FR2501683A1 - Procede pour la preparation de derives de dihydro-1,4 pyridine - Google Patents

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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Abstract

L'INVENTION CONCERNE UN PROCEDE POUR PREPARER DES DERIVES DE DIHYDRO-1, 4 PYRIDINE; POUR PREPARER DES DERIVES DE DIHYDRO-1,4 PYRIDINE REPONDANT A LA FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN RADICAL ALKYLE AYANT 1 A 4ATOMES DE CARBONE, R REPRESENTE UN RADICAL ALKYLE AYANT 1 A 4ATOMES DE CARBONE ET R REPRESENTE UN RADICAL ARYLE SUBSTITUE, ON FAIT REAGIR UN COMPOSE DE FORMULE GENERALE R-CHO AVEC UN COMPOSE DE

Description

La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation de dérivés de dihydro-1,4 pyridine.
Plus particulièrement l'invention concerne un nouveau procédé pour préparer des dérivés à activité pharmacologique de la dihydro-1,4 pyridine que l'on utilise comme médicaments de préférence comme vasodilatateurs coronariens. Les composés dérivant de la dihydro-1,4 pyridine présentent une section antihypertensive puissante et sont utiles comme médicaments pour le traitement de l'hypertension, des maladies cardiovasculaires, telles que l'insuffisance coronarienne, l'angine de poitrine ou l'infractus du myocarde (brevet japonais nO 1 552 911 ; brevet allemand nO 1 670 827).
Les dérivés de dihydro-1,4 pyridine obtenus selon l'invention répondent à la formule générale
Figure img00010001

dans laquelle R représente un radical alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un radical méthyle, R1 représente un radical alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un radical méthyle ou éthyle et R2 représente un radical aryle substitué tel que o-, m-, p-nitrophényle ou p-diméthyl -aminophényle, et sont décrits dans la littérature précitée.
On prépare selon l'invention les composés répondant à la formule générale I par réaction d'hétérocyclisation d'un aldéhyde aromatique substitué répondant à la formule générale II
R2-CHO (11) dans laquelle R2 a la même signification que ci-dessus, d'un ester alkylique d'acide hydroxy-2 butène-2 oSque répondant à la formule générale III
Figure img00010002

dans laquelle P1 a la même signification que ci-dessus, et d'un amidure alcalin, de préférence l'amidure de sodium NaNH2.
On effectue la réaction d'hétérocyclisation en présence d'acides organiques monocarboxyliques, tels que l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, de préférence 1' acide acétique, dans des solvants organiques, tels que des alcools, de préférence dans le méthanol, à une température comprise entre 10 C et la température de reflux du solvant.
Les matières de départ sont connues et commercialisées.
Dans le procédé de l'art antérieur pour la préparation des composés de formule I qui est le plus proche du procédé de 1' invention (décrit dans le brevet allemand précite) l'ammoniac constitue l'une des matières de départ et la réaction s' effec- tue dans un milieu alcalin tandis que dans le procédé de l'invention, on utilise un amidure alcalin au lie diammoniac et la réaction s'effectue dans un milieu constitué d'un acide organique carboxylique, de préférence l'acide acétique.
La mise en pratique du procédé de l'invention dans un milieu constitué d'un acide organique caboxylique améliore la qualité et la stabilité des composés finals de formule géné- rale I.
Le procédé de l'invention est illustré par les exemples non limitatifs suivants.
EXEMPLE 1 Diméthyl-2,6 (o-nitrophényl)-4 dimethoxycarbonyl-3,5 dihydro1,4 pyridine.
On dissout 9 g (0,06 mol) d'o-nitrobenzaldéhyde dans 20 ml de méthanol, 16 ml (0,14 mol) d'acide hydroxy-2 butene-2 osque et 5,5 ml d'acide acétique. On ajoute en égitant 3,25 g (0,08 mol) d'amidure de sodium. On chauffe le mélange réaction nel à reflux pendant 4 heures puis on refroidit, on filtre le produit précipité en s'aidant du vide et on le lave au méthanol.
On obtient ainsi 9,5 g du composé désiré ; p.f. 172-1740C, EXEMPLE 2 Diméthyl-2 , 6 (m-nitrophényl)-4 diméthoxycarbonyl-3,5 dihydro1,4 pyridine.
On dissout 9 g (0,06 mol) de m-nitrobenzaldéhyde dans 20 ipl de méthanol et on ajoute 16 ml (0,14 mol) de l'ester méthylique de l'acide hydroxy-2 butène-2 oSque et 5,5 ml d' acide acétique. On ajoute en agitant 3,25 g (0,08 mol) d'amidure de sodium. On chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 4 heures, on refroidit, on filtre le produit précipité en s'aidant du vide et on le lave au méthanol.
On obtient ainsi 11,2 g du composé désiré ; p.f. 211-2130C.
EXEMPLE 3 Diméthyl-2,6 (p-diméthylaminophényl) -4 diméthoxycarbonyl-3 ,5 dihydro-1,4 pyridine.
On dissout 8,9 g (0,06 mol) de p-diméthylaminobenzaldéhyde dans 20 ml de méthanol et on ajoute 16 ml (0,14 mol) d'ester méthylique de l'acide hydroxy-2 butène-2 oSque et 5,5 ml d'acide acétique. On ajoute en agitant 3,25 g (0,08 mol) d' ami dure de sodium. On chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 4 heures, on refroidit, on filtre le produit précipité en s'aidant du vide et on lave au méthanol.
On obtient ainsi 8,3 g du composé désiré ; p.f. 193-1950C.
EXEMPLE 4
Diméthyl-2,6 (o-nitrophényl)-4 diéthoxycarbonyl-3,5 dihydro1,4 pyridine.
On dissout 9g (0,06 mol) d'o-nitrobenzaldéhyde dans 20 ml de méthanol et on ajoute 18,7 ml (0,14 mol) d'ester éthylique de l'acide hydroxy-2 butène-2 osque et 5,5 ml d'acide acétique.
On ajoute en agitant 3,25 g (0,08 mol) d'amidure de sodium.
On chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 4 heures puis on refroidit, on filtre le produit précipité en s'aidant du vide et on le lave au méthanol.
On obtient ainsi 10,2 g du composé désiré, p.f. 123-1250C.
EXEMPLE 5 Diméthyl-2,6 (m-nitrophényl)-1 diéthoxycarbonyl-3, S dihydro1,4 pyridine.
On dissout 9 g (0,06 mol) de m-nitrobenzaldéhyde dans 20 ml de méthanol et on ajoute 18,7 ml (0,14 mol) d'ester éthylique de l'acide hydroxy-2 butène-2 oique et 5,5 ml d'acide acétique. On ajoute en agitant 3,25 g (0,08 mol) d'amidure de sodium. On chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 4 heures puis on refroidit, on filtre le produit précipité en s'aidant du vide et on lave au méthanol.
On obtient ainsi 11,8 g du composé désiré ; p.f. 162-163 C
EXEMPLE 6 Diméthyl-2, 6 (p-diméthylaminophényl) -4 diethoxyearbonyl-3,5 dihydro-1,4 pyridine.
On dissout 8,9 g (0,06 mol) de p-diméthylaminobenzaldéhy- de dans 20 mi de méthanol et on ajoute 18,7 ml (0,14 mol) d' ester éthylique de l'acide hydroxy-2 butène-2 orque et 5,5 ml d'acide acétique. On ajoute en agitant 3,25 g (0,08 mol) d' amidure de sodium. On chauffe le mélange réactionnel à reflux pendant 4 heures puis on refroidit, on filtre le produit pré cipité en s'aidant du vide et on lave au méthanol.
On obtient ainsi 8,2 g du composé désiré ; p.f 160162 C.

Claims (2)

REVENDICATIONS
1. Procédé pour préparer des dérivés de dihydro-1,4 pyridine répondant à la formule générale
Figure img00050001
dans laquelle R représente un radical alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un radical méthyle, R1 représente un radical alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, de préférende un radical méthyle ou un radical éthyle, et R2 représente un radical aryle substitué, tel que o-, m-, p-nitrophényle ou p-diméthylaminophényle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé répondant à la formule générale II
R2-CHO (Il) dans laquelle R2 a la même signification que ci-dessus, avec un composé répondant à la formule générale (III)
Figure img00050002
dans laquelle R1 a la même signification que ci-dessus, et avec un amidure alcalin, de préférence l'amidure de sodium, dans des solvants organiques en présence d'acides organiques monocarboxyliques à une température comprise entre 100C et la température de reflux du solvant.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction dans des solvants organiques polaires, de préférence le méthanol, et en présence d'acide acétique.
FR8204007A 1981-03-13 1982-03-10 Procede pour la preparation de derives de dihydro-1,4 pyridine Expired FR2501683B1 (fr)

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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670827A1 (de) * 1967-03-20 1971-03-11 Bayer Ag Neue Arzneimittel auf der Grundlage von 4-Aryl-1,4-dihydropyridinderivaten
FR2378763A1 (fr) * 1976-12-22 1978-08-25 Bayer Ag Nouveaux derives de 1,4-dihydropyridine substitues en position 2, leur procede de preparation et medicament les contenant
EP0002231A1 (fr) * 1977-12-03 1979-06-13 Bayer Ag N-Aryl-1 dihydro-1,4 pyridines, leur procédé de préparation et leur application pharmaceutique

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2659665A1 (de) * 1976-12-30 1978-07-13 Nattermann A & Cie Neue 1,4-dihydropyridin-derivate

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1670827A1 (de) * 1967-03-20 1971-03-11 Bayer Ag Neue Arzneimittel auf der Grundlage von 4-Aryl-1,4-dihydropyridinderivaten
FR2378763A1 (fr) * 1976-12-22 1978-08-25 Bayer Ag Nouveaux derives de 1,4-dihydropyridine substitues en position 2, leur procede de preparation et medicament les contenant
EP0002231A1 (fr) * 1977-12-03 1979-06-13 Bayer Ag N-Aryl-1 dihydro-1,4 pyridines, leur procédé de préparation et leur application pharmaceutique

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