DK162505B - Tandpasta til behandling af tandkoedsbetaendelse - Google Patents

Description

DK 162505 B

Den foreliggende opfindelse angår en tandpasta, der fremmer oral hygiejne og bekæmper plaquedannelse, tandkødsbetændelse og periodontitis, og som indeholder en effektiv mængde af anti tandkødsbetændelsesmi dl et l-imidazoyl-l-(p-chlorphenoxy)-5 3,3-dimethyl-2-butanon("Climbazole" fra Bayer).

Periodontitis eller pyorrhea er en lidelse, der angriber tændernes bærende væv inkl. gummen, den membran der forer tandhulen, hvori tænderne ligger, og de ben, der omgiver tænderne.

10 Lidelsen kan til at begynde med være forbundet med konstante irritationstilstande i tandkødet hidrørende fra dental plaque, fastkiling af madrester, dårlige tandgenopretninger, traumatisk sammenbid eller kemiske irritationsstoffer.

15 Gummerne kan blive alvorligt beskadiget af aflejringer af dental plaque, en kombination af mineraler og bakterier, der findes på tænderne. De med plaque forbundne bakterier kan udsondre enzymer og endotoxiner, som kan irritere gummerne og forårsage en inflammatorisk tandkødsbetændelse. Når gummerne i 20 stigende grad bliver irriteret som følge af denne proces, har de tendens til at bløde, miste deres fasthed og elasticitet og adskilles fra tænderne under efterladelse af periodontale lommer, hvori nedbrudt materiale, sekretioner, flere bakterier og toxiner yderligere akkumulerer. Det er også muligt for føde at 25 akkumulere i disse lommer, hvored der tilvejebringes næring for forøget vækst af bakterier og produktion af endotoxiner og nedbrydende enzymer. Det gul 1igt-hvide uigennemsigtige og cre-meagtige materiale, som dannes ved betændelse, hovedsagelig ekssudat og desintegrerende væv sammen med bakterier og leuko-30 cytter, er i stand til at nedbryde gumme og benvæv. Bakterier viser sig generelt at være til stede under de aktive trin i periodontal sygdom. Sådanne organismer som anaerobe gramnegative bakterier er sædvanligvis til stede og findes i den mate-rieholdige lomme samt i det pågældende væv og kan absorberes i 35 det generelle system via lymfestrømmen eller den venøse blodstrøm .

2

DK 162505 B

Forløbet af pyorrheaprocessen begynder sædvanligvis med tandkødsbetændelse, der starter ved randen af gummerne, hvorved gummen bliver mere blød og følsom og forekommer at være løs, betændt og opsvulmet. Periodontale lommer bliver synlige, og 5 infektion finder sted i disse lommer. Effektiv bekæmpelse og forhindring af tandkødsbetændelse er følgelig et ønskemål til hindring af yderligere periodontale sygdomme.

Orale midler indeholdende antiinflammatoriske midler, som for-10 mindsker symptomerne på hævelse, blødning og inflammation, der er forbundet med tandkødsbetændelse, ved at hindre tandstensdannelse og/eller imødegåelse af oral stendannelse, indbefatter eksempelvis en imidazol, såsom histadin eller histamin, som omhandlet i US patentskrift nr. 3.497.591, en dichlor-2-15 guanidinobenzimidazol som omhandlet i US patentskrift nr.

3.523.154, carragheenin som omhandlet i US patentskrift nr. 4.029.760, en blanding af tranexaminsyre og folinsyre som omhandlet i US patentskrift nr. 4.272.512, og tanninsyre som omhandlet i US patentskrift nr. 4.273.758. Alle de førnævnte 20 midler er ikke-antimikrobielle.

US patentskrift nr. 3.577.520 omhandler endvidere et tandplejemiddel indeholdende 5,5-diaryl-2,4-imidazolindioner til behandling af pyorrhea ved genoprettelse af paradontoseskader.

25 US patentskrift nr. 3.911.133 omhandler et antibakterielt middel, der er effektivt mod både grampositive og gramnegative bakterier, hvilket middel omfatter et imidazolderivat, som er et bis(imidazolium-kvaternært salt), og som er nyttigt i mund-30 skyllemidler, tandpastaer og dentale geler til inhibering af dannelsen af dental plaque eller til hindring af tandkødsbetændelse.

35 3

DK 162505 B

USA patentskrift nr. 4.243.670 omhandler imidazoliumderivater med kraftig antimikrobiel virkning mod derma tophyt er, gærarter, mug eller skimmel, tofasesvampe og grampositive kokker, hvilke derivater er anvendelige som additiv til produkter 5 til oral hygiejne, såsom tandpastaer og mundskyllemidler, til undgåelse af mikrobielt forårsagede infektioner i mundens slimhinde og som profylaktisk middel mod infektion.

Det er også kendt, at visse gramnegative organismer, såsom Bacteroides asaccharolyticus eller Bacteroides gingivalis, 10 er forbundet med periodontitis hos voksne. Ved fjernelse af disse og andre gramnegative anaerobe bakterier fra den plague, der samler sig på gummevævet, kan effektiv bekæmpelse og hindring af periodontal sygdom opnås.

I overensstemmelse hermed er det af Listgarton et al. i J.

15 Periodont.Res.14, 65-75 (1979) blevet vist, at metronidazol ch2ch2oh

N

N02~| Vjr CH3

_N

indgivet systemisk kan bevirke fjernelse af nævnte gramnegative anaerobe bakterier fra plaquen. Dette blev underbygget af Heijl & Lindhei J.of clinical Periodontology 6, 197-209 (1979) , hvori det er vist, at metronidazol er effektivt til 20 at reducere tilfælde af plague og tandkødsbetændelse hos hunde, og af Loesche et al. i J.of Clinical Periodontology 8, 29-44 (1981), hvor det er vist, at metronidazol er effektivt til at formindske antallet af anaerobe B.asaccharolyticus i plague fjernet fra periodontale lommer, samtidig 4

DK 162505 B

med en væsentlig formindskelse af lommedybden og betydelig fremgang i tilsyneladende fæstnelse. Metronidazol, der sælges under handelsbetegnelsen "Flagyl", er imidlertid carcinogent (Physician Reference Handbook, side 1761) og kan 5 ikke anvendes kritikløst.

Det har nu vist sig, at et andet imidazolderivat er effektivt mod nævnte gramnegative anaerobe organismer, hvilket derivat er ikke-mutagent, ikke-carcinogent og kan anvendes topisk i mundhulen til behandling af tandkødsbetændelse, nemlig for-10 bindeisen 1-imidazoyl-l- (p-chlor phenoxy)-3,3-dimethyl-2-butanon.

Imidazoylketonerne såsom 1-imidazoyl-l-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-2-butanon, er i USA patentskrifterne nr. 3.812.142 og nr. 3.903.287 omhandlet som et antimykotisk middel, der kan anvendes i farmaceutiske midler indbefattende pastaer, 15 geler, cremer og vandige og ikke-vandige suspensioner. Dens virkning mod patogene protozoer, grampositive og gramnegative bakterier, såsom staphylokokker og Escherichia coli, er også omtalt deri.

Britisk patentskrift nr. 1.502.144 og dets tyske modstykke, 20 patentskrift nr. 2.430.039, omhandler midler til behandling af hår eller hud, der er effektive mod Pityrosporum ovale, og som indeholder de imidazoylketon-antimykotiske midler dis-pergeret i en dermatologisk acceptabel bærer, som indeholder en detergent-aktiv forbindelse. Disse midler foreligger i 25 form af cremer, aerosoler, pulvere og væsker. Tysk patentskrift nr. 2.600.800 omhandler 1-imidazoyl-l-(4-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-2-butanon i et fungicidt middel, enten i tør form, som en dispersion i vand, en emulsion af vand i olie eller af olie i vand eller som et sprøjtemiddel, der er nyt-30 tigt til beskyttelse af gipsovertræk, dispersionsfarvestoffer, vægpapir, flisebeklædte overflader, malinger, lim, bituminøse produkter, møbler, læder, badeforhæng, tekstiler, tæpper, træ og papir mod en lang række patogene svampe, mug og skimmel 5

DK 162505 B

samt bakterier. Der findes imidlertid ingen omtale af Bacte-roides asaccharolyticus eller Bacteroides gingivalis, som er de sarlige anaerobe gramnegative organismer, der findes ved tandkødsbetændelse. Tysk patentskrift nr. 2.700.806 omhandler 5 også en blanding af imidazoylketonfungicidet og et kvaternært ammoniumbaktericid, der er anvendeligt til beskyttelse af sådanne materialer som malinger, lim, bitumen, cellulose, papir, tekstiler, læder og træ.

10 Selv om den kendte teknik omhandler den anførte imidazoylketon som et antimikrobielt middel og dens anvendelse i farmaceutiske præparater, især i midler til behandling af hår og hud, findes der ingen omtale af dens anvendelse i dentale præparater eller af dens effektivitet mod de særlige gramnegative IS anaerobe organismer, der er forbundet med tandkødsbetændelse og periodontitis.

Det har nu vist sig, at den vanduopløselige imidazoylketon, l-imidazoyl-l-(p-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-2-butanon, er se-20 lektivt effektiv mod de specifikke anaerobe gramnegative organismer, der er forbundet med tandkødsbetændelse, når den påføres topisk på det angrebne tandkød.

Følgelig tager opfindelsen sigte på at angive en tandpasta 25 indeholdende nævnte vanduopløselige imidazoylketon som anti-tandkødsbetændelsesmiddel solubi1iseret i en oral bærer eller grundmasse, hvilken tandpasta er effektiv til bekæmpelse og behandling af plaque, tandkødsbetændelse og periodontitis og omfatter en ikke-ionisk forbindelse.

30

Dette opnås ved hjælp af en tandpasta ifølge opfindelsen med en pH-værdi på ca. 5-7,5 til behandling af tandkødsbetændelse og periodontitis, hvilken tandpasta er karakteriseret ved, at den indeholder et dentalt acceptabelt polerende materiale, en 35 flydende bærer omfattende vand samt en effektiv mængde, som er ca. 0,1 - ca. 5 vægt%, af det vanduopløselige antitandkødsbetændelsesmiddel , 1-imidazolyl-l-(p-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl- DK 162505 B i 6 2-butanon, sol ubi 1 i seret i ca. 20 - ca. 40 vægt% af sammensætningen af et ikke-i on i sk befugtni ngsmiddel indbefattende mindst ét befugtningsmiddel valgt blandt polyoxyethylenglycol og polyoxypropylenglycol i vægtforholdet 3:1 til 25:1 mellem 5 ikke-ionisk middel og antitandkødsbetændelsesmiddel, hvilket middel er effektivt mod de gramnegative anaerobe mikroorganismer Bacteriodes assaccharolyticus, Bacteriodes gingivalis og blandinger deraf.

10 I en hensigtsmæssig udførelsesform for tandpastaen ifølge opfindelsen erstatter glycerol, sorbitol eller mannitol en del af befugtningsmiddelindholdet, forudsat at antitandkødsbetæn-delsesmidlet er blevet sol ubi 1iseret.

15 Det ifølge opfindelsen benyttede antitandkødsbetændelsesmiddel er l-imidazoyl-(p-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-2-butanon med strukturformlen

Cl μ \y 0-CH-C0C(CH3)3 (fSl som fremstilles ved omsætning af 1-brom-l-(4-chlorphenoxy)-3,3-di methyl-2-butanon med imidazol opløst i acetoni tri 1 som 25 beskrevet i US patentskrifterne nr. 3.812.142 og nr. 3.903.287.

Denne imidazoylketon er et vanduopløseligt, krystallinsk pulver med et smeltepunkt på 94,5 - 97,8°C, der kan fås fra Bayer Company som "Climbazole". Som følge af denne imidazolforbi ndelses vanduopløselighed skal den først sol ubi 1iseres i en ikke-io-30 nisk forbindelse forud for tilsætningen af ioniske materialer i et vandigt medium.

Det har uventet vist sig, at denne antibakterielle forbindelse sat til orale bærere eller grundmasser ikke alene er 35 effektiv mod de specifikke anaerobe organismer, der er forbundet med periodontal sygdom, men også formindsker lidelsen signifikant, når den påføres topisk, samt formindsker symp- 7

DK 162505 B

tomerne på tandkødsbetsndeIse, der er forbundet med periodontitis. Den minimale inhiberende koncentration (MIC), der er nødvendig til dræbning af Bacteroides asaccharolyticus 5 (Forsyth-stamme), bestemt i overensstemmelse med proceduren

Ifølge Walker et al. (Antimicrobial and Chemotherapy, bind 16, side 452-457 (1979)), er mellem 7,8 og 31,2 mikrogram pr. ml. MIC-værdien for B.gingivalis er 25 mikrogram pr. ml. MIC-værdien for B.gracilis og Fusobacterium, der er 10 andre gramnegative organismer, er større end 50 for hver.

MIC-værdien for den grampositive organisme Actinomyces vis-cosus er 125 for den aerobe stamme og 250 for den anaerobe stamme. Dette vidner tydeligt om selektiviteten af den antibakterielle virkning af den specifikke imidazolforbindel-15 se, der her anvendes som antitandkødsbetændelsesmidlet.

Bedømmelse af orale midler over for tandkødsbetændelse under anvendelse af et mundskyllemiddel indeholdende 0,3% "Climba-zole", der blev foretaget ved en undersøgelse af 30 Beagle-20 hunde i 10 uger, viser tydeligt midlets overlegne effektivitet mod tandkødsbetændelse. Den benyttede procedure indbefatter fuldstændig fjernelse af hårde og bløde tandaflejringer, hvorefter hundene holdes på en blød kost i 6 uger for at muliggøre udvikling af tandkødsbetændelse. Tandsættene 25 behandles derpå med forsøgsopløsningerne 2 gange pr. dag i 5 dage pr. uge, hver gang i ca. 15 sekunder på hver side af munden. Dyrene undersøges, og inflammationsgraden af tandkødsbetændelsen vurderes i overensstemmelse med en skala på 0-3. 0= ingen inflammation. 1 = mildt, lokalt ødem og 30 rødme af tandkødsranden, idet ingen blødning fremkaldes efter et mildt fingertryk. 2 = moderat ødem og rødme af tandkødsrand med blødning efter mildt fingertryk. 3 = alvorligt ødem og sårdannelse ved tandkødsrand og tilknyttet tandkød samt blødning ilden mildt fingertryk. Et placeboskyllemiddel 35 og et skyllemiddel indeholdende 0,5% metronidazol blev benyttet som henholdsvis negativt og positivt kontrolmiddel. Dataene er sammenfattet i tabel 1.

8

DK 162505 B

TABEL 1.

Tandkøds-enheder

Behandling til at begynde med 6 uger 10 uger

Vurderinger: 0123 01230123 5 Placebo- skyllaniddel 9 583 8 - 569 31 528 72

Skyllemiddel indeholdende 0,5% metroni= 10 dazol 13 578 9 - 572 28 576 24

Skyllemiddel ifølge eks. 1, indeholdende 0,3% climbazol 11 589 - - 579 21 578 22 15 Sammenlignet med placebomidlet formindskede både metronidazol-og climbazolskyllemidlet signifikant udviklingen af tandkødsenheder på 2. Imidlertid udviser en mindre mængde (0,3%) climbazol den samme effektivitet mod tandkødsbetændelse som større mængder (0,5%) metronidazol.

20 Selv om metronidazol ved systemisk anvendelse er effektiv mod de specifikke gramnegative mikroorganismer, der er forbundet med periodontal sygdom, således som det fuldt ud fremgår af den kendte teknik, fungerer metronidazol imidlertid ikke lige så godt ved topisk anvendelse. Årsagen til nævnte dårlige re-25 sultater er fraværet i dens strukturformel af en passende hydro fob gruppe, som er nødvendig for indtrængning i tandkødsvævet. Omvendt har climbazol en voluminøs hydrofob gruppe, (p-chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-2-butanon, der tilvejebringer god indtrængning i vævet, hvor den nedbrydende periodentitisproces 30 foregår, hvilket gør det muligt for dette antibakterielle mid del at opretholde en effektiv koncentration til formindskelse af bakterieantallet af gramnegative anaerobe mikroorganismer, 9

DK 162505 B

der er forbundet med denne lidelse. Endvidere er metronidazol som følge af dens nitrogruppe mutagen, hvorimod climbazol ikke er mutagen ved mutageneseforsøg, fordi den mangler nitrogruppen, hvilket kan ses af de nedenstående strukturformler: 5

Climbazol: Metronidazol: t-v ch2,ch2,oh 10 C1 —C O ya-cH-coc<CH3)3 *o2-rf™ V- ch3 ύ 15 Bæreren i tandpastaen ifølge opfindelsen indeholder polerende 20 materialer. Eksempler på polerende materialer er vanduopløse-ligt natriummetaphosphat, kaliummetaphosphat, tricalciumphos-phat, calciumpyrophosphat, magnesiumorthophosphat, trimagne-siumphosphat, calciumcarbonat, aluminiumoxid, hydratiseret aluminiumoxid, aluminiumsilikat, zirconiumsi1ikater, silicium-25 dioxid, bentonit, idet krystallinsk si 1iciumdioxid har partikelstørrelser på indtil 5 mikron, silicagel, komplekst amorft alkalimetalal uminiumsi1ikat, hydratiseret aluminiumoxid, di-calciumphosphat og blandinger deraf.

30 Når visuelt klare geler anvendes, er et poleremiddel i form af kolloidal si 1iciumdioxid, såsom de under varemærket "Syloid" som "Syloid" 72 og "Syloid" 74 eller under varemærket "Santo-cel" som "Santocel" 100 solgte, og alkalimetalal umi niumsi1 i -katkomplekser særligt anvendelige, eftersom de har brydnings-35 indeks nær ved brydningsindeksene for geleringsmiddel væskesystemer (inklusive vand og/eller befugtningsmiddel), der er almindeligt benyttet i tandplejemidler.

10

DK 162505 B

Det polerende materiale er generelt til stede i mængder fra ca. 10 til ca. 99 vægt% i tandpastaen ifølge opfindelsen. Fortrinsvis er det til stede i mængder fra ca. 10 til ca. 75% i tandpastaen.

5 I en tandpasta omfatter den flydende bærer vand og befugt-ningsmiddel, typisk i en mængde fra ca. 10 til ca. 90 vægt% af præparatet. En vigtig komponent i tandpastaen ifølge opfindelsen er ca. 20 - ca. 40 vægt% af et ikke-ionisk befugt-10 ningsmiddel indbefattende mindst ét befugtningsmiddel valgt blandt polyethylenglycol og polypropylenglycol, som også tjener til sol ubi 1 iser ing af den vanduopløselige climbazol i den vandige bærer. Glycerol, sorbitol eller mannitol kan anvendes i stedet for en del af befugtningsmiddelindholdet, forudsat at 15 nævnte imidazolforbindelse solubi1iseres i polyoxyethylen- el-• ler polyoxypropylenglycol.

Et geleringsmiddel, såsom naturlige eller syntetiske gummiarter eller gummi 1 ignende materialer, typisk irsk mos, na-20 tri umcarboxymethylcel1ulose, methylcel1ulose, hydroxyethyl-cellulose, traganthgujnmi, polyvi nylpyrrol idon, stivelse og hy-droxypropylmethylcel lulose, er sædvanligvis til stede i tandpasta i en mængde på indtil 1 vægt%, fortrinsvis i en mængde fra ca. 0,5 til ca. 5%. I en tandpasta eller gel er væskerne 25 og de faste stoffer indbyrdes afpasset til dannelse af en cremeagtig eller geleret masse, der kan udpresses af en beholder under tryk eller fra en sammentrykkelig tube, f.eks. af aluminium eller bly.

30 Tandpastaerne ifølge opfindelsen kan indeholde et syntetisk tilstrækkeligt vandopløseligt organisk anionisk eller ikke-ionisk overfladeaktivt middel i koncentrationer, der generelt går fra ca. 1 til ca. 5 vægt%, med henblik på at fremme be-fugtning samt rensende og skummende egenskaber. US patent-35 skrift nr. 4.041.149 omhandler sådanne egnede anioniske overfladeaktive midler i spalte 4, linie 31-38, samt sådanne egnede ikke-ioniske overfladeaktive midler i spalte 8, linie 30-68, og spalte 9, linie 1-12.

DK 162505 B

π

Tandpastaerne ifølge opfindelsen indeholdende antibakterielt stof kan eventuelt indeholde en f 1 uorti 1 vejebringende forbindelse indbefattende uorganiske fluoridsalte, såsom opløselige alkalimetal-, jordalkalimetal- og tungmetalsalte, f.eks. na-5 triumfluorid, kaliumfluorid, ammoniumfluorid, calciumfluorid, et kobberfluorid, såsom cuprofluorid, zinkfluorid, et tinfluorid, såsom stannifluorid eller stannof1uorid, bariumfluorid, natriumfluorsi1ikat, ammoniumfluorsi1ikat, natriumfluor-zirconat, natriummonofluorphosphat, aluminiummono- og -di-10 fluorphosphat og fluoreret natriumcalciumpyrophosphat. Alkalimetal- og tinfluorider, såsom natrium- og stannof1uorid, natri ummonofl uorphosphat og blandinger deraf foretrækkes.

Mængden af fluorti 1vejebringende forbindelse afhænger i nogen 15 grad af forbindelsestypen, dens opløselighed og af typen af oralt præparat, men den skal være en ikke-toksisk mængde. I et fast oralt præparat, såsom en tandpasta eller tyggegummi, betragtes en mængde af en sådan forbindelse, der frigør maksimalt ca. 1 vægt% af præparatet, som tilfredsstillende. Enhver 20 passende minimumsmængde af en sådan forbindelse kan anvendes, men det foretrækkes at anvende en tilstrækkelig mængde forbindelse til frigørelse af ca. 0,005 - 1% og fortrinsvis ca. 0,1¾ fluoridion. I tilfælde af alkalimetalfluorid og stannofluorid er denne komponent typisk til stede i en mængde på indtil ca.

25 2 vægt%, beregnet i forhold til præparatets vægt, og fortrins vis ligger den i intervallet fra ca. 0,05 til ca. 1%. I tilfælde af natriummonofluorphosphat kan forbindelsen foreligge i en mængde på indtil 7,6 vægt%, mere typisk ca. 0,76%.

30 Forskellige andre materialer kan inkorporeres i tandpastaerne ifølge opfindelsen, hvis materialerne ikke på uheldig måde påvirker tandpastaens egenskaber, såsom sødemidler (f.eks. saccharin, sucrose, lactose, maltose, sorbitol, etc.), aromatise-rende olier (f.eks. grøn mynteolie, pebermynteolie, vinter-35 grøntolie, sassafrasolie, kryddernel1ikeolie, salvieolie, eucalyptusolie, merianolie, kanelolie, citronolie, orangeolie etc.), farvende eller hvidhedsfrembringende midler (f.eks.

12

DK 162505 B

titaniumdioxid), præserveringsmidler (f.eks. natriumbenzoat) og lignende. Mindre mængder på indtil ca. 5% og fortrinsvis 0,01 - 3 vægt% af disse materialer kan sættes til tand pastaen .

5

De omhandlede tandpastaer fremstilles let ved hjælp af simple blandemetoder ud fra let tilgængelige komponenter. Det er imidlertid væsentligt, at imidazoylforbindelsen først blandes med den ikke-ioniske komponent forud for dennes tilsætning til 10 den orale bærer, som typisk indbefatter vand.

Tandpastaen kan fremstilles ved først at blande imidazolfor-bindelsen med befugtningsmidlet, der er ikke-ionisk, hvori den sol ubi 1iseres, og derpå tilsætning af fortykkelsesmidlet, 15 såsom carboxymethylcellulose, til dannelse af en gel, efter fulgt af tilsætning af poleremiddel, vand og andre bestanddele. Tilsætningsrækkefølgen for de forskellige bestanddele kan varieres, forudsat at i midazolforbi ndel sen først so 1 ubi 1 i seres i det ikke-ioniske befugtningsmiddel før tilsætning af vand-20 komponenten.

Tandpastaen ifølge opfindelsen påføres fortrinsvis 1 til 3 gange dagligt, ved en pH-værdi fra ca. 5 til ca. 7,5.

25 Det efterfølgende specifikke eksempel illustrerer yderligere naturen af den foreliggende opfindelse. Alle heri og i de efterfølgende krav nævnte mængder og forhold er henholdsvis vægtmængder og vægtforhold, med mindre andet er angivet.

30 35 13

DK 162505 B

EKSEMPEL Tandpasta.

Bestanddele % g 5 H20 31,3 156,5

Na-benzoat 0,5 2,5

Na-saccharin 0,2 1,0

Polyethylenglycol 600 ^ 25,0 125

Climbazol 1,0 5,0 10 Carboxymethylcellulose 1,5 7,5 11 Sylo id" 244 2) 3,0 15,0 "Zeo" 49 3) 35,0 175

Natriumlaurylsulfat 1,5 7,5

Aromastof 1,0 5,0 15 U H(OCH2CH2)nOH, hvor n er et helt tal mellem 10 og 14, fortrinsvis 12,5 - 14, og med en molekylvægt på 570 -630.

2)

Kolloidalt siliciumdioxid.

3)

Natriumaluminiumsilikat (siliciumdioxid med 1% kombineret 20 aluminiumoxid) fra Huber Co.

Climbazolen forblandes med polyethylenglycolen før tilsætningen af carboxymethylcellulose, hvorved en gel dannes. Til denne gel sættes under omrøring "Syloid", "Zeo", natrium= lAUryi.sul fat, aroma stof, vand, benzoat og saccharin. Benzo= 25 atet og saccharinen kan opløses i vandet før blanding med resten af bestanddelene. På lignende måde kan "Zeo", aromastof og natriumlaurylsulfat forblandes før tilsætning til gelen.

Claims (2)

1. Tandpasta med en pH-værdi på ca. 5 - 7,5 til behandling af tandkødsbetændelse og periodontitis, kendetegnet ved, at den indeholder et dentalt acceptabelt polerende materiale, en flydende bærer omfattende vand samt en effektiv mængde, som er ca. 0,1 - ca. 5 vægt%, af det vanduopløsel ige 20 antitandkødsbetændelsesmiddel, l-imidazolyl-l-(p-chlorpheno-xy)-3,3-dimethyl-2-butanon, sol ubi 1iseret i ca. 20 - ca. 40 vægt% af sammensætningen af et ikke-ionisk befugtningsmiddel indbefattende mindst ét befugtningsmiddel valgt blandt poly-oxyethylenglycol og polyoxypropylenglycol i vægtforholdet 3:1 25 til 25:1 mellem ikke-ionisk middel og antitandkødsbetændelsesmiddel, hvilket middel er effektivt mod de gramnegative anaerobe mikroorganismer Bacteriodes assaccharolyticus, Bacteri-odes gingivalis og blandinger deraf.

2. Tandpasta ifølge krav 1, kendetegnet ved, at glycerol, sorbitol eller mannitol erstatter en del af befugtningsmiddelindholdet, forudsat at antitandkøds-betændelsesmidlet er blevet sol ubi 1 i seret. 35