DK143029B - Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK143029B DK143029B DK557573AA DK557573A DK143029B DK 143029 B DK143029 B DK 143029B DK 557573A A DK557573A A DK 557573AA DK 557573 A DK557573 A DK 557573A DK 143029 B DK143029 B DK 143029B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- ring
- general formula
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/94—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Ψ g (Wl \Ra/ HD FREMLÆGGELSESSKRIFT 143029 DANMARK (51) ,nt·Cl·3 c 07 D 491/00 (21) Anwgning nr. 5575/75 (22) Indlever« den 15· Okt. 1975 (24) Lebedag 1 5, okt. 1975 (44) Anaegn ingen fremlagt og fremlaeggelaeaakriftet offentHggjort den 1 6. tnSlT. 1 981
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Pnoriwt beger«fra den
16. okt. 1972, 298152, US
8. Jun. 1975> 567027, US
(71) ABBOTT LABORATORIES, 14th Street & Sheridan Road, North Chicago,
Illinois 60064, US.
(72) Opfinder: Howard Bernard Wright, 4400 Elm Road, Gurnee, Illinois, US: Bruce Wayne Horrom, 2T17 N. Bonnie Brook Lane, Waukegan,
Illinois, US.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Firmaet Chas. Hude.
(B4) Fremgangsmåde til fremstilling af henzopyranderivater.
Den foreliggende opfindelse angår en forbedret fremgangsmåde til syntetisering af visse forbindelser af den klasse kemiske forbindelser, der almindeligvis betegnes som benzopyraner.
Disse benzopyraner er en nyttig klasse terapeutiske midler med virkning på centralnervesystemet, cardiovaskulare og analgetiske områder. Et af de problemer, man for tiden står overfor ved udvikling af benzo*= pyranerne, er vanskeligheden og omkostningerne, som er forbundet med deres fremstilling. Vanskeligheden og omkostningerne er blevet forøget U3029 2 ved overgangen fra forsøg i laboratorieskala til forsøg i udviklingsskala.
Fra U.S.A. patentskrifterne nr. 3.639.426 og nr. 2.298.459 kendes en fremgangsmåde, ved hvilken en substitueret resorcinol omsættes med en 3-ketoester i nærværelse af en sur katalysator. Fra sidstnævnte patentskrift er det således kendt at omsætte en substitueret resorcinol med en ikke-cyklisk β-ketoester i nærværelse af benzensulfonsyre og phosphoroxychlorid, og fra førstnævnte patentskrift er det kendt at omsætte en substitueret resorcinol med en cyklisk (3-ketoester i nærværelse af enten en blanding af koncentreret svovlsyre og phosphor= oxychlorid eller phosphoroxychlorid alene, eventuelt i et organisk opløsningsmiddel.
Det har imidlertid vist sig, at anvendelsen af benzensulfonsyre i lighed med anvendelsen af svovlsyre har tendens til at medføre sulfonering af det ønskede produkt, ligesom en væsentlig forkulning og dekomponering af produktet finder sted, hvilket dels gør omsætningerne temmelig vanskelige at udføre, dels fører til formindskede udbytter.
Disse ulemper optræder ikke ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse.
Benzopyranerne, som fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, har den almene formel I
OH R1 hvori C-ringen er en 5-leddet ring, når X er CI^, eller en fem- eller seksleddet ring, når X er S eller N, hvilken ring kan bære substituen- ter på et carbonatom eller på heteronitrogenatomet, fortrinsvis en methyl- eller benzylgruppe, eller hvor C-ringen er en quinuclidin- ring, den stiplede linie betegner en fakultativ dobbeltbinding, R1" 2 er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, og R er en alkylgruppe med 1-20 carbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3-8 carbonatomer, en lavere 3 143029 alkylcykloalkylgruppe, hvor lavere alkyl står for en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, eller 3 4 5 hvori R , R og R er ens eller forskellige repræsentanter for gruppen omfattende hydrogen, halogen, trifluormethyl og alkylgrupper med 1-6 carbonatomer, og Y er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 1-10 carbonatomer, og fremgangsmåden er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
Forbindelser med formlen I fremstilles generelt ved omsætning af den tilsvarende pyron med et alkylmagnesiumhalpgenid^ eventuelt efterfulgt af reduktion af dobbeltbindingen i C-ringen sera vist i følgende reaktionsskema: R1MgHal q—L0,JL(reduktion) R 'R^ IV R1' τ 1 2 hvori symbolerne R , R og X har den ovennævnte betydning, og Hal står for et halogenatom.
Forbindelserne med formlen II er san nævnt tidligere blevet fremstillet ved omsætning af en substitueret β-ketoester (formel III) med en resorcinol (formel II) i en blanding af koncentreret svovlsyre og phos= phoroxychlorid som i følgende reaktionsskema:
?H OH
9- - COO-Alk
III II IV
2 hvori symbolerne R og X har den ovennævnte betydning, og Alk betegner en alkylgruppe.
Omsætningen ovenfor skrider frem med vanskelighed, og udbytterne er forholdsvis lave af mange årsager. Svovlsyren har tendens til at sulfonere det ønskede produkt, og der sker en ret kraftig forkulning og 143029 4 dekomponering af produktet, hvilket gør oparbejdningen temmelig vanskelig. Når svovlsyre anvendes, forbliver reaktanterne endvidere som en opslæmning i et stykke tid, og det er vanskeligt at bringe reaktanterne i opløsning.
Det har vist sig, at methansulfonsyre, når kondensationen af resorcinol og Ø-ketoester udføres i methansulfonsyre, opløser reaktanterne, afkorter reaktionstiden, gør reaktionsblandingen lettere at behandle og forøger udbytterne med mindst 20 til 30%, samt at man undgår forkulning.
Denne fremgangsmåde har vist sig at være særlig nyttig til fremstilling af følgende illustrative klasser benzopyraner:
OH 0H
yUL r""iO ?h r1-|x)A^-r2 Yf]_ 2 R1' R1' (A) (B) (C) |H3
OH _ 0H OH
r1"]00~r2 r1-^o^^~r2 rmCu-r2 R R1 R1 (D) (E) (F)
S—I ?H I-r OH OH
rr\W6-r2 r^j6-R2 (o) (Η) (I) 5 143029 S^1 τ R^OO- R2
RX
(J) 1 2 hvori symbolerne R og R har den ovennævnte betydning, og R er den eventuelle substituent på C-ringen.
Fremstillingen af (A) og mellemproduktet derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.576.798. Fremstillingen af (B) og mellemprodukter derfor er beskrevet i tysk offentliggørelsesskrift P 2.035.363, fremstillingen af (C) og mellemprodukter derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.635.933, fremstillingen af (D) og mellemprodukter derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.493.579, fremstillingen af (E) og mellemprodukter derfor er beskrevet i U.S.A. patentskrift nr. 3.493.579, og fremstillingen af (F) og mellemprodukter derfor er beskrevet af Adams et al., J. Am. Chem. Soc., 62, 2245 og 2407 (1940) og Mechoulam et al., J. Am. Chem. Soc., 89, 4552 (1967). Fremstillingen af (G), (Η), (I) og (J) og mellemprodukter derfor er beskrevet i belgisk patentskrift nr. 755.213.
Ved udførelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles forbindelserne med formlen II og III, resorcinolen og β-ketoesteren i overensstemmelse med fremgangsmåden, der er beskrevet i de ovenfor nævnte patentskrifter og artikler. Resorcinolen og β-ketoesteren kondenseres derefter, f.eks. i nærværelse af et overskud på 5-10 mol methansulfonsyre ved en temperatur under 35°C og fortrinsvis ikke lavere end 0°C i et tidsrum fra 24 til 192 timer. Der opnås optimale resultater, hvis omsætningen gennemføres i et tidsrum på 120 timer ved stuetemperatur (24-26°C). Det resulterende mellemprodukt omdannes derefter til den tilsvarende benzopyran ved hjælp af fremgangsmåder, som er angivet i de ovennævnte litteratursteder, nemlig ved omsætning af pyronen med alkylmagnesiumhalogenid til opnåelse af slutpyranen. I tilfælde af (A), (B) og (C) fremstilles N-benzylmellemproduktet, Grignard-omsætningen udføres med N-benzylpyronen til dannelse af N-benzylpy= ranen, og eventuelt fjernes benzylgruppen derpå og erstattes med de ønskede andre substituenter.
6 143029
De følgende eksempler belyser fremgangsmåden ifølge opfindelsen yderligere *
Eksempel 1.
Fremstilling af 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)-pentan.
En opløsning af 77 g 3-(4-fluorphenyl)propylbromid i 300 ml ether blev dråbevis i løbet af 2 timer sat til en under tilbagesvaling værende opløsning af 10 g magnesium i 100 ml ether. Reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 30 minutter efter, at tilsætningen var afsluttet. En opløsning af 68 g 3,5-di= methoxyacetophenon i 100 ml ether blev derefter dråbevis sat til reaktionsblandingen, og reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 1 1/2 time. Der blev til reaktionsblandingen dråbevis sat 300 ml af en mættet ammoniumchloridopløsning under omrøring. Lagene blev skilt, og det vandige lag blev ekstraheret med ether. Ether-ekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat, og etheren blev fjernet i vakuum til dannelse af en olie. Yderligere 111,7 g 3-(4-fluorphe= nyl)propylbromid blev oparbejdet på den ovenfor angivne måde. Produkterne fra begge gennemførelser blev hydrogeneret i ethanol-HCl under anvendelse af palladium som katalysator. Opløsningsmidler og katalysatoren blev fjernet og råmaterialet destilleret, hvilket resulterede i 169,0 g 2-(3,5-dimethoxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan, kogepunkt 145-155°C/0,05 mm Hg.
Analyse: Beregnet for ^ ^5,60; H 7,69 fundet: C 75,87$ H 7,98.
Fremstilling af 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan.
50 g af den som ovenfor anført fremstillede 2-(3,5-dimethoxy-phenyl)- 5-(4-fluorphenyl)pentan, 450 ml eddikesyre og 180 ml 48% HBr i vand blev blandet. Blandingen blev under afkøling mættet med hydrogenbro= rnidgas (ca. 1/2 time). Reaktionsblandingen blev anbragt i et bad ved 87° og omrørt i 17 timer. Reaktionsblandingen blev derefter koncentreret i vakuum, og resten neutraliseret med l^CO^ og NaHCOg, ekstraheret med ether, behandlet med trækul og MgS04 og filtreret, hvilket resulterede i 45 g 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan som en brun olie, som destillerer ved 180°/0,01 mm Hg.
7 143029
Analyse: Beregnet for ^i7H25°2F: C ?4,20; H 6,98 fundet: C 73,56; H 7,04.
Fremstilling af 2-benzyl-8-(4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl)-10-hydroxy-5-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-5H[ljbenzopyrano[3,4-d]-pyridin, hydrochlorid. ________________
Til 45 g 2-(3,5-dihydroxyphenyl)-5-(4-fluorphenyl)pentan opløst i 100 ml methansulfonsyre blev der i portioner tilsat 57 g 1-benzyl- 3-keto-4-carbethoxypyridin, hydrochlorid. Der blev under omrøring tilsat 68 g POCl^, og opløsningen blev omrørt i 5 dage ved stuetemperatur. Vand (300 ml) og 180 ml CHC13 blev derefter tilsat, og reaktionsblandingen blev omrørt i 30 minutter. Efter tilsætning af 100 ml 15% NaOH blev reaktionsblandingen omrørt i yderligere 10 minutter. CHCl^-laget blev skilt fra og ekstraheret med 10% HC1. CHCl3~laget blev inddampet, og CH3CN blev sat dertil, hvilket resulterede i 55 g af det ønskede produkt som hydrochloridsaltet, smp. 254-256°C.
Teoretisk: C 70,80; H 6,14; Cl 6,97; N 2,75
Fundet: C 70,15; H 6,17; Cl 7,23; N 2,74.
Fremstilling af 2-benzyl-5,5-dimethyl-8-(4-p-fluorphenyl-l-methyl= butyl)-10-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydro-5H[ljbenzopyran[3,4-d]pyridin 65 g af den som ovenfor anført fremstillede 2-benzyl-8-(4-p-fluor= phenyl-l-methylbutyl)-10-hydroxy-5-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-5H[l]benzo= pyran[3,4-d]pyridin, hydrochlorid blev suspenderet i 300 ml CHC13. Efter tilsætning af en KHC03~opløsning blev reaktionsblandingen omrørt i 30 minutter. Chloroformlaget blev skilt fra, tørret over MgSO^, inddampet, optaget i benzen og atter inddampet. Koncentratet blev optaget i 185 ml varm anisol, og den resulterende opløsning blev dråbevis sat til en opløsning af CH3MgBr i anisol (fremstillet ved at sætte 180 g CH3Br i 500 ml ether til 40 g Mg i 150 ml ether, afdampe etheren og tilsætte 300 ml anisol). Reaktionsblandingen blev henstillet natten over ved 62°C. Vand (200 ml) blev tilsat langsomt efterfulgt af 400 ml 10% H2S04. Anisolen blev fjernet ved dampdestillation, og det resulterende faste stof blev optaget i chloroform, neutraliseret med KHC03, tørret over MgSQ^ og inddampet, og produktet (36,5 g), smp. 188-190°C, krystalliserede fra CH3CN.
8 143029
Eksempel 2.
1.4- ethano-5-*oxo-8-[4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl]-1,2,3,4-tetra= hydro-5H[l]benzopyran[3,4-b]-pyridin, hydrochlorld._
Ethyl-3-quinuclidinon-2-carboxylat, hydrochlorld (20,0 g) blev tilsat i portioner til 22,9 g 5-(4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl)-resor= cinol i 37 ml methansulfonsyre og 24 ml phosphoroxychlorid. Blandingen blev omrørt ved stuetemperatur i 5 dage. Til den omrørte blanding blev der tilsat 20 ml chloroform og 200 ml vand. Reaktionsblandingen blev omrørt i 20 minutter, hvorefter der dannedes tre lag. Vandlaget blev fjernet og blandingen ekstraheret med mere vand. Det midterste lag blev derefter fjernet og koncentreret i vakuum. Tilsætning af CH^CN gav et fast stof, som krystalliserede fra tetrahydrofuran til dannelse af 16,4 g af mellemproduktet som et hvidt fast stof, smp. 271-281°C, som gav én plet ved tyndtlagskromatografi.
Analyse, beregnet for C25H27W03C1F: C 67,55; H 6,14; N 3,15;
Cl 8,00, fundet: C 67,63; H 6,22; N 3,10;
Cl 7,98.
5.5- dimethyl-l,4-ethano-8-[4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl3-1,2,3,4- tetrahydro-5H[IJbenzopyran[3,4-b]-pyridin, hydrobromid._ 1,4-ethano-5-oxo-8-[1-(4-p-fluorphenyl-l-methylbutyl]-1,2,3,4-tetra= hydro-5H[l]benzopyran[3,4-b]-pyridin, hydrochlorld (13 g) blev omrørt med chloroform, vand og kaliumbicarbonat i 30 minutter. Chloro= formlaget blev skilt fra og afdampet i vakuum. Koncentratet blev optaget i benzen, koncentreret til tørhed, opløst i 80 ml anisol og tilsat til en opløsning af 100 ml 3 molær CH^MgBr i ether og 100 ml anisol. Reaktionsblandingen blev omrørt under en nitrogenatmosfære ved 37°C i 18 timer. Vand (60 ml) blev tilsat langsomt til reaktionsblandingen under afkøling efterfulgt af 80 ml 20% svovlsyre. Anisolen blev fjernet ved dampdestillation, og det resulterende faste stof blev rekrystalliseret fra CH3CN, hvilket gav 10,7 g af produktet, smp. 284-286°C.
Analyse,beregnet for C27H33NF02Br: C 64,19; H 6,63; N 2,78
Fundet: C 64,00; H 6,74; N 2,82.
Claims (2)
- 9 143029 Patentkrav. Fremgangsmåde til fremstilling af benzopyranderivater med den almene formel X^\ OH hvori C-ringen er en femleddet ring, når X er CH2, eller en fem- eller seksleddet ring, når X er S eller N, hvilken ring kan bære sub-stituenter på et carbonatom eller på heteronitrogenatomet, fortrinsvis en methyl- eller benzylgruppe, eller hvor C-ringen er en quinucli= dinring, den stiplede linie betegner en fakultativ dobbeltbinding,
- 1. R er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, og R er en alkylgruppe med 1-20 carbonatomer, en cykloalkylgruppe med 3-8 carbonatomer, en lavere alkylcykloalkylgruppe, hvor lavere alkyl står for en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, eller /-λ R'3 R5 3 4 5 hvori R , R og R er ens eller forskellige repræsentanter for gruppen omfattende hydrogen, halogen, trifluormethyl og alkylgrupper med 1-6 carbonatomer, og Y er en ligekædet eller forgrenet alkylengruppe med 1-10 carbonatomer, ved omsætning af en substitueret resorcinol med den almene formel qH <n) 2 hvori R har ovennævnte betydning, med en {3-ketoester med den almene formel
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29813272A | 1972-10-16 | 1972-10-16 | |
| US29813272 | 1972-10-16 | ||
| US367027A US3915996A (en) | 1972-10-16 | 1973-06-08 | Process for making benzopyrans |
| US36702773 | 1973-06-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK143029B true DK143029B (da) | 1981-03-16 |
| DK143029C DK143029C (da) | 1981-10-26 |
Family
ID=26970493
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK557573A DK143029C (da) | 1972-10-16 | 1973-10-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3915996A (da) |
| JP (1) | JPS4972259A (da) |
| CA (1) | CA992080A (da) |
| CH (1) | CH591468A5 (da) |
| DE (1) | DE2351734A1 (da) |
| DK (1) | DK143029C (da) |
| FI (1) | FI59597C (da) |
| FR (1) | FR2202887B1 (da) |
| GB (1) | GB1438833A (da) |
| NL (1) | NL7313595A (da) |
| NO (1) | NO141089C (da) |
| PH (1) | PH10496A (da) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3983110A (en) * | 1974-12-19 | 1976-09-28 | Warner-Lambert Company | Substituted benzopyranopyridine |
| US4137232A (en) * | 1978-04-19 | 1979-01-30 | Abbott Laboratories | 2,8-Disubstituted-10-hydroxy-5,5-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H -[1]benzopyrano[4,3-c]pyridine |
| DE3583307D1 (en) * | 1984-05-10 | 1991-08-01 | Ciba Geigy Ag | Benzo-(pyrano und thiopyrano)-pyridine. |
| US4666916A (en) * | 1985-11-08 | 1987-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Hexahydro-(1)-benzo-(pyrano and thiopyrano) (4,3-C)pyridines, useful as serotin-2 blocking agents |
| ATE277921T1 (de) * | 1998-05-04 | 2004-10-15 | Univ Connecticut | Selektiv auf den cb2-rezeptor wirkende cannabinoide |
| CA2340445A1 (en) * | 1998-05-04 | 1999-11-11 | The University Of Connecticut | Novel analgesic and immunomodulatory cannabinoids |
| US7589220B2 (en) * | 1998-06-09 | 2009-09-15 | University Of Connecticut | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7897598B2 (en) * | 1998-06-09 | 2011-03-01 | Alexandros Makriyannis | Inhibitors of the anandamide transporter |
| US7276613B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-10-02 | University Of Connecticut | Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands |
| US7161016B1 (en) | 1998-11-24 | 2007-01-09 | University Of Connecticut | Cannabimimetic lipid amides as useful medications |
| US8084467B2 (en) * | 1999-10-18 | 2011-12-27 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| US6943266B1 (en) | 1999-10-18 | 2005-09-13 | University Of Connecticut | Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor |
| US7741365B2 (en) * | 1999-10-18 | 2010-06-22 | University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
| US7119108B1 (en) * | 1999-10-18 | 2006-10-10 | University Of Connecticut | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists |
| US7393842B2 (en) * | 2001-08-31 | 2008-07-01 | University Of Connecticut | Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
| US6995187B1 (en) | 1999-10-18 | 2006-02-07 | University Of Connecticut | Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands |
| US6900236B1 (en) | 1999-10-18 | 2005-05-31 | University Of Connecticut | Cannabimimetic indole derivatives |
| US7329651B2 (en) * | 2001-01-26 | 2008-02-12 | University Of Connecticut | Cannabimimetic ligands |
| CA2436133A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-08-08 | University Of Connecticut | Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles |
| AU2002320430A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | University Of Connecticut | Novel bicyclic and tricyclic cannabinoids |
| JP2005510492A (ja) * | 2001-10-26 | 2005-04-21 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 新規な種類の効力のあるカンナビミメティックリガンド |
| JP2006511460A (ja) | 2002-08-23 | 2006-04-06 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 治療適応を持つケトカンナビノイド |
| JP2007501279A (ja) * | 2003-05-20 | 2007-01-25 | ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデイション | カンナビノイド誘導体、その製造方法、および使用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2419935A (en) * | 1941-07-09 | 1947-05-06 | Adams Roger | Marihuana active compounds |
| US2419934A (en) * | 1941-07-09 | 1947-05-06 | Adams Roger | Optically active tetrahydrodibenzopyrans having marihuana activity and process for making same |
| US3639426A (en) * | 1970-01-08 | 1972-02-01 | Little Inc A | 4-oxo-9-hydroxy-7-(3-methyl-2-octyl)-1 2 3 4-tetrahydrocyclopenta(c)(1)benzopyran |
-
1973
- 1973-06-08 US US367027A patent/US3915996A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-13 CA CA180,946A patent/CA992080A/en not_active Expired
- 1973-09-21 GB GB4447873A patent/GB1438833A/en not_active Expired
- 1973-09-27 FI FI3019/73A patent/FI59597C/fi active
- 1973-10-03 NL NL7313595A patent/NL7313595A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-10-04 PH PH15087A patent/PH10496A/en unknown
- 1973-10-09 JP JP48112902A patent/JPS4972259A/ja active Pending
- 1973-10-15 NO NO4000/73A patent/NO141089C/no unknown
- 1973-10-15 DE DE19732351734 patent/DE2351734A1/de not_active Withdrawn
- 1973-10-15 DK DK557573A patent/DK143029C/da not_active IP Right Cessation
- 1973-10-15 FR FR7336784A patent/FR2202887B1/fr not_active Expired
- 1973-10-16 CH CH1462673A patent/CH591468A5/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2202887A1 (da) | 1974-05-10 |
| NO141089B (no) | 1979-10-01 |
| CH591468A5 (da) | 1977-09-15 |
| NO141089C (no) | 1980-01-09 |
| NL7313595A (da) | 1974-04-18 |
| US3915996A (en) | 1975-10-28 |
| DE2351734A1 (de) | 1974-04-18 |
| GB1438833A (en) | 1976-06-09 |
| CA992080A (en) | 1976-06-29 |
| DK143029C (da) | 1981-10-26 |
| JPS4972259A (da) | 1974-07-12 |
| PH10496A (en) | 1977-05-17 |
| FI59597C (fi) | 1981-09-10 |
| FR2202887B1 (da) | 1978-05-26 |
| FI59597B (fi) | 1981-05-29 |
| AU6066373A (en) | 1975-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK143029B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater | |
| Chavez et al. | A simplified synthetic route to polyaza macrocycles | |
| Kraus et al. | Synthesis of a precursor to quassimarin | |
| SU555855A3 (ru) | Способ получени произвлдных аминодибензо ( )пирана | |
| Lee et al. | Synthesis of 3-substituted-4-hydroxyquinoline N-oxides from the Baylis–Hillman adducts of o-nitrobenzaldehydes | |
| HU205900B (en) | Process for producing alpha, alpha-disubstituted aromatic and heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| US7687632B2 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| Shulgin et al. | Psychotomimetic phenylisopropylamines. 5. 4-Alkyl-2, 5-dimethoxyphenylisopropylamines | |
| TWI460180B (zh) | And intermediates of benzodimerine heterocyclic pentadiene derivatives and their synthesis methods | |
| Bartoli et al. | Reaction of dianions of acyclic. beta.-enamino ketones with electrophiles. 3. Nitriles: synthesis of pyridine and pyrimidine derivatives | |
| Kranke et al. | Stereoselective syntheses of piperidinones and their modification by organometallic coupling reactions | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| Jessup et al. | Cyclophanes. VII. Naphthalene and phenanthrene cyclophanes for the synthesis of coronene | |
| CZ308494A3 (en) | Derivatives of epi-epibatidin, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| Tanaka et al. | Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system | |
| Becher et al. | Pyridinethiones—II: Preparation of condensed pyridines related to 3-formyl-2 (1H,-pyridinethione | |
| Padmanabhan et al. | Formation of chromenes and coumarin derivatives from salicylaldehydes and 2-pentenedioate: facile route to 3-formylcoumarins | |
| BRPI0611531A2 (pt) | agentes de acoplamento de benzenofosfonato de organometal e método de geração de ligação carbono-carbono | |
| Rucker et al. | First generation of the dienediyne portion of a dienediyne model of the neocarzinostatin chromophore by a McMurry reaction | |
| FI60396C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 4-(4-piperidyliden)-4h-benso(4,5)cyklohepta(1,2-b)tiofen-10(9h)-oner | |
| FI73680B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. | |
| DK163180B (da) | P-nitrophenyl-3-brom-2,3-diethoxypropionat | |
| Harling et al. | One-pot synthesis of benzothiazolines and napthathiazolines via cascade ortho-lithiation, cyclisation and elimination of N-arylsulfonyl lactams | |
| Koldobskii et al. | The general approach for the synthesis of substituted cyclobutenyl-and norbornadienyllithiums containing masked trifluoromethyl group | |
| Abdou et al. | THE REACTIVITY OF 2-ACETYL (3H) NAPHTHO (2, 1-b]-PYRAN-3-ONE TOWARDS SOME PHOSPHORUS YLIDES: SYNTHESIS OF COUMARINYL [2, 1-b]-FUSED CYCLIC COMPOUNDS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |