DK156435B - Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af 1,4-dihydropyridin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af 1,4-dihydropyridin Download PDFInfo
- Publication number
- DK156435B DK156435B DK110182A DK110182A DK156435B DK 156435 B DK156435 B DK 156435B DK 110182 A DK110182 A DK 110182A DK 110182 A DK110182 A DK 110182A DK 156435 B DK156435 B DK 156435B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mol
- dihydropyridine
- acetic acid
- added
- methanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 11
- UJMHYOGYJDQSOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitrosopyridine Chemical compound O=NC1=CC=CC=N1 UJMHYOGYJDQSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RTWLEDIMOQVWDF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-butenoic acid Chemical compound CC=C(O)C(O)=O RTWLEDIMOQVWDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- HLTDBMHJSBSAOM-UHFFFAOYSA-N 2-nitropyridine Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CC=N1 HLTDBMHJSBSAOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- -1 p-dimethylamino-phenyl Chemical group 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018954 NaNH2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- ZEXFAVZTIZXHFA-UHFFFAOYSA-N but-2-en-2-ol Chemical compound CC=C(C)O ZEXFAVZTIZXHFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- GURUFXUDZOCNTQ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 1-(2-nitrophenyl)-4H-pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C=CC=C1)N1C=C(CC(=C1)C(=O)OC)C(=O)OC GURUFXUDZOCNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 156435 B
Opfindelsen angâr en hidtil ukendt fremgangsmâde til frem-stilling af farmakologisk aktive derivater af 1,4-dihydro-pyridin, der anvendes inden for medicinen fortrinsvis som coronare vasodilatorer, f.eks. ved behandlingen af hyper-5 tention, cardiovasculære sygdomme som f.eks. coronar insuf-ficiens, angina pectoris eller myocardiale infarkttil-stande og hypertensive tilstande (engelsk patentskrift nr.
1 552 911 og tysk offentliggerelsesskrift nr. 1 670 827)
De omhandlede derivater af 1,4-dihydropyridin har den alme-10 ne formel:
H
R^/N.R
RjOOC \C0OR^.....
I ^ «2 hvori R betegner en methylgruppe, betegner en alkyl-gruppe med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis en methyl- eller ethylgruppe, og R betegner en substitueret arylgruppe som f.eks. o-, m-, p-nitrophenyl eller p-dimethylamino-15 phenyl, og er kendte fra ovennævnte litteraturhenvis-ning er.
Forbindelserne med den almene formel I fremstilles ved fremgangsmâden ifolge opfindelsen ved omsætning af et substitueret aromatisk aldehyd med den almene formel 20 π r2-cho (II)
DK 156435B
2
hvori f?2 har ovennævnte betydning, med en alkylester af 2-hydroxy-2-butensyre med den almene formel III
ch3-c=ch-coor1 0H (XII) hvori R^ har ovennævnte betydning, og med en nitrogen-kilde i et polært organisk oplosningsmiddel ved en tem-5 peratur fra 10 °C til oplosningsmidlets tilbagesvalings-temperatur, idet fremgangsmâden er ejendommelig ved, at der som nitrogenkilde anvendes natriumamid, og at omsætningen sker i nærvær af eddikesyre, idet molforholdet mellem eddikesyre og natriumamid er ca. 1:1.
10 Udgangsmaterialerne er velkendte og kommercielt til-gængelige.
I den nærmest beslægtede tidligere kendte fremgangsmâde til fremstilling af forbindelserne med formlen I (om-handlet i tysk offentliggorelsesskrift nr. 1 670 827) anven-15 des ammoniak som et af udgangsmaterialerne, og omsætningen udfares i et alkalisk medium, medens fremgangs-mâden ifalge opfindelsen anvender et natriumamid i stedet for ammoniak, og omsætningen udfores i nærvær af eddikesyre.
20 Ved anvendelse af fremgangsmâden ifolge opfindelsen, hvor der anvendes eddikesyre, opnâs en forbedret kvalitet og stabilitet af slutforbindelsen med formlen I, hvilket fremgâr af det nedenstâende.
Nâr man udfsrer standardsyntesen af 2,6-dimethyl-4-25 (o-nitrophenyl)-3,5-dicarbomethoxy-l,4-dihydropyridin
DK 156435 B
3 under anvendelse af ammoniak, har det vist sig, at mængden af nitro- og nitrosopyridinderivater og visse andre uren-heder bestemt ved HPLC chromatografi i den urensede slut-forbindelse, er sterre end tilladelig. Den rnaksimalt til-5 ladte mængde af nitropyridinderivat er 0,2 % og af nitro-sopyridinderivat ogsâ 0,2 %.
I den optimale udfarelsesform for den omhandlede syntese af 2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-dicarbomethoxy-l,4-dihydropyridin under anvendelsen af NaNH2 i eddikesyreme-10 dium har det ved HPLC og TLC vist sig, at indholdet af nitro- og nitrosopyridinderivater i det urensede slutpro-dukt er indenfor den tilladelige grænse (hver urenhed er under 0,2 %). Det har vist sig, at ved den omhandlede procès er mængden af andre urenheder ogsâ lavere.
15 Fremstillingen af 2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-dicarbomethoxy-1,4-dihydropyridin (Nifedipin) udfortes ved standardmetoden i sammenligning med den omhandlede syntese af Nifedipin i eddikesyremedium under anvendelse af NaNHr 20 Analysen af det urensede Nifedipin udfertes ved hjælp af HPLC-chromatografi i mobil fase I; diisopropylether 85%; n-butylâcetat 15 %.
I den mobile fase adskilles basiske urenheder dvs. nitro-pyridinderivatet og nitrosopyridinderivatet og hoveddelen 25 af ikke-identificeret urenhed udmærket.
DK 156435B
4
Mobil fase I:
Nifedipin = 0,18
Nitropyridin urenhed R^ = 0,29
Nitrosopyridin urenheder R^, = 0,33 5 Ikke-identificeret urenhed R^. = 0,38
Sammenligning gav falgende resultater:
Mobil fase urenset produkt en gang omkrystal- liseret produkt standard omhandl.standard omhandl. procès procès procès procès
Nitropyridin urenhed 0,22 % 0,13 % 0,14 % 0,09 %
Nitrosopyridin urenhed 0,28 % D,18 % 0,19 % 0,14 % X - hoved ikke-identificeret urenhed 0,80 λ 0,5 % 0,4 0,2 %
Den angivne nifedipinsyntése undër o'ptimàle'B'éÎÎngelser i eddikesyremedium gar det muligt at fremstille nifedipin, der indeholder nitropyridin og nitrosopyridin biprodukter indenfor grænsen af de analytiske krav, medens der ikke 10 fâs sa godt et résultat med standardsyntesemetoden, hvor cyclisering udfares i basisk medium.
Den angivne fremgangsmâde er sâledes fordelagtig, da ogsâ omkrystallisationen af den urensede slutforbindelse udfares i et surt medium.
15 Fremgangsmâden ifalge opfindelsen belyses nærmere i falgende eksempler.
DK 156435 B
5 EK'SEMPEL 1 2.6- Dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-dicarbomethoxy-l,4-dihydropyridin o-Nitrobenzaldehyd (9 g, 0,06 mol) oplases i methanol 5 (20 ml) og methylesteren af 2-hydroxy-2-butensyre (16 ml, 0,14 mol) og eddikesyre (5,5 ml) sættes til. Natrium-<amid (3.,25 g, 0,08 mol) tilsættes under omroring. Reak-tioFTsblandingen opvarmes med tilbagesvaling i fire timer, ;hvoræ'f:ter der afkoles, og det udfældede produkt frafil-10 treres ved sugning, og dér*'vaskes med mëthânol. Titelfor- bindelsen Fias (9,5 g), med smeltepunkt 172-174 °C.
EKSEMPEL 12 .2,,î6—Bimeth'-yl— 4- ΟπΗ-nitroph'enyl )-3,5-dicarbomethoxy-l, 4- dlh y d r opyridIn 15 m-Nitrobenzaldehyd (9 g, 0,06 mol) oplases i methanol (20 ml) og methylesteren af 2-hydroxy-2-butensyre (16 ml, 0,14 mol) og eddikesyre (5,5 ml) sættes til. Natriumamid (3,25 g, 0,08 mol) tilsættes under omraring. Reaktionsblandingen opvarmes med tilbagesvaling i fire timer, hvorefter der 20 afkoles, og det udfældede produkt frafiltreres ved sugning og vaskes med methanol. Titelforbindelsen fâs (11,2 g) med smeltepunkt 211-213 °C.
EKSEMPEL 3 2.6- Dimethyl-4-(p-dimethylaminophenyl)-3,5-dicarbomethoxy- 25 1,4-dihydropyridin p-Dimethylaminobenzaldehyd (8,9 g, 0,06 mol) oploses i methanol (20 ml), og methylesteren af 2-hydroxy-2-buten-syre (16 ml, 0,14 mol) og eddikesyre (5,5 ml) tilsættes.
DK 156435 B
6
Natriumamid (3,25 g, 0,08 mol) tilsættes under omrering. Reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling i fire timer, der afkeles, og det udfældede produkt fraflltreres ved sugning og vaskes med methanol. Titelforbindelsen fâs 5 (8,3 g) med smeltepunktet 193-195 °C.
EKSEMPEL 4 2.6- Dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-dicarboethoxy-l,4-dihydropyridin o-Nitrobenzaldehyd (9 g, 0,06 mol) oploses i methanol (20 10 ml), og ethylesteren af 2-hydroxy-2-butensyre (18,7 ml, 0,14 mol) og eddikesyre (5,5 ml) tilsættes. Natriumamid (3,25 g, 0,08 mol) tilsættes under omrering. Reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling i fire timer, hvorefter der afkeles, og det udfældede produkt frafil-15 treres ved sugning og vaskes med methanol. Titelforbindel sen (10,2 g) fâs med smeltepunktet 123-125 °C.
EKSEMPEL 5 2.6- Dimethyl-4·!- (m-nitrophenyl )-3,5-dicarboethoxy-l,4-di-hydropyridin 20 m-Nitrobenzaldehyd (9 g, 0,06 mol) oplases i methanol (20 ml), og ethylesteren af 2-hydroxy-2-butensyre (18,7 ml, 0,14 mol) og eddikesyre (5,5 ml) tilsættes. Natriumamid (3,25 g, 0,08 mol) tilsættes under omraring. Reaktionsblandingen opvarmes med tilbagesvaling fire timer, hvor-25 efter der afkoles, og det udfældede produkt frafiltreres ved sugning og vaskes med methanol. Titelforbindelsen (11,8 g) fâs med smeltepunktet 162-163 °C.
DK 156435 B
7 EKSEMPEL 6 2,6-Dimethyl-4-(p-dimethylaminophenyl)-3,5-dicarboethoxy- 1,4-dihydropyridin p-Dimethylaminobenzaldehyd (8,9 g, 0,06 mol) oploses i 5 methanol (20 ml) og ethylesteren af 2-hydroxy-2-butensyre (18,7 ml, 0,14 mol) og eddikesyre (5,5 ml) tilsættes. Na-triumamid (3,25 g, 0,08 mol) tilsættes under omroring. Reaktionsblandingen opvarmes med tilbagesvaling i fire ti-mer, hvorefter der afkoles., og det udfældede produkt fra-10 filtreres ved sugning og .v^ékes med methanol. Titelforbin- delsen (8,2 g) fâs med smeltepunktet 160-162 °C.
Claims (1)
- 3 I 1 OH 10 hvori R^ har ovenfor anferte betydning, og med en nitro-genkilde i et polært organisk oplesningsmiddel ved en temperatur fra 10 °C til oplasningsmidlets tilbagesva-lingstemperatur, kendetegnet ved, at der som nitrogenkilde anvendes natriumamid, og at omsætningen 15 foretages i nærvær af eddikesyre, idet molforholdet imellem eddikesyre og natriumamid er ca. 1:1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU65581 | 1981-03-13 | ||
| YU655/81A YU42386B (en) | 1981-03-13 | 1981-03-13 | Process for preparing 1,4-dihydro-pyridine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK110182A DK110182A (da) | 1982-09-14 |
| DK156435B true DK156435B (da) | 1989-08-21 |
| DK156435C DK156435C (da) | 1990-01-15 |
Family
ID=25550866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK110182A DK156435C (da) | 1981-03-13 | 1982-03-12 | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af 1,4-dihydropyridin |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57159767A (da) |
| BE (1) | BE892441A (da) |
| DE (1) | DE3209081A1 (da) |
| DK (1) | DK156435C (da) |
| FR (1) | FR2501683B1 (da) |
| IT (1) | IT1156451B (da) |
| SE (1) | SE8201539L (da) |
| YU (1) | YU42386B (da) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| DE2658183A1 (de) * | 1976-12-22 | 1978-07-06 | Bayer Ag | In 2-position substituierte 1,4- dihydropyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2659665A1 (de) * | 1976-12-30 | 1978-07-13 | Nattermann A & Cie | Neue 1,4-dihydropyridin-derivate |
| DE2753946A1 (de) * | 1977-12-03 | 1979-06-13 | Bayer Ag | 1-n-aryl-1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1981
- 1981-03-13 YU YU655/81A patent/YU42386B/xx unknown
-
1982
- 1982-03-10 BE BE0/207526A patent/BE892441A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-10 FR FR8204007A patent/FR2501683B1/fr not_active Expired
- 1982-03-11 SE SE8201539A patent/SE8201539L/xx unknown
- 1982-03-12 IT IT67313/82A patent/IT1156451B/it active
- 1982-03-12 DK DK110182A patent/DK156435C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 DE DE19823209081 patent/DE3209081A1/de active Granted
- 1982-03-13 JP JP57038890A patent/JPS57159767A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6328064B2 (da) | 1988-06-07 |
| JPS57159767A (en) | 1982-10-01 |
| IT1156451B (it) | 1987-02-04 |
| FR2501683B1 (fr) | 1986-11-21 |
| DK156435C (da) | 1990-01-15 |
| FR2501683A1 (fr) | 1982-09-17 |
| IT8267313A0 (it) | 1982-03-12 |
| SE8201539L (sv) | 1982-09-14 |
| BE892441A (fr) | 1982-07-01 |
| DK110182A (da) | 1982-09-14 |
| DE3209081C2 (da) | 1987-12-23 |
| YU42386B (en) | 1988-08-31 |
| YU65581A (en) | 1983-12-31 |
| DE3209081A1 (de) | 1982-09-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| BG63661B2 (bg) | Производно на 3-амино-1-пропенон | |
| CZ239698A3 (cs) | Způsob přípravy dihydropyridinových derivátů | |
| KR100576166B1 (ko) | 아믈로디핀 합성을 위한 중간체, 이의 제조 방법 및 이의용도 | |
| CN115340539B (zh) | 制备非奈利酮及其中间体的方法 | |
| RU2105759C1 (ru) | Способ получения 3-этил-5-метил (*01+)2[(2-аминоэтокси)-метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоксилатмонобензолсульфоната и промежуточное для него | |
| EP1613591B1 (en) | Process to prepare 1,4-dihydropyridine intermediates and derivatives thereof | |
| US4600778A (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters | |
| NO166712B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater. | |
| DK156435B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af 1,4-dihydropyridin | |
| EP0371492B1 (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
| US4769465A (en) | Process for the preparation of 2-(N-benzyl-N-methylamino)-ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate and its hydrochloride salt | |
| Padmanabhan et al. | Formation of chromenes and coumarin derivatives from salicylaldehydes and 2-pentenedioate: facile route to 3-formylcoumarins | |
| FI78471B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av symmetriska 1,4-dihydropyridindikarboxylsyraestrar. | |
| PL159098B1 (en) | Method of obtaining derivatives of 1,4-dihydropyridine | |
| JPH0536433B2 (da) | ||
| US5106846A (en) | 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0109049A2 (en) | Process for preparation of substituted dihydropyridines and intermediates therefor | |
| EP0079740B1 (en) | Anthraniloyloxyalkanoates | |
| US6207834B1 (en) | Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives | |
| IE910656A1 (en) | Process for the preparation of¹3-aryl-3-aminoalkyl-2,6-dioxohexahydropyridines | |
| KR100393744B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| KR920003690B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| NO844491L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av substituerte 2-imino-3,4,5,7-tetrahydro-4h-pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-oner | |
| JPS5829948B2 (ja) | α位に硫黄官能基を有するｐ−アミノフェニル酢酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |