natriumfluorzirkonat, natriummonofluorphos= phat, aluminiummono- og -difluorphosphat og fluoreret na= triumcalciumpyrophosphat. Alkalimetal- og tinfluorider såsom natrium- og stannofluorid, natriummonofluorphosphat og blandinger deraf foretrækkes.

10 Mængden af fluor-givende forbindelse afhænger i 'nogen grad......

af typen af forbindelse, dens opløselighed og typen af mund-plejemiddel, men det skal være en ugiftig mængde. I et fast mundplejemiddel såsom tandpasta eller tandpulver betragtes en mængde af en sådan forbindelse,som frigør maksimalt ca.l vægt% 15 af præparatet, som tilfredsstillende. Enhver egnet minimal mængde af en sådan forbindelse kan anvendes, men det foretrækkes at anvende tilstrækkelig . meget forbindelse, til at frigøre ca. 0,005 - ca. 1% og fortrinsvis ca. 0,1% fluoridion. I de tilfælde, hvor det drejer sig om alkalimetalfluorider og 20 stannofluorid, er denne komponent typisk til stede i en mængde op til ca. 2 vægt%, beregnet på vægten af præparatet, og fortrinsvis i intervallet fra ca. 0,05 til 1%. Hvor det drejer sig og natriummonofluorphosphat, kan forbindelsen være til stede i en mængde op til 7,6 vægt%, mere typisk ca. 0,76%.

25 I et flydende mundplejemiddel såsom en mundvaskevæske findes den fluor-givende forbindelse typisk i en mængde tilstrækkelig til at frigøre op til ca. 0,13%, fortrinsvis ca. 0,0013 - ca. 0,1% og mest hensigtsmæssigt cal 0,0013 vægt% fluorid.

Det skal på dette sted bemærkes, at tilsætning af en fluor-30 givende forbindelse, især MFP (natriummonofluorphosphat) i mundplejemidlerne ifølge opfindelsen skal være meget velovervejet og selektiv, da det har vist sig, at en sådan tilsætning ofte resulterer i mundplejemidler, der bliver gule eller brune ved ældning og/eller lagring, tilsyneladende på

DK 162252B

9 grund af virkningen af den F-holdige forbindelse på stabiliteten af TA-midlet.

Forskellige andre materialer kan inkorporeres i mundpleje-midlerne ifølge opfindelsen med forbehold af ovennævnte. Eksempler er hvidgørende midler, konserveringsmidler, sili= 5 coner, chlorofylforbindelser og ammonieret materiale såsom urinstof, diammoniumphosphat og blandinger deraf. Hvor disse tilsætninger er til stede, inkorporeres de i præparaterne i mængder, der ikke har nogen væsentlig skadelig virkning på de ønskede egenskaber.

10 Ethvert egnet aromatiserende eller sødende materiale kan også anvendes med ovennævnte forbehold. Eksempler på egnede aromatiserende bestanddele er aromatiserende olier, f.eks. olier af grøn mynte, pebermynte, vintergrønt, sassafras, kryddernellike, salvie, eucalyptus, merian, kanel, citron 15 og appelsin samt methylsalicylat. Egnede sødemidler indbefatter saccharose, laktose, maltose, sorbit, natriumcykla= mat, perillartin, APM (aspartylphenylalanin-methylester) og saccharin. Hensigtsmæssigt kan aroma-og sødemiddel tilsammen udgøre ca. 0,1 - ca, 5% eller mere.af præparatet.

20 ved fremstilling af mundplejemidlerne ifølge opfindelsen, omfattende den ovennævnte kombination af antigingivitismidler og additiv i en oral bærer, der typisk indeholder vand, foretrækkes det at tilsætte additivet, efter at de andre bestanddele (undtagen måske noget af vandet) er blevet blan-25 det eller bragt i berøring med hinanden.

For eksempel kan en mundskyllevæske eller mundvaskevæske fremstilles ved at blande ethanol og vand med aromatiserende olier, ikke-ionisk overfladeaktivt middel, fugtbindende middel, TA-antigingivitismiddel, sødemiddel, farve og derefter 30 det ovennævnte additiv, efterfulgt af yderligere vand efter ønske.

t

DK 162252 B

10

En tandpasta kan fremstilles ved at danne en gel med fugtbindende middel, gummi eller fortykkelsesmiddel såsom hydro= xyethylcellulose, sødemiddel og dertil sætte poleremiddel, aroma, antigingivitismiddel, yderligere vand og derefter 5 ovennævnte additiv.

Ved anvendelse af opfindelsen i praksis bliver et mundpieje-middel ifølge opfindelsen såsom en mundvaskevæske eller tandpasta, indeholdende TA-antigingivitismiddel i en mængde ef-10 fektiv til at fremme mundhygiejnen, og det definerede addi tiv i den viste antigingivitis-mængde og blødningshæmmende mængde påført regelmæssigt på tandemalje fortrinsvis fra ca.

1 til ca. 3 gange dagligt ved en pH-værdi på ca. 4,5 - 9, 1 almindelighed ca. 5,5 - ca. 8, fortrinsvis 6-8.

15

De følgende konkrete eksempler illustrerer nærmere opfindelsens karakter. Alle mængder er efter vægt, med mindre andet er anført.

EKSEMPEL 1.

20 ~ 40 ren-avlede beagle-hunde, 15 - 24 måneder gamle, blev bedøvet (Ns-Nembutal) og fik givet fuldstændig profylakse, d.v.s. fjernelse, ved afskrabning af hårde og forkalkede aflejringer på tændernes overflader, efterfulgt at polering med pimpsten.

25 . % '

En afslørende opløsning (Erythrosine-Provident Hoyt Lab.) blev anvendt for at sikre fuldstændig fjernelse af bløde.og hårde aflejringer. Dyrene blev holdt på en blød kost, en formalet Purina-hundemad udblødt i vand- til dannelse af en blød grød. Ingen hårde stoffer blev tilladt under undersøgelsen.

3 0

Dyrene blev delt i 4 grupper, og hver gruppe blev behandlet 2 gange dagligt med forsøgspræparatet. De afprøvede tand- plejemidler og placeboen blev anvendt ved forsigtig børstning af alle overflader af tænderne. Hver hunds mund blev holdt lukket et minut for at tillade kontakt af opløsningen med 35 tænderne. Ca. 5 - 6 ml præparat blev anvendt pr. behandling.

DK 162252 B

11

Behandlingen fortsatte 5 dage/uge i de 24 uger, forsøget varede. Undersøgelsen var et dobbeltblindforsøg. Tandkødsblødning blev bedømt ved at påføre et let fingertryk på tandkødet. Resultaterne af disse undersøgelser er an-5 ført i nedenstående tabel I.

TABEL I.

Mundplej emidler (vægtdele).

Placebo EKSEMPEL 1 2 3 4 10 Glycerin 22,0 22,0 22,0 22,0

Carboxymethylcellulose 1,1 1,1 1,1 1,1

Na-benzoat 0,5 0,5 0,5 0,5

Na-saccharin 0,2 0,2 0,2 0,2

Dicalciumphosphat dihydrat 50,0 50,0 50,0 50,0 15 Na-laurylsulfat 1,5 1,5 1,5 1,5

Aroma 1,0 1,0 1,0 1,0

Af ioniseret vand 23,7 21,7 23,65 21,65

Tranexaminsyre - 2,0 - 2,0

Folinsyre - - 0,05 0,05

Blødningsenheder/ 20 totalt udsatte enheder 14/198 7/200 10/197 4/160

Total-% 7% 3,5% 5% 2,5%

Ovenstående resultater viser den overraskende synergisme af den foreliggende kombination af tranexaminsyre og folinsyre til bekæmpelse af gingivitis, bedømt ved blødningsenheder.

DK 162252 B

12 EKSEMPEL 5.

Vægt%

Hydroxypropylmethylcellulose 2,0

Aluminiumoxid (hydratiseret) 49,0

Polyethylenglycol 600 33,3

Natriumbenzoat 0,5 5 Natriumsaccharin 0,2

Natriumlaurylsulfat 1,5

Folinsyre 0,05

Tranexaminsyre 1,0

Aroma x) 1,0 10 Vand til 100% x) Ca. 60% methylsalicylat, 32% menthol, 3% eugenol og 5% cineol.

EKSEMPEL 6.

Vægt%

Uopløseligt metaphosphat 48,0 15 Polyethylenglycol 600 35,8

Natriumbenzoat 0,5

Natriumsaccharin 0,2

Natriumlaurylsulfat 1,5

Aroma x) 1,0 20 Kolloid siliciumdioxid 6,0

Folinsyre 0,1

Tranexaminsyre 1,0

Vand til 100% x) Ca. 60% methylsalicylat, 32% menthol, 3% eugenol oéf 5% 25 cineol.

Eksempel 5 og 6 illustrerer tandplejemidler ifølge opfindelsen. Andre sædvanlige komponenter kan tilsættes eller anvendes i stedet for, f.eks. kan polyethylenglycol 600 erstattes med andre fugtbindende midler. Andre geleringsmidler såsom Pluronic F-127 (polyoxiethyleneret polyoxy-propylen), Laponite (Mg-Al-Si ler) eller Carbopol 940 kan anvendes.

Claims (8)

1. Mundplejemiddel egnet til at hæmme symptomer på gingivitis, kendetegnet ved, at det omfatter en oral bærer og effektive mængder af tranexaminsyre og folin-syre. 10

2. Mundplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder ca. 0,001 - ca. 10 vægt% tranexaminsyre og ca. 0,001- ca. 10,0 vægt% folinsyre.

3. Mundplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder ca. 0,01 - ca, 5,0 vægt% tranexaminsyre og ca. 0,01 - ca. 5,0 vægt% folinsyre.

4. Mundpiejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet 20 ved, at det indeholder ca. 1,0 - ca. 3,0 vægt% tranexamin syre og ca. 0,02 - ca. 1,0 vægt% folinsyre.

5. Mundplejemiddel ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at det er en mundvaskevæske med en pH-værdi på 25 ca. 4,5 - ca. 9 og med en bærer af vandig alkohol.

5 DK 162252 B Patentkrav .

6. Mundvaskemiddel ifølge krav 5, kendetegnet ved, at det indeholder ca. 0,001 - ca. 10,0 vægt% tranexaminsyre og ca. 0,001 - ca. 10,0 vægt% folinsyre. 30

7. Mundplejemiddel ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at det er en tandpasta med en pH-værdi på ca. 4,5 - ca. 9 og indeholdende en flydende bærer, et geleringsmiddel og et dentalt acceptabelt poleremateriale. 7 35 DK 162252 B

8. Tandpasta ifølge krav 7, kendetegnet ved, at den indeholder ca. 0,001 - ca. 10,0 vægt% tranexamin-syre og ca. 0,001 - ca. 10,0 vægt% folinsyre. 5 10 15 20 25 30 35