DK142579B - Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede 5-sulfamoyl-N-furfuryl-antranilsyrer. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede 5-sulfamoyl-N-furfuryl-antranilsyrer. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142579B DK142579B DK64872A DK64872A DK142579B DK 142579 B DK142579 B DK 142579B DK 64872 A DK64872 A DK 64872A DK 64872 A DK64872 A DK 64872A DK 142579 B DK142579 B DK 142579B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- furfuryl
- substituted
- preparation
- sulfamoyl
- anthranilic acids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Description
(11) FREMLÆG6ELSESSKRIFT 142579 DANMARK (51) ,nt Cl·3 c 07 0 307/52 (21) Ansøgning nr. 648/72 (22) Indleveret den 14» feb. 1972 (24) Lebedee 14. feb. 1972 ν' (44) Ansøgningen fremlagt og fremlæggelsesskriftet offentliggjort den 24 · HOV. 1 980
DIREKTORATET FOR
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (») Prioritet begæret fra den
15. feb. 1971, 4672/71, GB
(71) a/S DUMEX (DUMEX LTD.), Prags Boulevard 57, København S, DK.
(72) Opfinder: Svend Åge £hristensen, Galschiøtsvej 15, Helsingør, DK.
(74) Fuldmægtig under sagens behandNng:
Kontor for Industriel Eneret v. Svend Schønnlng.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede 5-sulfamoyl-N-fur= furyl-antranilsyrer.
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte 4-substituerede 5-sulfamoyl-N-furfuryl-antranilsyrer af formlen:
X ^ NH-CH,-1 J
XI m
rø2S02'^^'//^' C0°H
hvor X er halogen eller en trifluormetylgruppe, en alkoxygruppe med indtil 6 C-atomer eller en fenoxy- eller alkylfenpxygruppe med indtil 4 C-atomer i alkyldelen.
2 142579
Der kendes adskillige antranilsyrederivater a£ denne type, f.eks. fra de tyske patenter nr. 1.122.541 og 1.129.5ol, der har en for terapeutiske formål nyttig diuretisk eller salure-tislc virkning, og navnlig har 2-furfurylaminderivater vist sig særlig virkningsfulde i så henseende. Deres fremstilling efter de hidtil kendte fremgangsmåder har imidlertid frembudt vanskeligheder, f.eks. på grund af samtidig foregående sidereaktioner under dannelse af harpikslignende produkter. Disse vanskeligheder viser sig navnlig ved fremstilling af de furfurylsubstituerede forbindelser ved omsætning mellem furfurylamin og en tilsvarende substitueret 5-sul-famylbenzoesyre, f.eks. 2,4-diklor-5-sulfamyl-benzoesyre.
Af de nævnte, kendte fremgangsmåder beskrives i norsk fremlæggelsesskrift nr. 121.839 omsætning af et tilsvarende halogensubstitueret sulfamylbenzoesyrederivat med en amin, f.eks. furfurylamin, og ifølge svensk fremlæggelsesskrift nr. 332.995 omsættes et tilsvarende sulfamylantranilsyrederivats frie amino-gruppe med et halogenid, f.eks. furfurylklorid.
Der er altså i begge tilfælde tale om en omsætning mellem to reaktanter, og udbytterne er ikke særligt gode, nemlig henholdsvis 42% og 48%.
Opfindelsens formål er at anvise en fremgangsmåde, ved hvilken disse vanskeligheder undgås, og de ønskede forbindelser opnås i særdeles gode udbytter under anvendelse af forholdsvis billige og letfremstillelige udgangsstoffer.
Dette opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved, at en 4-substitueret 5-sulfamoyl-antranilsyre-furfurylester af formlen I _ (II)
NH2S02//1^/l^C00-CH2-\^0J
hvor X har den ovenfor angivne betydning, omlejres ved opvarmning.
Det har vist sig, at omlejringen sker glat og praktisk talt fuldstændig, hvis der f.eks. opvarmes til en temperatur omkring l6o°C.
I modsætning til de kendte fremgangsmåder er der således her tale om en intramolekylær omlejring, og udbyttet ved denne har i praksis kunnet drives helt op mod 95%, dvs. et praktisk taget kvantitativt udbytte.
3 142579
Omlejringen foretages hensigtsmæssigt i opløsning, idet opløsningsmidlet koges under tilbagesvaling.
Udgangsstofferne af formel II kan fremstilles på forskellige, i og for sig kendte måder, men særlig hensigtsmæssigt fremstilles de ved, at en forbindelse af formlen: NH0 | I (ud NH2S02r^^555v'<''>'V'·- COOR’ hvor X har den tidligere angivne betydning, og R* er en Cj-Cg-alkylgruppe, f.eks. en metylgruppe, omestres med furfurylalkohol på i og for sig kendt måde, hensigtsmæssigt i .nærværelse af en katalysator i form af et alkalimetalalkoxyd, f.eks. natriummetoxyd.
Fremstillingen af udgangsstoffer af formel II, hvor X repræsenterer et kloratom, kan hensigtsmæssigt ske ved omestring af den kendte forbindelse af formlen: I I (IV) cooch3 med furfurylalkohol.
Det derved vundne furfuryl-4-klor-5-sulfamyl-2-amino-benzoat har smeltepunkt 140,6-142,6°C, og dets konstitution er fastslået ved ækvivalensvægtbestemmelse, NMR-, UV- og IR-spéktre.
Ved en særlig hensigtsmæssig udførelsesform for den foreliggende fremgangsmåde anvendes der ifølge opfindelsen furfurylalkohol som opløsningsmiddel under omlejringsprocessen, idet man, når udgangsstoffet fremstilles på den ovenfor beskrevne måde, kan foretage omlejringen uden at isolere udgangsstoffet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal i det følgende nærmere belyses ved nogle udførelseseksempler.
Eksempel 1 4-Klor-5-sulfamyl-2-furfurylaminobenzoesyre 26,5 g (o,l mol) metyl-4-klor~5-sulfamyl-2-aminobenzoat opløses i 25o ml furfurylalkohol, og der tilsættes 5,4 g natriummetoxyd. Blandingen opvarmes til llo-12o°C, og den dannede metanol afdestil- 4 142579 leres« Derefter koges reaktionsblandingen under tilbagesvaling i 16 timer, og overskuddet af furfurylakohol afdestilleres. Den tilbageblivende rest opløses i IN natriumhydroxyd, og opløsningen ekstra-heres med ætylenklorid. Den vandige fase behandles to gange med aktivt kul, hvorefter der tilsættes en blanding af 5o%'s eddikesyre og konaentreret saltsyre, til pH-værdien er 3, hvorved der sker en udfældning, og reaktionsblandingen henstilles i køleskab, indtil produktet er udkrystalliseret. Der fås 24,5 g 4-klor-5-sulfamyl-2-furfurylamino—benzoesyre, der efter omkrystallisation fra ætanol har smeltepunktet 2o9°C.
Eksempel 2 4-Klor-5-sulfamyl-2-furfurylamino-benzoesyre 29,6 g (o,l mol) 4-klor-5-sulfamylisatQnsyreanhydrid opløses i 5oo ml ætylenglykoldimetylæter (diglym), og der tilsættes 1 g fint pulveriseret natriumhydroxyd. Blandingen lco.ges under tilbagesvaling i 15 timer, og opløsningsmidlet afdestilleres under reduceret tryk. Ved behandling af inddampningsresten som beskrevet i eksempel 1 fås 25 g 4-klor-5-sulfamyl-2-furfurylamino-benzoesyre med smeltepunkt 2o5-2o7°C.
Eksempel 3 32,4 g metyl-4-fenoxy-5-sulfamyl-2~aminobenzoat opvarmes med 25o ml furfurylakohol og 5>4 g natriummetoxyd, indtil den dannede metanol er fordampet« Derefter koges blandingen i 16 timer under tilbagesvaling og kraftig omrøring ved omkring 16o°C under nitrogen. Overskuddet af opløsningsmiddel afdestilleres derefter under reduceret tryk, og inddampningsresten oparbejdes som beskrevet i eksempel 1. Der fås et udbytte på 26 g 4-fenoxy-5-sulfamyl-2-furfuryl-amino-benzoesyre, der efter omkrystaliisation fra ætanol har smeltepunkt 228-231°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB467271 | 1971-02-15 | ||
| GB467271 | 1971-02-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK142579B true DK142579B (da) | 1980-11-24 |
| DK142579C DK142579C (da) | 1981-07-27 |
Family
ID=9781607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK64872A DK142579B (da) | 1971-02-15 | 1972-02-14 | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede 5-sulfamoyl-N-furfuryl-antranilsyrer. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT324318B (da) |
| CH (1) | CH564548A5 (da) |
| DE (1) | DE2206424A1 (da) |
| DK (1) | DK142579B (da) |
| NL (1) | NL7201885A (da) |
| SE (1) | SE373580B (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG164305A1 (en) * | 2004-02-20 | 2010-09-29 | Aventis Pharma Inc | Furosemide derivatives as modulators of hm74 and their use for the treatment of inflammation |
-
1972
- 1972-02-11 DE DE19722206424 patent/DE2206424A1/de active Pending
- 1972-02-11 AT AT110372A patent/AT324318B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-02-14 CH CH204672A patent/CH564548A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-02-14 DK DK64872A patent/DK142579B/da unknown
- 1972-02-14 SE SE174972A patent/SE373580B/xx unknown
- 1972-02-14 NL NL7201885A patent/NL7201885A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH564548A5 (da) | 1975-07-31 |
| DK142579C (da) | 1981-07-27 |
| NL7201885A (da) | 1972-08-17 |
| AT324318B (de) | 1975-08-25 |
| SE373580B (sv) | 1975-02-10 |
| DE2206424A1 (de) | 1972-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101233037B1 (ko) | (4,5-디히드로이소옥사졸로-3-일)티오카르복사미딘염화합물의 제조 방법 | |
| KR0170779B1 (ko) | 카복실산의 고급 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| US4021442A (en) | Production of 1-alkyl-5-nitroimidazoles | |
| DK142579B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-substituerede 5-sulfamoyl-N-furfuryl-antranilsyrer. | |
| US4317916A (en) | Process for producing N-substituted-N-acetyl-2,6-dialkyl-anilines | |
| JP2504526B2 (ja) | 置換されたピリジルアルキルケトン類の製造方法 | |
| EP0220025B1 (en) | 3-perfluoroalkyl-5-hydroxyisoxazoles | |
| SU516341A3 (ru) | Способ получени замещенных бензофенонов | |
| IL44599A (en) | Tetrasubstituted alpha-halocyclobutanone derivatives and their preparation | |
| RU2248347C2 (ru) | Способ получения ацилированных 1,3-дикарбонильных соединений | |
| JP4592158B2 (ja) | カルボン酸アリールエステルの製造方法 | |
| Chopard | The Acylation of Phosphine—Methylene Derivatives. The Preparation and Properties of Mixed Phosphorane—Phosphonium Salts | |
| US4001284A (en) | Process for the manufacture of 5-sulfamoyl-anthranilic acids | |
| US3855236A (en) | Multi-step process for preparing 1-(substituted-hydrocarbyl)-3,4,5-tribromopyrazoles | |
| EP0015140B1 (en) | Thermolysis of 2-(3-aryl-isoxazol-5-yl)benzoic acids, salts and halides from 3'-(aryl)-spiro(isobenzofuran-1(3h),5'(4'h)isoxazol)-3-ones | |
| JPH0240366A (ja) | Ｎ‐ヒドロキシピラゾールの製法 | |
| US4841089A (en) | Process for the preparation of 4-mercaptobenzonitriles, and 4-mercaptobenzonitriles | |
| RU1811529C (ru) | Способ получени 3-изопропил-бензо-2-тио-1,3-диазинон-(4)-2,2-диоксида | |
| KR100207247B1 (ko) | 아닐리노푸 마르산염의 제조 방법 | |
| DK143446B (da) | Fremgangmaade til fremstilling af alfa-anilinocarboxylsyrer og/ eller derivater deraf | |
| JPS63166852A (ja) | エステル基を含有するｎ−置換アクリルアミド | |
| KR800000746B1 (ko) | 5-설파모일-안트라닐산의 제조방법 | |
| US5233043A (en) | 2-alkoxy-5-alkoxymethyl-pyridines and a process for their preparation | |
| SU473357A3 (ru) | Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот или их производных,или их солей | |
| DK153472B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-anilinocarboxylsyrenitriler |