DK155673B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatorisk virksomme 21-salicylsyre- og 21-acetylsalicylsyreestere af steroider af pregnanserien - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatorisk virksomme 21-salicylsyre- og 21-acetylsalicylsyreestere af steroider af pregnanserien Download PDFInfo
- Publication number
- DK155673B DK155673B DK581677AA DK581677A DK155673B DK 155673 B DK155673 B DK 155673B DK 581677A A DK581677A A DK 581677AA DK 581677 A DK581677 A DK 581677A DK 155673 B DK155673 B DK 155673B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- salicylic acid
- acid esters
- acetylsalicylic acid
- compounds
- inflammatorally
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
-1 -
DK 155673B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af nye steroider med specielt høj anti-inflammatorisk aktivitet ved topisk og/eller systemisk administration.
De fremstillede forbindelser er 21 -salicylsyreestere eller 21 -acetylsalicylsyreestere af steroider af pregnanserien og med den generelle formel:
OR
CHs-O-CO-^ ^
CO
— OH z I
X
5 hvor R er hydrogen eller en acetylgruppe, X er hydrogen eller fluor, X’ er hydrogen, fluor eller a-methyl.
Analogifremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at en forbindelse med den generelle formel II
CHoOH
CO
,
X
hvor X, X’ og Z har de tidligere angivne betydninger, -2-
DK 155673B
omsættes med et acetylsalicylhalogenid til fremstilling af 21-acetylsalicylsyreestere og, om ønsket, omdannes den fremkomne 21 -acetylsalicylsyreester ved mild alkalisk hydrolyse ved stuetemperatur og under en inert atmosfære til den tilsvarende 21-salicylsyreester, eller en forbindelse med den generelle formel II omdannes til det tilsvarende 21-mesylat og det 5 fremkomne 21 -mesylat omsættes i en opløsning i et polært opløsningsmiddel med et alkalimetalsalt af enten acetylsalicylsyre eller salicylsyre.
Typiske eksempler på egnede acetylsalicylsyrederivater er de tilsvarende acylhalogenider, som fx. chloridet, eller en aktiveret ester. Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen kan også fremstilles ved at omsætte forbindelsen med den generelle formel II med den frie acetylsalicylsyre 10 under tilstedeværelse af dicyklohexylcarbodiimid.
Tilsvarende gode resultater opnået ved at omdanne en forbindelse med den almene formel II til det tilsvarende 21-mesylat, som derefter omsættes i en opløsning i et polært opløsningsmiddel med et alkalimetalsalt af acetylsalicylsyre for at give den ønskede ester. Ved mild alkalisk hydrolyse af den således fremstillede 21-acetylsalicylsyreester i nitrogenatmosfære og ved stuetemperatur 15 kan den tilsvarende 21 -salicylsyreester fremstilles og isoleres på almindelig vis.
21 -salicylsyreesteren af det ønskede steroid kan fremstilles direkte ved at bringe det tilsvarende 21-mesyltat til at reagere med et alkalimetalsalt af salicylsyre i et polært opløsningsmiddel.
Forbindelserne er nyttige til behandling af adskillige inflammatoriske angreb på slimhinden og huden såsom rektal eller colonisk inflammation, congiuntivitis eller phlogosis i øret og næsen, 20 dermatitis af forskellige årsager, ekzem, psoriasis og allergiske påvirkninger. De er også nyttige til behandling af indre inflammatoriske sygdomme, især af rheumatisk arthritis og allergiske sygdomme.
Til topisk påføring kan de aktive forbindelser med formlen I blandes med de almindelig kompatible bæremidier og tilsætningsmidler til fremstilling af pharmaceutiske kompositioner, der er vel-25 egnede til topisk anvendelse.
Typiske eksempler på de nævnte blandinger er salver, lotions, emulsjoner, dråber, sprays og suppositorier, som det er velkendt i pharmacien.Salver kan fx. udarbejdes til både hydrophile og hydrophobe applikationer, og de kan fremstilles således, at de er dannet på vandige eller ikke-vandige grundlag.
30 De pharmaceutiske tilsætningsmidler, der er egnede til disse udformninger, er fx. animalsk fedt, vegetabile olier, fedtsyrer, polyalkylenglykoler, bivoks, polyestre og lignende.
De pharmaceutiske blandinger kan også indeholde andre aktive bestanddele såsom konserveringsmidler og bakteriostatiske midler.
Indholdet af det aktive steroid i de pharmaceutiske blandinger er afhængig af den specielle 35 blanding og den inflammatoriske sygdom, der skal helbredes.
Fortrinsvis vil en topisk blanding indeholde den aktive forbindelse i en mængde på 0,01 · 5 vægt-%.
Disse antiinflammatoriske topiske blandinger kan påføres på de angrebne overflader et par gange om dagen.
40 Til systemisk anvendelse kan den aktive forbindelse indarbejdes i pharmaceutiske blandinger til oral eller parenteral brug. Disse pharmaceutiske blandinger kan f.ex. være faste eller flydende og fremstilles i de pharmaceutiske udforminger, der er almindelige inden for lægevidenskaben, såsom tabletter, kapsler, granulater, opløsninger og suspensioner samt til injektioner.
-3-
DK 155673 B
De pharmaceutiske excipienser, der er velegnede ti! disse udformninger, er fx. talkum, gummi arabicum, lactose, stivelse, magnesium stearat, polyethylenglycol og lignende.
Til systematisk anvendelse indeholder konpositionerne den aktive forbindelse i en mængde på 0,5 til 5 mg pr. dosisenhed, og den daglige dosis kan variere fra 1 til 100 mg.
5 De følgende eksempler skal forklare opfindelsen.
DK 155673B
-4- EKS.EMEEU.
9a-iluor-prednisolon-21-acetvlsalicvlat ! en firehalskolbe med omrører, termometer, dråbetragt og et CaCI2-rør hældes der 9a-fluor-prednisolon (10 g) og en blanding af tørt pyridin (30 ml) og dioxan (30 ml). Efter afkøling til 5°C til-5 sættes der dråbevis 8 g acetylsalicyloylchlorid opløst i 16 ml dioxan, og blandingen røres natten over ved ca. 2°C. Suspensionen hældes på is, og det resulterende faste stof filtreres fra, vaskes med vand og tørres.
Det resulterende 9a-fluorprednisolon-21-acetyIsalicyIat omkrystalliseres fra ethylacetat.
10 EKSEMPEL 2 9cc-fiuor-prednisolon-21-salicvlat 9a-fluor-prednisoIon-21-acetylsalicylat (10 g) i 120 ml tetrahydrofuran behandles ved stuetemperatur under nitrogenstrøm med 10 ml 1M natriumhydroxid i methanol. Efter to timer neutraliseres blandingen, inddampes under vakuum, fortyndes med methanol og hældes i vand. Det frem-15 bragte 9<z-fIuor-prednisoIon-21 -salicylat krystalliseres fra ethylacetat.
EKSEMPEL 3 9a4luor-prednisolon-2l-acetylsalicylat I en firehalskolbe med omrører, termometer, dråbetragt og et CaCI2-rør hældes der 10 g 9a-20 fluorprednisolon og 20 ml vandfrit pyridin. Opløsningen blev afkølet til -5°C, og der tilsattes under omrøring 6 ml methansulfochlorid dråbevis. Reaktionsblandingen omrørtes yderligere i 6 timer ved ca. 0°C, og dernæst hældtes den på knust is. Det resulterende faste stof filtreredes fra, vaskedes med vand og tørredes.
25 B-omdannelse af 21 -mesylat til det ønskede 21 -salicylat.
Ti! en suspension af 10 g 21-mesylat i 100 ml dimethylformamid tilsattes der under omrøring ved stuetemperatur 15 g natriumsalicylat. Reaktionsblandingen blev under omrøring opvarmet til 100°C, og den blev stående i yderligere 2 timer under disse reaktionbetingelser. Derefter blev den hældt i 100 ml koldt vand, bundfaldet filtreredes fra, blev vasket med vand og tørredes. ΰυ Det fremkomne råprodukt omkrystalliseredes fra acetone, hvilket gav 7 g rent produkt med følgende egenskaber: smp. 209,3°C, [ajg* = +152,07 (c = 1 dioxan), UV-spektrum = 251 ιτιμ; E’fcm 476,2, IR - spektrum (nujol) 3290 -1730 -1710 -1670 -1610 -1605 -1580 om'1.
EKSEMPEL 4 6a. 9a-difluor-16a-methvl-prednisolon-21 -salicvlat 35 Med den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 3 fremstilledes 21- salicylsyreesteren af 6a, 9a-difIuor-16a-methyl-prednisoIon (også kaldet flumethason) med de følgende egenskaber: smp. 242,8°C, [a]25 = +131,33° (c = 1 dioxan), UV-spektrum Amax = 240 mw E1fcm 523,46
Biologiske bestemmelser -5-
DK 155673B
Den topiske antiinflammatoriske virkning af 21-salicylsyreestre og 21-acetylsalicyl-syreestre fremstillet ifølge opfindelsen blev bestemt under anvendelsen af følgende fremgangsmåde: a) Inhiberina af aranulomer forårsaget af bomuldskugler
Denne test udførtes ifølge R. Meier, W. Schuler, P. Desaulles, Experimentia £, 469,1950.
5 Der brugtes mandlige albinorotter, Wistar-Morini-racen, med en vægt på 150+10 g. Under en let ethernarkose anbringes der ved hjælp af et midtliniesnit en bomuldskugle subcutant på hver side af ryggen. Kuglerne skæres ud af dentale bomuldstamponer (nr. 1 Johnson & Johnson) og suppleres til de vejer 100 ±1 mg. Inden implantationen gennemvædes kuglerne enkeltvis med en 1% vandig suspension af carragen (Viscarin carragen REX 7205), tørres natten over på filtrerpapir 1 o og autoklaveres dernæst ved 121 °C i 1 time.
Den antiinflammatoriske virkning af to forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen, nemlig 9a-fluorprednisolon-21-salicylat og 9a-fluorprednisolon-21-acetylsalicylat, sammenlignes med virkningen af 9a-fluorprednisolon-21-acetat.
Til hver kugle tilsættes der 0,2 ml af en opløsning af skalære doser af de testede forbindelser 15 i Ν,Ν-dimethylformamid. Til kontrol bruges der kugler, hvortil der er tilsat 0,2 ml N,N-dimethyIforma-mid. Kuglerne tørres i 24 timer i et varmeskab ved 60°C. Inden implantationen gennemvædes kuglerne enkeltvis i en 0,5% antibiotisk opløsning (Combiotic Pfizer).
Ved slutningen af testperioden (8. dag efter implantationen) dræbes dyrene ved C02-forgiftning. Kuglerne og det omgivende granulom fjernes, tørres til konstant vægt ved 60°C og vej-20 es.
Den mængde, der overstiger 100 mg, udgør vægten af granulomet og angives i mg/100 g legemsvægt.
Resultaterne er opført i den følgende tabel: TABEL 1 % hæmning af granulomdannelsen ved de følgende doser an-Forbindelse givet i μρ/kugle 8 40 9a-fluorprednisolon-21-acetat 22,2 (16) 35 (15) 9a-fluorprednisolon-2l -salicylat 38,2 (15) 43,3 (16) 9a-fluorprednisolon-21 - acetylsalicylat 40,6 (24) 56,4 (33) 1 25 parentes: antal dyr.
-6-
DK 155673B
Statistisk beregning af data (R. Borth “Simplified Mathematics for Multiple Bioassays” Acta Endocrinol. SS. 454,1960) viser, at 9a-fiuorprednisolon-21-salicylat og 9a-fIuorprednisolon-21-acetylsaiicylat er henholdsvis 12 og 22 gange så virksomme som 9a-fiuorprednisoIon-21-acetat.
5 b) Inhibering af rottepote-ødem forårsaget af carraaenin
Flumetason-salicylat, der var suspenderet i et vandigt bærermedium, som indeholdt 0,9% NaCI, 0,4% “polysorbat 80”, 0,5% CMCog 0,9% benzylalkohol, blev indgivet oralt. Mandlige albinorotter, Wistar-racen, der vejede 150 -175 g, blev delt i 4 grupper med hver 10 dyr, og de fastede natten før forsøget begyndte. Umiddelbart inden applikationen af fiumetasonsalicylat eller den van- 10 dige opløsning fik hvert dyr 5 ml vand ved indgivning. 1 time senere injiceredes der 0,1 ml 0,5% vandig carragensuspension (“REX 7205", Marine Colloids Inc., Springfield, N.J. - USA) med en 20 gauge nål i plantar aponeurosis på den højre bagpote ifølge Winter m.fl. (P.S.E.B.M., 111.544, 1962). Fodens volumen måltes umiddelbart før injektionen og atter 3 timer senere ved hjælp af et kviksøiv-plethysmometer. Dette gjordes ved at dyppe poten på det unarkoticerede dyr så langt ned 15 i kviksølvet, at dette nåede op til knysten. Forøgelsen af potens volumen blev beregnet af differencen mellem måleværdierne 0 og 3 timer efter injektionen af det phlogistiske agens. Resultaterne i den følgende tabel viser, at ED,*, for flumethasonsalicylat er 0,24 mg/kg.
TABEL 2
Oral aktivitet af flumethasonsalicylat til hæmning af rotttepoteødem. forårsaget af carragen
Forøgelse af potens
Behandling Dosis Antal volumen efter carragen mg/kg dyr Middelværdi ± % hæmning standardafvigelse
Vandigt bærermedium - 10 13,05 + 1,98 - fiumetasonsalicylat 0,11 10 8,50 ± 2,25 34,9 fiumetasonsalicylat 0,33 10 6,30 + 2,19 51,7 fiumetasonsalicylat 1 10 4,95 + 1,66 62,1 20 De følgende eksempler viser topiske samt systemiske udformninger indeholdende forbin delser, der er fremstillet ifølge opfindelsen.
KUN1SKE.FQBS03
Generelt vedrørende topisk administration 25 Patienterne var voksne af begge køn. Diagnosen for dem, der valgtes til denne undersøgel se, lød på hudsygdomme, der i almindelighed anses for at være modtagelige over for steroider.
De præparater, der brugtes, var: -7-
DK 155673 B
a) Salve med 9a-fluorprednisolon-21 -salicylat (FPS) og b) 9a-fluorprednisolon-21-acetylsalicylat (FPA).
5 Hvert produkt fyldtes på tuber med samme påskrift således, at forskerne ikke vidste, hvilket produkt der blev brugt. Til hver patient anvendtes der en tætsluttende forbinding.
EatteaU
L. A. 50 år -husmor 10 Angrebet af en 7 år gammel dobbeltsidig palmo-plantar kronisk hyperkeratonisk ekzem.
Perioder med 3 dages behandling med 0,125% FPS (højre fod) eller 0,125% FPA (venstre fod) begyndte d. 21. Apr 77.
Efter 7 dage tilfredsstillende reduktion af både erythem og hyperkeratose på højre fod, medens der på den venstre fod kun viste sig en svag reduktion af erythemet.
15 Efter 14 dage var erythemet på højre fod forsvundet og hyperkeratosen betydeligt nedsat, medens venstre fod kun udviste en næppe påviselig forbedring.
Patient 2 20 G.C. 55 år-husmor
Angrebet af en 2 måneder gammel dobbeltsidig palmo-plantar ekzemagtig hyperkeratonisk dermatitis.
Behandling med 0,125%FPS (højre hånd og fod) eller 0,125% FPA (venstre hånd og fod påbegyndt d. 23 JUN 77.
25 Efter 3 dage nedsat kløe og hyperkeratose både på højre hånd og fod, medens en forbe dring af venstre hånd og fod ikke kunne påvises.
Efter 6 dage formindskelse af erythem og hyperkeratose på højre hånd og fod, medens der på venstre hånd og fod kun kunne konstateres en nedsættelse af kløe og erythem.
Dernæst får patienten FPS på begge sider indtil fuldstændig helbredelse.
30
Batienta M. G. 74 år-husmor
Angrebet af langvarig psoriasis med store væskende psoriatiske pletter på forsiden af benene.
35 Behandling med 0,250% FPS (højre ben) eller 0,250% FPA (venstre ben) påbegyndt d. 29 JUN 77.
Efter 3 dage nedsat erythem på højre ben, medens der ikke kunne påvises nogen forbedring af venstre ben.
Efter 6 dage yderligere nedsættelse af erythemet og næsten fuldstændig forsvinden af af- 40 skalningen på det højre ben, medens venstre ben kun var lidt forbedret.
Dernæst får patienten FPS på begge ben indtil fuldstændig helbredelse.
DK 155673 B
-8-
Patient 4 C.G. 29 år-arbejder
Angrebet af en 1 år gammel recidiverende møntformet ekzem på benene, værst på venstre ben.
5 Daglig behandling med 0,250% FPS (venstre ben) eller 0,250% FPA (højre ben) påbegyndt d. 12AUG77.
Efter 7 dage aftog kløe og erythem på begge ben.
Efter 14 dage betydelig forbedring af erythemet og forsvinden af afskalning på venstre ben, medens erythemet og afskalningen stadig er til stede på højre ben, der ikke var så hårdt angrebet.
10
Patient 5 C.G. 46 år -forretningsmand
Angrebet af et 1 uge gammelt erythemato-vescicuiært udslæt med ekssudat, afskalning og kløe, værst på højre underarm.
15 Daglig behandling med 0,0625% FPS (højre underarm) eller 0,0625% FPA (venstre unde rarm) påbegyndt d. 14 AUG 77.
Efter 7 dage nedsat kløe og forsvinding af ekssudat på begge underarme. Svag aftagen af afskalningen på højre underarm.
Efter 14 dage forsvinden af kløe og vescicler på begge underarme. Forsvinding af afskalnin- 20 gen på den højre underarm og vedvaren af den på venstre underarm.
Patient 6 B.G. 69 år - pensioneret tømrer
Angrebet af ekzem på begge hænder.
25 Daglig behandling med 0,250% FPS højre hånd) eller 0,250% FPA (venstre hånd) påbe gyndt d. 16 SEP 77.
Efter 7 dage svag bedring på begge hænder med nedsat kløe, men forbliven af afskalningen.
Efter 14 dage forsvinden af afskalning på højre hånd og kun en svag nedsættelse af den på 30 venstre hånd.
Claims (1)
- -9- DK 155673 B PATENTKRÅV Analogifremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med anti-inflammatorisk aktivitet ved lokal eller systemisk administration, hvilke forbindelser er 21-salicylsyreestere og 21-acetylsalicylsyre-estere af steroider af pregnanserien, hvilke forbindelser har den generelle formel: OR CH2-0-C0......i......) CO —OH z | x· hvor R er hydrogen eller en acetylgruppe, X er hydrogen eller fluor, X’ er hydrogen, fluor el-5 ler methyl, Z kan være hydrogen eller a-methyl, kendetegnet ved, at en forbin delse med den generelle formel II: CH2OH CO X' hvor X, X’ og Z har de ovenfor angivne betydninger, omsættes med et acetylsalicylhalogenid til fremstilling af 21-acetylsalicylsyreestere og, om ønskes, omdannes den fremkomne 21-acetylsalicylsyreester ved mild alkalisk hydrolyse ved stuetempera-10 tur og under inert atmosfære til den tilsvarende 21 -salicylsyreester, eller en forbindelse med den generelle formel II omdannes til det tilsvarende 21-mesylat og det fremkomne 21-mesylat om- DK 155673 B -10- sættes i en opløsning i et polært opløsningmiddel med et alkalimetalsalt af enten acetylsalicylsyre eller salicylsyre. 5
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB54510/76A GB1593978A (en) | 1976-12-31 | 1976-12-31 | Anti-inflammatory steroids |
GB5451076 | 1976-12-31 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK581677A DK581677A (da) | 1978-07-01 |
DK155673B true DK155673B (da) | 1989-05-01 |
DK155673C DK155673C (da) | 1989-09-04 |
Family
ID=10471258
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK581677A DK155673C (da) | 1976-12-31 | 1977-12-28 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatorisk virksomme 21-salicylsyre- og 21-acetylsalicylsyreestere af steroider af pregnanserien |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS53144561A (da) |
BE (1) | BE862507A (da) |
CH (1) | CH633301A5 (da) |
DK (1) | DK155673C (da) |
FI (1) | FI63422C (da) |
FR (1) | FR2376160A1 (da) |
GB (1) | GB1593978A (da) |
NL (1) | NL7714482A (da) |
NO (1) | NO148491C (da) |
SE (1) | SE430607B (da) |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1440063A (en) * | 1972-08-11 | 1976-06-23 | Glaxo Lab Ltd | 17alpha-esters of 17alpha,21-dihydroxy-20-oxo-steroids |
-
1976
- 1976-12-31 GB GB54510/76A patent/GB1593978A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-12-27 FI FI773929A patent/FI63422C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-12-28 NL NL7714482A patent/NL7714482A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-28 JP JP15754377A patent/JPS53144561A/ja active Granted
- 1977-12-28 DK DK581677A patent/DK155673C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-30 BE BE183990A patent/BE862507A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-30 NO NO774525A patent/NO148491C/no unknown
- 1977-12-30 CH CH1632977A patent/CH633301A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-30 FR FR7739817A patent/FR2376160A1/fr active Granted
- 1977-12-30 SE SE7714976A patent/SE430607B/sv unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE862507A (fr) | 1978-04-14 |
NO148491C (no) | 1983-10-19 |
NO148491B (no) | 1983-07-11 |
JPS6220197B2 (da) | 1987-05-06 |
DK155673C (da) | 1989-09-04 |
DK581677A (da) | 1978-07-01 |
GB1593978A (en) | 1981-07-22 |
FR2376160B1 (da) | 1980-11-14 |
JPS53144561A (en) | 1978-12-15 |
FR2376160A1 (fr) | 1978-07-28 |
FI63422C (fi) | 1983-06-10 |
SE7714976L (sv) | 1978-07-02 |
CH633301A5 (en) | 1982-11-30 |
NL7714482A (nl) | 1978-07-04 |
FI63422B (fi) | 1983-02-28 |
FI773929A (fi) | 1978-07-01 |
SE430607B (sv) | 1983-11-28 |
NO774525L (no) | 1978-07-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU673419B2 (en) | Monomeric bile acid derivatives, processes for their preparation and the use of these compounds as medicaments | |
US3930024A (en) | Pharmaceutical compositions and methods | |
US5916880A (en) | Reduction of skin wrinkling using sulphated sugars | |
US4216224A (en) | Methods and compositions for treating psoriasis with retinoyl compounds | |
EP0640346A1 (en) | Uses of sulphated sugars against inflammation | |
US3932638A (en) | Compositions and methods for wound healing | |
US3318926A (en) | 7alpha-methyl-16alpha-hydroxy-estrones | |
CA1074804A (en) | Prostaglandin derivatives and process of preparing the same | |
US3997559A (en) | N-acetyl-L-hydroxy-proline zinc salt | |
US4188379A (en) | Sterolins and their use | |
SE466683B (sv) | Spiroketalsteroidglykosider och/eller estrar daerav till anvaendning som laekemedel | |
NO151087B (no) | Nye prostaglandinderivater til bruk for aa forhindre eller avbryte graviditet | |
US3609171A (en) | 11-halogen-substituted steroids | |
DK155673B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af antiinflammatorisk virksomme 21-salicylsyre- og 21-acetylsalicylsyreestere af steroider af pregnanserien | |
HU176716B (en) | Process for producing trepenoide esters of steroides | |
NO133802B (da) | ||
JPH02180830A (ja) | ヘコゲニンのエステル誘導体含有医薬組成物および前立腺肥大症の治療におけるその使用方法 | |
US3170923A (en) | 17-tetrahydropyranylethers of delta4, 6-androstadienes | |
US3422193A (en) | 17-mono esters of corticoids | |
DK160830B (da) | Methylerede prostaglandin-steroidhormonderivater og abortfremkaldende middel indeholdende samme | |
EP0244937A2 (en) | Pharmaceutical compositions containing (R,S) or (S) N-(2-[2-hydroxy-3-phenoxypropyl]aminoethyl)isobutyramide | |
US3262851A (en) | Pharmacological compositions containing glycyrrhetinic acid derivative | |
US3068145A (en) | Topical pharmaceutical formulations containing n, n-dimethylacetamide as an anti-inflammatory ingredient | |
GB2232890A (en) | Use of steroidal compounds as anti-fungal agents | |
NO116803B (da) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PBP | Patent lapsed |