DK161141B - Insekticide cyclopropancarboxylater samt insekticide eller acaricide praeparater indeholdende disse - Google Patents

Description

DK 161141 B

Opfindelsen angår bioeffektive præparater, mere specielt angår opfindelsen hidtil ukendte carboxylsyreestere, der er pyrethroide insekticider, samt insekticide og acarici-de præparater indeholdende de omhandlede estere.

5

Pyrethrinerne har i lang tid været af interesse som insekticider. Lige siden det er blevet opdaget, at pyrethrinerne er organiske estere, er forskellige syntetiske modifikationer blevet foretaget i carboxylsyre og i alko-10 holgrupperne på hver side af esterbindingen. Mange af de syntetiske pyrethroider er mere effektive end de naturlige pyrethriner, og modifikationer foretaget for nylig har løst et kronisk pyrethrinproblem, nemlig ustabilitet over for luft og lys.

15

Carboxylsyregruppen i de før omtalte estere er ofte en 2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylsyre med forskellige substituenter i 3-stillingen. En gruppe pyrethroider af øjeblikkelig kommerciel interesse indeholder 2,2-dihalo-20 ethenylgruppen i 3-stillingen; f.eks. omtales pyrethroider indeholdende 3-(2,2-dichlorethenyl)- og 3-(2,2-dibrom-ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylsyreenhederne i

Elliot, et al., USA patentskrift nr. 4 024 163, udstedt 17. maj 1977, svarende til DK fremlæggelsesskrift nr.

25 13 9 5 73. I DK fremlæggelsesskrift nr. 139 573 omtales en hel række alkoholer til anvendelse som denne del af pyre-throidesterne, der ud fra det kendskab, man har om kravet til sådanne alkoholer, giver den ønskede virkning inden for pyrethroider. Bl.a. omtales en alkohol betegnet VI 30 ςΚΓ Z'n Z’n 35 ' 3 2

DK 161141 B

hvor Z er en brodannende gruppe -CI^- eller-O- eller -S-eller -C0-.

En uheldig egenskab ved de i DK freralæggelsesskrift nr.

5 139 573 omhandlede forbindelser, der som sådanne ellers er særdeles effektive, er imidlertid, at de insekter, der dræbes, også omfatter de, der lever af mider, hvorimod miderne ikke selv dræbes, således at mængden af mider forøges enormt. Problemet kan kun løses ved at tilsætte 10 det anvendte pyrethroid et acaricid.

Mange variationer indenfor alkoholgruppen i de før omtalte estere er således blevet omtalt. De alkoholer, der forekommer i de mest aktive pyrethroider af kommerciel in-15 teresse, er velkendte indenfor fagområdet, og de kan beskrives ved den almene formel 2 -CH-- .^R2

2° U L

R

25 hvori betegner hydrogenatom, en alkynylgruppe, en me- 2 thylgruppe eller en cyanogruppe; og R betegner en phen-oxygruppe, en phenylgruppe eller en phenylthiogruppe. Eksempler på alkoholerne er 3-phenoxybenzylalkohol og a-cyano-3-phenoxybenzylalkohol.

30

Ifølge M. Elliot, Bull. Wld. Hlth. Org., 44 315 (1970), er det "nødvendigt for kraftigt pyrethrinlignende virkning" at alkoholgruppen betegnet med ho-[C-D-e-F], indeholder visse særligt opbyggede enheder. Det er nødven-35 digt, at enheden C er et tetraedrisk carbonatom kemisk bundet ikke alene til det alkoholiske oxygenatom O, men til enheden D, resten af en cyclopentenolonring, en ben- 3

DK 161141B

zen- eller furanring, eller C^C, således, at "carbonatom-erne IC, D og E er coplanære". "Enheden E er -CH^-, -0-eller -CO-, eller en sterlsk ækvivalent binding, således at et umættet center F (en olefin- eller acetylenbinding, 5 et konjugeret system af dobbeltbindinger eller en aromatisk ring) kan optage en position skråt på retningen defineret af C, D og E". Alkoholgrupperne i de mest aktive pyrethroide estere af øjeblikkelig kommerciel interesse indeholder alle en bindingsenhed E, f.eks. -0- i de oven-10 for nævnte alkoholer. USA patentskrift nr. 4 130 657, udstedt 19. december 1978 omtaler, at bindingsenheden E ikke er krævet, og at [ 1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloetheny1)-2,2-dimethylcylopropancarboxylater, hvori halogenet er chlor eller brom, udviser insekticid og aca-15 ricid virkning.

Det har nu overraskende vist sig at [1,1’-biphenyl]-3-yl-methyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarb-oxylater, der indeholder substituerede grupper, valgt 20 blandt halogen, haloalkyl, lavere alkyl, lavere alkoxy og nitro på benzenringene af biphenylenheden, udviser udtalt insekticid og acaricid virkning, idet virkningen er specielt langvarig, selvom der ikke findes det brodannende element mellem phenylringene, der normalt anses for at 25 være nødvendigt for at opnå denne virkning.

Ligesom 3-phenoxybenzylestere er de omhandlede pyrethroi-der i stand til at udvise både geometrisk og optisk iso-merisme, idet den biologiske aktivitet varierer noget af-30 hængig af den enkelte isomer. Den rene cis-geometriske isomer af et substitueret [1,1*-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat er sædvanligvis et mere aktivt insekticid og acaricid end den rene trans-isomer, og virkningen af et substitueret 35 [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-di- methylcyclopropancarboxylat er en funktion af forholdet imellem cis/trans.

4

DK 161141B

Skønt fremstillingen og afprøvningen af de racemiske estere er beskrevet nedenfor, udviser de rene optiske iso-merer også biologisk virkning i varierende grad. Udtrykket "substitueret [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-di-5 haloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat" anvendt i den foreliggende beskrivelse med krav skal forstås at indbefatte generisk alle optiske og geometriske isomerer af de omhandlede forbindelser og blandinger heraf. Udtrykket "lavere" alkyl eller alkoxy betyder en lige eller 10 forgrenet kæde på 1-6, fortrinsvis 1-4, carbonatomer. Udtrykket "halogen" anvendtes alene eller i forbindelse med alkyl, betyder fluor, chlor eller brom.

De substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-diha-15 loethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylater ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelige ved, at de har formlen o yn\ ..>=\ y-°-^ 2o x \—y γ_ιΛν. (A) ^ 25 hvori X betegner chlor eller brom, og b er O, a er 1-4, og dersom a er 1, betegner A 2-, 4- eller 6-halogen, 5-fluor, 2-lavere 30 alkyl, 2-trifluormethyl, og dersom a er 2, betegner A fluor, 2- og 4-chlor, eller 2- og 4-brom, og dersom a er 3 eller 4, 35 betegner A fluor, eller 5

DK 161141B

a er O, b er 1-5, og dersom b er 1, betegner B halogen, 2'- eller 3'-lavere alkyl, 2'- eller 3'-trifluormethyl eller 2'- eller 3'-lavere 5 alkoxy, og dersom b er 2, betegner B fluor, 2'- og 4'-chlor, 2'- og 4'-brom, og dersom b er 3, 4 eller 5, 10 betegner B fluor.

Sædvanligvis foretrækkes det at X betegner chlor, da di-chlorethenylforbindelserne er billigere at fremstille. Af de lavere alkyl- og lavere alkoxysubstituenter foretræk-15 kes methyl og ethyl og methoxy og ethoxy. De forbindelser, hvori a betegner 0, er foretrukne, specielt de, der indeholder en enkelt substituent B ved 2'-stillingen. De mest foretrukne forbindelser af denne type er (2'-fluor-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-20 dimethylcyclopropancarboxylat og (2'-methyl-[1,1'-biphenyl] -3-yl)methyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dimethylcy-clopropancarboxylat. Dersom mere end én substituent B er tilstede, er de fortrinsvis halogen, specielt fluor.

25 Blandt de forbindelser, hvori b betegner 0, er (2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat særdeles aktiv, og blandt de halogen-substituerede forbindelser foretrækkes det, at A betegner fluor eller chlor, specielt fluor. Dersom for-30 bindeisen er i besiddelse af en 2-halogen-substitution, foretrækkes det, at den også er substitueret ved 4-stil-lingen. Blandt de sidstnævnte forbindelser er specielt cis-isomererne særligt aktive og også de foretrukne. Fo-retrukken af cis-isomererne er (2,4-dichlor-[l,l'-biphe-35 nyl]-3-yl)methyl-cis-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropancarboxylat og (2,4-difluor-[1,1*-biphenyl]-3-yl)methyl-cis-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dimethylcyclo-

DK 161141 B

6 propancarboxylat.

Også indenfor den foreliggende opfindelses rammer falder insekticide og acaricide præparater, der omfatter en in-5 sekticid eller acaricid effektiv virkende mængde af substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethe-nyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat i blanding med et inden for landbruget acceptabelt bærestof, samt en metode til at kontrollere insekter eller mider, der er ejendom-10 melig ved, at man til det sted, hvor man ønsker kontrol, tilfører en insekticid eller acaricid effektivt virkende mængde af substitueret [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat.

15 De omhandlede substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylater fremstilles enten ved omsætning mellem et 3-(2,2-dihaloethenyl )-2,2-dimethylcyclopropancarbonylchlorid og en passende substitueret [1,1'-biphenyl]-3-ylmethylalkohol 20 eller ved at omsætte et natrium- eller kalium-3-(2,2-di-haloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat med et substitueret [1,1'-biphenyl]-3-ylmethylbromid således som omhandlet i European Patent Office Publication, nr. 1712, publiceret 2. maj 1979.

25 3-(2,2-dichlorethenyl)- og 3-(2,2-dibromethenyl)-2,2-di-methylcyclopropancarboxylsyre og de tilsvarende carbonyl-chlorider fås ved fremgangsmåder, der er omhandlet i USA patentskrift nr. 4 024 163 og i Coll. Czech. Chem. Comm., 30 24, 2230 (1959). Der henvises til disse litteraturhenvis ninger.

De rene cis- eller trans cyclopropancarboxylater fremstilles enten ved at omsætte rene cis- eller rene trans-35 cyclocyclopropancarboxylsyrederivater med passende substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethylforbindelser eller ved at adskille cis-, transblandinger under anvendelse af

DK 161141 B

7 kromatografiske teknikker. Identiteterne af de cis- og transisomerer fås ved at undersøge deres NMR spektre, specielt mønstrene ved 5,44-5,71 ppm og 6,10-6,40 ppm for henholdsvis de trans- og cis-isomerer.

5

Tabel 1 angiver specifikke eksempler på substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-di-methylcyclopropancarboxylater, der falder indenfor den foreliggende opfindelses rammer. Tabel 2 angiver de fy-10 siske egenskaber af eksempler på insekticide estere fra tabel 1, fremgangsmåder til at fremstille de substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethylalkoholer eller -bromider, der anvendes til fremstilling af esterne, og de fysiske egenskaber af mellemproduktsalkoholerne eller -bromider-15 ne.

Med mindre andet er angivet er alle temperaturer i grader Celsius, og trykket er i millimeter kviksølv. Protonkemiske skift, der er opnået fra NMR spektrene i CDClg, er 20 opgivet i ppm i forhold til tetramethylsilan.

Fremgangsmåde A

3-brommethyl[1,1'-biphenyl]-forbindelser med A-substitu-25 enter fremstilles ved modifikation af en diazoteringsre- aktion. Således omdannes den passende substituerede meta-toluidin til et acetamid, og dette behandles med nitro-sylsvovlsyre til opnåelse af det tilsvarende nitrosoacet-amid, der herefter dekomponeres i benzen til den substi-30 tuerede 3-methylbiphenyl. Behandling med N-bromsuccinimid giver 3-brommethylforbindelsen.

Til en omrørt opløsning af f.eks. 2,4-fluor-3-methylani-lin (24,3 g, 0,17 mol) i pyridin (14,1 ml, 0,19 mol) sæt-35 tes langsomt acetylchlorid (13,3 ml, 0,19 mol). Efter tilsætningen er fuldført, omrøres reaktionsblandingen i 3 timer ved stuetemperatur, hvorefter den opvarmes 1 time.

8

DK 161141B

Reaktionsblandingen ekstraheres fire gange med diethyl-ether. De forenede ekstrakter vaskes tre gange med vand, to gange med vandig 2% saltsyre, derefter med vand, dernæst med vandig 5% natriumbicarbonat, med vand og endelig 5 med vandig mættet natriumchlorid. Det organiske lag tørres over magnesiumsulfat og filtreres. Filtratet inddampes under reduceret tryk, hvorved man får en fast remanens af 2,4-difluor-3-methylacetanilid (27,4 g).

10 Til en omrørt opløsning af 2,4-difluor-3-methylacetanilid (13,7 g, 0,074 mol) i 300 ml benzen sættes natriumacetat (12,1 g, 0,148 mol). Blandingen afkøles til 5 °C, og der tilsættes i én portion nitrosylhydrogensulfat (9,4 g, 0,074 mol). Reaktionsblandingen omrøres i 2 timer ved 0 15 °C. Herefter lader man reaktionsblandingens temperatur stige til stuetemperatur, og der opvarmes med tilbagesvaling i 1,5 timer. Reaktionsblandingen afkøles, og der vaskes to gange med vand, to gange med vandig 10% natri-umcarbonat, to gange med vand, to gange med vandig 5% na-20 triumcarbonat, to gange med vand, og endelig med vandig mættet natriumchloridopløsning. Det organiske lag fraskilles, der tørres over magnesiumsulfat og filtreres. Filtratet inddampes under reduceret tryk til en fast remanens. Remanensen renses ved søjlekromatografi på sili-25 cagel, hvorved man får (2,4-difluor-3-methyl-[1,1'-biphenyl] (2,2 g) i form af en olie.

En omrørt opløsning af 2,4-difluor-3-methyl-[1,1'-biphenyl] (2,2 g, 0,011 mol) og N-bromsuccinimid (1,9 g, 0,011 30 mol) i 100 ml carbontetrachlorid bestråles i 4 timer med en 250 watt infrarød lampe. Reaktionsblandingen koger med tilbagesvaling fra lampens varme. Reaktionsblandingen filtreres herefter, og filterkagen vaskes to gange med tre portioner carbontetrachlorid. Vaskevandet og filtra-35 tet slås sammen, og der inddampes under reduceret tryk, hvorved man får 3-brommethyl-2,4-difluor[l,1'-biphenyl] (3,5 g) i form af en olie, hvis NMR-spektrum er overens-

DK 161141 B

9 stemmende med hvad der forventes af forbindelsen.

Udover de i tabel 2 anførte substituerede [1,1'-biphenyl] -3-ylmethylforbindelser, der kan fremstilles ved den-5 ne metode, kan 3-brommethyl-5-fluor-, 3-brom-methyl-6-brom- og 3-brommethyl-2,4-dibrom-[l,1’-biphenyl] også fremstilles ved fremgangsmåde A.

EKSEMPEL 1 10 (2,4-dichlor-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl-3-(2,2-dichlor-ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat

Til en blanding af cis-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dime-15 thylcyclopropancarboxylsyre (2,2 g, 0,11 mol) i 75 ml heptan sættes natriumhydroxid (0,42 g, 0,011 mol) i 5 ml vand. Blandingen omrystes, indtil syren er opløst. Herefter fjernes vandet ved destillation, og reaktionsblandingens rumfang reduceres til 50 ml. Til reaktionsblandingen 20 sættes 3-brom-methyl-2,4-difluor[l,1'-biphenyl] (3,0 g, 0,011 mol) og 0,1 g l,4-diazabicyclo[2.2.2]octan i 35 ml acetonitril. Blandingen opvarmes med tilbagesvaling i 3 timer. Herefter fjernes opløsningsmidlet ved afdampning under reduceret tryk, og remanensen fordeles mellem vand 25 og diethylether. Etherfasen vaskes med to portioner vandig 2% saltsyre, to portioner vand, to portioner vandig 10% natriumcarbonat, to portioner vand og endelig med en portion vandig mættet natriumchloridopløsning. Den vaskede etheriske opløsning tørres over magnesiumsulfat, og 30 etheren afdampes under reduceret tryk. Den olieagtige remanens renses ved søjlekromatografi på silicagel, idet der elueres med hexan. Dette giver (2,4-dichlor-[1,1'-biphenyl] -3-yl)methyl-cis-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dime-thylcyclopropancarboxylat (1,8 g), eksempel XIV i tabel 35 I- DK 161141 B j

10 I

Fremgangsmåde B

3-brommethyl[1,1'-biphenyl]forbindelser, specielt de med B-substituenter, fremstilles sædvanligvis ved en udvidet 5 Knoevenagel kondensation af ethylacetoacetat med substi tuerede benzaldehyder. Den fremstillede a,5-umættede me-thylketon reduceres med natriumborhydrid til alkoholen, der samtidig dehydratiseres og dehydrogeneres med enten svovl- eller palladiumcarbon, efterfulgt af behandling 10 med N-bromsuccinimid.

F.eks. røres 2-fluorbenzaldehyd (30,0 g, 0,24 mol), ethylacetoacetat (63,0 g, 0,48 mol), 1 ml diethylamin og 15 ml ethanol sammen. Den exotherme reaktion kontrolleres 15 ved at afkøle blandingen i omtrent 2 minutter i et isbad.

Herefter omrøres reaktionsblandingen ved stuetemperatur i 5 dage. Hver dag tilsættes yderligere 1 ml ethanolisk opløsning indeholdende 20% diethylamin. Efter 5 dages forløb fjernes opløsningsmidlet fra reaktionsblandingen ved 20 afdampning under reduceret tryk, hvorved man får ethyl a,e-diacetyl-0-2-fluorphenylglutarat.

Ethyl α, a-diacetyl-/5-2-fluorphenylglutaratet opvarmes i vakuum ved 160-180 °C/10-15 mm i 1 time, hvorved man 25 fjerner carbondioxidet og ethanolen og fremstiller 5-(2-fluorphenyl)-3-methyl-4-carbethoxy-2-cyclohexen-l-onen.

Det rå produkt destilleres under reduceret tryk, hvorved man får 5-(2-fluorphenyl)-3-methyl-4-carbethoxy-2-cyclo-hexen-l-on (57,3 g); kogepunkt 155-162 °C/1,2 mm.

30

Til 5-(2-fluorphenyl)-3-methyl-4-carbethoxy-2-cyclohexen-1-onen (57,3 g, 0,21 mol) sættes en opløsning af natriumhydroxid (11,5 g, 0,29 mol) i 35 ml ethanol og 80 ml vand. Den omrørte reaktionsblanding opvarmes ved tilbage-35 svaling i 8 timer. Ethanol fjernes ved afdampning under reduceret tryk, og remanensen ekstraheres med diethyl-ether. Etherekstrakten tørres over natriumsulfat og fil- 11

DK 161141B

treres. Filtratet inddampes under reduceret tryk, hvorved man får 5-(2-fluorphenyl)-3-methyl-2-cyclohexen-l-on (42,3 g).

5 Til en omrørt opløsning af natriumborhydrid (2,0 g, 0,05 mol) i 400 ml ethanol sættes i én portion 5-(2-fluorphe-nyl)-3-methyl-2-cyclohexen-l-on (42,3 g, 0,21 mol) i 50 ml ethanol. Reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling i 16 timer. Herefter sættes yderligere 2,0 g na-10 triumborhydrid til reaktionsblandingen, og der opvarmes under tilbagesvaling i yderligere 2 timer. Herefter sættes atter 2,0 g natriumborhydrid til reaktionsblandingen, og man fortsætter opvarmningen under tilbagesvaling i 2 timer. Reaktionsblandingen omrøres med is, og der syrnes 15 med vandig 10% saltsyre. Blandingen ekstraheres med di-ethylether, og etherekstrakten vaskes med en vandig opløsning af mættet natriumbicarbonat. Det organiske lag tørres med natriumsulfat og filtreres. Filtratet inddampes under reduceret tryk, hvorved man får 5-(2-fluorphe-20 nyl )-3-methyl-2-cyclohexen-l-ol (41,2 g) i form af en olie.

En blanding af 5-(2-fluorphenyl)-3-methyl-2-cyclohexen-l-ol (16,6 g, 0,08 mol) og svovl (7,8 g, 0,24 mol) opvarmes 25 ved 180-230 °C i 7,5 timer. Reaktionsblandingen henstår derefter ved stuetemperatur i omtrent 60 timer, inden man destillerer den under reduceret tryk, hvorved man får 2'-fluor-3-methyl[1,1'-biphenyl].

30 En blanding af 2'-fluor-3-methyl[1,1'-biphenyl] (1,1 g,

0,006 mol) og N-bromsuccinimid (1,1 g, 0,006 mol) i 11 ml carbontetrachlorid bestråles med hvidt lys, hvorved man får 3-brommethyl-2'-fluor[1,1'-biphenyl] (1,3 g). NMR

spektret er i overensstemmelse med, hvad der forventes af 35 forbindelsen.

DK 161141 B

12

Udover de substituerede [1,11-biphenyl]-3-ylmethyl-for-bindelser, der er anført i tabel 2, og som kan fremstilles ved denne fremgangsmåde, kan yderligere 3-brommethyl-2-halo, 3-brommethyl-2-trifluormethyl, 3-brommethyl-2'-5 brom, 3-brommethyl-3'-brom, 3-brommethyl-4'-brom, 3-brom-methyl-2,-trifluormethyl, 3-brommethyl-3'-lavere alkoxy og 3-brommethyl-2',4'-dibrom[l,l*-biphenyl] også fremstilles ved fremgangsmåden B.

10 Fremgangsmåde C

Eventuelt fremstilles B ringsubstituerede 3-brommethyl-[1,1'-biphenyl]forbindelser ved omsætning af et passende substitueret phenylmagnesiumbromid med en 3-methylcyclo-15 hexanon efterfulgt af dehydratisering og dehydrogenering med svovl eller palladium på carbon, hvorved man får en substitueret 3-methyl[1,1'-biphenyl], der herefter behandles med N-bromsuccinimid.

20 Magnesiumspåner (6,4 g, 0,26 mol) flammetørredes, og glasbeholderen afkøledes, hvorefter 3-bromchlorbenzen (50 g, 0,26 mol) i 50 ml diethylether tilsattes. Når reaktionen begyndte tilsattes yderligere 200 ml diethylether, og reaktionsblandingen opvarmedes under tilbagesvaling i 0,5 25 time. Til reaktionsblandingen, der kogte med tilbagesvaling, sattes dråbevis i løbet af 0,5 time 3-methylcyclo- hexanon (29,2 g, 0,26 mol) i 100 ml diethylether. Efter tilsætningen var afsluttet, opvarmedes reaktionsblandingen med tilbagesvaling i yderligere 0,5 time, hvorefter 30 den udhældtes i 500 ml isvand, der indeholdt 50 ml saltsyre. Blandingen ekstraheredes med tre 200 ml portioner diethylether. Det forenede ekstrakt vaskedes to gange med 100 ml portioner vandig opløsning mættet med natriumchlo-rid. Efter fraskillelse tørredes det organiske lag over 35 natriumsulfat og filtreredes. Filtratet inddampedes under reduceret tryk til en olie. Olien rensedes ved destillation, idet man anvendte et kuglerør-destillationssystem

DK 161141 B

13 ved 85 °C/0,05 mm i 2,5 time, hvorved man fik l-(3-chlor-phenyl)-3-methylcyclohexan-l-ol (25 g).

En blanding af l-(3-chlorphenyl)-3-methylcyclohexan-l-ol 5 (25,0 g, 0,11 mol) og svovl (7,1 g, 0,22 mol) opvarmes ved 250 °C i 4,5 timer. Herefter henstår reaktionsblandingen ved stuetemperatur i omtrent 60 timer, hvorefter den destilleres under reduceret tryk, hvorved man får 19,5 g destillat med kogepunkt 150-165 °C/10 mm. Destil-10 latet kromatograferes på silicagel, og der elueres med hexan. Eluenten inddampes under reduceret tryk, hvorved man får 3'-chlor-3-methyl[l,1'-biphenyl] (17,0 g) i form af en olie. NMR og IR-spektrene af olien er overensstemmende med den antagne formel.

15 3'-chlor-3-methyl[1,1'-biphenyl] (7,0 g, 0,035 mol) og N-bromsuccinimid (6,4 g, 0,035 mol) i 100 ml carbontetra-chlorid bestråles i 4 timer med hvidt lys, hvorved man får 3-brommethyl-31-chlor[l,1'-biphenyl] (9,2 g). NMR- 20 spektret er i overensstemmelse med hvad der kan forudses for forbindelsen.

Metode D

25 3-(2,3,4,5,6-pentafluorphenyl)benzylalkohol fremstilledes på følgende måde: Under en argonatmosfære sættes methyl- 3-iodbenzoat (2,3 g, 0,009 mol) og 2,3,4,5,6-pentafluor-phenylkobber (2,0 g, 0,009 mol) til 50 ml toluen. Den omrørte reaktionsblanding opvarmes med tilbagesvaling i 2 30 timer, hvorefter der afkøles til stuetemperatur. Blandin gen filtreres, og filtratet inddampes under reduceret tryk til en fast rest. Den faste rest omkrystalliseres fra methanol, hvorved man får methyl-3-(2,3,4,5,6-penta-fluorphenylJbenzoat (2,6 g); smp. 104-106 °C.

35

Til en omrørt suspension af 0,5 g lithiumaluminiumhydrid i 50 ml tør tetrahydrofuran afkølet til -78 °C sættes

DK 161141 B

14 ! dråbevis methyl-3-(2,3,4,5,6-pentafluorphenyl)benzoat (2,6 g, 0,009 mol) i 50 ml tør tetrahydrofuran. Efter at tilsætningen er fuldført, omrøres reaktionsblandingen, medens man opvarmer til stuetemperatur. En opløsning af 5 10% vand i tetrahydrofuran sættes herefter dråbevis til reaktionsblandingen for at ødelægge overskydende lithium-aluminiumhydrid. Yderligere 50 ml vand tilsættes, og den væskeformige fase fraskilles. Det vandige lag vaskes to gange med to 50 ml portioner diethylether. Ethervaskevan-10 det slås sammen med det organiske lag fra reaktionsblandingen, og der tørres. Blandingen filtreres, og filtratet inddampes under reduceret tryk, hvorved man får 3-(2,3,4,5,6-pentafluorphenyl)-benzylalkohol (3,0 g) i form af en olie, der størkner ved henstand. IR-spektret er i 15 overensstemmelse med den antagne formel.

Metode E

3-brommethyl-31-methyl[1,1'-biphenyl] fremstilledes ved 20 at behandle 3,3'-dimethyl[1,1'-biphenyl] (20,0 g, 0,11 mol) med N-bromsuccinimid (18,9 g, 0,11 mol) i nærværelse af 0,1 g benzoylperoxid i 130 ml carbontetrachlorid. Bestråling af blandingen med hvidt lys giver 3-brommethyl-3'-methyl[l,l'-biphenyl] (4,5 g). NMR- og IR-spektrene er 25 i overensstemmelse med den antagne formel.

Metode F

3-(2-methylphenyl)benzylalkohol fremstilledes på følgende 30 måde: Under en nitrogenatmosfære opvarmedes en omrørt blanding af magnesiumspåner (3,0 g, 0,12 mol) og 10 ml 1,2-dibromethan i 100 ml tør tetrahydrofuran til 30 °C.

Til den omrørte blanding sattes dråbevis 4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-(3-bromphenyl)oxazol (26,9 g, 0,11 mol) i 50 35 ml tør tetrahydrofuran. Efter tilsætningen var afsluttet, opvarmedes reaktionsblandingen med tilbagesvaling i 1,5 timer. Det således fremstillede Grignard-reagens afkøle-

DK 161141 B

15 des, anbragtes i en tildrypningstragt og sattes dråbevis ved 0 °C til en omrørt opløsning af 2-bromtoluen (18,1 g, 0,11 mol) og 0,5 g bis(1,3-diphenyl-phosphino)propannikkel (II)chromat i 150 ml tør tetrahydrofuran. Reaktions-5 blandingens temperatur holdtes under tilsætningen ved 0 °C. Efter at tilsætningen var afsluttet, lod man temperaturen stige til 15 °C, og reaktionsblandingen omrørtes i 16 timer, hvorefter man opvarmede med tilbagesvaling i omtrent 24 timer. Reaktionsblandingen afkøledes, og man 10 udhældte i 500 ml vand. Den fremkomne emulsion sønderdeltes ved at hælde små mængder af blandingen ud i 1000 ml portioner vand. Hver portion ekstraheredes med to 200 ml portioner toluen. De forenede toluenekstrakter inddampedes under reduceret tryk, hvorved man fik 25 g af en 15 olieagtig remanens. De forenede vandige ekstrakter opdeltes i tre dele, og til hver del sattes 10 ml 6N saltsyre. Hver del ekstraheredes med toluen. De forenede ekstrakter inddampedes under reduceret tryk, hvorved man fik yderligere 8,8 g olieagtig remanens. Remanenserne 20 sloges sammen, og urenhederne fjernedes ved destillation, idet man anvendte et kuglerørsdestillationssystem. Remanensen rensedes ved søjlekromatografi på silicagel, hvorved man fik 4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-(2,-methyl[l,l,-biphenyl]-3-yl)oxazol (7,2 g).

25

En omrørt opløsning af 10,5 g 4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-(2'-methyl[1,1'-biphenyl)-3-yl)oxazol og 17,8 ml koncentreret svovlsyre i 250 ml ethanol opvarmedes med tilbagesvaling i 16 timer. Reaktionsblandingen afkøledes til 30 stuetemperatur, og der udhældtes i 150 ml vand. Blandingen behandles med 250 ml vandig 5% natriumbicarbonat, og der ekstraheredes fire gange med 250 ml portioner di-ethylether. De forenede etherekstrakter tørredes over magnesiumsulfat og filtreredes. Filtratet inddampedes 35 under reduceret tryk til en remanens. Remanensen optoges i 150 ml methylenchlorid, og der filtreredes. Filtratet inddampedes under reduceret tryk, og den faste remanens 16

DK 161141B

rensedes ved søjlekromatografi på silicagel, hvorved man fik ethyl(2'-methyl[1,1'-biphenyl])-3-carboxylat (4,7 g).

Til en omrørt suspension af 0,6 g lithiumaluminiumhydrid 5 i 50 ml tør tetrahydrofuran sættes dråbevis i løbet af 20 minutter 4,7 g ethyl(2'-methyl-[1,1'-biphenyl])3-carboxy-lat i 10 ml tetrahydrofuran. Efter at tilsætningen er afsluttet, opvarmes reaktionsblandingen med tilbagesvaling i 1,5 timer, hvorefter man afkøler til stuetemperatur.

10 Overskydende lithiumaluminiumhydrid ødelægges ved tilsætning af nogle få dråber ethylacetat. Reaktionsblandingen udhældes i vand, og blandingen ekstraheres med ether. Filtratet inddampes under reduceret tryk til en olieagtig remanens bestående af 3-(2-methylphenyl)benzylalkohol 15 (3,1 g). IR-spektret af forbindelsen er i overensstemmel se med, hvad der kan forventes.

EKSEMPEL 2 20 (2 *-methyl-[1,11-biphenyl]-3-yl)methyl-3-(2,2-dichlor- ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat

Til en omrørt opløsning af 3-(2-methylphenyl)benzylalko-hol (3,1 g, 0,016 mol) og 2 ml pyridin i 65 ml tør toluen 25 sættes dråbevis (3,6 g, 0,010 mol) cis,trans-3-(2,2-di-chlorethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarbonylchlorid. Reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 16 timer, hvorefter den udhældes i 100 ml vand og udrystes. Toluenlaget fraskilles, og der vaskes grundigt med 50 ml for-30 tyndet saltsyre, dernæst med 50 ml fortyndet natriumhydroxidopløsning og med to 300 ml portioner vand. Det vaskede toluenlag tørres over magnesiumsulfat, og toluenen fjernes ved afdampning under reduceret tryk. Remanensen renses ved søjlekromatografi på silicagel, idet man elue-35 rer med 1:1 chloroform:hexan, hvorved man får (2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)méthyl cis,trans-3-(2,2-dichlorethe-nyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat (4,9 g), eksempel 19 i tabel 1.

17

DK 161141 B

Metode G

5 2-methyl[1,1-biphenyl]-3-methanol fremstilles på følgende måde: Til 100 ml omrørt 50% vandig ethanol sattes 2-me-thyl-3-nitrobenzylalkohol (41,8 g, 0,25 mol) og 85,0 g jernpulver. Blandingen opvarmedes til tilbagesvaling, og der tilsattes langsomt 5,2 ml koncentreret saltsyre. Ef-10 ter tilsætningen var fuldendt, omrørtes reaktionsblandingen ved tilbagesvaling i 2 timer. Herefter indstilledes reaktionsblandingen til netop basisk reaktion med ethano-lisk 15% kaliumhydroxid. Den varme blanding filtreredes gennem diatoméjord for at fjerne jernet. Filterkagen vas-15 kedes med ethanol. Filtratet syrnedes med saltsyre, hvorefter den henstod ved stuetemperatur i 16 timer. Ethano-len fjernedes ved afdampning under reduceret tryk. Hexan sattes til remanensen, og vand fra hexanazeotropen fjernedes ved destillation. Tilsætning af hexan og efterføl-20 gende fjernelse af vand fra hexanazeotropen ved destillation gentoges tre gange. Det fremstillede 3-hydroxyme-thyl-2-methylanilinhydrochlorid anvendtes på følgende måde: 25 En omrørt opløsning af 3-hydroxymethyl-2-methylanilinhy-drochlorid (43,4 g, 0,025 mol) og 17,2 ml koncentreret svovlsyre i isvand afkøledes til 0 °C, og en opløsning af natriumnitrit (17,3 g, 0,25 mol) i vand tilsattes dråbevis. Efter tilsætningen var afsluttet, omrørtes reak-30 tionsblandingen yderligere 0,5 time, hvorefter yderligere 8 ml koncentreret svovlsyre tilsattes dråbevis. Medens temperaturen bibeholdtes ved 0 °C sattes dråbevis en opløsning af kaliumiodid (49,8 g, 0,30 mol) i vand til reaktionsblandingen, hvorefter der yderligere tilsattes 0,1 35 g kobberpulver. Reaktionsblandingen opvarmedes langsomt til 70 °C, hvorefter man omrørte i 1 time. Derefter henstod reaktionsblandingen i 18 timer, medens man afkølede

DK 161141B

18 til stuetemperatur. Reaktionsblandingen optoges dernæst i vand, og der ekstraheredes med chloroform. Chloroformekstrakten vaskedes med en vandig mættet opløsning af natri-umbisulfit, herefter med vand. Chloroformlaget tørredes 5 og filtreredes. Filtratet inddampedes under reduceret tryk, hvorved man fik 3-iod-2-methylbenzylalkohol (15,2 g) som et mørkt fast stof.

I en fotoreaktor anbragtes 3-iod-2-methylbenzylalkohol 10 (5,0 g, 0,02 mol) og 800 ml benzen. Til dette sattes na- triumthiosulfat (5,0 g, 0,04 mol) i 15 ml vand. Blandingen gennemskylledes med argon i 30 minutter, hvorefter man bestrålede med en 200 W mellemtryk ultraviolet lampe i 36,5 time. Herefter overførtes reaktionsblandingen til 15 en skilletragt. Fotoreaktoren vaskedes ved omtrent 20 ml af både vand, chloroform og acetone, og vaskeopløsningerne sattes herefter til skilletragten. Det organiske lag vaskedes med vandig 0,5 M natriumthiosulfat, herefter med en vandig opløsning mættet med natriumchlorid. Det orga-20 niske lag tørredes dernæst og filtreredes. Filtratet inddampedes under reduceret tryk til en olieagtig remanens. Remanensen rensedes ved søjlekromatografi på silicagel, der elueredes med 1:1 hexan:chloroform, hvorved man fik 2-methyl[l,l-biphenyl]-3-methanol (2,4 g). NMR- og IR-25 spektrene var i overensstemmelse med hvad der kunne forventes .

30 35

1, DK 161141 B

Tabel 1

Eks. Esterens navn I (4-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa n carboxylat II (6-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa n carboxylat III (6-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa n carboxylat IV (4-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-ylJmethyl cis,trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat V (6-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat VI (6-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat

Vil (6-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-ylJmethyl trans-3-{2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat VIII (4-Brom -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropan carboxylat IX (4-Brom -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa n carboxylat X (4-Brom -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat XI (2,4-Dichlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor e theny1)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat

20 DK 161141 B

Tabel 1 (fortsat)

Eks. Esterens navn XII (2,4-Dichlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat XIII (2,4-Dichlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat XIV (2,4-Difluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat XV (3'-Methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat XVI (2',3 ' ,4',5',6'-Pentafluor -[1,1'-biphenyl]- 3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor·e thenyl)- 2.2- dimethylcyclopropan carboxylat XVII (2',3',4',5',6'-Pentafluor -[1,1'-biphenyl]- 3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa:n carboxylat.

XVIII (21,3',4',5',6'-Pentafluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlor'e thenyl)- 2.2- dime thylcyclopropa n.carboxylat XIX (2'-Methyl-[1,1’-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor.e thenyl)-2‘,2-dime thylcyclopropa.n carboxylat XX (3'-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-ylJmethyl cis, trans-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa, n carboxylat XXI (3'-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat XXII (3'-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlorce.thenyl )-2,2-dimethyl-cyclopropa.n carboxylat

Tabel 1 (fortsat) 21

DK 161141B

Eks. Esterens navn XXIII (2'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat XXIV (3'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethylcyclopropan carboxylat XXV (3'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat XXVI (3'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa n carboxylat XXVII (4'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat XXVIII (4'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dircethyl-cyclopropa ncarboxylat XXIX (4'-Fluor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan carboxylat XXX (2'-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropan carboxylat XXXI (2'-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3-(2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa n carboxylat XXXII (2'-Chlor -[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa n carboxylat XXXIII (3'-Trifluor m.ethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor e^thenyl)-2,2-dimethylcyclopropan ;carboxylat

Tabel 1 (fortsat) 22

DK 161141 B

F.k.q , Esterens navn XXXIV (2'-Methoxy-[1,1'-biphenyjj-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlor ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropa.n.carboxylat XXXV (2'-Methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis-3~(2f2-dichlore thenyl)-2,2-dimethyl-cyclopropa ncarboxylat XXXVI (2' ,4'-dichlor -[1,1'-biphenylj-3-yl)methyl cis,trans-3-(2,2-dichlore thenyl)-2,2-dimethylcyclopropa ncarboxylat XXXVII (2-Methyl[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl cis- 3-{2,2-dichlor e thenyl)-2,2-dimethylcyclo-propa n carboxylat

Tabel 2 23

DK 161141 B

Mellemprodukt alkohol eller Ester identificerende egenskaber bromid______ Element ar analyse

Frem- NMR spektrum 3-yl- Béibi ?d.

still, methyl kun protoner

Eks. metode .i-U-e,-(s, 3H)_ %cis %trans C H C H

I A 4,60 32 68 64,13 4,87 64;23 4.87 II A 4,60 100 64,13 4,87 64,37 5,02 III A 100 64,13 4,87 64,14 4,99 IV A 4,82 37 63 61,56 4,67 61,33 4,65 V £ 4,43 44 56 61,56 4,67 61,68 4,76 VI h 100 61,56 4,67 61,64 4,64 VII A 100 VIII A 4,63 53 47 55,54 4,21 55,67 4,06 JX A 100 55,54 4,21 55,45 4,23 X A 100 XI A 4,83 44 56 56,79 4,08 56,74 4,17 XII A 100 XIII A 100 XIV A 4,56 100 61,38 4,41 61,01 4,37 XV E 4,48 60 40 67,85 5,71 67,21 5,96 XVI D 40 60 54,21 3,25 54,81 3,47 XVII D 100 54,21 3,25 54,80 3,64 XVIII D 100 54,21 3,25 55,11 3,52 XIX F 33 67 67,86 5,71 67,64 5,72 XX C 4,47 50 50 61,56 4,67 60,70 4,56 XXI C 100 61,56 4,67 61,43 4,91 XXII C 100 XXIII B 4,50 50 50 64,13 4,80 64,42 4,69 XXIV C 4,48 46 54 64,13 4,8 7 63,99 4?63 XXV C 100 XXVI C 100 24

DK 161141B

Tabel 2 (fortsat)

Mellemprodukt alkohol eller Ester identificerende egenskaber bromid_ 'Elementer analyse krem- NMR spektrum 3-yl- -oPT, still, methyl kun protoner

Eks. metode alle ts‘, 3H) '_ %cxs %trans C H C H

XXVII C 27 73

XXVIII C

XXIX C 100 64,13 4,80 64,42 4,69 XXX B 4,50 52 48 61,56 4,67 60,36 4,49 XXXI B 100 61,56 4,67 61,61 4f75 XXXII B 100 XXXJII B 4,57 48 52 59,61 4,32 59,21 4,19 XXXIV B 4,49 54 46 65,19 5,47 65,32 5,39 XXXV B 100 XXXVI B 63 37 56,79 4,08 57,36 4f73 XXXVII G 4;70 100

25 DK 161141 B

Tabel 2 (fortsat)

Esteridentificerende egenskaber (fortsat) spektrum ®>b

Eks. å7 S2 % «4 I 1f17(s,3H) 1f23(sr3H) 1,57-2,38(m,4H) • 1f27(s,3H) 1,30(s,3H) II 1,22(s,3H) 1,25(s,3H) 1,77-2,17 (m,2H) III 1j17(s,3H) 1,27(S,3H) 1,65-1;58(d,1H) 2fl2-2,35(dd,1H) IV 1,15(s,3H) 1,20(s,3H) 1}63-2,39(m,4H) 1.25(S/3H) 1,?7(s,3H) V 1.13(s,3H) 1,20{s,3H) 1,40-2,35(m,4H) 1,23(s,3H) 1,27(s,3H) VI 1,21(s,3H) 1,27(s,3H) 1.77-2,20(m,2H> VII 1,17(s,3H) 1,27(5,31!) 1,58-1,68 2; 13-2,37 (drlH) (dd,lH) VIII 1,17(s,3H) 1,23(s,3H) 1,63-2,40(111,4H) 1f25(s,3H) 1,28(s,3H)

IX

X 1f18(s,3H) 1,30(s,3H) 1,66-1f73(d,2H) 2,18-2,42(dd,2H) XI 1f15(s,3H) 1,20(s,3H) 1/58-2,37(m,4H) 1,25(s,3H) 1,28(s,3H) XII 1,20(s,3H) 1,26(s,3H) 1,77-2,18(m,2H) XIII 1,16(s,3H) 1f30(s,3H) 1^59-1f67 2,17-2,39 (d,lH) (dd,lH) XIV 1,18(s,3H) 1,25(s,3H) 1,72-2,14(m,2H) XV 1,13(s,3H) 1,20(s,3H) 1t57-2,36(mf4H) 1,26(5,3H) 1?28(s,3H) XVI 1,17(s,3H) 1;24(s,6H) 1,57-2,33(m,4H) 1,27(s,3H) •Tabel 2 (fortsat) 26

DK 161141B

Esteridentificerende egenskaber (fortsat) NMR spektrum ™ H1 H0 Η- H.

EKs. -1 -2 -3 -4 XVII 1#23(s,6H) 1^78—2^18 (m,2H) XVIII 1f17(s,3H) 1,30(s,3H) 1,57-1,67 2,10-2,33 (d,1H) (dd,lH) XIX 1,17(sr 3H) 1,20(S/3H) 1,57-2,35 (mr4H) 1,23(s,3H) 1,25(s,3H) XX 1f17(s,3H) 1,23(s,3H) 1,62-2,40(m,4H) 1f26(s,3H) 1,30(s,3H) XXI 1j23(sf3H) 1,26(s,3H) 1,80-2,20(ιη,2Η) XXII 1,17(s,3H) 1,32(s,3H) 1,63-1,73 2,17-2,40 (d,lH) (dd,lH) XXIII 1,17(s,3H) 1,23(bs,6H) 1,58-2,23 (m,4H) 1,25(s,3H) XXIV 1,13(s,3H) 1,20(s,3H) 1,57-2,34(m,4H) 1,23(sf3H) 1,27(s,3H)

XXV

XXVI 1,17(s,3H) 1f30(s,3H) 1,63-1,71(d,IH) 2,18-2,42(dd,lH) XXVII 1,13(S/3H) 1,20(s,3H) 1,57-2,33(m,4H) 1,23(s,3H) 1,26(s,3H)

XXVIII

XXIX 1,17(s,3H) 1,32(8,3H) 1,63-1,71 2,17-2,40 (d,IH) (dd,lH) XXX 1,16(s,3H) 1,22(s,3H) 1f60-2,39 (ro,4H) 1f25(s,3H) 1,28(s,3H) XXXI 1,22(8,3H) 1,23(s,3H) 1^76-2,20(m,2H) XXXII 1r17(s,3H) 1,30(s,3H) 1,62-1,72 2,17-2,40 (d,1H) (dd,lH) 27

DK 161141B

Tabel Z (fortsat)

Esteridentificerende egenskaber — νρίκ spektrum Η, Η, Η, η4

Eks. -1 “2 "3 ^ XXXIII 1,17(s,3H) 1,23(s,3H) 1,62-2,40(m,4H) 1,27(s,3H) 1;30(s,3H) XXXIV 1,13(s,3H) 1,22(s,3H} 1,58-2,33(^,411) XXXV 1,18(s,3H) 1,27(s,3H) 1,68-2,16(mr2H) XXXVI 1,15(s,3H) 1,25(s,3H) 1,60-2,39(111,411) 1,27(s,3H) 1,30(s,3H) XXXVII 1,24(s,3H) 1,27(s,3H) 1,68-2,21 (m,2H)

28. DK 161141 B

Tabel 2 (fortsat)

Esteridentificerende egenskaber NMR spektrum

Eks. -S h -7 I 5,23(bs,4H) 5f52-5,65(d,lH) 6.95-7,65(111,16H) 6,17-6;33(dd,lH) II 5,08(s,2H) 6,15-6,30(dd,lH) 6,92-7,57(m,8H) III 5,10(s,2H) 5,48-5,60(d,lH) 6791-7f53(m,8H) IV 5,26(s,2H) 5f50-5T67(drlH) 7T17-7T62(m,16H) 5,28(s,2H) 6,20-6,37(dd,1H) V 5f10(s,2H) 5,52-5,67(d,lH) 7,13-7,51 (m,16H) 5,13(s,2H) 6,15-6,30(dd,1H) VI 5,10(s,2H) 6,17-6,33(dd,lH) 7,13-7;52(m,8H) VII 5,13(s,2H) 5r55-5f67{d,lH) 7,03-7;42{m,8H) VIII 5,25(s,2H) 5,55-5,68(d,lH) 7,21-7,70(m,16H) 5r28(s,2H) 6,20-6,35(dd,1H)

IX

X 5.30(s,2H) 5,57-5,70(d,lH) 7,25-7,72(m,8H) XI 5r47(s,2H) 5,57-5,67(d,1H) 7,13-7f43(m,14H) 5T50(s,2H) 6,20-6,37(dd,lH) XII 5;50(s,2H) 6,21-6,37(dd,1H) 7,13-7,43(m,7H) XIII 5,52(s,2H) 5,55-5,70(d,lH) 7?13-7,50(m,7H) XIV 5,18-5.25(t,2H) 6,17-6,28(dd,1H) 6,74-7,55(111,711) XV 5^09(s,2H) 5,45-5,60(d,lH) 2,36(s,6H)

Tabel 2 (fortsat)

DK 161141 B

29

Esteridentificerende egenskaber NMR spektrum

Hc H, H-

Eks. ~5 -6 “7 5,13(s,2H) 6.17-6137(dd,lH) 6,95-7,50(m,16H) XVI 5,13(s,4H) 5.47-5,60(dflH) 6,78-7,46(m,8H) 6,10-6f25(dd,lH) mi 5;17(s,2H) 6,15-6,30(dd,lH) 7.03-7,51 (m,4H) XVIII 5,17(s,2K) 5,50-5,63(d,lH) 6,83-7,48(m,4H) XIX 5,10(s,2H) 5,48-5,61(d,lH) 2?25(s,6H) 5,15(s,2H) 6,15-6,30(dd, 1H) 7,07-7,51(111,168) XX 5,17(s,2H) 5,57-5,68(d,1H) 7,23-7,63(m,16H) 5,21(s,2H) 6,22-6,38(dd,lH) XXI 5,18(s,2H) 6,20-6,37(dd,1H) 7,23-7,60(ra,8H) XXII 5,22(s,2H) 5,57-5r70(d,lH) 7,25-7,60(m,8H) XXIII 5,13(bs,4H) 5,48-5.63(d,lH) 6,81-7,48(m,16H) 6.13-6,30(dd,lH) XXIV 5,10(s,2H) 5,47-5,61(d,1H) 6,77-7,45(m,8H) 5,13(s,2H) 6f15-6,30(dd,lH)

XXV

XXVI 5.22(s,2H) 5.57-5,71(d,1H) 6,83-7,57(m,8H) XXVII 5,07(s,2H) 5,44-5,58(d,1H) 6,85-7,55(m,16H) 5,12(s,2H) 6,10-6,27(dd,IH)

XXVIII

XXIX 5,21(s,2H) 5.54-5,70(d,lH) 6,93-7,63(m,8H) XXX 5,17(s,2H) 5r53-5,68(d,lH) 7;17-7,58(m,16H) 5,20(s,2H) 6,20-6|37(dd,1H) XXXI 5,17(s,2H) 6,20-6,36(dd, 1H) 7,l5-7,43(m,8H) XXXII 5,22(s,2H) 5,57-5,70(d,lH) 7,27-7,43(m,8H) XXXIII 5,19(s,2H) 5,55-5,70(d,1H) 7,23-7;83(m,16H) 5f23(s,2H) 6,23-6,37(dd,1H)

30 DK 161141 B

Tabel 2 (fortsat)

Esteridentificerende egenskaber N|iK spektrum

Eks. H5 H6 H7 XXXIV 5,08(s,2H) 5^5-5,60(3,111) 3,73(s,6H) 5,12(s,2H) 6,13^6f30(d,lH) 6,77-7^6^, 16H) XXXV 5;13(s,2H) 6.23-6;40(<3d,1H) 3;73(s,3H) 6;80-7;50(m,7H) XXXVI 5,15(s,2H) 5,53-5,67(3,1H) 7717-7,53(mr7H) 5f18(s,2H) 6,18-6r34(dd,lH) XXXVII 5j19(s,2H) 6,18-6,33(3(3,IH) 2,21(s,1H) 7,19^8,40(m,8H) 31

DK 161141B

Ved normal anvendelse af de omhandlede insekticide og acaricide estere, anvendes esterne sædvanligvis ikke uden blanding eller fortynding, men sædvanligvis i et passende præparat, der er foreneligt med tilførselsmåden, og som 5 omfatter en insekticid eller acaricid effektiv virkende mængde af substitueret [l,l-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat. De omhandlede estere kan lige som de fleste pesticidt virkende midler blandes med inden for landbruget acceptable over-10 fladeaktive midler og bærestoffer, der normalt anvendes for at lette dispersionen af de aktive ingredienser, idet det er en velkendt kendsgerning, at formuleringen og tilførselsmåden for et insekticid eller acaricid kan påvirke materialets virkningsgrad. De omhandlede estere kan 15 f.eks. påføres som udsprøjtningsmidler, støvemidler eller granuler på det areal, hvor man ønsker at kontrollere skadedyrene, idet tilførselsmåden naturligvis varierer afhængigt af skadedyret og omgivelserne. Således kan de omhandlede estere formuleres som granuler med stor parti-20 kelstørrelse, som pulveragtige støvemidler, som opfugte-lige pulvere, som emulgerbare koncentrater, som opløsninger og lignende.

Granulerne kan omfatte porøse eller ikke-porøse partikler 25 som f.eks. attapulgitler eller sand, der tjener som bærestoffer for estrene. Granulerenes partikelstørrelse er forholdsvis stor, idet en diameter på ca. 400-2500 μ er typisk. Partiklerne er enten imprægneret med estrene fra en opløsning eller overtrukket med estrene, idet der som-30 metider anvendes et klæbemiddel. Granulerne indeholder sædvanligvis 1-15%, fortrinsvis 3-10% aktiv ingrediens som den insekticidt effektivt virkende mængde.

Støvemidler er blandinger af estere med fint fordelte 35 faste stoffer som f.eks. talkum, attapulgitler, kiesel-gur, pyrophyllit, kalk, diatoméjord, calciumphosphater, calcium- og magnesiumcarbonater, svovl, melarter og andre

DK 161141 B

32 organiske og uorganiske stoffer, der kan virke som bærestoffer for insekticidet. Disse fint fordelte faste stoffer har en gennemsnitspartikelstørrelse på mindre end ca.

50 u. Et typisk støvemiddelpræparat, der anvendes til at 5 kontrollere insekter og mider, indeholder 10 dele (2,4-difluor-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl-cis-3-(2,2-dichlor-ethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat, 30 dele ben-tonitler og 60 dele talkum.

10 De omhandlede estere kan oparbejdes til flydende koncentrater ved opløsning eller emulgering i passende væsker og til faste koncentrater ved blanding med talkum, lerarter og andre faste bærestoffer, der anvendes inden for det pesticide fagområde. Koncentraterne er præparater, 15 der indeholder som en insekticid eller acaricid effektiv virkende mængde ca. 5-50% substitueret [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropan-carboxylat, som f.eks. (2'-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-methyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dimethylcyclopropan-20 carboxylat og 95-50% inert materiale, der omfatter overfladeaktive dispergerings-, emulgerings- og befugtnings-midler. Koncentraterne fortyndes med vand eller andre væsker for at kunne påføres i form af sprøjtemidler eller med yderligere fast bærestof for at kunne anvendes som 25 støvemidler.

Fremstilling af koncentrater er en fordel ved transport af de omhandlede lavt smeltende forbindelser. Sådanne koncentrater fremstilles ved at smelte de lavt smeltende 30 omhandlede faste forbindelser sammen med 1% eller mere af et opløsningsmiddel til frembringelse af et koncentrat, der ikke størkner ved afkøling til størkningspunktet af det rene produkt eller herunder.

35 Typiske bærestoffer til faste koncentrater (også benævnt opfugtelige pulvere) omfatter Fuller's jord, lerarter, siliciumoxider og andre højt absorberende, let opfugteli-

,, DK 161141 B

33 ge uorganiske fortyndingsmidler. Et fast koncentrat, der kan anvendes til at kontrollere insekter og mider, indeholder både 1,5 dele natriumlignosulfat og 1,5 dele lau-rylsulfat som befugtningsmidler, 25 dele (2'-fluor-[1,1'-5 biphenyl]-3-yl)methyl-3-(2,2-dichlorethenyl)-2,2-dime-thylcyclopropancarboxylat, og 72 dele benton!tler.

Anvendelige væskeformige koncentrater omfatter emulgerba-re koncentrater, der er homogene væskeformige eller pas-10 taagtige præparater, der let dispergeres i vand eller andet flydende bærestof. De kan bestå udelukkende af estere med et flydende eller fast emulgeringsmiddel, eller de kan også indeholde et flydende bærestof som f.eks. xylen, tunge aromatiske jordolier, isophoron og andre forholds-15 vis ikke-flygtige organiske opløsningsmidler. Når de skal tilføres, dispergeres koncentraterne i vand eller et andet væskeformigt bærestof, og tilføres de arealer, der skal behandles, normalt som sprøjtemidler.

20 Typiske overfladeaktive befugtnings-, dispergerings- og emulgeringsmidler der anvendes til formulering af pesticiderne omfatter f.eks. alkyl- og alkylarylsulfonater og -sulfater og deres natriumsalte; alkylamidsulfonater, herunder fede methyltaurider; alkylarylpolyetheralkoho-25 ler, sulfaterede højere alkoholer, polyvinylalkoholer; polyethylenoxider; sulfonerede animalske og vegetabilske olier; sulfonerede jordolier; fede syreestere af polyhy-dride alkoholer og ethylenoxidadditionsprodukterne af disse estere; og additionsprodukterne af langkædede mer-30 captaner og ethylenoxid. Mange andre typer værdifulde overfladeaktive midler er kommercielt tilgængelige. Det overfladeaktive middel udgør, når det anvendes, normalt ca. 1-15 vægt-% af det insekticide og acaricide middel.

35 Andre værdifulde præparater indbefatter simple opløsnin ger af det aktive middel i et opløsningsmiddel, i hvilket det er fuldstændigt opløseligt i den ønskede koncentrati-

DK 161141 B

34 on som f.eks. i acetone eller andre organiske opløsningsmidler .

En insekticid eller acaricid effektivt virkende mængde af 5 substitueret [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihalo ethenyl ) -2, 2-dimethylcyclopropancarboxylat i et insekticidt og acaricidt præparat fortyndet til anvendelse ligger normalt i området fra ca. 0,001 vægt-% til ca. 2 vægt-%. Mange variationer i udsprøjtningsmidlerne og stø-10 vemidlerne velkendte af fagmanden kan anvendes ved at tilsætte de omhandlede estere til præparater, der er velkendte inden for fagområdet.

De insekticide og acaricide omhandlede præparater kan 15 formuleres med andre aktive ingredienser, herunder med andre insekticider, nematoaider, acaricider, fungicider, plantevækstregulatorer, gødningsstoffer osv. Når man anvender præparaterne til at kontrollere insekter og mider er det kun nødvendigt, at en insekticid eller acaricid 20 effektivt virkende mængde af substitueret [1,1'-biphenyl] -3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclo-propancarboxylat påføres det sted, hvor man ønsker kontrol. Til de fleste formål er en insekticid eller acaricid effektiv virkende mængde af [1,1'-biphenyl]-3-ylme-25 thyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarb- oxylat ca. 75 til 4000 g pr. ha, fortrinsvis 150 g til 3000 g pr. ha.

Den insekticide og acaricide virkning af de substituerede 30 [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl-3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-di- methylcyclopropancarboxylater i tabel 1 bedømtes på følgende måde:

Esteren (0,25 g) opløstes i 20 ml acetone, og denne op-35 løsning dispergeredes i 180 ml vand, der indeholdt 1 dråbe isooctylphenylpolyethoxyethanol. Prøver af opløsningen, der indeholdt 1250 ppm ester, fortyndedes med pas-

DK 161141 B

35 sende mængder vand til at udgøre forsøgsopløsningerne, der indeholdt mindre mængder aktiv ingrediens.

Forsøgsorganismerne og de anvendte metoder var følgende: 5 Virkningen over for den mexikanske bønnefrøbille (Epi-lachna varivestis Muls.) og den sydlige hærorm (Spodopte-ra eridania [Cram.]) bedømtes ved at dyppe bladene af pintobønneplanter i forsøgsopløsningerne, hvorefter man, når bladene var tørrede, besmittede bladene med de umodne 10 insekter; virkningen over for ærtelusen (Acyrthosiphon pisum [Harris]) bedømtes på hestebønneplanter, hvis blade var dyppet, inden infektion med voksne mider; virkningen over for toplettet edderkopmide (Tetranychus urticae [Koch]) bedømtes på pintobønneplanter, hvis blade dyppe-15 des efter infektion med voksne mider; virkningen over for mælkeurtlusen (Oncopeltus fasciatus [Dallas]) og blommef luebillen (Conotrachelus nenuphar [Herbst]) bedømtes ved at sprøjte forsøgsopløsningerne ned i glasskåle eller -krukker, der indeholdt de voksne insekter. Alle or-20 ganismer i forsøgene holdtes i et opbevaringsrum ved 26,7 °C og 50% relativ fugtighed, idet man anvendte en 48 timers behandlingsperiode. Herefter taltes levende og døde insekter eller mider, og man beregnede procent drab. Resultaterne af forsøgene er angivet i tabel 3.

25

Et antal af de omhandlede insekticide og acaricide præparater bedømtes også for effektivitet ved topisk påførsel på forskellige insektarter, idet man anvendte metoder, der er velkendt for fagmanden. F.eks. bedømtes forbindel-30 sen fra eksempel 37 også over for larver af den sydlige hærorm og andre arter; LD5q = 25 nanogram/insekt bestemtes ud fra resultater med den sydlige hærorm.

35

36 DK 161141 B

TABEL 3

Aktivitet af substituerede [1,1'-biphenyl]-3-ylmethyl- 3-(2,2-dihaloethenyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylater

Forbin- -% drab- delse kone. mexikansk sydlig fra eks. ppm bønnefrøbille hærorm I 1250 100 100 II 1250 100 100 III 1250 100 100 IV 1250 100 100 V 1250 100 100 VI 1250 100 100 VII 1250 100 100 VIII 1250 100 100 IX 1250 100 100 X 1250 100 100 XI 1250 100 100 XII 1250 100 100 XIII 1250 100 100 XIV 1250 100 100 XV 1250 100 100 XVI 1250 11 100 XVII 1250 100 100 XVIII 1250 100 100 XIX 512 100 100 XX 1250 94 100 XXIII 512 100 100 XXIV 1250 100 100 XXVII 1250 100 100 XXX 1250 100 100 XXXIII 1250 71 100 XXXIV 1250 100 100 XXXVI 512 100 100

DK 161141B

37 TABEL 5 (fortsat) % drab delse11 Ærte- Toplettet Mælkeurt- Blomme-fra eks. ^us edderkopmide lus_ snudebille I 100 95,7 100 100 II 100 96,6 100 III 100 0 100 IV 100 21 95,4 29 V 100 61 100 VI 100 96 100 VII 100 8 100 VIII 100 0 100 100 IX 100 76 50 0 X 100 0 100 15 XI 100 100 100 XII 100 100 100 XIII 100 100 100 XIV 100 100 100 100 XV 100 0 95 65 XVI 100 0 99 XVII 90 0 15 XVIII 100 0 57 XIX 100 o XX 100 0 91 30 XXIII 100a 94a XXIV 100 96,1 100 XXVII 100 78 100 XXX 100 74 100 100 XXXIII 100 0 100 XXXIV 100 100 100

xxxyi 89 O

a500 ppm

Claims (1)

1. 3. Insekticidt eller acaricidt middel, kendeteg-15 net ved en insekticid eller acaricid effektivt virkende mængde af mindst én af forbindelserne ifølge et vilkårligt af kravene 1-2 i blanding med et landbrugsmæssigt acceptabelt bærestof. 20 25 30 35