DK146843B - Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter indeholdende et eller flere beta-lactam-antibiotika - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter indeholdende et eller flere beta-lactam-antibiotika Download PDFInfo
- Publication number
- DK146843B DK146843B DK374674AA DK374674A DK146843B DK 146843 B DK146843 B DK 146843B DK 374674A A DK374674A A DK 374674AA DK 374674 A DK374674 A DK 374674A DK 146843 B DK146843 B DK 146843B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tablets
- urea
- lactam antibiotics
- tablet
- magnesium stearate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 title claims description 11
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 title claims description 10
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 title claims description 10
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- -1 5-indanyl ester Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 6
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 claims description 6
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 claims description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229950004030 cefaloglycin Drugs 0.000 description 3
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 3
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N cefaloglycin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)COC(=O)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 FUBBGQLTSCSAON-PBFPGSCMSA-N 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- 241000212342 Sium Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079896 disodium hydrogen citrate Drugs 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- OTEANHMVDHZOPB-SLINCCQESA-M flucloxacillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl OTEANHMVDHZOPB-SLINCCQESA-M 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N isobenzofuranone Natural products C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- NLOOMWLTUVBWAW-HLLBOEOZSA-N penamecillin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2)(C)C)C(=O)OCOC(=O)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 NLOOMWLTUVBWAW-HLLBOEOZSA-N 0.000 description 1
- 229960000596 penamecillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- NONJJLVGHLVQQM-JHXYUMNGSA-N phenethicillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C)OC1=CC=CC=C1 NONJJLVGHLVQQM-JHXYUMNGSA-N 0.000 description 1
- 229960004894 pheneticillin Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
1 146843
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af tabletter indeholdende ét eller flére β-lactam-antibiotika ved blanding med hjælpestoffer og sammenpresning, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der som tabletblanding anvendes mindst 20 vægtprocent af ét eller flere β-lactam-antibiotika og 0,1 - 4 dele urinstof pr. del β-lactam-antibiotikum, hvorhos mængden af tilstedeværende urinstof udgør 10 - 70% af tablettens totalvægt.
For at opnå et højt antibiotikum-niveau i blodet er det ønskeligt at inkorporere antibiotiket i en tablet, som hurtigt nedbrydes i maven. Det har vist sig, at der, når der som hjælpestof anvendes urinstof, kan opnås udmærkede opløsningshastigheder i et surt medium, som det f.eks. forekommer i maven. Virkningen af urinstof i tabletterne er udelukkende at medvirke til hurtig nedbrydning i det sure medium, hvorfor β-lactamerne opløses hurtigt. Urinstoffet har ingen medicinsk virkning. Der er derved ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse opnået en teknisk effekt, nemlig hurtig dispergering i det sure medium.
I nærværende beskrivelse betegner udtrykket "β-lactam-antibiotika'1 aktive penicilliner eller cephalosporiner.
Egnede β-lactam-antibiotika er f.eks. flucloxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, carbenicillin-a-monoestere, ticarcillin-a-monoes-tere, phenoxymethylpenicillin, phenethicillin, benzylpenicillin, benzylpenicillin-acetoxymethylester, cephaloglycin, ampicillin--phthalylylester, ampicillin-pivaloyloxymethylester, ampicillin og amoxicillin.
De omhandlede tabletter indeholder normalt 0,2 - 2 vægtdele urinstof pr. del β-lactam-antibiotikum.
Tabletterne indeholder især 20 - 60% urinstof.
De omhandlede tabletter vejer normalt 250 - 1800 mg og især 300 -1700 mg.
2 146843
En gruppe penicilliner, som det er særligt fordelagtigt at formulere til tabletter ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er sådanne, som har den almene formel I
R^-CH-CO-NH ,CH3
CO Γ I XCH- I
1 2 J—N-v
0R 0 COOH
1 2 eller et salt deraf, hvor R betegner phenyl eller thienyl, og R
2 2 betegner en sådan gruppe, at COOR er en estergruppe. Normalt er R
en carbonhydridgruppe med 1-10 carbonatomer, f.eks. phenyl, toluyl eller 5-indanyl.
Særlig velegnede forbindelser med formlen I til anvendelse ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er phenylesterne af carbenicillin eller ticarcillin eller salte deraf.
Salte af forbindelserne med formlen I er fortrinsvis vandopløselige salte såsom natrium- eller kaliumsalte.
En anden gruppe penicilliner, som er fordelagtige til anvendelse ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er sådanne, som har den almene formel II
0 i \ ·°"τ£ϊγ’ " \ ^er \ o" cooh
3 CH
R 3 1 eller salte deraf, hvor R betegner hydrogen, chlor eller fluor.
3 146843 Særlig velegnede forbindelser med formlen II er cloxacillin og flucloxacillin.
Salte af forbindelserne med formlen II er fortrinsvis vandopløselige salte såsom natrium- eller kaliumsalte.
Særlig foretrukken er fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af tabletter, som indeholder en forbindelse med den almene formel I, og hvortil der anvendes 25 - 60% vandopløseligt salt af phenyl- eller indanylesteren af carbenicillin eller ticarcillin og 40 - 70% urinstof.
Sådanne tabletter indeholder som oftest mindre end 10% af andre stoffer end antibiotiket og urinstof.
Særlig velegnede forbindelser til inkorporering i sådanne tabletter er phenylesterne af carbenicillin og ticarcillin og indanylesteren af carbenicillin.
Et særlig foretrukket aspekt af fremgangsmåden ifølge opfindelsen angår en tablet, hvortil der anvendes 25 - 60% af et vandopløseligt salt af phenylesteren af ticarcillin, 40 - 70% urinstof og 0 - 10% farmaceutisk tolerabelt tabletteringshjælpestof.
De omhandlede tabletter indeholder ofte 50 - 800 mg urinstof, f.eks. 150 - 600 mg urinstof.
De omhandlede tabletter indeholder sædvanligvis 250 - 750 mg Ø-lac-tam-antibiotika og 150 - 600 mg urinstof.
Ligesom det er tilfældet med andre tabletter, kan de omhandlede tabletter indeholde farmaceutisk tolerable tabletteringsmidler såsom smøremidler, desintegranter, farvestoffer, overfladeaktive stoffer, puffere, konserveringsmidler og lignende stoffer på sædvanlig måde.
Når sådanne stoffer forekommer, udgør de normalt ikke mere end 20% af tablettens vægt, fortrinsvis ikke mere end 10% af tablettens vægt.
4 146843
Da det er et af nærværende opfindelses formål at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af tabletter med god nedbrydnings-hastighed, er det klart, at disse tabletter ikke indeholder væsentlige mængder bindemidler eller fyldstoffer, som vides at forsinke nedbrydningen af tabletterne i maven i betydelig grad.
De omhandlede tabletter har særlig god opløsningshastighed, når de indeholder mindst 50% urinstof.
De omhandlede tabletter kan være filmovertrukket, hvis det ønskes. Sådanne filmovertræk er naturligvis velkendte i tabletteringsteknikken, og som det er tilfældet med kendte tabletter, medfører sådanne overtræk den fordel, at der kan fremstilles en æstetisk tiltalende, smagløs og stabil tablet, men der er den ulempe, at de medfører en nedgang i nedbrydningshastigheden. Eventuelle filmovertræk bør derfor ikke indeholde væsentlige mængder syreuopløseligt stof.
De omhandlede tabletter kan fremstilles ved sammenblanding af stofferne og presning på sædvanlig måde. Filmovertræk kan påføres efter dannelsen af tabletten.
De omhandlede tabletter kan som oftest fremstilles ved direkte sammenpresning (dvs. en simpel blanding af materialerne og direkte, tablettering), selv om en flertrinssammenpresningsteknik kan anvendes (f.eks. kan materialerne, bortset fra noget smøremiddel, sammenblandes, presses til kugler, knuses til granuler, blandes med yderligere smøremiddel og presses til granuler).
En excipiens, som næsten altid er fordelagtig i de omhandlede tabletter, er et smøremiddel såsom stearinsyre eller især magnesiumstearat.
Det har vist sig, at der ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fås ekstra gode tabletter, hvis det anvendte urinstof i præparaterne forbehandles med methylendichlorid for at ændre dets krystalform.
Andre opløsningsmidler, som kan anvendes til partielt at ændre urinstoffet, er blandinger af methylendichlorid og isopropylalkohol eller fugtet methylendichlorid. Sådant partielt ændret urinstof medvirker i almindelighed ikke til at fremstille acceptable tabletter.
_ 146843 b
Et vigtigt aspekt af opfindelsen ligger i anvendelsen af sådant omdannet urinstof ved fremstilling af farmaceutiske tabletter.
Det foretrækkes især, at det omdannede urinstof anvendes i de omhandlede tabletter, da det i almindelighed medfører fremstilling af tabletter med forbedrede egenskaber såsom forøget tabletstyrke.
Urinstoffet kan omdannes på følgende måde: Til 700 g urinstof sættes en tilstrækkelig mængde methylendichlorid til at fugte alle krystallernes overflader (ca. 500 ml), og de fugtede krystaller blandes derefter i et planetarblandeapparat i 5 minutter. Materialet overføres derefter til en ovn med luftgennemstrømning og tørres i 2 timer ved 70 eC.
Et velegnet overtræksmiddel indeholder en ca. 5:l:l-blanding af hydro-xypropylmethylcellulose, propylenglycol og titandioxid eller farvestof. Sådanne stoffer formuleres sædvanligvis i en suspension i et organisk opløsningsmiddel og sprøjtes på tabletterne, som derefter tørres i en luftstrøm.
Tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.013.039 omhandler anvendelse af vandopløselige lægemiddelbærestoffer med en puffervirkning, f.eks. natriumcarbonat, natriumhydrogencarbonat, dinatriumhydrogencitrat og trinatriumcitratj tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.013.040 beskriver anvendelse af en aminosubstitueret carboxylsyre, f.eks. glycin, til brug sammen med et vandopløseligt salt af en farmakologisk virksom, sur forbindelse, der administreres oralt; tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.215.834 omhandler fremstilling af en tablet indeholdende pivaloyloxymethyl-D-(-)-a-aminobenzylpeni-cillanat ved først at sætte en lavere alkohol til det aktive stof, derefter tørre det bort, blande det tørrede materiale med magne-siumstearat og til slut presse blandingen til tabletter.
Intetsteds i den kendte teknik er det foreslået at anvende urinstof til formulering af tabletter, og anvendelsen af urinstof fører til fordelagtigt hurtig opløsning i det sure miljø i maven. Ved anvendelse af det methylendichlorid-modificerede urinstof fås endvidere tabletter med forbedrede egenskaber såsom forøget tabletstyrke.
6 146843
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler, i hvilke opløselighedshastigheden måles ved omrøring ved 30 omdrejninger/minut i en pufret opløsning ved 37°C.
Eksempel 1.
Natriumsaltet af β-phenoxycarbonylbenzylpenicillin formuleres til tabletter med nedenstående sammensætning:
Aktivstof 528 mg
Urinstof 712 mg
Magnesiumstearat 20 mg
Penicillinet, urinstoffet og halvdelen af magnesiumstearatet blandes sammen, presses til kugler, knuses til granuler, blandes med resten af magnesiumstearatet og presses igen til tabletter.
Eksempler 2-4.
Tabletterne fremstilles som beskrevet i eksempel 1, hvor β-phenoxy-carbonylbenzylpenicillinet erstattes med henholdsvis natriumsaltene af de tilsvarende a-[2-isopropylphenoxycarbonyl]-, 5-indanyloxycar-bonyl- og a-[4-carbomethonylphenoxycarbonyl]-forbindelser.
Eksempel 5-9.
Der fremstilles tabletter som beskrevet i eksempel 1, hvor mængderne af bestanddelene (i mg) er som følger:
Aktivstof 500 350 490 600 500
Urinstof 750 700 490 380 600
Magnesiumstearat 20 20 20 20 20
Tungt magnesiumcarbonat 0000 200 7 146843
Eksempel 10.
Der fremstilles tabletter som beskrevet i eksempel 1, hvor carbeni-cillinesteren erstattes med en tilsvarende mængde natriumbenzylpeni-cillin eller natriumphenoxymethylpenicillin.
Eksempel 11.
Natriumsaltet af a-phenoxycarbonylbenzylpenicillin formuleres til tabletter med nedenstående sammensætning:
Aktivstof 518 mg
Urinstof 712 mg
Magnesiumstearat 20 mg 1250 mg
Tabletterne fremstilles ved slagmetoden og kan frigøre 90% af medikamentet inden for 13 minutter, når de afprøves ved pH-værdi 2,5. Ved at påføre et filmovertræk stiger tgQ til 27 minutter, og når disse tabletter afprøves under in vivo-betingelser, fås en urinær udskillelse på 50% i løbet af 6 timer. Dette skal sammenlignes med en maksimal udskillelse på 56%, som fås ved en sirup. (tgQ er den tid, som er nødvendig for at frigøre 90% af medikamentet.)
Eksempel 12 - 15.
Der fremstilles tabletter som beskrevet i eksempel 11, i hvilke mængderne af bestanddelene (mg) er som følger: 8 146843
Aktivstof 518 518 518 258
Urinstof 171,6 368,4 585,4 185,2
Magnesiumstearat 10,4 13,6 16,6 6,8 700 900 1200 450 tgQ/ in vitro, uovertrukket, minutter 17 15 12,5 tgQ, in vitro, filmovertruk- ket, minutter 27 27 27 28 urinudskillelse in vivo, 0-6 timer 44% 47%
Eksempel 16.
Phthalidesteren af ampicillin formuleres ved direkte sammenpresning til tabletter med nedenstående sammensætning:
Aktivstof 399,4 mg
Magnesiumstearat 10,6 mg
Natriumlaurylsulfat 15,0 mg
Urinstof 400,0 mg 825,0 mg
Ved en pH-værdi på 1,5 har disse tabletter en in vitro-opløselighed på 90% i løbet af 12 minutter.
Eksempel 17.
Natriumsaltet af cloxacillin slås ved direkte kompression til tabletter med sammensætningen:
Aktivstof 573 mg
Urinstof 67 mg
Magnesiumstearat 10 mg 650 mg 9 146843
Ved en pH-værdi på 4,0 har tabletterne en in vitro-medikamentopløselig-hed på 90% i løbet af 16 minutter.
Eksempel 18.
Natriumsaltet af flucloxacillin formuleres ved direkte sammenpresning til tabletter med nedenstående sammensætning:
Aktivstof 587 mg
Urinstof 153 mg
Magne s i lims te ar at 10 mg 750 mg
Ved en pH-værdi på 4,0 viser tabletterne in vitro 90%'s opløselighed i løbet af 9 minutter.
Eksempel 19.
To penicilliner inkorporeres i en tablet med nedenstående sammensætning:
Amoxycillin-trihydrat 603 mg
Natriumflucloxacillin 587 mg
Urinstof 400 mg
Magnesiumstearat 10 mg 1600 mg
Tabletter fremstillet ved direkte sammenpresning har en in vitro samlet penicillinopløselighed på 90% i løbet af 12,5 minutter ved pH-værdi 4,0.
Eksempel 20.
10 146843
Anvendelsen af en støttepuffer kan vises i forbindelse med phenyles-teren af carbenicillin.
Aktivstof 512 mg
Magnesiumstearat 11 mg
Urinstof 271 mg
Tungt magnesiumcarbonat 120 mg
Primojel 48 mg
Natriumlaurylsulfat 8 mg 970 mg
Tabletterne fremstilles ved at sammenslå en blanding af penicillin, urinstof og en del af magnesiumstearatet, knuse materialet til granuler, blande disse med de resterende bestanddele og presse det hele til tabletter. Disse tabletter har en opløselighedshastighed in vitro på 90¾ i løbet af 28 minutter ved en pH-værdi på 2,5.
Eksempel 21.
Cephaloglycin inkorporeres i tabletter med nedenstående sammensætning:
Cephaloglycin-dihydrat 275 mg
Magnesiumstearat 6,5 mg
Urinstof 368,5 mg 650 mg
Tabletterne fremstillet ved direkte sammenpresning udviser 90%'s opløselighed i løbet af 5 minutter ved en pH-værdi på 1,5.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af tabletter indeholdende ét eller flere β-lactam-antibiotika ved blanding med hjælpestoffer og sammenpresning, kendetegnet ved, at der som tabletblanding anvendes mindst 20 vægtprocent af ét eller flere β-lactam-antibiotika og 0,1-4 dele urinstof pr. del β-lactam-antibiotikum, hvorhos mængden af tilstedeværende urinstof udgør 10 - 70% af tablettens totalvægt.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der til tabletterne anvendes en penicillin med den almene formel I 1 /S v. ___CH3 R -CH-C0-NH--Γ ^<T I I CH co J—N-V 1
0 C00H 2 0R^ 1. eller et salt deraf, hvor R betegner phenyl eller thienyl, og R 2 har en sådan betydning, at C00R er en estergruppe.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen I er en phenyl-eller 5-indanylester af carbenicillin eller ticarcillin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3321473A GB1466857A (en) | 1973-07-12 | 1973-07-12 | Urea tablets |
| GB3321473 | 1973-07-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK374674A DK374674A (da) | 1975-03-03 |
| DK146843B true DK146843B (da) | 1984-01-23 |
| DK146843C DK146843C (da) | 1984-07-16 |
Family
ID=10350041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK374674A DK146843C (da) | 1973-07-12 | 1974-07-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter indeholdende et eller flere beta-lactam-antibiotika |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3996365A (da) |
| JP (1) | JPS5714650B2 (da) |
| BE (1) | BE817515A (da) |
| CA (1) | CA1039653A (da) |
| DE (1) | DE2433424A1 (da) |
| DK (1) | DK146843C (da) |
| FR (1) | FR2236485B1 (da) |
| GB (1) | GB1466857A (da) |
| IE (1) | IE39557B1 (da) |
| NL (1) | NL178563C (da) |
| SE (1) | SE392037B (da) |
| ZA (1) | ZA744243B (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102007002924A1 (de) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Bayer Healthcare Ag | ß-Lactam-haltige Formulierungen mit erhöhter Stabilität in wässriger Lösung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3679801A (en) * | 1970-05-19 | 1972-07-25 | Pfizer | Aryl esters of {60 -carboxyarylmethyl-penicillins |
-
1973
- 1973-07-12 GB GB3321473A patent/GB1466857A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-06-26 IE IE1359/74A patent/IE39557B1/xx unknown
- 1974-07-02 US US05/485,163 patent/US3996365A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-07-02 ZA ZA00744243A patent/ZA744243B/xx unknown
- 1974-07-03 NL NLAANVRAGE7408986,A patent/NL178563C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-04 CA CA204,079A patent/CA1039653A/en not_active Expired
- 1974-07-10 JP JP7967774A patent/JPS5714650B2/ja not_active Expired
- 1974-07-10 SE SE7409100A patent/SE392037B/xx unknown
- 1974-07-10 BE BE146447A patent/BE817515A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-11 FR FR7424115A patent/FR2236485B1/fr not_active Expired
- 1974-07-11 DE DE2433424A patent/DE2433424A1/de not_active Withdrawn
- 1974-07-11 DK DK374674A patent/DK146843C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3996365A (en) | 1976-12-07 |
| NL178563B (nl) | 1985-11-18 |
| FR2236485A1 (da) | 1975-02-07 |
| FR2236485B1 (da) | 1978-07-21 |
| JPS5714650B2 (da) | 1982-03-25 |
| GB1466857A (en) | 1977-03-09 |
| BE817515A (fr) | 1975-01-10 |
| DK146843C (da) | 1984-07-16 |
| JPS5031025A (da) | 1975-03-27 |
| CA1039653A (en) | 1978-10-03 |
| NL178563C (nl) | 1986-04-16 |
| NL7408986A (nl) | 1975-01-14 |
| IE39557L (en) | 1975-01-12 |
| SE7409100L (sv) | 1975-01-13 |
| AU7113574A (en) | 1976-01-15 |
| DK374674A (da) | 1975-03-03 |
| IE39557B1 (en) | 1978-11-08 |
| SE392037B (sv) | 1977-03-14 |
| DE2433424A1 (de) | 1975-01-30 |
| ZA744243B (en) | 1975-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3822246B2 (ja) | β―ラクタム化合物を含有する団塊 | |
| CA2259148C (en) | Solid oral dosage forms of valsartan | |
| US20060099253A1 (en) | Antibiotic product formulation | |
| SA01220291A (ar) | تركيبة c1-981 ثابتة تؤخذ عن طريق الفم وعملية لتحضيرها | |
| JP2012176968A (ja) | 直接圧縮製剤および方法 | |
| BG62842B1 (bg) | Таблетки, съдържащи амоксицилин и клавулант, с полимернопокритие | |
| KR20060120601A (ko) | 키마제 저해제를 유효 성분으로서 함유하는 약제 | |
| CZ369292A3 (en) | Per-orally applicable form of a medicament for treating central states of dopamine insufficiency | |
| EA007914B1 (ru) | Форма дозировки натриевой соли ибупрофена | |
| JP3290994B2 (ja) | エナラプリル塩の安定固形製剤及びその製造のための方法 | |
| US6177421B1 (en) | Amoxicillin and clavulanate composition | |
| WO2007086011A1 (en) | Formulation comprising cefepime, tazobactam and linezolid | |
| IL44646A (en) | Pharmaceutical tablet comporising penicillins or cephalosporins | |
| WO2007086012A1 (en) | Formulation of cefpodoxime, clavulanic acid and linezolid | |
| WO2007086014A1 (en) | Formulation comprising cefpirome, tazobactam and linezolid | |
| DK146843B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af tabletter indeholdende et eller flere beta-lactam-antibiotika | |
| CA2468679C (en) | Antibiotic formulation and a method of making this formulation | |
| EP3391878A1 (en) | Galenical formulations of organic compounds | |
| FR2494115A1 (fr) | Preparation pharmaceutique pour le traitement des infections bacteriennes des animaux, contenant un sel ou derive halogeno-6b penicillanique et un ou plusieurs antibiotiques de type b-lactame | |
| JP5524435B2 (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
| CA2136071C (en) | 2-arylpropionic acid compositions and process for preparing the same | |
| US4036968A (en) | Pharmaceutical tablet | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JPS6346727B2 (da) | ||
| CA1321752C (en) | Products containing gallopamil and prazosin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |