DK161892B - Farmaceutisk praeparat samt konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod plaque-dannende eller caries-inducerende bakterier - Google Patents
Farmaceutisk praeparat samt konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod plaque-dannende eller caries-inducerende bakterier Download PDFInfo
- Publication number
- DK161892B DK161892B DK289090A DK289090A DK161892B DK 161892 B DK161892 B DK 161892B DK 289090 A DK289090 A DK 289090A DK 289090 A DK289090 A DK 289090A DK 161892 B DK161892 B DK 161892B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- conjugate
- caries
- antibody
- bactericide
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/44—Antibodies bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/57—Compounds covalently linked to a(n inert) carrier molecule, e.g. conjugates, pro-fragrances
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 161392 B
Den foreliggende opfindelse angår et konjugat af et bak-tericid og et antistof rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, der danner dental plaque og/el-ler caries, samt et farmaceutisk præparat til behandling 5 af dental plaque og/eller caries.
Det er almindeligt anerkendt, at dental caries og plaque opstår som resultat af en virkning af bestemte bakterier i spyttet. Nogle af disse bakteriearter producerer klæb-10 rige substanser, som gør det muligt for disse bakterier at klæbe sig til tandoverfladerne. Bakterier i plaque-dannelser omdanner sukkerstoffer i føden til syrer, som opløser tændernes mineralkomponenter og frembringer hulrum. De plaque-dannende bakterier kan også kolonisere i 15 sprækker mellem tænderne og gummerne, idet de bevæger sig ned langs tandrødderne, hvorved de udvider hulrummene og ødelægger gummerne, båndene og det knoglemateriale, som fastholder tænderne i kæben. Denne sygdom er en væsentlig årsag til tab af tænder, og behandlingen kan være såvel 20 smertefuld som bekostelig.
Den vigtigste bakterie, som er årsag til human dental caries og plaque, er Streptococcus mutans, men der findes adskellige andre bakterier, som kan deltage i dannelsen 25 af dental plaque og caries og medvirke til at fremkalde løse tænder.
Den sædvanlige metode til at modvirke dannelsen af plaque og caries er tandbørstning samt den mekaniske rensning af 30 tænderne, som tandlægen kan foretage. Ligeledes er forskellige midler, som er inkorporeret i tandpasta og mundskyllevand, nyttige, men de er langt fra fuldstændig effektive.
35 Man har tidligere anvendt antibiotika til behandling af caries, men behandlingen har krævet lange behandlingsperioder (timer), hvorunder antibiotiket skal være i kon-
DK 161892 B
2 takt med de inficerede områder for at være effektivt.
Med den foreliggende opfindelse tilvejebringes en ny metode til behandling af dental plaque og caries, hvorved 5 man gør brug af et konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, der danner dental plaque og/eller fremkalder caries. Det er tidligere blevet vist, at hvis et antistof binder sig til et antigen, vil denne proces finde sted i 10 løbet af ganske få sekunder. Konjugatet ifølge opfindelsen vil meget hurtigt knytte sig til bakterien, imod hvilken antistoffet til konjugatet er rettet, hvorved konjugatet vil blive fastholdt på stedet, mens bakte-ricidet hurtigt indvirker på målbakterien.
15
Opfindelsen angår derfor et hidtil ukendt konjugat af et baktericid og et antistof rettet imod i det mindste en bestemt type af bakterier, der danner dental plaque og/-eller fremkalder caries. Konjugatet, som fortrinsvis er 20 indeholdt i et farmaceutisk præparat, er nyttigt til lokal behandling af en infektion fremkaldt af den bestemte bakterietype, som danner dental plaque og/eller fremkalder caries.
25 Konjugatets baktericid er fortrinsvis et antibiotikum udvalgt under hensyn til effektiviteten overfor en bestemt målbakterie. Ifølge en foretrukken udførelsesform for opfindelsen er antibiotiket Netilmicin (o-3-deoxy-4-C-me-thyl-3(methylamino)-0-L-arabinopyranosyl-(l-*4)-o-[2,6-di-30 amino-2,3,4,6-tetradeoxy-a-D-glycero-hex-4-enopyranosyl- 3 (l-+6)-2-deoxy-N -ethyl-L-streptamin-sulfat (2:5) salt). Konjugatets antistof er enten polyklonalt eller monoklo-nalt, og det er rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, som danner dental plaque og/eller frem-35 kalder caries.
DK 161892 B
3
Ifølge den ovennævnte foretrukne udførelsesform for opfindelsen er konjugatets antistof fortrinsvis rettet mod i det mindste en bestemt bakterietype udvalgt fra gruppen bestående af Streptococcus mutans, Streptococcus san-5 guis, Bacteroides gingivalis, Actinobacillus actinomy-cetemcomitans, Eikenella corrodens, Veronella alcalescens og Actinomyces viscosus. Ifølge en særligt foretrukken udførelsesform for opfindelsen er antistoffet rettet mod Streptococcus mutans.
10
Opfindelsen angår endvidere et farmaceutisk præparat indeholdende et konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, der danner dental plaque og/eller fremkalder caries, i 15 kombination med et farmaceutisk acceptabelt bærestof og/eller fortyndingsmiddel samt eventuelt andre farmaceutisk acceptable additiver. Koncentrationen af konjugatet i det farmaceutiske præparat er fortrinsvis valgt på en sådan måde, at en enkelt lokal behandling af en infek-20 tlon, som er fremkaldt af en bestemt type af bakterier, som danner dental plaque og/eller fremkalder caries, og mod hvilke konjugatets antistof er rettet, vil fremkalde en baktericid effekt. Det farmaceutisk acceptable bærestof og fortyndingsmiddel, som kan anvendes i det farma-25 ceutiske præparat ifølge opfindelsen, er ikke kritisk, og eksempler på nyttige bærestoffer og fortyndingsmidler kan findes i the U.S. Pharmacopoeia.
Det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen er for-30 trinsvis i form af en pasta, en tandpasta, en suspension, en opløsning eller et mundskyllemiddel. De farmaceutisk acceptable additiver, der om ønsket kan tilsættes, er sådanne additiver, som er nødvendige i de ovenfor anførte udførelsesformer af det farmaceutiske præparat.
De foretrukne udførelsesformer af det farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen omfatter mindst et af de fore- 35
DK 161892 B
4 trukne konjugater ifølge opfindelsen. Ved den praktiske anvendelse af opfindelsen er det muligt, at et farmaceutisk præparat ifølge opfindelsen vil omfatte flere konjugater af baktericider og antistoffer, der eventuelt kan 5 være indbyrdes forskellige, og som hver især er rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, som danner dental plaque og/eller fremkalder caries. Det kan endvidere være nødvendigt mekanisk, eksempelvis ved tandbørstning, at nedbryde målbakteriens polysaccharid-kapsel 10 med henblik på at blotlægge de immunologisk aktive dele af bakterien, således at konjugatet kan knytte sig til og indvirke på bakterien.
Som anført ovenfor er den vigtigste bakterie, som er 15 årsag til dental plaque og caries. Streptococcus mutans, og opfindelsen vil derfor blive illustreret ved hjælp af et konjugat af et antibiotikum og antistoffer rettet mod Streptococcus mutans.
20 I det følgende beskrives fremstillingen og afprøvningen af et foretrukket konjugat ifølge opfindelsen.
Bakteriestamme 25 Et stort antal bakterier blev dyrket i konventionelt LB-medium (mediet blev autoklaveret inden anvendelsen, og 1 liter medium indeholdt 10 g trypton-soyavæske (Oxoid kode CM 129), 5 g gærekstrakt (Oxoid kode L 21), 10 g NaCl, pH justeret til 7,5 med 1 M NaOH, og resten vand). Dyrknin-30 gen blev foretaget i en inkubator ved 37 °C under konstant omrystning natten over. De bakterier, der skulle anvendes til immunisering og affinitetsoprensning, blev vasket flere gange med saltvand indeholdende en phosphat-puffer (PBS). De bakterier, der skulle anvendes ved tes-35 ten, blev opbevaret i et køleskab indtil anvendelsen (bakterielt medium).
5
DK 161892 B
Fremstilling af antistoffer
Der produceredes antistoffer ved gentagen immunisering af høns (White Leghorn slægten) med formalin-dræbte Strepto-5 coccus mutans (stamme AHT) bakterier. Bakteriestammen blev leveret af afdelingen for oral mikrobiologi, Huddin-ge Hospital, Sverige. IgG-fraktionen af hyperimmunserum fra disse dyr blev fremskaffet fra Immun System AB, Uppsala, Sverige.
10
Oprensning af antistoffer ved affinitetskromatografi
Ultrasonisk behandlede Streptococcus mutans bakterier af den samme stamme blev koblet til BrCN-aktiveret Sepharose 15 4B (Pharmacia, Uppsala, Sverige) i en kolonne på konventionel måde, hvorefter antistofferne blev overført til kolonnen. Derefter blev kolonnen vasket med PBS. De bundne antistoffer blev elueret med 0,1 M glycin, pH 2,25. De bundne specifikke antistoffer blev koncentreret 20 ved udfældning med 50% ammoniumsulfat og dialyseret mod PBS (uden azid) i tre dage.
Fremstilling af konjugatet 25 Konjugeringen af et antistof til et baktericid kan fore tages på en hvilken som helst konventionel måde. Den valgte metode var en metode i et trin, hvor man benytter glutaraldehyd. 200 ul Netilmicin (ESSEX Låkemedel, Box 27190, Stockholm, Sverige) i PBS (5 mg/ml) blev blandet 30 med 50 um 0,2% glutaraldehyd. Blandingen blev inkuberet i 1 time ved stuetemperatur. Til blandingen sattes derefter 100 ul antistof i vand (0,4 mg antistof i 0,6 ml H^O). Blandingen blev inkuberet i yderligere 2 timer ved stuetemperatur, hvorefter der tilsattes 100 ul 1 M lysin, pH 35 7,0. Som kontrol produceredes et ikke- specifikt konjugat af bovint serumalbumin (BSA) og Netilmicin. Overskydende Netilmicin blev fjernet ved dialyse imod PBS i 4 trin i 6
DK 161892 B
løbet af 2 dage. Det vellykkede resultat af konjugeringen ' 125 blev verificeret ved anvendelse af isotop-mærket ( I) Netilmicin. Til sammenligning fremstillede man endvidere en opløsning, hvori Netilmicin var konjugeret til sig 5 selv.
Antibakteriel virkning af konjugaterne I. Den antibakterielle virkning af konjugaterne blev tes-10 tet ved anvendelse af en konventionel teknik, hvor konju-gatet anbringes i fordybninger i agar, hvorefter størrelsen af inhiberingszonerne måles.
5 ml LB agar (LB-medium, hvortil der var sat 0,7% agar- 15 agar) blev udhældt i en petriskål, hvor det fik lov at størkne. Yderligere 5 ml LB agar blev opvarmet til 45 °C.
Det opbevarede bakterielle medium i en endelig fortynding —6 på 10” -10” blev sat til den varme LB agar og hurtigt blandet med denne, hvorefter blandingen omgående blev 20 udhældt over LB agaren i petriskålen. Der blev frembragt fordybninger i agarlaget, og 20 fil af hver af de forskellige konjugat-prøver blev anbragt i separate fordybninger. Derefter blev pladen inkuberet natten over ved 37 °C, og den følgende dag målte man diameteren af hver 25 inhiberingszone. Man fandt følgende resultater: 30 35 7
DK 161892 B
Konjugat af Inhiberingszone (mm)
Antistof-Netilmicin 8
Netilmicin-Netilmicin 7 5 BSA-Netilmicin 4 II. Med henblik på at gøre betingelserne så realistiske som muligt anvendte man et system, hvor de påførte bakte-10 rier voksede på en fast overflade (en simuleret tand), og denne overflade blev udsat for testopløsninger i en kort tidsperiode (simuleret mundskylning).
Strimler af nitrocellulosepapir blev inkuberet i 3-4 ti-15 mer ved stuetemperatur i LB-medium indeholdende det bakterielle medium fortyndet fra 10.000 - 1.000.000 gange. Papirstrimlerne blev vasket 4 gange med PBS for at fjerne de bakterier, som ikke havde klæbet sig til papiret. Strimlerne blev inkuberet i A: et specifikt konjugat 20 (Netilmicin-antistof), B: et ikke-specifikt konjugat (Ne- tilmicin-bovint serumalbumin), C: Netilmicin konjugeret til sig selv og D: puffer i det kortest mulige reproducerbare tidsrum (1 minut), hvorefter de blev vasket 4 gange med PBS. Inkubationsopløsningerne A, B og C inde-25 holdt tilnærmelsesvis ækvimolære mængder af Netilmicin. Papirstrimlerne blev anbragt på LB agarplader fremstillet På samme måde som ovenfor med den undtagelse, at der ikke tilsattes noget agar-lag. Pladerne blev inkuberet natten over ved 37 °C og aflæst den følgende dag. Strimlerne 30 blev bedømt med hensyn til vækst eller ingen vækst. Man fandt følgende resultater: 35
DK 161892 B
8
Konjugat af Vækst (+) Ingen vækst (-) A. Antistof-Netilmicin --- B. BSA-Netilmicin +++ 5 C. Netilmicin-Netilmicin +++ D. Puffer (blindprøve) +++
Ud fra de ovenstående resultater kan det fastslås, at 10 konjugatet af et antistof og et antibiotikum har en klart bedre antibakteriel indvirkning på Streptococcus mutans end det samme antibiotikum konjugeret til et ikke-speci-fikt protein. Den væsentligste fordel ved at anvende et konjugat ifølge opfindelsen til behandling af dental 15 caries og plaque ligger i den meget korte eksponerings-periode, som er nødvendig for at opnå en tilstrækkelig antibakteriel virkning.
20 25 30 35
Claims (7)
1. Konjugat af et baktericid og et antistof, kende-5 tegnet ved, at antistoffet er rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, som danner dental plaque og/eller fremkalder caries, og som er valgt blandt Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Bacteroides gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eike-10 nella corrodens, Veronella alcalescens og Actinomyces viscosus.
2. Konjugat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at baktericidet er et antibiotikum. 15
3. Konjugat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at baktericidet er Netilmicin, og at antistoffet er rettet mod Streptococcus mutans.
4. Farmaceutisk præparat, kendetegnet ved, at det indeholder et konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod i det mindste en bestemt type af bakterier, som danner dental plaque og/eller fremkalder caries, og som er valgt blandt Streptococcus mutans, Streptococ-25 cus sanguis, Bacteroides gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Eikenella corrodens, Veronella alcalescens og Actinomyces viscosus, sammen med et farmaceutisk acceptabelt bærestof og/eller fortyndingsmiddel samt om ønsket andre farmaceutisk acceptable additiver. 30
5. Farmaceutisk præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at baktericidet er et antibiotikum.
6. Farmaceutisk præparat ifølge krav 4 eller 5, k e n -35 detegnet ved, at det indeholder et konjugat af Netilmicin og et antistof rettet mod Streptococcus mutans. DK 161892 B
7. Farmaceutisk præparat ifølge ethvert af kravene 4 til 6, kendetegnet ved, at det er i form af en pasta, en tandpasta, en suspension, en opløsning eller et mundskyllemiddel. 5 15 20 25 30 35
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO93932042A NO932042L (no) | 1990-12-05 | 1993-06-04 | Fremgangsmaate og innretning for fylling av en lukket avstandsramme med et toerkemiddel |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8802084 | 1988-06-06 | ||
| SE8802084A SE461570B (sv) | 1988-06-06 | 1988-06-06 | Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikropp |
| PCT/SE1989/000311 WO1989011866A1 (en) | 1988-06-06 | 1989-06-02 | A pharmaceutical preparation and a conjugate of a bactericide and an antibody directed against plaque forming or caries-inducing bacteria |
| SE8900311 | 1989-06-02 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK289090A DK289090A (da) | 1990-12-05 |
| DK289090D0 DK289090D0 (da) | 1990-12-05 |
| DK161892B true DK161892B (da) | 1991-08-26 |
| DK161892C DK161892C (da) | 1992-03-09 |
Family
ID=20372517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK289090A DK161892C (da) | 1988-06-06 | 1990-12-05 | Farmaceutisk praeparat samt konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod plaque-dannende eller caries-inducerende bakterier |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0419532A1 (da) |
| AU (1) | AU3763589A (da) |
| DK (1) | DK161892C (da) |
| SE (1) | SE461570B (da) |
| WO (1) | WO1989011866A1 (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9021671D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Unilever Plc | Delivery of agents |
| AU641736B2 (en) * | 1990-03-21 | 1993-09-30 | Quest International B.V. | Delivery of agents |
| AU642979B2 (en) * | 1990-03-21 | 1993-11-04 | Quest International B.V. | Utilization and delivery of enzymes |
| CN101002947B (zh) * | 2007-01-16 | 2010-08-25 | 湖南农业大学 | 一种用于细菌病治疗的靶向药物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1433593A (en) * | 1972-06-09 | 1976-04-28 | Royal College Of Surgeons | Conjugates |
| US4671958A (en) * | 1982-03-09 | 1987-06-09 | Cytogen Corporation | Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites |
| US4699784A (en) * | 1986-02-25 | 1987-10-13 | Center For Molecular Medicine & Immunology | Tumoricidal methotrexate-antibody conjugate |
-
1988
- 1988-06-06 SE SE8802084A patent/SE461570B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-02 EP EP89906837A patent/EP0419532A1/en not_active Withdrawn
- 1989-06-02 AU AU37635/89A patent/AU3763589A/en not_active Abandoned
- 1989-06-02 WO PCT/SE1989/000311 patent/WO1989011866A1/en not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-12-05 DK DK289090A patent/DK161892C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1989011866A1 (en) | 1989-12-14 |
| DK289090A (da) | 1990-12-05 |
| SE8802084D0 (sv) | 1988-06-06 |
| DK289090D0 (da) | 1990-12-05 |
| DK161892C (da) | 1992-03-09 |
| AU3763589A (en) | 1990-01-05 |
| SE8802084L (sv) | 1989-12-07 |
| EP0419532A1 (en) | 1991-04-03 |
| SE461570B (sv) | 1990-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0158436B1 (ko) | 개선된 수막염균성 폴리사카라이드 결합체 백신 | |
| JP2019089845A (ja) | Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ感染に対する多糖類ワクチン | |
| ES2198405T3 (es) | Antigenos de superficie de tipo i asociados a staphylococcus epidermis. | |
| McArthur et al. | Leukotoxic effects of Actinobacillus actinomycetemcomitans: modulation by serum components | |
| JPS61500355A (ja) | グラム陰性菌のエンドトキシンに対するモノクロナ−ル抗体 | |
| CA2111189A1 (en) | Oral treatment of helicobacter infection | |
| JPH02283294A (ja) | ヒトモノクローナル抗体 | |
| FR2593826A1 (fr) | Anticorps monoclonaux a reactivite et a protectivite croisees vis-a-vis des serotypes de p. aeruginosa | |
| CS244906B2 (en) | Production method of antigen agent for limitation or prevention of tooth defects | |
| Tadjine et al. | Production and characterization of murine monoclonal antibodies against Haemophilus parasuis and study of their protective role in mice | |
| JP2645665B2 (ja) | ヒトモノクローナル抗体 | |
| KR940010861B1 (ko) | 세포연관 글루코실트랜스퍼라제, 그의 항체 및 유효성분으로서 상기 항체를 함유하는 이의 카리에스 예방 조성물 | |
| DE69737323D1 (de) | Adhesin aus heliobacter pylori, welches an blutgruppenantigene bindet | |
| DK161892B (da) | Farmaceutisk praeparat samt konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod plaque-dannende eller caries-inducerende bakterier | |
| Marandi et al. | Characterization of an outer membrane protein of Pasteurella multocida belonging to the OmpA family | |
| FR2686085A1 (fr) | Peptides representant des fragments du cmp, anticorps diriges contre lesdits peptides, et leurs utilisations. | |
| EP0761819A1 (en) | Exopolysaccharides of burkholderia pseudomallei and burkholderia mallei | |
| BE1001844A4 (fr) | Anticorps monoclonal humain contre pseudomonas aeruginosa, sa production et son application. | |
| JP4982629B2 (ja) | 抗体、及び抗体を含む抗歯周病組成物 | |
| Stinson et al. | Binding of Streptococcus mutans antigens to heart and kidney basement membranes | |
| JP2689511B2 (ja) | 食 品 | |
| KR100906257B1 (ko) | 살모넬라와 헬리코박터 파일로리의 공동 특이 항원성을이용한 항체 ＩｇＹ를 포함하는 계란 및 그 생산방법 | |
| EP0316212B1 (fr) | Application de nitrophényles ou d'anticorps anti-nitrophényles à la modification de l'interaction entre des cellules sensibles d'un hôte et un agent pathogene | |
| CA2038978A1 (en) | Antibodies for the treatment and diagnosis of pseudomonas aeruginosa infections | |
| JPH0768110B2 (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |