SE461570B - Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikropp - Google Patents
Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikroppInfo
- Publication number
- SE461570B SE461570B SE8802084A SE8802084A SE461570B SE 461570 B SE461570 B SE 461570B SE 8802084 A SE8802084 A SE 8802084A SE 8802084 A SE8802084 A SE 8802084A SE 461570 B SE461570 B SE 461570B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- antibody
- conjugate
- bactericide
- directed against
- netilmicin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/44—Antibodies bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6807—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug or compound being a sugar, nucleoside, nucleotide, nucleic acid, e.g. RNA antisense
- A61K47/6809—Antibiotics, e.g. antitumor antibiotics anthracyclins, adriamycin, doxorubicin or daunomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/57—Compounds covalently linked to a(n inert) carrier molecule, e.g. conjugates, pro-fragrances
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
461 57-0' 10 15 20 25 30 35 2 Antibiotika har tidigare använts för behandling av karies, men behandlingen har erfordrat långa behand- lingsperioder (timmar) under vilka antibiotikumet måste vara i kontakt med de infekterade områdena för att vara effektivt.
Föreliggande uppfinning åstadkommer ett nytt sätt att behandla dental plack och karies, vid vilket ett konjugat av en baktericid och en antikropp som är riktad mot minst en viss typ av dental plack-bildande och/eller kariesbildande bakterier utnyttjas. Man har tidigare visat att om en antikropp binder till en antigen sker detta på endast några sekunder. Konjugatet enligt upp- finningen fastnar snabbt på bakterierna mot vilka konju- gatets antikropp är riktad, varigenom konjugatet hâlles på plats medan konjugatets baktericid verkar på mäl- bakterierna. - Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning åstadkommer ett nytt konjugat av en baktericid och en antikropp som är riktad mot minst en viss.typ av bakterier. Konjugatet, företrädesvis införlivat i en farmaceutisk beredning, är användbart vid lokal behandling av en infektion som förorsakats av nämnda vissa typ av bakterier.
Konjugatets baktericid är företrädesvis ett anti- biotikum som valts med hänsyn till effektivitet mot ett visst málbakterium. I en föredragen utföringsform av uppfinningen är antibiotikumet Netilmicin (O-3-deoxi- -4-C-metyl-3(metyl-amino)-B-L-arabinopyranosyl-(1-4)- -0-[2,6-diamino-2,3,4,6-tetradeoxi-a-D-glycero-hex-4- -enopyranosyl-(l+6)-2-deoxi-N3-etyl-L-streptaminsulfat- (2:5) salt). Konjugatets antikropp är antingen poly- klonal eller monoklonal och är riktad mot minst en viss typ av aental p1acx-bi1aanae och/eller kariesbimanae bakterier.
I nämnda föredragna utföringsform av uppfinningen är konjugatets antikropp företrädesvis riktad mot minst en viss typ av bakterier valda från den grupp som består 10 15 20 25 30 35 461 570 3 av Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Bacte- roides gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomi- tans, Eikenella corrodens, Veronella alcalescens och Actinomyces viscosus. I*en särskilt föredragen utförings- form av uppfinningen är antikroppen riktad mot Strepto- coccus mutans.
Uppfinningen åstadkommer vidare ett farmaceutiskt preparat som omfattar ett konjugat av en baktericid och en antikropp som är riktad mot minst en viss typ av bakterier, tillsammans med en farmaceutiskt accep- tabel bärare och/eller ett farmaceutiskt acceptabelt spädmedel och eventuellt andra farmaceutiskt acceptabla additiv. Konjugatets koncentration i det farmaceutiska preparatet är företrädesvis sådan att en enda lokal behandling av en infektion orsakad av en viss typ av bakterier, mot vilka konjugatets antikropp är riktad, ger en baktericid effekt. Den farmaceutiskt acceptabla bäraren och det farmaceutiskt acceptabla spädmedlet som kan användas i det farmaceutiska preparatet enligt uppfinningen är inte kritiska, och exempel på användbara bärare och spädmedel kan återfinnas i U.S. Farmakopên.
Det farmaceutiska preparatet enligt uppfinningen är företrädesvis i form av en pasta, en tandkräm, en suspension, en lösning eller ett munsköljmedel. De even- tuella farmaceutiskt acceptabla additiven är sådana som krävs för de ovan uppräknàde formerna av det farma- ceutiska preparatet.
Föredragna utföringsformer av de farmaceutiska preparaten enligt uppfinningen omfattar minst ett av de föredragna konjugaten enligt uppfinningen. Vid prak- tisk användning är det möjligt att en farmaceutisk be- redning enligt uppfinningen omfattar flera konjugat av eventuellt olika baktericider och olika antikroppar, var och en riktade mot minst en viss typ av bakterier.
Därtill kan det vara nödvändigt att mekaniskt, t ex genom tandborstning, söndra màlbakteriernas polysacka- ridkapsel för att blottlägga de immunologiskt aktiva 461 570 10 15 20 25' 30 35 4 delarna av nämnda bakterier så att konjugatet kan fastna och verka på bakterierna.
Såsom ovan angivits är den viktigaste bakterien när det gäller orsak till dental plack och karies Strep- tococcus mutans, och uppfinningen illustreras därför med ett konjugat av ett antibiotikum och antikroppar riktade mot Streptococcus mutans.
Beskrivning av framställning och testning av ett föredraget konjugat enligt uppfinningen êalsëeëiessëm Ett stort antal bakterier odlades i konventionellt LB-medium (mediet autoklaverades före användning, och 1 liter medium innehöll 10 g trypton-sojabuljong (0xoid kod CM 129), 5 g jästextrakt (0xoidkod L 21), 10 g NaCl, pH justerat till 7,5 med l M Na0H, och resten vatten).
Odlingen utfördes i en inkubator vid 37°C och konstant omröring över natten. Bakterier för immunisering och affinitetsrening tvättades upprepade gånger med fosfat- buffrad saltlösning (PBS). Bakterier för testning för- varades i ett kylskåp tills de användes (bakteriemedium).
Eramställning av antikroppar Antikroppar producerades genom upprepad immunisering av hönor (White Leghorn line) med formalinavdödade Strep- tococcus mutans (stam AHT) bakterier. Bakteriestammen erhölls från Institutionen för oral mikrobiologi, Huddinge sjukhus, Sverige. IgG-fraktionen av hyperimmunt serum från dessa djur erhölls från Immun System AB, Uppsala, Sverige. gening av antikroppar ggngm affinitetskrgmatografi Ultrasonikerade Streptococcus mutans bakterier av samma stam kopplades till BrCN-aktiverad Sepharose 4B (Pharmacia, Uppsala, Sverige) i en kolonn på konven- tionellt sätt, och antikropparna anbringades på kolonnen, varpå kolonnen tvättades med PBS. Bundna antikroppar eluerades med 0,1 M glycin pH 2,25. De bundna specifika antikropparna koncentrerades genom utfällning med 50% ammoniumsulfat och dialyserades mot PBS (utan azid) under tre dagar. 10 15 20 25 30 35 461 570 5 Ereæsëëllaia9_e!_ëeejs9§t Konjugering av en antikropp till en baktericid kan utföras enligt konventionella metoder. Den metod som valdes var ett enstegs-förfarande som utnyttjar glutaraldehyd. 200 ul Netilmicin (ESSEX Läkemedel, Box 27190, Stockholm, Sverige) i PBS (S mg/ml) blandades med 50 ul 0,2% glutaraldehyd. Blandningen inkuberades under 1 h vid rumstemperatur. Till blandningen sattes 100 ul anti- kroppar i vatten (0,4 mg antikroppar i 0,6 ml H20).
Blandningen inkuberades ytterligare under 2 h vid rums- temperatur, varpå 100 ul IM lysin, pH 7,0, tillsattes.
Som en kontroll framställdes ett non-specifikt konjugat av bovint serum albumin (ÉSAÉ och Netilmicin. överskott Netilmicin avlägsnades genom dialys mot PBS i fyra steg på tvâ dagar. Att konjugeringen lyckats verifierades med användning av isotopmärkt (125 I) Netilmicin. I jäm- förande syfte framställdes också en lösning i vilken Netilmicin konjugerades till sig själv. 592199§§§§§_ëa§i§ëë§srielle_§ââsë§ I. Konjugatens antibakteriella effekt testades med användning av en konventionell teknik, varvid kon- jugatet placeras i brunnar som stansats i agar och in- hiberingszonernas storlek mäts. 5 ml LB-agar (LB-medium till vilket 0,7% agar-agar hade tillförts) hälldes i en petriskál och tilläts stelna.
Ytterligare 5 ml LB-agar upphettades till 45°C. Det förvarade bakteriemediet, i en slutlig utspädning av 10-3-l0_6, sattes till den varma LB-agarn och blandades snabbt med denna, varpå blandningen omedelbart hälldes på LB-agarn i petriskâlen. Brunnar stansades i agar- skiktet och 20 ul av vart och ett av de olika proven av konjugat sattes till separata brunnar. Plattan in- kuberades över natten vid 37°C, och nästa dag mättes inhiberingszonernas diameter. 461 57-0' 10 15 20 25 30 35 6 Resultat: Konjugat av Inhiberingszon (mm) Antikropp-Netilmicin 8 Netilmicin-Netilmicin 7 BSA-Netilmicin 4 II. För att göra betingelserna så realistiska som möjligt användes ett system där bakterierna växte på en fast yta (simulerad tand), och denna yta utsattes för testlösningar under en kort tidsperiod (simulerad munsköljning).
Nitrocellulosapappersremsor inkuberades under 3-4 h vid rumstemperatur i LB-medium som_innehöll bakterieme- diet utspätt 10.000-1.000.000. Pappersremsorna tvättades fyra gånger med PBS för avlägsnande av bakterier som inte hade fastnat på pappret. Remsorna inkuberades i A: ett specifikt konjugat (Netilmicin-antikropp), B: ett non-specifikt konjugat (Netilmicin-bovint serum albumin), C: Netilmicin konjugerat till sig självt, och D: buffert, under kortast möjliga reproducerbara tid, 1 min, varpå de tvättades fyra gånger med PBS.
Inkubationslösningarna A, B och C innehöll ungefär ekvi- molära mängder av Netilmicin. Pappersremsorna placerades på LB-agarplattor som preparerats på samma sätt som ovan angivits, med undantag för att inget bakterie-agar- skikt tillsattes. Plattorna inkuberades över natten vid 37°C och avlästes nästa dag. Remsorna utvärderades uttryckt som växt eller ingen växt.
Resultat:4 Konjugat av Växt (+) Ingen växt (-) A. Antikropp-Netilmícin --- B. BSA-Netilmicin +++ C. Netilmicin-Netilmicin +++ D. Buffert (blank) +++ Från de ovan angivna resultaten kan man fastställa att konjugatet av antikropp-antibiotika hade en klart bättre antibakteriell effekt på Streptococcus mutans a) 461 570 7 än samma antibiotikum konjugerat till ett non-specifikt protein. Den största fördelen med att använda ett kon- jugat enligt uppfinningen för behandling av dental ka- ries och plack är den korta exponeringstid som krävs för tillräcklig antibakteriell effekt.
Claims (7)
1. Konjugat av en baktericid och en antikropp, k ä n n e t e c k n a t därav, att antikroppen är rik- tad mot minst en viss typ av dental plack-bildande och/ eller kariesbildande bakterier som valts från den grupp som består av Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Bacteroides gingivalis, Actinobacíllus actinomycetemcomi- tans, Eikenella corrodens, Veronella alcalescens och Actinomyces viscosus.
2. Konjugat enligt kravet 1, k ä n n e t e c k - n a t därav, att baktericiden är ett antibiotikum.
3. Konjugat enligt kravet 2, k ä n n e t e c k - n a t därav, att baktericiden är Netilmicin och att antikroppen är riktad mot Streptococcus mutans.
4. : Farmaceutiskt preparat, k ä n n e t e c k - n a t därav, att det omfattar ett konjugat av en bak- tericid och en antikropp vilken är riktad mot minst en viss typ av dental plack-bildande och/eller kariesbil- dande bakterier, som valts från den grupp som består av Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Bacte- roides gingivalis, Actinobacillus actinomycetemcomi- tans, Eikenella corrodens, Veronella alcalescens och Actinomyces viscosus, tillsammans med en farmaceutiskt acceptabel bärare och/eller ett farmaceutiskt acceptabelt spädmedel och eventuellt andra farmaceutiskt acceptabla additiv.
5. Farmaceutiskt preparat enligt kravet 4, k ä n - n e t e c k n a t därav, att baktericiden är ett an- tibiotikum. _
6. Farmaceutiskt preparat enligt kravet 4 eller 5, k ä n n e t e c k n a t därav, att det omfattar ett konjugat av Netilmícin och en antikropp som är rik- ' tad mot Streptococcus mutans. n) 461 570 9
7. Farmaceutískt preparat enligt något av kraven 4-6. k ä n n e t e c k n a t därav, att det är i form av en pasta, en tandkräm, en suspension, en lösning eller ett munsköljmedel.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8802084A SE461570B (sv) | 1988-06-06 | 1988-06-06 | Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikropp |
| PCT/SE1989/000311 WO1989011866A1 (en) | 1988-06-06 | 1989-06-02 | A pharmaceutical preparation and a conjugate of a bactericide and an antibody directed against plaque forming or caries-inducing bacteria |
| EP89906837A EP0419532A1 (en) | 1988-06-06 | 1989-06-02 | A pharmaceutical preparation and a conjugate of a bactericide and an antibody directed against plaque forming or caries-inducing bacteria |
| AU37635/89A AU3763589A (en) | 1988-06-06 | 1989-06-02 | A pharmaceutical preparation and a conjugate of a bactericide and an antibody directed against plaque forming or caries-inducing bacteria |
| DK289090A DK161892C (da) | 1988-06-06 | 1990-12-05 | Farmaceutisk praeparat samt konjugat af et baktericid og et antistof rettet mod plaque-dannende eller caries-inducerende bakterier |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8802084A SE461570B (sv) | 1988-06-06 | 1988-06-06 | Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikropp |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8802084D0 SE8802084D0 (sv) | 1988-06-06 |
| SE8802084L SE8802084L (sv) | 1989-12-07 |
| SE461570B true SE461570B (sv) | 1990-03-05 |
Family
ID=20372517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8802084A SE461570B (sv) | 1988-06-06 | 1988-06-06 | Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikropp |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0419532A1 (sv) |
| AU (1) | AU3763589A (sv) |
| DK (1) | DK161892C (sv) |
| SE (1) | SE461570B (sv) |
| WO (1) | WO1989011866A1 (sv) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU641736B2 (en) * | 1990-03-21 | 1993-09-30 | Quest International B.V. | Delivery of agents |
| GB9021671D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Unilever Plc | Delivery of agents |
| AU642979B2 (en) * | 1990-03-21 | 1993-11-04 | Quest International B.V. | Utilization and delivery of enzymes |
| CN101002947B (zh) * | 2007-01-16 | 2010-08-25 | 湖南农业大学 | 一种用于细菌病治疗的靶向药物及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1433593A (en) * | 1972-06-09 | 1976-04-28 | Royal College Of Surgeons | Conjugates |
| US4671958A (en) * | 1982-03-09 | 1987-06-09 | Cytogen Corporation | Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites |
| US4699784A (en) * | 1986-02-25 | 1987-10-13 | Center For Molecular Medicine & Immunology | Tumoricidal methotrexate-antibody conjugate |
-
1988
- 1988-06-06 SE SE8802084A patent/SE461570B/sv not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-06-02 EP EP89906837A patent/EP0419532A1/en not_active Withdrawn
- 1989-06-02 AU AU37635/89A patent/AU3763589A/en not_active Abandoned
- 1989-06-02 WO PCT/SE1989/000311 patent/WO1989011866A1/en not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-12-05 DK DK289090A patent/DK161892C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3763589A (en) | 1990-01-05 |
| WO1989011866A1 (en) | 1989-12-14 |
| EP0419532A1 (en) | 1991-04-03 |
| DK289090D0 (da) | 1990-12-05 |
| DK289090A (da) | 1990-12-05 |
| SE8802084D0 (sv) | 1988-06-06 |
| SE8802084L (sv) | 1989-12-07 |
| DK161892B (da) | 1991-08-26 |
| DK161892C (da) | 1992-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Isogai et al. | Specific inhibition of adherence of an oral strain of Bacteroides gingivalis 381 to epithelial cells by monoclonal antibodies against the bacterial fimbriae | |
| CA2066777C (en) | Monoclonal antibody to enterohemorrhagic escherichia coli 0157:h7 and 026:h11 and method for detection | |
| Eichel-Streiber et al. | Purification of two high molecular weight toxins of Clostridium difficile which are antigenically related | |
| KR0158436B1 (ko) | 개선된 수막염균성 폴리사카라이드 결합체 백신 | |
| JPS61500355A (ja) | グラム陰性菌のエンドトキシンに対するモノクロナ−ル抗体 | |
| JP2645665B2 (ja) | ヒトモノクローナル抗体 | |
| Tadjine et al. | Production and characterization of murine monoclonal antibodies against Haemophilus parasuis and study of their protective role in mice | |
| JP2805490B2 (ja) | 細菌毒素中和剤 | |
| SE461570B (sv) | Farmaceutiskt preparat och konjugat av en baktericid och en antikropp | |
| Mekalanos et al. | Affinity filters, a new approach to the isolation of tox mutants of Vibrio cholerae. | |
| DiRienzo et al. | Monoclonal antibodies to leukotoxin of Actinobacillus actinomycetemcomitans | |
| Nakasone et al. | Pili of Vibrio cholerae non-O1 | |
| Ogunnariwo et al. | Evidence for non-siderophore-mediated acquisition of transferrin-bound iron by Pasteurella multocida | |
| Gustafsson et al. | Immunological characterization of Vibrio cholerae O: 1 lipopolysaccharide, O-side chain, and core with monoclonal antibodies | |
| Marandi et al. | Characterization of an outer membrane protein of Pasteurella multocida belonging to the OmpA family | |
| JP2691708B2 (ja) | ヒトモノクローナル抗体およびその製法 | |
| Babu et al. | Interaction of a 60-kilodalton D-mannose-containing salivary glycoprotein with type 1 fimbriae of Escherichia coli | |
| Bundesen et al. | Monoclonal antibodies directed against Brucella abortus cell surface antigens | |
| Bailey et al. | Evidence for the presence of lipopolysaccharide in Treponema phagedenis (biotype Reiterii) but not in Treponema pallidum (Nichols) | |
| DE3722098A1 (de) | Monoklonale antikoerper gegen pseudomonas aeruginosa flagella | |
| DE69910409T2 (de) | Disaccharide-derivate | |
| Hamada et al. | Characterization of a monoclonal antibody specific for lipoteichoic acid from various gram‐positive bacteria | |
| Stinson et al. | Binding of Streptococcus mutans antigens to heart and kidney basement membranes | |
| Tagawa et al. | Antigenic analysis of the major outer membrane protein of Haemophilus somnus with monoclonal antibodies | |
| GB2214509A (en) | Human monoclonal antibody and its production and use. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8802084-7 Effective date: 19950110 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8802084-7 Format of ref document f/p: F |