DK142575B - 4-hydroxyindazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolyl-(4)-oxy-propanolaminderivater med betareceptorblokerende virkning - Google Patents
4-hydroxyindazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolyl-(4)-oxy-propanolaminderivater med betareceptorblokerende virkning Download PDFInfo
- Publication number
- DK142575B DK142575B DK184477AA DK184477A DK142575B DK 142575 B DK142575 B DK 142575B DK 184477A A DK184477A A DK 184477AA DK 184477 A DK184477 A DK 184477A DK 142575 B DK142575 B DK 142575B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- indazole
- methyl
- derivatives
- acetyl
- oxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 142575 DANMARK g Jr 5 §(21) Ansøgning nr. 1844/77 (22) Indleveret den 27· &pr· 1977 (24) Løbedag 27· apr. 1977 (44) Ansøgningen fremlagt og . ^
fremlægge Isesskriftet offentliggjort den 24. DQV · 1 yoO
DIREKTORATET FOR J
PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (3°> Prioritet begæret fra den 30. apr. 1976* 2619165, DE (71) BOEHRINGER MANNHEIM GMBH, Mannheim-Waldhof, DE.
(72) Opfinder: Fritz Wiedemann, Weinheimerstr. 82, Weinheim-Luetzelsachsen, DE: Wolfgang Kampe, Zedernstr. 49, Heddesheim, DE, (74) Fuld mægtig under sagens behandHng:
Firmaet Chas. Hude._ (54) 4-hydroxyindazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolyl-(4)-oxy-propanolaminderivater med betareceptor bloker ende virkning.
Den foreligggende opfindelse angår 4-hydroxyindazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolyl-(4)-oxy-propanolaminderivater med β-receptorblokerende virkning og med den almene formel 0-CHo-CH-GH9-NH-R2 I 2 Ih 2
R kJO
i
H
2 142575 hvori R·*· betyder hydrogen eller en alkylgruppe med 1-3 carbon-atomer, og R betegner en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med 3-4 carbonatomer, som eventuelt kan være substitueret med en methylmercaptogruppe.
Indazolderivaterne ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at de har den almene formel
Q-CH--CH-CH-—X
X 2 Y 2 ^-fii i (i> Ί R' hvori R^ har den ovennævnte betydning, R' betyder hydrogen eller en acetylgruppe, og X betyder Cl og Y OH, eller X og Y tilsammen betyder et oxygenatom.
Det har vist sig, at de hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I er værdifulde mellemprodukter til fremstilling af nyttige, farmakologisk virksomme forbindelser med den almene formel II, Således kan der ved hjælp af simple omsætninger af forbindelserne med den almen formel I med alkylminer med 3-4 carbonatomer, såsom isopropylamin og tert.butylamin, opnås 3-indazolyl- (4)-oxy-propanol-(2)-aminer, der egner sig som hæmmende forbindelser overfor de adrenerge β-receptorer til behandling og forebyggelse af hjerte- og kredsløbssygdomme, jfv. eksempel 1 og 2 i DK fremlæggelsesskrift nr. 137.956. Ved omsætning af 1-acetyl- 4-(2,3-epoxypropoxy)-indazol med isopropylamin opnås f.eks. 1-[indazolyl-(4)-oxy]-3-isopropylaminopropanol-(2). Ved omsætning med andre komponenter kan der også udfra disse fremstilles kredsløbsaktive og antiallergisk virksomme forbindelser, jvf. side 2-3 i ovennævnte fremlæggelsesskrift samt den tilhørende tabel med forsøgsresultater.
Forbindelserne med den almene formel I kan fremstilles på i og for sig kendt måde, fortrinsvis ved at man
a) omsætter en 4-hydroxy-indazol med den almene formel III
3 142575
OH
ØV
R1 R'
hvori R·*· og R' har den ovenfor anførte betydning, med en forbindelse med den almene formel IV
Z - ch2 - CH - ch2- X (IV)
Y
hvori Z betyder en reaktiv gruppe, og X og Y har den ovenfor anførte betydning, hvorefter de således opnåede forbindelser med den almene formel I om ønsket også kan omdannes til andre forbindelser med den almene formel I.
Substituenten R1 i betydningen en alkylgruppe kan som nævnt indeholde 1-3 carbonatomer og er fortrinsvis raethylgruppen.
Den reaktive gruppe Z i forbindelsen med formlen I Ver især en syrerest, f.eks. af hydrogenhalogenidsyrer og sulfonsyrer, såsom methansulfonsyre og p-toluensulfonsyre.
Omsætningerne ifølge ovennævnte fremgangsmåde foregår fordelagtigt i et under de valgte betingelser indiffent organisk opløsnings-middel under tilsætning af en base, enten ved stuetemperatur eller under opvarmning. Men henblik på bevarelse af acetylgru^pen R* foretrækkes aprotiske opløsningsmidler, såsom dimethylformamid og di-methylsulfoxid, medens natriumhydrid samt alkalicarbonater kommer på tale som baser.
Som forbindelser med formlen IV kommer estere af 2,3-epoxypropanoler med hydrogenhalogenidsyrer, såsom epichlorhydrin og epibromhydrin, eller med sylfonsyrer, såsom methansulfonsyrer og p-toluensulfoh-syre, på tale.
Forbindelserne III, hvori R' betyder acetylgruppen, er hidtil ukendte. Disse forbindelser anvendes fortrinsvis ved fremgangsmåden, 4 142575 da acetylgruppen beskytter indazolnitrogenet før alkylering. Deres fremstilling sker ifølge følgende fremgangsmåde. I et aprotisk opløsningsmiddel (f.eks. toluen) nitrosieres med 3-acylamino-2-methyl-phenylbenzylether i nærværelse af anhydridet og et alkalisalt af den til acylgruppen svarende syre (f.eks. med isoamyl-nitrit) og cykliseres ved hjælp af opvarmning. Derpå kan de opnåede forbindelsers benzylgruppe let fraspaltes hydrogenolytisk i nærværelse af ædelmetalkatalysatorer.
En med den beskrevne fremgangsmåde analog indazolsyntese er beskrevet i tysk patentskrift nr. 2.155.545.
Den efterfølgende omdannelse af forbindelserne med formlen I til andre forbindelser med formlen I kan foregå på i og for sig kendt måde. Således kan de ved fremgangsmåden dannede 4-(2,3-epoxyprop= oxy)-indazoler omdannes ved hjælp af tillejring af HC1 til reaktive forbindelser med formlen I med X i betydningen et chloratom og Y i betydningen en hydroxyIgruppe, eller omvendt kan epoxiderne opnås udfra sidstnævnte ved hjælp af syref raspal tning med stærke baser.
Som opløsningsmiddel egner sig indifferente organiske opløsningsmidler, såsom toluen, ether og tetrahydrofuran, og som tertiære aminer kommer f. eks. triethylamin, n-ethyl-diisopropylamin eller pyridin på tale, idet sidstnævnte også kan fungere som opløsningsmiddel. Det foretrukne temperaturområde til disse omsætninger ligger mellem -30°C og stuetemperatur.
De hertil benyttede 4-(2,3-dihydroxy-propoxy)-indazoler opnås ved hjælp af hydrolyse af de tilsvarende acetonider, som kan opnås ved hjælp af omsætning af forbindelserne III med glycerol-acetonid-p-toluensulfonat analogt med fremgangsmåden a).
Fra forbindelserne med den almene formel I, hvor R' betyder en acetylgruppe, kan denne gruppe ligeledes fjernes selektivt under milde betingelser ved hjælp af aminolyse eller hydrolyse, dvs. uden forandring af de andre funktionelle grupper. 1 de efterfølgende eksempler beskrives fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen nærmere.
142575 5
Eksempel 1 I-acetvl-4-benzvloxv-indazol
En blanding af 64 g (3-acetamino-2-methyl-phenyl) -benzylether, 25 g natriumacetat, 69 ml acetanhydrid, 50 ml isoamylnitrit og 2 liter toluen omrøres i 15-20 timer ved 80-90°C. Efter afkøling til 10°C frasuger man saltene og inddamper filtratet til tørhed i vakuum. Ved gnidning af resten med 500 ml methanol opnås 47,5 g næsten farveløse krystaller med smeltepunkt 97°C.
Den som udgangsmateriale benyttede (5-acetamlno-2-methyl-phenyl)-benzylether opnås i to reaktionstrin som følger: (5-amino-2-methvl-phenvl)-benzylether
Ved reduktion af (2-methyl-3-nitro-phenyl)-benzylether med hydrazin= hydrat og Raney-nikkel i methanol opnås råproduktet som en grøn olie.
(5-ac etamino-2-methyl-phenvl)-benzylether
Acetylering af det ovenfor beskrevne produkt med acetanhydrid i toluen: farveløse krystaller med smeltepunkt 142-143°C (fra toluen).
Eksempel 2 l-acetyl-4-benzvloxy-6-methvl-indazol
Man omrører en blanding af 149 g (3-acetamino~2,5-dimethyl-phenyl)-benzylether, 50 g natriumacetat, 138 ml eddikesyreanhydrid, 50 ml isoamylnitrit og 3 liter toluen i 15-20 timer ved 80-90°C. Efter afkøling frasuger man, inddamper filtratet til tørhed 1 vakuum, optager resten i ca. 300 ml methanol og krystalliserer produktet i kulden. Udbytte 103 g gullige krystaller med smeltepunkt 91-93°C.
6 142575
Den som udgangsmateriale i eksempel 2 benyttede (3-acetamino-2,5-dimethyl-phenyl)-benzylether fremstilles ved hjælp af følgende omsætninger ud fra 2,5-dimethyl-3-nitro-phenol: ( 2,5-dimethyl-3-nitro-phenyl)-benzylether
En blanding af 433 g 2,5-dimethyl-3-nitro-phenol, 360 g K2C0^, 326 ml benzylchlorid og 2 liter DMF omrøres natten over ved 50°C. Man frasuger, inddamper filtratet til tørhed i vakuum, udhælder resten i 4 liter isvand og opnår efter frasugning og tørring i luften 668 g gullige krystaller med smeltepunkt 66-68°C.
(3-amino-2,5-dimethvl-phenyl)-benzylether
Den ovenfor beskrevne nitroforbindelse reduceres med hydrazinhydrat-Raney-nikkel i methanol. Som råprodukt opnår man i godt udbytte en brun olie.
( 3-acetamino-2,5-dimethvl-phenvl) -benzylether
Acetylering af det ovenfor beskrevne produkt med acetanhydrid i toluen: farveløse krystaller med smeltepunkt 169-171°C (fra toluen).
På analog måde opnår man a) fra (3-acetamino-2,6-dimethyl-phenyl)-benzylether (smeltepunkt 161-162°C) (fremstillet via (2,6-dimethyl-3-nitro-phenyl)-benzylether og (3-amino-2,'6-dimethyl-phenyl)-benzylether): l-acetyl-4-benzyloxy-
5-methyl-indazol med smeltepunkt 108-109°C
b) ud fra (3-acetamino-2,4-dimethyl-phenyl)-benzylether (smeltepunkt l60-l62°C)(fremstillet via (2,4-dimethyl-3-nitro-phenyl)-benzylether (smeltepunkt 65-67°C) og (3-amino-2,4-dimethyl-phenyl)-benzylether): l-acetyl-4-benzyloxy-7-methyl-indazol med smeltepunkt 90-92°C
c) ud fra (2-methyl-3-acetamino-5-ethyl-phenyl)-benzylether (smeltepunkt 139-140°C) (fremstillet via (2-methyl-3-nitro-5-ethyl-phenyl)-benzylether og (2-methyl-3-amino-5-ethyl-phenyl)-benzylether): l-acetyl-4-benzyloxy-6-ethyl-indazol med smeltepunkt 109,5-110,5°C.
7 142575
Eksempel 3 4-benzvloxv-6-methvl-indazol
Man lader 0,5 g l-acetyl-4-benzyloxy-6-methyl-indazol henstå 1 1 time ved stuetemperatur i 10 ml isopropylamin, inddamper til tørhed i vakuum og omkrystalliserer resten fra methanol-vand under anvendelse af aktivt carbon. Udbytte 0,2 g farveløse krystaller med smeltepunkt 105-107°C.
På analog måde opnår man:
a) 4-benzyloxy-5-methyl-indazol med smeltepunkt 94-95°C
b) 4-benzyloxy-7-methyl-indazol med smeltepunkt 175-177°C
c) 4-benzy1oxy-6-ethy1-indazol.
Eksempel 4 l-acetyl-4-hvdrory-indazol
Ved hjælp af hydrogenolyse af l-acetyl-4-benzyloxy-indazol i nærværelse af palladium-carbon (10%) i methanol ved normalt tryk opnås beige krystaller med smeltepunkt 140-142°C (fra vand).
Eksempel 5 l-acetyl-4-hvdroxv-6-methyl-indazol
Analogt med eksempel 4 opnår man ved hjælp af hydrogenering af 1-acetyl-4-benzyloxy-6-methyl-indazol et fra methanol i svagt gullige krystaller krystalliserende produkt med smeltepunkt 191-192°C.
På analog måde opnår man :
a) l-acetyl-4-hydroxy-5-methyl-indazol med smeltepunkt 185-196°C
b) l-acetyl-4-hydroxy-7-methyl-indazol med smeltepunkt 135-136°C
c) l-acetyl-4-hydroxy-6-ethyl-lndazol med smeltepunkt l6l-l63°C.
8 142575
Eksempel 6 1-acety1-4-(2,5-epoxvpropoxy)-Indazol
Til 17 g l-acetyl-4-hydroxy-indazol, som er opløst i 200 ml absolut DMSO, sætter man under omrøring 5 g af en natriumhydridsuspension (55-60^ i paraffin), og efter afsluttet Hg-udvikling tilsættes 30 g p-toluensulfonsyre-2,3-epoxypropyl-ester i portioner på 10 g. Man opvarmer i yderligere 2 timer til 60°C, udhælder i 2 liter vand, syrner med eddikesyre og ekstraherer med methylenchlorid. Man vasker ekstrakten med vand, behandler efter tørring (Na^SO^) med blege-jord og inddamper til tørhed i vakuum. Resten gnider man ved -40°C med 100-200 ml methanol, frasuger og eftervasker med methanol.
Udbytte 12,5 g farveløse krystaller med smeltepunkt 83°C.
Eksempel 7 1-ac etvl-4-(2,5-epoxypropoxy)-6-methvl-indazol 19 g l-acetyl-4-hydroxy-6-methyl-indazol, 16,4 g epibromhydrin og 16,6 g kaliumcarbonat omrøres i 100 ml DMF i 20 timer ved 60°C.
Man udhælder i vand, ekstraherer med methylenchlorid, behandler ekstrakten med blegejord efter tørring (Na2S0^) og inddamper til tørhed i vakuum. Efter optagelse i 100 ml methanol krystalliserer produktet. 11,0 g farveløse krystaller med smeltepunkt 105-107°C.
På analog måde opnår man:
a) X-acetyl-4-(2,3-epoxypropoxy)-5-methyl-indazol med smeltepunkt 75-76°C
b) l-acetyl-4-(2,3-epoxypropoxy)-7-methyl-indazol, smeltepunkt
108-109°C
c) l-acetyl-4-(2,3-epoxypropoxy)-6-ethyl-indazol med smeltepunkt 77-78°C.
Eksempel 8 4°(2,5-epoxvpropoxy)-Indazol l-acetyl-4-(2,3-epoxypropoxy)-indazol omrøres i en blanding af me= 9 142575 thylenchlorid og flydende ammoniak (tøriskøler) i 4 timer. Ved inddampning i vakuum opnås en brunlig olie, som er ren nok til yderligere omsætninger. Ved udrøring med vand opnår man et beige produkt med smeltepunkt ca. 60°C (bliver efter smeltning atter fast med smp2 > 260°C).
Eksempel 9 4-(2,3-epoxypropoxy)-6-methyl-indazol 18 g 1-acety1-4-(2,3-epoxypropoxy)-6-methyl-indazol omrøres i 200 ml methylenchlorid og 100 ml flydende ammonik i 8 timer. Man inddamper til tørhed og behandler resten med vand. Udbytte 14,5 g farveløse krystaller med smeltepunkt 123-125°C. Omkrystalliseret fra methylen= chlorid (efter køling til -80°C) opnås smeltepunkt 138-139°C, men materialet smelter lavere i tilfælde af langsommere opvarmningshastighed.
På analog måde opnår man: a) 4-(2,3-epoxypropoxy)-5-methyl-indazol med smeltepunkt 76-78°C* b) 4-(2,3-epoxypropoxy)-7-methyl-indazol c) 4-(2,3-epoxypropoxy)-6-ethyl-indazol
Eksempel 10 4-(3-chlor-2-hvdroxy-propoxv)-6-methvl-lndazol
En opløsning af 2,7 g 4-(2,3-epoxypropoxy)-6-methyl-indazol i 10 ml iseddike indføres under omrøring i 10 ml ved stuetemperatur med HC1 mættet iseddike. Efter 1 time ved stuetemperatur udhælder man i 300 ml vand og neutraliserer med NaHCO^, hvorved en sej olie udskilles, som efter længere tids omrøring eller gnidning med toluen bliver fast. Omkrystalliseret fra toluen under anvendelse af blegejord opnås farveløse nåle med smeltepunkt 171-172°C.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK199678A DK142576C (da) | 1976-04-30 | 1978-05-08 | Indazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolderivater med beta-receptorblokerende virkning |
| DK192880A DK143130C (da) | 1976-04-30 | 1980-05-01 | Indazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolderivater med beta-receptorblokerende virkning |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2619165 | 1976-04-30 | ||
| DE2619165A DE2619165C2 (de) | 1976-04-30 | 1976-04-30 | Indazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK184477A DK184477A (da) | 1977-10-31 |
| DK142575B true DK142575B (da) | 1980-11-24 |
| DK142575C DK142575C (da) | 1981-07-27 |
Family
ID=5976769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK184477A DK142575C (da) | 1976-04-30 | 1977-04-27 | 4-hydroxyindazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolyl-(4)-oxy-propanolaminderivater med beta-receptorblokerende virkning |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4171446A (da) |
| JP (1) | JPS52133983A (da) |
| AT (1) | AT351527B (da) |
| AU (1) | AU509997B2 (da) |
| BE (1) | BE853950A (da) |
| CA (1) | CA1082199A (da) |
| CH (1) | CH635829A5 (da) |
| CS (1) | CS200213B2 (da) |
| DD (1) | DD129785A5 (da) |
| DE (1) | DE2619165C2 (da) |
| DK (1) | DK142575C (da) |
| ES (1) | ES458177A1 (da) |
| FI (1) | FI771309A (da) |
| FR (1) | FR2349575A1 (da) |
| GB (1) | GB1517148A (da) |
| HU (1) | HU174676B (da) |
| IE (1) | IE44827B1 (da) |
| LU (1) | LU77226A1 (da) |
| NL (1) | NL7704531A (da) |
| PL (2) | PL120492B1 (da) |
| SE (1) | SE7704830L (da) |
| SU (2) | SU680643A3 (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0008759B1 (en) * | 1978-08-28 | 1982-12-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New process for preparing an 1h-indazol-3-ylacetic acid derivative |
| DE2967479D1 (en) * | 1978-09-12 | 1985-08-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Process for preparing an 1h-indazol-3-ylacetic acid derivative |
| US4537966A (en) * | 1983-12-22 | 1985-08-27 | Pennwalt Corporation | 1-(Aminobenzoyl)-1H-indazol-3-ols |
| ES2071280T3 (es) * | 1990-11-08 | 1995-06-16 | Ciba Geigy Ag | Derivados de pigmento conteniendo pirazol. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2645642A (en) * | 1953-07-14 | Process for the manufacture of | ||
| FR7631M (da) * | 1968-08-13 | 1970-01-26 |
-
1976
- 1976-04-30 DE DE2619165A patent/DE2619165C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-04-25 SU SU772475097A patent/SU680643A3/ru active
- 1977-04-25 FI FI771309A patent/FI771309A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-04-25 US US05/790,646 patent/US4171446A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-25 DD DD7700198592A patent/DD129785A5/xx unknown
- 1977-04-26 JP JP4835177A patent/JPS52133983A/ja active Granted
- 1977-04-26 AU AU24592/77A patent/AU509997B2/en not_active Expired
- 1977-04-26 BE BE177011A patent/BE853950A/xx unknown
- 1977-04-26 NL NL7704531A patent/NL7704531A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-26 ES ES458177A patent/ES458177A1/es not_active Expired
- 1977-04-27 DK DK184477A patent/DK142575C/da active
- 1977-04-27 SE SE7704830A patent/SE7704830L/ not_active Application Discontinuation
- 1977-04-27 CH CH524077A patent/CH635829A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-28 FR FR7712886A patent/FR2349575A1/fr active Granted
- 1977-04-28 LU LU77226A patent/LU77226A1/xx unknown
- 1977-04-28 PL PL1977197703A patent/PL120492B1/pl unknown
- 1977-04-28 PL PL1977212690A patent/PL115906B1/pl unknown
- 1977-04-28 AT AT303577A patent/AT351527B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-28 IE IE855/77A patent/IE44827B1/en unknown
- 1977-04-29 CA CA277,406A patent/CA1082199A/en not_active Expired
- 1977-04-29 CS CS772840A patent/CS200213B2/cs unknown
- 1977-04-29 GB GB17994/77A patent/GB1517148A/en not_active Expired
- 1977-04-29 HU HU77BO1665A patent/HU174676B/hu unknown
- 1977-12-29 SU SU772559953A patent/SU685150A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT351527B (de) | 1979-07-25 |
| DD129785A5 (de) | 1978-02-08 |
| JPS52133983A (en) | 1977-11-09 |
| AU509997B2 (en) | 1980-06-05 |
| AU2459277A (en) | 1978-11-02 |
| HU174676B (hu) | 1980-03-28 |
| CH635829A5 (de) | 1983-04-29 |
| SU685150A3 (ru) | 1979-09-05 |
| IE44827L (en) | 1977-10-30 |
| DK142575C (da) | 1981-07-27 |
| US4171446A (en) | 1979-10-16 |
| ES458177A1 (es) | 1978-04-01 |
| DE2619165C2 (de) | 1985-07-11 |
| IE44827B1 (en) | 1982-04-07 |
| CS200213B2 (en) | 1980-08-29 |
| ATA303577A (de) | 1979-01-15 |
| DK184477A (da) | 1977-10-31 |
| FI771309A (da) | 1977-10-31 |
| BE853950A (fr) | 1977-10-26 |
| NL7704531A (nl) | 1977-11-01 |
| PL197703A1 (pl) | 1979-01-29 |
| FR2349575B1 (da) | 1980-03-21 |
| GB1517148A (en) | 1978-07-12 |
| SE7704830L (sv) | 1977-10-31 |
| JPS619950B2 (da) | 1986-03-27 |
| PL120492B1 (en) | 1982-03-31 |
| FR2349575A1 (fr) | 1977-11-25 |
| DE2619165A1 (de) | 1977-11-17 |
| SU680643A3 (ru) | 1979-08-15 |
| LU77226A1 (da) | 1978-06-01 |
| CA1082199A (en) | 1980-07-22 |
| PL115906B1 (en) | 1981-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1262553A (en) | Cis-1-aryl-2-(fluoromethyl) oxiranes | |
| CS227007B2 (en) | Method of preparing carbazol-4-yl oxypropanolamine derivatives | |
| HU195775B (en) | Process for production of derivatives of glycerin and medical compositions containing them as active substance | |
| FI62077B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara fenoximetylpiperidinopropanolderivat | |
| DK142575B (da) | 4-hydroxyindazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolyl-(4)-oxy-propanolaminderivater med betareceptorblokerende virkning | |
| NO147809B (no) | Kraftturbin. | |
| US4442295A (en) | 3-Cyano indoles as intermediates for cardioselective compounds | |
| NO752493L (da) | ||
| EP3807268B1 (en) | Process for the preparation of lifitegrast | |
| EP0105763A1 (en) | Indole compounds, their preparation and pharmaceutical compositions comprising them | |
| US4423225A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| US4937350A (en) | Preparation of N-(-3(((aryl)amino)suldonyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)amines | |
| US4677214A (en) | Intermediates for preparation of (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols | |
| US5202443A (en) | Process for preparing 1-(2s)-3-mercapto-methyl-1-oxopropyl)-l-proline | |
| EP3424911B1 (en) | Posaconazole, composition, intermediate, preparation method therefor, and uses thereof | |
| KR100283991B1 (ko) | 비스-트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| JP7315805B1 (ja) | 単環ピリジン誘導体の合成中間体の製造方法 | |
| US4477677A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| EP1566381B1 (en) | Process for production of 1- 2-(benzimidazol-2-yl- thio)ethyl piperazine or salts thereof | |
| US4432901A (en) | Beta-lactam compounds containing a C-acetal group and process for their preparation | |
| DK142576B (da) | Indazolderivater til anvendelse som mellemprodukter til fremstilling af indazolderivater med beta-receptorblokerende virkning | |
| KR800001133B1 (ko) | 복소환 치환기를 가진 5-설파모일벤조산 유도체의 제조방법 | |
| JPH05255255A (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| EP0199618A1 (fr) | Nouvelles 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrrolo (3,2-c) pyridones, leur procédé de préparation et leur application en tant qu'intermédiaires de synthèse | |
| JPH07206751A (ja) | 三環性化合物の製造法 |