DE69510024T2

DE69510024T2 - Spritze

Info

Publication number: DE69510024T2
Application number: DE69510024T
Authority: DE
Inventors: Kazuhiko Arai; Tadashi Inoue
Original assignee: Denki Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Denka Co Ltd
Priority date: 1995-01-05
Filing date: 1995-09-14
Publication date: 1999-09-23
Anticipated expiration: 2015-09-15
Also published as: JP3208525B2; CA2158331A1; JPH08188534A; EP0720857B1; EP0720857A1; CA2158331C; US6004299A; DE69510024D1

Description

Die Erfindung betrifft einen Injektionsbehälter (wozu nicht nur eine übliche Spritze sondern auch eine solche Spritze gehört, die als als vorgefüllte Spritze bezeichneter Behälter verwendet wird), und sie betrifft einen verbesserten kanülenfreien, verriegelbaren Injektionsbehälter.
Ferner betrifft die Erfindung einen Injektionsbehälter, in den eine Lösung mit sehr hoher Viskosität eingeschlossen ist, die eine Viskosität (Grenzviskosität) von 23,6 bis 40,7 dl/g aufweist, z. B. eine Lösung von Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 1,5 · 10&sup6; bis 3 · 10&sup6;, wie sie auf medizinischem Gebiet verwendet wird.
Als System zum Befestigen einer Injektionskanüle am Mundstück eines Injektionsbehälters existiert ein Typ einer Presssitzbefestigung der Injektionskanüle im Mundstück unter Verwendung jeweiliger Verjüngungen derselben, sowie ein Verriegelungstyp, bei dem zusätzlich zur Verjüngungspassung ein zylindrisches Bundteil mit einer Schraubenwendel in seinem Inneren an der Außenseite des Mundstücks am distalen Ende des Zylinders vorhanden ist, während andererseits am Fuß der Injektionskanüle ein Flansch vorhanden ist, um die Schraube an der Innenumfangsfläche des Bundteils aufzuschrauben.
Der oben genannte Injektionsbehälter vom verriegelbaren Typ wird dann ausgewählt, wenn beim Injizieren hoher Druck auf den Sitzteil des Mundstücks und den Kanülenfuß ausgeübt wird, oder wenn zu verhindern ist, dass die Injektionskanüle abfällt.
Wenn eine Lösung hoher Viskosität einzuspritzen ist, ist anzunehmen, dass ein Fall vorliegt, in dem hoher Druck auf den Sitzteil des Mundstücks und den Kanülenfuß ausgeübt wird. Ein Mittel mit Natriumhyaluronat mit hohem Molekulargewicht, wie durch mikrobiologische Fermentation erzeugt, ist ein Beispiel für eine Lösung hoher Viskosität.
Hyaluronsäure wurde erstmals durch Karl Meyer im Jahr 1984 aus dem Glaskörper eines Rinds abgetrennt und genannt. Seit damals fand sich ihre Anwesenheit in Bindegeweben von Säugetieren wie in der Nabelschnur, der Haut, Blutgefäßen, Sehnen, Gelenkfluid, Knorpeln, Leisten usw., neben dem Glaskörper von Augen. Ferner ist es bekannt, dass sie durch Mikroorganismen der Gattung Streptococcus, wobei es sich um eine Art Milchsäurebakterien handelt, erzeugt wird.
Hyaluronsäure ist ein lineares, anionisches Polymer mit einer Baugruppeneinheit von D-Glucuronsäure und N-Acetyl-D-Glucosamin, wobei es sich um eine repräsentative Art von Glucosaminoglyka zusammen mit Chondroitinsulfat, Heparin, Keratansulfat und dergleichen handelt.
Zwar zeigt in anderen Glucosaminoglyka das Molekulargewicht einen vergleichsweise niedrigen Wert von einigen zehntausend oder weniger, und die Struktur ist mit Sulfatestergruppen versehen, jedoch ist Hyaluronsäure ein einziges Makromolekül ohne Sulfatestergruppen und mit einem mittleren Molekulargewicht von 2.000.000 oder mehr.
Demgemäß existieren charakteristische Unterschiede beim Vergleich physikalischer Eigenschaften zwischen Hyaluronsäure und anderen Proteoglykanen im Hinblick auf hohe Viskoelastizität und davon herrührenden Wasserhalteeigenschaften. Ferner zeigt sie in Gelenken besondere Viskoelastizität durch Erzeugen eines Konjugats mit Protein oder Proteoglykan oder dergleichen als Hauptkomponenten der Gelenkschmiere, weswegen angenommen wird, dass sie Funktionen als Gelenkschmiermittel, Stoßdämpfer gegen mechanische Stöße oder dergleichen ausübt.
Balazs schenkte derartigen Eigenschaften Aufmerksamkeit, und er schlug im Jahr 1942 die Anwendung von Hyaluronsäure bei Gelenkerkrankungen wie traumatischer Arthritis, Osteoarthritis oder dergleichen vor. Ferner fand er im Jahr 1958 heraus, dass Hyaluronsäure eine wichtige Funktion beim Erhalt und Funktionieren von Glasgewebe ausübt, nachdem er Forschung an Augenglaskörpern ausgeführt hatte, und er schlug vor, sie zum Austausch der Glaslösung nach einer Operation bei Netzhautablösung zu verwenden. Vor diesem Hintergrund wurde die Anwendung von Hyaluronsäure bei Medikamenten in weitem Umfang untersucht. Im Ergebnis befindet sie sich derzeit als Unterstützungsmittel bei Augenoperationen wie auch als Heilmittel bei Osteoarthritis und steifer Schulter auf orthopädischem Gebiet im Verkauf.
Bei einem herkömmlichen sterilisierten "kanülenfreien Injektionsbehälter vom Verriegelungstyp" existieren die folgenden Probleme.
Beim herkömmlichen Injektionsbehälter ist die Höhe eines Bundteils, der außerhalb eines Mundstücks vorhanden ist, um eine Injektionskanüle zu fixieren, niedriger als die Höhe des Mundstücks eingestellt. Daher geht die Sterilität verloren, wenn eine Hand, ein Finger oder ein anderer Gegenstand in Kontakt mit dem Mundstück gebracht wird, wenn die Injektionskanüle an einem medizinischen Behandlungsort angebracht wird, und es existiert die Möglichkeit einer Verunreinigung durch Mikroorganismen oder Viren.
Insbesondere dann, wenn ein Einspritzen in einen Gelenkhohlraum oder die Wirbelsäule erfolgt, führt eine Verunreinigung durch Mikroorganismen oder Viren zu ernsthaft falscher medizinischer Behandlung. Daher ist Kontaktkontamination am Mundstück strengstens zu verhindern, und es entspricht dem aktuellen Stand, dass streng darauf geachtet wird, dass fallabhängig immer ein neuer Injektionsbehälter verwendet wird.
Angesichts des aktuellen Zustands ist es eine Aufgabe der Erfindung, einen Injektionsbehälter zu schaffen, der die Gefahr von Kontaktkontamination beim Anbringen einer Injektionskanüle beseitigen kann, während der Vorteil eines sterilisierten, kanülenfreien Injektionsbehälters vom Verriegelungstyp beibehalten ist.
Ferner werden viele Medikamente, einschließlich des beispielhaft angegebenen Mittels Natriumhyaluronat, häufig in Ampullen geliefert, und es ist normale Vorgehensweise, dass dann, wenn ein derartiges Medikament in Ampullen geliefert wird, die Lösung in einer Ampulle in einen Injektionsbehälter eingesaugt wird und sie danach bei Verwendung des Medikaments eingespritzt wird.
Jedoch wird im Fall einer Lösung mit hoher Viskosität von Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 1.500.000 bis 3.000.000 bei einer Erhöhung der Konzentration insbesondere die Viskosität erhöht, und es ist extrem schwierig, eine derartige, in eine Ampulle gefüllte Lösung wie bei einer normalen Injektionslösung in einen Injektionsbehälter zu saugen. Die Schwierigkeit bleibt selbst dann dieselbe, wenn als Gefäß statt einer Ampulle eine Phiole verwendet wird.
Ferner besteht beim Vorgang des Durchschneidens einer Ampulle, wobei es sich um ein spezielles Problem hinsichtlich eines in einer Ampulle eingeschlossenen Injektionsmittels handelt, die Möglichkeit, dass beim Zerschneiden der Ampulle Glasbruchstücke in eine Lösung eingemischt werden.
Im Fall der beispielhaften Natriumhyaluronsäurelösung sind ArtzdispoTM(- hergestellt von Seikagaku Kogyo Co., Ltd.), HealonTM (hergestellt von Pharmacia) und dergleichen als Injektionsmittel bekannt, die vorab in Injektionsbehälter eingefüllt wurden.
Jedoch verfügt im Fall von ArtzdispoTM das eingefüllte Natriumhyaluronat über ein niedriges mittleres Molekulargewicht von 600.000 bis 1.200.000, die Viskosität ist in natürlicher Weise niedrig und auch die Funktion des Injektionsbehälters entspricht nicht Natriumhyaluronat mit hohem Molekulargewicht. Ferner ist HealonTMzwar mit Natriumhyaluronat mit hohem Molekulargewicht (1.900.000 bis 3.900.000) versehen, jedoch wird es als Operationsunterstützungsmittel im Augenbereich verwendet, und die Füllmenge an Natriumhyaluronat hat den kleinen Wert von 0,4 ml, was als Lösungsmenge unzureichend ist, wie sie auf orthopädischem Gebiet verwendet wird. Demgemäß entspricht der Injektionsbehälter der kleinen Menge.
Als Wegwerfspritze zum Einfüllen einer Lösung ist eine Spritze bekannt, wie sie in der Veröffentlichung Nr. 58745/1987 zu einem geprüften Japanischen Patent offenbart ist. Diese entspricht dem Dokument GB-A-2010681, auf dem der Oberbegriff von Anspruch 1 beruht. Jedoch wird sie nicht zum Einfüllen einer Lösung hoher Viskosität hergestellt, und dann, wenn in sie eine Natriumhyaluronat enthaltende Lösung hoher Viskosität eingefüllt wird, ist ein Schlupf- oder Widerstandsgefühl der Finger oder der Hand beim Dosieren unvermeidbar. Ferner ist es erforderlich, stark darauf zu achten, durch Kontakt mit der Hand oder den Fingern Kontamination durch Mikroorganismen oder Viren zu vermeiden, wenn eine Injektionskanüle wie bei anderen Wegwerfspritzen angebracht wird.
Aus dem Dokument WO-A-9413338 ist eine vorgefüllte Spritze bekannt, die einen Luer-Verriegelungsbund aufweist, der nach außen über das Mundstück einer Luer-Spitze vorsteht.
Die Erfinder haben einen Injektionsbehälter entwickelt, der das Folgende aufweist, um die obigen Probleme zu überwinden.
Gemäß einer Erscheinungsform der Erfindung ist ein Injektionsbehälter gemäß den Merkmalen von Anspruch 1 mit folgendem geschaffen:
- einer Glaspatrone;
- einem Gummianschlag (vorderer Anschlag) und einem Gummianschlag (hinterer Anschlag), die an der Vorderseite und der Rückseite der Glaspatrone in axialer Richtung derselben in engem Kontakt mit der Innenfläche derselben verschiebbar sind;
- einem Luer-Verriegelungsstück, das an der Vorderseite der Glaspatrone angebracht ist und an dem ein zugehöriges Mundstück nach außen vorsteht;
- einem Fingergriff, der an der Hinterendseite der Glaspatrone befestigt ist;
- einer Plungerstange, die dazu dient, auf den Gummianschlag (hinterer Anschlag) zu drücken;
- einer das Mundstück bedeckenden Mundstückkappe; und
- wobei ein ein gesondertes Element aufweisender Bund entsprechend dem Mundstück oder mehr vorsteht, oder ein Bundteil mit vergrößerter Höhe, das unmittelbar am Luer-Verriegelungsstück befestigt ist, am Umfang des Mundstücks des Luer-Verriegelungsstücks vorhanden ist, wodurch die Vorderendhöhe des Bundteils der Höhe des Mundstücks entspricht oder höher ist.
Gemäß der Erfindung ist im Injektionsbehälter eine Lösung hoher Viskosität mit einer Viskosität (Grenzviskosität) von 23,6 bis 40,7 dl/g eingeschlossen.
Gemäß einer anderen Erscheinungsform der Erfindung ist ein Injektionsbehälter gemäß der ersten Erscheinungsform geschaffen, bei dem die Lösung hoher Viskosität eine Lösung ist, die dadurch hergestellt wurde, dass Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 1,5 · 10&sup6; bis 3 · 10&sup6;, wie durch mikrobiologische Fermentation gewonnen, mit einer Konzentration von 0,75 bis 1,25 W/V% in einem Lösungsmittel zur Injektion gelöst wurde.
Gemäß der Erfindung ist der Bund, der ein gesondertes Element bildet, am Außenumfang des Bundteils vorhanden, oder die Höhe des Bundteils ist unmittelbar erhöht, wodurch die Vorderendhöhe des Bundteils oder des Bunds so eingestellt ist, dass sie derjenigen des Vorderendes des Mundstücks an der Innenseite entspricht oder höher ist. D. h., dass das Mundstück durch das äußere Bundteil oder dergleichen gestützt ist. Daher ist es möglich, zu verhindern, dass betreffend eine Bedienperson eine Hand oder Stoff in Kontakt mit dem Vorderendteil des Mundstücks gebracht wird, und zwar selbst innerhalb der Zeitspanne ab dem Entfernen der Kappe bis zum Ansetzen des Injektionsbehälters. Demgemäß kann die Sterilität der Kanüle leicht aufrechterhalten werden.
Ferner können dann, wenn eine Lösung hoher Viskosität injiziert wird, Zeit und Arbeit hinsichtlich eines Ampullenzerschneidevorgangs oder eines Vorgangs zum Einsaugen von Lösung in einen Injektionsbehälter eingespart werden, und es kann das Einmischen von Glasbruchstücken in die Lösung beim Zerschneiden von Ampullen verhindert werden, da die Lösung vorab eingeschlossen wurde.
Ferner ist das Funktionsvermögen des Injektionsbehälters, in den eine Lösung hoher Viskosität, wie Natriumhyaluronat, eingeschlossen ist, im Vergleich mit demjenigen des herkömmlichen Injektionsbehälters nicht beeinträchtigt, und Kontamination durch Mikroorganismen oder Viren kann verhindert werden, wodurch ein enormer Vorteil geschaffen ist.
In den Zeichnungen ist folgendes dargestellt:
Fig. 1 ist eine teilgeschnittene Vorderansicht, die ein Ausführungsbeispiel der Erfindung zeigt;
Fig. 2 ist eine vergrößerte Schnittansicht eines Gummianschlags (vorderer Anschlag);
Fig. 3 ist eine vergrößerte Schnittansicht einer Luer-Verriegelungsspitze und eines Luer-Verriegelungsstücks; und
Fig. 4 ist eine vergrößerte Schnittansicht eines Fingergriffs.
Nun erfolgt unter Bezugnahme auf die Zeichnungen eine Erläuterung wie folgt zu Ausführungsbeispielen der Erfindung.

BEISPIEL 1

Wie es in Fig. 1 dargestellt ist, besteht ein erfindungsgemäßer Injektionsbehälter aus einer Glaspatrone 1, einem Gummianschlag (vorderer Anschlag) 2, einem Gummianschlag (hinterer Anschlag) 3, einer Luer-Verriegelungsspitze 4, einem Fingergriff 5, einer Plungerstange 6 und einer Mundstückkappe 7.
Die Glaspatrone 1 ist ein transparenter Glaszylinder, und an der Vorderendseite des Zylinders ist eine Luer-Verriegelungsspitze dadurch befestigt, dass sie dadurch gehalten wird, dass ein Luer-Verriegelungsstück 13 auf sie aufgesetzt ist. Die Luer-Verriegelungspitze 4 besteht aus einem transparen ten Kunstharz, und da sie transparent ist, kann das Beseitigen von Blasen im Zylinder, insbesondere in einer Injektionslösung mit hoher Viskosität, leicht erkannt werden.
Die Luer-Verriegelungsspitze 4 und ihr Luer-Verriegelungsstück 13 sind in Fig. 3 vergrößert dargestellt. Die Luer-Verriegelungsspitze 4 ist mit einem nach außen vorstehenden Mundstück 11 und einem dieses Mundstück 11 umgebenden Bund 12 versehen.
Das Mundstück 11 verfügt über einen Mundstück-Hohlraum 8. Der Bund 12 ist vorhanden, um das Mundstück 11 zu schützen, und er steht so hoch vor wie das Mundstück 11, oder mehr, wodurch eine Verunreinigung durch Mikroorganismen oder Viren verhindert werden kann, wenn an einem mechanischen Behandlungsort eine Injektionsnadel angebracht wird und dabei dieses Mundstück 11 in Kontakt mit einer Hand, einem Finger oder einem anderen Gegenstand gebracht wird. Ferner ist an der Innenumfangsfläche des Bunds 12 ein Gewinde ausgebildet, um eine Injektionsnadel (nicht dargestellt) aufzuschrauben, das am Mundstück 11 zu befestigen ist.
Das Luer-Verriegelungsstück 13 verfügt über einen Innenraum, der den Gummianschlag (vorderen Anschlag) 2 aufnehmen kann, und an dessen Innenseite sind Umgehungskanäle 9 ausgebildet, die mit dem Mundstück-Hohlraum 8 in Verbindung stehen.
Am Bund 12 ist eine Mundstückkappe 7 befestigt, die das Mundstück 11 bedeckt, wodurch eine Verunreinigung des Mundstücks 11 vor dessen Verwendung verhindert werden kann. Die Mundstückkappe 7 kann auf den Bund 12 aufgesetzt oder in ihn eingeschraubt sein. Ferner kann dann, wenn die Mundstückkappe 7 und der Bund 12 teilweise miteinander vergossen und aneinander befestigt sind und die Abdichtung durch Zerreißen des gegossenen und aneinander haftenden Teils aufgehoben wird, eine Spritze, die nach dem Aufheben der Abdichtung neu mit der Kappe versehen wurde, leicht erkannt werden, und es kann fehlerhafte Verwendung, hervorgerufen durch fehlerhaften Gebrauch einer Spritze, deren Gebrauchsdauer nach dem Aufheben der Abdichtung verstrichen ist, oder einer benutzten Spritze verhindert werden, was bevorzugt ist.
Der Fingergriff 5 ist an die Hinterendseite der Glaspatrone 1 angesetzt und wird von dieser festgehalten. Der Fingergriff 5 ist in Fig. 4 vergrößert dargestellt, und es ist an einer Fläche zum Positionieren von Fingern (Flä che auf der Seite der Glaspatrone 1) durch Anbringen feiner Rutschverhinderungsrippen 10 mit einer Rutschverhinderungsbearbeitung versehen. Die Rutschverhinderungsbearbeitung wird ausgeführt, um die Druckausübung auf die Plungerstange 6 beim Dosieren einer eingeschlossenen Lösung von Natriumhyaluronat zu erleichtern.
Der Gummianschlag (vorderer Anschlag) 2 ist in einem Zustand, in dem er in engem Kontakt mit der Innenfläche der Glaspatrone 1 in axialer Richtung verschiebbar ist, in die Innenseite am Vorderende der Glaspatrone 1 eingesetzt. Indessen ist der am Vorderende der Plungerstange 6 befestigte Gummianschlag (hinterer Anschlag) 3 von der Hinterendseite der Glaspatrone 1 in engem Kontakt mit der Innenfläche der Glaspatrone 1 eingesetzt. Der Gummianschlag (hinterer Anschlag) 3 ist durch Druckausübung auf die Plungerstange 6 in engem Kontakt mit der Innenfläche der Glaspatrone 1 in axialer Richtung verschiebbar.
Zwischen dem Gummianschlag (vorderer Anschlag) 2 und dem Gummianschlag (hinterer Anschlag) 3 ist eine Lösung eingeschlossen.

BEISPIEL 2

Es wurde ein Injektionsbehälter hergestellt, in dem Natriumhyaluronat als Beispiel einer hochviskosen Flüssigkeit im Injektionsbehälter des Beispiels 1 eingeschlossen war.
Die Lösung von Natriumhyaluronat ist eine Lösung, die dadurch hergestellt wird, dass durch mikrobiologische Fermentation hergestelltes Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 2.030.000 mit einer Konzentration von 1,0 W/V% in einem Injektionslösungsmittel wie Wasser zur Injektion oder physiologischer Salzlösung gelöst wird.
Die zwischen dem Gummianschlag (vorderer Anschlag) 2 und dem Gummianschlag (hinterer Anschlag) 3 eingeschlossene Lösung von Natriumhyaluronat wird dadurch dotiert, dass Druck auf die Plungerstange 6 ausgeübt wird. Wenn die Mundstückkappe 7 entfernt wird, wird eine Injektionskanüle am Mundstück 11 befestigt, und der Gummianschlag (hinterer Anschlag) 3 wird an einem medizinischen Behandlungsort dadurch vorgeschoben, dass Druck auf die Plungerstange 6 ausgeübt wird, und der Gummianschlag (vorderer Anschlag) 2 erfährt Druck über die Lösung von Natriumhyaluronat, und er wird in das Luer-Verriegelungsstück 13 gedrückt. Wenn Teile der Umgehungskanäle 3 an der Innen fläche des Luer-Verriegelungsstücks 13 in einem Bereich freigelegt sind, der die Lösung von Natriumhyaluronat umschließt, wird diese Lösung über die Umgehungskanäle 9 in den Mundstück-Hohlraum 8 herausgedrückt.
Der Gummianschlag (vorderer Anschlag) 2 ist mit einer Form versehen, bei der Ecken an den Außenumfangsrändern an seinen beiden Enden abgerundet sind, wie es in der vergrößerten Schnittansicht von Fig. 2 dargestellt ist, um die Verschiebbarkeit des Gummianschlags (vorderer Anschlag) 2 zu verbessern und Belastungen der Hand und der Finger beim Dosieren der Lösung von Natriumhyaluronat zu lindern. Ferner sind aus demselben Grund die Außenumfangsflächen des Gummianschlags (vorderer Anschlag) 2 und des Gummianschlags (hinterer Anschlag) 3 sowie die Innenumgangsfläche der Glaspatrone 1 jeweils mit Silicon beschichtet.
Es erfolgt eine weitere detaillierte Erläuterung zu Ausführungsbeispielen von Injektionsbehältern, in denen Natriumhyaluronat eingeschlossen ist. Jedoch ist die Erfindung nicht auf diese Ausführungsbeispiele beschränkt.

BEISPIEL 3 (Test betreffend die tatsächliche Volumenabweichung)

Der Test betreffend die tatsächliche Volumenabweichung des in den Fig. 1 bis 4 dargestellten erfindungsgemäßen Injektionsbehälters wurde gemäß dem Japanischen Arzneibuch, allgemeine Präparationsregel 18, Injektionsmittel (13) ausgeführt. Demgemäß ist es normale Vorgehensweise, dass dann, wenn eine Lösung mit einer Anzeigemenge nicht unter 2 ml und nicht über 5 ml eine Überschussmenge von 0,5 ml im Fall einer viskosen Flüssigkeit hinzugefügt wird. Im Fall des erfindungsgemäßen Injektionsbehälters wurde der Test zur tatsächlichen Volumenabweichung ausgeführt, wenn 2,75 ml eines Injektionsmittels, wobei es sich um eine Anzeige von 2,5 ml zuzüglich einer Überschussmenge von 0,24 ml handelte, eingefüllt wurde, und es wurde die Füllungsgenauigkeit hinsichtlich des Injektionsbehälters klargestellt, der ein Bauelement der Erfindung ist.
Es wurde Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 2.120.000, das durch mikrobiologische Fermentation hergestellt worden war, mit einer Konzentration von 1,0 W/V% in physiologischer Salzlösung gelöst, und es wurden 10 der Injektionsbehälter gemäß Bestandteilen der Erfindung vorbereitet, in die jeweils 2,75 ml der Lösung eingefüllt wurden, und die Behälter konnten voneinander unterschieden werden. Die Injektionsbehälter wurden bei ungefähr 60ºC in einem Trockner getrocknet und in einem Exsikkator unverändert abgekühlt. Das Gewicht jedes mit der Lösung gefüllten Behälters wurde auf feine Weise gemessen. Danach wurden die Injektionsbehälter zerlegt und die Lösung wurde ausgewaschen. Nach dem Trocknen der leeren Injektionsbehälter wurden sie unverändert in einem Exsikkator gekühlt. Das Gewicht jedes leeren Behälters wurde auf feine Weise gemessen, und das Gewicht der Lösung wurde aus dem Gewicht des gefüllten Behälters und dem Gewicht des leeren Behälters berechnet, wodurch für jeden derselben die tatsächliche Volumenabweichung berechnet wurde.
Die Dichte von Natriumhyaluronat beträgt 1,008, und daher wurde das Gewicht unter Verwendung einer Dichte von 1,0 in ein Volumen umgesetzt. Das Ergebnis ist in der Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 1
Das Japanische Arzneibuch schreibt vor, dass das mittlere tatsächliche Volumen von 10 Proben nicht größer als 107% aus der Summe der Anzeigemenge und der Überschussmenge ist, das tatsächliche Volumen in jedem Injektionsbehälter nicht kleiner als die Anzeigemenge ist und die Anzahl von Proben, bei denen das tatsächliche Volumen 115% der Summe aus der Anzeigemenge und der Überschussmenge übersteigt, 1 oder 0 ist.
Aus den Ergebnissen des Beispiels zeigte es sich, dass der erfindungsgemäße Injektionsbehälter den durch das Japanische Arzneibuch vorgeschriebenen Test zur tatsächlichen Volumenabweichung bestand.

BEISPIEL 4 (Test zur Lösungsabgabemenge, Art der Druckausübung)

Wie beim Beispiel 3-wurde Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 2.210.000, das durch mikrobiologische Fermentation hergestellt worden war, mit einer Konzentration von 1,0 W/V% in physiologischer Salzlösung gelöst und mit 2,7 ml in jeweilige Injektionsbehälter eingefüllt, die Bestandteile der Erfindung bildeten. Hinsichtlich der Ausgabemenge der Lösung aus jedem der befüllten Injektionsbehälter wurde eine Änderung abhängig von Unterschieden hinsichtlich der Art der Druckausübung auf den Plunger getestet. Es wurde eine Injektionskanüle aus 21G11/2 (hergestellt von TERUMO CORPORATION) verwendet.
Der Test wurde an drei Personen zehnmal ausgeführt, wobei die Arten der Druckausübung auf den Plunger geändert wurden. Die Arten der Druckausübung auf den Plunger bei zehnmaligem Test waren die folgenden:
- 3 mal: starke Druckausübung auf den Plunger, bis er anhielt;
- 3 mal: schwache Druckausübung auf den Plunger, bis er anhielt;
- 4 mal: Druckausübung auf den Plunger, wobei ein normaler Injektionsfall angenommen war.
Das Ergebnis ist in der Tabelle 2 dargestellt.
Es zeigte sich als möglich, dass die Anzeigemenge (2,5 ml) bei jeder Art der Druckausübung auf den Plunger mit der Überschussmenge von 0,2 ml ausgegeben werden konnte. Tabelle 2

BEISPIEL 5 (Test zur Lösungsausgabemenge, Unterschiede zwischen Testern)

Wie beim Beispiel 3 wurde Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 2.280.000, das durch mikrobiologische Fermentation hergestellt worden war, mit einer Konzentration von 1,0 W/V% in physiologischer Salzlösung gelöst und mit 2,7 ml in einen jeweiligen Injektionsbehälter eingefüllt, die Bestandteile der Erfindung bildeten. Hinsichtlich der Ausgabemenge der Lösung aus den gefüllten Injektionsbehältern wurde eine Schwankung aufgrund von Unterschieden zwischen den Testern untersucht. Es wurde eine Injektionskanüle aus 21G11/2 (hergestellt von TERUMO CORPORATION) verwendet. Der Test wurde dreimal an 10 Personen ausgeführt. Der Test wurde so ausgeführt, dass für die Art der Druckausübung auf den Plunger ein normaler Injektionsfall angenommen wurde. Das Ergebnis ist in der Tabelle 3 dargestellt. Tabelle 3
Es zeigte sich als möglich, dass die Anzeigemenge (2,5 ml) unabhängig von Unterschieden zwischen den Testern mit der Überschussfüllmenge von 0,2 ml ausgegeben wurde.

BEISPIEL 6 (Sterilitätstest)

Wie beim Beispiel 3 wurde Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 1.530.000, das durch mikrobiologische Fermentation hergestellt worden war, mit einer Konzentration von 1,0 W/V% in physiologischer Salzlösung gelöst und mit jeweils 2,7 ml in einen jeweiligen Injektionsbehälter gefüllt, die Bestandteile der Erfindung bildeten. In einem üblichen Labor, das als medizinischer Behandlungsort angesehen wurde, wurde an jedem befüllten Injektionsbehälter eine Injektionskanüle befestigt und danach wurde hinsichtlich der in einen Reinprüfstand ausgegebenen Lösung ein Sterilitätstest ausgeführt. Es wurde eine Nadel aus 21G11/2 (hergestellt von TERUMO COPORATION) verwendet. Beim Sterilitätstest wurde ein Medium, mit dem ein Mediumfunktionstest ausgeführt worden war, verwendet, Inkubation wurde dadurch ausgeführt, dass ein Teil der Testlösung unmittelbar dem Medium zugesetzt wurde, und es wurde das Vorhandensein oder Fehlen lebensfähiger Zellen in der Testlösung getestet.
Bei einem bakteriologischen Test wurde ein Thioglycolat-Medium-I für Sterilitätstests verwendet, wohingegen bei einem mykologischen Test Glucose- Pepton-Medium für Sterilitätstests verwendet wurde. Die Tests wurden bei Inkubationsbedingungen mit einer Temperatur von 30 bis 32ºC für 7 Tage hinsichtlich des Sterilitätstests und 20 bis 25ºC für 10 Tage hinsichtlich des mykologischen Tests ausgeführt. Das Ergebnis ist in der Tabelle 4 dargestellt. Tabelle 4
Für jeden der Tests ergab sich Sterilität hinsichtlich des Anbringens einer Injektionskanüle in einem üblichen Labor.
Gemäß der Erfindung ist am Außenumfang eines Bundteils ein Bund aus einem gesonderten Element vorhanden, oder die Höhe des Bundteils ist erhöht, wodurch die Vorderendhöhe des Bundteils oder des Bunds so eingestellt ist, dass sie derjenigen des Vorerendes des Mundstücks entspricht oder höher ist, d. h., dass das Mundstück durch den externen Bundteil oder dergleichen geschützt ist. Daher kann betreffend eine Bedienperson verhindert werden, dass eine Hand oder ein Gewebe in Kontakt mit dem Vorderendteil des Mundstücks gebracht wird, und zwar selbst in der Zeitspanne ab dem Entnehmen der Kappe bis zum Anbringen des Injektionsbehälters. Demgemäß kann die Sterilität eines Mundstücks leicht beibehalten werden.
Ferner werden dann, wenn eine Lösung hoher Viskosität eingespritzt wird, wobei die Lösung zuvor eingeschlossen wurde, Zeit und Arbeit hinsichtlich eines Ampullenzerschneidvorgangs oder eines Vorgangs zum Einsaugen der Lösung in den Injektionsbehälter eingespart, und es ist möglich, zu verhindern, dass Glasbruchstücke beim Zerschneiden der Ampulle in die Lösung eingemischt werden. Ferner ist das Funktionsvermögen des Injektionsbehälters, in dem eine Lösung hoher Viskosität wie aus Natriumhyaluronat eingeschlossen ist, im Vergleich mit demjenigen eines herkömmlichen Injektionsbehälters nicht beeinträchtigt und es kann Kontamination des Mikroorganismus oder Viren verhindert werden, wodurch ein beträchtlicher Vorteil geschaffen werden kann.

Claims

1. Injektionsbehälter, in dem eine Lösung eingeschlossen ist, mit:

- einer Glaspatrone (1);

- einem vorderen Gummianschlag (2) und einem hinteren Gummianschlag (3), die an die Vorder- bzw. Rückseite der Glaspatrone angesetzt sind und in axialer Richtung der Glaspatrone in engem Kontakt mit der Innenfläche derselben verschiebbar sind;

- einem Luer-Verbindungsstück (13), das an der Vorderendseite der Glaspatrone angesetzt ist und über eine Luer-Spitze (4) mit einem Mundstück (11) verfügt, das vom Luer-Verbindungsstück nach außen vorsteht, wobei ein Bund das Mundstück umgibt;

- einem Fingergriff (5), der an der Hinterendseite der Glaspatrone angebracht ist;

- einer Plungerstange (6) für Druckausübung auf den hinteren Gummianschlag; und

- einer Mundstückkappe (7), die das Mundstück bedeckt;

dadurch gekennzeichnet, dass das Luer-Verbindungsstück (13) ein Luer-Verriegelungsstück mit einem Bund ist, der das Mundstück umgibt, wobei dieser Bund vom Luer-Verbindungsstück in einer Höhe nach außen vorsteht, die der Höhe des Mundstücks entspricht oder größer als diese ist, und wobei die Lösung eine hochviskose Lösung mit einer Grenzviskosität von 23, 6 bis 40,7 dl/g ist.

2. Injektionsbehälter nach Anspruch 1, bei dem die Mundstückkappe und der Bund des Luer-Verriegelungsstücks durch Teilvergießen aneinander befestigt sind.

3. Injektionsbehälter nach Anspruch 1, bei dem die hochviskose Lösung eine Lösung ist, die dadurch hergestellt wurde, dass Natriumhyaluronat mit einem mittleren Molekulargewicht von 1,5 · 10&sup6; bis 3 · 10&sup6;, durch mikrobiologische Fermentation hergestellt worden war, mit einer Konzentration von 0,75 bis 1,25 W/V% in einem Injektionslösungsmittel gelöst wurde.