SU555855A3 - Способ получени произвлдных аминодибензо ( )пирана - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОДИБЕНЗО СЬ , d) ПИР AHA.

Изобретение относитс  к получегшю ноWX роединений производных аминодибензо и, а ) пирана обшей формулы

R,

Где R , Р, Rj - водород или метил; АЕ1с- С - алкилгр па или С,- Cg пиклоалкилгруппа; R- - аминогруппа;

R5, - каждый атом водорода или вмес те образуют дополнительную химическую св зь

: Указанныесоединени   вл ютс  промежуточными дл  синтеза фармакологически активных соединений.

Известен способ замены Ьксигруппы в ароматических соединет1 х н.ч аминогруппу взаимодействием Na-соли : оксисоединени  с 4--хг10р 2-фега1Лхг1назопином с последующей термической перегруппировкой образовавшегос  2-фенил 4-хиназолйнилоксипроизвО№ ного в 2--фенил 4-оксо-3-хиназолинилнпрО изводное, которое разлагают щелочью в инёрт ном растворителе, в результате чего получают соединение с аминогруппой.

Использова1ше известного способа применительно к оксипроизБОдным дибензо- , (13,6) пирана позволило получить новые

производные аминодибензо ( Ь, d ) пирана.

Предлагаемый способ заключаетс  в том что производные аминодибензо ( Ь, d ) парана общей формулы 1, в которой R ,1, Р, R, Rj. и имеют приведенные значени ,

а R  вл етс  оксигрулпой, подвергают вз&имодействию с гидридом щелочного .

па в растворителе (например, в диметилформамиде ). Образующуюс  соль щелочного металла подвергают реакции с 2-4енил-4-

-хлорзшназолином при 150-160°С в-течение 2 час.

Образовавшеес  в результате реакции 2 -феннл 4 Хнназолинилокси-производное дибензо (bjd) пирана подвьргают.перегруппи ровке в 2-фенпЛ -1- Окс1 -3 хиназолинил-производное дибензо (t), Э) пирана нагревагнием до 330 С в атмосфере азота, после чего последнее обрабатывают щелочоью в инертном растворителе, например этиленгликоле , с последующим выделением целево го продукта. Последнюю стадию проведет при температуре до ISO . Пример. Д6а(10а)-1(2 енил-4-хиназолинилокси-З- 1,21-диметилгептил) -7,8,9,10-гетрагидро 6,6,9.риметил-6Н дибензо (t), d) пиран. ., Получают раствор, содержащий 19,8 г Д6а(1 Оа)-1-гидрокси-3(1,2-диметилгептил)-7 ,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-б Н-дибенэо (1), d ) пирана в 300 млдиметилформамида (ДМф). 3,1 г 50%-ной дисперсии :Тидрида натри  в минеральном масле быстро добавл ют к перемешиваемому раствору Через час прекращаетс  выделение водорода из раствора. 14,2 г 2-фенил-4--хлорхина зо/шна быстро добавп ют к смеси и перем& шивают при нагревании при 15О-160°С в т чение 2 час. Реакционную смесь охлаждают и выливают в 8ОО мл воды при 1О°С. Отдел ют органический слой и водный спой эк страгируют 5 раз порци ми эфира по 300 Эфирные слои собирают, промывают водой и сушат.. При выпаривании эфира в вакууме получают около 30г темного в зкого масла, содержащегоДба (10а) -1-(2 фенил-4-хиназолинилокси )-3- ( ., 2 -диме илгептил )-7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-7Н-дибенэо: (Ь1 d) пирана, образовавшегос  при указанной реакции. В зкое масло раствор ют з бензоле и подвергают хроматографии на 1,ООО г силикагел . Хроматограмма про влена бензолом э юированием образца с последующей тонкослойной .хроматографией. Очищенный Д 6а (10а)-1- (2 фенил-4 -хиназолинилокси) , 2 -диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро-6 ,6,9-триметил-7Н-дибензо ( Ь, d ) пиран получен с выходом 62%. Вычислено, %: С 81,49; Н 8,О7; N4,87 .sNO Найдено, %: С 81,76; Н 8,10; N4,8OrУказанным способом можно получить также следующие соединени : Дба(10а)-1-(2-Фешш-4-хиназолинилокси )-7,8,9,10-тетрагидро-3,6,6,9-тетраметил-6Н-дибензо ( Ь , d )пиран, с т.пл. . Вычислено, С 80,49; Н 6,54; N6,0 Сз1 Чо«202 N,0 Найдено, С 80,23; Н 6,77; W6,13j Д 6а(10а)-1-(2-Фенил-4-хиназолинилокси )-3- и-пeнтил-7,8,9,lO-тeтpaгидpo6 ,б,9-тpимeтил-6H-дибeнзo ( Ь,d ) пиран с т.пл. 135-136 С из метанола. Вычислено,%: С 81,О5; К 7,38; N5,4G Найдено,%: С 81,ОЬ; Н 7,64; 5,42. . Д 6а(1Оа)-1-(2-Фенил-4-фенахолинилPJCCH (-3-(1 1 -дту1етилгептил)-7,8,9,10 -/гетра1 идро-.6,6,9--триметил-6Н-дибенао ( Ь, d )пиран. Вычислено, % : Q 81,49; К 8,07; N4,37 (, Найдено,%: С 81,35; Н 8,J3; W 4,61. ( 10а)-1-( 2-фeнил-4-xинaзoлинилoкcи )-3-(2-мeтилдиклoгeкcил)-7,8,9ДOтeтpaгидpo-6H-дибeнзo ( ) пиран. ВычисленоТ%: С 81,58; Н 7,4С); N5,14 .,; Найдено,%: С 81,86; Н 7,61; N 4,89. Пр и м е р 2. Дба(10а) -1-( НШ1-4- оксо-3 -хиназолинил)-3-(1, 2-Д1ь метилгептил)-7,8,9,10-тетрагкдро 6,6,9триметил-бН-дибензо (t),d ) пиран. 6,OS г Лба (10а)-1-(2-фенил-4-хина. золинилоксй)-3-(1 ,2 -диметилгепти:л)-7,8, 9,10-тетрагидро-6,6,9-грим етил-6 Н-дибе1ь 30 ( tl,d) пирана помешают в 25 мл колбу с круглым дном и нагревают до ЗЗО С в течение 3 час в атмосфере азота. Полученный стекловидный остаток, содержащий Дба (10а)-1-(2-фенил-4-оксо -3 -хиназолинил).3- (l, 2-диметилгептил)-7,8,9,10-тетрагидро-6 ,6,9-триметил-6Н-дибензо (Ъ, d) пиран, образовавшийс  при указатшой перегруппировке , раствор ют в бензоле. Раствор бензола подвергают хроматографии на 250 гсиликагэл . Хроматограмму про вл ют 1 л бензола и затем 6 л бензола, содержащими 19оный этиладетат. 4,14 г пенистого желтого, твердого вещества получают при выпаривании фракций. Указанным способом пол чены следующие вещества: Дба (1Оа)-1-(2-фенил-4-оксо.З хиназолиш1л)-3- (1,2-диметилгептил)-7,8, 9,10-тетрагидро-6,6,9.-триметил-6 Ь{-тркметил-бН-дибензо ( b,d) ппран. Вычислено,%: С 81,49; Н 8.07; Н4,8 Найдено,%: С 81,24; Н 8,04; 5,09. Дба (10а)-1-(Й-фенил-4-оксо-3-хиназолинил )-7,8,9,1О-тетрагидро-3,6,6,9-тетрам етил-6 Н-дибензо ( Ь , d ) пиран. Вычислено,%: С 80,49; Н 6,54; N6,06 C iHjoN Найдено,%: С 80,21; Н 6,79; N 5,92. 4 6a(lOa)-l (2-фенил-4-оксо-3-хиназолинил )-3- П-пентил-7,8,9,10-тетрагидро-6,6 Tpmv eтил-6H-дибeнзo (b,d ) пиран. Вычислено, % : С 81,05; Н 7,38; ,,4 . . Найдено,%: С 80,95; Н 7,34; N 5,i§6, Дба(10а)-1-(2 -фенип-4-оксо-3-хина|золинил )-3-(1,1-диметилгептил)-7,8,9,10-гетрагидро-6 ,6,9-тримети л-6 Н-дибензо ( T3,d ) пиран. вычислено,%:С81,49;Н8,07; N 4,87 I Найдено,%: С 81,74; Н 7,87; Н 5,12.Д 6а(lОа) 1-(2 eнил-4 oкco-3-xинaзoлинил )-3-(2-мeтил-цm ;лoгeкcил)-7,8,9,10-Иreтpaгидpo-6 ,6,9-триметил-б Н-ди6ензо ( tl,d) пиран. Выч 1слено,%: С 81,58; Н 7,40; N5,14 .oNaOi Найдено,%: С 81,26; Н 7,37; М 4,96. П р и м е р 3. 6а (10а)-1-Амин(-3 (l 2 диметилгептил)-7,8,9,1О-тетрагИДро-6 ,6,9-триметил-6Н-дибензо (l),d) пиран. Раствор, содержащий 30 г гидроокиси кали  Б 400 мл этиленгликол , содержащего 20 мл воды, получают в трехгорлой колбе ёмкостью 1 л. Добавл ют примерно 3,54 г Д6а(10а)-1-(2-фенил-4-оксо-3 -хинаэолинил)-3-(1 , 2 -дитч1етилгептил) -7,8,9, агидро- 6,6,9-трим ети л-6 Н-дибензо (tl, d) пирана. Получавшую смесь перемешивают и нагревают до 150 С-в течение примерно 16 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем выливают в 400 мл воды при 1О С. Водную смесь экстрагируют четыре раза по 150 мл эфира. Эфирные экстракты отдел ют и собирают, затем промывают водой и сушат. Выпаривание эфира в вакууме дает 3 г,;й6а(1Оа)-1-амино-3(1, 2-диметилгептил )-7,8,9,1О тетрагидро-6,6,9-три ,метил-6 Н-дибензо (Ъ, d ) пирана в виде не очищенного в зкого масла. Масло раствор ю :в бензоле и подвергают хроматографии на ,200 г силикагел . При про влении хроматограммы 3 л бензола получают 6О% выход масла, содержащегоДба {10а)-1-амино (1-, 2-дим етилгептил )-7,8,9,10-тетрагидро-6 ,6,9-триметил-6Н-дибензо ( Тз, d ) пиран . Вычислено,%: С 81,24; Н 1О,64; N3,79. , C25H39f OНййдено ,%: С 81,35; Н 10,45; Н 3,96. Указанным способом получают следующи вешества: Д ва(10а)-1-ам1 по-7,8,9,10-тетрагидро3 ,6,6,9-тетраметил-6Н-дибензо ( b,cl ) иран. Вычислено,%: С 79,3; Н 9,01; Ы 5,44 Найдено,%: С 79,09; Н 9,09 N 5,16 Дба(10а)1-амино-3-(|1-пентил)-7,8,9,1Отeтpaгидpo-6 ,6,9-тpимeтиль6H диб8нзo(b,d)Вычислено ,%: С 80,46; Н 9,97; М4,47. C tHjfNO Найдено, С 80,70; Н 9,97; N4,45 Лба(10а)1-амино-3-(1 , 1--диметилптил )-7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триетил-6 Н-дибензо (tl,d) пиран. Вычислено,%: С 81,24; Н 10,64; )V3,79 C25H39NO Найдено,%: G 81,45; Н 10,45; t( 3,85. Дба(10а)-1-амино-3-(2-метилциклогекл )-7,8,9,10-тетрагидро 6,6,9-триметилН-дибензо (t),) пиран. Вычислено, 81,37; К 9,80; N4,13| Найдено,%: С 81,11; Н 9,61; / 4,31. -рм, ула изобретени  Способ получени  производных аминодинзо (Ь,о) пирана общей формулы I в которой R ,T,-R.j  вл ютс  каждый одородом или метилом;  вл етс  Сд - С -алкилгруппой л Cj- Cg циклоалкилгруппой По вл етс  аминогруппой; и Ry каждый - атом водорода или есте образуют дополнительную химичесК ) св зь,--о тлич ающийс  т(Нм. о соединение формульг И R.. ,.-4 в которой к еют приведенные значени , подвергают взанмодёйствию с гидридо т елочного металла, образующуюс  сопь елочного металла подвергакуг ренкшн; с фешт- -.хлррхина.-1олП1ом при 15O-i с образованием 2-фенил-4-хиназолипоксипроиаьодного формулы 111 где .R , Ц г 4 f имеют nptj веденные значени  с последующим нагреванием полученногс Ъоединени  до 330 с образованием обединенн  формулы tLY : где Ц ,T,,R4,R5KiAfk имеют приведенные значени  и обрабатывают образовавшеес  производное формулы 1У щелочью в инертном растворителе с последующим выделением целевого.продукта.