DE69434537T2 - System für transdermale verabreichung mit niedrigem fluss für hochwirksame medikamente - Google Patents

System für transdermale verabreichung mit niedrigem fluss für hochwirksame medikamente Download PDF

Info

Publication number
DE69434537T2
DE69434537T2 DE69434537T DE69434537T DE69434537T2 DE 69434537 T2 DE69434537 T2 DE 69434537T2 DE 69434537 T DE69434537 T DE 69434537T DE 69434537 T DE69434537 T DE 69434537T DE 69434537 T2 DE69434537 T2 DE 69434537T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
matrix
drug
weight
copolymer
active ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69434537T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69434537T3 (de
DE69434537D1 (de
Inventor
Eric J. Roos
Chia-Ming Chiang
Tsung-Min Hsu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Ortho McNeil Pharmaceutical Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22300358&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE69434537(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ortho McNeil Pharmaceutical Inc filed Critical Ortho McNeil Pharmaceutical Inc
Application granted granted Critical
Publication of DE69434537D1 publication Critical patent/DE69434537D1/de
Publication of DE69434537T2 publication Critical patent/DE69434537T2/de
Publication of DE69434537T3 publication Critical patent/DE69434537T3/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

  • Technischer Bereich
  • Diese Erfindung liegt im Bereich der transdermalen Wirkstoffzuführung. Genauer gesagt betrifft sie Matrix-Typ transdermale Wirkstoff-zuführende Vorrichtungen, die potente Wirkstoffe in einem Niedrigfluß-stationären-Regimen über eine Multi-Tag-Zeitdauer hinweg zuführen.
  • Hintergrund
  • PCT/US90/04767 (Veröffentlichungsnr. WO 91/03219) beschreibt ein festes Matrixsystem zur transdermalen Verabreichung von Steroidwirkstoffen, einschließlich potenten Östrogenen und Progestogenen, wie z.B. Gestodin und Ethinylestradiol. Dieses System ist aus einer Rücklage und einer Matrixlage an einem Acrylatcopolymer zusammengesetzt, und das System ist in der Lage, die Steroide bei praktischen Flußspiegeln ohne die Verwendung eines Permeationsverstärkers zuzuführen. Die Anmeldung gibt an, daß die Matrix typischerweise 0,5 Gew.% bis 25 Gew.% Wirkstoff enthält. Sie beschreibt nicht die Kinetiken der Freisetzung von Wirkstoffen aus der Matrix.
  • Die vorliegende Erfindung ist auf neue Ausführungsformen des in PCT/US90/04767 beschriebenen Systems gerichtet, wobei der Wirkstoff ein hoch potenter Wirkstoff ist, der in dem Acrylatcopolymer hoch löslich ist und die Beladung des Wirkstoffs in der Matrix unterhalb von 0,5 Gew.% liegt. Solche Ausführungsformen stellen ein Niedrig-Fluß-stationären-Zuführungsmuster über ein Multi-Tagzeitdauer hinweg zur Verfügung.
  • Beschreibung der Erfindung
  • Diese Erfindung ist eine transdermale Wirkstoff-Zuführungsvorrichtung zur Verabreichung von therapeutisch effektiven Mengen eines potenten Wirkstoffs bei einer stationären Zuführungsrate über eine Multi-Tagzeitdauer hinweg, umfassend ein Laminat von:
    • (a) einer Rücklage, die im wesentlichen für den Wirkstoff undurchdringlich ist;
    • (b) einer basalen Matrixlage eines Gemisches des Wirkstoffs und eines adhäsiven Copolymers aus 2-Ethylhexylacrylat und mindestens einem Comonomer ausgewählt aus: Vinylacetat, Acrylsäure und Methylacrylat, wobei der Wirkstoff vollständig in der Matrix gelöst ist und die Beladung an Wirkstoff in der Matrix unterhalb von 0,5 Gew.% liegt.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • 1-4 sind Graphen der Hautflußtestdaten, die aus in den Beispielen, infra, beschriebenen Kompositen erhalten wurden.
  • Arten der Ausführung der Erfindung
  • Wie hier verwendet, bezeichnet „Matrix-Typ" eine Vorrichtung, in welcher der Wirkstoffvorrat eine feste Matrix eines homogenen Gemischs aus Wirkstoff und einem Drucksensitiven Klebstoff ist. Typischerweise wird eine Oberfläche der Matrix die basale Oberfläche der Vorrichtung definieren (d.h. die Oberfläche, die mit der Haut in Kontakt kommt und einen Diffusionsweg für den Wirkstoff bildet, um aus der Vorrichtung in die Haut zu wandern).
  • Der Ausdruck „transdermal" ist dazu gedacht, einen Transport durch die Haut oder Schleimhaut, wie z.B. die Wangenschleimhaut, anzugeben.
  • Der Ausdruck „therapeutisch effektive Menge" gibt diejenige Dosis an Wirkstoff an, die den pharmakologischen Effekt zur Verfügung stellen wird, für den der Wirkstoff indiziert ist.
  • Der Ausdruck „potent" bedeutet Wirkstoffe, die bei Dosen von unterhalb ungefähr 1 mg/Tag, typischerweise unterhalb ungefähr 0,2 mg/Tag therapeutisch effektiv sind. Beispiele von solchen Wirkstoffen sind Ethinylestradiol, Gestodin, Mestranol, 3-keto-Desogestrel, Levonorgestrel und Norgestimat. Diese Wirkstoffe können einzeln oder in Kombinationen in Abhängigkeit von dem Zustand, der behandelt werden soll, verabreicht werden. Zum Beispiel können Kombinationen von Östrogenen oder Kombinationen von Östrogenen und Progestogenen verabreicht werden, um eine Hormonersatztherapie zur Verfügung zu stellen. Diese Kombinationen können die oben beschriebenen potenten Wirkstoffe in Kombination mit anderen Wirkstoffen, wie z.B. Östrogene, wie z.B. Estradiol und seine Derivate und Progestogene, wie z.B. Norethindron und Norethindronacetat einschließen.
  • Der Ausdruck „stationär" bedeutet im wesentlichen konstanten Hautfluß über die Multi-Tag-Verabreichungszeitdauer (nach dem anfänglichen 6-8 Stunden Tragen) hinweg. Ein angegebener quantitativer „stationärer" bedeutet, daß der Korrelationskoeffizient des Plots der kumulativen Menge von freigesetztem Wirkstoff (gemessen in vitro) gegen die Zeit (nach den anfänglichen 2-8 Stunden) ≥ 0,9 ist.
  • Der Ausdruck „Hautfluß" bedeutet die Rate von Wirkstoff, die durch die Haut pro Zeiteinheit übertragen wird, wie durch das in PCT/US90/04767 beschriebene Verfahren bestimmt. Für Ethinylestradiol wird der gewünschte Fluß normalerweise 0,1 bis 0,5 μg/cm2/Tag sein.
  • Der Ausdruck „Multi-Tag" Zeitdauer bezeichnet eine Zeitdauer von mindestens 2 Tagen, typischerweise 2-14 Tage.
  • Der Ausdruck „hoch löslich" bezeichnet eine Löslichkeit des Wirkstoffs in der Matrix, die mindestens 2% w/v (20 mg/ml), weiter gewöhnlich mindestens 5% w/v (50 mg/ml) ist. Das adhäsive Copolymer der Matrix ist ein Copolymer aus 2-Ethylhexylacrylat und Vinylacetat, Acrylsäure und/oder Methylacrylat. Das Gewichtsverhältnis von 2-Ethylhexylacrylat zu dem/den Comonomer(en) liegt typischerweise im Bereich von 90:10 bis 60:40. Diese Copolymere können getrennt oder in Gemischen verwendet werden. Diese Copolymere sind Lösungsmittel-basiert und bilden nach Gießen und der Entfernung des Lösungsmittels Filme. Die sich ergebenden Filme sind fest; d.h. sie sind klebrig, amorph und im wesentlichen nicht-fließend. Ausführungsformen dieser Copolymere sind käuflich Erhältliche in Lösung unter dem Markennamen GELVA (erhältlich von Monsanto Chemical Company) und MORSTIK (erhältlich von Morton Thiokol, Inc.). Die Lösungsmittel sind organische Lösungsmittel, wie z.B. Toluol, Alkanole (Ethanol, Isopropanol), Ethylacetat und ähnliches. Spezifische käufliche Beispiele dieser Copolymere sind GELVA 737 (ungefähr 72 Gew.% 2-Ethylhexylacrylat, 28 Gew.% Vinylacetat), GELVA 788 (ungefähr 70 Gew.% 2-Ethylhexylacrylat, 30 Gew.% Vinylacetat) und MORSTIK 607 (ungefähr 85 Gew.% 2-Ethylhexylacrylat, 10 Gew.% Methylacrylat, 3 Gew.% Acrylsäure, 2 Gew.% Vinylacetat) und DUROTAK 280-2516 (ungefähr 67 Gew.% 2-Ethylhexylacrylat, 28 Gew.% Vinylacetat, 5% Hydroxyl-enthaltendes Monomer).
  • Bekannte Hautdurchdringungsverstärker können in die Matrix eingeschlossen werden, unter der Voraussetzung, daß der Wirkstoff in der Matrix gelöst bleibt. Verstärker können dann verwendet werden, um höhere Spiegel an Hautfluß zu erreichen oder um eine Abnahme im Hautfluß auszugleichen, dem eine substantielle Abnahme in der Konzentration von Wirkstoff in der Matrix über die Zeit hinweg zugeordnet werden kann. Spezifische Beispiele von Durchdringungsverstärkern, die verwendet werden können, sind diejenige beschrieben in U.S. Patenten Nr. 4,906,463 und 5,006,342.
  • In Ausführungsformen der Erfindung, die für ein verlängertes Tragen vorgesehen sind (z.B. ungefähr 5 oder mehr Tage), ist es wünschenswert kleinere Mengen (d.h. 2 Gew.% bis 15 Gew.%, gewöhnlich 5 Gew.% bis 10 Gew.%) eines hydrophilen Viskositäts-verringernden Mittels in die Matrix einzuschließen. Beispiele von solchen Mitteln sind, ohne Begrenzung, Kieselgel, Calciumsilicat, Gelatine, Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyvinylpyrollidin und Polyvinylalkohole.
  • Die Dicke der Matrixlage wird gewöhnlicherweise im Bereich von 25 bis 200 Micron liegen.
  • Die Vorrichtungen dieser Erfindung zeigen eine lineare Korrelation zwischen Wirkstoffbeladung und Hautfluß. Dies liegt an der hohen Wirkstofflöslichkeit in der Matrix und der geringen Beladung am Wirkstoff in der Matrix. Wie angegeben ist die Wirkstoffbeladung < 0,5 Gew.%. Die Wirkstoffbeladung wird normalerweise zwischen 0,05 Gew.% und 0,35 Gew.% sein. (Die niedrige Beladung an Wirkstoff kann mit der Menge von für die Therapie benötigten Wirkstoff korreliert werden, um minimale Mengen von restlichem Wirkstoff zu haben, der in der Matrix am Ende der Multi-Tag-Trageperiode zurückgelassen wird.) Die Rücklage der Vorrichtung ist im wesentlichen gegenüber dem Wirkstoff undurchdringlich und bevorzugterweise verschließend (eine verschließende Lage zeigt eine Wasserdampf-Transmissionsrate von unterhalb ungefähr 26 g/m2/Tag. Zusätzlich zu einem Verhindern des Entweichens des Wirkstoffes aus der oberen Oberfläche der Vorrichtung und der Beibehaltung des gewünschten Ausmaßes an Verschluß, stellt die Rücklage eine strukturelle Unterstützung für die Vorrichtung zur Verfügung. Die Dicke der Rücklage wird gewöhnlicherweise im Bereich von 12,7 bis 127 μm (0,5 bis 5 mil) liegen. Die in PCT/US90/04767 beschriebenen Rücklagenmaterialien können in den Vorrichtungen dieser Erfindung verwendet werden.
  • Die Fläche der basalen Oberfläche der Vorrichtung, durch die Wirkstoff durch Diffusion an die Haut übertragen wird, wird typischerweise im Bereich von 2,5 bis 20 cm2 liegen. Der bestimmte Bereich wird mit dem Hautfluß korreliert werden, um die erforderliche tägliche Wirkstoffdosis zur Verfügung zu stellen, um eine Therapie zur Verfügung zu stellen. Für Ethinylestradiol wird die tägliche Dosis im Bereich von ungefähr 0,25 bis 10 μg/Tag liegen. Im Fall von Ethinylestradiol wird der Fluß typischerweise von 0,004 bis 0,025 μg/cm2/Stunde betragen.
  • Die Vorrichtungen können durch die in PCT/US90/04767 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
  • Die folgenden Beispiele verdeutlichen die Erfindung weiter. Diese Beispiele sind als die Erfindung nicht in irgendeiner Weise begrenzend gedacht.
  • Beispiele
  • Beispiel 1
  • Ethinylestradiol (EE), Morstik 607 und Kieselgel (0,08:89, 92:10) wurden in einem 250 ml-Behälter für 1 Stunde bei Raumtemperatur zusammengemischt. Das Gemisch wurde auf eine 50 Micron dicke Melinex 442/200 Polyesterrücklage gegossen und in einem Ofen bei 70°C getrocknet. Das sich ergebende Laminatkomposit wurde so aufgebaut, um einen in vitro Hautfluß von 0,10 μg/cm2/Tag über 7 Tage zu zeigen.
  • Ein zweites Komposit wurde ähnlich unter der Verwendung eines EE:Morstik 607:Kieselgelverhältnisses von 0,35:89,65:10 konstruiert. Dieses Komposit war so aufgebaut, um einen in vitro-Fluß von 0,5 μg/cm2/Tag über 7 Tage hinweg zur Verfügung zu stellen.
  • Hautflußtests wurden wie in PCT/US90/04767 beschrieben an diesen Kompositen durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Tests sind in 1 und in der folgenden Tabelle zusammengefaßt. Wie in der Figur und der Tabelle gezeigt, war der Hautfluß vom Kompositen im wesentlichen konstant.
  • Tabelle
    Figure 00050001
  • Beispiel 2
  • Komposite wie in Beispiel 1 wurden unter der Verwendung von drei verschiedenen Trägermaterialien hergestellt: Killion Kraton, 5 mil; hoch dichtes Polyethylen, 2,5 mil und Noslo Kraton, 5 mil. 2-4 sind Graphen der Hautflußtestdaten, erhalten aus diesen Kompositen. Wie gezeigt arbeitete Jedes im wesentlichen äquivalent zu seinem Gegenstück aus Beispiel 1.

Claims (8)

  1. Transdermale Wirkstoffzuführungsvorrichtung zur Verabreichung von therapeutisch effektiven Mengen eines potenten Wirkstoffs bei einer stationären Zuführungsrate über eine multi-Tag Zeitdauer hinweg, umfassend ein Laminat von: (a) eine Trägerlage, die gegenüber dem Wirkstoff undurchdringlich ist; und (b) eine basale Matrixlage eines Klebstoff-Copolymers, umfassend 2-Ethylhexylacrylat und ein Copolymer ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Vinylacetat, Acrylsäure, Methylacrylat und Gemischen davon, wobei der Wirkstoff vollständig in der Matrix gelöst ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Beladung des Wirkstoffes in der Matrix unterhalb 0,5 Gewichtsprozent liegt und der Wirkstoff ausgewählt ist aus Einem von Ethinylestradiol, Gestodin, Mestranol, 3-keto-Desogestrel, Levonogestrel, Norgestimat und Gemischen davon.
  2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Wirkstoff Ethinylestradiol ist, die Rate 0,25 bis 10 μg/Tag ist und die Beladung im Bereich von 0,08 bis 0,35 Gewichtsprozent liegt.
  3. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die basale Matrixlage 2 % bis 15 Gewichtsprozent eines hydrophilen partikulären Viskositäts verringertes Mittels einschließt.
  4. Vorrichtung nach Anspruch 3, wobei das Mittel Kieselgel ist.
  5. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Löslichkeit des Wirkstoffs in der Matrix mindestens 2 % w/v ist.
  6. Vorrichtung nach Anspruch 2, wobei die basale Matrixlage 5 bis 10 Gewichtsprozent Kieselgel enthält und das Copolymer ein Copolymer von 2-Ethylhexylacrylat, Methylacrylat, Acrylsäure und Vinylacetat ist.
  7. Vorrichtung nach Anspruch 1, weiterhin umfassend Estradiol.
  8. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der potente Wirkstoff 3-keto-Desogestrel ist.
DE69434537T 1993-08-09 1994-08-05 System für transdermale verabreichung mit niedrigem fluss für hochwirksame medikamente Expired - Lifetime DE69434537T3 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/104,414 US5554381A (en) 1993-08-09 1993-08-09 Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally
US104414 1993-08-09
PCT/US1994/008883 WO1995004554A1 (en) 1993-08-09 1994-08-05 Low flux transdermal potent drug delivery system

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE69434537D1 DE69434537D1 (de) 2005-12-15
DE69434537T2 true DE69434537T2 (de) 2006-07-20
DE69434537T3 DE69434537T3 (de) 2010-04-15

Family

ID=22300358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69434537T Expired - Lifetime DE69434537T3 (de) 1993-08-09 1994-08-05 System für transdermale verabreichung mit niedrigem fluss für hochwirksame medikamente

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5554381A (de)
EP (1) EP0716615B2 (de)
JP (1) JPH09505554A (de)
AT (1) ATE309004T1 (de)
AU (1) AU679557B2 (de)
CA (1) CA2169164A1 (de)
DE (1) DE69434537T3 (de)
DK (1) DK0716615T4 (de)
ES (1) ES2249763T5 (de)
FI (1) FI960556A (de)
NO (1) NO960487L (de)
NZ (1) NZ271797A (de)
WO (1) WO1995004554A1 (de)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
AU2746397A (en) * 1996-04-30 1997-11-19 Theratech, Inc. Transdermal administration of steroid hormones using diethanolamides of c12-c18 fatty acids as permeation enhancers
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19830651A1 (de) * 1998-07-09 2000-01-13 Lohmann Therapie Syst Lts Steroidhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
US6337328B1 (en) 1999-03-01 2002-01-08 Sepracor, Inc. Bupropion metabolites and methods of use
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
MXPA03008349A (es) * 2001-03-16 2004-10-15 Johnson & Johnson Parche transdermico para administrar fentanilo.
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
DE10141652B4 (de) * 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
CA2494915C (en) 2002-08-09 2012-07-10 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Female hormone-containing patch
US7622270B2 (en) 2002-10-22 2009-11-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods of isolating dopaminergic neuron precursor cells
DE60204229T2 (de) * 2002-12-02 2006-02-02 Schwarz Pharma Ag Verabreichung von Rotigotine zur Behandlung der Parkinson'schen Krankheit durch Iontophorese
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
WO2006093139A1 (ja) * 2005-02-28 2006-09-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮吸収製剤
WO2006135785A2 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 Medical College Of Georgia Research Institute Compositions and methods for treating immune disorders
US9446017B2 (en) 2005-08-11 2016-09-20 Augusta University Research Institute, Inc. Compositions and methods for treating herpes simplex virus
US9114133B2 (en) 2006-08-25 2015-08-25 U.S. Dept. Of Veterans Affairs Method of improving diastolic dysfunction
US7947027B2 (en) 2007-12-28 2011-05-24 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Body adhering absorbent article
US8672911B2 (en) 2007-08-03 2014-03-18 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Body adhering absorbent article
US8734413B2 (en) 2007-08-03 2014-05-27 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Packaged body adhering absorbent article
NZ584190A (en) * 2007-10-15 2012-09-28 Alza Corp Once-a-day replacement transdermal administration of fentanyl
US20110189261A1 (en) 2008-03-03 2011-08-04 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermally absorbable preparation
US11147722B2 (en) * 2008-11-10 2021-10-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Absorbent article with a multifunctional acrylate skin-adhesive composition
US10022468B2 (en) 2009-02-02 2018-07-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Absorbent articles containing a multifunctional gel
WO2011014775A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
EP2556082B1 (de) 2010-04-08 2017-02-22 Emory University Substituierte androst-4-en-dione
WO2012129237A2 (en) 2011-03-20 2012-09-27 Trustees Of Boston University Therapeutic agent for emphysema and copd
US9480696B2 (en) 2011-05-04 2016-11-01 Trustees Of Boston University Proton-motive force stimulation to potentiate aminoglycoside antibiotics against persistent bacteria
WO2013003697A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Trustees Of Boston University Method for controlling tumor growth, angiogenesis and metastasis using immunoglobulin containing and proline rich receptor-1 (igpr-1)
EP2543370A1 (de) 2011-07-06 2013-01-09 Georgia Health Sciences University Research Institute, Inc. Zusammensetzungen und Verfahren zur Behandlung des Herpes-simplex-Virus
CN103957899A (zh) * 2011-11-04 2014-07-30 敏捷治疗公司 皮肤递送组合物和方法
WO2013071049A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 Trustees Of Boston College Gramicidin a mutants that function as antibiotics with improved solubility and reduced toxicity
US20150366890A1 (en) 2013-02-25 2015-12-24 Trustees Of Boston University Compositions and methods for treating fungal infections
CA2924141C (en) 2013-08-22 2022-06-07 The General Hospital Corporation 5-amino 4-cyano substituted oxazole and thiazole derivatives as inhibitors of human 12/15-lipoxygenase
CA2922361C (en) 2013-08-29 2022-07-12 Trustees Of Boston University Intermediate metabolism products to potentiate aminoglycoside antibiotics in bacterial infections
WO2016196664A1 (en) 2015-06-01 2016-12-08 Cedars-Sinai Medical Center Methods and use of compounds that bind to rela of nf-kb
RU2018107227A (ru) 2015-07-28 2019-08-28 Виоме Терапьютикс Лимитед Терапевтические и профилактические антибактериальные средства

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US5300291A (en) * 1988-03-04 1994-04-05 Noven Pharmaceuticals, Inc. Method and device for the release of drugs to the skin
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5232703A (en) * 1989-07-21 1993-08-03 Izhak Blank Estradiol compositions and methods for topical application
CA2065311C (en) * 1989-09-08 2000-01-11 Chia-Ming Chiang Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
IE82916B1 (en) * 1990-11-02 2003-06-11 Elan Corp Plc Formulations and their use in the treatment of neurological diseases
JPH04342532A (ja) * 1991-05-21 1992-11-30 Sekisui Chem Co Ltd 経皮吸収貼付剤
IT1253265B (it) * 1991-11-25 1995-07-14 Rotta Research Lab Preparato a matrice copolimerica adesiva a base acrilica per il rilascio transdermico dell'estradiolo.

Also Published As

Publication number Publication date
EP0716615B2 (de) 2009-10-21
NO960487D0 (no) 1996-02-06
ES2249763T3 (es) 2006-04-01
EP0716615B1 (de) 2005-11-09
AU7556294A (en) 1995-02-28
EP0716615A4 (de) 1997-06-11
DE69434537T3 (de) 2010-04-15
CA2169164A1 (en) 1995-02-16
JPH09505554A (ja) 1997-06-03
FI960556A (fi) 1996-03-11
AU679557B2 (en) 1997-07-03
NZ271797A (en) 1997-12-19
DK0716615T4 (da) 2009-12-14
ATE309004T1 (de) 2005-11-15
FI960556A0 (fi) 1996-02-07
NO960487L (no) 1996-02-06
DK0716615T3 (da) 2006-02-20
ES2249763T5 (es) 2010-02-01
US5554381A (en) 1996-09-10
DE69434537D1 (de) 2005-12-15
WO1995004554A1 (en) 1995-02-16
EP0716615A1 (de) 1996-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69434537T2 (de) System für transdermale verabreichung mit niedrigem fluss für hochwirksame medikamente
EP0697860B1 (de) Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches system
DE69736671T2 (de) Transdermale arzneistoffverabreichungsmatrix zur gleichzeitigen gabe von estradiol und eines weiteren steroids
EP0739199B1 (de) Estradiol-penetrationsverstärker zur transdermalen verabreichung
EP0840621B1 (de) Hormonpflaster
EP1033978B1 (de) D2-agonist enthaltendes transdermales therapeutisches system zur behandlung des parkinson-syndroms und verfahren zu seiner herstellung
EP0744944B1 (de) Transdermale therapeutische systeme enthaltend sexualsteroide
EP0792145B1 (de) Transdermale resorption von wirkstoffen aus unterkühlten schmelzen
EP1003490B1 (de) Transdermales therapeutisches system (tts) zur verabreichung von sexualsteroidhormonen
EP0802789B1 (de) Estradiolhaltiges pflaster
EP0914101A2 (de) Transdermale therapeutische systeme
EP1103260A2 (de) Transdermalsysteme zur Abgabe von Clonidin
EP1003477B1 (de) Transdermales therapeutisches system (tts) enthaltend ammoniogruppenhaltige (meth)acrylatpolymere zur verabreichung von levonorgestrel
DE60311449T2 (de) Transdermales therapeutisches system mit zwei übereinanderliegenden matrixschichten, die verschiedene affinitäten zum enthaltenen wirkstoff ausweisen
EP0659081A1 (de) Dexpanthenol-haltiges pflaster zur transdermalen applikation von steroidhormonen
WO1999066901A2 (de) Transdermales therapeutisches system, enthaltend hormone und kristallisationsinhibitoren
DE19812413C1 (de) Transdermales Therapeutisches System (TTS) Oxybutynin enthaltend
EP0380989B1 (de) Pflaster zur transdermalen Anwendung
DE69530832T2 (de) Transdermales abgabesystem, das ein östrogen enthält
DE60011710T2 (de) Transdermale Östrogen Agonist-Antagonist Therapie
DE19932651A1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Tolterodin
DE102018118507A1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Scopolamin ohne Membran

Legal Events

Date Code Title Description
8363 Opposition against the patent
8366 Restricted maintained after opposition proceedings