DK156061B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin Download PDFInfo
- Publication number
- DK156061B DK156061B DK182084A DK182084A DK156061B DK 156061 B DK156061 B DK 156061B DK 182084 A DK182084 A DK 182084A DK 182084 A DK182084 A DK 182084A DK 156061 B DK156061 B DK 156061B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- amino
- process according
- alkyl
- formylpyrimidine
- hydroxide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i
DK 156061 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin. Mere specielt angår opfindelsen en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin ved reduktiv aminering af en 2-alkyl-4-amino-5-5 formylpyrimidin med ammoniak og hydrogen.
Det er kendt, at 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin er et vigtigt mellemprodukt ved syntese af vitamin Bj og dermed analoge forbindelser.
Det er almindeligt kendt inden for faget at fremstille en primær 10 amin, såsom 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin, ved reduktiv aminering af et aldehyd, såsom 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin, med ammoniak og hydrogen. Reaktionsvejene anses for at være repræsenteret af følgende reaktionsskema : NH3 h2 15 J ά R-CHO -> [ R-CH=NH ]-> R-CH2NH2 [I] -h2o . [II] [III] h2 nh3 r-ch2nh2
l R-CHO
20 ^ r-ch2oh r-ch=n-ch2-r <--H20 [IV] [V] h2 ’'
R-CH9-NH-CH9-R
25 [VI]
-NH3 R-CH=NH
H2
(R-CH2-)3N
30 [VII]
Som det kan ses af disse reaktionsveje, har man skønnet, at et aldehyd (I) først imineres til dannelse af en aldimin (II) som mellemprodukt efterfulgt af en hydrogenreduktion, hvorved der opnås en ønsket 35 primær amin (III), såsom 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin.
Ifølge kendt teknik praktiseres denne reaktion ved at opløse et aldehyd af udgangsmaterialet i et inert opløsningsmiddel og samtidig indblæse ammoniak og hydrogen i opløsningen i nærværelse af en reduk- 2
DK 156061 B
tionskatalysator som beskrevet i dansk patentansøgning nr. 3422/83, hvorved de resulterende produkter fremstilles i et udbytte på ca. 80 til 90%. Der dannes dog ud over den ønskede primære amin et antal biprodukter, primære alkoholer, sekundære og tertiære aminer repræsenteret ved 5 de ovenfor nævnte (IV) til (VII), såsom 2-alkyl-4-amino-5-hydroxymethyl-pyrimidin og di-(2-alkyl-4-amino-5-pyrimidylmethyl)amin, i store mængder, hvorved udbyttet af og selektiviteten for den primære amin, såsom 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin, er meget lave. Som modforholdsregel mod dette problem har der kun været forslag om at kontrollere 10 mængden af ammoniak i forhold til aldehydet af udgangsmaterialet.
F. eks. beskrives ifølge JACS 61 3566 (1939) for et aldehyd, der ikke har noget aktivt hydrogen på α-carbon, såsom benzaldehyd, en primær amin fortrinsvis at blive dannet i en alkoholisk opløsning af ammoniak ved kontrol af mol forholdet mellem aldehydet og ammoniak. Selv ved frem-15 gangmåden ifølge dette forslag er udbyttet af den primære amin imidlertid kun 80 til 90% med.den sekundære amin som biprodukt i et udbytte af 6 til 16 %.
Opfinderne af den foreliggende opfindelse har foretaget omfattende undersøgelser med henblik på at udvikle en fremgangsmåde, hvorved det 20 ville være muligt at fremstille 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin i højt udbytte og med høj selektivitet ved reduktiv aminering af 2-alkyl- 4-amino-5-formylpyrimidin. Som resultat er man kommet frem til, at i stedet for direkte reduktiv aminering af 2-alkyl-4-amino-5-formylpyri -midin med ammoniak og hydrogen, kan 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidinen 25 først omsættes med ammoniak i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af en specifik forbindelse til syntetisering af en aldiminforbindelse som mellemprodukt i højt udbytte efterfulgt af katalytisk omsætning af dette mellemprodukt med ammoniak og hydrogen i nærværelse af en reducerende katalysator med eller uden et hydroxid af et alkalimetal eller jord-30 alkalimetal, hvorved dannelsen af nævnte biprodukter kan undertrykkes, så der fås højt udbytte af og selektivitet for det ønskede produkt.
Opfindelsen tilvejebringer således en industrielt fordelagtig fremgangsmåde til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin, der er ejendommelig ved 35 (i) et første trin, hvor 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin om sættes med ammoniak i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af mindst én forbindelse udvalgt blandt heteropolysyrer, isopolysyrer, oxysyrer (oxygensyrer) og salte deraf indeholdende molybdæn eller wolfram, og
DK 156061B
3 (ii) et andet trin, hvor reaktionsproduktet fra det første trin omsættes katalytisk med ammoniak og hydrogen i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af en reduktionskatalysator.
I en udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan den 5 ovenfor nævnte reduktionskatalysator, der anvendes i trin 2, være til stede i reaktionssystemet sammen med et hydroxid af et alkalimetal eller jordal kalimetal.
Den foreliggende opfindelse beskrives nærmere i det følgende.
(1) Første trin: 10 Udgangsmaterialet, 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin, har en struk tur som vist i følgende almene formel: R'V^'YH2
15 v. L
CHO
hvori R kan være en lavere alkylgruppe, såsom methyl, ethyl, propyl og butyl.
20 Dette udgangsmateriale kan let syntetiseres ved f.eks. hydrolyse af 2-alkyl-4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidin i nærværelse af en syre. Udgangsmaterialet 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin, kan også anvendes i form af mineral syresalte, såsom salte af svovlsyre, salpetersyre, saltsyre, etc.
25 I dette første trin omsættes 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin med ammoniak i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af mindst én forbindelse udvalgt blandt heteropolysyrer, isopolysyrer, oxysyrer (oxygensyrer) og salte deraf indeholdende molybdæn eller wolfram.
De heteropolysyrer, isopolysyrer, oxysyrer og salte deraf inde- 30 holdende molybdæn eller wolfram, der anvendes i dette trin, kan indbefatte heteropolysyrer såsom phosphomolybdænsyre, phosphowolframsyre, siliciummolybdænsyre, phosphomolybdowolframsyre, phosphovanadomolybdæn-syre, siliciumvanadowolframsyre og lignende; oxysyrer udvalgt blandt molybdænsyre og wolframsyre, og isopolysyrer, som er kondenserede syrer 35 af nævnte oxysyrer, og yderligere alkalimetalsalte, såsom natrium- eller kalium- eller ammoniumsalte af disse forskellige syrer. Mængden heraf kan fortrinsvis være 0,001 til 5 vægt% baseret på den som udgangsmateriale anvendte 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin. Med en mængde, der 4
DK 156061 B
er mindre end den nedre grænseværdi, vil omsætningen forløbe langsomt, hvorimod en mængde ud over den øvre grænse ikke er økonomisk, selv om dannelse af en aldimin af mellemproduktet ikke vil blive alvorligt berørt deraf.
5 Som inert opløsningsmiddel foretrækkes det at bruge en l avere al i -fatisk alkohol, såsom methanol, ethanol, propanol og butanol, men blandinger af en lavere alifatisk alkohol med en ether, såsom dioxan, tetrahydrofuran eller diethyl ether eller med et carbonhydrid, såsom benzen, toluen, xylen, hexan eller cyclohexan er også nyttige. Disse 10 opløsningsmidler kan anvendes i en mængde, som kan være forskellig afhængigt af den som udgangsmateriale anvendte 2-alkyl-4-amino-5-formyl-pyrimidin og den dannede aldimin, men det foretrækkes sædvanligvis at bruge 3 til 50 vægtdele, mere foretrukket 3 til 30 vægtdele, pr. vægtdel af 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidinen.
15 Som ammoniak kan flydende ammoniak, ammoniakgas eller en ammoniakopløsning anvendes, og mængden deraf kan være 1 mol eller flere, fortrinsvis 4 til 500 mol eller mest foretrukket 4 til 200 mol, pr. mol af udgangsforbi ndel sen, 2-alkyl-4-ami no-5-formylpyrimidi n.
Omsætningen udføres i almindelighed under normalt tryk ved en tem-20 peratur på 0 til 130°C, fortrinsvis fra stuetemperatur op til 110°C, i ½ til 24 timer, fortrinsvis i ½ til 10 timer.
Ved denne omsætning antages det, at 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimi-dinen bliver konverteret til en aldimin med følgende almene formel:.
25
R N NH
γ-γ 2
N
CH=NH
30 hvori R kan have samme betydning som i det foregående.
(2) Andet trin:
Den aldimin, der er reaktionsproduktet fra det første trin, bringes 35 i kontakt med ammoniak og hydrogen i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af en reduktionskatalysator med eller uden et hydroxid af et alkalimetal eller jordalkalimetal.
Det inerte opløsningsmiddel i dette trin kan være det samme som det 5
DK 156061 B
i første trin anvendte, og mængden deraf kan fortrinsvis være 3 til 50 vægtdele, mere foretrukket 3 til 30 vægtdele, pr. vægtdel af den som udgangsmateriale anvendte 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin.
I dette trin står således samme slags inert opløsningsmiddel som 5 det i første trin anvendte til rådighed, og de i første trin anvendte forbindelser, såsom heteropolysyrer, har ikke nogen skadelig virkning på omsætningen i dette trin.
Følgelig kan den katalytiske omsætning i det andet trin udføres uden at isolere reaktionsproduktet fra opløsningen fra det første trin 10 efter omsætningen ved at tilsætte en reduktionskatalysator sammen med eller uden et hydroxid af alkalimetal eller jordal kalimetal i opløsningen og indføre ammoniak og hydrogen deri efter eventuel supplering af det inerte opløsningsmiddel eller fjernelse af ammoniak, der er uopløselig i det inerte opløsningsmiddel. Alternativt er det også muligt forud 15 at fremstille en opløsning, hvori en reduktionskatalysator sammen med eller uden et hydroxid af et alkalimetal eller jordal kalimetal, ammoniak og hydrogen tilsættes i et inert opløsningsmiddel, og reaktionsblandingen i det første trin kan tilsættes på éngang eller gradvis i løbet af % til 10 timer. Når der anvendes en overskydende mængde 20 ammoniak i det første trin, er det ved disse fremgangsmåder ikke absolut påkrævet at supplere med ammoniak i det andet trin.
Endvidere kan den katalytiske omsætning i dette trin som noget helt selvfølgeligt også udføres under anvendelse af aldimin opnået ved isolation fra opløsningen efter omsætningen i det første trin som udgangs-25 materiale.
Som reduktionskatalysator kan anvendes metaller såsom palladium, platin, ruthenium, rhodium, nikkel, kobolt, etc, Af disse er især palladium og rhodium foretrukne set ud fra et katalysatorlevetidssynspunkt. Disse metaller anvendes i almindelighed i metallisk tilstand, 30 men de kan også benyttes i form af salte, oxider eller legeringer.
Nikkel eller kobolt kan også fremstilles ved udvikling af henholdsvis Raneynikkel eller Raneykobolt på konventionel måde. Disse katalysatorer kan enten anvendes enkeltvis eller som blanding af to eller flere katalysatorer. Endvidere kan disse katalysatorer også understøttes på en 35 bærer, såsom aktiveret trækul, aluminiumoxid, siliciumoxid, silicim-carbid, diatoméjord, pimpsten, zeolit, molekylsigte, etc.
Disse katalysatorer kan fortrinsvis anvendes i en mængde på 0,0005 til 1 g atom beregnet som metal pr. mol af 2-alkyl-4-amino-5-formylpyri- 6
DK 156061 B
mi dinen.
Disse katalysatorer kan forud varmebehandles i hydrogengas. Denne forudbehandling udføres ved at bringe 1 g af reduktionskatalysatoren i forbindelse med hydrogengas eller hydrogengas fortyndet med inert gas, 5 såsom nitrogen og argon, ved en strømningshastighed på 50 til 2000 ml/min, fortrinsvis 100 til 1000 ml/min i løbet af 1 til 10 timer, mens temperaturen holdes på 50 til 500°C.
Det anvendte hydroxid af et alkalimetal eller jordal kalimetal kan f. eks. indbefatte hydroxider af et alkalimetal, såsom natriumhydroxid, 10 kaliumhydroxid og lithiumhydroxid; hydroxider af et jordal kalimetal, såsom magnesiumhydroxid, calciumhydroxid og bariumhydroxid. Af disse foretrækkes især natriumhydroxid og kaliumhydroxid. Hydroxidet af et alkalimetal eller jordal kalimetal kan anvendes direkte i fast tilstand, eller det kan anvendes opløst i vand eller i det ovenfor nævnte inerte 15 opløsningsmiddel. Mængden deraf kan være 0,001 til 0,2 mol, fortrinsvis 0,01 til 0,1 mol, pr. mol af 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidinen.
Som ammoniak kan flydende ammoniak, ammoniakgas eller en ammoniakopløsning anvendes på samme måde som i det første trin. Mængden heraf kan være ét mol eller mere, fortrinsvis 4- til 300 mol, pr. mol af 2-20 alkyl-4-amino-5-aminoformylpyrimidinen.
Det er sdm ovenfor beskrevet muligt at udelade ammoniaksupplementet i det andet trin, når der har været anvendt en overskydende mængde ammoniak i det første trin, og 1 mol ammoniak eller mere pr. mol af den som udgangsmateriale anvendte 2-alkyl-4-amino-5-aminoformylpyrimidin er 25 blevet tilbage i systemet, efter at omsætningen i det første trin er tilendebragt, og når den katalytiske omsætning i det andet trin foretages uden isolering af reaktionsproduktet fra systemet efter omsætningen i det første trin.
Hydrogen kan anvendes i en mængde af 1 mol eller mere, fortrinsvis 30 5 til 4000 mol, pr. mol af 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidinen.
Omsætningen i dette andet trin kan fortrinsvis udføres ved en temperatur mellem 0 og 200eC, mest foretrukket fra stuetemperatur til 120eC. Omsætningen kan foregå selv under normalt tryk, men vil forløbe hurtigere under overtryk, og det foretrækkes derfor i almindelighed at 35 udføre omsætningen under et tryk svarende til et hydrogenpartialtryk på 1 til 100 kg/cm2 G. En reaktionstid på ca. 0,5 til 10 timer kan være tilstrækkelig.
Efter tilendebringelse af omsætningen kan reaktionsblandingen
DK 156061 B
. 7 f.eks. køles til fjernelse af uopløseligt stof, såsom katalysatoren, hvorefter den resulterende 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin repræsenteret ved følgende almene formel og svarende til den som udgangsmateriale anvendte 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin, isoleres og ud-5 vindes i fri form eller i form af et mineralsalt på konventionel måde.
10 ch2hh2 hvori R har samme betydning som i det foregående.
15 Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved de efterfølgende eksempler og sammenligningseksempler, hvori produktudbytterne alle er baseret på udgangsmængden af 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin
Eksempel 1 20 Til en "Er!enmeyer"-kolbe på 100 ml sattes 2,00 g (14,6 mmol) 2-methyl-4-amino-5-formylpyrimidin, 40 g 20 vægt% ammoniak-methanol-opløsning og 0,20 g 0,1 vægt% phosphomolybdænsyre (Η^Μο^ΡΟ^.ηΙ^Ο)-methanolopløsning, og blandingen omrørtes natten over ved stuetemperatur, mens kolben var tæt tilproppet. Derefter fyldtes hele reaktions-25 blandingen i en rustfri stålautoklav med et indre volumen på 200 ml, efterfulgt af tilsætning af 0,10 g 5 vægt% Pd/C, 12 g flydende ammoniak 2 og hydrogengas på 50 kg/cm G og forhøjelse af temperaturen til 45eC under omrøring, hvorefter omsætningen gennemførtes i en time. Efter tilendebringelse af omsætningen afkøledes blandingen, og uomdannede 30 reaktionsgasser frigjordes, efterfulgt af åbning af autoklaven, og katalysatoren blev udvundet ved filtrering. Vaskevandet, der var opnået ved at vaske katalysatoren med methanol, kombineredes med filtratet, og efter fjernelse af ammoniak ved koncentrering under reduceret tryk indstilledes methanol opløsningen til et pH på ea. 3 med IN HC1 og under-35 kastedes kvantitativ bestemmelse ved væskekromatografi ifølge intern referencemetode. Som resultat blev der konstateret et udbytte på 95,3% af 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin.
8
DK 156061 B
Sammenligningseksempel 1
Der udførtes et forsøg ved at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 1 bortset fra, at der ikke anvendtes nogen 0,1 vægt% phospho-molybdænsyre-methanolopløsning. Som resultat blev der konstateret et 5 udbytte på 55,3% af 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin.
Eksempel 2
Der udførtes et forsøg med samme fremgangsmåde som i eksempel 1 med undtagelse af, at der anvendtes 0,5 mg phosphowolframsyre 10 (H-jWjgPO^Q.nHgO) i stedet for 0,1 vægt% phosphomolybdænsyremethanol-opløsningen. Der konstateredes som resultat et udbytte på 94,8% 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin.
Eksempel 3 15 Der udførtes et forsøg ved at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 1 med undtagelse af, at mængden af 2-methyl-4-amino-5-for-mylpyrimidin ændredes til 4,00 g (29,2 mmol), mængden af 0,1 vægt% phosphomolybdænsyre (HjMo^PO^Q.nHgO)-methanolopløsning ændredes til 0,40 g og mængden af 5 vægt% Pd/C endvidere ændredes til 0,20 g. Som 20 resultat konstateredes et udbytte på 93,0 % af 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin.
Eksempel 4
Til en "Erlenmeyer"-kolbe på 100 ml sattes 2,00 g (14,6 mmol) 25 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin, 40 g 20vægt% ammoniakmethanol-opløsning og 2,0 mg molybdænsyre (HgMoO^HgO), og blandingen omrørtes i 2 timer ved stuetemperatur, mens kolben var tæt tilproppet. Ved derefter at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 1 opnåedes 2-methyl-4-amino- 5-aminomethylpyrimidin i et udbytte på 93,5%.
30
Eksempel 5
Der udførtes et forsøg ved at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 4 med undtagelse af, at 2,0 mg ammoniummolybdat [(NH^gMo/^^HgO)] anvendtes i stedet for molybdænsyre. Som 35 resultat konstateredes der et udbytte på 92,9% af 2-methyl-4-amino-5-ami nomethylpyri mi di n.
%
DK 156061B
9
Eksempel 6
Der udførtes et forsøg ved at følge samme fremgangsmåde som i eksempel 4 med undtagelse af, at 2,0 mg natriumphosphomolybdat (NagMo^PO^g.nHgO) anvendtes i stedet for molybdæn syre. Som resultat 5 konstateredes der et udbytte på 96,1% af 2-methyl-4-amino-5-amino-methylpyrimidin.
Eksempel 7
Til en "Erlenmeyer"-kolbe på 100 ml sattes 2,00 g (14,6 mmol) 10 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin, 40 g 20 vægt% ammoniak-methanolopløsning og 0,20 g 0,1 vægt% phosphomolybdænsyre (Η3Μο012Ρ04ο.ηΗ20)-methanolopløsning, og blandingen omrørtes natten over ved stuetemperatur, mens kolben var tæt til proppet. Derefter hældtes hele reaktionsblandingen i en rustfri stålautoklav med 15 et indre volumen på 200 ml, efterfulgt af tilsætning af 0,10 g 5 vægt% Pd/C, 12 g flydende ammoniak, 1,6 g 1 vægt% natriumhydroxid-methanolopløsning og hydrogengas på 50 kg/cm2 G og forhøjelse af temperaturen til 45°C under omrøring, hvorefter omsætningen gennemførtes i en time. Efter tilendebringelse af omsætningen afkøledes 20 blandingen, og uomdannede reaktionsgasser frigjordes, efterfulgt af åbning af autoklaven, og katalysatoren blev udvundet ved filtrering. Vaskevandet, der blev opnået ved at vaske katalysatoren med methanol, kombineredes med filtratet, og efter fjernelse af ammoniak ved koncentrering under reduceret tryk indstilledes methanol opløsningen til et pH 25 på ca. 3 med IN HC1 og underkastedes kvantitativ bestemmelse ved væskekromatografi ifølge intern referencemetode. Resultaterne var følgende:
Udbytte af 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin: 96,5%
Udbytte af 2-methyl-4-amino-5-hydroxymethylpyrimidin: 0,9%
Udbytte af di-(2-methyl-4-amino-5-pyrimidylmethyl)amin: 1,0% 30
Eksempel 8
Der udførtes et forsøg med samme fremgangsmåde som i eksempel 7 med undtagelse af, at der anvendtes 0,25 g 5 vægt% Rh/C i stedet for 5 vægt%
Pd/C, hvorved følgende resultater opnåedes: 35 Udbytte af 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin: 96,2%
Udbytte af 2-methyl-4-amino-5-hydroxymethylpyrimidin: 1,0%
Udbytte af di-(2-methyl-4-amino-5-pyrimidylmethyl)amin: 1,1%
Claims (16)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminome-thylpyrimidin, KENDETEGNET ved, 15 (i) et første trin, hvor 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin om sættes med ammoniak i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af mindst én forbindelse udvalgt blandt heteropolysyrer, isopolysyrer, oxysyrer og salte deraf indeholdende molybdæn eller wolfram, og (ii) et andet trin, hvor reaktionsproduktet fra det første trin om-20 sættes katalytisk med ammoniak og hydrogen i et inert opløsningsmiddel i nærværelse af en reduktionskatalysator.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at nævnte forbindelse er udvalgt blandt phosphomolybdænsyre, phosphowolframsyre, siliciummolybdænsyre, phosphomolybdowolframsyre, phosphovanadomolybdæn-25 syre, siliciumvanadowolframsyre, molybdænsyre, wolframsyre, isopolysyre af molybdænsyre eller wolframsyre og alkalimetalsalte eller ammoniumsalte af disse syrer.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at forbindelsen anvendes i en mængde af ca. 0,001 til 5 vægt% baseret på 2-alkyl-4- 30 amino-5-formylpyrimidin.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at det inerte opløsningsmiddel er udvalgt blandt methanol, ethanol, propanol, butanol, og blandinger af disse alkoholer med dioxan, tetrahydrofuran, benzen, toluen, xylen, hexan eller cyclohexan.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at det inerte opløsningsmiddel anvendes i en mængde på ca. 3 til 50 vægtdele pr. vægtdel 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at ammoniak an- DK 156061 B vendes i en mængde på ca. 4 mol til 500 mol pr. mol 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at omsætningen i det første trin udføres under normalt tryk ved en temperatur på ca. O 5 til 130°C, i ½ til 24 timer.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at reduktionskatalysatoren er udvalgt blandt palladium, platin, ruthenium, rhodium, nikkel, kobolt og salte, oxider eller legeringer af disse metaller.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, KENDETEGNET ved, at reduktions- 10 katalysatoren er mindst en af palladium og rhodium.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved at reduktionskatalysatoren anvendes i en mængde på ca. 0,0005 til 1 g atom beregnet som metal pr. mol 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin.
10 Udbytte af di-(2-ethyl-4-amino-5-pyrimidylmethyl)amin: 1,4%
11. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at omsætningen i 15 det andet trin udføres i nærværelse af nævnte reduktionskatalysator og et hydroxid af et alkalimetal eller jordal kalimetal.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 11, KENDETEGNET ved, at hydroxidet af et al kalimetal eller jordal kalimetal er udvalgt blandt natriumhydroxid, kaliumhydroxid og lithiumhydroxid, magnesiumhydroxid, calcium- 20 hydroxid og bariumhydroxid.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 10, KENDETEGNET ved, at hydroxidet af et alkalimetal eller jordalkalimetall anvendes i en mængde på ca. 0,001 til 0,2 mol pr. mol 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at hydrogenet 25 anvendes i en mængde på ca. 1 mol til 400 mol pr. mol 2-alkyl-4-amino-5-formylpyrimidin.
15. Fremgangsmåde ifølge krav 1, KENDETEGNET ved, at omsætningen i det andet trin udføres ved en temperatur fra ca. 0 til 200°C i ca. k til 10 timer.
16. Fremgangsmåde ifølge krav 15, KENDETEGNET ved, at omsætningen udføres under et tryk svarende til et hydrogenpartialtryk på 1 til 100 kg/cm2 G. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5996083 | 1983-04-07 | ||
| JP58059960A JPS59186928A (ja) | 1983-04-07 | 1983-04-07 | 第１アミン類の製法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK182084D0 DK182084D0 (da) | 1984-04-06 |
| DK182084A DK182084A (da) | 1984-10-08 |
| DK156061B true DK156061B (da) | 1989-06-19 |
| DK156061C DK156061C (da) | 1989-11-06 |
Family
ID=13128229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK182084A DK156061C (da) | 1983-04-07 | 1984-04-06 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4536577A (da) |
| EP (1) | EP0124780B1 (da) |
| JP (1) | JPS59186928A (da) |
| KR (1) | KR860001085B1 (da) |
| DE (1) | DE3469524D1 (da) |
| DK (1) | DK156061C (da) |
| HU (1) | HU191546B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6322567A (ja) * | 1986-07-14 | 1988-01-30 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規ピリミジン化合物および該化合物を用いる２−低級アルキル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジンの製造法 |
| DE4426472A1 (de) * | 1993-07-27 | 1995-02-02 | Du Pont | Herstellung von Isophorondiamin |
| DE19910960A1 (de) * | 1999-03-12 | 2000-09-14 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Aminen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3223734A (en) * | 1961-04-26 | 1965-12-14 | Archer Daniels Midland Co | Process for producing tertiary amines |
| JPS54125603A (en) * | 1978-03-16 | 1979-09-29 | Kao Corp | Preparation of aliphatic amine |
| GB2118172B (en) * | 1982-02-04 | 1985-11-27 | Ube Industries | Preparation of a 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine |
-
1983
- 1983-04-07 JP JP58059960A patent/JPS59186928A/ja active Granted
-
1984
- 1984-03-26 US US06/593,631 patent/US4536577A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-04 KR KR1019840001795A patent/KR860001085B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 DE DE8484103829T patent/DE3469524D1/de not_active Expired
- 1984-04-06 DK DK182084A patent/DK156061C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-06 EP EP84103829A patent/EP0124780B1/en not_active Expired
- 1984-04-06 HU HU841365A patent/HU191546B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0124780B1 (en) | 1988-03-02 |
| EP0124780A1 (en) | 1984-11-14 |
| KR860001085B1 (ko) | 1986-08-07 |
| DK182084A (da) | 1984-10-08 |
| JPS59186928A (ja) | 1984-10-23 |
| US4536577A (en) | 1985-08-20 |
| DE3469524D1 (en) | 1988-04-07 |
| HU191546B (en) | 1987-03-30 |
| DK156061C (da) | 1989-11-06 |
| HUT34010A (en) | 1985-01-28 |
| JPH0339046B2 (da) | 1991-06-12 |
| DK182084D0 (da) | 1984-04-06 |
| KR840008649A (ko) | 1984-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ZA200505073B (en) | Low pressure process for manufacture of 3-dimethylaminopropylamine (DMAPA) | |
| JPH0533214B2 (da) | ||
| EP0971876B1 (en) | A process for continuous hydrogenation of adiponitrile | |
| US20110137042A1 (en) | Process for Synthesis of Intermediates Useful for Making Substituted Indazole and Azaindazole Compounds | |
| US5990323A (en) | Preparation of amines | |
| CA2431065C (en) | Process for the preparation of phenethylamine derivatives | |
| DK156061B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidin | |
| US4978793A (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| US4539403A (en) | Process for the preparation of a 2-alkyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine | |
| CN101139254A (zh) | 由羰基化合物制备1,2-二醇的方法 | |
| CN112521350B (zh) | 3-甲胺基四氢呋喃的合成方法 | |
| US7141697B2 (en) | Process for the preparation of phenethylamine derivatives | |
| KR900001197B1 (ko) | 2-알킬-4-아미노-5-아미노메틸피리미딘의 제조방법 | |
| JP5609041B2 (ja) | ヒドロキシ（アルキル）ピペラジン類の製造方法 | |
| CN114845987B (zh) | 用于合成双尾三胺的方法 | |
| RU2382027C2 (ru) | Способ получения симметричных гем-диаминов | |
| JP5173152B2 (ja) | β−アラニン化合物、ピペリドン化合物及びアミノピペリジン化合物の製造方法 | |
| GB2118172A (en) | Preparation of a 2-alkyl-4- amino-5-aminomethylpyrimidine | |
| JP4314603B2 (ja) | 光学活性３−アルコキシカルボニルアミノピロリジン誘導体の製造方法 | |
| JPS63287752A (ja) | Ｎ−メチル化第３級アミンの製造方法 | |
| JP4923698B2 (ja) | ４−アミノテトラヒドロピラン化合物の製法 | |
| WO2019020488A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-AMINO-1,2-PROPANDIOL AND ITS DERIVATIVES | |
| JP4561197B2 (ja) | ５−（４−テトラヒドロピラニル）ヒダントインの製法及びその中間体 | |
| JPH0570429A (ja) | ３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法 | |
| CN112479968A (zh) | 一种催化氢胺化反应制备2-甲基吡咯烷化合物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |