DE923454C

DE923454C - Method of extraction of chlorotetracycline

Info

Publication number: DE923454C
Application number: DES31116A
Authority: DE
Inventors: Homme Jean Preud
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1951-11-17
Filing date: 1952-11-18
Publication date: 1955-02-14

Description

Verfahren zur Extraktion von Chlortetracychn Die, Erfindung betrifft ein Extraktionsverfahren für Chlo@rtetracyclin aus Fermentationsflüssigkeiten von Strepto@myces aureofaciens.Method for Extraction of Chlortetracychn The invention relates to an extraction process for Chlo @ rtetracycline from fermentation liquids of Strepto @ myces aureofaciens.

Sie betrifft in erster Linie die Kombination einer gewissen Anzahl von bereits mehr oder weniger bekannten Handhabungen, welche jedoch, wenn sie in der angegebenen Reihenfolge angewandt werden, die Erzielung eines Produktes von großer Reinheit und in. guter Ausbeute gestatten. Die erfindungsgemäße Extraktion setzt sich aus folgenden Schritten zusammen: i. Ansäuern der Fermentationsflüssigkeit und Filtrieren.It primarily concerns the combination of a certain number of more or less known manipulations, which, however, if they are in applied in the order given, the achievement of a product of of great purity and good yield. The extraction according to the invention consists of the following steps: i. Acidification of the fermentation liquid and filtering.

z. Alkalische Ausfällung und Gewinnung des alkalischen Niederschlages.z. Alkaline precipitation and recovery of the alkaline precipitate.

3. Extraktion dieses alkalischen Niederschlages mit angesäuertem Isopropanol. ,4. Zugabe: von Kochsalz zu dem Isopropanodextrakt und Filtration.3. Extraction of this alkaline precipitate with acidified isopropanol. , 4. Addition: of common salt to the isopropanol extract and filtration.

5. Konzentration der Isopropanolextrakte und Kristallisation nach Zugabe von Äthyl-glykol.5. Concentration of the isopropanol extracts and crystallization Addition of ethyl glycol.

Man hat festgestellt, d.aß es viel vorteilhafter ist, die Extraktion mit dem alkalischen Niederschlag durchzuführen, der durch alkalische Ausfällung des sauren Filtrats erhalten wurde, als mit dem alkalischen Kuchens der direkt durch alkalische Ausfällung der Fermentationsflüssigkeiten erhalten wird (Wirtschaftlichkeit des Extraktionslösungsmittels, größere Reinheit des Extraktes).It has been found that it is much more advantageous to use extraction to carry out with the alkaline precipitate that by alkaline precipitation of the acidic filtrate was obtained than with the alkaline cake directly through alkaline precipitation of the fermentation liquids is obtained (economy of the extraction solvent, greater purity of the extract).

Andererseits stellt die Extraktion dieses alkalischen Niederschlages ein schwierig zu lösendes Problem dar. Wenn man nämlich mit einer mit Wasser nicht mischbaren Flüssigkeit arbeitet, so ist die technische Durchführung dieser Extraktion ziemlich schwierig, und man erhält einen dicken, schwer zu filtrierenden. Brei, was bei der industriellen Anwendung eine große Unzulänglichkeit darstellt. Wenn man im Gegensatz dazu ein mit Wasser mischbares Lösungsmittel verwendet, so lassen sich die Extraktion und Filtration gut durchführen, jedoch werden eine große Anzahl Verunreinigungen bei der Konzentration mitgerissen, man hat eine große Flüssigkeitsmenge zu beseitigen, und die anschließende Kristallisation, läßt sich infolge der Anwesenheit einer großen Menge von Verunreinigungen schwierig durchführen.On the other hand, the extraction of this alkaline precipitate represents a difficult problem to solve. Namely, if you can't deal with one with water miscible liquid works, so is the technical implementation of this extraction quite difficult, and you get a thick, hard-to-filter one. Porridge, what with the industrial application is a major inadequacy. If you are in opposition if a water-miscible solvent is used for this, the extraction can be carried out and perform filtration well, however, a large number of impurities become carried away by the concentration, one has to remove a large amount of liquid, and the subsequent crystallization, can be due to the presence of a large Amount of impurities difficult to carry out.

Es wurde nun gefunden, daß man dieses Problem lösen konnte, indem man Isopropanol, welches ein mit Wasser mischbares Lösungsmittel darstellt, als Extraktionsmittel verwenden kann, wenn man anschließend zu dem erhaltenen Extrakt Kochsalz hinzufügt, wodurch bewirkt wird, d@aß ein großer Teil des Wassers und der Verunreinigungen entfernt wird, ohne d@aß hierbei ein Wirksamkeitsverlust auftritt. Der so erhaltene Extrakt wird anschließend konzentriert und die Kristallisation des Endproduktes, wird nach. Zugabe von Äthylglykol durchgeführt.It has now been found that this problem could be solved by isopropanol, which is a water-miscible solvent, as Extractants can be used when following the extract obtained Adding table salt, causing the ate a great deal of the water and the Impurities is removed without a loss of effectiveness occurs. The extract obtained in this way is then concentrated and the crystallization of the end product, will be after. Addition of ethyl glycol carried out.

Das folgende Beispiel soll die praktische Durchführung der Erfindung näher erläutern. Beispiel Man säuert 22o 1 Fermentationsflüssigkeit, welche 1550 mg/1 Chlortetracyclin enthält, mit 6 kg 25°/aiger Schwefelsäure an, so daß man einen pH-Wert von 1,5 erhält. Man gilbt 3 kg Filterhilfe zu und filtriert. Man wäscht mit i io 1 auf einen pH-Wert von 1,5 angesäuertem Wasser. Dann sammelt man das Filtrat und die Waschwässer (3001), fügt ioo/oige Natronlauge (etwa i4.1) zu, bis man einen pH-Wert von 8 bis 9 erreicht hat und gibt 2 kg Filterhilfe zu. Man filtriert und wäscht mit 301 Wasser. Der erhaltene alkalische Niederschlag wird in io 1 Isopropanol suspendiert, zu dem man: o,5 kg Natriumchlorid und o,9 1 25o/oige Schwefelsäure zugegeben hat, um einen pH-Wert von 1,5 zu erhalten. Man rührt, filtriert und wäscht mit io 1 6oo/aigem Isopropanol. Zu der erhaltenen Lösung (23 1) gibt man, 2,5 kg NatriumchloTid. Man rührt bis zur Auflösung des Kochsalzes, läßt absetzen und dekantiert die beiden gebildeten Schichten. Man filtriert die Isopropanollösun:g (i5,51). Nach Zugabe von 1,51 Äthylglykol kon, zentriert man diese Lösung bis auf ein Volumen von etwa 1,5 1 bei einer Temperatur von 35 bis 40' in einem Vakuum von So mm Hg. Nach der Kristallisation saugt man den erhaltenen. Brei ab und wäscht mit 150 ccm 8oo/aigem Äthylglykol und dann mit 150 com Wasser. Das erhaltene Rohprodukt wird in 350 ccm Wasser suspendiert und dann albgesaugt. Man wiederholt diesen. Vorgang und wäscht dann, auf dem Filter mit 3ooccmWasser. Das Produkt wird dann im Vakuum (2 mm) bei q.0° getrocknet. Man. erhält so 22o g Chlortetracyclinchlorhydrat, das bereits einen. honen. Reinheitsgrad aufweist.The following example is intended to explain the practical implementation of the invention in more detail. EXAMPLE 220 l fermentation liquid, which contains 1550 mg / l chlorotetracycline, is acidified with 6 kg 25% sulfuric acid, so that a pH of 1.5 is obtained. 3 kg of filter aid are added and filtered. It is washed with 10 1 water acidified to a pH of 1.5. Then the filtrate and the washing water (3001) are collected, 100% sodium hydroxide solution (about 14.1) is added until a pH value of 8 to 9 has been reached and 2 kg of filter aid are added. It is filtered and washed with 301 water. The alkaline precipitate obtained is suspended in 10 1 isopropanol to which: 0.5 kg of sodium chloride and 0.9 1 25% sulfuric acid have been added in order to obtain a pH of 1.5. The mixture is stirred, filtered and washed with 100% isopropanol. 2.5 kg of sodium chloride are added to the resulting solution (23 l). The mixture is stirred until the common salt dissolves, allowed to settle and the two layers formed are decanted. The isopropanol solution is filtered off: g (i5.51). After adding 1.5 l of ethyl glycol, this solution is centered to a volume of about 1.5 l at a temperature of 35 to 40 'in a vacuum of 50 mm Hg. After the crystallization, the resulting solution is sucked. Mash and wash with 150 cc 800 / aigem ethyl glycol and then with 150 cc water. The crude product obtained is suspended in 350 cc of water and then sucked off. One repeats this. Process and then wash, on the filter with 3ooccm of water. The product is then dried in vacuo (2 mm) at q.0 °. Man. thus receives 22o g of chlorotetracycline chlorohydrate, which is already a. honing. Has degree of purity.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the extraction of Ohlortetracycline from Fermentation liquids, characterized in that the fermentation liquid is used acidified (pH 1.5) and filtered, making the filtrate alkaline, .the alkaline precipitate extracted with acidified isopropanol, the. Isopropanol extract salted, decanted, concentrated the isopropanol solution and the chlorotetracycline after adding ethyl glycol crystallized.