DE69822834T2

DE69822834T2 - Synergistische zusammensetzungen von lycopin und vitamin e, die der oxidation der ldl verhindern

Info

Publication number: DE69822834T2
Application number: DE69822834T
Authority: DE
Inventors: Bianca Fuhrman; Michael Aviram; Zohar Nir; Morris Zelkha
Original assignee: Lycored Natural Products Industries Ltd
Current assignee: Lycored Ltd
Priority date: 1997-06-19
Filing date: 1998-06-18
Publication date: 2005-03-24
Anticipated expiration: 2018-06-19
Also published as: EP0996431A1; ES2218833T3; ATE262896T1; DK0996431T3; JP2002504928A; EP0996431B1; DE69822834D1; WO1998057622A1; AU8031998A

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, die Lycopin und Vitamin E enthält.
Diese vorliegende Erfindung bezieht sich im Speziellen auf eine synergistische Mischung aus Lycopin und Vitamin E und deren Verwendung bei der Verhinderung der LDL-Oxidation und auf die Herstellung pharmazeutischer und diätetischer Zusammensetzungen zum Anhalten des Fortschreitens von Atherosklerose.
Hintergrund der Erfindung
Atherosklerose ist die größte Einzelursache von Sterblichkeit in der westlichen Gesellschaft. Es wird angenommen, dass sie bis zu 50% der Gesamtsterblichkeit erreicht (Davies MJ, und Woolf N. Atherosclerosis: what is it and why does it occur? Br Heart J 69: S3, 1993). Zusätzlich führt sie zu signifikanten Herzerkrankungen, wie zum Beispiel anginösen Syndromen, Myokardinfarkten, ischemischer Herzmuskelerkrankung, plötzlichem Herztod, Hirnschlag und peripherer Gefäßerkrankung. Unbestreitbare Belege für einen Zusammenhang zwischen koronarer Herzkrankheit (KHK) und Risikofaktoren, wie zum Beispiel arteriellem Bluthochdruck, Zigarettenrauchen und Hyperlipidämie wurden in einer Vielzahl epidemiologischer Studien gefunden. Unter all den bis zu diesen Zeitpunkt ermittelten Risikofaktoren spielen Lipiderkrankungen eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von atherosklerotischen Gefäßerkrankungen, besonders von KHK. Zahlreiche epidemiologische und klinische Studien haben den starken Zusammenhang zwischen Hyperlipidämie und dem weit verbreiteten Auftreten von KHK demonstriert. Die Framingham Heart Study (Castelli WP, Anderson K., Wilson PW., Levy D. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingham Study. Ann Epidemiol 2 (1–2): 23–28, 1992), die seit 1984 kontinuierlich läuft, hat gezeigt, dass Hypercholesterinämie ein Hauptfaktor bei der Entwicklung von KHK ist. Der Zusammenhang zwischen Atherosklerose und Cholesterin ist durch eine Reihe klinischer Studien bestätigt worden.
Fette sind nicht löslich in dem wässerigen Medium des Blutes. Daher findet der Transport der Lipidtriglyceride, Phospholipide und Cholesterin ausschließlich über Lipid-Proteinkomplexe, die Lipoproteine, statt. Die Lipoproteine sind in vier großen Klassen klassifiziert – Chylomikrone, Lipoprotein sehr geringer Dichte (VLDL), Lipoprotein geringer Dichte (LDL) und Lipoprotein hoher Dichte (HDL), die sich in ihrer Zusammensetzung, Größe und potentieller Atherogenizität unterscheiden.
Die Messung des gesamten Cholesterinspiegels im Plasma spiegelt die Summe des Cholesterins wider, das in jedem einzelnen Lipoprotein transportiert wird. LDL und HDL sind jedoch die Haupt-Cholesterinträger im Plasma, und nur ein kleiner Bruchteil des Cholesterins wird in VLDL oder in den Chylomikronen transportiert. Atherosklerose ist ein gradueller pathologischer Vorgang, der gekennzeichnet ist durch eine Ansammlung mit Lipid gefüllter Makrophagen (Schaumzellen) und glatter Muskelzellen, was zu Verletzungen führt, welche die Arterienwand verdicken und verhärten. Die Hauptquelle für das Cholesterin, das sich in den Schaumzellen ansammelt, ist das zirkulierende LDL. Zahlreiche epidemiologische und klinische Studien belegen, dass LDL, als Träger von ungefähr 70% des Gesamtcholesterins im Plasma, die wirksamsten atherogenen Lipoproteine sind. Ihre Erhöhung bringt ein besonderes Risiko mit sich, und eine Reduzierung des LDL-Cholesterins stellt ein verringertes atherosklerotisches Risiko dar. Das Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial (LRC-CPPT) erbrachte zum ersten Mal den sicheren Beweis, dass beim Menschen eine Verringerung des LDL-Cholesterinspiegels die Rate der Myokardinfarkte und die Infarktsterblichkeit verringert.
Nahezu alle Zellen einschließlich der Makrophagen nehmen exogenes Cholesterin über LDL-Rezeptoren auf. Eine Erhöhung des Cholesteringehalts der Zelle führt jedoch zu einer Reduzierung der Anzahl von LDL-Rezeptoren und schützt dadurch Zellen vor einer exzessiven Ansammlung von Cholesterin über diesen Weg. Es wurde gezeigt, das chemische oder biologische Modifikation, einschließlich Oxidation von LDL, zu einer erhöhten Aufnahme des modifizierten Lipoproteins über andere Zelloberflächenrezeptoren führt, die Bindungsrezeptoren genannt werden. Diese Rezeptoren sind auf Makrophagen und auf Endothelzellen vorhanden.
Es wird vermutet, dass die oxidative Modifikation von LDL eine kausale Rolle bei Atherosklerose spielt: (siehe z. B. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T. E., Khoo J. C. und Witztum J. L. "Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity", N. Engl. J. Med. 1989; 320: 915–924; Haberland M. E. und Fogelman A. M., "The role of altered lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis", Am. Heart. J. 1987; 113: 573–577; und Witztum J. L., "The oxidation hypothesis of atherosclerosis", Lancet. 1994; 344, 793). Es wird dementsprechend vermutet, dass die Verhinderung der LDL-Oxidation durch Antioxidantien das Fortschreiten von Atherosklerose verhindern kann. Aviram M. Beyond cholesterol: Modification of lipoproteins and increased atherogenicity. In Atherosclerosis, inflammation and thrombosis (G. G. Neri Serneri, G. F. Gensini, R. Abbate and D. Prisco eds)-Scientific Press-Florence, Italy, Seiten 15–36, 1993.
Die Fähigkeit, die Entwicklung atherosklerotischer Verletzungen zu verhindern, hätte wichtige Implikationen für die öffentliche Gesundheit. Daher hätte die Verwendung eines therapeutischen Wirkstoffs mit Mehrfach-Effekten, wie zum Beispiel der Senkung des Cholesterins und der Hemmung oxidativer Veränderung, möglicherweise Vorteile gegenüber einem anderen einzelnen Wirkstoff.
Carotenoide sind farbige Pigmente mit lipophilen Eigenschaften, die weit verbreitet sind in Früchten und Gemüse (z. B. β-Caroten in Karotten und Lycopin in Tomaten) und die über einige antioxidative Eigenschaften verfügen: (siehe z. B. Burton G. W., "Antioxidant action of carotenoids", 1989; J. Nutr. 119: 109–111 and Krinsky N. I., "Antioxidant functions of carotenoids", Free Radic. Biol. Med. 1989, 7: 617–635 (9–13)). Carotenoide werden innerhalb zirkulierender Lipoproteine transportiert, und es wurde postuliert, dass sie zum Schutz von LDL vor oxidativer Modifikation beitragen.
Frühere epidemiologische Studien zeigten einen Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Carotenoiden und reduzierter kardiovaskulärer Sterblichkeit (siehe z. B.: Kohlmeier L. and Hasting S. B., "Epidemiologic evidence of a role of carotenoids in cardiovascular disease prevention", Am. J. Clin. Nutr. 1995; 62: 1375–1465), obwohl neuere Daten eine ähnlich günstige Wirkung nicht belegten (siehe z. B.: Hennekens C. H., Buring J. E., Manson J. E., Stampfer M, Rosier B., Cook N. R., Belanger C., LaMotte F., Gaziano J. M., Ridker P. M., Willett W. und Peto R., "Lack of effect of long-term supplementation with beta carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovasular disease", N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1145–1149).
Kürzlich wurde gezeigt, dass eine reduzierte Plasmalipidperoxidierung mit einem erhöhten Verzehr von Tomaten zusammenhing. Es wurde gezeigt, dass niedrige Spiegel von Plasmacarotenoiden mit einem erhöhten Risiko des Myokardinfarkts zusammenhingen, und kürzlich wurde demonstriert, dass der Zusammenhang zwischen β-Caroten und akutem Myokardinfarkt von dem Status der mehrfach ungesättigten Fettsäuren abhängt und dass die Fütterung von mit Cholesterin gefütterten Kaninchen mit dem all-trans-Isomer von β-Caroten die Schwere ihrer Atherosklerose verringerte, ohne Auswirkung auf LDL-Oxidationsfähigkeit ex vivo. Daten über die Fähigkeit von β-Carotenergänzung in vitro oder in vivo zum Schutz von LDL vor Oxidation sind widersprüchlich: Einige Studien ergaben eine Inhibitorwirkung von β-Carotenergänzung auf LDL-Oxidation, während mehrere andere eine solche Wirkung nicht ergaben.
Lycopin, die offenkettige Verbindung, die analog ist zu β-Caroten, teilt mit diesem eine ähnliche Struktur mit einer erweiterten konjugierten Doppelbindung. In menschlichem Plasma sind Lycopin und β-Caroten quantitativ die Hauptcarotenoide. Es wurde gezeigt, dass Lycopin unter den verschiedenen Carotenoiden die größte Löschungsfähigkeit gegenüber Singulett-Sauerstoff hat (DiMascio P., Kaiser S. & Sies H., "Lycopene as the most efficient biological carotenoid singlet oxygen quencher," Arch. Biochem. Biophys., 1989, 274: 532–538), und es wurde gezeigt, dass es ein mindestens doppelt so effektives Antioxidationsmittel ist wie β-Caroten in Bezug auf den Schutz von Blutlymphozyten vor der Schädigung durch NO₂-Radikale (Bohm F., Tinkler J. H., und Truscott T. G., "Carotenoids protect against cell membrane damage by the nitrogen dioxide radical", Nature Medicine, 1995, 2: 98–99).
Wir haben kürzlich eine Schutzwirkung von Tomatenlycopin vor oxidativer Veränderung von LDL demonstriert. Dieser Schutz von LDL durch Lycopin übertrifft den Schutz, der von β-Carotin gezeigt wird; er war nur selektiv gegenüber LDLs mit hohem Vitamin E-Gehalt und wurde gezeigt, wenn das Carotin in Kombination mit Vitamin E vorlag. (Siehe z. B. Fuhrman B, Ben Yaish L., Attias J. Hayek T. Aviram M. Tomatoes lycopene and β-carotene inhibit low density lipoprotein oxidation and this effect depends on the lipoprotein vitamin E. content. Nutr Metab. Cardiovasc. Dis 7: 433–443, 1997). Weiterhin haben wir auch gezeigt, dass die Nahrungsergänzung durch Lycopin als moderates hypocholesterinämisches Mittel wirkt, sekundär zu seiner Inhibitorwirkung bei zellulären Cholesterinsynthesen (siehe z. B. Fuhrman B., Elis A., Aviram M., Hypocholesterolemic effect of lycopene and β-carotene is related to suppression of cholesterol synthesis and augmentation of LDL receptor activity in macrophages. Bichem. Biophys. Res. Commun. 233: (658–662, 1997).
Das kürzlich eingereichte Israelische Patentanmeldung Nr. 123 132 deckt die Verwendung einer Mischung aus Lycopin und Knoblauch ab, die bei der Verhinderung der LDL-Oxidation zu verwenden ist.
WO 96/19217 offenbart pharmazeutische Zusammensetzungen, die Lycopin und alpha-Tocopherol umfassen, und die Verwendung dieser Zusammensetzungen zur Reduzierung des Serumspiegels von Cholesterin und Lipiden.
WO 92/05780 offenbart ein Verfahren zur Inhibition des Auftretens eines größeren Vaskulärvorfalls in einem Patienten durch Verabreichung von beta-Caroten oder analogen Verbindungen von beta-Caroten als Lycopin und/oder Vitamin E, entweder alleine oder in einer beliebigen Kombination.
Aufgaben
Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine neue Mischung aus Lycopin und Vitamin E bereitzustellen. Es ist eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine synergistische Mischung aus Lycopin und Vitamin E bereitzustellen, die aktiv ist bei der Blockierung der Oxidation von LDL und/oder Atherosklerose und bei der Reduzierung der Cholesterinspiegel im Plasma. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der oben beschriebenen Mischung zur Herstellung einer pharmazeutischen oder diätetischen Zusammensetzung zur Verhinderung des Fortschreitens von Atherosklerose. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Zusammensetzung zur Verhinderung des Fortschreitens von Atherosklerose bereitzustellen, die essentiell Produkte enthält, die verträglich sind und von der schädlichen Ernährung verlassen werden können.
Zusammenfassung der Erfindung
Die Erfindung beruht auf der Entdeckung, dass ein unerwarteter und überraschender Synergieeffekt zwischen Lycopin und Vitamin E bei der Verhinderung der LDL-Oxidation besteht. Lycopin ist ein Naturprodukt und in verschiedenen Konzentrationen in Tomaten vorhanden, kann aber auch von Pilzen, Algen oder durch Fermentation hergestellt werden, in genetisch modifizierten Organismen oder durch synthetische Verfahren.
Eine weit verbreitete Quelle von Vitamin E ist Sojabohnendestilat.
Die Verwendung von Verbindungen aus Lycopin und Vitamin E als Medikamente oder Komponenten von pharmazeutischen Zusammensetzungen oder von diätetischen oder gesundheitsfördernden Zusammensetzungen zur Verhinderung von LDL-Oxidation ist ein Aspekt der vorliegenden Erfindung.
Die Verbindungen können andere diätetische Komponenten, Zusatzstoffe, Bindemittel, Binder, Beschichtungen usw. oder andere Verbindungen enthalten, die keine signifikante Auswirkung auf die Verhinderung der LDL-Oxidation haben. Die Zusammensetzungen, die in der Erfindung verwendet werden, sind, im Hinblick auf ihren Zweck, pharmazeutische Zusammensetzungen. Da ihre Komponenten jedoch individuell verträgliche Bestandteile der menschlichen Ernährung und tatsächlich einzeln in Nahrungsmitteln vorhanden sind, können sie als Nahrungs- oder Gesundheitsergänzungsmittel betrachtet und verwendet werden.
Die Verwendung von Tomatenoleoresin zur Verhinderung der LDL-Oxidation ist ein spezifischer Aspekt der vorliegenden Erfindung.
Die Zusammensetzungen, die in der Erfindung verwendet werden, sollten vorzugsweise Lycopin und Vitamin E in einem Molverhältnis von 1 : 400 bis 10 : 1, bevorzugt 1 : 80 bis 5 : 1 umfassen. Die Menge an Lycopin in jeder Einheit der Zusammensetzung, z. B. einer Tablette oder weichen Gelkapsel, sollte im Bereich von 1–4, bevorzugt ungefähr 2–3, und bis zu 15 mg Lycopin liegen.
Diese Zusammensetzungen sind nützlich zum Verhindern des Fortschreitens von Atherosklerose, durch Verabreichung von Lycopin und Vitamin E an einen Patienten, in den oben genannten relativen Mengen.
Die Erfindung umfasst ein Verfahren zur Verhinderung von LDL-Oxidation in vitro.
Detaillierte Beschreibung bevorzugter Ausführungsformen
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung und in den Beispielen, die beschrieben werden, wurde Lycopin aus Tomatenoleoresin gewonnen. Das Oleoresin wurde von LycoRed-Natural Products Industries, Ltd, Beer Sheva, Israel, geliefert. Es bestand aus kristallinem Lycopin (6,0%), suspendiert in der lipiden Phase der Tomate. Fettsäuren als Triglyceride stellten den Hauptbestandteil (72%) des Oleoresins dar, während 19% nicht verseifte Stoffe waren, einschließlich 6,0% Lycopin, 0,1% β-Caroten und 1% Vitamin E. Der Rest besteht aus Wasser und wasserlöslichen Stoffen. Das verwendete Lycopin wurde hauptsächlich in der all-trans-Konfiguration extrahiert und gereinigt. Lycopin kann aus Tomatenoleoresin extrahiert werden, wie in der Patentanmeldung Nr. WO 97/48287 beschrieben.
Vitamin E ist auf dem pharmazeutischen Markt frei erhältlich.
Die Inhaltsstoffe sind frei erhältlich und werden in Form von Oleoresin oder in einer festen Form, wie zum Beispiel Kügelchen, verwendet.
MATERIALIEN
Ergänzung von menschlichem LDLs mit Lycopin
Vorratslösungen aus 1 mM gereinigtem Lycopin oder 10 mg/ml Tomatenoleoresin wurden in Tetrahydrofuran (THF, HPLC-Grad) herge- stellt. Alle Verfahren wurden bei schwachem Licht durchgeführt. LDL wurde mit den jeweiligen Konzentrationen von Tomatenoleoresin oder mit 3 μM von Lycopin (3 μl/ml THF, gewonnen aus einer Vorratslösung von 1 mM) 30 Minuten lang bei 37°C im Dunkeln eingelegt. LDL, das nur mit THF eingelegt wurde, diente zur Kontrolle.
LDL-Oxidation
Die Oxidation von LDL wurde in einem Schüttelwasserbad bei 37°C unter Luft in Plastikröhren (1 cm im Durchmesser) durchgeführt. Für Metallionen-abhängige Oxidation wurde LDL für 4 Stunden bei 37°C mit frisch hergestelltem CuSO₄ (5 μM) eingelegt.
Die LDL-Oxidation wurde ermittelt durch Messung der Menge an Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen (TBARS) (siehe: Buege J. A. and Aust S. D. Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol. 1978; 52: 302–310) und durch die Bildung von Peroxidlipiden mit Hilfe eines im Handel erhältlichen Kits.
Auswirkungen von Lycopin oder Vitamin E alleine auf LDL-Oxidation
LDL (100 μg Protein/ml) wurde 30 Minuten lang bei 37°C mit entweder Vitamin E oder Lycopin in verschiedenen Formen vorinkubiert. LDL-Oxidation wurde induziert durch Hinzufügen von 5 μM CuSO₄ und wurde 30 Minuten lang bei 37°C vorinkubiert. LDL-Oxidation wurde gemessen durch die TBARS-Bestimmung oder durch die Messung der Inhibition der Bildung von Lipidperoxiden. Ergebnisse sind in 1 für Vitamin E-Inhibition dargestellt und in 2 für kristallines Lycopin. 3 zeigt den Effekt bei Tomatenoleoresin, und zum Vergleich zeigt 4 die Ergebnisse bei Tomatenoleoresin, bei dem das natürlicherweise vorkommende Vitamin E extrahiert wurde.
Auswirkung von Lycopin in Verbindung mit Vitamin E gegen LDL-Oxidation
Der antioxidative Effekt einer Verbindung aus Vitamin E und Lycopin auf LDL-Oxidation wurde auf eine Art und Weise bestimmt, die in den 5 bis 7 dargestellt ist; dabei wird der Grad der Inhibition der LDL-Oxidation durch einzelne Anti-Oxidationsmittel in der Ordinate dargestellt.
Die zuvor beschriebenen Tests zeigen, dass, wenn Vitamin E und Lycopin gemeinsam während kupferinduzierter Oxidation zu LDL hinzugefügt werden, ein Synergieeffekt auftritt. Es wird angenommen, dass dieser synergistische Inhibitoreffekt auf LDL-Oxidation wahrscheinlich mit der Beteiligung von Vitamin E und Lycopin an verschiedenen antioxidativen Mechanismen zusammenhängt. Während Vitamin E ein Kettenabbruchsmittel ist und als Radikalfänger wirkt, ist Lycopin sowohl ein wirksamer Radikalfänger als auch ein Sauerstofflöschmittel. Daher scheint die Verabreichung einer Kombination dieser zwei Antioxidationsmittel mit synergistischen Inhibitorwirkungen auf LDL-Oxidation, wie zum Beispiel Vitamin E und Lycopin, von Vorteil zu sein gegenüber der Verabreichung einzelner Antioxidationsmittel separat. Dies wird weiter belegt durch die Inhibitorwirkung von Tomatenoleoresin, das eine Kombination von Antioxidationsmitteln enthält, auf LDL-Oxidation.
In manchen Fällen, wie in der Literatur veröffentlicht, führt Vitamin E alleine nicht zu einer effizienten Verminderung der LDL-Oxidation. Wenn jedoch Lycopin oder das Oleoresin von Tomaten zum Vitamin E hinzugefügt wird, tritt eine deutliche synergistische Verminderung der LDL-Oxidation auf.
BEISPIELE
ALLGEMEIN
1: Vitamin E-Dosis-abhängige Inhibition von CuSO₄-induzierter LDL-Oxidation, gemessen über die Bildung von TBARS (A) oder Lipidperoxid (B). Vitamin E wird in Tetrahydrofuran aufgelöst, und der IC₅₀ für die Inhibition der Bildung von TBARS und Lipidperoxiden ist 6 μM bzw. 6,5 μM.
2: Kristalline Lycopininhibition von Kupferionen-induzierter LDL-Oxidation. Die maximal verwendete Konzentration (50 μM) führte nicht zu einer 50%igen Inhibition, weder von der Bildung von TBARS noch von der Bildung von Lipidperoxiden.
3: LYC-O-MATO (6%)-Inhibition von Kupferionen-induzierter LDL-Oxidation (LYC-O-MATO ist der Lycored Natural Products Industries Ltd-Handelsname für natürliches Tomatenoleoresin). Der IC₅₀ für die Inhibition von TBARS ist 7,8 μM. Die maximal verwendete Konzentration (12 μM) führte nicht zu einer 50%igen Inhibition der Bildung von Lipidperoxiden.
4: Inhibition von Kupferionen-induzierter LDL-Oxidation von LYC-O-MATO (6%), das kein Vitamin E enthält {das Vitamin E wurde extrahiert, und der Stoff wird bezeichnet als LYC-O-MATO (DW)}. Der IC₅₀ für die Inhibition von TBARS ist 7,8 μM. Die maximal verwendete Konzentration (12 μM) führte nicht zu einer 50%igen Inhibition der Bildung von Lipidperoxiden.
Das 1% an natürlich vorkommenden Vitamin E-Konzentraten von Tomatenoleoresin ist gleich 0,213 μM Vitamin E, wobei das Oleoresin 6% Lycopin enthält. Daher ist die echte Konzentration von Vitamin E in 6 das, was aufgelistet ist, plus 0,213 μM. 5 liefert Daten unter Verwendung von kristallinem Lycopin, das kein Vitamin E enthält. Das Gleiche gilt für 7, wobei Tomatenoleoresin verwendet wurde, bei dem Vitamin E und andere Wachse entfernt wurden.
BEISPIEL 1
Die Synergieeffekte einer Kombination aus Vitamin E und kristallinem Lycopin auf Kupferionen-induzierte LDL-Oxidation wurde untersucht. Details sind in der Tabelle 1 dargestellt, welche die einzelnen Bestandteile der Colby-Gleichung liefert, die verwendet wird, um Synergismus wie folgt zu berechnen:
A + B – (AB/100) = erwartete Kontrolle
wobei A = prozentuale Kontrolle von Vitamin E allein
B = prozentuale Kontrolle von Lycopin allein
und Synergismus = I_F/I_E
wobei I_F = tatsächliche Kontrolle in Prozent
I_E = erwartete Kontrolle in Prozent
und Synergismus ist bewiesen, wenn das Verhältnis von I_F/I_E signifikant größer ist als 1.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 und 5 dargestellt.
BEISPIEL 2
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurde der Synergieeffekt von Vitamin E und LYC-O-MATO (Lycopin 6%) ermittelt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 und 6 dargestellt.
BEISPIEL 3
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurde der Synergieeffekt von Vitamin E und LYC-O-MATO (Lycopin 6%), aus dem das Vitamin E extrahiert wurde, ermittelt. Ergebnisse sind in Tabelle 1 und 7 dargestellt.
Obwohl Ausführungsformen der Erfindung und Versuchsdaten zur Verdeutlichung beschrieben wurden, sollte deutlich sein, dass die Erfindung nicht hierauf beschränkt ist und mit vielen Änderungen, Variationen und Anpassungen ausgeführt werden kann, ohne dass vom Umfang der Ansprüche abgewichen wird.

Claims

Ein Verfahren zur Inhibition der Oxidation von LDL in Serum in vitro, welches das In-Kontakt-Bringen des Serums mit einer Zusammensetzung umfasst, die eine synergistische Mischung aus Lycopin und Vitamin E umfasst.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit Anspruch 1, worin die Vitamin E-Konzentration im Bereich von 0,025 μM bis 50 μM, bevorzugt 0,1 μM bis 20 μM, und am meisten bevorzugt 0,5 μM bis 5 μM, liegt.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit Anspruch 1, worin die Konzentration von Lycopin im Bereich von 0,025 μM bis 50 μM, bevorzugt 0,1 μM bis 20 μM und am meisten bevorzugt 0,5 μM bis 10 μM, liegt.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das Molverhältnis von Lycopin zu Vitamin E 1 : 400 bis 10 : 1 und bevorzugt 1 : 80 bis 5 : 1 ist.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit Anspruch 1, worin die Quelle für Lycopin aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Tomaten, Algen, Pilzen, genetisch veränderten Organismen, Fermentationsprodukt, synthetischem Lycopin und Mischungen aus diesen besteht.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit einem der Ansprüche 1 bis 5, worin die Zusammensetzung Verbindungen enthält, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Nahrungsmittelbestandteilen, Zusatzstoffen, Bindemitteln, Bindern, Beschichtungsmaterialien, Konservierungsmitteln und Mischungen davon besteht.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5, worin die Zusammensetzung in Dosierformen enthalten ist, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Tabletten, Kapletten, Vegecaps und Gelatinekapseln mit harter Schale besteht.
Verwendung von aus Tomaten gewonnenem Oleoresin zur Herstellung einer pharmazeutischen oder diätetischen Zusammensetzung zur Inhibition der Oxidation von LDL in Serum.
Ein Verfahren zur Inhibition der Oxidation von LDL in Serum in vitro, welches das In-Kontakt-Bringen des Serums mit einer Zusammensetzung umfasst, die Tomatenoleoresin umfasst.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit Anspruch 9, worin die Zusammensetzung Verbindungen enthält, die aus der Gruppe ausgewählt sind, welche aus Nahrungsmittelbestandteilen, Zusatzstoffen, Bindemitteln, Bindern, Beschichtungsmaterialien, Konservierungsmitteln und Mischungen davon besteht.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit irgendeinem der Ansprüche 9 bis 10, worin die Zusammensetzung in Dosierformen enthalten ist, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Tabletten, Kapletten, Vegecaps und Gelatinekapseln mit harter Schale besteht.
Verwendung einer synergistischen Zusammensetzung, die Tomatenoleoresin und Vitamin E umfasst, für die Herstellung von pharmazeutischen oder diätetischen Zusammensetzungen zur Inhibition der Oxidation von LDL in Serum.
Verwendung in Übereinstimmung mit Anspruch 12, worin das Tomatenoleoresin gewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Tomatenoleoresin, das Tocopherole (Vitamin E) enthält, und aus Tomatenoleoresin, aus dem die Tocopherole entfernt wurden.
Verwendung in Übereinstimmung mit Anspruch 12, worin die diätetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen Verbindungen enthalten, die aus der Gruppe ausgewählt sind, welche aus Nahrungsmittelbestandteilen, Zusatzstoffen, Bindemitteln, Bin dern, Beschichtungsmaterialien, Konservierungsmitteln und Mischungen davon besteht.
Verwendung in Übereinstimmung mit einem der Ansprüche 12 bis 14, worin die diätetischen oder pharmazeutischen Zusammensetzungen in Dosierformen enthalten sind, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Tabletten, Kapletten, Vegecaps und Gelatinekapseln mit harter Schale besteht.
Ein Verfahren zur Inhibition der Oxidation von LDL in Serum in vitro, welches das In-Kontakt-Bringen des Serums mit einer Zusammensetzung umfasst, die eine synergistische Mischung aus Tomatenoleoresin und Vitamin E umfasst.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit Anspruch 16, worin das Tomatenoleoresin aus der Gruppe ausgewählt wird, die Tomatenoleoresin einschließt, das Tocopherole (Vitamin E) enthält, und Tomatenoleoresin, aus dem die Tocopherole entfernt wurden.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit einem der Ansprüche 16 bis 17, worin die Zusammensetzung Verbindungen enthält, die aus der Gruppe ausgewählt werden, welche aus Nahrungsmittelbestandteilen, Zusatzstoffen, Bindemitteln, Bindern, Beschichtungsmaterialien, Konservierungsmitteln und Mischungen davon besteht.
Ein Verfahren in Übereinstimmung mit einem der Ansprüche 16 bis 18, worin die Zusammensetzung in Dosierformen enthalten ist, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Tabletten, Kapletten, Vegecaps und Gelatinkapseln mit harter Schale besteht.