DK149088B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dihydroxy-2-aminopropan - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dihydroxy-2-aminopropan Download PDFInfo
- Publication number
- DK149088B DK149088B DK393778AA DK393778A DK149088B DK 149088 B DK149088 B DK 149088B DK 393778A A DK393778A A DK 393778AA DK 393778 A DK393778 A DK 393778A DK 149088 B DK149088 B DK 149088B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dihydroxy
- serinol
- hydrogenation
- sodium
- yield
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
149088
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 1,3-dihydroxy- 2-aminopropan, som er ejendommelig ved, at man hydrogenerer natrium= saltet af l,3-dihydroxy-2-nitropropan i et indifferent opløsningsmid= del i nærværelse af en metalholdig hydrogeneringskatalysator.
l,3-dihydroxy-2-aminopropan, som i litteraturen også betegnes serinol, er en base, -der fysiologisk tåles godt, og som finder tiltagende interesse som mellemprodukt til fremstilling af meget godt tålelige røntgenkontrastmidier, F.eks, skal nævnes DE-AS 2.547.789 og de ty- 2 149088 ske patentansøgninger P 26 28 517,6 og P 27 35 472,9, hvori “beskrives de gunstige egenskaber af serinolholdige røntgenkontrastmidler og fremgangsmåde til deres fremstilling.
5 Hidtil kendes fra litteraturen til fremstilling af serinol kun yderst komplicerede flertrinssynteser, som teknisk ikke er gode, og som giver dårlige udbytter.
Gående ud fra dihydroxyacetone kunne D. Piloty og 0. Ruff (Ber.
10 dtsch. Chem. Ges. 30 2061 (1897)) efter fremstilling af dihydroxy= acetonoximen og påfølgende reduktion med Na-amalgam isolere seri= noloxalat eller hydrochloriddet i et udbytte på 15%. En anden synte se ve j beskrives af E. Schmidt og R. Wilkendorf (Ber. dtsch. Chem. Ges, 52 389 (1919)). Forfatterne kondenserer paraformaldehyd og ni= 15 tromethan i nærværelse af vandig kalilud og omdanner reaktionsproduktet uden isolering af mellemproduktet til natriumsaltet af 1,3-dihydroxy-2-nitropropan. Natriumsaltet, der tjener som udgangsprodukt til de følgende reaktionstrin, fremkommer i et udbytte på 91% med 2 mol methanol. For at kunne omdanne nitrogruppen til aminogrup-20 pen er det ifølge forfatternes erfaring nødvendigt at fremstille den frie nitroforbindelse før hydrogeneringen. Omdannelsen af natriumsaltet af en nitroforbindelse til den frie nitroforbindelse ledsages dog ganske generelt af sidereaktioner, der også kan blive til hovedreaktion.
25
Ifølge Houben-Weyl, bd. X/l S. 456 (1969) kan fremstillingen af den frie nitropropandiol med mineralsyre ikke lade sig gøre eller kun i ganske ringe mængde. Schmidt og Wilkendorf omsætter Na-saltet med salicylsyre i ether og isolerer den ikke helt rene 1,3-dihydroxy-30 2-nitropropan i et udbytte på 59%. Den påfølgende katalytiske hydro= genering sker efter forfatternes erfaringer bedst i oxalsur opløsning med en Pd-bariumsulfat katalysator. I neutral opløsning forløber den meget langsomt og i alkalisk eller mineralsur. opløsning slet ikke.
35
Af den oxalsure opløsning isoleres det neutrale oxalat af 1,3-dihy= droxy-2-aminopropan i et udbytte på 93%. Deraf frigøres til slut . serinol som en viskos væske med fældning af bariumoxalat ved hjælp af bariumhydroxidopløsning uden angivelse af et udbytte.
Det er den foreliggende opfindelses opgave at opnå en forbedret in- 40 3 149088 dustrielt udnyttelig fremgangsmåde til fremstilling af serinol.
Det har overraskende vist sig, at i stedet for den kun vanskeligt fremstillelige frie 2-nitropropan-l,3-diol kan det teknisk let tilgængelige rene natriumsalt tinder egnede betingelser hydrogeneres til 5 serinol. Forbedringen ligger på den ene· side i den teknisk simple fremstilling af serinol ved en fremgangsmåde i et trin og på den anden side i, at ved undertrykkelse af sidereaktioner fås der i udbytter på indtil 82% et produkt af meget høj renhedsgrad, der for første gang foreligger i krystalform.
10
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er i modsætning til den ovenfor beskrevne tretrinsmetode en fremgangsmåde i et trin, ved hvilken natriumsaltet af l,3-dihydroxy-2-nitropropan, som kan indeholde 2 mol vand eller 2 mol methanol, hydrogeneres til serinol i nærværelse af 15 en sædvanlig hydrogeneringskatalysator.
Til neutralisation af den under hydrogeneringen opståede natriumhydroxid kan der til reaktionsblandingen sættes en pufret syre, f.eks. am= moniumchlorid, ammoniumsulfat.· og ammoniumphosphat. Natrium= 20 saltene af disse syrer skal være lette at fraskille ved oparbejdningen af hydrogeneringsmaterialet. Hydrogeneringen forløber dog lignende godt uden tilsætning af et til neutralisation af natriumhydroxi= idet egnet stof eller med overskydende mængde. I hvert tilfælde er det dog nødvendigt før destillation af reaktionsblandingen at neu-25 tralisere resterende natriumhydroxid.
Hydrogeneringen udføres under anvendelse af sædvanlige metalholdige hydrogeneringskatalysatorer. Som hydrogeneringskatalysatorer egner sig f.eks. nikkel-, palladium-, platin- eller rhodiumholdige kata-30 lysatorer, som f.eks. Pd-bariumsulfat, Pt-IV-oxid, Rh-kul og fortrinsvis raneynikkel eller nikkel-blandingskatalysatorer.
Som reaktionsmedium egner sig alle til hydrogeneringer sædvanlige indifferente opløsningsmidler, for så vidt de opløser serinol, f.eks. 35 lavere alkoholer, såsom methanol, ethanol, isopropanol og vand og blandinger deraf. Da det ved hydrogeneringer ikke er gunstigt at anvende højkoncentrerede opløsninger, anvender man fortrinsvis 5-25%ige natriumsaltopløsninger.
40 Hydrogeneringen kan udføres både ved stuetemperatur og ved lavere 4 149088 eller højere temperatur. Til udførelse af reaktionen, som forløber eksotermt, vælges fortrinsvis en temperatur mellem O og 80°C.
Hydrogeneringen kan ske både ved normaltryk og ved forhøjet tryk, 5 idet et hydrogentryk på 1-100 atmosfærer må anses for gunstigt.
Efter hydrogeneringen bliver reaktionsblandingen eventuelt under tilsætning af et neutralisationsmiddel oparbejdet på sædvanlig måde. F. eks. kan opløsningsmidlet afdestilleres, og det opståede uorganiske 10 salt udfældes og fraskilles. Det rå serinol kan eventuelt renses ved destillation.
Opfindelsen illustreres nærmere af følgende udførelseseksempler.
15 Fremstilling af udgangsforbindelsen.
En opløsning af 48,8 g (0,8 mol) nitromethan i 750 cm^ methanol blandes med 83 g paraformaldehyd (2,76 mol). Efter tilsætning af 15 dråber 33%lg vandig Κ0Η opvarmes reaktionsblandingen til kogning under 2o omrøring. Til den klare opløsning drypper man under isafkøling og omrøring en opløsning af 54 g natriummethylat (1,0 mol) i 350 cm^ me= thanol. Natriumnitropropandiolet krystalliserer med 2 mol methanol.
Udbyttet 151 g = 91% af det teoretiske.
25 200 g af den rå forbindelse opløses i 1 liter vand. Den mørkebrune opløsning inddampes til en grød. Det udkrystalliserede bundfald frasuge s og eftervaskes med meget lidt vand. Efter tørring ved 30°C (i vakuum) fås 138,7 g (76,7%) af natriumsaltet af l,3-dihydroxy-2-ni= 30 tropropan som dihydrat. Smeltepunkt 110-112°C under dekomponering.
Eksempel 1 l,3-dihydroxy-2-aminopropan, serinol.
35 71,6 g (400 mmol) Na-nitropropandioldihydrat suspenderes i 900 ml methanol. Efter indfyldning i trykautoklaven sættes der til materialet 17,1 g (320 mmol) ammoniumchlorid samt 8 g raneynikkel. Hydro= generingen begyndes ved 70 atm hydrogen og stuetemperatur. Hydrogen-40 optagelsen er afsluttet på få timer. Derefter fraskilles katalysatoren, og til opløsningen sættes 4,3 (80 mmol) ammoniumchlorid. Metha= nolen afdestilleres i vakuum, og den olieagtige remanens skylles med 80 ml isopronanol på et porcelænsfilter. Det dannede natriumchlorid frasuges og kas- 5 149088 seres.. Af filtratet afdestilleres isopropanol i vakuum. Serinol destillerer i vakuum ved Kp,, 136-138°c.
anm Hg 5 Udbytte: 27,5 g ~ 75,5%. Renhed på grundlag af gaskromatografi 99,6%. Efter længere tids henstand eller ved podning krystalliserer serinol. Smeltepunkt ca. 50°C.
10
Analogt med eksempel 1 blev der udført en række lignende forsøg for at vise fremgangsmådens variationsbredde.
15 Følgende tabel sammenfatter resultaterne.
Γ S 149088 S3
tJ -P
0 g °'° ί ug vDcr»v£)Ocr\cr>>-<f ' H ^Tj ti o) h ,2 σ\σνσνοοσι(Τ\ωσι pi g· ω σισ\σισ\σ\σ>σισν _-H &___________ ω 6
£ -S
>, lis mcoc^cocriooc-
Π f—I
d ,,Η«*’ ΐΛ-ίΚΛΟΗΟΟΚΛΙΝ
DS# b-VOVOt^t>OOE"IS
+i tn m <D
_(DJd____________
• Pi H S
p (DO IN1NIS!N[>-0[><1· s EHO CVICVlCVlCVlCMHCM-d" ω ' &0 00 Λ :
·> 0 H
Ό <M Π ' ® - oo P 2 rH 2
C- '«Il bQ !>> -H
<D P S
<ll ✓-n ,α-μ ra
η i ra g ooooomoc- P
«' n H 000)+3 O'- C— C— C— C— C\1 t" 0
H w ffi CQ (0 H
_ — φ S Ο Ο I H w 03 C\J 0) P 0 P ·Η l k a ra omLPvooooo h o -dOJ·^. οοσισιοο ooooo p
CH CO CM Η -H__d_ H
cq p s -d* -j£
tiOXX P 03 HHOHHHHH P
rj +> pj OOOOOOOO 0)
.^+5+3 p O +3 <T CM <|· <f· <1- P
vo m PHH φ-h p gg'-'iSgSSS
pq (dpp s-p<: gg<a-gsssa φ pq P to to g £ <2 φ i I a -¾ E* b0 ctf CD w w 0 S S _g
P H
01 Η H ____ ______—— H
t>5 O O +3 m a a φ -,
Ό JH
<j- <T I bO Φ ·> «. rap oooooooo bp
ο O bO iBH OOOOOOOIA P
PSS CP.CTiCDCDO'iO'iCD-p· ·Η •H '" ^ ” ——— +3 PH Φ
d m φ ^ P
a p STj mm mmmmm p (D Φ ΗΤ^Ο3 OOOOOOOO b0
£> _) ρ,-Η P Φ ΡΟ0+3ΦΦΦΦ O
& H os< - gmmpqssss P
p φ i 2 % +> s
1 Η H 'H
PP HHHHHHHH
Sra -P
----——--———-—- "d
H
(D 'H
Pi P
0 ra· Hcofpo-cpcoi^co MU' ii m a .
__I_ I CD
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2742981A DE2742981C2 (de) | 1977-09-21 | 1977-09-21 | Verfahren zur Herstellung von SerinoK 13-Dihydroxy-2-amino-propan) |
DE2742981 | 1977-09-21 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK393778A DK393778A (da) | 1979-03-22 |
DK149088B true DK149088B (da) | 1986-01-20 |
DK149088C DK149088C (da) | 1986-06-16 |
Family
ID=6019771
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK393778A DK149088C (da) | 1977-09-21 | 1978-09-06 | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dihydroxy-2-aminopropan |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4221740A (da) |
EP (1) | EP0001274B1 (da) |
JP (1) | JPS5452019A (da) |
AT (1) | AT359990B (da) |
DE (2) | DE2742981C2 (da) |
DK (1) | DK149088C (da) |
IT (1) | IT1098865B (da) |
NO (1) | NO146355C (da) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3130082C2 (de) * | 1981-07-30 | 1984-10-04 | Buss Ag, Basel | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminopropandiol-(1,3)(Serinol) |
DE3533801A1 (de) * | 1985-09-21 | 1987-04-02 | Dynamit Nobel Ag | Verfahren zur herstellung des natriumsalzes des 2-nitropropandiol-1,3 |
US4978793A (en) * | 1988-06-23 | 1990-12-18 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Novel process for the preparation of serinol |
US5053545A (en) * | 1988-12-02 | 1991-10-01 | Angus Chemical Company | Method of preparing amino alcohols |
KR100286570B1 (ko) * | 1999-03-09 | 2001-03-15 | 남창우 | 세리놀의 제조방법 |
DE102012104679A1 (de) | 2011-05-30 | 2012-12-06 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | Biotechnologische konversion von glycerin zu 2-amino-1,3-propandiol (serinol) in rekombinanten escherichia coli |
US8653306B1 (en) * | 2011-12-28 | 2014-02-18 | Penn A Kem LLC | Process for production of serinol and its bis-adduct |
CN103508905B (zh) * | 2012-06-26 | 2017-12-12 | 北京华清润德科技有限公司 | 一种丝氨醇合成的新技术 |
JP2024514435A (ja) | 2021-03-22 | 2024-04-02 | ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニ | セリノールの工業的合成 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2587572A (en) * | 1949-04-27 | 1952-02-26 | Commercial Solvents Corp | Process for production of amino hydroxy compounds by hydrogenation of nitro hydroxy compounds |
US3564062A (en) * | 1968-03-15 | 1971-02-16 | Commercial Solvents Corp | Production of nitroalkanols |
-
1977
- 1977-09-21 DE DE2742981A patent/DE2742981C2/de not_active Expired
-
1978
- 1978-09-06 DK DK393778A patent/DK149088C/da active
- 1978-09-14 JP JP11321378A patent/JPS5452019A/ja active Granted
- 1978-09-18 US US05/943,094 patent/US4221740A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-18 EP EP78100915A patent/EP0001274B1/de not_active Expired
- 1978-09-18 DE DE7878100915T patent/DE2860241D1/de not_active Expired
- 1978-09-20 IT IT27871/78A patent/IT1098865B/it active
- 1978-09-20 NO NO783185A patent/NO146355C/no unknown
- 1978-09-20 AT AT678078A patent/AT359990B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2860241D1 (en) | 1980-12-04 |
AT359990B (de) | 1980-12-10 |
NO783185L (no) | 1979-03-22 |
JPS6218541B2 (da) | 1987-04-23 |
IT1098865B (it) | 1985-09-18 |
JPS5452019A (en) | 1979-04-24 |
EP0001274B1 (de) | 1980-08-20 |
DE2742981B1 (de) | 1979-03-22 |
DK393778A (da) | 1979-03-22 |
ATA678078A (de) | 1980-05-15 |
NO146355B (no) | 1982-06-07 |
NO146355C (no) | 1982-09-15 |
US4221740A (en) | 1980-09-09 |
EP0001274A3 (en) | 1979-07-11 |
IT7827871A0 (it) | 1978-09-20 |
DE2742981C2 (de) | 1979-11-08 |
EP0001274A2 (de) | 1979-04-04 |
DK149088C (da) | 1986-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK149088B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 1,3-dihydroxy-2-aminopropan | |
JPH0791244B2 (ja) | フルオキセチンの製造法 | |
Hoover et al. | SYNTHESIS OF PAREDRINE AND RELATED COMPOUNDS1 | |
US2784228A (en) | Alkaline hydrogenation of oximinoketones | |
US2587572A (en) | Process for production of amino hydroxy compounds by hydrogenation of nitro hydroxy compounds | |
CA1319707C (en) | Process for the preparation of serinol | |
Wolfrom et al. | Crystalline xylitol | |
US4067905A (en) | Preparation of 2-amino-n-butanol | |
US2174242A (en) | Aminoglycols | |
US2560950A (en) | Production of o-cresol derivatives | |
Henry et al. | N-Chloromorpholine and Related Compounds1 | |
DE1493746C3 (de) | 2- (p-Aminobenzoyloxy)-3-methylnaphtho-l,4-hydrochlnon und Verfahren zu seiner Herstellung | |
IL30910A (en) | Naphthyl isopropylamine derivatives and process for the preparation thereof | |
US1978433A (en) | Process for preparing para-secalkylamino-phenols | |
SU505351A3 (ru) | Способ получени 1-(м-ацилоксифенил)1-окси-2- -алкиламиноэтанов | |
HU194155B (en) | Process for producing rimantadine | |
US3125572A (en) | Morpholine compounds substituted in | |
JP3285391B2 (ja) | 2−フェノキシ安息香酸の製造法 | |
Stevens et al. | Epoxyethers. X. The Preparation and Some Chemical Reactions of an Amino Epoxyether1 | |
US3081347A (en) | Preparation of polyaminomethyl aromatic compounds | |
SU392063A1 (ru) | Способ получения 2,4-диаминофенилалкиловых спиртов | |
US3855237A (en) | Process of making hexahydro-1h-furo(3,4-c) pyrrole | |
US2850508A (en) | Hydrogenation of kojic acid to hexahydrokojic acid | |
Nishimura et al. | Hydrogenation and Hydrogenolysis. X. The Hydrogenation of Methoxy-and Ethoxyanilines with Rhodium Catalysts | |
US2485988A (en) | Process for preparing them |