DE69224481T2

DE69224481T2 - Trockene stärke-iod enthaltende pharmazeutische formulierungen

Info

Publication number: DE69224481T2
Application number: DE69224481T
Authority: DE
Inventors: Bernard A. Dr. Bala Cynwyd Pa. 19004 Eskin; William R. Dr. Kingston Ontario K7L 3G6 Ghent
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1991-03-28
Filing date: 1992-03-18
Publication date: 1998-10-01
Anticipated expiration: 2012-03-19
Also published as: RU2110265C1; ATE163266T1; JPH06508105A; GR3026425T3; ES2114934T3; CA2106954A1; WO1992017190A1; CA2106954C; DE69224481D1; AU1565492A; DK0609217T3; AU664174B2; EP0609217A1; EP0609217B1

Description

Hintergrund der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Stärke als Komplexbildner für Iod zur Herstellung von trockenen pulverformigen pharmazeutischen Formulierungen, die sich für die Herstellung von Kapseln oder Tabletten eignen.
Insbesondere betrifft die Erfindung die Verabreichung von molekularem Iod (I&sub2;) an Patienten, die an einer Iodmangelerkrankung leiden, durch Verabreichung eines Stärke-Iod-Komplexes in einer trockenen Formulierung an die Patienten.
Bisher werden Iodmangelerkrankungen durch Verabreichung einer wäßrigen Lösung, die elementares Iod (I&sub2;) enthält, an Patienten, die dieser Verabreichung bedürfen, behandelt (US-Patent 4 816 255 (Ghent et al., erteilt am 28. März 1989) und WO90/07339 (Ghent et al., veröffentlicht am 12. Juli 1990)).
Die Verabreichung von wäßrigem molekularem Iod an Patienten weist mehrere Nachteile auf, unter Einschluß der Notwendigkeit, spezielle Spender zu verwenden, bei denen selektive Membranen eingesetzt werden, wodurch verhindert wird, daß der Patient kristallisiertes Iod aufnimmt. Die Standardisierung der täglichen Dosis ist auch ein Problem, das mit diesen Spendern verbunden ist; vergleiche US-Patent 4 384 960 (Polley). In WO90/07339 (Ghent et al., veröffentlicht am 12. Juli 1990) wird ein Verfahren zur Bereitstellung einer wäßrigen Lösung von elementarem Iod, die frei von jeglichen Micro- oder Macroteilchen aus Iod ist, beschrieben. Bei diesem Verfahren werden Iodkristalle in einen verschlossenen Kunststoffbeutel oder Behälter gegeben, der Wasser bei etwa 20ºC ausgesetzt wird. Die Iodkristalle sublimieren, und Ioddampf tritt durch den Kunststoff und in das Wasser, wobei eine reine Lösung von elementarem Iod ohne teilchenförmiges Material gebildet wird. Die Temperatur des Wassers beeinflunt die Geschwindigkeit der Sublimation des geprillten Iods, und damit beeinflußt sie die Zeit der Stabilisierung der reinen Lösung bei der erforderlichen Konzentration. Daher ist die Standardisierung der täglichen Dosis auch bei diesem Verfahren nach dem Stand der Technik ein Problem. Ferner ist dieses Verfahren nach dem Stand der Technik zur Herstellung einer reinen Lösung von elementarem Iod kein zweckmäßiges Verfahren für die Verwendung durch die allgemeine Öffentlichkeit.
Im Hinblick auf die Probleme, die mit den Verfahren nach dem Stand der Technik verbunden sind, besteht ein Bedarf an einer therapeutisch wirksamen Menge an elementarem Iod in einer zweckmäßigen Form und standardisierten Dosis.

Zusammenfassende Darstellung der Erfindung

Die vorliegende Erfindung betrifft daher die Herstellung einer trokkenen Form von Iod, die in Kapsel- oder Pillenform eingekapselt werden kann, für die therapeutische orale Verabreichung an Patienten.
Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von Stärke und insbesondere die Verwendung von Stärke, die einen hohen Anteil an Amylose enthält, als Komplexbildner für Iod, um Mittel bereitzustellen, um eine trockene pulverförmige Formulierung in Kapsel- oder Tablettenform für die orale Verabreichung an Patienten, die an verschiedenen Iodmangelerkrankungen und dergleichen leiden, oder für die Prävention herzustellen.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Herstellung einer trokkenen pharmazeutischen Zusammensetzung, die sich für die Behandlung von Iodmangelerkrankungen unter Einschluß von Dysplasie der Brust, Brustkrebs, Endometriose und prämenstruellem Syndrom sowie weiterer mit Iod in Verbindung stehender Krankheiten eignet, wobei die Zusammensetzung den trockenen Stärke-Iod-Komplex umfaßt, und zwar gegebenenfalls in Kombination mit einem oder mehreren geeigneten Adjuvantien. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Behandlung von Iodmangelerkrankungen durch Verabreichung einer wirksamen Menge der trockenen pharmazeutischen Zusammensetzung.

Kurze Beschreibung der Zeichnung

Fig. 1 ist eine molekulare Darstellung des Amylose-Iod-Komplexes, wobei die als ausgefüllte Kugeln dargestellten Iodmoleküle in den Hohlraum der Amylose-Helices passen.

Darstellung der bevorzugten Ausführungsformen

Im Hinblick auf die offensichtlichen Nachteile der Verabreichung von wäßrigem molekularem Iod wurde klar, daß es günstig wäre, das Iod in Kapsel- oder Tablettenform zu verabreichen. Die vorliegende Erfindung ist auf trockene pharmazeutische Formulierungen gerichtet, die Iod enthalten, und auf die Verabreichung dieser Formulierungen in Kapsel- oder Tablettenform. Es wird angenommen, daß diese Art der Verabreichung von Iod den Verfahren nach dem Stand der Technik überlegen ist und die verschiedenen Nachteile überwindet, die bei der Verabreichung von elementarem Iod in wäßriger Form auftreten.
Stärke enthält allgemein ein Gemisch aus einer wasserlöslichen geradkettigen Fraktion, die als Amylose bezeichnet wird, und einer wasserunlöslichen verzweigten Fraktion, die als Amylopektion bezeichnet wird. Abhängig von der Quelle der Stärke treten diese beiden Fraktionen in unterschiedlichen Anteilen auf. Bei der Behandlung mit Säure oder unter dem Einfluß von Enzymen werden die Komponenten der Stärke fortschreitend zu Dextrin, wobei es sich um ein Gemisch von niedermolekularen Polysacchariden handelt, (+)-Maltose und schließlich D-(+)-Glucose hydrolysiert. Sowohl Amylose als auch Amylopektion sind aus D-(+)-Glucose-Einheiten aufgebaut, unterscheiden sich jedoch in der molekularen Größe und Form.
Von besonderem Interesse für die vorliegende Erfindung ist die Struktur von Amylose, die ein lineares 1,4-Acetalpolymer von Glucose ist. Amylose ist also aus vielen D-(+)-Glucose-Einheiten aufgebaut, wobei jedes C-1 jeder Glucose-Einheit durch eine α-Glycosidbindung mit dem C-4 der nächsten Glucose-Einheit verknüpft ist. Die α-Verknüpfung am Acetalkohlenstoff hat einen großen Einfluß auf die gesamte Form des riesigen Amylosemoleküls, was zu dessen einzigartigen physikalischen Eigenschaften und den Wechselwirkungen, die das Amylosemolekül mit kleineren Molekülen eingehen kann, führt.
Amylose ist ein helikales Molekül, wobei Glucosereste, die aufeinander gewickelt sind, eine locker überlappende Spirale mit einem zentralen Hohlraum oder Schlauch bilden. Eine Reihe von kleinen Molekülen unter Einschluß von Triiodidionen (I&sub3;&supmin;) oder Polyiodidionen (I&sub5;&supmin;) bis zu (I&sub1;&sub1;&supmin;) bilden stabile Komplexe mit Amylose. Wie bekannt ist, weist der Stärke- Iod-Komplex eine tiefblau-violette Farbe auf, die als Nachweis von Amylose oder Iod herangezogen werden kann. Ferner ist die Entfärbung eines Amylose/Iod-Komplexes für einige Zeit als Test auf Amylaseaktivität herangezogen worden. Aufgrund struktureller Beweise ist klar, daß die Farbe sich durch Wechselwirkungen zwischen Reihen von I&sub3;&supmin;-Moleküle, die Endean-Ende im Innern des schlauchförmigen Hohlraums der Amylosestruktur orientiert sind, ergibt (vergleiche Organic Chemistry, Kemp-Vellaccio, Worth Publishers, Inc., copyright 1980, Seite 994).
Es sind die einzigartigen physikalischen Eigenschaften des Amylosemoleküls, das einen Teil von Stärke bildet, die dazu geführt haben, daß wir glauben, daß Stärke ideal als Komplexbildner für Iod zur Herstellung von trockenen pharmazeutischen Formulierungen, die in Kapsel- oder Tablettenform für die orale Verabreichung eingekapselt werden können, ist. Diese trockenen Formulierungen von Iod wären bekannten wäßrigen Iodlösungen, die bei der Behandlung von Iodmangelerkrankungen, wie Dysplasie der Brust, Brustkrebs, Endometriose und prämenstruellem Syndrom, verwendet werden, überlegen. Derartige wäßrige Formulierungen, die elementares Iod (I&sub2;) enthalten, werden im US Patent 4 816 255 (Ghent et al.; erteilt am 28. März 1989) und WO90/07339 (veröffentlicht am 12. Juli 1990) in Betracht gezogen. Trockene pulverförmige Formulierungen der vorliegenden Form in Kapsel- oder Tablettenform eignen sich auch für die Behandlung von Strahlenkrankheit aufgrund von nuklearem Falbut oder dergleichen und können in oraler Form Patienten leichter verabreicht werden.
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Stärke als Komplexbildner für Iod zur Bildung eines Iod-Stärke-Komplexes und insbesondere die Verwendung der Amylosekomponente von Stärke zur Bildung eines Amylose-Iod-Komplexes, wie er in Fig. 1 dargestellt ist (entnommen aus Organic Chemistry, Kemp-Vellaccio, Worth Publishers, Inc. 1980, Seite 994).
Es ist vor allem die lineare Komponente von Stärke, die für die Aufnahme von Iod verantwortlich ist. Dieser Stärke-Iod-Komplex liegt in einer helikalen Konfiguration vor, wie sie in Fig. 1 dargestellt ist, in der die Triiodidionen (I&sub3;&supmin;) oder Polyiodidionen (I&sub5;&supmin; bis zu I&sub1;&sub1;&supmin;) sich befinden. Der üblichste Komplex ist jedoch der Triiodidion-Amylose-Komplex. Das Molekulargewicht oder die Molekulargewichtsverteilung der Stärke (Amylose) stellt einen kritischen Faktor hinsichtlich der Fähigkeit von Stärke, Iod zu komplexieren, dar.
Die minimale Länge der Amylosekette, um die charakteristische blaue Farbe zu erzeugen, beträgt etwa 30 bis 40 D-Glucose-Einheiten, wobei ein Hohlraum bereitgestellt wird, der hinsichtlich der Länge recht genau einer 11-atomigen Polyiodidkette entspricht. Die Marke, die charge, die Qualität, die Quelle, der Zeitpunkt der Ernte und der Ort des Wachstums sind alles Faktoren, die den Gehalt der Stärken an linearer Amylose beeinflussen. In der vorliegenden Erfindung ist Stärke, die einen hohen Anteil an Amylose enthält, bevorzugt. Als solches wird die Menge an Iod in dem Komplex durch die Menge an Iod, die dem Komplex zugeführt wird, und nicht durch die Menge an Iod, die von der Stärke-Amylose gebunden werden kann, bestimmt. Eine bevorzugte Stärke zur Verwendung bei der Herstellung der Stärke-Iod-Formulierung ist Hylon Nr. 7-Stärke. Diese Stärke ist eine gereinigte Spezialstärke, die von Nacan Products, Toronto, Ontario, Kanada, einer Niederlassung von National Starch & Chemical Company, New Jersey, hergestellt wird. Die Stärke wird aus einem Hybridmais, der als Hylon Nr. 7 bezeichnet wird, hergestellt und enthält 70% Amylose und 30% Amylopektion.
Bei der Herstellung des Iod-Stärke (Amylose)-Komplexes sollte, da das Iod schließlich zur Behandlung von menschlichen Patienten verwendet wird, qualitativ hochwertiges, resublimiertes Iod bei der Herstellung eingesetzt werden.
Bei der Festlegung eines Verfahrens zur Herstellung des gewünschten Iod-Stärke-Komplexes muß der Einfluß der Temperatur auf das Vermögen der Stärke, Iod zu absorbieren, untersucht werden. Die effektive Temperatur wird am besten von Hatch (Analytical Chemistry, Band 54, 2002 (1982)) beschrieben. Bei höherer Temperatur (insbesondere bei 60ºC) gibt es eine temperaturabhängige Änderung der Struktur und (oder) der Anzahl der Stärkehelices, die für die Reaktion mit Iod (Triiodidionen) verfügbar sind. In der Tat ist die thermische Entfärbung des blauen Stärke-Iod-Komplexes das Ergebnis einer thermisch induzierten Zerstörung oder Zerfaserung der Stärkehelices, die das Iod (Triiodidionen (I&sub3;&supmin;) oder andere) umgeben. Dieses Phänomen wird als Hysterese-Effekt bezeichnet und ist reversibel zumindest bis zu 40ºC. Es wurde mit dem erfindungsgemäßen Stärke-Iod-Komplex festgestellt, daß das Molekül bei 40ºC beginnt, zu zerfasern. Das Auftreten colorimetrischer Änderungen beginnt bei etwa 50ºC bis 60ºC, wobei eine vollständige Entfärbung bei etwa 60ºC bis etwa 80ºC auftritt.
Wie vorstehend angegeben wurde, liegt das Iod, das sich im Stärke- Iod-Komplex findet, hauptsächlich in Form von Triiodidionen (I&sub3;&supmin;) vor. Wie jedoch im Stand der Technik angegeben ist, ist das Iod, das für die Behandlung oder Prävention von Iodmangelerkrankungen verwendet wird, elementares oder molekulares Iod, d.h. I&sub2;. Die vorliegende Erfindung betrifft daher hauptsächlich die Herstellung einer trockenen Formulierung von Iod für die orale Aufnahme, die elementares Iod (I&sub2;) für die Behandlung von Iodmangelerkrankungen und dergleichen bereitstellt. Es wurde überraschenderweise festgestellt, daß ein Stärke-Iod-Komplex, der hauptsächlich I&sub3;&supmin; enthält, bei Verabreichung an Patienten das erforderliche I&sub2; für die notwendige Behandlung oder Prävention von Iodmangelerkrankungen bereitstellt.
Um zu verstehen, wie I&sub2; dem Patienten zur Verfügung gestellt wird, muß man verstehen, wie Iod, vorwiegend in Triiodid-Form, aus Stärke freigesetzt wird. Es gibt drei verschiedene Verfahren zur Freisetzung von Iod aus Stärkemolekülen, die folgendes umfassen:
a) thermisch mit Temperaturen größer als 40ºC, was das Auffalten der Amylosehelices induziert;
b) durch Säurehydrolyse der Stärke zu D-Glucose in wäßrigen Lösungen; oder
c) durch a-Amylase-Behandlung.
Für eine ausführliche Beschreibung der beiden letztgenannten Verfahren vergleiche zum Beispiel Robyt, Starch, Chemistry and Technology, Seite 94.
Es ist die letztgenannte Behandlung, d.h. die mit a-Amylase, die am in vivo erfolgenden Abbau von Stärke beteiligt ist. α-Amylase im Speichel baut Stärke (Amylose) zu höheren Oligosacchariden und schließlich zu Glucose ab. Im Magen verursacht die weitere α-Amylase-Aktivität einen weiteren Stärkeabbau und die Freisetzung von Iod (I&sub3;&supmin;). Die weiteren Enzyme, die diese Fragmente weiter abbauen, sind Glucosidasen (α-1T4 und α-1T6). Diese Enzyme werden von Zellen der Auskleidung des Dünndarms und der Pankreas abgegeben. Diese Enzyme weisen keine Wirkung auf Stärke als solche auf; ihre kombinierte Einwirkung vervollständigt jedoch die Aufgabe der Umwandlung von Stärke in D-Glucose.
In einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird der Stärke- Iod-Komplex eingekapselt, zum Beispiel mit Gelatine. Der eingekapselte Stärke-Iod-Komplex erreicht intakt den Magen. Die Magensäuren erweichen die Gelatinekapsel, so daß ihr Inhalt, d.h. der Stärke-Iod-Komplex, im oberen Dünndarm freigesetzt wird. Auf den Komplex wirkt dann der Inhalt des oberen Dünndarms unter Einschluß von α-Amylase und Enzymen der Galle und der Pankreas unter Einschluß von Amylase und Glucosidasen ein. Die Amylase, unterstützt durch die Gallenflüssigkeit, verdaut die Amylose und setzt dabei das I&sub3;&supmin; aus dem Komplex frei.
I&sub3;&supmin; kann nicht als Molekül (unkomplexiert) existieren und zerfällt unmittelbar zu I&sub2; und I&supmin;. Das I&supmin; wird von Natrium, Kalium und Proteinen aus den Nahrungsmitteln unter Bildung von Iodiden aufgenommen, während das I&sub2; als I&sub2; offenbar in der gleichen Weise wie I&sub2;, das in einem wäßrigen Träger verabreicht wird, resorbiert wird.
Aus den vorstehenden Ausführungen ist ersichtlich, daß erfindungsgemäß festgestellt wurde, daß der Stärke-Iod (I&sub3;&supmin;) -Komplex sich ideal eignet, um eine trockene Formulierung für die orale Verabreichung von Iod herzustellen, und zwar aufgrund der unmittelbaren Umwandlung des Triiodid-Ions in I&sub2; in vivo.
Der erfindungsgemäße Stärke-Iod-Komplex wurde in Kapselform als Ersatz zur Behandlung von Frauen verwendet, die zuvor wegen Iodmangelerkrankungen mit der wäßrigen Formulierung behandelt wurden. Die Ergebnisse, die mit der trockenen Formulierung erhalten wurden, sind die gleichen wie die, über die bereits für die wäßrige Formulierung berichtet wurde.
Die Erfindung wird zwar ausführlich unter besonderer Berücksichtigung bestimmter bevorzugter Ausführungsformen beschrieben; die folgenden Beispiele werden jedoch vorgelegt, um die Erfindung zu erläutern, nicht aber zu beschränken.

Beispiel 1

Der erfindungsgemäße Stärke-Iod-Komplex kann allgemein nach dem folgenden Verfahren hergestellt werden. Bei diesem Verfahren wird die bevorzugte Stärke, nämlich Hylon Nr. 7, verwendet. Diese Spezialstärke wird wäßrigem molekularem Iod (AMI) bei Raumtemperatur (20ºC) (300 mg Iod pro 1) in einem Verhältnis von 1 g Stärke zu 100 ml AMI für 12 Stunden bei 20ºC ausgesetzt.
Die Iodlösung wird hergestellt, indem 50 g geprilltes Iod ionenfreiem Wasser bei 20ºC für 4 Tage ausgesetzt werden.
Die chemische Reaktion dieser Kombination ist:
I&sub2;+H&sub2;O=HOI+I&supmin;+I&sub2;+I&sub3;&supmin;.
Die Anteile von I&sub2; und I&sub3;&supmin; sind temperaturabhängig, wie vorstehend angegeben wurde, wobei eine steigende Temperatur den Anteil an I&sub3;&supmin; erhöht.
Die Lösung wird durch einen Mikroporenfilter geleitet und ist dann fertig für die Kombination mit der Stärke. Die AMI-Lösung geht eine Kombination mit Amylose aus Stärke ein und bildet einen Komplex hauptsächlich aus I&sub3;&supmin; mit den Amylosehelices. In der AMI-Lösung vorhandenes I&sub2; und I&supmin; werden in die Helices zu I&sub3;&supmin; gepreßt. Es ist diese Kombination, die die colorimetrische Änderung nach Blau hervorruft.
Nachdem AMI Stärke für 12 Stunden ausgesetzt worden ist, wird das überstehende Wasser dekantiert und auf das Vorhandensein von Iod untersucht.
Der resultierende Stärke-Iod-Komplex wird im Vakuum bei Raumtemperatur getrocknet und dann mechanisch pulverisiert. Er ist nun fertig für das Einkapseln, vorzugsweise in einer Stärke von 3 mg Iod in 100 mg des Komplexes.
Die vorstehende Dosierung von 3 mg Iod in 100 mg des Komplexes ist die bevorzugte tägliche Dosierung für die Behandlung von Iodmangelerkrankungen, wie Dysplasie der Brust, Brustkrebs, Endometriose und prämenstruellem Syndrom, wie es in WO90/07339 (Ghent et al., veröffentlicht am 12. Juli 1990) offenbart ist. Eine tägliche Dosierung bis zu etwa 0,08 mg pro kg Körpergewicht ist geeignet.
Der ideale Komplex enthält eine ausreichende Menge an Iod im Stärke- Iod-Komplex, um 3 mg I&sub2; in 100 mg Stärke zu ergeben, so daß die direkte Einkapselung ohne Füllstoffe angewandt werden kann. Die Menge der Iod/ Amylose-Konfiguration kann jedoch geändert werden, wenn die Einkapselung dies erfordert.
Es ist darauf hinzuweisen, daß die empfohlene tägliche Dosierung für I&sub2; zur Behandlung von anderen mit Iod in Verbindung stehenden Erkrankungen, wie Erkrankungen der Schilddrüse unter Einschluß von Strahlenkrankheit und dergleichen, verschieden von der bevorzugten Dosis, die vorstehend offenbart wurde, sein kann, und die Variation der Menge an wäßrigem molekularem Iod, das der Stärke zugeführt wird, kann abhängig von der erforderlichen Dosierung erhöht oder verringert werden. Spezialstärken, wie Hylon Nr. 7-Stärke mit ihrem hohen Amylosegehalt, sind einzigartig für die Komplexierung einer erhöhten Menge an Iod geeignet, und wie vorstehend angegeben wurde, ist die Menge an Iod im Komplex eine Funktion der Menge an Iod, die dem Komplex zugeführt wird, und nicht der Menge an Iod, die von der Stärke-Amylose gebunden werden kann. Andere, weniger amylosereiche Stärken können jedoch verwendet werden, sofern ausreichend Amylose vorhanden ist, um die gewünschte Dosierung an Iod zuzuführen.
Es wird zwar angenommen, daß die Verwendung von zusätzlichen pharmazeutischen Adjuvantien nicht erforderlich ist; geeignete pharmazeutische Adjuvantien, Füllstoffe, Excipienten und dergleichen können jedoch gegebenenfalls einen Teil der pharmazeutischen Zusammensetzung bilden.

Beispiel 2

Ein trockener Stärke-Iod-Komplex, der sich für die therapeutische Verwendung eignet, kann auch hergestellt werden, indem man den Dampf von geprilltem Iod in Kontakt mit Stärke kommen läßt.
Die bevorzugte Stärke Hylon Nr. 7 (100 g) wurde 20 g geprilltem Iod auf solche Weise ausgesetzt, daß es keinen direkten Kontakt zwischen den beiden Komponenten gab. Das Iod sublimiert und unterliegt einer Komplexbildung mit der Stärke aufgrund der geringen Menge an Feuchtigkeit in der Stärke.
Das Verfahren wird in einem verschlossenen Behälter durchgeführt, und der Kontakt zwischen Stärke und Ioddampf wird für 10 Tage bei 20ºC aufrechterhalten. Der Endpunkt wird colorimetrisch bei 3 mg Iod, komplexiert mit 100 mg Stärke, festgestellt.

Claims

1. Verwendung einer wirksamen Menge eines trockenen Stärke- Iod-Komplexes zur Herstellung eines Arzneimittels in Form von Kapseln, Tabletten oder Pillen, welches bei der Einnahme in vivo eine wirksame Menge I&sub2; zuführt zur Behandlung von Iodmangelerkrankungen, die aus der Gruppe Dysplasie der Brust, Brustkrebs, Endometriose, prämenstruelles Syndrom und Strahlenkrankheit ausgewählt sind.

2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Stärke-Iod-Komplex eine solche Menge an Iod enthält, die ausreicht, um etwa 3 mg I&sub2; pro 100 mg Stärke zu ergeben.

3. Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Stärke-Iod-Komplex I&sub3;&supmin; und I&sub5;&supmin; bis zu I&sub1;&sub1;&supmin; enthält.

4. Verfahren zur Herstellung eines trockenen Stärke-Iod- Komplexes gemäß der Definition in Anspruch 1 zur Herstellung von Kapseln, Pillen oder Tabletten zur oralen Verabreichung an Patienten, die an Iodmangelerkrankungen leiden, welches die Herstellung einer wäßrigen Lösung von Iod, in der Iod im wesentlichen als elementares Iod (I&sub2;) vorliegt, und Kontaktierung von Stärke (Amylose) mit der Iodlösung während einer solchen Dauer, die zur Komplexbildung des Iods mit der Stärke ausreicht, und Trocknen des Stärke-Iod-Komplexes, umfaßt.

5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei der trockene Stärke- Iod-Komplex in einer Kapsel, Tablette oder in Pillenform eingekapselt wird.

6. Verfahren nach Anspruch 4, wobei die Iodlösung hergestellt wird, indem 50 g granuliertes Iod bei Raumtemperatur 4 Tage lang in entionisiertem Wasser gehalten wird und die Lösung danach durch ein Mikroporenfilter geleitet wird.

7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei Stärke, die einen geeigneten Amylose-Bestandteil enthält, bei Raumtemperatur während einer solchen Dauer mit der wäßrigen Lösung von molekularem Iod in Kontakt gehalten wird, die ausreicht, daß Komplexbildung eintritt.

8. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 7, wobei der Stärke-Iod-Komplex bei Raumtemperatur getrocknet und danach unter Bildung eines trockenen pulverförmigen Stärke-Iod-Komplexes mechanisch pulverisiert wird.

9. Verfahren nach Anspruch 8, welches weiterhin das Vermischen des trockenen pulverförmigen Stärke-Iod-Komplexes vor dem Einkapseln mit passenden therapeutisch geeigneten Zusätzen umfaßt.