DE69613168T3

DE69613168T3 - Verwendung eines CGRP-Antagonisten zur Behandlung von Lichen und Pruritus und erhaltene Zusammensetzung

Info

Publication number: DE69613168T3
Application number: DE69613168T
Authority: DE
Inventors: Olivier De Lacharriere; Lionel Breton
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1995-03-28
Filing date: 1996-03-04
Publication date: 2009-03-05
Anticipated expiration: 2016-03-05
Also published as: RU2152785C1; AR001435A1; EP0734728A1; DE69613168T2; JP3043610B2; BR9601467A; ES2159697T5; HUP9600764A2; ES2159697T3; FR2732220A1; HUP9600764A3; CA2172778A1; EP0734728B2; MX9601151A; US5935586A; ATE201828T1; JPH08268904A; FR2732220B1; PL313511A1; DE69613168D1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines Antagonisten von CGRP (vom Calcitonin-Gen stammendes Peptid: Calcitonin Gene Related Peptide in angelsächsischer Terminologie) in kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzungen, die insbesondere topisch angewandt werden sollen, zur Behandlung verschiedener Hauterkrankungen oder die Verwendung eines CGRP-Antagonisten zur Herstellung dieser Zusammensetzungen.
Mit diesen Zusammensetzungen können auf topischem Wege, durch Einnahme oder durch Injektion genauer Lichen, und insbesondere Lichen planus; Prurigo und insbesondere aktinische Prurigo, Prurigo Besnier, Prurigo Hebra oder Strophulus; und pruriginöse Toxidermien behandelt werden. Pruriginöse Toxidermien sind insbesondere Folgeerscheinungen der Arzneimittelabsorption; diese Erkrankungen sind von Urticaria ganz verschieden und es ist keine Kontaktreaktion erforderlich.
Bis jetzt wurden Lichen planus und pigmentärer Lichen mit lokalen Corticoiden oder PUVA-Therapie behandelt. Die Corticoide wirken relativ gut, um die oben beschriebenen Symptome zu dämpfen, sie lösen jedoch leider oftmals sehr nachteilige Nebenwirkungen aus, beispielsweise Atrophie und Infektionen, meistens Pilzinfektionen oder Bakterieninfektionen. Bei der PUVA-Therapie handelt es sich um eine lokale Bestrahlung der erkrankten Haut mit UV-A-Strahlung nach Absorption einer photosensibilisierenden Substanz (Psoralen). Diese Methode weist schwerwiegende Nachteile auf, da eine durch Licht induzierte Alterung auftritt, die zu Hautkrebs führen kann. Außerdem kann diese Behandlung nicht ambulant durchgeführt werden, so dass sich die Patienten gewöhnlich während der gesamten Behandlung in eine Spezialklinik begeben müssen, wodurch sie stark eingeschränkt und in ihrer Berufsausübung behindert werden.
Auch Prurigo wird mit lokalen Corticoiden, PUVA-Therapie oder Thalidomid behandelt. Die lokalen Corticoide und die PUVA-Therapie weisen die oben dargelegten Nachteile auf. Der Hauptnachteil des Thalidomids besteht darin, dass es teratogen ist, so dass seine Verwendung bei Schwangeren nicht in Frage kommt. Seine sehr streng geregelte Verschreibungspflicht (auf Krankenhausärzte beschränkt) schränkt seine Anwendung noch weiter ein.
Die pruriginösen Toxidermien werden derzeit mit lokalen Corticoiden und/oder Antihistaminika behandelt; ihre Behandlung weist daher die gleichen Nachteile auf.
Auch schwerer Juckreiz wird mit lokalen Corticoiden behandelt und ist mit den oben angegebenen Nachteilen verbunden.
Es besteht daher ein Bedürfnis nach Behandlungen dieser Hauterkrankungen, die die oben dargelegten Nachteile nicht aufweisen.
Die Erfindung betrifft die Verwendung eines oder mehrerer CGRP-Antagonisten in einem kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptablen Medium zur wirksamen Behandlung verschiedener Hauterkrankungen, wobei gleichzeitig den oben genannten Nachteilen abgeholfen wird.
Das CGRP ist ein Polypeptid, das durch Nervenendigungen gebildet und freigesetzt wird. Das CGRP ist insbesondere an Atemwegserkrankungen und Entzündungen, allergischen Erkrankungen und an verschiedenen dermatologischen Erkrankungen, wie beispielsweise Ekzemen oder Prurigo, beteiligt.
Bis jetzt wurde jedoch noch nicht in Betracht gezogen, Lichen, Prurigo, pruriginöse Toxidermien und schweren Juckreiz mit CGRP-Antagonisten zu behandeln.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher die Verwendung mindestens eines CGRP-Antagonisten in einer kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung zur Behandlung von Lichen planus, Prurigo, die unter akinischer Prurigo, Prurigo Besnier, Prurigo Hebra oder Strophulus ausgewählt ist, und pruriginösen Toxidermien und/oder seine Verwendung zur Herstellung dieser Zusammensetzung.
Die Anmelderin definiert einen CGRP-Antagonisten als beliebiges Molekül organischer oder anorganischer Herkunft, das befähigt ist, eine Inhibierung der Rezeptorfixierung des CGRP oder eine Inhibierung der Synthese und/oder der Freisetzung von CGRP durch die sensitiven Nervenfasern hervorzurufen.
Als CGRP-Antagonist muss eine Substanz insbesondere die folgenden Eigenschaften aufweisen:

– Der Antagonist muss eine Affinität für die CGRP-Rezeptoren aufweisen und/oder
– der Antagonist muss eine pharmakologische Aktivität als CGRP-Antagonist aufweisen, d. h. er muss eine entsprechende pharmakologische Antwort insbesondere bei einem der folgenden Tests hervorrufen:
– der Antagonist muss die durch Capsaicin hervorgerufene Vasodilatation verringern und/oder
– der Antagonist muss eine Inhibierung der Freisetzung von CGRP aus den sensitiven Nervenfasern hervorrufen und/oder
– der Antagonist muss eine Inhibierung der Kontraktion der glatten Muskulatur des Samenleiters, die durch CGRP hervorgerufen wird, vermindern.

Von den CGRP-Antagonisten kann beispielsweise CGRP 8–37 oder ein anti-CGRP-Antikörper verwendet werden.
In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wird der CGRP-Antagonist vorzugsweise in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und insbesondere in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet.
Der CGRP-Antagonist kann vorteilhaft mit einem oder mehreren Antagonisten weiterer Neuropeptide, beispielsweise Antagonisten der Substanz P, und/oder mit einem oder mehreren Antagonisten von Entzündungsmediatoren kombiniert werden, beispielsweise Antagonisten von Histamin, Interleukin 1 (IL1) oder Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α).
Die Erfindung betrifft daher auch pharmazeutische und/oder dermatologische Zusammensetzungen, die dadurch gekennzeichnet sind, dass sie in einem pharmazeutisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium mindestens einen CGRP-Antagonisten und mindestens einen Antagonisten eines weiterer Neuropeptids und/oder mindestens einen Antagonisten eines Entzündungsmediators enthalten.
Die Erfindung betrifft außerdem pharmazeutische und/oder dermatologische Zusammensetzungen zur Behandlung von Lichen planus und Pruritus, die dadurch gekennzeichnet sind, dass sie in einem pharmazeutisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium mindestens einen CGRP-Antagonisten und mindestens einen Antagonis ten eines weiterer Neuropeptids und/oder mindestens einen Antagonisten eines Entzündungsmediators enthalten.
Der von CGRP verschiedene Neuropeptid-Antagonist ist vorzugsweise ein Substanz P-Antagonist.
Die Substanz P ist ein Polypeptid, das durch eine Nervenendigung gebildet und freigesetzt wird. Sie gehört zur Gruppe der Tachykinine, die aus den freien Nervenendigungen der Epidermis und der Dermis freigesetzt werden. Die Substanz P ist insbesondere bei der Schmerzleitung, Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie beispielsweise Angstzuständen und Schizophrenie, Atemwegserkrankungen, Entzündungen, Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, rheumatischen Erkrankungen und verschiedenen dermatologischen Erkrankungen, wie beispielsweise Ekzemen, Psoriasis, Urticaria und Kontaktdermatitis beteiligt.
Von den Substanz P-Antagonisten, die erfindungsgemäß verwendbar sind, können beliebige Substanzen organischer oder anorganischer Herkunft angegeben werden, die befähigt sind, eine Inhibierung der Rezeptorfixierung der Substanz P oder eine Inhibierung der Synthese und/oder der Freisetzung der Substanz P durch die sensitiven Nervenfasern hervorzurufen.
Als Substanz P-Antagonist muss eine Substanz die folgenden Eigenschaften aufweisen:

– Der Antagonist muss eine selektive Affinität für die NK1-Rezeptoren der Tachykinine aufweisen und/oder
– der Antagonist muss eine pharmakologische Aktivität als Substanz P-Antagonist aufweisen, d. h. er muss eine entsprechende pharmakologische Antwort insbesondere bei einem der folgenden Tests hervorrufen:
– der Antagonist muss die Extravasation von Plasma durch die Gefäßwand vermindern, die durch Capsaicin oder eine antidrome Nervenstimulierung hervorgerufen wird, oder
– der Antagonist muss eine Inhibierung der durch die Verabreichung der Substanz P hervorgerufenen Kontraktion der glatten Muskulatur hervorrufen.

Der Substanz P-Antagonist ist vorzugsweise ein Rezeptor-Antagonist.
Bei dem Rezeptor-Antagonisten der Substanz P kann es sich um ein Peptid oder ein nicht peptidisches Derivat, das ein Heteroatom aufweist, und genauer eine Verbindung handeln, die einen Heterocyclus oder ein Heteroatom enthält, das direkt oder indirekt an einen Benzolring gebunden ist.
Von den peptidischen Rezeptor-Antagonisten der Substanz P können beispielsweise das Sendide und das Spantide II verwendet werden.
Es können als Peptide auch die Verbindungen verwendet werden, die in den folgenden Druckschriften beschrieben sind: US-A-4472305 , US-A-4839465 , EP-A-101929 , EP-A-333174 , EP-A-336230 , EP-A-394989 , EP-A-443132 , EP-A-498069 , EP-A-515681 , EP-A-517589 , WO-A-92/22569 und GB-A-2216529 .
Erfindungsgemäß verwendbare nicht-peptidische Rezeptor-Antagonisten der Substanz P sind insbesondere heterocyclische Verbindungen, besonders Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefel-Verbindungen, oder Verbindungen, die ein Stickstoffatom enthalten, das direkt oder indirekt an einen Benzolring gebunden ist.
Von den heterocyclischen Verbindungen können erfindungsgemäß die Verbindungen verwendet werden, die in den folgenden Dokumenten beschrieben sind: EP-A-360390 , EP-A-429366 , EP-A-430771 , EPA-A-499313, EP-A-514273 , EP-A-514274 , EP-A-514275 , EP-A-514276 , EP-A-520555 , EP-A-528495 , EP-A-532456 , EP-A-545478 , EP-A-558156 , WO-A-90/05525 , WO-A-90/05729 , WO-A-91/18878 , WO-A-91/18899 , WO-A-92/12151 , WO-A-92/15585 , WO-A-92/17449 , WO-A-92/20676 , WO-A-93/00330 , WO-A-93/00331 , WO-A-93/01159 , WO-A-93/01169 , WO-A-93/01170 , WO-A-93/06099 , WO-A-93/09116 und WO-A-94/08997 . Die Verbindung, die mindestens einen Stickstoffheterocyclus enthält, ist insbesondere ein 2-Tricyclyl-2-aminoethan-Derivat, ein Spirolactam-Derivat, ein Chinuclidin-Derivat, ein azacyclisches Derivat, ein Aminopyrrolidin-Derivat, ein Piperidin-Derivat, ein Aminoazaheterocyclus oder ein Isoindol-Derivat.
Von den Verbindungen, die ein Stickstoffatom enthalten, das direkt oder indirekt an einen Benzolring gebunden ist, können die Verbindungen genannt werden, die in den Druckschriften EP-A-522808 und WO-A-93/01165 beschrieben sind.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Antagonisten von Entzündungsmediatoren können die Diethylendiaminderivate, wie Cinnarizin und Cyclizin, die Aminopropanderivate (Dexchlorpheniramin, Triprolidin), Phenothiazinderivate (Alimemazin, Promethazin), Auranofin, Lisophylin, A802715, Sulfasalazin, Cetirizin HCl, Loratidin, Esbatine und Setastine HCl genannt werden.
Die Substanz P-Antagonisten und die Antagonisten von Entzündungsmediatoren können beispielsweise in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung und besser noch 0,0001 bis 5% verwendet werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann lokal verabreicht werden, d. h. auf topischem Wege oder durch subkutane und/oder intradermale Injektion, oder auf systemischem oder allgemeinem Wege, d. h. oral und/oder durch intramuskuläre Injektion.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung, die zur topischen Anwendung vorgesehen ist, enthält ein pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptables Medium, d. h. ein Medium, das mit der Haut, den Nägeln, den Schleimhäuten, den Geweben und den Haaren kompatibel ist. Die Zusammensetzungen, die den CGRP-Antagonisten enthalten, können auf topischem Wege auf das Gesicht, den Hals, die Haare, die Schleimhäute, die Nägel, die großen Körperfalten oder auf beliebige andere Hautbereiche des Körpers aufgetragen werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in beliebigen galenischen Formen vorliegen, die in Abhängigkeit von der Verabreichungsform (Injektion, oral, topisch) normalerweise verwendet werden.
Für eine topische Anwendung können die Zusammensetzungen insbesondere in beliebigen galenischen Formen vorliegen, die üblicherweise für eine solche Anwendung verwendet werden, insbesondere als wässrige, wässrig-alkoholische oder ölige Lösungen, Dispersionen vom Typ Lotion oder Serum, wässrige, wasserfreie oder lipophile Gele, Emulsionen von flüssiger oder halbflüssiger Konsistenz vom Typ Milch, die durch Dispersion einer Fettphase in einer wässrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (W/O) erhalten werden, oder Suspensionen oder Emulsionen weicher, halbfester oder fester Konsistenz vom Typ Creme oder Gel, oder auch als Mikroemulsionen, Mikrokapseln, Mikropartikel oder Vesikeldispersionen vom ionischen und/oder nichtionischen Typ. Diese Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
Sie können ferner für das Haar in Form von wässrigen, alkoholischen oder wässrig-alkoholischen Lösungen, in Form von Cremes, Gelen, Emulsionen, Schäumen oder in Form von Aerosolzusammensetzungen, die auch ein Treibmittel unter Druck enthalten, verwendet werden.
Die injizierbaren Zusammensetzungen können als wässrige oder ölige Lotion oder in Form von Serum vorliegen.
Die Zusammensetzungen, die oral verabreicht werden, können als Kapseln, Gelatinekapseln, Sirup oder Tabletten vorliegen.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden.
Die Zusammensetzungen stellen insbesondere Cremes zum Schutz, zur Behandlung oder zur Pflege des Gesichts, der Hände, der Füße, der großen Körperfalten oder des Körpers, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Lotionen, Gele oder Schäume zur Pflege der Haut und der Schleimhäute, wie Reinigungslotionen oder Lotionen zum Desinfizieren, Zusammensetzungen für das Bad oder Zusammensetzungen, die ein Bakterizid enthalten, dar.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner als feste Präparate vorliegen, die Seifen oder Stückseifen darstellen.
Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden.
Die Erfindung kann insbesondere durchgeführt werden, indem Zusammensetzungen, wie die oben genannten, nach für diese Zusammensetzungen üblichen Techniken angewandt werden: beispielsweise Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen oder Milchen auf die Haut, die Kopfhaut und/oder die Schleimhäute.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 bis 80 Gew.-% und vorzugsweise 5 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlich in der Kosmetik verwendeten Verbindungen ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0,3 bis 30 Gew.-% und vorzugsweise 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann auch Lipidvesikel enthalten.
Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung als ölige Lösung oder öliges Gel vorliegt, kann die Fettphase mehr als 90% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzung kann selbstverständlich auch in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie übliche Hilfsstoffe enthalten, beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Bakterizide, Geruchsabsorber und Färbemittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Hilfsstoffe sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden, beispielsweise 0,01 bis 10% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Hilfsstoffe können entsprechend ihrer Art in die Fettphase, die wässrige Phase und/oder die Lipidkügelchen gegeben werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen können die Mineralöle (Vaselineöl), pflanzlichen Öle (flüssige Fraktion von Sheabutter, Sonnenblumenöl), tierischen Öle (Perhydrosqualen), synthetischen Öle (Purcellinöl), Siliconöle (Cyclo-meticon) und fluorierten Öle (Perfluor polyether) genannt werden. Als Fettsubstanzen können ferner auch Fettalkohole, Fettsäuren (Stearinsäure) und Wachse (Paraffinwachs, Carnaubawachs, Bienenwachs) verwendet werden.
Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren können beispielsweise Glycerinstearat, PPG-3-myristylether und Cetyldimeticoncopolyol genannt werden.
Von dem erfindungsgemäß verwendbaren Lösungsmittel können die niederen Alkohole, insbesondere Ethanol und Isopropanol, und Propylenglykol angegeben werden.
Von den hydrophilen Gelbildnern können die Carboxyvinylpolymere (Carbomer), Acrylcopolymere, wie die Copolymere von Acrylaten und Alkylacrylaten, Polyacrylamide, Polysaccharide, wie Hydroxypropylcellulose, natürliche Gummen und Tone genannt werden; als lipophile Gelbildner können die modifizierten Tone, wie die Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, wie Aluminiumstearate, und hydrophobe Kieselsäure oder auch Ethylcellulose und Polyethylen genannt werden.
Als hydrophile Wirkstoffe können die Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, Allantoin, Zucker und Zuckerderivate, wasserlösliche Vitamine, Stärke und Pflanzenextrakte, insbesondere Extrakte von Aloe Vera, verwendet werden.
Von den lipophilen Wirkstoffen können Retinol (Vitamin A) und seine Derivate, Tocopherol (Vitamin E) und seine Derivate, essentielle Fettsäuren, Ceramide und etherische Öle verwendet werden.
Die Antagonisten von CGRP können auch mit Wirkstoffen kombiniert werden, die insbesondere zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Hauterkrankungen vorgesehen sind. Von diesen Wirkstoffen können beispielsweise genannt werden:

– Mittel, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, wie Retinoesäure und ihre Isomere, Retinol und seine Ester, Vitamin D und seine Derivate, die Östrogene wie Estradiol, Kojisäure oder Hydrochinon;
– antibakterielle Mittel, wie Clindamycinphosphat, Erythromycin oder Antibiotika aus der Gruppe der Tetracycline;
– antiparasitäre Mittel, insbesondere Metronidazol, Crotamiton oder die Pyrethroide;
– Antimykotika, insbesondere die Verbindungen aus der Gruppe der Imidazole, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol und ihre Salze, Polyenverbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinafin, oder auch Octopirox;
– steroidale entzündungshemmende Mittel, wie Hydrocortison, Betamethasonvalerat oder Clobetasolpropionat, oder nicht steroidale entzündungshemmende Mittel, wie Ibuprofen und seine Salze, Diclofenac und seine Salze, Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder Glycyrrhetinsäure;
– Anästhetika, wie das Hydrochlorid von Lidocain und seine Derivate;
– Mittel gegen Juckreiz, wie Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin;
– antivirale Mittel, wie Aciclovir;
– Keratolytika, wie die α- und β-Hydroxycarbonsäuren oder β-Ketocarbonsäuren, deren Salze, Amide oder Ester und insbesondere die Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Citronensäure und allgemein Fruchtsäuren, und 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure;
– Mittel gegen freie Radikale, wie α-Tocopherol und seine Ester, die Superoxid-Dismutasen, verschiedene Metallchelatbildner oder Ascorbinsäure und ihre Ester;
– Antiseborrhoeika wie Progesteron;
– Antischuppenmittel, wie Octopirox oder Zinkpyrithion;
– Mittel gegen Akne, wie Retinoesäure oder Benzoylperoxid.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. In den Beispielen sind die Mengenanteile in Gewichtsprozent angegeben. Beispiel 1: desinfizierende Lotion für das Gesicht oder die Schleimhäute

CGRP 8–37 0,50

Antioxidationsmittel 0,05

Isopropanol 40,00

Konservierungsmittel 0,30

Wasser ad 100%

Diese Zusammensetzung kann sowohl zur Behandlung von Lichen planus oder pigmentärem Lichen als auch zur Behandlung von pruriginösen Toxidermien verwendet werden. Beispiel 2: Gel für das Gesicht oder den Körper zur Behandlung von Lichen planus

Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der Firma Hercules)		1,00
CGRP 8–37		0,0001
Salicylsäure		1,00
Antioxidationsmittel		0,50
Isopropanol		40,00
Konservierungsmittel		0,30
Wasser	ad	100%

Beispiel 3: Creme (Öl-in-Wasser-Emulsion) zur Behandlung von schwerem Juckreiz

Anti-CGRP-Antikörper		0,05
Glycerinstearat		2,00
Milchsäure/Essigsäure		1,00
Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI)		1,00
Stearinsäure		1,40
Triethanolamin		0,70
Carbomer		0,40
Siliconöl		12,00
Perhydrosqualen		12,00
Antioxidationsmittel		0,05
Parfum		0,5
Konservierungsmittel		0,30
Wasser	ad	100%

Beispiel 4: Gel

Beispiel 4 ist identisch mit Beispiel 3, mit dem einzigen Unterschied, dass ferner 0,3% Sendide enthalten sind. Beispiel 5: Gel zur Behandlung von Lichen

Sendide		1,00
Anti-CGRP-Antikörper		0,10
Hydroxypropylcellulose (Klucel H)		1,00
Antioxidationsmittel		0,05
Isopropanol		40,00
Konservierungsmittel		0,30
Wasser	ad	100%

Beispiel 6: Creme (Öl-in-Wasser-Emulsion) gegen Pruritus ani

Anti-CGRP-Antikörper		2,00
Cetyldimeticoncopolyol		2,50
NaCl		0,60
NaOH		qsp pH = 8
Cyclometicon		18,00
PPG-3-myristylether		6,00
Glycerin		3,00
Konservierungsmittel		0,20
Wasser	ad	100%

Claims

Verwendung mindesten seines CGRP-Antagonisten für die Herstellung einer kosmetischen, pharmazeutischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung zur Behandlung von Lichen planus, Prurigo, die unter aktinischer Prurigo, Prurigo Besnier, Prurigo Hebra oder Strophulus ausgewählt ist, und pruriginösen Toxidermien.
Verwendung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist ein Molekül ist, das die durch Capsaicin hervorgerufene Vasodilatation verringert.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist ein Molekül ist, das eine Inhibierung der Kontraktion der glatten Muskulatur des Samenleiters, die durch CGRP hervorgerufen wird, vermindert.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist unter CGRP 8–37 und anti-CGRP-Antikörpern ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist in einem Men genanteil von 0,0001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner mindestens eine Substanz enthält, die unter den von den CGRP-Antagonisten verschiedenen Neuropeptid-Antagonisten, Antagonisten von Entzündungsmediatoren, antibakteriellen Wirkstoffen, antiparasitären Wirkstoffen, Wirkstoffen gegen Pilze, entzündungshemmenden Wirkstoffen, Wirkstoffen gegen Juckreiz, Anästhetika, Wirkstoffen gegen Viren, Keratolytika, Radikalfängern für freie Radikale, Wirkstoffen gegen Seborrhoe, Wirkstoffen gegen Schuppen, Wirkstoffen gegen Akne und/oder Wirkstoffen, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner mindestens einen Substanz P-Antagonisten, Histamin-Antagonisten, Interleukin 1-Antagonisten und/oder TNF-α-Antagonisten enthält.
Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Antagonist in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 5% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung verwendet wird.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner mindestens einen Wirkstoff enthält, der unter den Proteinen oder Proteinhydrolysaten, Aminosäuren, Polyolen, Harnstoff, Zuckern und Zuckerderivaten, Vitaminen, Stärke, Pflanzenextrakten, essentiellen Fettsäuren, Ceramiden, etherischen Ölen und Hydroxysäuren ausgewählt ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung eine wässrige, ölige oder wässrig-alkoholische Lösung, eine Wasser-in-Öl-Emulsion, eine Öl-in-Wasser-Emulsion, eine Mikroemulsion, ein wässriges Gel, ein wasserfreies Gel, ein Serum, eine Vesikeldispersion, eine Mikrokapseldispersion oder eine Mikropartikeldispersion ist.
Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung auch Zusatzstoffe enthält, wie lipophile oder hydrophile Gelbildner, lipophile oder hydrophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Bakterizide, Geruchsabsorber und Färbemittel.
Pharmazeutische und/oder dermatologische Zusammensetzung, die für die Behandlung von Lichen planus, Prurigo, die unter aktinischer Prurigo, Prurigo Besnier, Prurigo Hebra oder Strophulus ausgewählt ist, und pruriginösen Toxidermien, dadurch gekennzeichnet, dass sie in einem pharmazeutisch und/oder dermatologisch akzeptablen Medium mindestens einen CGRP-Antagonisten und mindestens einen Antagonisten eines weiteren Neuropeptids und/oder einen Antagonisten eines Entzündungsmediators enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist ein Molekül ist, das die durch Capsaicin hervorgerufene Vasodilatation verringert.
Zusammensetzung nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist ein Molekül ist, das eine In hibierung der Kontraktion der glatten Muskulatur des Samenleiters, die durch CGRP hervorgerufen wird, vermindert.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist unter CGRP 8–37 und anti-CGRP-Antikörpern ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass der CGRP-Antagonist in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass der von den CGRP-Antagonisten verschiedene Neuropeptid-Antagonist unter den Antagonisten der Substanz P ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass der Substanz P-Antagonist ein Rezeptor-Antagonist der Substanz P ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass der Antagonist eines Entzündungsmediators unter den Histamin-Antagonisten, Interleukin 1-Antagonisten und/oder TNF-α-Antagonisten ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass der Substanz P-Antagonist oder der Antagonist eines Entzündungsmediators in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 5% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung verwendet wird.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass sie ferner mindestens eine Substanz enthält, die unter den antibakteriellen Wirkstoffen, antiparasitären Wirkstoffen, Wirkstoffen gegen Pilze, entzündungshemmenden Wirkstoffen, antiseptischen Wirkstoffen, Wirkstoffen gegen Juckreiz, Anästhetika, Wirkstoffen gegen Viren, Keratolytika, Radikalfängern für freie Radikale, Wirkstoffen gegen Seborrhoe, Wirkstoffen gegen Schuppen, Wirkstoffen gegen Akne und/oder Wirkstoffen, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass das pharmazeutisch und/oder dermatologisch akzeptable Medium eine wässrige, ölige oder wässrig-alkoholische Lösung, eine Wasser-in-Öl-Emulsion, eine Öl-in-Wasser-Emulsion, eine Mikroemulsion, ein wässriges Gel, ein wasserfreies Gel, ein Serum oder eine Vesikeldispersion ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung auch Zusatzstoffe enthält, wie lipophile oder hydrophile Gelbildner, lipophile oder hydrophile Wirkstoffe, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Bakterizide, Geruchsabsorber und Färbemittel.