DK145020B - Fremgangsmaade til fremstilling af 3-methyl-7-methoxy-8-dimethylaminomethyl-flavon eller salte deraf - Google Patents

Description

145020

Det er kendt, at N-alkyldimethylaminer, der kan Tire substituerede eller ikke-substituerede ved alkylgrup-pen, kan fremstilles ved reaktion af et alkylhalogenid eller et ved alkyl substitueret alkylhalogenid med dimethyl-5 amin. Efter den kendte klassiske teknik udfører man denne reaktion i et organisk opløsningsmiddel, i almindelighed ethanol, under opvarmning og eventuelt under tryk.

Imidlertid er udbytterne af de ønskede produkter ikke altid tilfredsstillende.

10 F.eks. er 3-methyl-7-methoxy-8~dimethylaminomethyl- flavon, der er kendt for sin terapeutiske virkning, blevet fremstillet ved reaktion af 3-methyl-7-methoxy-8-chlor~ methyl~flavon med dimethylamin i alkoholisk opløsning og under opvarmning og udbytterne har ikke oversteget 55 % 15 af det teoretiske, se navnlig schweizisk patent nr. 373.

765, USA patent nr. 3.1^7.258 og tysk patent nr. 1.182.669.

Fra tysk fremlæggelsesskrift nr. 1 .038.051 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af (J-dimethyl-amino-ethylamin, hvor man omsætter en β-halogenethylamin med 20 en vandig opløsning af dimethylamin. En sådan vandig opløsning af dimethylamin er stabil ved stuetemperatur, men anvender man, som angivet i det tyske fremlæggelsesskrift, dimethylamin ved temperaturer på 62 til 65°C, er det nødvendigt at arbejde under tryk, dvs. i en autoklav , hvil-25 ket gør fremgangsmåden besværlig og bekostelig. Ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse udføres reaktionen med dimethylamin derimod ved stuetemperatur og i en heterogen fase, hvor både udgangsmateriale og slutprodukt er faste uopløselige stoffer, og man opnår udbyt-30 ter på 87,8 %, hvorimod man ved fremgangsmåden ifølge det tyske fremlæggelsesskrift anvender en Uo 1' s vandig opløsning af dimethylamin og derved får lavere udbytter.

Endvidere skal påpeges, at medens man ved fremgangsmåden ifølge det tyske fremlæggelsesskrift skal anvende konti-35 nuert omrøring, er ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen mekanisk omrøring overflødig. Der opnås derfor ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen bedre, lettere udførlige og . mere økonomiske reaktionsbetingelser samt bedre udbytter 2 145020 end ved fremgangsmåden ifølge det tyske fremlæggelsesskrift.

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af 3-methyl-7-methoxy-8-dimethylaminomethyl-flavon eller et salt deraf, ved hvilken man bringer en 3-methyl-7-methoxy~ 5 8-halogenmethyl-flavon til at reagere med dimethylamin, og fremgangsmåden er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.

Ved som angivet i krav 2 som 3-methyl-7-methoxy-8-halogenmethyl-flavon at anvende 3-methyl-7-methoxy-8-10 chlormethyl-flavon opnår man en særlig let gennemførlig og særdeles økonomisk fremgangsmåde.

Ved gennemførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvender man et overskud af den i hande len værende vandig opløsning indeholdende ca 30 % dimethyl-15 amin, lader reaktionen forløbe i 8 dage, idet en kortere tid nedsætter udbyttet, og under omrøring fra tid til anden .

I en dimethylaminopløsning, der er væsentligt mere fortyndet, får man ikke gennemført reaktionen eller opnår 20 kun minimale udbytter.

Mængden af dimethylamin, navnlig dens koncentration, er betydningsfuld. Under en vis grænseværdi, som er to gange den støkiometriske mængde, nedsættes udbytterne.

Eksempel.

25 3-meth.yl-7-fflgthoxy-8-dimethylaminometh.yl-f lavon

Man sætter 30-k5 ml af en vandig opløsning af dimethylamin, dvs. den i handelen.værende ca 30 %'s opløsning, til 15,73 g 3-methyl~7-methoxy-8-chlormethyl-flavon. Man omrører den halvfaste masse, og lader den derefter hvile 30 ved stuetemperatur, ikke over 30°'C, i en godt tillukket kolbe i 8 dage under omrøring fra tid til anden.

Derefter opslæmmer man massen i 100 ml vand, filtrerer gennem en Buchner-tragt og vasker med vand. Man opslæmmer den faste masse endnu en gang i 100 ml vand, 35 syrner opslæmningen med koncentreret saltsyre, og efter at have ladet blandingen henstå, fjerner man de uopløselige dele ved filtrering. Man vasker filtratet med ben- 145020 3 zen, skiller den vandige fase fra og filtrerer den, hvorved man får en klar opløsning, og udfælder derefter meget langsomt basen ved en forsigtig tilsætning af en mættet kold opløsning af Na2C0^ under hyppig omrøring. Efter 5 henstand natten over, udvinder man det faste materiale ved filtrering gennem en Buchnertragt, vasker det med vand, og tørrer det over silicagel. Man får 1^,10 g af det ønskede produkt. Udbytte: 87,8 % af det teoretiske. Smeltepunkt 108,5“109,5°C. Acidimetrisk titer 100,3 %· Kro-10 matografi af et tyndt lag: ensartet.

Den således fremstillede tertiære base kan omdannes til et salt, f.eks. et hydrochlorid, på kendt måde.