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TECHNISCHES GEBIET
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Die
vorliegende Erfindung betrifft Pyridon-Derivate und Herbizide, die
diese als Wirkstoffe enthalten.
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STAND DER TECHNIK
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Bisher
waren einige 3-(substituiertes)Phenyl-2-pyridon-Derivate bekannt.
Im Hinblick auf 3-(substituiertes)Phenyl-6-(substituiertes)alkyl-2-pyridon-Derivate,
die das Wesen der Verbindungen der vorliegenden Erfindung repräsentieren,
waren jedoch nur einige wenige Verbindungen bekannt. JP-B-46-30190 beschreibt z.B.
3-(4-Chlorphenyl)-6-methyl-2-pyridon. Außerdem beschreibt das US-Patent
3 720 768 3-Phenyl-6-ethyl-2-pyridon.
EP
488 220 beschreibt herbizide 2-Pyridone. Es wird jedoch
nichts über
herbizide Wirksamkeiten ausgesagt. Andererseits waren einige 3-(substituiertes)Phenyl-4-pyridon-Derivate
bekannt. Im Hinblick auf 3-(substituiertes)Phenyl-6-(substituiertes)alkyl-4-pyridon-Derivate waren jedoch
nur einige wenige Verbindungen bekannt. Chemical Abstract, Bd. 76,
Nr. 140407 beschreibt z.B. 3-Phenyl-6-methyl-4-pyridon, offenbart
aber nichts über
die herbiziden Wirkungen. Außerdem
beschreibt die JP-A-62-167708 ein 3-(substituiertes)Phenyl-6-(substituiertes)alkyl-4-pyridon-Derivat mit einer
Carbamoylgruppe an der 5-Stellung, und eine herbizide Wirkung wird
ebenfalls erwähnt.
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In
jüngster
Zeit bestand ein starkes Bedürfnis
für ein
Herbizid, das nur selektive Wirksamkeit zur Vernichtung von Unkraut
aufweist, ohne dass es nachteilige Wirkungen gegenüber Feldfrüchten zeigt,
auch wenn es den Feldfrüchten
und dem Unkraut gleichzeitig appliziert wird. Es ist außerdem erwünscht, ein
Mittel zu entwickeln, mit dem vollständige Wirkungen bei einer niedrigen
Dosierung erhalten werden können,
um zu verhindern, dass das Mittel im Übermaß in der Umgebung verbleibt.
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Um
die obigen Probleme zu lösen,
haben die Erfinder der vorliegenden Anmeldung viele Pyridon-Derivate synthetisiert,
und verschiedene Untersuchungen zu ihrer Nützlichkeit durchgeführt. Als
Ergebnis wurde gefunden, dass bestimmte Pyridon-Derivate eine hervorragende
herbizide Wirkung und Selektivität
aufweisen, um die vorstehenden Probleme zu lösen, wodurch die vorliegende
Erfindung erzielt wurde.
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BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
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Die
vorliegende Erfindung stellt ein Pyridon-Derivat der allgemeinen
Formel bereit:
{worin R eine C
1-C
6-Alkylgruppe oder eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe ist, R
1 ein
Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine Acetylgruppe, eine Gruppe -N=CR
13R
14 oder eine Gruppe -NR
23R
24 ist (unter der Voraussetzung, dass, wenn
R
1 ein Wasserstoffatom ist, R eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
ist), jeder Reste R
13 und R
14,
die unabhängig
von einander sind, ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine Gruppe -NR
23R
24 oder eine Phennylgruppe (diese Gruppe
kann durch ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe substituiert sein) ist, jeder
der Reste R
23 und R
24,
die unabhängig
von einander sind, ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe, eine C
1-C
6-Alkylcarbonylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxycarbonylgruppe,
eine Benzoylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), eine Phenoxycarbonylgruppe (diese Gruppe kann
durch ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), eine Formylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkylsulfonylgruppe ist, R
2 ein
Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine Carboxylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxycarbonylgruppe ist, R
19 ein
Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine C
1-C
6-Alkoxygruppe, eine Cyanogruppe oder eine
C
1-C
6-Alkylgruppe
ist, und Q eine Formel bedeutet
[worin
R
3 ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom
ist, R
4 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom,
eine Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkoxy-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkylthio-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkylamino-Gruppe,
eine Benzyloxygruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe substiuiert
sein), eine Hydroxylgruppe, eine Thiolgruppe, eine Aminogruppe,
eine Cyanogruppe ist, R
5 ein Wasserstoffatom,
ein Halogenatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
2-C
6-Alkenylgruppe, eine
C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine Hydroxylgruppe, eine Thiolgruppe, eine Aminogruppe, eine Nitrogruppe,
eine Chlorsulfonylgruppe, eine Acetylthiogruppe, eine Cyanogruppe,
eine Cyano-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Formylgruppe, eine Hydroxymethylgruppe, eine Gruppe -YR
9, eine Gruppe -CR
21=NOR
9, eine Gruppe -CO
2R
10, eine Gruppe -COSR
10,
eine Gruppe -CONR
10R
11,
eine Gruppe -SO
2NR
10R
11, eine Gruppe -NHCONHR
11,
eine Gruppe -SOR
12, eine Gruppe -SO
2R
12, eine Acylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Gruppe -CO
2N=CR
13R
14, eine Gruppe -CH(OH)R
21,
eine Gruppe -CH
2YR
9,
eine Heteroring-Gruppe oder eine Gruppe -CH
2CH(Cl)CO
2R
10 ist, Y ein Sauerstoffatom,
ein Schwefelatom oder eine Gruppe NR
21-
ist, R
21 ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Alkenylgruppe oder eine C
3-C
6-Alkinylgruppe, R
9 eine
C
1-C
6-Alkylgruppe, eine
C
1-C
6-Alkenylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkinylgruppe,
eine C
3-C
6-Cycloalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine Hydroxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkenylgruppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxycarbonylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfonylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylsulfonylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkylthio-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfinyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Cyano-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Gruppe -CH(R
15)COYR
16,
eine Benzylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), eine Gruppe -CH
2- (3- bis 6-gliedriger
Heteroring) (der Heteroring dieser Gruppe kann durch ein Halogenatom,
eine Nitrogruppe, eine Oxogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), eine 3- bis 6-gliedrige Heteroring-Gruppe (diese
Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe substituiert
sein) oder eine Phenylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom,
eine Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe substituiert
sein), R
15 ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe
oder C
3-C
8-Cycloalkylgruppe
ist, R
16 ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkenylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkinylgruppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkenylgurppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxyygruppe-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine
C
1-C
6-Alkylthio-C
1-C
6-alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfinyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Benzylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe substituiert
sein) oder eine Phenylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe substituiert sein) ist, R
10 ein Wasserstoffatom, ein Natriumatom,
eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkenylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkinylgruppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgurppe,
eine C
3-C
8-Halogenalkenylgruppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkyl-C
1-C
6-alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylthio-C
1-C
6-alkylgruppe, eine
C
1-C
6-Alkysulfinyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfonyl-C
1-C
6-alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkenyloxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
3-C
6-Alkinyloxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkinyloxycarboxyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Halogen-C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
3-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Benzoyloxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe
(diese Benzylgruppe kann durch ein Halogenatom, eine Nitrogruppe,
eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), eine C
1-C
6-Alkylthiocarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfinyl-C
1-C
6-alkoxycarbonyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfonyl-C
1-C
6-alkoxycarbonyl-Gruppe, eine C
1-C
6-Monoalkylcarbamoyl-C
1-C
6-alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Dialkylcarbamoyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine C
1-C
6-Alkylthio-C
1-C
6-alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Phenoxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe (diese
Phenylgruppe kann durch ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine
C
1-C
6-Alkylgruppe, eine
C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), eine C
1- C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Benzylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), oder eine Phenylgruppe (diese Gruppe kann durch
ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), R
12 ein Wasserstoffatom,
eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkenylgruppe, eine
C
3-C
6-Alkinylgruppe,
eine C
3-C
8-Cycloalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkylsulfonylgruppe,
C
1-C
6-Alkylcarbonylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxycarbonylgruppe oder eine C
3-C
8-Cycloalkyl-C
1-C
6-alkylgruppe,
R
12 ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Alkenylgruppe, eine C
3-C
6-Alkinylgruppe, eine C
3-C
8-Cycloalkylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe, eine C
3-C
6-Halogenalkenylgruppe, eine C
1-C
6-Alkylcarbonylgruppe, C
1-C
6-Alkoxycarbonylgruppe
oder eine C
3-C
8-Cycloalkyl-C
1-C
6-alkylgruppe,
R
6 ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
1-C
6-Alkenylgruppe, eine C
3-C
6-Alkinylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkenylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine
C
1-C
6-Alkoxycarbonylgruppe, eine C
1-C
6-Alkoxycarbonyl-C
1-C
6-alkylgruppe, eine Cyano-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Beezylgruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, oder
eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein), oder eine Gruppe -CH
2-(3-
bis 6-gliedriger
Heteroring) ist, R
7 ein Wasserstoffatom,
ein Halogenatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Cycloalkylgruppe, eine C
2-C
6-Alkenylgruppe, eine C
3-C
6-Alkinylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Cyanogruppe, eine C
1-C
6-Hydroxyalkylgruppe,
eine Gruppe -CO
2R
10,
eine Formylgruppe, eine Acylgruppe, eine C
1-C
6-Alkylthio-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine C
1-C
6-Alkylsulfinyl-C
1-C
6-alkylgruppe, eine C
1-C
6-Alkylsulfonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylthio-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylsulfinyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylsulfonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe
oder eine Carboxylgruppe ist, R
8 ist ein
Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine Acylgruppe, ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe ist, R
20 ist ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom,
eine Hydroxylgruppe, eine C
1-C
6-Alkoxygruppe,
eine C
3-C
6-Alkenyloxygruppe,
eine C
3-C
6-Alkinyloxygruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkoxygruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkenyloxygruppe
oder eine Gruppe -NR
11R
12 ist,
und Y' ist ein Sauerstoffatom,
ein Schwefelatom, eine Gurppe -NR
21- oder
eine Gruppe -CO-]}, wobei die folgenden zwei Pyridon-Derivate mit
der Formel (I-1), worin
- (i) R eine Methylgruppe
ist, R1 ein Wasserstoffatom ist, Q eine
Phenylgruppe ist, R2 eine Methylgruppe ist und
R19 eine Methylgruppe ist, und
- (ii) R eine Methylgruppe, R1 eine Methylgruppe,
Q eine Phenylgruppe, R2 ein Wasserstoffatom
und R19 eine Methoxygruppe ist,
ausgeschlossen
sind, und ein Herbizid, das es als Wirkstoff enthält.
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In
dieser Patentschrift bedeutet ein Halogenatom ein Floratom, ein
Chloratom, ein Bromatom oder ein Iodatom.
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Die
C1-C6-Alkylgruppe
bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis
6 Kohlenstoffatomen. Genannt werden können z.B. eine Methylgruppe,
eine Ethylgruppe, eine n-Propyl- gruppe, eine Isopropylgruppe, eine
n-Butylgruppe, eine Isobutylgruppe, eine sec-Butylgruppe, eine tert-Butylgruppe, eine n-Pentylgruppe,
eine Isopentylgruppe, eine Neopentylgruppe, eine n-Hexylgruppe,
eine Isohexylgruppe oder eine 3,3-Dimethylbutylgruppe.
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Die
C1-C6-Halogenalkylgruppe
bedeutet eine durch Halogenatome substituierte C1-C6-Alkylgruppe. Genannt werden können z.B.
eine Difluormethylgruppe, eine Trifluormethylgruppe oder eine Pentafluorethylgruppe.
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Die
C2-C6-Alkenylgruppe
bedeutet eine geradkettige oder verzweigte Alkenylgruppe mit 2 bis
6 Kohlenstoffatomen. Genannt werden können z.B. eine Vinylgruppe,
eine Propenylgruppe, eine Isopropenylgruppe, eine Butenylgruppe,
eine Pentenylgruppe oder eine Hexenylgruppe.
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Die
C3-C6-Halogenalkenylgruppe
bedeutet eine durch ein Halogenatom substituierte geradkettige oder verzweigte
Alkenylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Genannt werden können z.B.
eine 2-Chlor-2-propenylgruppe
oder eine 3-Chlor-2-propenylgruppe.
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Die
C3-C6-Alkinylgruppe
bedeutet eine geradkettige oder eine verzweigte Alkinylgruppe mit
3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Genannt werden können z.B. eine Propinylgruppe,
eine Butinylgruppe, eine Pentinylgruppe, eine Hexinylgruppe, eine
3,3-Dimethyl-1-butinylgruppe, eine 4-Methyl-1-pentinylgruppe oder
eine 3-Methyl-1-pentinylgruppe.
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Die
C3-C8-Cycloalkylgruppe
bedeutet eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen. Genannt werden
können
z.B. eine Cyclopropylgruppe oder eine Cyclohexylgruppe.
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Die
3- bis 6-gliedrige Heteroringgruppe kann z.B. sein eine Pyrimidylgruppe,
eine Pyridylgruppe, eine Thienylgruppe, eine Thiazolylgruppe, eine
Pyrazolylgruppe, eine Oxazolylgruppe, eine Isoxazolylgruppe, eine Pyrazolylgruppe,
eine Oxazolylgruppe, eine Isoxazolylgruppe, eine Oxoranylgruppe,
eine Dioxoranylgruppe oder eine Oxiranylgruppe.
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Es
werden nun spezifische Beispiele für die Verbindungen der vorliegenden
Erfindung in den Tabellen 1 bis 24 angegeben. In der nachfolgenden
Beschreibung wird auf die Verbindungsnummern Bezug genommen.
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(In
den Tabellen bedeutet * eine Dreifachbindung, und das gleiche gilt
danach.) Tabelle
1
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Die
erfindungsgemäßen Verbindungen
können
z.B. gemäß den folgenden
Verfahren hergestellt werden.
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Verfahren
1 (Bezugsverfahren)
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{In
den Formeln besitzt R
1 die in Anspruch 1
angegebene Bedeutung, X ist ein Halogenatom, Et ist eine Ethylgruppe,
Ac ist eine Acetylgruppe und Q' bedeutet
eine Formel
[worin
jeder der Reste R
3, R
20,
R
21 und Y die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung
besitzt, R
4' ein
Wasserstoff ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe ist, R
5' ein
Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
2-C
6-Alkenylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe, eine Nitrogruppe, eine Gruppe
-YR
9',
eine Gruppe -SOR
9', eine Gruppe -SO
2R
9' oder
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe
ist, R
6' ist
eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkenylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkinylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkenylgruppe,
eine Oxiranmethylgruppe oder eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
R
7' ist
ein Wasserstoffatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
3-C
6-Cycloalkylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkenylgruppe,
eine C
3-C
6-Alkinylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
ein Halogenatom oder eine Hydroxylgruppe, R
8' ist ein Wasserstoffatom,
ein Halogenatom, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine Nitrogruppe, R
9' ist eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine C
3-C
6-Alkenylgruppe, eine C
3-C
6-Alkinylgruppe, eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
3-C
6-Halogenalkenylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxy-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
3-C
6-Cycloalkylgruppe, eine C
3-C
6-Cycloalkyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe, eine C
1-C
6-Alkylsulfonyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
C
1-C
6-Alkylsulfinyl-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine C
1-C
6-Alkylthio-C
1-C
6-alkyl-Gruppe,
eine Benzyloxygruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe,
eine C
1-C
6-Halogenalkylgruppe,
eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
oder dergleichen substituiert sein) oder eine 5- bis 6-gliedrige
Heteroring-Gruppe (diese Gruppe kann durch ein Halogenatom, eine
Nitrogruppe, eine C
1-C
6-Alkylgruppe, eine
C
1-C
6-Halogenalkylgruppe
oder eine C
1-C
6-Alkoxygruppe
substituiert sein)]}.
-
Durch
Halogenieren einer Verbindung der allgemeinen Formel (II-1) kann
eine Verbindung der allgemeinen Formel (II-2) hergestellt werden.
Als Halogenierungsmittel kann z.B. Phosphortribromid, Thionylbromid,
Thionylchlorid, Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff verwendet
werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein Ether, wie z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran (THF)
oder Dioxan, oder ein Kohlenwasserstoff wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb
eines Bereichs von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Außerdem
wird sie durch Umkristallisieren und Säulenchromatographie, je nachdem
wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Dann werden die erhaltene
Verbindung der allgemeinen Formel (II-2) und ein Cyanierungsmittel
umgesetzt, um eine Verbindung der allgemeinen Formel (II-3) zu erhalten.
Als Cyanierungsmittel kann z.B. Natriumcyanid oder Kaliumcyanid
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder ein aprotisches
polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, N,N-Dimethylformamid (DMF) oder N,N-Dimethylacetamid
(DMAC), verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines
Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird ferner durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (II-3) wird dann in
Gegenwart einer Base oder einer Säure hydrolysiert, um eine Verbindung
der allgemeinen Formel (II-4) zu erhalten. Als Base kann eine anorganische
Base, wie z.B. Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, verwendet werden.
Als Lösungsmit tel
kann. z.B. ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder ein
protisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Wasser, verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb
eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
In
Gegenwart eines Kondensationsmittels und Magnesiumchlorid werden
dann die Verbindung der allgemeinen Formel (II-4) und das Kaliumsalz
von Monoethylmalonat umgesetzt, um eine Verbindung der allgemeinen
Formel (II-5) zu erhalten. Als Kondensationsmittel kann z.B. 1,1'-Carbonyldiimidazol
(CDI), 2-Chlor-1-methylpyridiniumiodid, 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodümid-hydrochlorid,
1,3-Dicyclohexylcarbodiimid, Diphenylphosphorylazid oder Triphenylphosphin
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie
z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige Reaktion
wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die Verbindung der allgemeinen Formel (II-5) und Trifluoracetonitril
in Gegenwart einer Base umgesetzt, um eine Verbindung der allgemeinen
Formel (II-6) zu erhalten. Als Base kann z.B. ein organisches Amin,
wie z.B. Triethylamin, 1,8-Diazobicyclo[5.4.0]-7-undecen (DBU),
Pyridin, Picolin oder Chinolin, oder eine anorganische Base, wie
z.B. Natriumhydroxid, Kaliumtertbutoxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat,
Kaliumcarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumhydrogencarbonat
oder Kaliumhydrogencarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die Verbindung der allgemeinen Formel (II-6) und ein Orthoformiat
in Gegenwart von Essigsäureanhydrid
unter Bildung der Verbindung der allgemeinen Formel (II-7) umgesetzt.
Als Orthoformiat kann z.B. Methylorthoformiat oder Ethylorthoformiat
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie z.B. Acetonitril,
DMF oder DMAC, eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure oder
Essigsäureanhydrid,
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die Verbindung der allgemeinen Formel (II-7) hydrolysiert,
um eine Verbindung der allgemeinen Formel (II-8) zu erhalten. Als
Base kann z.B. eine anorganische Base, wie z.B. Natriumhydroxid
oder Kaliumhydroxid, verwendet werden. Als Säure kann z.B. Schwefelsäure oder
Chlorwasserstoffsäure
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, ein protisches
polares Lösungsmittel,
wie z.B. Wasser, oder ein Ether, wie z.B. Dioxan oder THF, verwendet
werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Außerdem weist
diese Verbindung Keto-enol-Tautomere auf.
-
Dann
werden die Verbindung der allgemeinen Formel (II-8) und die Verbindung
der allgemeinen Formel (II-9) in Gegenwart einer Base umgesetzt,
um eine Verbindung der allgemeinen Formel (II-10) zu erhalten. Als
Base kann z.B. ein anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat,
oder ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin,
Picolin oder Chinolin verwendet werden. Als Lösungsmittel kann z.B. ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (II-10) und eine Lewis-Säure werden
dann umgesetzt, und dann wird Wasser zugegeben, um eine Verbindung
der allgemeinen Formel (II-11) zu erhalten, gefolgt von einer Decarboxylierung
in Gegenwart eines Kupfer-Katalysators, um eine Verbindung der allgemeinen
Formel (II) zu erhalten. Als Lewis-Säure kann z.B. Bortribromid
oder Aluminiumtrichlorid verwendet werden. Als Lösungsmittel kann z.B. ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC oder ein Alkohol, wie z.B. Methanol
oder Ethanol, verwendet werden. Zur Decarboxylierung kann außerdem z.B.
ein hochsiedendes Lösungsmittel,
wie z.B. Chinolin, verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb
eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Nach
einer anderen Methode wird die Verbindung der allgemeinen Formel
(II-10) in Gegenwart von Dimethylsulfoxid, Wasser und Natriumchlorid
decarboxyliert, um eine Verbindung der allgemeinen Formel (II) zu
erhalten. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von
Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Verfahren
2
-
(In
den Formeln besitzen Q',
R, R1, R2 und X
die in Anspruch 1 oder Verfahren 1 angegebene Bedeutung, und R19' ist
ein Wasserstoffatom oder eine C1-C6-Alkylgruppe).
-
Eine
Verbindung der allgemeinen Formel (II-3) und eine durch die allgemeine
Formel (III-1) repräsentierte
Verbindung werden in Gegenwart einer Base umgesetzt und dann mit
einer Säure
behandelt, um eine Mischung zu erhalten, die eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (III-2) und eine Verbindung der allgemeinen
Formel (III-3) anfertigt. Als Base kann z.B. ein organisches Amin,
wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet
werden, oder eine anorganische Base, wie z.B. Natriummethoxid, Kaliumtertbutoxid,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat,
Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat.
Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Als Säure kann
z.B. Chlorwasserstoffsäure
oder Schwefelsäure verwendet
werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird ferner durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Außerdem weist
die durch die allgemeine Formel (III-2) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
Keto-Enol-Tautomere auf.
-
Die
erhaltene erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (III-2) und eine Verbindung der allgemeinen
Formel (II-9) oder 2,4-Dinitrophenoxyamin werden dann in Gegenwart
einer Base, in einigen Fällen
unter Verwendung eines Phasentransferkatalysators, umgesetzt, um
eine erfindungsgemäße Verbindung der
allgemeinen Formel (III) zu erhalten. Als Base kann z.B. verwendet
werden ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin,
Picolin oder Chinolin, oder eine anorganische Base, wie z.B. Natrium,
Natriumhydrid, Natriummethoxid, Kaliumtertbutoxid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumacetat,
Kaliumacetat, Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat.
Als Phasentransferkatalysator kann z.B. Tetra-n-butylammoniumbromid
oder Benzyltriethylammoniumchlorid verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird ferner durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Nach
einem anderen Verfahren werden die durch die allgemeine Formel (III-3)
repräsentierte
Verbindung und eine durch die allgemeine Formel (III-4) repräsentierte
Verbindung unter Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen
Formel (III) umgesetzt werden. Als Lösungsmittel wird ein halogenierter Kohlenwasserstoff,
wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, eine Carbonsäure, wie z.B. Essigsäure, ein
Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
unter wasserfreien Bedingungen durchgeführ und ist üblicherweise innerhalb von
1 bis 24 Stunden beendet. In einigen Fällen kann das Amid-Derivat-Zwischenprodukt isoliert
und in Gegenwart eines Säurekatalysators,
wie z.B. p-Toluolsulfonsäure,
ringgeschlossen werden. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isolier werden. Sie wird ferner durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (III-2) kann außerdem auch durch Umsetzen
der durch die allgemeine Formel (III-6) repräsentierten Verbindung und einer
durch die allgemeine Formel (III-7) repräsentierten Verbindung als weitere
Methode hergestellt werden. Als Lösungsmittel kann z.B. eine Säure, wie
z.B. Essigsäure
oder Polyphosphorsäure,
ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform
oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol oder ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie z.B. Acetonitril,
DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb
eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird ferner durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (III-6) repräsentierte Verbindung kann außerdem durch
Umsetzen der Verbindung der allgemeinen Formel (II-3) und Ethylformiat
in Gegenwart einer Base hergestellt werden. Als Base kann z.B. ein
organisches Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder
Chinolin, oder eine anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid,
Natriummethoxid, Natriumethoxid, Kaliumtertbutoxid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumacetat,
Kaliumacetat, Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat,
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. In einigen Fällen kann
das Salz isoliert werden und dann, z.B. mit Essigsäure angesäuert, entnommen
werden. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (III-3) repräsentierte Verbindung kann außerdem durch
Umsetzen der durch die allgemeine Formel (III-8) repräsentierten
Verbindung und einer durch die allgemeine Formel (III-1) repräsentierten
Verbindung in Gegenwart einer Base und nachfolgende Behandlung mit
einer Säure,
als weitere Methode, hergestellt werden. Als Base kann z.B. ein
organisches Amin, wie z.B. Lithiumdiisopropylamid (LDA), Triethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, oder eine anorganische Base,
wie z.B. Natriummethoxid, Kaliumtertbutoxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumhydrogencarbonat
oder Kaliumhydrogencarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, oder ein aprotisches polares Lösungsmit tel, wie z.B. Acetonitril,
DMF oder DMAC, verwendet werden. Als Säure kann Chlorwasserstoffsäure oder
Schwefelsäure
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von –70°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (III-8) repräsentierte Verbindung kann außerdem durch
Umsetzen der durch die allgemeine Formel (II-4) repräsentierten
Verbindung mit Ethanol in Gegenwart einer Säure hergestellt werden. Als
Lösungsmittel
kann Ethanol verwendet werden. Als Säure kann z.B. Chlorwasserstoffsäure oder
Schwefelsäure
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Verfahren
3
-
[In
den Formeln bedeutet jeder der Reste R
3,
R
4' und
R
9 die in Anspruch 1 oder Verfahren 1 angegebene
Definition, R'' ist eine C
1-C
6-Alkylgruppe
und P repräsentiert
die Formel
(worin jeder der Reste R,
R
1, R
2 und R
19' die
in Anspruch 1 oder Verfahren 2 angegebene Bedeutung besitzen)].
-
Eine
durch die allgemeine Formel (IV-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und eine Lewis-Säure werden
umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IV-2) zu erhalten. Als Lewis-Säure kann
z.B. Bortribromid oder Aluminiumtrichlorid verwendet werden. Als
Lösungsmittel kann
z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure, oder
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden been det. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die durch die allgemeine Formel (IV-2) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung und
eine durch die allgemeine Formel (IV-3) repräsentierte Verbindung, eine
durch die allgemeine Formel (IV-4) oder Diphenyliodoniumchlorid
(worin R9 eine Phenylgruppe ist) in Gegenwart
einer Base umgesetzt, oder sie und eine Verbindung der allgemeinen
Formel (IV-5) werden in Gegenwart von Diethylazodicarboxylat und
Triphenylphosphin umgesetzt, um eine durch die allgemeine Formel
(IV) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung
zu erhalten. Als Base kann z.B. ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, oder eine anorganische Base,
wie z.B. Natriummethoxid, Kaliumtertbutoxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumhydrogencarbonat oder
Kaliumhydrogencarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel kann z.B. ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, eine Carbonsäure, wie z.B. Essigsäure, oder
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen Methode
isoliert werden. Sie wird außerdem
durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln besitzt jeder Reste P, R3 und
R4' die
in Anspruch 1 oder Verfahren 1 oder 3 angegebene Bedeutung, und
R18 ist eine C1-C5-Alkylgruppe oder Wasserstoffatom.)
-
Eine
durch die allgemeine Formel (V-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird einer Ringschlussreaktion in Gegenwart von Cäsiumfluorid
unterworfen, um eine durch die allgemeine Formel (V) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung
zu erhalten. Als Lösungsmittel
kann N,N-Dialkylanilin, wie z.B. N,N-Diethylanilin oder N,N-Dimethylanilin,
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln besitzt jeder der Reste P, R3,
R6',
R17, X und Y die in Anspruch 1 oder Verfahren
1 oder 3 angegebene Bedeutung.)
-
Eine
durch die allgemeine Formel (VI-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird einer Nitrierung unterworfen, um eine durch die allgemeine
Formel (VI-2) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung zu
erhalten. Als Nitrierungsmittel kann z.B. Salpetersäure oder
rauchende Salpetersäure
oder eine Mischung aus Salpetersäure
von rauchender Salpetersäure
mit Schwefelsäure
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (VI-2) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und eine durch die allgemeine Formel (VI-3) repräsentierte Verbindung werden
dann in Gegenwart einer Base umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (VI-4) zu erhalten. Als Base kann z.B. eine
anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat
oder Kaliumhydrogencarbonat, oder ein organisches Amin, wie z.B.
Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden.
Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise innerhalb
von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen Methode
isoliert werden. Sie wird außerdem
durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (VI-4) reduziert, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (VI-5) zu erhalten. Als Reduktionsmittel
kann z.B. Eisen oder Zinn/Chlorwasserstoffsäure verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure,
ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, ein Alkohol,
wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder Wasser verwendet werden. Die
obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur
bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (VI-5) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und eine durch die allgemeine Formel (VI-6) repräsentierte Verbindung werden
dann in Gegenwart einer Base umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (VI) zu erhalten. Als Base kann z.B. eine
anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches
Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin,
oder verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff wie z.B. Dichlormethan, Chloroform
oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln besitzt jeder der Reste P, R1,
R4',
R9' R11 und X die in Anspruch 1 oder Verfahren
1 oder 3 angegebene Bedeutung.)
-
Eine
durch die allgemeine Formel (VII-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird einer Nitrierung unterworfen, um eine durch die allgemeine
Formel (VII-2) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung
zu erhalten. Als Nitrierungsmittel kann z.B. Salpetersäure oder
rauchende Salpetersäure
oder eine Mischung aus Salpetersäure
oder rauchender Salpetersäure
mit Schwefelsäure
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (VII-2) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird reduziert, um eine durch die allgemeine Formel (VII-3) repräsentierte
Verbindung zu erhalten. Als Reduktionsmittel kann z.B. Eisen oder
Zinn/Chlorwasserstoffsäure
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure,
ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, ein Alkohol,
wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder Wasser, verwendet werden. Die
obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur
bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (VII-3) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und eine durch die allgemeine Formel (IV-3) oder (IV-4) repräsentierte
Verbindung werden dann in Gegenwart einer Base umgesetzt, um eine
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (VII) zu erhalten. Als Base kann z.B. eine
anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat
oder Kaliumhydrogencarbonat, oder ein organisches Amin, wie z.B.
Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden.
Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Im Falle der Umsetzung mit
der durch die allgemeine Formel (IV-4) repräsentierten Verbindung wird
das gebildete Bis-Produkt mittels einer wässerigen Natriumhydroxid-Lösung in
Ethanol hydrolysiert. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Außerdem werden
eine durch die allgemeine Formel (VII-3) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und eine durch die allgemeine Formel (VIII-1) repräsentierte
Verbindung umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (VIII) zu erhalten. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF
oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt
des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise innerhalb
von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen Methode
isoliert werden. Sie wird ferner durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln entspricht jeder der Reste P, R3,
R4',
R9, R10, R11, R12 und X der
in Anspruch 1 oder Verfahren 1 oder 3 angegebenen Definition.)
-
Eine
durch die allgemeine Formel (VII-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und ein Chlorsulfonierungsmittel werden umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX-1) zu
erhalten. Als Chlorsulfonierungsmittel kann z.B. Chlorsulfonsäure oder
eine Lösungsmischung,
die Schwefelsäureanhydrid,
Schwefelsäure
und Kohlenstofftetrachlorid umfasst, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX-1) reduziert und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX-2) erhalten. Als Reduktionsmittel kann
z.B. eine Mischung aus rotem Phosphor und Iod, oder Zink verwendet
werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. Essigsäure verwendet
werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur
bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX-2) wird dann einer alkalischen Hydrolyse
unterworfen, und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (IX-3) erhalten. Als Base kann z.B. Natriumyhydroxid oder
Kaliumhydroxid verwendet werden. Als Lösungsmittel kann z.B. Methanol, Ethanol,
Wasser oder eine Mischung davon verwendet werden. Die obige Reaktion
wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt
des Lösungsmittels
durchgeführ
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX-3) und eine durch die allgemeine Formel
(IV-3) repräsentierte
Verbindung oder eine durch die allgemeine Formel (IV-4) repräsentierte Verbindung
in Gegenwart einer Base umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX) erhalten. Als Base kann z.B. eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat,
oder ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin,
Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Lösungsmittel kann ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Auf
die gleiche Weise wie oben werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX-3)
und eine durch die allgemeine Formel (IV-3') repräsentierte Verbindung oder eine
durch die allgemeine Formel (IV-4') repräsentierte Verbindung in Gegenwart
einer Base umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (IX') erhalten.
Als Base kann eine anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat,
Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat, oder ein organisches
Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin,
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (IX')
oxidiert und eine durch die allgemeinen Formel (IX'') repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
oder eine durch die allgemeine Formel (IX''') repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung
erhalten. Als Oxidationsmittel kann z.B. Wasserstoffperoxid, m-Chlorperbenzoesäure, Natriumhypochlorit
oder Kaliumperoxymonosulfat (Handelsname: Oxon) verwendet werden.
Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform
oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, oder ein protisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Methanol, Ethanol oder Wasser, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Außerdem werden
eine durch die allgemeine Formel (IX-1) repräsentierte Verbindung und eine
durch die allgemeine Formel (X-I) repräsentierte Verbindung in Gegenwart
einer Base unter Erhalt einer erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen
Formel (X) umgesetzt. Als Base kann z.B. eine anorganische Base,
wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat,
oder ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin,
Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Lösungsmittel kann ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln besitzt jeder der Reste P, R3,
R6 und X die in Anspruch 1 oder Verfahren
1 oder 3 angegebene Bedeutung.) Eine durch die allgemeine Formel
(VI-2) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung und
Natriumhydrogensulfid werden unter Erhalt einer erfindungsgemäßen Verbindung
der allgemeinen Formel (XI-1) umgesetzt. Als Lösungsmittel kann z.B. ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, eine Säure, wie z.B. Essigsäure, oder
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XI-1) reduziert, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XI-2) zu erhalten. Als Reduktionsmittel
kann z.B. Eisen oder Zink/Chlorwasserstoffsäure verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann eine Carbonsäure,
wie z.B. Essigsäure,
ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, ein Alkohol,
wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder Wasser, verwendet werden. Die
obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur
bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XI-2) und CDI umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XI-3) erhalten. Als Lösungsmittel kann z.B. ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel, wie
z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige Reaktion
wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XI-3) und eine durch die allgemeine Formel
(VI-6) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base unter Erhalt einer erfindungsgemäßen Verbindung
der allgemeinen Formel (XI) umgesetzt. Als Base kann z.B. eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin,
wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet
werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
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(In
den Formeln weist jeder der Reste P, R3,
R4',
R9, R11 und X die
in Anspruch 1 oder Verfahren 1 oder 3 angegebene Bedeutung auf,
R22 ist eine C1-C6-Alkylgruppe, eine C2-C6-Alkenylgruppe oder eine C3-C6-Alkinylgruppe.)
-
Eine
durch die allgemeine Formel (XII-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird unter Erhalt einer erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen
Formel (XII-2) bromiert. Als Bromierungsmittel kann z.B. N-Bromsuccinimid
(NBS) verwendet werden. Als Katalysator wird 2,2'-Azobisixobutyronitril verwendet, und
als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Kohlenstofftetrachlorid,
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels, in einigen Fällen in
einem Stickstoffstrom, durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-2) wird dann oxidiert, unter Erhalt
einer erfindungsgemäßen Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-3). Als Oxidationsmittel kann ein solches
verwendet werden, das aus Natriummethoxid und 2-Nitropropan hergestellt
wurde. Als Lösungsmittel
kann ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, verwendet werden.
Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Dann wird die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-3) mit Hydroxylaminhydrochlorid und
einem Dehydratationsmittel behandelt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII) erhalten. Als Dehydratationsmittel
kann z.B. Magnesiumsulfat, Natriumsulfat oder p-Toluolsulfonsäure verwendet
werden. Außerdem
können
sie in einigen Fällen
auch als Mischung verwendet werden. Als Lösungsmittel kann Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol oder Xylol, verwendet werden.
Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII) unter Erhalt einer erfindungsgemäßen Verbindung
der allgemeinen Formel (XIII')
hydrolysiert. Als Säure
kann z.B. Schwefelsäure oder
Chlorwasserstoffsäure
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder ein protisches
polares Lösungsmittel,
wie z.B. Wasser, verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb
eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIII')
und durch die allgemeine Formel (XIII-1) repräsentierte Verbindung in Gegenwart
einer Base umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XIII) erhalten. Als Base kann eine anorganische Base, wie
z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat
oder Kaliumcarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel kann z.B. ein Ether,
wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie
z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B.
Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-3) und Hydroxylaminhydrochlorid in Gegenwart
einer Base umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XIV') erhalten.
Als Base kann eine anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat oder Kaliumacetat,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, ein
Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen Methode
isoliert werden. Sie wird außerdem
durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Dann werden die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIV')
und eine durch die allgemeine Formel (XIV-1) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIV) erhalten. Als Base kann eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Nach
einer anderen Methoden werden außerdem eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-3) und eine durch die allgemeine Formel
(XIV-2.) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIV) erhalten. Als Base kann eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat,
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, oder ein
Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-2) und eine durch die allgemeine Formel
(XV-1) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XV) erhalten. Als Base kann eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcar bonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein
Kohlenwasserstoff, wie z.B. ein n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein
aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein
aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XII-3) und eine durch die allgemeine Formel
(XVI-1) oder (XVI-2) repräsentierte
Verbindung umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XVI-3) erhalten. Als Lösungsmittel
kann ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, oder ein
Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, verwendet
werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches
von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XVI-3) mit Dimethylsulfoxid (DMSO) und Oxalylchlorid
umgesetzt und dann durch Zugabe einer Base oxidiert, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XVI) erhalten. Als Base kann z.B. ein organisches
Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin,
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, verwendet werden. Die obige Reaktion
wird innerhalb eines Bereiches von –80°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen in
einem Stickstoffstrom, durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XVI) und eine durch die allgemeine Formel
(XVI-3) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XVI')
erhalten. Als Base kann eine anorganische Base, wie z.B. Natrium,
Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Kaliumacetat,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Kohlenwasserstoff wie z.B. Benzol oder Toluol, ein Alkohol,
wie z.B. Methanol oder Ethanol, verwendet werden. Die obige Reaktion
wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste P, R3,
R4' und
R10 die in Anspruch 1 oder Verfahren 1 oder
3 angegebene Bedeutung auf.) Eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (VII-3) wird mit tert-Butylnitrit und Kupfer(II)-chlorid
zur Diazotierung umgesetzt und dann mit einer durch die allgemeine
Formel (XVII-1) repräsentierten
Verbindung umgesetzt und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen Formel
(XVII) erhalten. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform
oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, oder ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie z.B. Acetonitril, DMF
oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb
eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste P, R3,
R4' und
R18 die in Anspruch 1 oder Verfahren 1,
3 oder 4 angegebene Bedeutung auf).
-
Eine
durch die allgemeine Formel (XVIII-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird einer Ringschlussreaktion in Gegenwart von Cäsiumfluorid
unterworfen und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XVIII) erhalten. Als Lösungsmittel
kann N,N-Dialkylanilin, wie z.B. N,N-Diethylanilin oder N,N-Dimethylanilin,
verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb eines
Bereiches von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste Q', R13, R14, R23 und R24 die in Anspruch 1 oder Verfahren 1 angegebene
Bedeutung auf.)
-
Eine
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIX-1) wird mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel (XIX-2) in einigen Fällen
mittels einer Lewis-Säure,
umgesetzt und durch die allgemeine Formel (XIX) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung
erhalten. Als Lewis-Säure
kann p-Toluolsulfonsäure oder
Titantetrachlorid verwendet werden. Als Lösungsmittel kann ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIX-1) und eine durch die allgemeine Formel
(XX-1) repräsentierte
Verbindung, in einigen Fällen
in Gegenwart einer Base, umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XX) oder eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIX'') erhalten. Als Base
kann ein anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin,
wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet
werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XX) und eine durch die allgemeine Formel
(XX-2) repräsentierte
Verbindung, in einigen Fällen
in Gegenwart einer Base, umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XX')
erhalten. Als Base kann ein anorganische Base, wie z.B. Natrium,
Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat
oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann z.B. ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste P, R3,
R6 und X die in Anspruch 1 oder Verfahren
1 oder 3 angegebene Bedeutung auf).
-
Eine
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI-1) wird mit Ammoniumthiocyanat zur Herstellung
der erfindungsgemäßen Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI-2) umgesetzt. Als Lösungsmittel kann ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. Benzol oder Toluol, eine Säure, wie z.B. Essigsäure, oder
ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, verwendet werden. Die
vorstehende Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XIX-2) mit Brom oder Sulfurylehlorid umgesetzt,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI-3) erhalten. Als Lösungsmittel kann ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid,
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, eine Säure, wie z.B. Essigsäure, ein
aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI-3) diazotiert und danach hydrolysiert,
in einigen Fällen
mittels eines Katalysators, wie z.B. Kupfer(II)-nitrat oder Kupfer(I)-oxid,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI) erhalten. Als Diazotierungsmittel kann
z.B. Natriumnitrit verwendet werden, und als Lösungsmittel kann z.B. Essigsäure, Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Wasser
oder eine Mischung davon verwendet werden. Die obige Reaktion wird
innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI')
und eine durch die allgemeine Formel (XXI-4) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXI) zu erhalten. Als Base kann ein anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin,
wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet
werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste P, R3,
R4' und
R18 die in Anspruch 1 oder Verfahren 1,
3 oder 4 angegebene Bedeutung auf, und R25 ist
ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe.) Eine durch die allgemeine
Formel (XXII-1) repräsentierte
erfindungsgemäße Verbindung
wird bromiert, und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XXII-2) erhalten. Als Bromierungsmittel kann z.B. NBS verwendet
werden. Als Katalysator kann z.B. 2,2'-Azobisisobutyronitril verwendet werden.
Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Kohlenstofftetrachlorid,
verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb eines
Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXII-2) und eine durch die allgemeine Formel
(XXII-3) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXII) erhalten. Als Base kann eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, oder eine überschüssige Menge der durch die allgemeine
Formel (XXII-3) repräsentierten
Verbindung verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines
Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführ und ist üblicherweise innerhalb von
1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXII) mit Bortribromid umgesetzt, und eine
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXII')
erhalten. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie
z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige Reaktion
wird innerhalb eines Bereiches von –70°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXII-2) und eine durch die allgemeine Formel
(XXIII-1) repräsentierte
Verbindung in Gegenwart einer Base umgesetzt, um eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIII) zu erhalten. Als Base kann eine anorganische
Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid,
Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIII) oxidiert und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIII')
oder eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIII'') erhalten. Als Oxidationsmittel
kann z.B. Wasserstoffperoxid, m-Chlorperbenzoesäure, Natriumhypochlorit
oder Kaliumperoxymonosulfat (Handelsname: Oxon) verwendet werden.
Als Lösungsmittel kann
ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform
oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, oder ein protisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Methanol, Ethanol oder Wasser, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt
des Lösungsmittels durchgeführt und
ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste P, R3,
R4' und
R10 die in Anspruch 1 oder Verfahren 1 oder
3 angegebene Bedeutung auf).
-
Eine
durch die allgemeine Formel (XXIV-1) repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
wird bromiert, und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XXIV-2) oder eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XXV-1) erhalten. Als Bromierungsmittel kann z.B. NBS verwendet
werden. Als Katalysator kann z.B. 2,2'-Azobisisobutyronitril verwendet werden.
Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Kohlenstofftetrachlorid,
verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb eines
Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIV-2) einer Säurebehandlung unterworfen,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIV-3) erhalten. Als Säure kann Schwefelsäure oder
Chlorwasserstoffsäure
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Die erfindungsgemäße Verbindung der
allgemeinen Formel (XXIV-3) wird oxidiert, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIV')
erhalten. Als Oxidationsmittel kann ein Jones-Reagens (CrO3-H2SO4)
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Keton, wie z.B. Aceton, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –20°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
durch die allgemeine Formel (XXIV') repräsentierte erfindungsgemäße Verbindung
und eine durch die allgemeine Formel (XXIV-4) repräsentierte
Verbindung werden in Gegenwart eines Katalysators umgesetzt, und
eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIV) erhalten. Als Katalysator kann z.B.
Schwefelsäure
oder p-Toluolsulfonsäure
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann außerdem
eine Verbindung der allgemeinen Formel (XXIV-4) verwendet werden.
Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIV')
wird in einigen Fällen
mittels eines Katalysators, wie z.B. Kupfer, decarboxyliert, und
eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVI) erhalten. Als Lösungsmittel kann ein basisches
Lösungsmittel,
wie z.B. Chinolin, verwendet werden, oder die Umsetzung kann in
Abwesenheit eines Lösungsmittels
durchgeführt
werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von 100°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXV-1) wird mit einem Fluorierungsmittel umgesetzt,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXV) erhalten. Als Fluorierungsmittel kann
z.B. Kaliumfluorid verwendet werden. Als Lösungsmittel kann ein ein aprotisches
polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln besitzt Q' die
in Verfahren 1 angegebene Bedeutung, und R26 ist
eine C1-C6-Alkylgruppe.)
-
Eine
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (II-4) wird mit Thionylchlorid umgesetzt, und
eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVII-1) erhalten. Als Lösungsmittel kann ein Ether,
wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie
z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B.
Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie
z.B. ein Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Außerdem kann
auch Thionylchlorid als Lösungsmittel
verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb eines
Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stick stoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Dann werden die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVII-1) und eine durch die allgemeine Formel
(XXVII-2) repräsentierte
Verbindung, in einigen Fällen
in Gegenwart einer Base, umgesetzt, und eine Verbindung der allgemeinen
Formel (XXVII-3) erhalten. Als Base kann eine anorganische Base,
z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat
oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Base
kann eine anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid,
Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches
Amin, wie z.B. Triethylamin, DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin,
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise innerhalb
von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen Methode
isoliert werden. Sie wird außerdem
durch Umkristallisation oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Dann wird die
durch die allgemeine Formel (XXVII-3) repräsentierte Verbindung mit LDA
umgesetzt, und eine Verbindung der allgemeinen Formel (XXVII-4)
erhalten. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –80°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die durch die allgemeine Formel (XXVII-4) repräsentierte
Verbindung mit Phosphoroxychlorid umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVII) und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVIII) erhalten. Als Lösungsmittel kann z.B. Diethylanilin,
ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform
oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, verwendet werden. Außerdem kann Phosphoroxychlorid
als Lösungsmittel
verwendet werden. Die obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches
von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reakti onslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die durch die allgemeine Formel (XXVII) repräsentierte
Verbindung mit Kaliumfluorid umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVII')
erhalten. Als Lösungsmittel kann
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan,
Benzol oder Toluol, oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführ und ist üblicherweise innerhalb von
1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die durch die allgemeine Formel (XXVII) repräsentierte
Verbindung mit Kaliumcyanid umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVII")
erhalten. Als Lösungsmittel kann
ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel,
wie z.B. Acetonitril, DMF, DMAC oder DMSO, verwendet werden. Die
obige Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführ und ist üblicherweise innerhalb von
1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann aus der Reaktionslösung nach
einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die durch die allgemeine Formel (XXVII-4) repräsentierte
Verbindung und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XXVII-5) in Gegenwart einer Base umgesetzt, und eine Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVIII')
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXVII"') erhalten. Als Base
kann z.B. eine anorganische Base, wie z.B. Natrium, Natriumhydrid,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat,
verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel, wie
z.B. Acetonitril, DMF, DMAC oder DMSO, verwendet werden. Die obige
Reaktion wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 48 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Flüssigkeitssäulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln besitzt jeder der Reste P, R3,
R6, R17, R21 und X die in Anspruch 1 oder Verfahren
1 oder 3 angegebene Bedeutung.)
-
Eine
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX-1) wird mit Bortribromid umgesetzt,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX-2) erhalten. Als Lösungsmittel kann ein halogenierter
Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan, Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein
Ether, wie z.B. Diethylether, THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff,
wie z.B. n-Hexan, Benzol oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie
z.B. Aceton oder Methylethylketon, oder ein aprotisches polares
Lösungsmittel, wie
z.B. ein Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –70°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX-2) und eine Verbindung der allgemeinen
Formel (XXIX-3) in Gegenwart einer Base umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX-4) erhalten. Als Base kann z.B. eine
anorganische Base, wie z.B.
-
Natrium,
Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat
oder Kaliumcarbonat, ein organisches Amin, wie z.B. Diethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol oder
Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. ein Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX-4) mit einem Reduktionsmittel umgesetzt,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX')
erhalten. Als Reduktionsmittel kann z.B. Eisenpulver oder Zinn verwendet
werden, und in einigen Fällen
wird Chlorwasserstoffsäure
verwendet. Als Lösungsmittel
kann ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, ein Ester,
wie z.B. Ethylacetat oder Methylacetat, ein Säure, wie z.B. Essigsäure, ein
Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder Wasser, verwendet
werden. Außerdem
können
diese Lösungsmittel
in einigen Fällen
gemischt verwendet werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb
eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX')
und eine Verbindung der allgemeinen Formel (XXIX-5) in Gegenwart
einer Base umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XXIX) erhalten. Als Base kann eine anorganische Base, wie
z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat
oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin, wie z.B. Triethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel, wie
z.B. ein Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt. Dann wird die
erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXIX-2) mit einem Reduktionsmittel umgesetzt,
und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXX-1) erhalten. Als Reduktionsmittel kann
z.B. Eisenpulver oder Zinn verwendet werden, und in einigen Fällen kann Chlorwasserstoffsäure verwendet
werden. Als Lösungsmittel
ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. Benzol oder Toluol, ein Ester, wie
z.B. Ethylacetat oder Methylacetat, eine Säure, wie z.B. Essigsäure, ein
Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder Wasser, verwendet
werden. Außerdem
können
diese Lösungsmittel
in einigen Fällen
zur Verwendung gemischt werden. Die vorstehende Umsetzung wird innerhalb
eines Bereiches von –10°C bis zum
Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
wird die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXX-1) mit CDI umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXX')
erhalten. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
ein Alkohol, wie z.B. Methanol oder Ethanol, oder ein aprotisches
polares Lösungsmittel,
wie z.B. ein Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
Dann
werden die erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXX')
und eine Verbindung der allgemeinen Formel (XXX-2) in Gegenwart
einer Base umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung der allgemeinen
Formel (XXX) erhalten. Als Base kann eine anorganische Base, wie
z.B. Natrium, Natriumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat
oder Kaliumcarbonat, oder ein organisches Amin, wie z.B. Diethylamin,
DBU, Pyridin, Picolin oder Chinolin, verwendet werden. Als Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, ein Ether, wie z.B. Diethylether,
THF oder Dioxan, ein Kohlenwasserstoff, wie z.B. n-Hexan, Benzol
oder Toluol, ein aliphatisches Keton, wie z.B. Aceton oder Methylethylketon,
oder ein aprotisches polares Lösungsmittel,
wie z.B. ein Acetonitril, DMF oder DMAC, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels
durchgeführt
und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
-
(In
den Formeln weist jeder der Reste R3 und
R4' die
in Anspruch 1 oder Verfahren 1 angegebene Bedeutung auf, und R5' ist
eine C1-C6-Alkoxygruppe,
eine C3-C6-Alkinyloxygruppe,
eine C3-C6-Alkenyloxygruppe oder
eine C1-C6-Alkylgruppe.)
-
Eine
Verbindung der allgemeinen Formel (XXXI-1) und Methoxymethylchlorid
werden in Gegenwart einer Lewis-Säure umgesetzt, und eine erfindungsgemäße Verbindung
der allgemeinen Formel (XXXI) erhalten. Als Lewis-Säure kann
z.B. Titantetrachlorid oder Aluminiumchlorid verwendet werden. Als
Lösungsmittel
kann ein halogenierter Kohlenwasserstoff, wie z.B. Dichlormethan,
Chloroform oder Kohlenstofftetrachlorid, oder ein Ether, wie z.B.
Diethylether, THF oder Dioxan, verwendet werden. Die vorstehende
Umsetzung wird innerhalb eines Bereiches von –10°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels,
in einigen Fällen
in einem Stickstoffstrom, durchgeführt und ist üblicherweise
innerhalb von 1 bis 24 Stunden beendet. Die Zielverbindung kann
aus der Reaktionslösung
nach einer üblichen
Methode isoliert werden. Sie wird außerdem durch Umkristallisation
oder Säulenchromatographie,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, gereinigt.
-
BESTE ART ZUR DURCHFÜHRUNG DER
ERFINDUNG
-
Es
werden nun die Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen,
die Formulierungsmethoden und die Anwendungen unter Bezugnahme auf
Beispiele detailliert beschrieben. Zuerst werden spezifische Verfahren
zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen beschrieben.
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 1
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 6-57)
-
Herstellung von 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxybenzylbromid
(Zwischenprodukt Nr. 15-1)
-
124
g (0,56 Mol) 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxybenzylalkohol wurden in
900 ml Diethylether gelöst,
und 55 g (0,20 Mol) Phosphortribromid tropfenweise unter Kühlen mit
Eis zugegeben. Nach dem Rühren
bei Raumtemperatur während
3 Stunden wurde die Reaktionslösung
in Eiswasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Der Extrakt
wurde mit Wasser und einer wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen, und die organische Schicht dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Diethylether wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und 143 g (Ausbeute: 89%) des gewünschten Produkts erhalten.
-
Herstellung von 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenylacetonitril
(Zwischenprodukt Nr. 15-2)
-
26
g (0,53 Mol) Natriumcyanid wurden in 700 ml DMF gelöst, und
143 g (0,50 Mol) 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxybenzylbromid tropfenweise
bei Raumtemperatur zugegeben. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur während 8
Stunden wurde die Reaktionslösung
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und 107 g (Ausbeute: 92%) des gewünschten Produkts erhalten.
-
Herstellung von 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenylessigsäure (Zwischenprodukt
Nr. 15-3)
-
107
g (0,47 Mol) 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenylacetonitril wurden
in 400 ml Ethanol gelöst,
und 100 g (1,78 Mol) Kaliumhydroxid zugegeben und danach 1 Stunde
lang unter Rückfluss
gekocht. Ethanol wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und
dann der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen, mit Diethylether gewaschen, dann mit Citronensäure angesäuert und
mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser wurde die
organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert und die erhaltenen rohen Kristalle
wurden dann mit Diisopropylether gewaschen und 70 g (Ausbeute: 61%)
des gewünschten
Produkts erhalten.
Schmp.: 75–76°C
1H-NMR
(300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,35 (6H, d), 3,66 (2H,
s), 4,45 (1H, m), 6,84 (1H, d), 7,16 (1H, d) ppm
-
Herstellung von Ethyl-4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenylacetoacetat
(Zwischenprodukt Nr. 15-4)
-
47
g (0,19 Mol) 4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenylessigsäure wurden
in 300 ml THF gelöst,
und 134 g (0,21 Mol) CDI zugegeben und dann 3 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt.
Zu dieser Reaktionslösung wurden
50 g (0,29 Mol) Kaliummonoethylmalonat und 28 g (0,29 Mol) wasserfreies
Magnesiumchlorid zugegeben und dann 3 Stunden lang bei 60°C gerührt. THF
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen und mit 1 N Chlorwasserstoffsäure auf pH = 1 angesäuert und
dann mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser mit einer
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung wurde
die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert und die erhaltenen rohen Kristalle
wurden dann mit n-Hexan gewaschen und 35 g (Ausbeute: 58%) des gewünschten
Produkts erhalten.
Schmp.: 57–58°C
1H-NMR
(300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,28 (3H, t), 1,35 (6H,
d), 3,51 (2H, s), 3,82 (2H, s), 4,19 (2H, t), 4,47 (1H, m), 6,77
(1H, d), 7,12 (1H, d) ppm
-
Herstellung von 4-Amino-1-(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5,5,5-trifluor-3-penten-2-on (Zwischenprodukt
Nr. 15-7)
-
Zu
400 ml Ethanol wurden 35 g (0,11 Mol) Ethyl-4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenylacetoacetat
und 11 g (0,13 Mol) Natriumacetat zugegeben und unter Erhitzen und
Refluxen 6 Stunden lang gerührt,
während Trifluoracetonitril
[durch Erhitzen und Refluxen von 84 g (0,68 Mol) Trifluoracetamid
und 96 g (0,68 Mol) Diphosphorpentoxid in Toluol] hindurchgeblasen
wurde. Ethanol wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und
dann der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen
mit Wasser wurde die organische Phase über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und dann die erhaltenen rohen Kristalle mit Diisopropylether und
n-Hexan gewaschen und 22 g (Ausbeute: 48%) des gewünschten
Produktes erhalten. Schmp.: 58–59°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,28
(6H, d), 1,35 (3H, t), 3,51 (2H, s), 3,83 (2H, s), 4,20 (2H, q),
6,77 (1 H, d), 7,13 (1 H, d) ppm
-
Herstellung von Ethyl-4-acetoxy-5-(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-2-trifluormethylnicotinat
(Zwischenprodukt Nr. 16-4)
-
22
g (53 mMol) 4-Amino-1-(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-5,5,5-trifluor-3-penten-2-on und 15
g (101 mMol) Ethylorthoformiat wurden in 100 ml Essigsäureanhydrid
gelöst,
und dann während
8 Stunden unter Erhitzen und Refluxen gerührt. Essigsäureanhydrid wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert, und dann der erhaltene Rückstand in heißes Wasser
gegossen, 1 Stunde lang gerührt
und dann mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser
und einer wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert und 23 g (Ausbeute: 92%) des gewünschten
Produktes erhalten.
-
Herstellung von 5-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 6-57)
-
23
g (50 mMol) Ethyl-4-acetoxy-5-(4-chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-2-trifluormethylnicotinat
wurden in 30 ml Ethanol gelöst
und 6 g (107 mMol) Kaliumhydroxid und 15 ml Wasser zugegeben, gefolgt
von einem Rühren
bei 60°C
während
1 Stunde. Ethanol wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und
dann der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen, mit Citronensäure angesäuert und dann mit Ethylacetat
extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert und 20 g (Ausbeute: 95%) des gewünschten
Produktes erhalten. Schmp.: 118–119°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,38
(6H, d), 1,46 (3H, t), 4,54 (2H, q), 6,98 (1H, d), 7,26 (1H, d),
8,54 (1H, s), 11,66 (1H, s) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 2
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 6-42)
-
20
g (47 Mol) 5-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon wurden
in 150 ml DMF gelöst
und 2,1 g (53 mMol) 60%iges Natriumhydrid unter Eiskühlung dazugegeben
und danach bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt. Dann
wurden 14 g (99 mMol) Methyliodid zugegeben. Nach Rühren bei
Raumtemperatur während
8 Stunden wurde die Reaktionslösung
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und dann der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 6 g (Ausbeute: 28%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 170–172°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,40
(9H, m), 3,85 (3H, s), 4,40 (2H, q), 4,51 (1H, m), 7,17 (1H, d),
7,40 (1H, d), 7,63 (1H, s) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 3
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 6-7)
-
0,7
g (1,6 mMol) 5-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-3-ethoxycarbonyl-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon, 0,15
g (2,5 mMol) Natriumchlorid und 0,1 ml Wasser wurden zu 5 ml Dimethylsulfoxid
zugegeben und danach bei 190°C
3 Stunden lang gerührt.
Nach dem Abkühlen
wurde diese Reaktionslösung
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und dann der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,10 g (Ausbeute: 17%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 150–151 °C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 4
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(2,4-Dichlorphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 6-3)
-
4,1
g (10,4 mMol) 5-(2,4-Dichlorphenyl)-3-ethoxycarbonyl-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon wurden
in 100 ml Dichlormethan gelöst
und 10 ml einer 3 N Bortribromid-Lösung in Dichlormethan tropfenweise
unter Kühlen
auf –60°C zugegeben.
Nach Rühren
bei Raumtemperatur während
3 Stunden wurde die Reaktionslösung
in Eiswasser gegossen und die ausgefallenen Kristalle wurden mittels
Filtration gewonnen und mit Wasser gewaschen. Sie wurden unter vermindertem
Druck getrocknet und rohe Kristalle erhalten. Zu 50 ml Chinolin
wurden die rohen Kristalle und 0,04 g (0,6 mMol) Kupfer zugegeben
und danach bei 170°C
1 Stunde lang gerührt.
Diese Reaktionslösung
wurde in Wasser gegossen und ausgefallene rohe Kristalle mittels
Filtration gewonnen. Die rohen Kristalle wurden in einer kleinen
Menge DMF gelöst
und unlösliche
Substanzen abfiltriert. Dann wurde das Filtrat in Wasser gegossen,
und die ausgefallenen Kristalle wurden mittels Filtration gewonnen.
Die Kristalle wurden mit Wasser gewaschen und dann getrocknet und
0,9 g (Ausbeute: 26%) des gewünschten
Produktes erhalten.
Schmp.: 205–206°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 5
-
Herstellung von 3-(2,4-Difluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-12)
-
Herstellung von 3-(2,4-Difluorphenyl)-6-trifluormethyl-2H-pyran-2-on
(Zwischenprodukt Nr. 17-1)
-
7,7
g (69 mMol) Kaliumtertbutoxid wurden in 200 ml THF gelöst und 10
g (65 mMol) 2,4-Difluorphenylacetonitril
tropfenweise unter Eiskühlung
zugegeben. 10 Minuten später
wurden 13,5 g (69 mMol) (E)-4-Ethoxy-1,1,1-trifluor-3-buten-2-on
tropfenweise zugegeben und danach bei Raumtemperatur 4 Stunden lang
gerührt.
THF wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der
erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen, mit 1 N Chlorwasserstoffsäure auf pH = 1 angesäuert und
dann mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser und einer
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung wurde
die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde dann unter vermindertem
Druck abdestilliert. Zu dem erhaltenen Rückstand wurden 150 ml konzentrierte
Chlorwasserstoffsäure
zugegeben und danach unter Erhitzen und Kochen unter Rückfluss
4 Stunden lang gerührt.
Diese Reaktionslösung
wurde in Eiswasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert und danach mit
Wasser gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und dann Ethylacetat unter vermindertem Druck abdestilliert.
Der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 13,8 g (Ausbeute: 76%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
98–100°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 6,78
(1H, d), 6,95 (2H, m), 7,52 (1H, d), 7,86 (1H, q) ppm
-
Herstellung von 3-(2,4-Difluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-12)
-
13,8
g (50 mMol) 3-(2,4-Difluorphenyl)-6-trifluormethyl-2H-pyran-2-on
wurden in 150 ml Ethanol gelöst und
5,5 g (70 mMol) einer 40%igen Methylamin-Lösung in Methanol zugegeben
und danach 6 Stunden lang unter Erhitzen und Refluxen gerührt. Die
Reaktionslösung
wurde in Eiswasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach
dem Waschen mit 1 N Chlorwasserstoffsäure und Wasser wurde die organische
Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter verminderem
Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand wurde dann mittels
Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 3,8 g (Ausbeute: 26%) des gewünschten Produktes erhalten.
Schmp.: 123–124°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,70
(3H, s), 6,75 (1H, d), 6,90 (2H, m), 7,43 (1H, d), 7,58 (1H, m)
ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 6
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-2)
-
Herstellung von Ethyl-4-chlor-2-fluorphenylacetat
-
18
g (96 mMol) 4-Chlor-2-fluorphenylessigsäure und 2,3 g Schwefelsäure wurden
zu 300 ml Ethanol gegeben und danach 4 Stunden lang unter Rückfluss
erhitzt. Nach Abkühlen
wurde Ethanol abdestilliert und Ethylacetat zugegeben. Die Mischung
wurde mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und das Lösungsmittel
dann abdestilliert. Die rohen Kristalle wurden mit n-Hexan gewaschen
und 19 g (88 mMol) des gewünschten
Produktes erhalten. Schmp.: 53–54°C
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-6-trifluormethyl-2H-pyran-2-on
(Zwischenprodukt Nr. 17-4)
-
19
g (88 mMol) Ethyl-4-chlor-2-fluorphenylacetat, gelöst in 40
ml THF, wurden tropfenweise zu einer LDA-THF-Lösung (hergestellt aus 83 ml
(133 mMol) 1,6N-n-Butyllithium, 15,2 g (150 mmMol) Isopropylamin und
200 ml THF] unter Kühlen
auf –65
bis –60°C tropfenwiese
zugegeben und danach 1 Stunde lang gerührt. Dann wurden 30 g (180
mMol) 4-Ethoxy-1,1,1-trifluor-3-buten-2-on tropfenweise zugegeben.
Dann wurde das Kühlen
beendet und danach bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt. Nach
Abdestillieren des meisten THF wurde 1 N Chlorwasserstoffsäure zugegeben,
danach mit Ethylacetat extrahiert und mit Wasser gewaschen. Das
Lösungsmittel
wurde abdestilliert und dann 300 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure dazugegeben
und danach 4 Stunden lang am Rückfluss
erhitzt. Nach Abkühlen
wurde Wasser zugegeben, dann mit Ethylacetat extrahiert und mit
Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und das Lösungsmittel
dann abdestilliert. Der Rückstand
wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 16 g (55 mMol) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 107–108°C
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-2)
-
9,3
g (32 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-6-trifluormethyl-2H-pyran-2-on
wurden zu 160 ml Methanol zugegeben und dann 3,8 g (48 mMol) einer
40%igen Methylamin/Methanol-Lösung
tropfenweise unter Eiskühlen
zugegeben und danach 2 Stunden lang unter Eiskühlung gerührt. Diese Reaktionslösung wurde
durch Zugabe von 10% wässeriger
Citronensäure-Lösung angesäuert und
dann mit Ethylacetat extrahiert und dann mit Wasser gewaschen. Die
organische Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel
abdestilliert. Der erhaltene Rückstand
wurde in 160 ml Toluol gelöst
und 0,4 g (2,1 mMol) p-Toluolsulfonsäure dazugegeben und dann während 4
Stunden unter Rückfluss
erhitzt. Nach dem Abkühlen
wurde die Reaktionslösung
mit Wasser gewaschen. Dann wurde die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel dann abdestilliert.
Der erhaltene Rückstand
wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 5,7 g (19 mMol) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 103–104°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 7
-
Herstellung von 3-(2,4-Dichlorphenyl)-1-difluormethyl-6-methyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-8) Herstellung von α-(2,4-Dichlorphenyl)-α-hydroxymethylenacetonitril
-
0,6
g metallisches Natrium wurden zu trockenem Ethanol zugegeben, um
eine ethanolische Lösung von
Natriumethoxid zu erhalten. Dann wurde eine Flüssigkeitsmischung aus 37,2
g 2,4-Dichlorphenylacetonitril
und 22,2 g Ethylformiat unter Erhitzen auf 70°C zugegeben. Nach der Zugabe
wurde die Mischung 2 Stunden lang weiter erhitzt und refluxt und
dann 1 Tag lang stehen gelassen. Die Reaktionslösung wurde auf 0°C abgekühlt und
dann einer Filtration unterworfen. Nach Waschen mit Diethylether
wurde durch Filtration gewonnene Natriumsalz zu 130 ml destilliertem
Wasser gegeben, und 9 ml Essigsäure
tropfenweise unter Kühlen
bei 0°C
zugegeben. Nach der tropfenweisen Zugabe wurde die Mischung bei
Raumtemperatur ca. 30 Minuten lang gerührt. Dann wurde der gebildete
Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit Wasser gewaschen. Er
wurde getrocknet und 31,7 g (Ausbeute: 74%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 162–163°C
-
Herstellung von 3-(2,4-Dichlorphenyl)-6-methyl-2(1H)-pyridon
-
α-(2,4-Dichlorphenyl)-α-hydroxymethylenacetonitril
und 8,8 g Aceton wurden sorgfältig
mit 110 g Polyphosphorsäure
gemischt, und die Mischung auf ca. 130°C erhitzt. Bei dieser Temperatur
begann eine exotherme Reaktion. Die Temperatur wurde 30 Minuten
lang bei 130 bis 140°C
gehalten, während,
wenn erforderlich, erhitzt wurde. Die gekühlte Mischung wurde in Eiswasser
gegossen, und diese Suspension 18 Stunden lang gerührt. Dieses
Rohprodukt wurde mit Ethylacetat und einer überschüssigen Menge an verdünnter wässeriger
Kaliumhydroxid-Lösung
zum Alkalisieren gerührt.
Der gebildete Niederschlag wurde mittels Filtration gewonnen und
hinter einander mit Wasser, Ethylacetat und Diethylether gewaschen
und 0,8 g (Ausbeute: 45%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 266–268°C
-
Herstellung von 3-(2,4-Dichlorphenyl)-1-difluormethyl-6-methyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-8)
-
4,0
g 3-(2,4-Dichlorphenyl)-6-methyl-2(1H)-pyridon, 0,8 g Tetrabutylammoniumbromid
und 2,6 g Kaliumhydroxid wurden in 100 ml THF gelöst, und
unter Kühlen
auf 0°C
Chlordifluormethan eingeblasen. Nach Vervollständigung des Einblasens wurde
das Rühren
eine weitere Stunde lang bei Raumtemperatur fortgesetzt, um die
Umsetzung zu vervollständigen.
Dann wurde das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Ethylacetat extrahiert,
und mit Wasser gewaschen. Dann wurde die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde abdestilliert
und das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,70 g (Ausbeute: 14%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 83–85°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 8
-
Herstellung von 1-Amino-3-(2,4-dichlorphenyl)-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-5)
-
10
ml DMF wurden zu 0,10 g 60%igem Natriumhydrid zugegeben, 0,72 g
3-(2,4-Dichlorphenyl)-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
unter Eiskühlung
dazugegeben, und danach bei Raumtemperatur 30 Minuten lang gerührt. Dann
wurden 0,47 g 2,4-Dinitrophenoxyamin bei Raumtemperatur zugegeben.
Dann wurde die Mischung bei 50°C
1 Stunde lang gerührt,
um die Reaktion zu vervollständigen.
Nach Vervollständigung
der Reaktion wurde die Reaktionslösung mit Wasser gewaschen und
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel abdestilliert und
ein Rohprodukt erhalten. Dieses Rohprodukt wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt
und 0,50 g (Ausbeute: 68%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
98–100°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 9
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-79)
-
1,3
g (10,4 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-isopropoxyphenyl)-1,5-dimethyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden
in 20 ml Dichlormethan gelöst
und 6,6 ml einer 3 N Bortribromid-Lösung in Dichlormethan tropfenweise unter
Kühlen
auf –60°C zugegeben.
Nach Rühren
bei Raumtemperatur während
3 Stunden wurde diese Reaktionslösung
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde
mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und dann der erhaltene
Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,8 g (Ausbeute: 69%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
207–208°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 10
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-propargyloxyphenyl)-1,5-dimethyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-76)
-
Zu
10 ml DMF wurden 0,20 g (0,6 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-1,5-dimethyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon,
0,1 g (0,7 mMol) Kaliumcarbonat und 0,1 g (0,8 mMol) Propargylbromid
zugegeben, und dann bei 60°C
2 Stunden lang gerührt.
Diese Reaktionslösung
wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert,
und dann wurde der erhaltene Rückstand mittels
Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,12 g (Ausbeute: 53%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 107–108°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 11
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(4-Chlor-2-fluor-5-phenoxyphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 6-19)
-
Zu
10 ml Methanol wurden 0,30 g (0,93 mMol) 5-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon,
0,5 g (1,6 mMol) Diphenyliodoniumchlorid und 0,06 g (1,1 mMol) Natriummethoxid
gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperartur 12 Stunden lang
gerührt.
Diese Reaktionslösung
wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann
wurde der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,17 g (Ausbeute: 46%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
159–161°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 12
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(4-Chlor-2-fluor-5-cyclopentyloxyphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 6-14)
-
Zu
3 ml THF wurden 0,30 g (0,93 mMol) 5-(4-Chlor-2-fluor-5-hydroxyphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon,
0,37 g (1,4 mMol) Triphenylphosphin und 0,12 g (1,4 mMol) Cyclopentanol
gegeben, und 0,2 g (1,1 mMol) Diethylazodicarboxylat wurden unter
Eiskühlung
tropfenweise zugegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 2
Stunden lang gerührt.
Dann wurde die Reaktionslösung
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und der erhaltene Rückstand
dann mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,30 g (Ausbeute: 83%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 152–154°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 13
(Bezugsbeispiel)
-
Herstellung von 5-(7-Chlor-5-fluor-2-methylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 9-1)
-
Zu
50 ml N,N-Diethylanilin wurden 0,64 g (1,8 mMol) 5-(4-Chlor-2-fluor-5-propargyloxyphenyl)-1-methyl-2-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
und 0,56 g (3,7 mMol) Cäsiumfluorid
gegeben, und die Mischung wurde bei 180 bis 200°C 2,5 Stunden lang gerührt. Diese
Reaktionslösung
wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure, Wasser und einer wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,50 g (Ausbeute: 75%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 208–211°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,46
(3H, s), 3,80 (3H, s), 6,31 (1H, s), 7,01 (1H, s), 7,07 (1H, d),
7,57 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 14
-
Herstellung von 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-100)
-
3,7
g (13 mMol) 3-(2,4-Difluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 20 ml Schwefelsäure
gelöst
und 0,9 g (14 mMol) rauchende Salpetersäure tropfenweise unter Eiskühlung zugegeben,
und danach 30 Minuten lang unter Eiskühlung gerührt. Die Reaktionslösung wurde
in Eiswasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit einer wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung und
Wasser gewaschen und dann über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert und dann der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt
und 4,2 g (Ausbeute: 98%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 115–118°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,71
(3H, s), 6,81 (1H, d), 7,13 (1H, t), 7,57 (1H, d), 8,43 (1H, m)
ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 15
-
Herstellung von 3-(2-Fluor-4-methoxycarbonylmethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 1-86)
-
In
20 ml THF wurden 0,24 g (60 mMol) 60%-Natriumhydrid unter Eiskühlung suspendiert,
und 0,32 g (6,6 mMol) Methylglykolat dazugegeben und danach 15 Minuten
lang gerührt.
Zu dieser Mischung wurden 2 g (6,0 mMol) 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
zugegeben, und danach bei Raumtemperatur 3 Stunden lang gerührt. Das
Produkt wurde in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert.
Nach Waschen mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Abdestillieren von Ethylacetat
unter vermindertem Druck wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 1,57 g (Ausbeute: 65%) des gewünschten Produkts erhalten.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,70
(3H, s), 3,84 (3H, s), 4,81 (2H, s), 6,76 (1H, d), 6,78 (1H, d),
7,53 (1H, d), 8,26 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 16
-
Herstellung von 3-(7-Fluor-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-3-on-6-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 2-4)
-
1,5
g (3,7 mMol) 3-(2-Fluor-4-methoxycarbonylmethoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden
in 50 ml Essigsäure
gelöst
und 0,64 g (11,5 mMol) Eisenpulver unter Erhitzen und Refluxen zugegeben
und danach 1 Stunde lang gerührt.
Die Reaktionslösung
wurde einer Filtration unterworfen und das Filtrat unter vermindertem
Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde die organische
Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
dann mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,95 g (Ausbeute: 80%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 216–218°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,69
(3H, s), 4,60 (2H, s), 6,78 (1H, d), 6,80 (1H, d), 7,18 (1H, d),
7,53 (1H, d), 8,47 (1H, s) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 17
-
Herstellung von 3-[7-Fluor-2,3-dihydro-4-(2-propinyl)-1,4-benzoxazin-3-on-6-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 2-1)
-
0,3
g (0,87 mMol) 3-(7-Fluor-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-3-on-6-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden in
1 ml DMF gelöst
und 0,04 g (1 mMol) 60%-Natriumhydrid unter Eiskühlung zugegeben und danach
15 Minuten lang bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurden 0,12 g (1
mMol) Propargylbromid dazugegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur
3 Stundenlang gerührt,
dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und der erhaltene Rückstand
dann mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,24 g (Ausbeute: 72%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 166–168°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,24
(1H, t), 3,68 (3H, s), 4,63 (2H, s), 4,68 (2H, d), 6,76 (1H, d),
6,83 (1H, d), 7,40 (1H, d), 7,51 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 18
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-58)
-
1,0
g (3,3 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 10 ml konzentrierter Schwefelsäure gelöst und 0,25 g (4,0 mMol) rauchende
Salpetersäure
tropfenweise unter Eiskühlung
zugegeben, und dann wurde 1 Stunde lang gerührt. Diese Reaktionslösung wurde
in Eiswasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
verminderem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
dann mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 1,1 g (Ausbeute: 96%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 139–140°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 19
-
Herstellung von 3-(5-Amino-4-chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-59)
-
1,0
g (2,8 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 1,3 g (11 mMol) Zinn wurden in 30 ml Ethanol suspendiert, und
5 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure bei Raumtemperatur zugegeben,
und danach 1 Stunde lang gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
neutralisiert. Die unlösliche
Substanz wurde abfiltriert und das Filtrat wurde mit Ethylacetat
extrahiert. Nach Waschen mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohen
Kristalle mit Diisopropylether gewaschen und 0,90 g (Ausbeute: 98%)
des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 155–157°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 20
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylsulfonylaminophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 1-60)
-
0,9
g (2,8 mMol) 3-(5-Amino-4-chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 0,6 g (5,9 mMol) Triethylamin wurden in 20 ml Dichlormethan
gelöst
und 0,7 g (6,1 mMol) Methylsulfonylchlorid tropfenweise unter Eiskühlung dazugegeben.
Die Mischung wurde bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt und
dann mit einer wässerigen
Ammoniumchlorid-Lösung
verdünnt.
Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit
Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumchlorid-Lösung
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohen
Kristalle der Bisulfonverbindung in 25 ml Ethanol gelöst und 10
ml (5,0 mMol) einer 0,5 N wässerigen
Natriumhydroxid-Lösung bei
Raumtemperatur zugegeben, und danach 1 Stunde lang gerührt. Die
Mischung wurde in Wasser gegossen, mit Citronensäure angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert.
Nach Waschen mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohen Kristalle
mit n-Hexan gewaschen und 0,80 g (Ausbeute: 72%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 113–114°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 21
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-5-chlorsulfonyl-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-84)
-
2,9
g (9,5 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 70 g Chlorsulfonsäure
gelöst
und danach unter Erhitzen bei 100°C
5 Stunden lang gerührt.
Nach Abkühlen
wurde die Mischung allmählich
tropfenweise zu Eiswasser zugegeben und danach mit Ethylacetat extrahiert.
Nach Waschen mit Wasser und einer gesättigten wässerigen Natriumhydrogencarbonat-Lösung wurde
die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohen Kristalle
mit n-Hexan gewaschen und 3,3 g (Ausbeute: 86%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 77–78°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 22
-
Herstellung von 3-(5-Acetylthio-4-chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-85)
-
Zu
50 ml Essigsäure
wurden 3,1 g (7,7 mMol) 3-(4-Chlor-5-chlorsulfonyl-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon,
1,2 g (38 mMol) roter Phosphor und 0,12 g (0,47 mMol) Iod zugegeben,
und danach 1 Stunde lang unter Rückfluss
erhitzt. Nach dem Abkühlen
wurden die unlöslichen
Substanzen abfiltriert und der Großteil der Essigsäure abdestilliert.
Dann wurde der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
wurde die organische Schicht mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde
der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 2,8 g (Ausbeute: 98%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 91–92°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 23
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-mercaptophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-42)
-
2,8
g (7,7 mMol) 3-(5-Acetylthio-4-chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 30 ml Methanol gelöst,
dazu unter Eiskühlung
8,5 ml (8,5 mMol) einer 1 N wässerigen
Natriumhydroxid-Lösung
tropfenweise zugegeben. Nach Rühren
bei Raumtemperatur während
1 Stunde wurde die Mischung in Wasser gegossen, mit Citronensäure angesäuert und
mit Ethylacetat extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser und einer
gesättigten
wässerigen
Natriumchlorid-Lösung
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohen
Kristalle mit n-Hexan gewaschen und 2,4 g (Ausbeute: 93%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 141–142°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 24
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylthiophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1–87)
-
In
20 ml Aceton wurden 0,8 g (2,4 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-mercaptophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon,
0,5 g (3,5 mMol) Methyliodid und 0,5 g (3,6 mMol) Kaliumcarbonat
suspendiert, und danach während
1 Stunde unter Erhitzen am Rückfluss
gerührt.
Nach dem Kühlen
wurden die unlöslichen
Substanzen abfiltriert. Dann wurde das Lösungsmittel abdestilliert und
der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,7 g (Ausbeute: 84%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 147–150°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 25
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylsulfinylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-88)
-
0,30
g (0,85 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylthiophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden
in 10 ml Chloroform gelöst,
und 0,20 g (0,93 mMol) einer 80% m-Chlorperbenzoesäure unter
Eiskühlung
zugegeben und danach 2 Stunden lang gerührt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde das Produkt mit einer gesättigten wässerigen Natriumsulft-Lösung und
einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen
rohen Kristalle mit n-Hexan gewaschen und 0,24 g (Ausbeute: 76%)
des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 147–148°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 26
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylsulfonylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung 1–73)
-
0,30
g (0,85 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylthiophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden
in 10 ml Chloroform gelöst,
und 0,40 g (1,86 mMol) einer 80% m-Chlorperbenzoesäure unter
Eiskühlung
dazugegeben und danach 2 Stunden lang gerührt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde das Produkt mit einer gesättigten wässerigen Natriumsulfit-Lösung und
einer gesättigten
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen
rohen Kristalle mit n-Hexan gewaschen und 0,25 g (Ausbeute: 73%)
des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 144–145°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEIL
27
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylsulfamoylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-71)
-
Zu
25 ml Chloroform wurden 0,6 g (1,5 mMol) 3-(4-Chlor-5-chlorsulfonyl-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 1,8 g (26,7 mMol) Methylamin-hydrochlorid zugegeben, und 6,0
g (59,4 mMol) Triethylamin wurden unter Eiskühlung tropfenweise dazugegeben,
und danach bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Diese Reaktionslösung wurde
in Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert. Nach Waschen mit
Wasser und einer 10%igen wässerigen
Citronensäure-Lösung wurde
die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt
und 0,4 g (Ausbeute: 67%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
150–151°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 28
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-brommethylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-82)
-
2,63
g (8,23 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-methylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 1,46 g (8,23 mMol) NBS wurden in 100 ml Kohlenstofftetrachlorid
gelöst.
Dann wurden 0,27 g (1,67 mMol) 2,2'-Azobisisobutyronitril langsam unter
Rühren
und Erhitzen unter Rückfluss
dazugegeben. Dann wurde die Mischung 5 Stunden lang weiter reagieren
gelassen. Nach dem Abkühlen
wurden die unlöslichen
Substanzen abfiltriert und die organische Schicht mit Wasser gewaschen
und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 2,67 g (Ausbeute: 81%) des gewünschten Produkts erhalten. Schmp.:
117–118°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 29
-
Herstellung von 5-[1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl]-2-chlor-4-fluorbenzaldehyd
(Verbindung Nr. 1-81)
-
0,15
g (2,78 mMol) Natriummethoxid wurden in 5 ml Ethanol gelöst, und
0,27 g (2,98 mMol) 2-Nitropropan
tropfenweise dazugegeben und danach bei Raumtemperatur 1 Stunde
lang gerührt.
Dann wurden 1,02 g (2,56 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-brommethylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon dazugegeben und
die Mischung über
Nacht gerührt.
Die Reaktionsmischung wurde in Eiswasser gegossen, mit Ethylether extrahiert
und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt
und 0,68 g (Ausbeute: 77%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
162–163°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 30
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-5-cyan-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-119)
-
0,50
g (1,50 mMol) 5-[1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl]-2-chlor-4-fluorbenzaldehyd,
0,12 g (1,66 mMol) Hydroxylamin-hydrochlorid, 0,67 g Magnesiumsulfat
und 0,10 g p-Toluolsulfonsäure
wurden in 5 ml Xylol unter Rückfluss
erhitzt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Das Extrakt wurde mit Wasser und einer
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen. Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Das Rohprodukt wurde
dann mit Isopropylether gewaschen und 0,49 g (Ausbeute: 99%) des
gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 180–181 °C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 31
-
Herstellung von 5-(1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)-2-chlor-4-fluorbenzoesäure (Verbindung
Nr. 1-141)
-
0,50
g (1,51 mMol) 3-(4-Chlor-5-cyan-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 5 ml 70%iger Schwefelsäure
bei 70°C
1 Stunde lang gerührt.
Nach Abkühlen
wurde die Mischung in Eiswasser gegossen, mit Chloroform extrahiert
und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert und 0,51 g (Ausbeute: 96%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 209–210°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 32
-
Herstellung von Isopropyl-5-(1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)-2-chlor-4-fluorbenzoat
(Verbindung Nr. 1-66)
-
0,20
g (0,57 mMol) 5-(1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)-2-chlor-4-fluorbenzoesäure und 0,16
g (1,14 mMol) Kaliumcarbonat wurden in 5 ml DMF suspendiert, und
0,15 g (0,86 mMol) Isopropyliodid wurden bei Raumtemperatur tropfenweise
zugegeben, und danach 1 Tag lang gerührt. Die Reaktionsmischung wurde
in Wasser gegossen und mit Ethylether extrahiert. Die organische
Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet.
Das Lösungsmittel
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand
wurde dann mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,22 g (Ausbeute: 100%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
90–92°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 33
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-2-fluor-5-propargyloxymethylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 1-199)
-
0,04
g (1,10 mMol) Natriumhydrid wurden in 5 ml DMF suspendiert und 0,06
g (1,10 mMol) Propargylalkohol bei Raumtemperatur tropfenweise dazugegeben,
und danach 30 Minuten lang gerührt.
Dann wurden 0,40 g (1,00 mMol) 3-(4-Chlor-2-fluor-5-brommethylphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon in 5 ml DMF
gelöst
und tropfenweise dazugegeben, und danach 2 Stunden lang gerührt. Die
Reaktionsmischung wurde in Wasser gegossen und mit Ethylether extrahiert.
Der Extrakt wurde über
Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde dann unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,34 g (Ausbeute: 91 %) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 99–101 °C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 34
-
Herstellung von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(1-hydroxybutyl)phenyl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-193)
-
sIn
einer Stickstoffatmosphäre
wurden 1,00 g (3,00 mMol) 5-(1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)-2-chlor-4-fluorbenzaldehyd
in 20 ml THF gelöst
und 3,0 ml (6,00 mMol) einer 2,0 M Magnesium-n-propylbromid-Lösung in THF tropfenweise bei
0°C zugegeben.
Nach Beendigung der tropfenweise Zugabe wurde die Mischung allmählich auf
Raumtemperatur erwärmt
und über
Nacht stehen gelassen. Nach Vervollständigung der Umsetzung wurde
die Mischung mit einer wässerigen
Ammoniumchlorid-Lösung behandelt und
dann mit Ethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde mit
Wasser gewaschen. Sie wurde über
Magnesiumsulfat getrocknet und dann das Lösungsmittel unter vermindertem Druck
abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,43 g (Ausbeute: 38%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 120–122°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 35
-
Herstellung von 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(1-oxobutyl)phenyl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-194)
-
0,21
g (1,64 mMol) Oxalylchlorid wurden in 10 ml Dichlormethan gelöst und auf –65°C abgekühlt. In einer
Stickstoffatmosphäre
wurden 0,17 g (2,18 mMol) Dimethylsulfoxid langsam tropfenweise
zugegeben, und danach 15 Minuten lang gerührt. Dann wurden 0,31 g (0,82
mMol) 3-[4-Chlor-2-fluor-5-(1-hydroxybutyl)phenyl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
in 10 ml Dichlormethan gelöst
und tropfenweise dazugegeben, und danach 1 Stunde lang gerührt. Außerdem wurden
0,42 g (4,1 mMol) Triethylamin tropfenweise zugegeben und danach
auf Raumtemperatur erwärmt.
Dazu wurde eine wässerige
Ammoniumchlorid-Lösung
gegeben und danach mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht
wurde mit Wasser gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet.
Das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene
Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,29 g (Ausbeute: 94%) des gewünschten Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 0,99
(3H, t), 1,74 (2H, sext), 2,94 (2H, t), 3,70 (3H, s), 6,78 (1H,
d), 7,25 (1H, d), 7,53 (1H, d), 7,75 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 36
-
Herstellung von 5-(1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)-2-chlor-4-fluorbenzaldehydoxim-O-methylether (Verbindung
Nr. 1-72)
-
0,40
g (1,2 mMol) 5-(1-Methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)-2-chlor-4-fluorbenzaldehyd,
0,15 g (1,8 mMol) Methoxyamin-hydrochlorid und 0,13 g (1,2 mMol)
Natriumcarbonat wurden in 10 ml Ethanol 1 Stunde lang am Rückfluss
erhitzt. Nach Abkühlen
wurde das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert und danach mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat
getrocknet und das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert. Die erhaltenen rohen Kristalle
wurden dann mit Isopropylether gewaschen und 0,96 g (Ausbeute: 60%)
des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 106–107°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 37
-
Herstellung von Ethyl-2-chlor-3-[2-chlor-4-fluor-5-(1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon-3-yl)]-phenylpropionat (Verbindung
Nr. 1–139)
-
0,48
g (4,68 mMol) tert-Butylnitrit, 0,50 g (3,74 mMol) Kupfer(II)-chlorid
und 6,5 g (65 mMol) Ethylacrylat wurden in 15 ml Acetonitril gerührt und
eine Suspension von 1,00 g (3,11 mMol) 3-(5-Amino-4-chlor-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
in 30 ml Acetonitril unter Eiskühlung
tropfenweise zugegeben. Die Mischung wurde über Nacht stehen gelassen.
Die Umsetzung wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure beendet
und dann mit Ethylether extrahiert. Die organische Schicht wurde
mit Wasser gewaschen und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel unter verminder tem
Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,56 g (Ausbeute: 41%) des gewünschten Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,27
(3H, t), 3,27 (1H, dd), 3,51 (1H, dd), 3,69 (3H, s), 4,23 (2H, m),
4,57 (1H, dd), 6,76 (1H, d), 7,22 (1H, d), 7,48 (1H, d), 7,50 (1H,
d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 38
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-6-fluor-2-methylbenzofuran-7-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 5-1)
-
2,78
g (7,73 mMol) 3-[4-Chlor-2-Fuor-6-propargyloxyphenyl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon und
2,35 g (15,46 mMol) Cäsiumfluorid
wurden in 50 ml N,N-diethylanilin auf 180°C erhitzt und 1 Stunde lang umgesetzt.
Das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck abdestilliert, und dann mit Ethylacetat
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure gewaschen
und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Dann wurde das Lösungsmittel unter vermindertem
Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,58 g (Ausbeute: 21%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 138–140°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 39
-
Herstellung von 3-[2-Fluor-4-chlor-5-(2-propionyloxy)phenyl]-1-benzylidenamino-6-trifluormethyl-2(1H))-pyridon (Verbindung
Nr. 1-226)
-
Zu
10 ml Toluol wurden 0,28 g (0,78 mMol) 3-[2-Fluor-4-chlor-5-(2-propinyloxy)phenyl]-1-amino-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon,
0,1 g (0,95 mMol) Benzaldehyd und ein Tropfen einer 1 N Titaniumtetrachlorid/Dichlormethan-Lösung zugegeben,
und danach bei Raumtemperatur 8 Stunden lang gerührt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Wasser und einer
gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen und dann über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand
wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,24 g (Ausbeute: 69%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 135–136°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,52
(1H, t), 4,75 (2H, d), 6,83 (1H, d), 7,24 (1H, d), 7,35 (1H, d),
7,50 (2H, in), 7,91 (2H, d), 9,81 (1H, s) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 40
-
Herstellung von 3-(6-Fluorbenzothiazolin-2-on-5-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 3-2)
-
In
40 ml Essigsäure
wurden 10,3 g (36 mMol) 3-(5-Amino-2-fluorphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon gelöst, 6,8
g (89 mMol) Ammoniumthiocyanat zugegeben und danach bei Raumtemperatur 2
Stunden lang gerührt.
Zu dieser Reaktionslösung
wurde eine Lösung
von 6,6 g (41 mMol) Brom in Essigsäure unter Eiskühlung zugegeben,
und danach bei Raumtemperatur weitere 8 Stunden lang gerührt. Nach
Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
durch Zu gabe von wässerigem
Ammoniak alkalisiert. Die ausgefallenen Kristalle wurden mittels
Filtration gewonnen, und die erhaltenen rohen Kristalle wurden mit
Ethylacetat gewaschen und 8,0 g einer Mischung aus 2-Aminobenzothiazol
erhalten. Diese Mischung wurde in 15 ml Schwefelsäure und
15 ml Essigsäure
gelöst,
und 15 ml einer wässerigen
1,7 g (26 mMol) Natriumnitrit enthaltenden Lösung unter Eiskühlen zugegeben
und danach 1,5 Stunden lang gerührt.
200 ml einer wässerigen
Lösung,
die 33 g (0,14 Mol) Kupfer(II)-nitrat-trihydrat enthielt, wurden bei
einer Temperatur von nicht höher
als 15°C
zugegeben und danach 30 Minuten lang gerührt. Dann wurden 3,6 g (25
mMol) Kupfer(I)-oxid zugegeben und danach weitere 30 Minuten lang
gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat extrahiert.
Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert, und der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,9 g (Ausbeute: 7,2%) des gewünschten Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ-Wert:
3,66 (3H, d), 6,68 (1H, s), 6,73 (1H, d), 6,89 (1H, s), 7,37 (1H, d)
ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 41
-
Herstellung von 3-[6-Fluor-3-(2-propinyl)benzothiazolin-2-on-5-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 3-1)
-
Zu
10 ml DMF wurden 0,4 g (1,2 mMol) 3-(6-Fluorbenzothiazolin-2-on-5-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon, 0,18
g (1,3 mMol) Kaliumcarbonat und 0,15 g (1,3 mMol) Propargylbromid
zugegeben und danach bei 70°C
2 Stunden lang erhitzt und gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der erhaltene
Rückstand
wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,32 g (Ausbeute: 72%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 150–151°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,30
(1H, t), 3,73 (3H, s), 4,73 (2H, d), 6,80 (1H, d), 7,27 (1H, d),
7,45 (1H, d), 7,56 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 42
-
Herstellung von 3-(2-Brommethyl-7-chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-7)
-
0,98
g (2,72 mMol) 3-(7-Chlor-5-fluor-2-methylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden in
25 ml Kohlenstofftetrachlorid gelöst und 0,51 g (2,86 mMol) NBS
und 0,04 g (0,27 mMol) 2,2'-Azobisisobutyronitril
zugegeben und danach 2 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Bernsteinsäureimid wurde
mittels Filtration entfernt. Dann wurde Kohlenstofftetrachlorid
unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und die erhaltenen rohen Kristalle wurden mit n-Hexan gewaschen
und 0,94 g (Ausbeute: 79%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
142–144°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,73
(3H, s), 4,56 (2H, s), 6,66 (1H, s), 6,80 (1H, d), 7,20 (1H, d),
7,55 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 43
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-5-fluor-2-methoxymethylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-4)
-
0,38
g (0,87 mMol) 3-(2-Brommethyl-7-chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H))pyridon wurden
in 10 ml Methanol gelöst
und 0,04 g (1,04 mMol) Natriumhydroxid dazugegeben und danach 1
Stunde lang unter Rückfluss
erhitzt. Methanol wurde unter vermindertem Druck abdestilliert.
Dann wurde der erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert.
Dann wurden die erhaltenen rohe Kristalle mit n-Hexan gewaschen und 0,31 g (Ausbeute:
92%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 136–137°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,44
(3H, s), 3,73 (3H, s), 4,56 (2H, s), 6,59 (1H, s), 6,80 (1H, d),
7,17 (1H, d), 7,54 (1H, d), ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 44
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-5-fluor-2-hydroxymethylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-5)
-
0,20
g (0,51 mMol) 3-(7-Chlor-5-fluor-2-methoxymethylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon wurden
in 10 ml Dichlormethan gelöst
und 1,54 ml (1,54 mMol) einer 1,0 M Bortribromid-Lösung in
Dichlormethan bei –65°C zugegeben.
Die Mischung wurde bei –65°C 1 Stunde
lang gerührt
und dann in Wasser gegossen und danach bei Raumtemperatur 30 Minuten
lang gerührt.
Dann wurde sie mit Dichlormethan extrahiert. Nach Waschen mit Wasser
wurde die organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Dichlormethan wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohe
Kristalle mit n-Hexan gewaschen und 0,19 g (Ausbeute: 99%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 145–147°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,73
(3H, s), 4,55 (2H, s), 6,66 (1H, s), 6,80 (1H, d), 7,20 (1H, d),
7,55 (1H, d), ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 45
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-5-fluor-2-methylthiomethylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-44)
-
0,31
g (0,71 mMol) 3-(2-Brommethyl-7-chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden in
20 ml THF gelöst,
und 0,014 g (0,85 mMol) einer 30% Methanthiol-Methanol-Lösung und
0,12 g (0,85 mMol) Kaliumcarbonat zugegeben und danach 8 Stunden
lang bei Raumtemperatur gerührt.
THF wurde unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der
erhaltene Rückstand
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert.
Dann wurden die erhaltenen rohen Kristalle mit n-Hexan gewaschen
und 0,28 g (Ausbeute: 98%) des gewünschten Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,17
(3H, s), 3,73 (3H, s), 3,79 (2H, s), 6,47 (1H, s), 6,80 (1H, d),
7,14 (1H, d), 7,54 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 46
-
Herstellung von 3-[7-Chlor-5-fluor-2-(1-methylsulfinylpropyl)benzofuran-4-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 4-57)
-
0,20
g (0,461 mMol) 3-[7-Chlor-5-fluor-2-(methylthiopropyl)benzofuran-4-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon, auf
gleiche Weise wie im Herstellungsbeispiel 45 erhalten, wurden in
15 ml Methanol gelöst
und 5 ml Wasser und 0,23 g (0,369 mMol) Oxon dazugegeben und danach
2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Unlösliche Substanzen wurden durch
Filtration entfernt. Dann wurde Methanol unter vermindertem Druck
abdestilliert und der erhaltene Rückstand wurde in Wasser gegossen
und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde die
organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,11 g (Ausbeute: 52%) des gewünschten Produkts erhalten. Schmp.:
125–127°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 47
-
Herstellung von 3-[7-Chlor-5-fluor-2-(1-methylsulfonylpropyl)benzofuran-4-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon
(Verbindung Nr.4-58)
-
0,20
g (0,461 mMol) 3-[7-Chlor-5-fluor-2-1-(methylthiopropyl)benzofuran-4-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon
wurden in 15 ml Methanol gelöst
und 5 ml Wasser und 0,57 g (0,922 mMol) Oxone dazugegeben und danach
2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Unlösliche Substanzen wurden durch
Filtration entfernt. Dann wurde Methanol unter vermindertem Druck
abdestilliert und der erhaltene Rückstand wurde in Wasser gegossen
und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde die
organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,18 g (Ausbeute: 85%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
146–148°C
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 48
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-2-dibrommethyl-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-27)
-
1,50
g (4,17 mMol) 3-(7-Chlor-5-fluor-2-methylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden in
30 ml Kohlenstofftetrachlorid gelöst und 2,97 g (16,68 mMol)
NBS und 0,21 g (1,25 mMol) 2,2'-Azobisisobutyronitril
dazugegeben und danach 10 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt.
-
Bernsteinsäureimid
wurde mittels Filtration entfernt und dann Kohlenstofftetrachlorid
unter vermindertem Druck abdestilliert. Der erhaltene Rückstand
wurde dann in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach
Waschen mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert.
Der erhaltene Rückstand
wurde dann mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,97 g (Ausbeute: 45%) des gewünschten Produkts erhalten. Schmp.:
107–109°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,74
(3H, s), 6,65 (1H, s), 6,81 (1H, d), 6,82 (1H, s), 7,26 (1H, d),
7,55 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 49
-
Herstellung von 3-(5,7-Dichlor-2-tribrommethylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-40)
-
1,92
g (5,10 mMol) 3-(5,7-Dichlor-2-methylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden
in 70 ml Kohlenstofftetrachlorid gelöst und 3,81 g (21,42 mMol)
NBS und 0,33 g (2,00 mMol) 2,2'-Azobisisobutyronitril
dazugegeben, und danach 15 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Bernsteinsäureimid
wurde mittels Filtration entfernt und dann Kohlenstofftetrachlorid
unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene
Rückstand
in Wasser gegossen und mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem Druck abdestilliert.
Dann wurde der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt
und 0,19 g (Ausbeute: 6%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 225–227°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,75
(3H, s), 6,84 (1H, d), 6,93 (1H, s), 7,50 (1H, d), 7,57 (1H, s)
ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 50
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-2-5-fluor-2-formyldibrommethyl-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 4-46)
-
0,29
g (0,56 mMol) 3-(7-Chlor-2-dibrommethyl-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden
zu 15 ml Schwefelsäure
gegeben und danach bei 50°C
1 Stunde lang gerührt. Dann
wurde die Mischung in Wasser gegossen und mit Diethylether extrahiert.
Nach Waschen mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert. Dann wurden die erhaltenen rohen Kristalle
mit n-Hexan gewaschen und 0,20 g (Ausbeute: 96%) des gewünschten
Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ-Wert:
3,75 (3H, s), 6,84 (1H, d), 7,42 (1H, d), 7,46 (1H, s), 7,61 (1H,
d), 9,90 (1H, s) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 51
-
Herstellung von 3-(2-Carboxy-7-chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 4-26)
-
0,37
g (0,99 mMol) 3-(7-Chlor-5-fluor-2-formylbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden in
20 ml Aceton gelöst
und ein Jones-Reagens (CrO3-H2SO4) bei –20°C dazugegeben.
Nach Rühren
bei –20°C während 2
Stunden wurde die Mischung in Wasser gegossen und mit Ethylacetat
extrahiert. Zum Alkalisieren des Extrakts wurde eine wässerige
Natriumhydroxid-Lösung
zugegeben und die wässerige Schicht
wurde mit Ethylacetat gewaschen und durch Zugabe von Chlorwasserstoffsäure angesäuert und
dann mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde die
organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Die erhaltenen rohen Kristalle
wurden dann mit Diisopropylether gewaschen und 0,29 g (Ausbeute:
75%) des gewünschten
Produkts erhalten. Schmp.: 233–235°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,79
(3H, s), 6,87 (1H, d), 7,3 8 (1H, d), 7,47 (1H, s), 7,61 (1H, d)
ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 52
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-2-ethoxycarbonyl-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 4-6)
-
0,08
g (0,21 mMol) 3-(2-Carboxy-7-chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden in
10 ml Ethanol gelöst
und 4,0 mg (0,04 mMol) Schwefelsäure
dazugegeben und danach 2 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt. Ethanol wurde
unter vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene
Rückstand
in Wasser gegossen und mit Diethylether extrahiert. Nach Waschen
mit Wasser wurde die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Diethylether wurde unter vermindertem Druck abdestilliert.
Dann wurden die erhaltenen rohen Kristalle mit n-Hexan gewaschen
und 0,09 g (Ausbeute: 99%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 118–120°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,41
(3H, t), 3,75 (3H, s), 4,43 (2H, d), 6,82 (1H, d), 7,34 (1H, d),
7,38 (1H, s), 7,57 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 53
-
Herstellung von 3-(7-Chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 4-28)
-
0,29
g (0,74 mMol) 3-(2-Carboxy-7-chlor-5-fluorbenzofuran-4-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2-(1H)-pyridon wurden in
15 ml Chinolin gelöst
und 0,05 g (0,75 mMol) Kupferpulver dazugegeben und danach 15 Minuten
bei 210°C
gerührt.
Dann wurde Kupfer mittels Filtration entfernt und das Filtrat in
Wasser gegossen und durch Zugabe von Chlorwasserstoffsäure angesäuert und
dann mit Ethylacetat extrahiert. Nach Waschen mit Wasser wurde die
organische Schicht über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Ethylacetat wurde unter
vermindertem Druck abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,18 g (Ausbeute: 70%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 178–179°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,74
(3H, s), 6,66 (1H, d), 6,81 (1H, d), 7,20 (1H, d), 7,56 (1H, d),
7,72 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 54
-
Herstellung von 3-(4-Chlorphenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 11-1), 3-(4-Chlorphenyl)-2-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 13-1, Bezugsbeispiel)
-
Herstellung
von 3-(4-Chlorphenyl)-2,4-dioxo-1-methyl-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridin
Zu 200 ml Toluol wurden 6,7 g (35 mMol) 4-Chlorphenylacetylchlorid
und 14,0 g (71 mMol) Ethyl-3-methylamino-4,4,4-trifluorcrotonat
zugegeben und danach 8 Stunden lang unter Erhitzen und Refluxen
gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen Natriumchlorid-Lösung gewaschen
und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Toluol wurde unter vermindertem
Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt.
Dieser Crotonsäureester
wurde in 20 ml THF gelöst
und tropfenweise zu einer LDA-THF-Lösung [hergestellt aus 54 ml
(86 mMol) einer 1,6 N-n-Butyllithium-Lösung
in Hexan, 11,3 g (112 mMol) Diisopropylamin und 200 ml THF] unter
Kühlen
auf –65
bis –60°C zugegeben
und danach bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde überschüssiges THF
abdestilliert und eine 10% wässerige
Citronensäure-Lösung zugegeben.
Ausgefallene rohe Kristalle wurden mit Ethylacetat gewaschen und
3,6 g (Ausbeute: 34%) des gewünschten
Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ-Wert:
3,39 (3H, s), 5,82 (1H, s), 7,14 (2H, d), 7,40 (2H, d) ppm
-
Herstellung von 3-(4-Chlorphenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 11-1), 3-(4-Chlorphenyl)-2-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-4(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 13-1, Bezugsbeispiel)
-
3,3
g (10,9 mMol) 3-(4-Chlorphenyl)-2,4-dioxo-1-methyl-6-trifluormethyl-1,2,3,4-tetrahydropyridin
wurden zu 8,3 g (42,3 mMol) Phosphoroxychlorid und 30 ml Diethylanilin
zugegeben und danach bei 100 bis 120°C 4 Stunden lang gerührt. Die
Reaktionslösung
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und zum erhaltenen
Rückstand
Ethylacetat zugegeben, und danach mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen. Die organische Schicht wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Die organische Schicht wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und der erhaltene Rückstand wurde
abgetrennt und mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie
gereinigt und 1,3 g (Ausbeute: 37%) der gewünschten 2-Pyridonverbindung
(Verbindung Nr. 11-1) bzw. 1,0 g (Ausbeute: 29%) der 4-Pyridonverbindung
(Verbindung Nr. 13-1) erhalten.
2-Pyridonverbindung (Verbindung
Nr. 11-1) Schmp.: 48–50°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,74
(3H, s), 6,62 (1H, s), 7,17 (2H, d), 7,39 (2H, d) ppm 4-Pyridonverbindung
(Verbindung Nr. 13-1, Bezugsbeispiel), Schmp.: 88–90°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,77
(3H, s), 6,96 (1H, s), 7,15 (2H, d), 7,41 (2H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 55
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-3-nitrophenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 11-7)
-
0,2
g (0,62 mMol) 3-(4-Chlorphenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 2 ml konzentrierter Schwefelsäure gelöst und 0,04 g (0,64 mMol) rauchende
Salptersäure
unter Eiskühlung
dazugegeben und danach 1 Stunde lang gerührt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Eiswasser gegossen
und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit
Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und die erhaltenen rohen
Kristalle wurden mit Isopropylether gewaschen und 0,21 g (Ausbeute:
91 %) des gewünschten
Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ-Wert:
3,74 (3H, s), 6,66 (1H, s), 7,40 (1H, dd), 7,61 (1H, d), 7,59 (1H,
s), 7,82 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 56
-
Herstellung von 3-(3-Amino-4-chlorphenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 11-8)
-
0,5
g (1,37 mMol) 3-(4-Chlor-3-nitrophenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 20 ml Ethanol gelöst
und 0,8 g (6,78 mMol) Zinn unter Rühren bei Raumtemperatur dazugegeben
und danach 1 Stunde lang gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde überschüssiges Ethanol
unter vermindertem Druck abdestilliert und Ethylacetat und eine
gesättigte
wässerige
Natriumhydrogencarbonat-Lösung wurden
zugegeben. Der Niederschlag wurde mittels Filtration gewonnen und
mit Wasser und einer wässerigen 10%
Citronensäure-Lösung gewaschen.
Die organische Schicht wurde über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und die erhaltenen
rohen Kristalle wurden mit Isopropylether gewaschen und 0,40 g (Ausbeute:
87%) des gewünschten
Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ-Wert:
3,74 (3H, s), 4,06 (2H, s), 6,54 (1H, dd), 6,59 (1H, s), 6,62 (1H,
d), 7,27 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 57
-
Herstellung von 3-(4-Chlor-3-methylsulfonylaminophenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 11-3)
-
In
20 ml Dichlormethan wurden 0,4 g (1,19 mMol) 3-(3-Amino-4-chlorphenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 0,3 g (2,62 mMol) Methylsulfonylchlorid gelöst und 0,3 (2,96 mMol) Triethylamin wurden
unter Eiskühlung
dazugegeben und danach bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt. Nach
Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
und einer wässerigen
10% Citronensäure-Lösung gewaschen
und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und die erhaltenen
rohen Kristalle wurden in einem Lö sungsmittelgemisch aus 15 ml
Ethanol und 5 ml DMF gelöst
und 3 ml einer wässerigen
Natriumhydroxid-Lösung
[0,05 g (1,25 mMol) Natriumhydroxid] zugegeben, und danach bei Raumtemperatur
1 Stunde lang gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Citronensäure
schwach angesäuert
und dann mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde
mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der erhaltene Rückstand
wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,47 g (Ausbeute: 95%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.:
161–163°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,02
(3H, s), 3,75 (3H, s), 6,60 (1H, s), 6,92 (1H, s), 7,06 (1H, dd),
7,26 (1H, s), 7,47 (1H, d), 7,59 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 58
-
Herstellung von 3-(4-Chlorphenyl)-4-fluor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 11-2)
-
In
10 ml Dimethylsulfoxid wurden 0,33 g (1,09 mMol) 3-(4-Chlorphenyl)-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 0,05 g (0,86 mMol) Kaliumfluorid gelöst und danach bei 120°C 2 Stunden
lang unter Erhitzen gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Eiswasser gegossen und
Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
und einer gesättigten
wässerigen
Natriumchlorid-Lösung
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht wurde
unter vermindertem Druck abdestilliert, und der erhaltene Rückstand
wurde mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,12 g (Ausbeute: 38%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 120–122°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,42
(3H, d), 6,20 (1H, d), 7,16 (2H, d), 7,40 (2H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 59
-
Herstellung von 3-[2-Fluor-4-chlor-5-(2-propionyloxy)phenyl]-4-cyan-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 11-6)
-
In
10 ml Dimethylsulfoxid wurden 0,30 g (0,76 mMol) 3-[2-Fluor-4-chlor-5-(2-propinyloxy)phenyl]-4-chlor-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 0,06 g (0,92 mMol) Kaliumcyanid gelöst und danach bei 120°C 2 Tage
lang unter Erhitzen gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Eiswasser gegossen
und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit
Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumchlorid-Lösung
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, und der erhaltene
Rückstand wurde
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,09 g (Ausbeute: 29%) des gewünschten Produkts erhalten.
Brechungsindex: 1,5684
1H-NMR (400
MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,50 (1H, t), 3,78 (3H,
s), 4,71 (2H, m), 6,90 (1H, d), 7,20 (1H, s), 7,25 (1H, d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 60
-
Herstellung von 3-(2-Chlor-4-hydroxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-278)
-
10,3
g (28,6 mMol) 3-(2-Chlor-4-methoxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 150 ml Dichlormethan gelöst und 30 ml (90 mMol) einer
3 N Bortribromid/Dichlormethan-Lösung tropfenweise
unter Kühlen
in einem Trockeneis-Aceton-Bad zugegeben. Die Temperatur wurde auf
Raumtemperatur erhöht
und danach 2 Stunden lang gerührt.
Dann wurde die Mischung in Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan
extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser und einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen und dann über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter verminderten Druck abdestilliert und 8,0 g (Ausbeute:
80%) des gewünschten Produkts
erhalten.
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 61
-
Herstellung von 3-(5-Amino-2-chlor-4-hydroxyphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 1-279)
-
8,0
g (23 mMol) 3-(2-Chlor-4-hydroxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 8,2 g (69 mMol) Zinn wurden zu 100 ml Ethanol zugegeben, und
5 ml einer konzentrierten Chlorwasserstoffsäure wurden unter Rühren bei
Raumtemperatur dazugegeben, und danach 1 Stunde lang gerührt. Nach
Vervollständigung
der Umsetzung wurde überschüssiges Ethanol
abdestilliert, der Rückstand
mit einer gesättigten wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
neutralisiert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht
wurde mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und 6,5 g (Ausbeute:
90%) des gewünschten
Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ-Wert:
3,74 (3H, s), 6,83 (1H, d), 7,23 (1H, d), 7,30 (1H, d), 7,57 (1H,
d) ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 62
-
Herstellung von 3-(6-Chlorbenzoxazolin-2-on-5-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 3-20)
-
0,6
g (1,9 mMol) 3-(5-Amino-2-chlor-4-hydroxyphenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 0,35 g (2,2 mMol) CDI wurden in 5 ml THF gelöst und danach 1 Stunde lang
unter Erhitzen und Refluxen gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,41 g (Ausbeute: 63%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 263–265°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,78
(3H, s), 6,84 (1H, s), 6,85 (1H, d), 7,28 (1H, s), 7,46 (1H, d)
ppm
-
HERSTELLUNGSBEISPIEL 63
-
Herstellung von 3-[6-Chlor-3-(2-propinyl)benzoxazolin-2-on-5-yl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 3-9)
-
0,20
g (0,58 mMol) 3-(6-Chlorbenzoxazolin-2-on-5-yl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
wurden in 10 ml DMF gelöst
und 0,026 g (0,65 mMol) 60% Natriumhydrid bei Raumtemperatur dazugegeben
und danach 0,5 Stunden lang gerührt.
Außerdem
wurden 0,09 g (0,76 mMol) Propargylbromid dazugegeben und danach
bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt. Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,17 g (Ausbeute: 78%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 187–189°C
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ-Wert: 2,38
(1H, t), 3,72 (3H, s), 4,60 (2H, d), 6,80 (1H, d), 7,18 (1H, s),
7,3 7 (1H, s), 7,43 (1H, d) ppm
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HERSTELLUNGSBEISPIEL 64
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Herstellung von 3-[2-Chlor-4-(1-ethoxycarbonylethoxy)-5-nitrophenyl]-l-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 1-280)
-
Zu
10 ml DMF wurden 0,8 g (2,2 mMol) 3-(2-Chlor-4-hydroxy-5-nitrophenyl)-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyirdon,
0,42 g (3,0 mMol) Kaliumcarbonat und 0,56 g (3,3 mMol) Ethyl-2-brompropionat gegeben und
danach bei 60°C
während
2 Stunden erhitzt und gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,90 g (Ausbeute: 94%) des gewünschten Produkts erhalten.
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HERSTELLUNGSBEISPIEL 65
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Herstellung von 3-(7-Chlor-2,3-dihydro-2-methyl-1,4-benzoxazin-3-on-6-yl)-6-trifluormethyl-1-methyl-2(1H)-pyridon (Verbindung
Nr. 2'-2)
-
Zu
10 ml Ethanol wurden 0,90 g (2,0 mMol) 3-[2-Chlor-4-(1-ethoxycarbonylethoxy)-5-nitrophenyl]-1-methyl-6-trifluormethyl-2(1H)-pyridon
und 1 g (8,5 mMol) Zinn gegeben und 2 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure wurden
dazu unter Rühren
bei Raumtemperatur gegeben und danach 1 Stunde lang gerührt. Nach
Vervollständigung
der Umsetzung wurde überschüssiges Ethanol
unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand wurde mit einer gesättigten
wässerigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung neutralisiert
und dann mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde
mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und 0,7 g (Ausbeute:
91%) des gewünschten
Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ-Wert:
1,63 (3H, d), 3,70 (3H, d), 4,67 (1H, q), 6,77 (1H, d), 6,83 (1H,
s), 7,08 (1H, s), 7,35 (1H, d, J = 7,80) ppm
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HERSTELLUNGSBEISPIEL 66
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Herstellung von 3-[7-Chlor-2,3-dihydro-2-methyl-4-(2-propinyl)-1,4-benzoxazin-3-on-6-yl]-6-trifluormethyl-1-methyl-2(1H)-pyridon
(Verbindung Nr. 2'-1)
-
0,40
g (1,1 mMol) 3-(7-Chlor-2,3-dihydro-3-methyl-1,4-benzoxazin-3-on-6-yl)-6-trifluormethyl-1-methyl-2(1H)-pyridon
wurden in 10 ml DMF gelöst
und 0,05 g (1,2 mMol) 60% Natriumhydrid bei Raumtemperatur dazugegeben
und danach 0,5 Stunden lang gerührt.
Außerdem
wurden 0,2 g (1,7 mMol) Propargylbromid zugegeben und danach 2 Stunden
lang bei Raumtemperatur gerührt.
Nach Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser
gewaschen und über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Die organische Schicht
wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und der erhaltene Rückstand
mittels Silikagel-Säulenchromatographie
gereinigt und 0,34 g (Ausbeute: 77%) des gewünschten Produkts erhalten.
Schmp.: 203–204°C
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 1,60
(3H, d), 2,24 (1H, t), 3,71 (3H, d), 4,66 (3H, m), 6,78 (1H, d),
7,13 (2H, d), 7,46 (1H, d) ppm
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HERSTELLUNGSBEISPIEL 67
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Herstellung von 4-Chlor-2-fluor-5-methoxybenzylchlorid
(Zwischenprodukt Nr. 15-15)
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17,6
g (0,11 Mol) 2-Chlor-4-fluoranisol wurden in einer Dichlormethan-Lösung von
1 N Titantetrachlorid gelöst
und 88,3 g (1,10 Mol) Methoxymethylchlorid tropfenweise bei Raumtemperatur
dazugegeben und danach bei Raumtemperatur 5 Stunden lang gerührt. Nach
Vervollständigung
der Umsetzung wurde die Reaktionslösung in Wasser gegossen und
danach bei Raumtemperatur 2 Stunden lang gerührt, und die wässerige Phase
dann verworfen. Die organische Phase wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und das Lösungsmittel
abdestilliert. Dann wurde der erhaltene Rückstand mittels Silikagel-Säulenchromatographie gereinigt
und 15,5 g (Ausbeute: 68%) des gewünschten Produkts erhalten.
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ-Wert: 3,89
(3H, s), 5,00 (2H, s), 6,97 (1H, d), 7,18 (1H, d) ppm
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Nachstehend
werden nun die 1H-NMR-Daten einiger erfindungsgemäßer Verbindungen
angegeben.
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In
den Tabellen 34 bis 37 werden nun typische Beispiele der durch die
vorstehenden allgemeinen Formel (II-2), (II-3), (II-4), (II-5),
(II-6), (II-7), (III-3) und (III-8) repräsentierten Zwischenprodukt-Verbindungen
beschrieben. Diese Zwischenprodukt-Verbindungen sind neue Verbindungen,
die in der Literatur nicht beschrieben sind.
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Für einige
der in Tabelle 34 angegebenen Verbindungen werden nachstehend die 1H-NMR-Daten angegeben.
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Das
Herbizid der vorliegenden Erfindung weist ein Pyridon-Derivat der
Formel (I-1) als Wirkstoff auf. Um die Verbindung der vorliegenden
Erfindung als Herbizid zu verwenden, kann die erfindungsgemäße Verbindung
als solche verwendet werden. Sie kann jedoch in Form einer Formulierung,
wie z.B. eines Stäubemittels,
eines benetzbaren Pulvers, eines emulgierbaren Konzentrats, eines
Mikrogranulats oder eines Granulats, verwendet werden, indem man
sie mit einem Träger,
der für
Formulierungen üblicherweise
verwendet wird, einem oberflächenaktiven
Mittel, einem Dispergiermittel oder einem Adjuvans mischt.
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Die
für solche
Formulierungen zu verwendende Trägersubstanz
kann z.B. ein fester Träger,
wie z.B. Talk, Bentonit, Ton, Kaolin, Diatomeenerede, feines Siliciumdioxid,
Vermiculit, Calciumcarbonat, gelöschter Kalk,
Quarzsand, Ammoniumsulfat oder Harnstoff, sein, oder ein flüssiger Träger, wie
z.B. Isopropylalkohol, Xylol, Cyclohexan oder Methylnapthalin.
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Als
oberflächenaktives
Mittel und Dispergiermittel können
z.B. erwähnt
werden ein Metallsalz von Alkylbenzolsulfonsäure, ein Metallsalz von Dinaphthylmethandisulfonsäure, ein
Salz eines Alkoholschwefelsäureesters,
ein Alkylarylsulfonat, ein Ligninsulfonat, ein Polyoxyethylenglykolether,
ein Polyoxyethylenalkylarylether oder ein Polyoxyethylensorbitolmonoalkylat.
Das Adjuvans kann z.B. sein Carboxymethylcellulose, Polyethylenglykol
oder Gummiarabikum. In der Praxis kann das Herbizid vor der Applikation
auf eine geeignete Konzentration verdünnt werden, oder es kann direkt
appliziert werden. Das erfindungsgemäße Herbizid kann zur Applikation
auf Blättern,
Boden oder Wasserflächen
verwendet werden. Das Mischverhältnis
des Wirkstoffes wird, je nachdem wie dies der Fall erfordert, geeignet
ausgewählt.
Im Fall eines Stäubemittels
oder eines Granulats wird der Anteil des Wirkstoffes zweckmäßigerweise
innerhalb eines Bereiches von 0,01 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise von
0,05 bis 5 Gew.-%, gewählt.
Im Falle eines emulgierbaren Konzentrats oder eines benetzbaren
Pulvers wird der Anteil zweckmäßigerweise
innerhalb eines Bereiches von 1 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise von
5 bis 30 Gew.-%, gewählt.
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Die
Dosierung des erfindungsgemäßen Herbizids
variiert abhängig
von der Art der Verbindung, dem zu bekämpfenden Unkraut, dem Keimungsverlauf
den Umgebungsbedingungen und dem Typ der zu verwendenden Formulierung.
Im Falle eines Stäubemittels
oder eines Granulats, das als solches verwendet wird, wird die Dosis
des Wirkstoffes zweckmäßigerweise
innerhalb eines Bereiches von 0,1 g bis 5 kg, vorzugsweise von 1
g bis 1 kg, pro 10 Ar, gewählt.
Im Falle eines emulgierbaren Konzentrats oder eines benetzbaren
Pulvers, das in flüssigem
Zustand verwendet wird, wird die Dosis des Wirkstoffes geeigneterweise
innerhalb eines Bereiches von 1 bis 50.000 ppm, vorzugsweise von
10 bis 10.000 ppm, gewählt.
Die erfindungsgemäße Verbindung
kann außerdem
in Kombination mit einem Insektizid, einem Fungizid, einem anderen
Herbizid, einem Pflanzenwachstumsregulator oder einem Düngemittel,
je nachdem wie dies der Fall erfordert, verwendet werden.
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Unter
Bezugnahme auf typische Formulierungsbeispiele wird nun die Formulierungsmethode
beschrieben. Die Verbindungen, Arten der Additive und Mischverhältnisse
sind auf solche spezifischen Beispiele nicht beschränkt und
können
innerhalb weiter Bereiche geändert
werden. In der folgenden Beschreibung bedeuten "Teile" "Gew.-Teile".
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FORMULIERUNGSBEISPIEL
1 (Benetzbares Pulver)
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10
Teile der Verbindung (2-1), 0,5 Teile Polyoxyethylenoctylphenylether,
0,5 Teile Natrium-β-naphthalinsulfonat-Formalin-Kondensat,
20 Teile Diatomeenerde und 69 Teile Ton wurden gemischt und pulverisiert, und
ein benetzbares Pulver erhalten.
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FORMULIERUNGSBEISPIEL
2 (Benetzbares Pulver)
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10
Teile der Verbindung (1-14), 0,5 Teile Polyoxyethylenoctylphenylether,
0,5 Teile Natrium-β-naphthalinsulfonat-Formalin-Kondensat,
20 Teile Diatomeenerde, 5 Teile feines Siliciumdioxid und 64 Teile
Ton wurden gemischt und pulverisiert, und ein benetzbares Pulver
erhalten.
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FORMULIERUNGSBEISPIEL
3 (Benetzbares Pulver)
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10
Teile der Verbindung (6-19), 0,5 Teile Polyoxyethylenoctylphenylether,
0,5 Teile Natrium-β-naphthalinsulfonat-Formalin-Kondensat,
20 Teile Diatomeenerde, 5 Teile feines Siliciumdioxid und 64 Teile
Calciumcarbonat wurden gemischt und pulverisiert, und ein benetzbares
Pulver erhalten.
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FORMULIERUNGSBEISPIEL
4 (Emulgierbares Konzentrat)
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Zu
30 Teilen der Verbindung (2-7) wurden 60 Teile einer Mischung aus
gleichen Mengen von Xylol und Isophoron und 10 Teile einer Mischung
aus einem Polyoxyethylensorbitalkylat-Oberflächenaktiven Mittel, einem Polyoxyethylenalkylarylpolymer
und einem Alkylarylsulfonat zugegeben, die Mischung sorgfältig gemischt
und ein emulgierbares Konzentrat erhalten.
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FORMULIERUNGSBEISPIEL
5 (Granulat)
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10
Teile der Verbindung (6-9), 89 Teile eines Füllmittels, das eine 1:3-Mischung
aus Talk und Bentonit umfasst, 5 Teile feines Siliciumdioxid, 5
Teile einer Mischung, die ein Polyoxyethylensorbitalkylatoberflächenaktives
Mittel, ein Polyoxyethylenalkylarylpolymer und ein Alkylarylsulfonat
umfasst, und 10 Teile Wasser wurden gemischt und sorgfältig geknetet,
und eine Paste erhalten, die aus Sieböffnungen mit einem Durchmesser von
0,7 mm extrudiert wurde. Das Extrudat wurde getrocknet und dann
in eine Länge
von 0,5 bis 1 mm geschnitten und Granulate erhalten.
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Es
werden nun die Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen unter Bezugnahme
auf Testbeispiele beschrieben. Als Vergleichssubstanz wurde außerdem die
folgenden Verbindung verwendet.
Die in JP-B-46-30190 beschriebene
Verbindung
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TESTBEISPIEL 1 (Test auf
die herbizide Wirkung bei einer Reisfeld-Bodenbehandlung)
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In
ein Kunststoffgefäß (Oberfläche: 100
cm2), das mit Reisfeldboden gefüllt war,
wurde Scheunenhofgras (barnyardgrass) (Ec), Monochoria (Mo) und
Binse (Sc) nach Mischen und Einebnen gesät und mit Wasser bis zu einer
Tiefe von 3 cm überflutet.
Am nächsten
Tag wurde ein gemäß Formulierungsbeispiel
1 hergestelltes benetzbares Pulver mit Wasser verdünnt und
tropfenweise auf die Wasseroberfläche appliziert. Die Dosis betrug
100 g des Wirkstoffes pro 10 Ar. Die Pflanzen wurden dann in einem
Gewächshaus
kultiviert, und die Bewertung der herbiziden Wirkungen wurde am
21. Tag nach der Applikation gemäß den in
Tabelle 38 angegebenen Standards durchgeführt. Die Ergebnisse sind in
den Tabellen 39 bis 46 angegeben.
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TESTBEISPIEL 2 (Test auf
die herbiziden Wirkungen bei Hochlandfeld-Bodenbehandlung
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In
ein mit Sand gefülltes
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 120
cm2) wurden Scheunenhofgras (barnyardgrass)
(Ec), Digitaria ciliaris (Di), Pale Smartweed (Po), Schlanker Amaranth
(slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters (Ch) und Rice Flatsedge
(Ci) gesät
und mit Boden bedeckt. Ein gemäß Formulierungsbeispiel
1 hergestelltes benetzbares Pulver wurde mit Wasser verdünnt und
gleichmäßig auf
der Bodenoberfläche mittels
einer kleinen Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar so ap pliziert, um 100 g des Wirkstoffes pro
10 Ar zu applizieren. Die Pflanzen wurden dann in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen am 21. Tag
nach der Applikation gemäß den in
Tabelle 38 angegebenen Standards durchgeführt. Die Ergebnisse sind in
den Tabellen 47 bis 53 angegeben.
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TESTBEISPIEL 3 (Test auf
die herbiziden Wirkungen bei Hochlandfeld-Blattbehandlung
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In
ein mit Sand gefülltes
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 120
cm2) wurden Scheunenhofgras (barnyardgrass)
(Ec), Digitaria ciliaris (Di), Pale Smartweed (Po), Schlanker Amaranth
(slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters (Ch) und Rice Flatsedge
(Ci) gesät
und mit Boden bedeckt und in einem Gewächshaus 2 Wochen lang kultiviert.
Ein gemäß Formulierungsbeispiel
1 hergestelltes benetzbares Pulver wurde mit Wasser verdünnt und
auf das gesamte Blattwerk der Pflanzen von oben mittels einer kleinen
Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar so appliziert, um 100 g des Wirkstoffes
pro 10 Ar zu applizieren. Die Pflanzen wurden dann in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen am 14. Tag
nach der Applikation gemäß den in
Tabelle 38 angegebenen Standards durchgeführt. Die Ergebnisse sind in
den Tabellen 54 bis 60 angegeben. Das Symbol – bedeutet "nicht getestet".
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TESTBEISPIEL 4 (Test auf
die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Bodenbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Baumwollpflanzen (Go), Digitaria
ciliaris (Di), Grüner
Fuchsschwanz (Se), Pale Smartweed (Po), Schlanker Amaranth (slender Amaranth)
(Am), Common Lambsquarters (Ch) und China-Jute (Ab) gesät und mit
Boden bedeckt. Am nächsten
Tag wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a)
eines nach Formulierungsbeispiel 1 hergestellten benetzbaren Pulvers
mit Wasser verdünnt
und gleichmäßig auf
der Bodenoberfläche
mittels einer kleinen Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus kultiviert
und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurden
am 21. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen 61 bis 64 angegeben. Symbol – bedeutet "nicht getestet".
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TESTBEISPIEL 5 (Test auf
die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Bodenbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Weizen (Tr), Digitaria ciliaris
(Di), Grüner
Fuchsschwanz (Se), Pale Smartweed (Po), Schlanker Amaranth (slender
Amaranth) (Am), Common Lambsquarters (Ch) und China-Jute (Ab) gesät und mit
Boden bedeckt. Am nächsten
Tag wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a)
eines nach Formulierungsbeispiel 1 hergestellten benetzbaren Pulvers
mit Wasser verdünnt
und gleichmäßig auf
der Bodenoberfläche
mittels einer kleinen Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurde
am 21. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen 65 bis 67 angegeben. Symbol – bedeutet "nicht getestet".
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TESTBEISPIEL 6 (Test auf
die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Bodenbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Sojabohnen (GI), Digitaria ciliaris
(Di), Grüner
Fuchsschwanz (Se), Johnson-Gras (So), Pale Smartweed (Po), Schlanker
Amaranth (slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters (Ch) und
China-Jute (Ab) gesät
und mit Boden bedeckt. Am nächsten
Tag wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a)
eines nach Formulierungsbeispiel 1 hergestellten benetzbaren Pulvers
mit Wasser verdünnt
und gleichmäßig auf
der Bodenoberfläche
mittels einer kleinen Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurden
am 21. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen 68 bis 70 angegeben. Symbol – bedeutet "nicht getestet".
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TESTBEISPIEL 7 (Test auf
die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Bodenbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Getreide (Ze), Grüner Fuchsschwanz
(Se), Pale Smartweed (Po), Schlanker Amaranth (slender Amaranth)
(Am), Common Lambsquarters (Ch) und China-Jute (Ab) gesät und mit
Boden bedeckt. Am nächsten
Tag wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a)
eines nach Formulierungsbeispiel 1 hergestellten benetzbaren Pulvers
mit Wasser verdünnt
und gleichmäßig auf
der Bodenoberfläche
mittels einer kleinen Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurde
am 21. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen 71 bis 73 angegeben.
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TESTBEISPIEL 8 (Test auf
die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Blattbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Baumwolle (Go), Pale Smartweed
(Po), Schlanker Amaranth (slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters
(Ch) und China-Jute (Ab) gesät
und in einem Gewächshaus
2 Wochen lang kultiviert. Dann wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs
(gai/10a) eines nach Formulierungsbeispiel
1 hergestellten benetzbaren Pulvers mit Wasser verdünnt und
auf das gesamte Blattwerk der Pflanzen von oben mittels einer kleinen
Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurden
am 14. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 74 angegeben.
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TESTBEISPIEL 9 (Test auf
die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Blattbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Weizen (Tr), Pale Smartweed
(Po), Schlanker Amaranth (slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters
(Ch) und China-Jute (Ab) gesät
und im Gewächshaus
2 Wochen lang kultiviert. Dann wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a) eines nach Formulierungsbeispiel
1 hergestellten benetzbaren Pulvers mit Wasser verdünnt und
auf das gesamte Blattwerk der Pflanzen von oben mittels einer kleinen
Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurde
am 14. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen 75 bis 77 angegeben.
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TESTBEISPIEL 10 (Test
auf die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Blattbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Sojabohen (GI), Pale Smartweed
(Po), Schlanker Amaranth (slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters
(Ch) und China-Jute (Ab) gesät
und im Gewächshaus
2 Wochen lang kultiviert. Dann wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a) eines nach Formulierungsbeispiel
1 hergestellten benetzbaren Pulvers mit Wasser verdünnt und
auf das gesamte Blattwerk der Pflanzen von oben mittels einer kleinen
Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurde
am 14. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in der Tabelle 78 angegeben.
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TESTBEISPIEL 11 (Test
auf die Feldfrucht-Selektivität
bei Hochlandfeld-Blattbehandlung)
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In
einem mit Sand gefüllten
Kunststoffgefäß (Oberfläche: 600
cm2) wurden Getreide (Ze), Pale Smartweed
(Po), Schlanker Amaranth (slender Amaranth) (Am), Common Lambsquarters
(Ch) und China-Jute (Ab) gesät
und im Gewächshaus
2 Wochen lang kultiviert. Dann wurde eine bestimmte Menge des Wirkstoffs (gai/10a) eines nach Formulierungsbeispiel
1 hergestellten benetzbaren Pulvers mit Wasser verdünnt und
auf das gesamte Blattwerk der Pflanzen von oben mittels einer kleinen
Sprühvorrichtung
in einer Menge von 100 l/10 Ar appliziert. Die Pflanzen wurden dann
in einem Gewächshaus
kultiviert und die Bewertung der herbiziden Wirkungen und der Phytotoxizität wurde
am 14. Tag nach der Applikation gemäß den in Tabelle 38 angegebenen
Standards durchgeführt.
Die Ergebnisse sind in den Tabellen 79 bis 81 angegeben.
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